GENETICA

CLINICĂ

GENETICA
MEDICALĂ

GENETICA UMANĂ

GENETICA
 Definiţia şi clasificarea
bolilor genetice
Mecanismele fundamentale ale morfogenezei sunt controlate genetic dar
ele se produc sub influenţa, incomplet cunoscută, a factorilor de mediu.

inevitabile “derapaje”, “accidente”,  erori ale morfogenezei.

Bolile genetice

stări patologice determinate predominent de factori genetici

care apar ca o consecinţă (ca expresia clinică) a erorilor
(a mutaţiilor) ce apar la nivelul materialului ereditar.
 Particularităţile
bolilor genetice
 determinate pre-natal

 congenitale (“prezente la naştere”) dar se pot manifesta la

intervale ontogenice diferite:
- intrauterin ( avorturi, miopatii,...)
- la naştere (majoritatea!)
- după naştere (Stenoza congenitală hipertrofică de pilor,
Distrofia musculară Duchenne, Choreea Huntington,...)

 pot fi ereditare, dar nu obligator, deoarece pot fi consecinţa

unei mutaţii de novo şi, în plus, cele care afectează
viabilitatea sau reproducerea, nu se mai transmit la urmaşi

 pot fi familiale, dar pot fi şi cazuri izolate, unice într-o

familie; în plus, nu toate bolile familiale sunt şi genetice
(Ex.: tuberculoza, reumatismul, SIDA...)
 Clasificarea bolilor genetice

2 x 23 cromozomi
30.000 - 40.000 gene
3.000.000.000 perechi baze

Anomalii Anomalii Anomalii

cromozomiale monogenice poligenice, multifactoriale

un număr foarte mare de gene o singură genă mai multe gene

implicat prin surplus sau
deficit de cromozomi sau părţi
de cromozom
mutantă determină susceptibilitate
genică pentru anumite
erori, şi aceasta poate fi
modificată prin factori de
mediu.
 Aneuploidii Trisomii: 21, 18, 13
ANOMALII 45X; 47XXX; 47XXY; 47XYY
CROMOZOMIALE Anomalii structurale Translocaţii, Deleţii, Duplicaţii,
Inversii,...

Autozomal dominante

Autozomal recesive

MONOGENICE X-linkate Peste 15000 boli rare

Mitochondriale

EREDITATE Gene majore şi minore Malformaţii izolate comune,

POLIGENICĂ de susceptibilitate schizofrenia, boala coronariană,
MULTI- sub acţiunea hipertensiunea esenţială, diabetul
FACTORIALĂ factorilor de mediu zaharat,...

0,66% 1% 10%
ANOMALIILE CONGENITALE
(DEFECTE CONGENITALE)
(DEFECTE LA NAŞTERE)

anomalii
orice deviaţie de la normal a
unei structuri, forme sau
funcţii (inclusiv metabolică)
a organismului.
congenital
prezent la naştere
(lat.: congenitus = născut cu...)
Nu toate anomaliile congenitale
sunt aparente (manifeste) în
momentul naşterii.
Anomalii congenitale
orice defect congenital
(manifest sau nu la naştere)
care presupune orice formă
de intervenţie medicală
(diagnostic, tratament, . . . )
Ele determină
disabilităţi fizice sau mintale
sau pot fi fatale
 FRECVENŢA A.C.
variabilă funcţie de:
tipul de anomalie
zona geografică
practici culturale (religioase,
consangvinizare, etc)
vârsta părinţilor
acurateţea studiului
 2-5 % dintre n.n.
manifestă o a.c.
majoră (0,5-1,5% au
2 sau mai multe a.c.)
 5-10% dintre copiii
până la 5 ani vor
manifesta o a.c.
  50 % din decesele
0-1 an = a.c.
 NUMERIC
STRUCTURAL SINGULARE (2/3) ETIOLOGIC 
•Malformaţii • Unice FACTORI GENETICI
• Multiple Cromozomiale
•Disrupţii
ASOCIATE (1/3) Monogenice
•Deformaţii • Poligenice, multifact.
Sindromatice
•Displazii • Secvenţe FACTORI DE MEDIU
• Asociaţii ne-întâmplătoare F. NECUNOSCUŢI 
• Asociaţii întâmplătoare

APARENŢA
AC
FAMILIAL
•Macroscopice •Ereditare
•Microscopice •Sporadice
•Biochimice

GRAVITATE FRECVENŢA MANIFESTARE

MAJORE •Comune  1:1000
• Letale •Frecvente 1:1000-1:10000 •La naştere
• Subletale •Rare 1:10000-1:100000 •La anumite intervale
• Severe •Foarte rare  1:100000 după naştere
MINORE 
MALFORMAŢII MAJORE
Incidenţa la 10000 n.n.
Sistem şi tip de m.c. vii + morţi

CARDIO VASCULAR 100

DSV 25
DSA 10
PCA 10
Complex Fallot 10
SISTEM NERVOS CENTRAL 100
Anencefalia 10
Hidrocefalia 10
Microcefalia 10
Spina bifida lombo-sacrată 20
M.C. ale MEMBRELOR 80
APARAT DIGESTIV 40
Despicătura labio-palatină 15
Hernia diafragmatică 5
Atrezia de esofag 3
Imperforaţia anală 2
APARAT URO GENITAL 40
MALFORMAŢII MINORE

Incidenţa
Anomalia
(la 1000 nou-născuţi)
Pliu simian 24.9
Boltă palatină ogivală 17.8
Gropiţe sacrale adânci 12.2
Model primitiv al urechii 8.9
Mugure preauricular 5.3
Epicant 4.9
Hipertelorism 4.2
Clinodactilie 4.2
Mamelon supranumerar 2.2
Hernia ombilicală 2.2
Nevi pigmentari mari 2.2
Sindactilia parţială degete 2-3 picior 1.8