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HETEROCÍCLICA
INDICE
Prólogo II
Nomenclatura de compuestos heterocíclicos 1
Heterociclos no aromáticos de tres miembros 3
Heterociclos no aromáticos de cuatro, cinco y seis miembros 6
Heterociclos aromáticos de cinco miembros con un heteroátomo 10
(furano, pirrol y tiofeno)
Anillos benzofusionados (indol, benzofurano y benzotiofeno) 13
Azoles 17
Piridina 21
Quinolina e isoquinolina 24
Diazinas 27
SOLUCIONES
Nomenclatura de compuestos heterocíclicos 32
Heterociclos no aromáticos de tres miembros 33
Heterociclos no aromáticos de cuatro, cinco y seis miembros 35
Heterociclos aromáticos de cinco miembros con un heteroátomo 38
(furano, pirrol y tiofeno)
Anillos benzofusionados (indol, benzofurano y benzotiofeno) 40
Azoles 43
Piridina 46
Quinolina e isoquinolina 48
Diazinas 51
I
PROBLEMAS BÁSICOS DE QUÍMICA HETEROCÍCLICA
PROLOGO
II
PROBLEMAS BÁSICOS DE QUÍMICA HETEROCÍCLICA
H
O N
a) b)
O S
c) d) Nafto[2,3-b]tiofeno
9 10 1
S 2
8 O
e)
3 tioantreno f)
7 furano
6
S 4
5
9 10 1
O S 2
8
g) h) 7 3 Fenoxatina
O 4
6 5
H
N H
N
i) pirrol j)
N imidazol
N
k) piridina l) pirazina
N
N
N N
N
m) N pirimidina n) piridazina
1
PROBLEMAS BÁSICOS DE QUÍMICA HETEROCÍCLICA
N
o) p) quinolina
indol
N
H
N
q) r) carbazol
isoquinolina N
2 H
1 3
5 10 4
10 4 6 N 3
9
5 t) 7 2
s) fenantridina acridina
8 N
8 9 1
7 6
10 1
9
8
N 3
O
u) 2 v)
7 fenotiazina cromano
6
S 4
5
H
N
O
w) isocromano x)
pirrolidina
H H
N N
y)
piperidina z) piperazina
N
H
2
PROBLEMAS BÁSICOS DE QUÍMICA HETEROCÍCLICA
a) Un alqueno y un perácido
b) Una halohidrina en medio básico
c) La condensación de Darzen
CF3COOOH _
a) b) Br 2 / H2O HO
OH
_
CF3COOOH SCN
c) d) El producto de a)
_ _
SCN O (CH3)2+SOCH2
e) El producto de b) f)
O O
_
g) H (CH3)2+SOCH2 H (CH3)2+SOCH2
h)
O
3
PROBLEMAS BÁSICOS DE QUÍMICA HETEROCÍCLICA
O N O
a) +
N O
b) + N3
N
N N
NH3 Cl _ H
c) HO N
H H
Cl
O
OOH
+ O
Cl
O O
H ó
b) + (CH3N)3P
O
O NO2
H
+ (CH3N)3P
NO2 NO2
4
PROBLEMAS BÁSICOS DE QUÍMICA HETEROCÍCLICA
H
O N O
c) + S _ O
d) +
Ph
O
O
O
e) + PhCH 2MgBr
a) HCl b) HCl
NO2
O
c) HI
F F
11. Escriba los reactivos o productos que hacen falta en la siguiente secuencia de reacciones.
NH2 NH2 NH2
OH
H2SO4 dil. frío KOH
O
NHCH3
5
PROBLEMAS BÁSICOS DE QUÍMICA HETEROCÍCLICA
a) Br OH O
O
KOH O
b) Br O S
O
2. ¿Cuál de las siguientes transformaciones tiene mejores posibilidades de ocurrir?.
OH O
KOH o
a) Br
Br O
KOH
OH
OH O
b) KOH o
F
OH O
KOH
I
6
PROBLEMAS BÁSICOS DE QUÍMICA HETEROCÍCLICA
a) O + CH3MgBr
NH2
O + PhMgI
b)
NH2
O
c) +
H Ph Ph hv
d) C O + N
f) N + C O
N
g) + N C O
Ph
h) N NH C O
+
TsO OH O
7
PROBLEMAS BÁSICOS DE QUÍMICA HETEROCÍCLICA
7. Los siguientes son ejemplos típicos de la reactividad general de los heterociclos análogos
del ciclobutano. Escriba el producto orgánico esperado.
a) + 2 HI
NH
b) + 2 OH
S +
H
O
c) +
O
H
d) H2O18
O
e) N
N hv
N
H
- +
1. Ph Li
f) +
Ph O +
2. H
N
O
g) Ph HCl
N N
H
8
PROBLEMAS BÁSICOS DE QUÍMICA HETEROCÍCLICA
HCl
O
Cl OH
9. Explique cuáles son los factores que hacen que las reacciones de ciclización directa para la
formación de anillos de 5 y de 6 miembros ocurra en rendimientos menores que lo que
ocurre con la formación de anillos de tres.
a) b)
N N
HO O
H
c) d)
S COOH N
H
e)
O O
11. Proponga una secuencia lógica de reacciones que explique la siguiente transformación.
CN
H2 / Pt
O N
H
9
PROBLEMAS BÁSICOS DE QUÍMICA HETEROCÍCLICA
2. Escriba la secuencia de reacciones que tienen lugar en la obtención del furfural a partir del
tratamiento ácido de cascarilla de avena, olote de maíz, etc..
5. Usando como material de partida a compuestos no heterocíclicos, sugiera una síntesis para
los siguientes compuestos.
O Ph
O
O
a) b)
O Ph N O
H
OH
c) d) Cl
NO2
O S
6. Partiendo del sistema heterocíclico correspondiente, proponga una síntesis para los
compuestos que se mencionan a continuación.
a) O2N COOH OH
O b)
O
c) NO2 d)
O O
O
10
PROBLEMAS BÁSICOS DE QUÍMICA HETEROCÍCLICA
a) HNO3
NO2 b) HNO3
O
S
NO2
c) Br2
O
8. El pirrol reacciona con bromuro de etil magnesio seguido de yoduro de metilo para dar 2- y
3-metilpirrol. Explique este resultado usando estructuras resonantes.
CH2CH2MgBr CH3I +
N N N
H H H
O O
O O Cl
NaOH O
O
O
11
PROBLEMAS BÁSICOS DE QUÍMICA HETEROCÍCLICA
2. La síntesis más común para derivados del indol es la síntesis de Fisher. Describa las
características generales.
N* AcOH + NH3
N N
H H
7. Describa con un ejemplo de cada una las síntesis de indoles de Madelung, Bischer, Reissert
y Nenitzescu.
Cl _
CH3O
b) C10H8O2
CH3OH
O O
12
PROBLEMAS BÁSICOS DE QUÍMICA HETEROCÍCLICA
9. Escriba una secuencia de reacciones para cada una de las transformaciones del problema 8.
a)
N
N ZnCl2
H
b)
N +
NO2 N H
H
_
c) H CH3O
CH3OH
NO2 N O
H
O O
_
Ph CH3O
d)
CH3OH
N O
H
NO2
_
e) 1. NH2
2. H2O
N O
H
O
O +
f) PCl3 H3O
N ∆
N
H
13
PROBLEMAS BÁSICOS DE QUÍMICA HETEROCÍCLICA
NO2
_
O 1. NH2
g)
+
2. H
S O
_
1. NH2
h)
+
N N 2. H
O
O
i) Zn / H
+
H3O
+
NH2 O
∆
O
j) + NH2
Br O O
k) 1. SOCl2
O
O 2. AlCl3
OH
l) 1. SOCl2
O
S 2. AlCl3
Br
Ph O
m) +
Br NH2
14
PROBLEMAS BÁSICOS DE QUÍMICA HETEROCÍCLICA
O
H +
n) 1. NaOH H3O
OH 2. ClCH2COOCH2CH3
O
H 1. NaOH H3O
+
o)
SH 2. BrCH2COOCH2CH3
O
a) +
O Cl
b) + HNO3
O
O
c) +
NH N
d) + CH2O +
O H
O
e) NO2 +
N Cl
H
f) + CH3I
N
H
15
PROBLEMAS BÁSICOS DE QUÍMICA HETEROCÍCLICA
O O
g) NO2 +
O ZnCl2
S
h) NO2 + Br2 +
O H
NO2 O
i) +
O Cl
16
PROBLEMAS BÁSICOS DE QUÍMICA HETEROCÍCLICA
AZOLES
N N
a) b)
O NO2 O
N
c) N d)
O Br
Ph N
H
e) N f)
N
S
S
N
g) h) N
Cl O O
N
i) HO j)
N N
O H N
H
k) Br O
N
H
2. Escriba una secuencia lógica de reacciones para las siguientes transformaciones orgánicas.
O
O + N
a) + H2NOH +
H N O
O
17
PROBLEMAS BÁSICOS DE QUÍMICA HETEROCÍCLICA
O O Ph
b) + H2NOH
Ph Ph +
H O
Ph N
O
H + PhNHNH2 N
+
c) H N
O
Ph
3. De los isómeros formados en 2a, ¿cuál espera que sea el producto principal?.
+ _
C N O C CH
b) + Ph
O O
+ _
C N O
c) Ph + NO2 C CH
O
6. Los 1,2-azoles (pirazoles) también se pueden preparar a partir de la cicloadición dipolar que
se produce entre un acetileno y el diazometano. Proponga una síntesis adecuada para cada
uno de los siguientes compuestos.
O
NO2 Ph
O
a) NH b) NH c) NH
N N N
18
PROBLEMAS BÁSICOS DE QUÍMICA HETEROCÍCLICA
N NH
N N
H
N N
a) b)
O Ph S Ph
9. Sugiera una secuencia de reacciones lógica que explique las siguiente observación
O
+ +
H2NOH N N
Cl ∆ O O
11. Escriba el producto orgánico esperado de cada una de las condiciones siguientes
a) + HNO3
N H
+
S
O
b) +
N FeCl3
S Cl
c) + Br2
N
O AcOH
19
PROBLEMAS BÁSICOS DE QUÍMICA HETEROCÍCLICA
O O
d) +
N
O O
N
e) + HNO3 +
N H
H
N
f) + Br2
O
N O
g)
+
Cl
O
12. Partiendo de diazometano, alquino y los reactivos necesarios. Proponga como podría
obtener los siguientes compuestos (involucra más de un paso de reacción).
a) NH b) N
N N
H
20
PROBLEMAS BÁSICOS DE QUÍMICA HETEROCÍCLICA
PIRIDINA
1. Con el apoyo de un dibujo que represente las interacciones de los orbitales p para la
formación de los enlaces π. Indique la razón por la que el par de electrones libres del
nitrógeno no están deslocalizados.
a) b)
N N
c) d)
N N
6. Proponga una síntesis partiendo de piridina para la obtención de cada uno de los siguientes
compuestos.
O
OH
a) b)
N N
21
PROBLEMAS BÁSICOS DE QUÍMICA HETEROCÍCLICA
NH2
c) d)
N NH2 N NH2
NH2
NO2
e)
N
O O _ O
+ EtO / EtOH
N
N
O
8. Escriba la estructura del producto orgánico esperado de las siguientes condiciones de
reacción. O
_
NH2 Ph H
a) b) HNO3
N +
N H
c) Br2 Br2
+ d)
N_ AcOH
N
O
e) +
HNO3 Znº/H
N +
H
+ OH O
HNO3 / H
a) b) H H
N O
N
22
PROBLEMAS BÁSICOS DE QUÍMICA HETEROCÍCLICA
+
HNO3 / H
c) d) +
HNO3 / H
N N
H ∆
23
PROBLEMAS BÁSICOS DE QUÍMICA HETEROCÍCLICA
QUINOLINA E ISOQUINOLINA
a) b)
N NO2 N
c) d)
N
N
SO3H
HOOC
e)
f)
N
Br N
O
+ FeCl3
b)
As2O5 / ∆
NH2
O
c) + ZnCl2
NH2 As2O5 / ∆
24
PROBLEMAS BÁSICOS DE QUÍMICA HETEROCÍCLICA
O
+
H
d) +
NH2
Br H O
+ Ph NaOH
b) H
NH2
O O
H NaOH
+
c) NH2
O O
NaOH
d) +
NH2
25
PROBLEMAS BÁSICOS DE QUÍMICA HETEROCÍCLICA
O
N P2O5 Pt
b) H
H
N O +
H /
c)
O
O H
N O
d) P2O5 Pd
H
11. Indique como podría obtener cada uno de los siguientes compuestos.
Ph
O
a) O b)
N N
c) d)
N N
O
Ph
e)
N
O2N
26
PROBLEMAS BÁSICOS DE QUÍMICA HETEROCÍCLICA
DIAZINAS
NO2 +
O H
b) + H2NNH2
O
O
+
c) H
+ H2NNH2
27
PROBLEMAS BÁSICOS DE QUÍMICA HETEROCÍCLICA
O
N Br
c) NH
d)
N O N O
H
28
PROBLEMAS BÁSICOS DE QUÍMICA HETEROCÍCLICA
O
NH2 O H+
b) +
NH2
Ph NH2
O O H+
c) +
Ph NH2 H H
N N
a) ó
HO N OH NO2 N OH
O
N
N N
b) ó
N N
O
10. Indique en cual de los anillos de los siguientes compuestos ocurrirá la sustitución
electrofílica aromática.
N
a) b) c)
N
N N N
+
a) HNO3 / H Br2 / Fe
N b)
N N
N
29
PROBLEMAS BÁSICOS DE QUÍMICA HETEROCÍCLICA
O O
N + N +
c) O H d) H2SO4 / H
N N
12. Muchas reacciones de las diazinas ocurren como en la piridina. Prediga los productos de las
siguientes reacciones.
_
+ CH3CH2CH2CH2
a) N
N
O
_
N H EtO / EtOH
b) +
N
N O _
NH2 / NH3
c) +
N Ph O
O
N
d) +
13. Escriba una secuencia lógica de reacciones para las transformaciones c) y d) de 12.
30
PROBLEMAS BÁSICOS DE QUÍMICA HETEROCÍCLICA
SOLUCIONES
31
PROBLEMAS BÁSICOS DE QUÍMICA HETEROCÍCLICA
1.
a) Oxaciclopropano
c) trans-2,3-Dimetil-oxaciclopropapo
e) 9,10-Ditiantraceno
g) 2H-1-Oxanaftaleno
i) Aza-2,4-ciclopentadieno
k) Azabenceno
m) 1,3-Diazabenceno
o) 1H-1-Azaindeno
q) 2-Azanaftaleno
s) 9-Azafenantreno
u) 10H,9-Tia-10-azaantraceno
w) 1H,3H,4H-2-Oxanaftaleno
y) Azaciclohexano
32
PROBLEMAS BÁSICOS DE QUÍMICA HETEROCÍCLICA
3.
OH
a) O c) O
O
e) g)
S
O
4.
_
Br 2 / H2O HO O
a)
Ph
Ph
H
NH2 _ N
HO
c)
Cl
5. O
O
..
:N O O
N
a)
H H
H H H
H N: N
+N _ H
H H H
c) H OH
H
Cl
Cl
33
PROBLEMAS BÁSICOS DE QUÍMICA HETEROCÍCLICA
6.
a) La reacción ocurre más rápido entre más grupos electrodonadores tenga el doble enlace.
8.
OH OH
a)
c)
OCH3 Ph N
OH
e)
Ph
10.
HO HO
Cl I
a) c)
F F
11.
NH2 NH2 NH2
OH
CF3COOOH CH3NH2
O
NHCH3
NH2 NH2
OSO3H
KOH
NCH3
NHCH3
34
PROBLEMAS BÁSICOS DE QUÍMICA HETEROCÍCLICA
2.
a) La que tiene el halogeno en el carbono menos sustituido.
b) La que tiene el mejor grupo saliente ( I )
3.
O H O _
_ .. I F
a) S N OH S NH
H
O O
_ O _ O
O H ..
OH S N
N S N I
S I
O O
O
4.
O
O
NH
a) c) Ph
Ph
O O
HN
N
f) h) N
35
PROBLEMAS BÁSICOS DE QUÍMICA HETEROCÍCLICA
5.
_
t-BuO O
TsO O TsO
H _O
TsO O
_O
7.
a) O
+ c)
NH3 I
OH
O
Ph
e) g) N NH
NH
8.
.. + _
O: H Cl O H + Cl O H
+
Cl _ +
OH Cl OH
36
PROBLEMAS BÁSICOS DE QUÍMICA HETEROCÍCLICA
10.
NH2 NH2 H
a) H2SO4 dil. frio N
KOH
OH OSO3H
O O O
NaOH O H3O+ OH
c) O
SH Cl S S
O
e) H+
OH OH
37
PROBLEMAS BÁSICOS DE QUÍMICA HETEROCÍCLICA
1.
_
..
_
..
X
.. X X
+ +
3.
La sistesis de Paal-Knorr es la reacción de compuestos dicarbonílicos 1,4 enolizable en
presencia de un agente deshidratante (H2SO4, P2O5, ZnCl2), o bien con amoniaco o una amina
primaria, o con un sulfuro inorgánico.
5.
H+
a)
O
O
O OH
H+ HNO3
c) O
O O NO2 H+
O O NO2
6.
38
PROBLEMAS BÁSICOS DE QUÍMICA HETEROCÍCLICA
7.
NO2 NO2
a) c)
O2N O Br O
8.
_ H
..
CH3 I
CH3CH2 : MgBr
N _
N
.. N N
H
_ CH3 I
..
_ N N N
N
..
H H
9.
O
O O Cl O O
_ O O
O OH _ O
.. O
H H
O
O
O H+
39
PROBLEMAS BÁSICOS DE QUÍMICA HETEROCÍCLICA
4.
H
N NH
N N NH
H H NH
H
H
NH3 +
N N NH2
H H
5.
Según el mecanismo anterior en el NH3
6.
O
+
O H+ O
O
N NH2 N
H N
O H
OH O
H3O+
N ∆ N O N O
H H H
40
PROBLEMAS BÁSICOS DE QUÍMICA HETEROCÍCLICA
7.
Síntesis de Madelug
_
NH2
N O N
H H
Síntesis de Bischler
O NH2 O
+
O H+
Br N
H
O O
Síntesis de Reissert
O
Fe / H+
O
NO2 N
H
8.
a)
9. O O
H O O NaOH H NaOH
+
OH O O O O
O Br 2
Br
_ Br
KOH
COO
O O O O
41
PROBLEMAS BÁSICOS DE QUÍMICA HETEROCÍCLICA
10.
a) c)
N N
H H
NO2
e)
g) OH
N
H S
i)
k)
N
H O
Ph
O
m)
o)
N
H S O
11.
O
a) c) NO2
O O
O O
e) NO2 g) NO2
N S
H
O2N O
i)
O
42
PROBLEMAS BÁSICOS DE QUÍMICA HETEROCÍCLICA
AZOLES
1.
a) 2-Nitrooxazol
c) 5-bencilisoxazol
e) 4-Isopropiltiazol
g) 5-Clorooxazol
i) 5-Carboxioxazol
k) 5-Bromoisoxazol
2.
O O
HO
a) + H2NOH O
O H+ H+ N
NOH
_H O
2
O
N
+ H2NOH NOH
+ N
O H H+ O
O
_H OH
2O
N
O
H _H O
c) NNHPh 2
+ PhNHNH 2 N
O H+ H+ N
O
Ph
43
PROBLEMAS BÁSICOS DE QUÍMICA HETEROCÍCLICA
3.
N
O
4.
O
a) O2N
N c)
O
N
O
5.
_
O
N
+ O
a) N
C
_
O H
+ O
c) N N
C
O O2N
NO2 O
6.
_ +
a) CH2 N N +
NH
N O
Ph
O O
+
c) CH2 N N + Ph
NH
O N
44
PROBLEMAS BÁSICOS DE QUÍMICA HETEROCÍCLICA
7.
G G G
_ H+ H+
_
N N: NH
N N N
H
8.
O
H+ O
a) N
H N
O
10.
O O
NOH N
+ H2NOH
Cl ∆ Cl
∆
O
HO O N H
NOH N
O
11.
O2N Br
a) N c) N
S O
O2N
N N
g) O
e)
N O
H
12.
_ +
a) CH2 N N +
NH
N
45
PROBLEMAS BÁSICOS DE QUÍMICA HETEROCÍCLICA
PIRIDINA
2.
a) β-Picolina
c) β-Colina
3.
O O
O O O
O O
+
O H NH3 HNO3
N
4.
O Ph O
O O O
a) H3O+
+
O Ph H NH3 HNO3 N
6.
COOH
NaNH2 CO2 H+
_
NH2 H2O
c)
N N NH2
46
PROBLEMAS BÁSICOS DE QUÍMICA HETEROCÍCLICA
O O
_
NH2 H2O O O
e)
N N NH2 N N
H
H2N
HNO3 H3O+ Zn / H +
N NH2
7.
O O O O
_ N
O _
.. _N O
H H ..
+ O
OH
_ O H
O + _ O
O N ..
N
O O
8. Br NH2
a) c) e)
+
N Ph N_ N
O
9.
NO2
a) NO2
N O c)
N N
H
47
PROBLEMAS BÁSICOS DE QUÍMICA HETEROCÍCLICA
QUINOLINAS E ISOQUINOLINAS
1.
a) 2-Nitroquinolina
b) 4-(1-metilpropanoil)-isoquinolina
e) 7-Bromoquinolina
3.
a) c)
N
N
4.
O O
HO
+
H+ H+
NH2 N N
H H
_H O
2
As 2O5
N N
H
5.
Podría formarse más de un anión y la mezcla generar una mezcla de compuestos productos
de condensacionees aldolicas y de cicloadición.
6.
a) c)
N N
48
PROBLEMAS BÁSICOS DE QUÍMICA HETEROCÍCLICA
7. O
c) O O
H H
NaOH
+
NH2 N
H
OH
H2O
N N
8.
Porque no tiene posibilidades de formar la base de Shift (enamina).
9.
N
a) c)
N
OH
10.
Porque en condiciones ácidas el anillo de la piridina se encuentra protonado y en
consecuencia el anillo bencénico es el más reactivo.
11.
O
O O
H P2O5 Pt
a) + O O
NH2 N
O PO Pt
c) 2 5
NH
N
Ph
Ph
49
PROBLEMAS BÁSICOS DE QUÍMICA HETEROCÍCLICA
O P2O5 Pt
e) NH
O2N N
O2N
Ph
Ph
50
PROBLEMAS BÁSICOS DE QUÍMICA HETEROCÍCLICA
DIAZINAS
1. Ph
a) N
N c)
N
N
O
N
HN NH
e) g)
N N
H O O
Ph Ph
Ph
N
i)
N
Ph
3.
N Ph
N N
a) c)
N
Ph
4.
+ +
O H NNH2 H N Pd / ∆ N
a) + H2NNH2
O O N N
5.
O O O
+ H+ N
a)
H2N NH2
N
51
PROBLEMAS BÁSICOS DE QUÍMICA HETEROCÍCLICA
O
O O O _
O HN NH
b) O O + H2N NH2
Ph Ph OH O O
Ph Ph
6. O _ O O
O O O
b) + H2N NH2 O NH
O O OH
O H2N O
_
O NH
OH O N O
H
7.
O H+
a) 2
NH2
8.
N Ph Ph N
a) c)
N Ph Ph N
9. OH
a) N
HO N OH
10.
a), b) y c) ocurre en el anillo bencénico.
52
PROBLEMAS BÁSICOS DE QUÍMICA HETEROCÍCLICA
11. NO2 O
N
a) + c)
N N
N N N
NO2
12.
O
a) N H
N b)
N
N
13.
O
N N N
_ Ph O O
c) + EtO _
.. N Ph
N N
53