TOLERANCIA INMUNOLGICA

TOLERANCIA INMUNOLGICA
Falta de respuesta a un antgeno provocada por la exposicin previa a dicho antgeno TOLERGENOS: antgenos que inducen tolerancia. AUTOTOLERANCIA: Tolerancia a los antgenos propios. Sistema inmunitario normal.

IMPORTANCIA DE LA TOLERANCIA INMUNOLOGICA

Impide que el organismo desencadene respuestas inmunitarias contra sus propios tejidos. AUTOINMUNIDAD. Prevenir respuestas inflamatorias frente a multples antgenos inocuos.

IMPORTANCIA DE LA TOLERANCIA INMUNOLOGICA

Los antgenos extraos pueden administrarse de tal forma que inhiban la respuesta inmunitaria al inducir tolerancia en linfocitos especficos. Puede aprovecharse como arma teraputica para impedir las respuestas inmunitarias perjudiciales.

Cmo una molcula ser considerada propia o ajena?

Momento en que los linfocitos son expuestos al eptopo por primera vez. El lugar en que se produce la exposicin La naturaleza de las clulas que presentan los eptopos. El nmero de linfocitos que responden a los eptopos.

La tolerancia es un fenmeno inmunolgicamente especfico

Mecanismos de Tolerancia Linfoctica

Eliminacin clonal: Eliminacin fsica de las cluals del repertorio en alguna fase de su proceso de maduracin. Anerga Clonal: Regulacin negativa de los mecanismos intrnsecos de la respuesta inmunitaria. Supresin: Inhibicin de la actividad celular mediante la interaccin con otras clulas.

Mecanismos de Tolerancia Linfoctica

Depende de: El grado de madurez de la clula que se pretende silenciar. La afinidad del receptor por el autoantgeno. La naturaleza del antgeno La concentracin del antgeno Su distribucin tisular Su patron de expresin La disponibilidad de seales coestimuladoras.

TOLERANCIA DE LOS LINFOCITOS T

La induccin de tolerancia en los linfocitos T cooperadores CD4+ es un mecanismo eficaz para evitar respuestas inmunitarias a antgenos proteicos, ya que son unas clulas necesarias para la respuesta humoral y celular frente a este tipo de antgenos.

TOLERANCIA CENTRAL DE LOS LINFOCITOS T

El timo selecciona las clulas T que poseen receptores capaces de unirse a los antgenos asociados a molculas de CPH, pero elimina las clulas que presentan una afinidad excesiva por un autoantgeno.

TOLERANCIA CENTRAL DE LOS LINFOCITOS T

MECANISMOS DE SELECCIN POSITIVA Y NEGATIVA y Teora Cuantitativa: un pequeo nmero de complejos pptido-CPH determina una seleccin positiva, mientras que una gran cantidad de los mismos determina una seleccin negativa.

TOLERANCIA CENTRAL DE LOS LINFOCITOS T

MECANISMOS DE SELECCIN POSITIVA Y NEGATIVA y Teora cualitativa: diferentes complejos CPH-pptido inducen distintos tipos de seal a travs del mismo RCT provocando una seleccin positiva o negativa.

TOLERANCIA CENTRAL DE LOS LINFOCITOS T

La avidez glogal de las interacciones de la clulas T con la CPA tmicas viene determinada por: El nmero de complejos pptido-CPH, que depende de la afinidad del eptopo por el elemento de restriccin CPH. El nmero de TCR y de molculas correceptoras importantes expresadas sobre las clulas T. La afinidad del TCR especfico por su ligando

TOLERANCIA PERIFERICA EN LOS LINFOCITOS T

Mecanismo por el que los linfocitos T maduros reconocen antgenos propios en los tejidos perifricos se tornan incapaces de responder a posteriores exposiciones a estos antgenos.

TOLERANCIA PERIFERICA EN LOS LINFOCITOS T

Los linfocitos T escapan a la destruccin tmica por: No todos los antgenos propios se expresan en el timo. No todos los eptopos propios se unen con la suficiente afinidad como para producir los complejos pptido-CPH estables necesarios para la eliminacin de las clulas T. No todos los TCR se unen a sus respectivos ligandos con la suficiente afinidad como para que se eliminen las clulas T

 

TOLERANCIA PERIFERICA EN LOS LINFOCITOS T

Ignorarlos Anergia Muerte celular Desviacin / supresin inmunitaria.

TOLERANCIA PERIFERICA EN LOS LINFOCITOS T

IGNORA: IGNORA Forma pasiva de tolerancia inmunolgica  No son capaces de penetrar a travs de una barrera endotelial: clulas portadoras del autoantgeno. Si atraviesan la barrera:  El autoantgeno se encuentra situado en clulas tisulares que no expresan molculas CPH o expresan muy poca cantidad de las mismas.  No suficiente clulas T para organizar respuesta inmune eficaz.  El antgeno se presenta en ausencia de coestimulacin

TOLERANCIA PERIFERICA EN LOS LINFOCITOS T

ANERGIA: ANERGIA: El linfocito permanece vivo pero es incapaz de desarrollar ciertas respuestas funcionales.  Si los LT CD4+ reconocen antgenos peptdicos presentados por CPA carentes de coestimuladores, los LT sobreviven , pero son incapaces de responder al antgeno, incluso cuando ste sea presentado por CPA competente.  El linfocito T emplea CTLA-4, un receptor inhibidor de las molculas B7, para reconocer los coestimuladores presentes en las CPA mientras que se produce el reconocimiento antignico.

TOLERANCIA PERIFERICA EN LOS LINFOCITOS T

MUERTE CELULAR PERIFERICA  Despus de activacin antignica los LT mueren por apoptosis. Controlar la respuesta autoinmunitaria, msantener un tamao adecuado de la poblacin linfocitaria.  La estimulacin repetida de los linfocitos T por antgenos persistentes provoca la muerte de los linfocitos activados por un proceso de apoptosis.  Apoptosis desencadenada por seales originadas en los receptores de muerte celular presentes en la membrana. Fas (CD95) y FasL.

MUERTE DE LT INDUCIDA POR LA ACTIVACIN MEDIADA POR Fas

TOLERANCIA PERIFERICA EN LOS LINFOCITOS T

MUERTE CELULAR PERIFERICA  Tejidos como la retina y el tetculo expresan el ligando Fas que les protege de la accin de los LT activados.


Ratones deficitarios en Fas o con mutaciones en FasL desarrollan procesos linfoproliferativos y tambin sufren enfermedades autoinmunes. Los ninos con mutaciones en Fas, contraen enfermedades autoinmunitarias similares al LES.

TOLERANCIA PERIFERICA EN LOS LINFOCITOS T

DESVIACIN INMUNITARIA / SUPRESIN INMUNITARIA  Algunas respuestas inmunitarias son inhibidas por clulas que bloquean la activacin y las funciones de los LT efectores. Linfocitos T reguladores.


Los linfocitos T que secretan citocinas inhibidoras pueden suprimir las respuestas de otros linfocitos.

Factores que determinan la tolerogenicidad de los antgenos

FACTOR

inmunogenicidad

Factores que favorecen la Factores que favorecen la estimulacin de la tolerancia respuesta inmunitaria La dosis optima varia segn Dosis elevadas los distintos antgenos Corta duracin (desaparece Prolongada (la estimulacin por la respuesta inmunitaria) repetida de los LT induce su apoptosis) intradrmica; Intravenosa, oral; presencia los rganos en los rganos primarios

CANTIDAD

PERSISTENCIA

VA DE ENTRADA; Subcutnea, ENTRADA; LOCALIZACIN ausencia en primarios PRESENCIA ADYUVANTES PROPIEDADES DE CPA

DE Antgenos con adyuvantes : Antgenos sin adyuvantes: no estimulan a los linfocitos T inmunogenos ni tolrogenos cooperadores Concentraciones elevadas Concentraciones bajas de de coestimuladores coestimuladores y citocinas

TOLERANCIA DE LOS LINFOCITOS B

Es necesaria para mantener la no respuesta a los autoant enos timo independientes (polisacaridos y lpidos).

TOLERANCIA DE LOS LINFOCITOS B

TOLERANCIA CENTRAL Los LB inmaduros que reconocen autoant enos en la mdula sea con una afinidad elevada son eliminados o se modifica su especificidad:  La naturaleza del autoant eno  Concentracin del autoant eno  Afinidad de los receptores de los linfocitos B por el ant eno.

TOLERANCIA DE LOS LINFOCITOS B

TOLERANCIA ERIFRICA Los LB maduros que reconocen autoant enos en los tejidos perifricos en ausencia de linfocitos T cooperadores especficos pueden volverse funcionalmente no reactivos o quedar excluidos de los folculos linf ticos.

TOLERANCIA DE LOS LINFOCITOS B

Algunos microorganismos poseen antgenos capaces de dar lugar a reacciones cruzadas. Eptopos similares a eptopos propios capaces de estimular las clulas B. Los receptores de Ig pueden experimentar fenmenos de hipermutacin y adquirir propiedades autorreactivas en fases tardas al desarrollo.

AUTOTOLERANCIA EN LOS LINFOCITOS T y B

CARACTERSTICAS Localizacin principal de la induccin de tolerancia Estadios madurativos sensibles a tolerancia Estimulos para induccin de tolerancia la LINFOCITOS T Timo (corteza); periferia Timocito CD4+CD8+ Central: reconocimiento de un antgeno en el timo con avidez elevada LINFOCITOS B Mdula sea; periferia Linfocito (IgM+IgD-) B inmaduro

Central: reconocimiento de un antgeno multivalente en la mdula sea con avidez elevada. Perifrica: presentacin de Perifrica: reconocimiento un antgeno por una CPA antignico sin la ayuda de que carece de los linfocitos T. coestimuladores, estimulacin repetida por un antgeno. Central: clonal Tolerancia central: eliminacin clonal (apoptosis), edicin del receptor. Tolerancia perifrica: bloqueo de la transduccin de seales (anerga) incapacidad para penetrar en los folculos linfticos.

Mecanismos principales de tolerancia

Tolerancia Eliminacin (apoptosis)

Tolrancia perifrica: anergia, muerte celular por activacin, supresin

HOMEOSTASIS DEL SISTEMA INMUNITARIO

Las respuestas inmunitarias a antgenos extraos son autolimitadas,desapareciendo conforme se elimina el antgeno, tras lo cual el sistema inmunitario vuelve a su estado de reposo basal.