DEFINIŢIE: procesul prin care se biosintetizează glucoză din precursori neglucidici
precum acidul lactic, glicerolul, propionatul la rumegătoare şi unii aminoacizi LOCALIZARE: ficat şi rinichi, reacţiile principale sunt localizate în citosol dar unii intermediari şi enzime sunt de origine mitocondrială
IMPORTANŢĂ: -realizează conexiunea metab. glucidic cu cel lipidic şi protidic
-asigură apovizionarea cu glucoză a ţesuturilor atunci când aportul de glucoză este insuficient -la rumegătoare este principala sursă de glucoză
PARTICULARITĂŢI: -fiind un proces anabolic, decurge cu consum de compuşi
macroergici şi de coenzime reduse -cale inversă glicolizei cu condiţia găsirii unor modalităţi de trecere peste 3 puncte cheie (r.ireversibile), când intervin enzime diferite de cele din glicoliză Schema generală a gluconeogenezei Ciclul GTP Lactat +CO2+ATP CO2 ATC
DISTRIBUŢIA : în cant mici în toate celulele şi în cant semnificative în ficat şi muşchii
scheletici – adult 70 kg, ficat aprox. 100g, iar în masa musculară aprox. 400g se află în citosol sub formă de granule-corpusculi care conţin atât glicogenul propriu-zis cât şi toate enzimele implicate în catabolismul şi anabolismul său – glicogenoliza şi glicogenogeneza
ROLUL MAJOR – sursă de glucoză pentru necesităţile metabolice iar în cazul
hepatocitului pentru menţinerea glicemiei
Glicogenoliza şi glicogenogeneza funcţionează într-o manieră integrată datorită unora
Dintre enzimele implicate (allosterice) şi acţiunii unor hormoni SCHEMA GENERALĂ A GLICOGENOGENEZEI ŞI GLICOGENOLIZEI
Enzima ramificatoare Glicogen Glicogenfosforilaza
formează leg α-1,6 (glu-α-1,4,α-1,6)n H3PO4
Glicogenina-(glu α-1,4)n
Glicogen Enzima de deramificare
sintaza rupe leg. α-1,6
Glicogenina proteină UDP-glu H3PO4
Glu-1-P UDP-glu-fosforilaza Fosfoglucomutaza UTP Glu-6-P Glucozo-6-fosfataza H4P2O7 în ficat Glucoză Sânge Glicogenfosforilaza scindează leg α-1,4 de la capetele nereducătoare ale moleculei de glicogen eliberând câte o unitate de glu sub formă de ester fosforic G-1-P
Enzima de deramificare scindează leg α-1,6 eliberând tot G-1-P
Fosfoglucomutaza izomerizează G-1-P la G-6-P care poate intra în glicoliză
Glucozo -6-fosfataza hidrolizează leg ester fosforic permiţând exportul glucozei către Sânge pentru a restabili glicemia; ac. enz se găseşte numai în ficat
Glicogenoliza este un proces de FOSFOROLIZĂ
UDP-glucozofosforilaza activează g-1-P la udp-glucoză
Glicogensintaza ataşază UDP-glucoza la capătul nereducător al unei molecule de
glicogen preexistent, numită glicogen primer, printr-o leg. α-1,4 sau direct pe glicogenină care este reprezentată de un miez proteic ce expune 8 radicali glucoză legaţi α-1,4 şi ataşaţi de gruparea –OH a aminoacidului tirozina
Enzima de ramificare intervine prin formarea de leg α-1,6, permiţând expunerea mai multor capete nereducătoare susceptibile de intrarea în procesul opus de fosforoliză Controlul enzimatic al metabolismului glicogenului
OH ATP OPO3H2
Fosforilaza b Fosforilaza a defosforilată Fosforilaza kinaza fosforilată inactivă activă proteinfosfataza H3PO4
Glicogenoliză Glicogenogeneză
ATP OPO3H2 OH
Fosforilaza kinaza Glicogensintaza a Glicogensintaza b defosforilată fosforilată activă proteinfosfataza H3PO4 inactivă CONTROLUL HORMONAL AL METABOLISMULUI GLICOGENULUI
EPINEFRINA (ADRENALINA) –stimulează glicogenoliza în muşchi şi ficat, deci
stimulează metabolismul energetic şi determină creşterea glicemiei GLUCAGONUL-stimulează glicogenoliza hepatică (hiperglicemiant) INSULINA-este eliberată în fluxul sanguin când glicemia este crescută, stimulează glicogenogeneza IONII DE CALCIU- eliberaţi din reticulul endoplasmic activează fosforilazakinaza promovând glicogenoliza şi implicit blocînd biosinteza glicogenului
PARAMETRI BIOCHIMICI SERICI UTILIZAŢI PENTRU MONITORIZAREA
METABOLISMULUI GLUCIDIC
GLICEMIA – are valori diferite de la o specie la alta. Valori crescute pot indica insuficienţa de insulină care determină apariţia bolii diabet zaharat HEMOGLOBINA GLICOZILATĂ –sugerează expunerea la hiperglicemie de cel puţin 40 de zile la pisică şi 2 luni la câine ALBUMINA GLICOZILATĂ – care conduce la fructozamină arată o expunere de cel Mult 2 săptămâni la câine şi pisică şi de 4-7 zile la om.
