Sunteți pe pagina 1din 54

Ce antiinflamatoare ne ajută

în farmacie?
Durerea
• o experienta emotionala si
senzoriala neplacuta
• asociata cu afectarea reala
sau potentiala a tesutului sau
este descrisa in termenii
respectivei afectari
Asociatia Internationala pentru Studierea Durerii
De ce intereseaza
• senzaţie neplăcută, de intensitate
variabilă, rezultând din excitarea
receptorilor nervoşi specifici printr-o
modificare tisulară locală
• semnal de alarmă pentru organism în
totalitatea sa, un mijloc de apărare
• traumatisme
• modificări chimice
.
.
Semnificatie
• durerea „ascunde” o suferinţă
banală sau o tragedie.
• semn banal sau unul cardinal.
• de modul de relatare, de modul
de înţelegere, poate ţine viaţa
bolnavului, liniştea terapeutului
Influente asupra durerii
• originea culturală:
• femeile americane de origine italiană au o toleranţă
mai mică la şocuri electice decât evreicele
americane datorită concepţiei că suferinţa fizică
este o cale de ridicare la Dumnezeu
• statut social
• soldaţii combatanţi se plând mai puţin decât civilii
după accidentare întrucât aceasta semnifică
supravieţuirea în timp ce pentru civili semnifică un
atac la confortul vieţii lor
Sternbach
• durerile cronice => depresia, adesea mascată.
• Pacienţii cu dureri cronice adoptă rolul de bolnav şi
comportamentul de invalizi cronici, cu asocierea
de hipocondrie, reducerea activităţii, tulburarea
relaţiilor sociale şi familiale.
• depresia, isteria şi hipocondria sunt de trei ori mai
frecvente în lupusul eritematos diseminat şi
poliartrita reumatoidă comparativ cu bolnavele cu
alte probleme medicale
Gourevitch
• depresia caracterizată prin înlocuirea gustului
de viaţă, de iniţiativă cu o tristeţe profundă
este rară dar, bolnavii suferă de anxietate, sunt
impregnaţi de o teamă constantă şi difuză.
• artrozicii îşi desfăşoară activitatea zilnică cu
preocupările mărunte specifice unei zile de
muncă.
• vorbirea unui suferind organic este diferită de
cea a unuia funcţional
Descifrarea durerii cere:
• inteligenţa, sinceritate şi puterea
de relatare a pacientului,
• dragoste faţă de aproapele tău,
• pregătire, înţelegere şi „linişte
sufletească” si „disponibilitatea”
diagnosticianului de a „se încărca”
cu suferinţa pacientului său
(profesionalism).
Durerea ca o povară
Impactul durerii cronice în viaţa cotidiană1
Studiu realizat în Europa şi Israel (n=46,394),
publicat în 2006 a,1

• 19 % dintre participanţi au prezentat la intrarea în


studiu durere cronică moderată sau severă
Un număr de 4,839 pacienţi cu durere cronică au fost
chestionaţi detaliat şi au prezentat :
b

• 66 % durere moderată, 34 % durere severă


• 46 % durere persistentă, 54 % durere intermitentă
• 60 % s-au prezentat la medic de 2-9 ori în ultimele 6
luni
• 40 % au acuzat un control medicamentos inadecvat
al durerii

a Sondaj telefonic efectuat în 15 ţări europene şi Israel pentru 1. Breivik H, et al. Eur J Pain. 2006;10(4):287-333.
a evalua impactul durerii cronice. Interviuri de screening au
fost utilizate pentru a identifica pacienţii cu durere cronică
dispuşi sa ia parte la un interviu mai amănunţit. (n=4,839).1
b Lista nu cuprinde toţi indicatorii exploraţi
Durerea ca o povară
Impactul durerii cronice în viaţa cotidiană1, *

Somn Exerciţiu fizic Şofat


(n = 4,794) (n = 4,615) (n = 3,874)

% respondenţi
% respondenţi
% respondenţi

Activităţi casnice Mers pe jos Activităţi sociale


(n = 4,658) (n = 4,822) (n = 4,675)
% respondenţi

% respondenţi

% respondenţi
Nu mai poate realiza
această activitate
Mai puţin capabil de a
Adaptat după Breivik et al.1
realiza această activitate

* Sondaj telefonic efectuat în 15 ţări europene şi Israel pentru 1. Breivik H, et al. Eur J Pain. 2006;10(4):287-333.
a evalua impactul durerii cronice. Interviuri de screening au
fost utilizate pentru a identifica pacienţii cu durere cronică
dispuşi sa ia parte la un interviu mai amănunţit. (n=4,839).1
Durerea cronică
Părerea şi atitudinea pacienţilor faţă de terapiile orientate spre controlul durerii1

Studiu realizat în Europa şi Israel (n=46,394)a,1

Procent de pacienţi cu durere cronică ce au fost în mare parte sau complet de acord cu afirmaţiile formulate de
către investigatori
Mă îngrijorează ceea ce ar spune cunoscuţii mei dacă ar cunoaşte faptul că sunt în
tratament cu analgezice
(n = 4375)
Familia mea ar considera ca fac abuz de medicamente dacă aş fi în tratament cu
analgezice (n = 4356)

Sunt în tratament cu prea multe medicamente, nu vreau sa iau şi analgezice


(n = 3875)

Durerea mea nu este atât de severă incât sa necesit tratament cu analgezice


(n = 4629)

Aş cheltui toate economiile mele pe tratament cu


Imi este teamă sa nu ajung a fi dependent de analgezice (n = 4447)

Aş cheltui toate economiile mele pe tratament cu analgezice


analgezice dacă aş şti că sunt eficiente (n = 4671)b
dacă aş şti că sunt eficiente (n = 4671)b

Prefer sa tratez afecţiunea care este sursa durerii şi nu durerea propriu zisă
(n = 4328)

Mă ingrijorează reacţiile adverse ale tratamentului cu analgezice


(n = 4521)

% respondenţi

Adaptat după Breivik et al.1

a Sondaj telefonic efectuat în 15 ţări europene şi Israel pentru 1. Breivik H, Collett B, Ventafridda V, et al. Eur J Pain.
a evalua impactul durerii cronice. Interviuri de screening au 2006;10(4):287-333.
fost utilizate pentru a identifica pacienţii cu durere cronică
dispuşi sa ia parte la un interviu mai amănunţit. (n=4,839).1
b Această afirmaţie nu a fost subliniată de către autori.
Prostaglandine
• Genereaza durere prin:
– Stimularea terminatiilor senzitive
– Favorizarea efectului algogen al
• Serotoninei
• Bradikininei
• Histaminei

• Genereaza inflamatie
Cele mai frecvente localizări ale durerii
cronice*

Spate
(nespecificat) 24
Spate inferior 18

Genunchi 16

Cap 15

Picior 14

Articulaţii 10
(nespecificat)
Umăr 9

0 10 20 30

Procent (%)
*2003 survey în 15 European countries and Israel (N=46,394)
Adapted from Breivik H et al Eur J Pain (în press).
Sexul si durerea
• barbatii si femeile sunt afectati in mod diferit
• estrogenul si testosteronul joaca un rol in acest fenomen
• cultura si psihologia pot explica partial diferentele intre
modul cum primesc femeile si cum primesc barbatii
semnalele dureroase
• copiii invata sa raspunda la durere dupa cum sunt tratati
(unii luati in brate, altii incurajati sa fie puternici).
• Femeile:
– isi revin mai repede din durere
– cauta mai repede ajutor pentru durerea lor
– sunt mai putin susceptibile de a lasa durerea sa le controleze viata
– pun in actiune o varietate de resurse – abilitati de a face fata,
sustinere si distragere a atentiei – cu care sa lupte cu durerea.
Ce ne dorim de la antiiflamator*?

• Eficacitate
• Rapidă
• De durată

• Siguranţă:
• Cardiovasculară
• Gastrointestinală

* Data on file, ISRA Marketing Research pentru MSD Romania


Actiune biochimica
• Inhibarea ciclooxigenazei
• Diminuarea activarii neutrofilelor de stimulii
inflamatorii
• Reducerea radicalilor liberi agresivi
• Diminuarea functiei de adeziune (activata de
inflamatie) a celulelor endoteliale, leucocite,
plachete
Definiţia Durerii Lombare Inferioare

•Orice durere care apare între coasta a XII-a şi


pliul fesier

•“Durere, tensiune musculară, redoare localizate


între marginea costală şi deasupra pliurilor
gluteale, cu sau fără durere în membre inferioare”

•Durere Cronică Lombară Inferioară:


durere cu durată mai mult de 3 luni

Adapted from Papageorgiou AC et al Spine 1995;20:1889–1894; Hillman M et al J Epidemiol


Community Health 1996;50:347–352; Manek NJ, MacGregor AJ Curr Opin Rheumatol
2005;17:134–140; Rivero-Arias O et al BMJ 2005;330:1239.
Hipotrofie de multifidus
Aspecte epidemiologice

Conform unui studiu efectuat în Marea Britanie, Turcia, China şi Australia*

• Durerea lombară joasă este o problemă majoră de sănătate în întreaga lume


• Prevalenţa: 19% - 26%
• Prevalenţa anuală : 36% - 68%
• Prevalenţa în cursul vieţii: 47% - 79%
•Rata mare de persistenţă
• 75% din pacienţi încă au durere după un an
•Rata mare de recurenţă
• 44% - 78% din pacienţi au recăderi
•Durerea lombară joasă afectează activitatea zilnică
• Dizabilitate crescută la >10% adulţii cu durere lombară joasă în Australia
• 12.5% din concedii medicale în UK şi 13% în Norvegia sunt datorate durerii
lombare joase
•Durerea lombară cronică – afecţiune consumatoare de resurse medicale
• Aproximativ 30 milioane vizite/an în US

*Adapted from Papageorgiou AC et al Spine 1995;20:1889–1894; Hillman M et al J Epidemiol Community Health 1996;50:347–352; Walker BF et al
J Manipulative Physiol Ther 2004;27:238–244; Jin K et al J Safety Res 2004;35:23–28; Gilgil E et al Spine 2005;30:1093–1098; Hestbaek L et al Eur
Spine J 2003;12:149–165; Frank A BMJ 1993;306:401–409; Hagen KB, Thune O Spine 1998;23:2091–2095;Andersson GBJ Lancet 1999;354:581–585.
Lombosacralgia cronică
Studii:
•2 studii randomizate, dublu-orb, placebo-controlate,

•644 pacienţi, utilizatori cr de paracetamol / AINS

•Arcoxia 60 sau 90 mg o dată pe zi, 12 săpt.

•Evaluare la 1, 2, 4, 8, 12 săpt

•Ob primar: intensitatea LSA la 4 săpt.


•Ob secundar:
– Mobilitate şi ADL (scala Roland-Morris)
– Răspunsul pac la tratament (PGART)
– QoL legată de sănătate

Adapted from Geba GP et al. Poster presented at EULAR, 2003; Birbara CA et al J Pain 2003;4:307–315.
ADL
• termen care se refera la activitatile zilnice
individuale la locul de rezidenta si in
imprejurimi. Este folosit pentru aprecierea
starii de sanatate si statusul functional al
individului (mai ales la cei cu dizabilitati si
persoane in varsta)
• Capacitatea de a se imbraca, spala pe corp,
lucra, ingriji locuinta
Lombosacralgia cronică
Etoricoxib vs. Placebo (Faza III):
Caracteristici şi obiective

Placebo (n=110 Studiul 1, 109 Studiul 2)

Eliminarea
analgezicelor Etoricoxib 60 mg (n=109 Studiul 1, 103 Studiul 2)
înainte de
studiu
(4–15 zile) Etoricoxib 90 mg (n=106 Studiul 1, 107 Studiul 2)

S R 2 4 8 12

Săptămâni de tratament

• Obiectiv primar
– Intensitatea lombosacralgiei la 4 săptămâni

Adaptat după Geba G şi colab. Poster presentat la EULAR, 2003; Birbara CA şi colab J Pain 2003;4:307–315.
Lombosacralgia cronică
Etoricoxib vs. Placebo (Faza III):
Intensitatea durerii după 12 săptămâni*,**

Rezultate combinate
0
Variaţia medie (± DS)

–10

–20

–30

–40

–50
Intensitate a
S R 1 2 4 8 12 durerii scăzută
Săptămâni în studiu

Placebo (n=217) Etoricoxib 60 mg (n=207) Etoricoxib 90 mg (n=210)

p≤ 0.001 atât pentru etoricoxib vs. placebo în săptămâna 4 (obiectivul primar) cât şi în săptămâna 12 (obiectivul secundar)
*Rezultate combinate a două studii; **0- to 100-mm scala vizuală analogă (0 = fără durere - 100 = durere extremă)
Lombosacralgia cronică
Etoricoxib vs. Placebo (Faza III):
Chestionarul de dizabilitate Roland–Morris *,**

Etoricoxib a îmbunătăţit semnificativ mobilitatea


Rezultate combinate
0
Variaţia medie (± DS)

–1
–2
–3
–4
–5
62%
p≤ 0.001***
–6
–7
–8 Îmbunătăţiret
–9
–10
S R 1 2 4 8 12
Săptămâni în studiu

Placebo (n=217) Etoricoxib 60 mg (n=207) Etoricoxib 90 mg (n=211)

*Rezultate combinate a două studii; **0–24 scale (decrease în score indicates improvement); *** p≤ 0.001 pentru etoricoxib vs. placebo
atât la 4 cât şi la 12 săptămâni
Lombosacralgia cronică
Concluzie

•Etoricoxib 60 mg a ameliorat rapid


durerea, a îmbunătăţit statusul bolnavului
şi mobilitatea (>62% vs placebo)

Pallay RM, Scand J Reum 2004; 33:257-266.


Hochberg M, DaSilva JP, EULAR 2005
Alte cauze de durere cronică:
Boala artrozică: simptomatologia clinică include2

• Durere care creşte în intensitate atunci când facem


efort sau cărăm greutăţi şi se ameliorează în stare
de repaus2
• Redoare matinală a articulaţiilor afectate2

• Afectare funcţională – limitarea mişcării articulare2


• Inflamare uşoară limitată la zona articulaţiei
afectate2
• Articulaţii afectate frecvent: şold şi/sau genunchi2
2. American College of Rheumatology Subcommittee on
Osteoarthritis Guidelines. 2000 update. Arthritis Rheum
2000;43:1905-1915.
.

.
.

.
Este Arcoxia mai eficient decât alte
AINS în tratamentul artrozei?
Peste 4400 de pacienţi cu artroză au fost incluşi în 8 studii
• Etoricoxib – studiul de stabilire a dozelor N=617

• Etoricoxib 30 mg o dată pe zi
– vs celecoxib 200 mg o dată pe zi
(2 studii de fază 3 cu design identic) N=1207
– vs ibuprofen 800 mg 3 de trei ori pe zi
(2 studii de fază 3 cu design identic) N=1076

• Etoricoxib 60 mg o dată pe zi
– vs naproxen 500 mg de 2 ori pe zi
(studiu de fază 3 braţul american) N=496
– vs naproxen 500 mg twice daily
(studiul de fază 3 braţul internaţional) N=501
– vs diclofenac 50 mg de 3 ori pe zi
(studiul de fază 4 braţul internaţional) N=516

Adaptat după Gottesdiener K, et al. Rheumatology (Oxford). 2002;41(9):1052–1061; Fisher C, et al. Poster presented at ACR, 2001; Leung AT, et al.
Curr Med Res Opin. 2002;18(2):49–58; Zacher J, et al. Curr Med Res Opin. 2003;19(8):725–736; Bingham CO III, et al. Rheumatology (Oxford).
2007;46(3):496–507; Wiesenhutter CW, et al. Mayo Clin Proc. 2005;80(4):470–479.
Într-un studiu care a inclus pacienţi cu boală artrozică, Arcoxia® a dovedit:
Putere împotriva durerii cronice5

Într-un studiu clinic cu durata de 12 “End-point-uri” primare combinate


săptămâni (subscalele WOMAC şi PGADS) pe o perioadă de 12
săptămâni5

la care au participat pacienţi cu boală Ibuprofen ARCOXIA®


800 mg 30 mg
artrozică5 Placebo de 3 ori pe o dată pe zi
(n=104) zi (n=214)

Reducerea medie a scorului (LS)


(n=210) Durere
ARCOXIA® 30 mg a demonstrat o eficienţă a
mai

comparabilă cu cea oferită de doze mari intensă

de ibuprofen (800 mg de 3 ori pe zi)5


• Pacienţii au prezentat ameliorare evidenţiată prin mai -16.53 to -13.55b

multe “end-point-uri” pentru eficienţă: subscalele WOMAC


ale durerii, subscalele WOMAC ale funcţionalităţii fizice şi -26.53 to -22.97b
-27.89 to -23.68b
Mai puţină
durere
PGADS
P=NS

Adaptat după Wiesenhutter şi col5


b Interval al modificării medii a “end-point-urilor” primare LS =
least squares (metoda celor mai mici pătrate); NS =
nesemnificativ
a ARCOXIA® 60 mg este doza zilnică maximă
recomandată pentru tratamentul bolii artrozice.3

BA = boala artrozică; PGADS = Evaluarea Globală de către 3. ARCOXIA® RCP, 01-2009


Pacienţi a Statusului Bolii; WOMAC = Indexul de Artroză al 5. Wiesenhutter CW, Boice JA, Ko A, şi col.. Mayo Clin Proc.
Universităţilor Western Ontario şi McMaster 2005;80(4):470–479.
WOMAC
• Western Ontario MacMaster (WOMAC)
este un instrument de desemnare al
durerii şi funcţiei membrelor inferioare în
artrozele şoldului, genunchiului şi coloanei
vertebrale inferioare. Pacienţii cu artroze
au frecvent şi alte probleme
nonmusculoscheletale care contribuie la
ridicarea nivelului de durere. Obişnuit se
investigheayă prin scorul VOMAC
artriotele reuzmatoide şi fibromialgiile
Cum măsurăm eficacitatea – scala
WOMAC

Apreciere mai completă asupra bolii.


Concluzia
“Eficacitatea este fundamentul succesului”
John C. Maxwell

Pentru succesul tratamentului avem nevoie de


medicamente cu eficacitate crescută!
Într-un studiu care a inclus pacienţi cu boală artrozică, Arcoxia® a dovedit:
Putere împotriva durerii cronice6

În două studii clinice identice cu durata de 26 de


săptămâni la
pacienţi cu boala artrozică6 Reducerea scorului subscalei dureroase WOMAC de la nivelul
iniţial: analiza TWA pe o perioadă de 12 săptămâni6
ARCOXIA® 30mga a demonstrat o eficienţă
Celecoxib ARCOXIA®
comparabilă cu cea oferită de administrarea 200 mg 30 mg
Placebo o dată pe zi o dată pe zi
de celecoxib (200 mg zilnic)6 (n=126) (n=112) (n=236) (n=246) (n=228) (n=243)

Mai

Reducerea medie a scorului


Study 1 Study 2 Study 1 Study 2 Study 1 Study 2
• Pacienţii au prezentat ameliorare evidenţiată prin mai multe multă
durere
“end-point-uri” pentru eficienţă: subscalele WOMAC ale durerii,
subscalele WOMAC ale funcţionalităţii fizice şi PGADS de-a
Mai
lungul a 12 şi 36 săptămâni puţină
durere

Adaptat după Bingham şi col6

a ARCOXIA® 60 mg este doza zilnică maximă


recomandată pentru tratamentul bolii artrozice.3

TWAb = media ajustată în funţie de timp. BA = boala artrozică;


PGADS = Evaluarea Globală de Către Pacient al Statusului Bolii; 3. ARCOXIA® RCP, 01-2009
WOMAC = Indexul de Artroză al Universităţilor Western Ontario şi 6. Bingham CO, Sebba AI, Rubin BR, şi col. Rheumatology.
McMaster 2007;46(3):496–507.
b TWA reprezintă efectul terapeutic mediu pe parcursul
studiului clinic şi ia în considerare valorile din orice moment şi
duratele acestor valori, pe toată durata studiului.
AINS: Tmax şi t1/2
Tmax (ore) t1/2 (ore)

Etoricoxib 1 22
Celecoxib 2–3 8–12
Diclofenac 1–5,25 2
Ibuprofen 0,75–1,5 2
Meloxicam 4–5 20
Naproxen 2–4 12–17
Indometacin 2 4,5
Nimesulide 2–3 2–5

Tmax = timpul de atingere a concentraţiei plasmatice maxime


Farmacocinetica Arcoxia®:
Absorbţia şi t1/2 *
2000
60 mg
Concentraţia Etoricoxib (ng/ml)
120 mg
(n=12)
1500

1000

500

0
0 12 24 36 48
Timp (ore)

t1/2 = timp de înjumătăţire


*Doză unică orală la subiecţi sănătoşi
Adaptat după Agrawal NGB şi colab. J Clin Pharmacol 2003;43:268–276.
Puterea Arcoxia în durerea acută:
Artrita gutoasă acută
Etoricoxib vs. Indometacin (faza III):
Durere articulară*
Etoricoxib a fost cel puţin la fel de eficient ca indometacinul în doză maximă în
reducerea durerii articulare
0.0 0.0
modificare medie faţă de initiere

Studiu 1 Studiu 2
–0.5 –0.5

–1.0 –1.0
(± SE)

–1.5 –1.5

–2.0 –
2.0

–2.5 –2.5

R 2 5 8 R 2 5 8 răspuns
Zi de studiu Zi de studiu îmbunătăţit
Etoricoxib 120 mg Indometacin 150 mg**
(n=74
*Evaluarea investigatorilor; scala studiul
Likert 1, n=101
0- 3-puncte studiul
(0 = fara durere; 1 = 2)
(n=73 studiul 1, n=86 studiul 2)
pacientul exprima ca exista durere; 2 = pacientul exprima ca exista durere şi se
crispeaza; 3 = pacientul exprima ca exista durere, se crispeaza şi retrage articulaţia; **50 mg de trei ori/zi
Adaptat după Boice JA şi colab.. Poster prezentat la EULAR, 2002; Navarra S şi colab. Poster prezentat la APLAR, 2002; Schumacher HR Jr şi colab. BMJ

2002;324:1488–1492; Rubin BR şi colab. Arthritis Rheum 2004;50:598–606.


Diminuarea sintezei
prostaglandinelor
• Calmarea durerii
• Scaderea temperaturii prin actiune pe
hipotalamus
• Impiedicarea inflamatiei (proportional cu
capacitatea de inhibare a ciclooxigenazei)
Puterea Arcoxia în durerea acută:
Dismenoreea primară
Ameliorarea a dureriia de-a lungul a 24 de ore

3.5
Naproxen sodium 550 mg
3.0
LS Mean PR Score, ± SE

(n=67)
Etoricoxib 120 mg (n=67)
2.5

2.0
Placebo (n=67)
1.5

1.0

0.5

0.0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 10 12 20 24
Ore post doză

P<0.001 pentru etoricoxib 120 mg şinaproxen sodium 550 mg vs placebo pentru TOPAR8.
a
Pain relief (PR) marcat pe o scală de la 0 la 4 (0=fără durere la 4=durere ).
LS mean =least square (media celor mai mici pătrate)
Adaptat după Malmstrom K, et al. Gynecol Obstet Invest. 2003;56(2):65–69.
Puterea Arcoxia în durerea acută:
Studiu de stabilire a dozelor : Ameliorarea durerii* pe parcursul a
24 ore
Cu Arcoxia 120 mg pacienţii au observat reducerea durerii în 24 de minute **
3,5
Scor AD mediu (±ES)

3,0
2,5 Etoricoxib 120 mg (n=76)

2,0 Etoricoxib 60 mg (n=75)


1,5
Ibuprofen 400 mg (n=48)
1,0
Placebo (n=49)
0,5
0,0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 12 24
Timp (ore) postdoză

În studii destinate specific evaluării momentului de instalare a acţiunii etoricoxib, debutul


acţiunii a fost observat la doar 24 minute de la administrarea dozei.

ES = eroare standard *Ameliorarea durerii (AD) măsurată pe o scală 0- la 4-puncte (0 = absent la 4 = complet);
** timpul mediu de acţiune pentru 50% din pacienţi
Studiul a inclusdozaje de 60, 120, 180 şi 240 mg de etoricoxib.
Adaptat după Malmstrom K şi colab. Clin Ther 2004;26(5):667–679.
Este Etoricoxib mai sigur GI decât AINS clasice?

Etoricoxib a demonstrat un profil de tolerabilitate


GI superior AINS neselective*
– Scade incidenţa ulcerelor şi eroziunilor gastroduodenal
comparativ cu naproxen şi ibuprofen
– Scade riscul relativ de PUBs confirmate (p<0.001)
– Scade riscul relativ pentru utilizarea concomitenta de
medicaţie GI şi întreruperea tratamentului din cauza
simptomelor GI sau efectelor adverse

*Naproxen 1000 mg/zi, ibuprofen 2400 mg/zi, or diclofenac 150 mg/zi


Adaptat dupa Hunt RH şi co Aliment Pharmacol Ther 2003;17:201–210; Hunt RH şi co Am J Gastroenterol 2003;98:1725–1733; Curtis S şi co.
Poster prezentat la EULAR, 2002; Harper S şi co. Poster prezentat la EULAR, 2002.
Este Etoricoxib mai selectiv decât
AINS clasice?
AINS neselective sunt în fruntea listei de farmacovigilenţă

Risc = toxicitate x frecvenţa utilizării x riscul individual


Există diferenţe sub acest aspect între AINS
Gastrotoxicitatea () reprezintă 50-60% din toxicitatea totală ()

a. aspirină
6
b. salsalat
c. ibuprofen 5

d. naproxen 4
e. sulindac
3
f. piroxicam
g. tolmetin 2
h. fenoprofen
1
i. diclofenac
j. ketoprofen 0

k. indometacina
l. meclofenamat a b c d e f g h i j k l

Fries J., Curr. Opin. Rheum. 1996, 8 (Suppl.): S3-S7


Tolerabilitate GI
Etoricoxib vs. Naproxen sau Ibuprofen
Studii endoscopice : Ulcere Gastroduodenale
Rata Incidentei cumulative în 12

35 25
PR sau BA BA
30
25.27 20
25 17.02
saptamani (%)a

20 1
5
15 1 8.12d
10 0
7.42b
5
5
1.35b 1.86c
0 0
Placebo Etoricoxib Naproxen Placebo Etoricoxib Ibuprofen
(n=207) 120 mg (n=203) 120 mg 2400 mgf
(n=207) 1000 mge (n=186) (n=181)
(n=164)
Studiu 1 Studiu 2
*Incidenta cumulative procentuala a ulcerelor gastroduodenale ≥ 3 mm la 12 saptamani. Incidenta cumulative procentuala din analiza life-table poate sa nu
egaleze numarul evenimentelor/n × 100; bp<0.001 pentru etoricoxib şi placebo vs. naproxen; cp<0.001 pentru placebo vs. ibuprofen; dp=0.007 pentru
etoricoxib vs. ibuprofen;
e500 mg de doua ori/zi; f800 mg de trei ori/zi
Adaptat dupaHunt RH şi co Aliment Pharmacol Ther 2003;17:201–210; Hunt RH şi co Am J Gastroenterol 2003;98:1725–1733.
Este Arcoxia mai sigur cardiovascular decât celelalte AINS?
Programul MEDAL: Incidenţa cumulată a evenimentelor CV
trombotice confirmate

Obiectiv Primar
7
Etoricoxib 60 şi 90 mg comasat (345 evenimente )
6 Diclofenac 150 mg (345 evenimente )

Etoricoxib vs diclofenac
Incidenţa Cumulată,

5
RR=0,96 (IÎ de 95%: 0,83;
% (IÎ de 95%)

4 1,11)

1
P=0,593
0
0 6 12 18 24 30 36 42
Luni
Pacienţi cu risc
Etoricoxib 17.412 13.695 10.956 8403 6513 4071 823
Diclofenac 17.289 13.189 10.382 8034 6311 3884 823
CV = cardiovascular; mITT = intenţie de tratament modificată; IÎ = interval de încredere; RR = risc relativ
*Pe o durată de 14 zile după întreruperea tratamentului
Adaptat după Cannon CP şi colaboratorii. Lancet. 2006; 368:1771-1781.
Long-term NSAID Use May Increase
Risk of
CV Death - A Norwegian Study, 2005
Population-based, nested case-control study of 454 Scandinavian patients
diagnosed with oral cancer between 1975 and 2003, and 454 gender- and
age-matched controls. (Sudbo J, et al. 2005 - Manuscript submitted)
CV deaths
Any NSAID 2.0 42
6

Ibuprofen 2.8 12
6
Naproxen 1.7 7
0
Indomethacin 2.2 10
6
Piroxicam 1.8 7

Ketoprofen 41.9
0 4

0 1 2 3 4 5 6
Hazard Ratio for CV Death in Long-term NSAID Users Compared to Non-users
(with 95% Confidence Intervals)
FDA Advisory Committee Meeting, 2/17/05

Selective sau neselective, PRACTIC TOATE


antiinflamatoarele nesteroidiene ↑ risc cv.
Concluzii
• Arcoxia este un antiinflamator cu eficacitate rapidă
(24 minute) şi de durată (24 de ore)
• Arcoxia este eficace în atât în durerea cronică cât
şi în durerea acută (gută)
• Arcoxia are un profil de siguranţă favorabil atât
gastrointestinal cât şi cardiovascular
• Durerea are un impact major în viaţa pacienţilor –
un AINS eficace şi sigur recomandat la nevoie îi
poate face clienţi fideli ai farmaciei
Concluzii

• Arcoxia – tratament de primă


intenţie la pacienţii cu durere şi
inflamaţie cronică
Va multumesc