Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Thomas Ganz
GAMBAR 43-1 Pengaruh peradangan pada konsentrasi besi dalam plasma. Besar
panah terbuka biru menunjukkan titik kontrol mana hepcidin menghambat aliran
besi ke dalam kompartemen transferin plasma.
ERYTROPOIESIS PADA ANEMIA DARI PERADANGAN ADALAH
TERBATAS OLEH BESI
Sebagai langkah menengah selama sintesis heme, besi menjadi
dimasukkan ke protoporfirin IX. Namun, seng merupakan ligan protoporfirin
alternatif. Pada defisiensi besi, jumlah peningkatan seng dimasukkan ke dalam
protoporfirin. Dalam AI, protoporphyrin seng juga meningkat. Kurangnya besi
mencapai situs sintesis heme dalam eritrosit berkembang, yang mengarah ke
penggantian seng. Selain itu, jumlah sideroblasts, bernukleus prekursor eritrosit
yang noda: untuk besi dengan biru Prusia, menurun di AI. Indikasi lebih lanjut
tentang peran membatasi besi pada pasien dengan AI tetapi tidak ada bukti
kekurangan zat besi adalah bahwa coadministration besi parenteral dapat
mengatasi perlawanan Al untuk EPO, walaupun dosis tinggi terapi besi oral juga
dapat mengatasi masalah tersebut. Upaya untuk memperlakukan Al dengan besi
saja umumnya telah gagal, sebagai besi menjadi cepat terjebak dalam
kompartemen makrofag.
INHIBISI USUS PENYERAPAN BESI
Dalam AI lama, eritrosit dapat menjadi hipokrom dan mikrositik, sebagian
karena menipisnya progresif dari asupan besi memperburuk pembatasan besi, usus
penyerapan zat besi dihambat selama peradangan, kemungkinan oleh IL-6-dan
mekanisme hepcidin-dimediasi. Hanya 1 sampai 2 mg zat besi setiap hari
diperlukan untuk eritropoiesis berasal dari diet, dan kebanyakan orang dewasa
memiliki 400 sampai 1000 mg dari besi, sehingga cukup banyak waktu yang
diperlukan untuk menguras besi disimpan. kekurangan zat besi Benar akhirnya
dapat berkembang pada penyakit inflamasi kronis, terutama pada anak-anak yang
memiliki asupan-asupan besi yang terbatas atau dalam kondisi di mana IL-6
tingkat yang sangat tinggi, seperti rheumatoid juvenile-onset sistemik kronis.
Anemia pada anak-anak itu disertai dengan peningkatan EPO yang sesuai tetapi
tidak responsif terhadap penggantian besi oral. anemia itu diperbaiki, setidaknya
sebagian, dengan besi parenteral.
Dengan demikian, Al terutama hasil dari kelangsungan hidup sel sedikit
menurun merah dan penyerapan zat besi makrofag menyebabkan eritropoiesis
besi-terbatas. Dalam beberapa kasus, kondisi ini. diperparah oleh produksi EPO
tidak memadai, atau menipisnya asupan besi.
KLINIS
Manifestasi klinis AI biasanya dikaburkan oleh tanda-tanda dan gejala dari
penyakit yang mendasarinya. anemia sedang (Hg <10) dapat memperburuk gejala-
gejala yang sudah ada sebelumnya penyakit jantung iskemik atau penyakit
pernapasan, atau berkontribusi pada kelelahan dan intoleransi exertional.
Diagnosis berdasarkan fitur klinis ditemukan dalam hubungannya dengan
kelainan laboratorium khas.
LABORATORIUM FITUR
Eritrosit di AI biasanya normositik dan normokromik tetapi, dengan
peningkatan keparahan atau durasi, bisa menjadi hipokrom dan akhirnya
mikrositik. Jumlah retikulosit absolut yang normal atau sedikit meningkat.
Diagnosis didefinisikan oleh besi sumsum tulang penyakit coexisting noda dan
tepat. Pasien dengan kombinasi tidak ada besi sumsum stainable dan baik
penyakit hidup bersama atau meningkat CRP diklasifikasikan sebagai "COMBI"
rentang Normal untuk laboratorium ini untuk pria (m) dan Wanita (F) ditandai
dalam kurung Pengukuran disajikan sebagai rata-rata + SD (median)
Dimodifikasi dari referensi Dengan izin
GAMBAR 43-2 Distribusi pengukuran kadar feritin serum pada pasien dengan
anemia defisiensi zat besi (IDA), anemia penyakit kronis (ACD = anemia dari
peradangan), dan IDA gabungan dan ACD (COMBI). Garis horisontal
menunjukkan nilai normal yang lebih rendah untuk pria dan wanita sehat.
(Digunakan dengan izin dari ref 44)
DIAGNOSA DIFERENSIAL
Kebanyakan pasien dengan infeksi kronis, penyakit inflamasi, atau
gangguan neo-plastik yang anemia. Diagnosis AI harus dilakukan hanya jika
anemia ringan sampai sedang besi, dan kapasitas serum mengikat besi-rendah, dan
feritin serum meningkat. penyakit yang mendasari dan pengobatan mereka dapat
menyebabkan berbagai jenis anemia, sehingga potensi penyebab lain harus
dipertimbangkan.
1. Obat-induced penekanan sumsum atau obat-hemolisis yang diinduksi
dapat mempersulit infeksi, gangguan inflamasi, dan kanker. Bila sumsum
ditekan dengan obat sitotoksik atau reaksi toksik idiopatik, besi serum
cenderung menghitung tinggi dan retikulosit rendah. Dalam hemolisis, jumlah
retikulosit, haptoglobin, bilirubin, dan tingkat laktat dehidrogenase sering
ditinggikan.
2. kehilangan darah kronis menghabiskannya besi dan penurunan serum besi
dan feritin serum tapi transferin meningkat (lihat Bab. 40). Ketika AI dan
hidup berdampingan kehilangan darah kronis, feritin serum biasanya
menunjukkan gangguan dominan, meskipun level dapat meningkatkan sebagai
hasil dari peradangan itu sendiri. Pengujian feses untuk darah gaib dan
mencari sumber-sumber lain kehilangan darah diabaikan, termasuk proses
mengeluarkan darah dan menorrhagia, sering mengidentifikasi sumber
perdarahan. Setelah masalah ini ditujukan, percobaan sukses kepuasan besi
dengan besi oral atau parenteral menegaskan diagnosis AI kombinasi dan
kekurangan zat besi.
3. ginjal menyebabkan penurunan deteiciency EPO dengan menghasilkan
penurunan erythopoiesis dan rentang sel hidup yang pendek merah (lihat Bab
35.). Meskipun kadar zat besi adalah normal atau tinggi dalam anemia uremia,
diagnosis terletak pada ditemukannya serum kreatinin meningkat. AI bisa
hidup berdampingan dengan gagal ginjal dan harus dicurigai adanya gangguan
inflamasi mendasari, ketahanan terhadap terapi EPO, dan peningkatan
penanda inflamasi seperti tingkat sedimentasi eritrosit atau CRP.
4. Gangguan endokrin, termasuk hipotiroidisme, hipertiroidisme, kegagalan
testis, dan diabetes melitus, dapat diasosiasikan dengan normositik kronis.
normokromik anemia (lihat Bab. 36). Kecuali peradangan atau kekurangan zat
besi asosiasi tersebut hadir, besi serum harus normal dalam gangguan ini.
5. Anemia akibat invasi metastatis dari sumsum tulang dengan tumor dapat
menjadi gejala menyajikan keganasan. anemia dapat mengembangkan dalam
pengaturan sebelumnya diagnosis karsinoma atau limfoma dan dengan
sendirinya disertai oleh besi serum normal atau meningkat (lihat Bab 42.).
Sering berkembang dalam setting yang sudah ada sebelumnya AI keganasan-
terkait. Hapusan darah sering tidak normal, dengan poikilocytes, sel darah
merah berbentuk titik air mata, normoblasts atau sel myeloid belum matang,
pemeriksaan sumsum langsung sering diperlukan untuk menegakkan
diagnosis.
6. Thalasemia minor merupakan penyebab umum dari anemia di banyak
bagian dunia. Hal ini dapat bingung dengan anemia penyakit kronis (lihat Bab
46.). Microcytosis adalah kondisi seumur hidup dan biasanya lebih berat di
grup ini gangguan daripada di anemia penyakit kronis.
7. Pengenceran anemia terlihat dalam kehamilan dan pada pasien dengan
kadar protein plasma sangat meningkat sebagai hasil dari multiple myeloma
atau macroglobulinemia.