USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS

LOS AMINOGLUCOSIDOS

Dr. M.Sc. Byron Núñez Freile

Los aminoglucósidos son antibióticos naturales o

semisintéticos, se descubren en 1944 a partir
del Streptomyces griseus, del que se obtiene la
estreptomicina. Del mismo género de hongo
también se aisla la neomicina, kanamicina,
amikacina y tobramicina; de otro hongo, el
Micronospora, se obtiene la gentamicina,
sisomicina y netilmicina.

Estructura Química

Los aminoglucósidos son sustancias químicas

que contienen aminoazúcares ligados a un
anillo de aminociclitol por intermedio de Figura No 2. Estructura química de la
enlaces glucosídicos. Los aminoazúcares, son gentamicina.
la base química que confiere las diferentes
características farmacocinéticas y
farmacodinámicas a cada uno de sus amikacina y la netilmicina son derivados
componentes. Solo la espectinomicina es semisintéticos de la kanamicina y sisomicina
considerado un aminociclitol puro. Favor ver respectivamente. Ver la Tabla No 1.
Figuras 1 y 2
Mecanismo de Acción
Clasificación
Los aminoglucósidos son antibióticos
Los aminoglucósidos se dividen, por su origen, bactericidas, su efecto es concentración
en naturales y semisintéticos. Los dependiente. Luego de penetrar en el interior
aminoglucósidos naturales derivan del bacteriano por un mecanismo de transporte
Streptomyces o de la Micronospora. La activo, los aminoglucósidos, actúan ligándose

Figura No 1. Estructura química de la Tabla. No 1. Clasificación de los

amikacina aminoglucósidos según su origen.

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a la subunidad 30S y 50 S del ribosoma
bacteriano y de esta manera inhiben la síntesis
proteica mediante tres mecanismos de acción:
A) Bloqueo del inicio de la síntesis proteica.
B) Bloqueo prematuro de la traducción con la
separación del complejo ribosómico 30S-
50S y la consecuente producción de
polipéptidos incompletos.
C) Incorporación de aminoácidos incorrectos
con la consecuente producción de
polipéptidos anormales. Favor Ver Figuras
2 y 3.
Figura No 2. Mecanismo de acción de los
aminoglucósidos.
Figura No. 3. Aminoglucósido (en rojo)
ligándose a la Subunidad Ribosomal 30S (en
violeta)
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En los aminoglucósidos, es donde se ha
descrito de mejor manera el efecto post-
antibiótico, que se define como la supresión del
crecimiento bacteriano luego de la exposición
de los microorganismos al agente
antibacteriano, a pesar de que la concentración
del antibiótico haya descendido por debajo de
la Concentración Inhibitoria Mínima del mismo.
Espectro Antimicrobiano
Los aminoglucósidos tiene un espectro
antimicrobiano limitado a bacilos gram
negativos aerobios, con una ligera cobertura en
contra de cocos Gram positivos e inactivos
frente a gérmenes anaerobios. Son activos en
contra E. coli, Klebsiella spp, Enterobacter,
Proteus mirabilis, Proteus spp, Salmonella spp,
Shigella spp, S marcenses, S. maltophilia. Es
menor la actividad en contra Ps aeruginosa.
La amikacina también es útil en contra M.
tuberculosis, M Chelonae , M fortuitum
y Nocardia. La espectinomicina solo se
recomienda en contra N. gonorrhoeae. La
estreptomicina se recomienda para M.
tuberculosis, M bovis. La neomicina en contra
enterobacterias. Solo los estafilococos sensibles
a oxacilina, lo son también a los
aminoglucósidos.
Mecanismos de Resistencia
Las bacterias desarrollan resistencia a los
aminoglicósidos mediante tres mecanismos
principales:
1. Inactivación enzimática. Luego de
llegar el aminoglucósido al espacio
periplasmico, éste puede ser objeto de la
inactivación enzimática por enzimas que
fosforilan, adenilan o acetilan a los
antibióticos. Es el mecanismo de resistencia
más importante y se halla mediado por
plásmidos y transposones. mediante este
mecanismo, los enterococos inactivan a los
aminoglúcósidos. La amikacina es el
aminoglucósido más estable a la acción de
las enzimas inactivadoras, por poseer
cadenas laterales moleculares protectoras
por lo que sus niveles de resistencia son
menores en comparación al resto de
aminoglucósidos en el entorno hospitalario.

2. Alteraciones en la permeabilidad
bacteriana. Se expresa de manera natural
en bacterias anaerobias ya que no tienen un
sistema de transporte dependiente de
oxígeno. Este tipo de resistencia es de origen
cromosómico.
3. Alteraciones del objetivo
ribosomal. Este tipo de resistencia es muy
específica de la estreptomicina. Se
desencadena por una alteración del
receptor de la subunidad ribosomal 30S y
son las responsables de adquisición de
resistencias durante el tratamiento.
El patrón de susceptibilidad de las
enterobacterias y las seudomonas a los
aminoglucósidos se resume a: amikacina >
netilmicina > tobramicina > gentamicina. La
amikacina tiene la particularidad de ser eficaz
en contra las bacterias resistentes a
gentamicina, netilmicina y tobramicina.
Farmacocinética
Todos los aminoglucósidos, a excepción de la
neomicina y paromomicina, no se administran
por vía oral, ya que los mismos son cationes
muy polares. La neomicina se absorbe hasta un
3% de su dosis oral cuando existe inflamación
intestinal. De igual manera, la paromomicina se
puede absorber cuando existe inflamación del
intestino delgado, por lo que no se recomienda
la administración de estos dos aminoglucósidos
ante la coexistencia de falla renal.
Tabla No 2. Características farmacocinéticas de los principales aminoglucósidos.
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USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS
Las características farmacocinéticas de los
principales aminoglucósidos se resumen en la
Tabla 2.
A pesar de su escaso volumen de distribución,
los aminoglucósidos presentan una alta
concentración en la corteza renal así como en
la endolinfa y perilinfa del oído interno,
circunstancia que justificaría su nefro y
ototoxicidad respectiva. Debido a su carga
catiónica, se desnaturalizan en medios ácidos,
como son las colecciones y abscesos. No
debemos olvidar la penetración inadecuada de
los aminoglucósidos en el LCR, ya que los
niveles de los mismos son subterapéuticos. Hace
un tiempo, para salvar este escollo, se recurrió
a la administración intraraquídea o
intraventricular de estos antibióticos con la
intención de lograr los niveles terapéuticos
deseados, situación que se ha dejado de usar
por la utilización de otros antibióticos en este
tipo de infecciones.
Efectos Secundarios
Son muy conocidos los efectos secundarios de
los aminoglucósidos, principalmente a nivel
renal y del oído interno, lo que debe motivar un
uso cuidadoso de estos fármacos.
a. Nefrotoxicidad. Considerando los
altísimos niveles de los aminoglucósidos en las
células del tubulo proximal (5 a 100 veces la
concentración sérica), la nefrotoxicidad se
USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS
manifiesta como insuficiencia renal aguda no
oligúrica, reversible en la mayor parte de los
casos. Puede agravarse ante la coexistencia de
otros factores de riesgo como son: edad
avanzada, nefropatía previa, hipoperfusión
renal, hepatopatía o administración
concomitante de otros fármacos nefrotóxicos
como anfotericina B, ciclosporina, vancomicina,
furosemida y fundamentalmente los AINEs. El
efecto nefrotóxico se correlaciona con los
niveles valle del aminoglucósido.
b. Toxicidad coclear. Es mayor en
pacientes ancianos y que se hallan recibiendo
vancomicina o diuréticos. Se relaciona con
frecuencias auditivas altas, siendo por lo común
leve y a menudo irreversible. La vancomicina, la
furosemida, la bumetanida y el ácido etacrínico
pueden aumentar la ototoxicidad. El efecto
ototóxico se correlaciona con las
concentraciones pico del aminoglucósido.
c.Toxicidad vestibular. Es de carácter
irreversible, menos frecuente y puede
presentarse como náuseas, vómitos, vértigos y
nistagmus.
A más de los efectos secundarios previamente
descritos, no debemos olvidar el bloqueo
neuromuscular que se potencia en pacientes
portadores de botulismo, miastenia gravis o en
tratamiento con curarizantes. Este fenómeno
puede aparecer en pacientes en los que se
administran aminoglucósidos en perfusión muy
rápida y cantidades elevadas, así como de
manera tópica como lavado peritoneal o
pleural.
Indicaciones Terapéuticas
De manera general se recomiendan a los
aminoglucósidos (amikacina, gentamicina y
netilmicina) en infecciones de piel y tejidos
blandos de origen polimicrobiano. Infecciones
de tracto respiratorio y en neumonías cuando se
sospecha en Pseudomonas. Pielonefritis e
infecciones del tracto urinario. Osteomielitis y
artritis infecciosas. Infecciones intrabdominales y
postquirúrgicas. Como parte de terapia
combinada en sepsis de foco no definido.
La espectinomicina se recomienda en gonorrea.
La estreptomicina en tuberculosis brucelosis y
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tularemia.. La paromomicina, en amibiasis
intraluminal y criptosporidiasis. La neomicina se
recomienda como uso tópico para infecciones
cutáneas y oftalmológicas y por vía oral para
supresión de la flora intestinal ( profilaxis
quirúrgica y encefalopatía hepática)
Interacciones Medicamentosas
Los aminoglucósidos tiene escasas interacciones
farmacológicas. No se recomiendan
administrarlos junto con los betalactámicos en
el mismo líquido de perfusión ya que pueden ser
inactivados en la mezcla. Se ha descrito de
manera amplia un efecto sinérgico en contra de
estafilococos, estreptococos y enterococos
cuando se los combina con ampicilina,
penicilina, y vancomicina. El cloranfenicol es
antagónico, al reducir el ingreso de los
aminoglucósidos al interior de las bacterias. La
heparina inactiva a los aminoglucósidos, así
como las admisnistración oral de los
aminoglucósidos disminuye la absorción de la
digoxina y el metrotexate.
Dosis y vías de administración.
Los aminoglucósidos tienen muy escasa
absorción oral, a excepción de la neomicina y
paromomicina que se usan para el tratamiento
de afecciones intestinales y que pueden
absorberse cuando el intestino se halla
inflamado, se formulan solo para administración
por vía parenteral.
Neomicina y gentamicina también tienen
presentaciones para uso tópico.
Actualmente y luego de estudios
fármacocinéticos y farmacodinámicos; la
relación directa entre el pico sérico y la tasa de
acción bactericida a más del efecto
postantibiótico y la notable disminución de los
efectos nefro y ototóxicos, se recomiendan a los
aminoglucósidos administrarlos en dosis diaria
única.
En la Tabla No 3 se resumen las dosis ,
intervalos y vías de administración de los
aminoglucósidos de mayor uso en nuestro
medio.
 USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS

Tabla 3. Dosis, intervalos y vías de administración de los aminoglucósidos.

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LAS QUINOLONAS

Dr. M.Sc. Byron Núñez Freile antibióticos cuando tienen un átomo de flúor en
la posición 6, aumentan su potencia
Las quinolonas son derivados de síntesis antibacteriana. Ver Figura 1.
obtenidos a partir de la cloroquina; siendo su
primer representante, el ácido nalidíxico ( 1-8
naftiridina), identificado por Lesher en 1962.
Desde aquel momento, son ya más de cuarenta
años en que se sigue investigando en nuevas
quinolonas de síntesis, con aumento de la
cobertura bacteriana, excelente
biodisponibilidad, buena tolerabilidad y con el
consecuente uso extensivo por parte de los
médicos en el mundo entero.

Estructura Química

La estructura básica de las quinolonas, es la de

un ácido carboxílico en posición 3. Las
quinolonas, tienen una estructura química
formada por dos anillos con un nitrógeno en la
posición 1, un grupo carboxilo en la posición 3
y un grupo carbonilo en la posición 4 . Estos
Figura No 1 . Estructura básica de las
quinolonas.( 1-4-dihidro-4-oxo-piridina-3 ácido
carboxílico)

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