Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Toleranta
Toleranta poate fi definita ca sensibilitate redusa sau absenta sensibilitatii unui individ la
anumite actiuni ale unui medicament.
- poate fi de doua feluri: - toleranta congenitala (innascuta)
- toleranta dobandita.
2. Toleranta dobandita
- consta in diminuarea progresiva a efectului unui medicament, in urma administrarii
repetate; pentru mentinerea efectului este necesara cresterea dozei
- poate fi - acuta (tahifilaxie)
- cronica (obisnuinta)
Toleranta acuta (tahifilaxia)
- diminuarea treptata a intensitatii efectului unor doze constante de medicament, in urma
administrarii repetate pe o perioada scurta de timp
Caracteristici: - se instaleaza repede
- poate fi completa (evolueaza pana la disparitia efectului medicamentului)
- este reversibila dupa intreruperea administrarii medicamentului, dupa o
perioada scurta de timp
- ex: decongestionantele nazale (nafazolina, efedrina)
Mecanismul de instalare al tolerantei acute:
- epuizarea (saturarea) unor receptori sau a unor factori intermediari care intervin in
mecanismul de actiune al medicamentului
- mecanismul de desensibilizare (down-reglare)
1
Toleranta cronica (obisnuinta)
- scaderea treptata a efectului farmacologic in urma administrarii repetate a
medicamentului pe o perioada lunga de timp; este necesara marirea dozei pt. obtinerea
aceluiasi efect
- dpdv terapeutic, se recomanda inlocuirea cu un alt medicament cu actiune asemanatoare
Caracteristici: - se instaleaza lent, scaderea efectului are loc treptat
- nu poate fi completa (efectul medicamentului nu dispare complet)
- este reversibila la intreruperea tratamentului, dupa o perioada de timp
mult mai mare decat in cazul tolerantei acute
- ex: hipnotice barbiturice, codeina, antidepresive triciclice, nitroglicerina, nitratii
vasodilatatori
Mecanismul de instalare al tolerantei cronice:
- mecanisme farmacocinetice: - scaderea absorbtiei
- cresterea vitezei de metabolizare
- cresterea vitezei de eliminare
- mecanisme farmacodinamice: - modificarea structurii receptorilor pe care actioneaza
medicamentul
- fenomene de desensibilizare a receptorilor (down-
reglare)
Exemple:
- barbituricele isi cresc propria lor metabolizare (inductori enzimatici), ducand la
diminuarea progresiva a efectului
- unele opioide actioneaza agonist la nivelul receptorilor si produc in timp scaderea
sintezei acestora
In urma cresterii progresive a dozei, organismul poate ajunge treptat sa suporte
doze toxice dintr-o anumita substanta, datorita instalarii tolerantei. Aceasta forma de
obisnuinta se numeste "mitridatism" si s-a inregistrat in cazul cafeinei, nicotinei,
atropinei, etc:
- fumatorii prezinta mitridatism la nicotina
- bolnavii de Parkinson prezinta mitridatism la atropina, putand suporta doze de 5
ori mai mari decat cea terapeutica normala (3 mg/zi)
La medicamente cu structuri chimice inrudite si mecanism de actiune asemanator
poate aparea toleranta incrucisata (consumatorii cronici de alcool sunt mai putin sensibili
la actiunea narcoticelor).
Farmacodependenta
2
- substanta incriminata (profilul farmacodinamic, farmacocinetic si farmacologic)
- cantitatea si frecventa consumului substantei respective
- calea de administrare
Tipuri de farmacodependenta : - psihica
- fizica
Farmacodependenta psihica:
- stare psihica aparte manifestata prin dorinta imperioasa a individului de a consuma
substanta; procurarea substantei va reprezenta o preocupare permanenta, in ciuda
expunerii la anumite riscuri sau in ciuda afectarii sanatatii prin consumul abuziv
- consumul substantei creeaza o stare subiectiv placuta (euforie), in schimb intreruperea
administrarii produce discomfort psihic
- dependenta psihica depinde de factori psihologici, sociali si de reactivitatea individului.
Farmacodependenta fizica:
- apare dupa o anumita perioada de la instalarea dependentei psihice
- reprezinta o stare patologica determinata de administrarea repetata a substantei
respective, stare care se evidentiaza la intreruperea administrarii sau la reducerea
importanta a dozelor
- se manifesta prin aparitia sindromului de abstinenta/retragere, manifestat prin
simptome psihice, vegetative si somatice caracteristice, opuse actiunii farmacodinamice
ale substantei
-ex: la intreruperea tratamentului cu opioide apar efecte de tip adrenergic; la intreruperea
brusca a tratamentului cu hipnotice barbiturice apar agitatia si convulsiile
- pentru a fi evitate manifestarile si tulburarile grave ale sindromului de abstinenta se
recurge la continuarea administrarii substantei respective
Mecanismul instalarii dependentei fizice:
- up-reglare
Toxicomania
3
- benzodiazepine (diazepam), miorelaxante (meprobamat?)
- antihistaminice
3. stimulante ale SNC: - de tip amfetamina (amfetamina, metamfetamina,
dexamfetamina)
- de tip cocainic (cocaina)
4. halucinogene: - de tip LSD (diacetilamida acidului lisergic)
- de tip mescalina
5. canabis (nume generic pt. produsele din Cannabis Indica (canepa indiana):
- preparate naturale (hasis - frunze si inflorescente, marijuana - rezine)
- preparate de sinteza (tetrahidrocanabinol/ THC)
6. solventi organici volatili: acetona, tetraclorura de carbon, toluen
7. fenciclidina - produs de sinteza utilizat ca drog in SUA