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Em 1811, Avogadro publicou um artigo em um jornal científico, onde ele fazia a distinção
entre moléculas e átomos. Afirmava (ao contrário do que se pensava) que, no caso da
água, os "átomos" de hidrogênio e oxigênio eram na verdade "moléculas". Uma
molécula de oxigênio reagiria com duas moléculas de hidrogênio (H 2O).
Assim enunciou sua famosa hipótese: "Iguais volumes de quaisquer gases encerram o
mesmo número de moléculas, quando medidos nas mesmas condições de temperatura e
pressão".
Além disso estava na moda a Eletroquímica, desenvolvida por Galvani e por Volta, que
teve o seu pesquisador, Berzélius, contra o princípio de Avogadro, pois acreditava que
uma composição química deveria ser formada pela atração de partículas contendo
cargas opostas. Esse conceito prevaleceu por quase sessenta anos após a publicação
dos trabalhos de Avogadro. Em 1820 Avogadro obteve a cadeira de física da
universidade de Turim e escreveu vários trabalhos sobre questões de química e de
física. Em 1850, retirou-se da universidade.