Influenta AINS asupra efectului antihipertensiv al diureticelor

Generalitati


Antiinflamatoarele non-steroidiene
Favorizeaza retentia hidrosalina Cresc volumul extracelular Scad sinteza prostaglandinelor in peretii vaselor de sange inhiba vasodilatatia Cresc raspunsul vascular la stimulii vasoconstrictori

Diureticele
Efectul antihipertensiv al diureticelor este datorat in parte stimularii sintezei de prostaglandine(PG)

Totusi, interactiunile dintre AINS si agentii antihipertensivi ar putea avea substratul in mecanisme fiziologice diferite de cel al stimularii/inhibarii secretiei de PG

Studiul 1
Material si Metoda


Influenta a 4 diuretice asupra secretiei renale de prostaglandine a fost investigata intr-un studiu conceput in 2 parti (A si B) In partea A a studiului, 24 de subiecti sanatosi care consuma cantitati constante de sare, au primit Furosemid (80 mg/zi), Hidroclorotiazida (100 mg), Triamteran (200 mg) sau Spironolactona (300 mg) In partea B a studiului, aceeasi subiecti au fost pretratati timp de 3 zile cu Indometacin (150 mg/zi), concomitent, inca 3 zile cu diureticele mentionate anterior si inca 2 zile dupa incheierea tratamentului cu diuretice

Studiul 1
Rezultate


In studiul A, numai Triamteran a provocat cresterea renala a prostaglandinelor E2 si alfaF2 (p<0,01) In studiul B, prostaglandinele au fost inhibate in mod semnificativ la toti subiectii. Dupa Indometacin, efectul natriuretic al Furosemidului si Spironolactonei a fost redus cu 80+/- 12%, respectiv 54+/- 11%, ceea ce inseamna ca natriureza indusa de Hidroclorotiaza si Triamteran nu a fost modificata. Nu a fost gasita nicio corelatie intre PGE2, PGF2 alfa si natriureza.

Studiul 1
Discutii si Concluzii


Atunci cand Triamteran a fost asociat cu Indometacin 2 subiecti au dezvoltat insuficienta renala acuta reversibila. Activitatea renina plasmatica si aldosteronul urinar au fost inhibate de cele 4 diuretice in partea A a studiului dar raspunsul a fost potentat in partea B a studiului. Hormonul antidiuretic nu a fost modificat de catre diuretice dar a fost suprimat de catre Indometacin Diflunisal, un antiinflamator nonsteroidian, administrat la 12 dintre subiecti a provocat interactiuni similare cu Furosemid, Hidroclorotiazida si Spironolactona. Rezultatele sugereaza faptul ca PG contribuie la efectul natriuretic al Furosemidului sau Spironolactonei dar nu si la cel al Hidroclorotiazidei si Triamteran.

Studiul 2
Material si Metoda


Efectul a 100 mg Indometacin/zi timp de 3 saptamani asupra presiunii sangvine si excretiei renale de PGE2alfa a fost studiat intr-un studiu dublu orb, controlat placebo, comparativ, intre 2 grupuri de subiecti cu HTAE, 8 dintre ei primind Propranolol iar 7, Diuretic Tiazidic Comparand cu placebo, adaugarea Indometacinului la tratamentul antiHTA initial, creste TA:  cu 14/5 mmHg in clinostatism si 16/9 mmHg in ortostatism la subiectii care primesc propranolol (p<0,05)  cu 13/9 mmHg in clinostatism si 16/9 mmHg in ortostatism la subiectii care primesc diuretice tiazidice (p<0,05)

Studiul 2
Rezultate


Excretia metabolitului urinar major al PGE2 alfa a fost redusa:

 

cu 67% la subiectii tratati cu propranolol cu 57% la cei tratati cu diuretice tiazidice

Greutatea corporala a crescut cu 0,8 kg (propranolol) si 1,1 kg (diuretice tiazidice) la administrarea Indometacinului Nu au fost modificari semnificative ale clearance-ului creatininei, excretiei urinare de sodium in nici unul dintre grupurile tratate

Studiul 2

Discutii si Concluzii


Aceste rezultate sugereaza faptul ca produsii formati de ciclooxigenaza acidului arahidonic contribuie la reglarea presiunii sangvine in timpul tratamentului atat cu propranolol cat si cu diuretice tiazidice. Inhibarea ciclooxigenazei cu Indometacin antagonizeaza partial efectul hipotensiv al acestor medicamente

Studiul 3
Material si Metoda


randomizat, controlat placebo, dublu orb, cu grupuri paralele a fost derulat pentru a evalua efectul Tenidap Sodium 120 mg, un nou antiaritmic, modulator de cytokine, asupra eficientei hipotensive a Diureticelor Tiazidice, Hidroclorotiazida sau Bendrofluazide. 23 de subiecti barbati si femei, cu varste cuprinse intre 41-78 ani, cu HTAE usoara sau moderata, necomplicata, controlata cu Diuretice Tiazidice au primit fie doza unica zilnica de Tenidap sodium 120 mg fie placebo timp de 22 zile, additional terapiei antiHTA curente. Au fost comparate modificarile TAS, TAD si pulsului in pozitiile initiala si finala ale ortostatismului.

Studiul 3
Rezultate


TA tinde sa creasca, iar cresterea TAD in ortostatism observata la Tenidap a fost semnificativ mai mare decat cea din grupul placebo TA tind sa scada in grupul placebo Efectele secundare minore sau de severitate moderata legate de tratament au fost relatate la 2 subiecti care primeau Tenidap, dar in nici unul dintre cazuri tratamentul nu a fost interrupt.

Studiul 3
Discutii si Concluzii


2 dintre subiectii cu placebo au experimentat de asemenea efecte secundare considerate a fi corelate cu tratamentul, ambii fiind retrasi din studiu. Tratamentul zilnic cu Tenidap reduce eficacitatea antiHTA a Diureticelor Tiazidice. Rezultatele acestui studiu sugereaza faptul ca Tenidap poate fi administrat pacientilor tratati pentru HTAE usoara sau moderata, sub controlul terapiei cu Diuretice Tiazidice, in oricare dintre situatii TA a subiectilor ar trebui monitorizata cu regularitate.

Concluzii generale

Eficacitatea actiunii antihipertensive a diureticelor este scazuta de administrarea concomitenta a AINS

Referinte
1.

2.

3.

Favre L, Glasson P, Riondel A, Vallotton MB: Interaction of diuretics and non-steroidal antiinflammatory drugs in man J Watkins, E C Abbott, C N Hensby, J Webster, and C T Dollery: Attenuation of hypotensive effect of propranolol and thiazide diuretics by indomethacin. W. G. Rapeport, V. C. Grimwood, K. Korlipara, M. G. Grillage, I. James, J. L. Anderton, and D. I. Selfridge: The effect of tenidap on the antihypertensive efficacy of thiazide diuretics in patients treated for mild to moderate hypertension