Sunteți pe pagina 1din 8

Ketorolac (DCI), Ketorol, Ketodrol, Toradol, Acid (R,S)-5-benzoil-2,3-dihidro-1H-pirolizin-1carboxilic

Systematic (IUPAC) name: ()-5-benzoyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-1-carboxylic acid,2amino-2-(hydroxymethyl)-1,3 propanediol Clinical data Pregnancy ca. C(AU) C(US) Legal status Prescription only Routes oral, I.M ., I.V. Pharmacokinetic data Bioavailability 100% (All routes) Metabolism Hepatic Half-life 3.5-9.2 hrs, young adults; 4.7-8.6 hrs, elderly (mean age 72) Excretion Renal:91.4% (mean) Biliary:6.1% (mean) Identifiers CAS number 74103-06-3 ATC code M01AB15 PubChem CID 3826 DrugBank DB00465 ChemSpider 3694

KEGG D08104 ChEML CHEMBL469 Chemical data Formula C19H24N2O6 Mol. mass 376.41 g/mol Ketorolac este un amestec racemic de enantiomeri [-]S si [+]R. Poate exista in 3 forme cristaline. Toate cele 3 forme sunt solubile in apa. Ketorolacul are pKa=3,5 si coeficientul de partitie noctanol/apa de 0.26

Fig. 1 Structura moleculara a ketorolacului.

Iata cativa metaboliti ai ketorolacului:

Ketorolac (Acid) (1RS)-5-benzoyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-1-carboxylic acid

Ketorolac Tromethamine 2-Amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol (1RS)-5-benzoyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-1-carboxylate

Ketorolac EP Impurity A ; Ketorolac USP RC A (1RS)-5-benzoyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizin-1-ol

Ketorolac EP Impurity B ; Ketorolac USP RC B (1RS)-5-benzoyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizin-1-one

Ketorolac EP Impurity C (1RS)-6-benzoyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-1-carboxylic acid

Ketorolac 4-Hydroxy Metabolite (1RS)-5-(4-hydroxybenzoyl)-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-1-carboxylic acid

Ketorolac sau ketorolac trometamina este un medicament antiinflamator nesteroidian care face parte din grupa farmacoterapeutic antiinflamatorii i antireumatice nesteroidiene,deriva i ai acidului acetic si substan e nrudite,cod ATC M01AB15.n Romnia este comercializat sub denumirea de Ketorol , comprimate filmate 10 mg sau fiole cu solu ie injectabil i.m. 30 mg/ml. Este un derivat al acidului dihidropirolizin-carboxilic, care contine o grupa benzoil, prezenta si in structura altor antiinflamatoare nesteroidiene: ketoprofen, indometacin, acid tiaprofenic. In practica se utilizeaza amestecul racemic, enantiomerul activ fiind forma (S). Indica ii terapeutice Este indicat n tratamentul pe termen scurt al durerilor acute, mai ales post-operatorii, de intensitate moderat pn la sever . Este un derivat de acid pirolitincarboxilic nrudit cu indometacina. Are propriet i analgezice antipiretice i antiinflamatorii. Pe cale sistematic , este eficace ndeosebi ca analgezic. Topic este un antiinflamator activ la nivelul ochiului.

Doze i mod de administrare


Se administreaza oral 5-30 mg pe zi, intramuscular 30-60 mg si intravenos 15-30 mg . formele injectabile contin sarea cu trometamina. Nu se recomanda tratamente prelungite si nu se administreaza in dureri minore sau in dureri cronice.

Adul i i adolescen i cu vrste peste 16 ani Doza uzual recomandat este de 10 mg ketorolac trometamin la fiecare 4 sau 6 ore, n func ie de necesit t i. Nu se recomand dep irea unei doze de 40 mg pe zi. n cazul n care tratamentul constituie o continuare a tratamentului injectabil: pacien i ntre 16 64 ani, cu greutate corporal de minim 50 kg i cu func ie renal normal ini ial se administreaz 20 mg ketorolac trometamin , urmat de administrarea a cte 10 mg ketorolac trometamin de maxim 4 ori pe zi, la intervale de 4 pn la 6 ore; - pacien i cu greutate corporal mai mic de 50 kg, vrstnici sau pacien i cu insuficien renal - 10 mg de maxim 4 ori pe zi la interval de 4 pn la 6 ore. Durata total a tratamentului (administrare parenteral urmat de administrare oral ) nu trebuie s dep easc 5 zile. La pacien ii la care s-a administrat ketorolac trometamin pe cale parenteral i s-a trecut la administrare oral , doza combinat zilnic de ketorolac nu trebuie s dep easc 90 mg la adul i (60 mg la vrstnici, pacien i cu insuficien renal sau cu greutate mai mic de 50 kg), doza oral nedep ind 40 mg pe zi Instituirea tratamentului oral trebuie efectuat ct mai repede posibil.. Reac iile adverse pot fi reduse la minimum prin utilizarea celei mai mici doze eficace pentru cea mai scurt perioad necesar control rii simptomelor. Este indicat ca analgezic, mai injecteaz ales pentru combaterea durerii postoperatorii. Se a dep i 90

intramuscular, ini ial 10 mg, apoi cte 10-30 mg la 4-6 ore, f r

mg /zi ( mai pu in -60 mg- la vrstnici) cale oral , cte 10 mg la 4-6 ore, f r fi folosit i n solu ii

i 2zile de tratament. Se poate continua apoi pe a dep i 40 mg /zi i 7-10 zile de tratament. Poate Pentru tratamentul conjunctivitei alergice i

oftalmice.

profilaxia inflama iei oculare dup interven iile pentru cataract .

BIODISPONIBILITATE Se absoarbe bine din intestin i de la locul inject rii intramusculare. Biodisponibilitatea dup administrarea oral este de circa 80%. Se leag de proteinele plasmatice n propor ie de 99 %. Este epurat att prin metabolizare, ct i prin eliminarea renal . Timpul de njum t ire este de 4-6 ore, mai mult la b trni (6-7ore) i n insuficien a renal (9-10 ore).

Contraindica ii Hipersensibilitate la ketorolac trometamin , la alte antiinflamatoare nesteroidiene sau la oricare dintre excipien i. Ulcer gastro-duodenal acut, snger ri ale mucoasei gastrointestinale sau la pacien i care n antecedente au avut ulcer gastro-duodenal. Hemoragii cerebrovasculare suspicionate/dovedite sau diateze hemoragice, inclusiv tulbur ri de coagulare. Insuficien renal moderat sau sever (creatinin seric 160 micromol/l. Insuficien hepatocelular sever . Astm bron ic n antecedente. Sindrom complet sau par ial, manifestat prin polipoz nazal , edem angioneurotic sau bronhospasm. Copii cu vrste sub 16 ani. Pacien i c rora li se administreaz antiagregante plachetare anticoagulante, inclusiv doze mici de heparin (2500-5000 UI la 12 ore). Hipovolemia. Tratament concomitent cu alte AINS, oxpentifilin , probenecid, sau s ruri de litiu. Preoperator sasu intraoperator, deoarece cre te riscul de sngerare prin inhibarea agreg rii plachetare. Insuficien cardiac sever . Sarcina i al ptarea. Interac iuni cu alte medicamente Este contraindicat asocierea ketorolac trimetaminei cu alte AINS, oxpentifilin , probenecid i s ruri de litiu.De asemenea, este contraindicat asocierea ketorolac trimetaminei cu antiagregante plachetare, anticoagulante orale i heparin . Se impune pruden n cazul asocierii cu urm toarele medicamente: Glucocorticoizi- risc de ulcera ii i hemoragii digestive;

Trombolitice (alteplaza, streptokinaza) Metotrexat

risc hemoragic;

cre te toxicitatea hematologic ; risc de insuficien renal acut ;

Inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei Diuretice

scade efectul diuretic, risc de hiperpotasemie la diureticele antialdosteronice;

Antihipertensive tendin de reten ie hidrosalin , este necesar monitorizarea tratamentului antihipertensiv; Beta-blocante scade efectul antihipertensiv; Digoxin cre te concentra ia plasmatic a acesteia i riscul efectelor toxice; cre te concentra ia plasmatic a

Ciclosporin , s rurile de aur, medicamente nefrotoxice acestora i a efectelor nefrotoxice; Zidovudina risc crescut de toxicitate hematologic ;

Medicamente care provoac reac ii de fotosensibilizare Reac ii adverse

apar efecte aditive de fotosensibilizare.

Tulbur ri gastro-intestinale: grea , v rs turi, diaree, epigastralgii, rareori ulcera ii gastrointestinale, sngerari digestive, tulbur ri gustative. Tulbur ri ale sistemului imunitar: erup ii cutanate, prurit, eritem multiform, dermatit exfoliativ , sindrom Stevens - Johnson, necroliz toxic epidermic (rareori), astm, edem Quinque, oc anafilactic (rareori). Tulbur ri ale sistemului nervos: cefalee (frecvent), vertij, astenie, rareori somnolen , insomnie, anxietate, tulbur ri de memorie, dezorientare, stare confuziv i alte tulbur ri psihice, convulsii, neuropatie periferic (parestezii). Tulbur ri oculare: vedere nce o at , diplopie. Tulbur ri acustice i vestibulare : tulbur ri de auz (tinitus, foarte rar surditate) Tulbur ri renale i ale c ilor urinare: polachiurie, rareori proteniurie, valori crescute ale creatininei serice, sindrom nefrotic, nefrit interstitial , insuficien renal , oligurie, hematurie. Tulbur ri hematologice i limfatice: leucopenie, agranulocitoz , trombocitopenie, anemie feripriv sau hemolitic , deprimarea func iei hematopoietice medulare. Tulbur ri metabolice i de nutri ie : hiperglicemie, glicozurie i hiperkalemie.

Provoac intramuscular

uneori

ame eli, somnolen

cefalee,

grea ,

dureri

abdominale. Injec ia

este dureroas . Au fost semnalate i reac ii adverse severe mai frecvente la

pentru dozele mari i tratamentul ndelungat: ulcera ii i snger ri gastrointestinale, reac ii alergice inclusiv sub tratament anticoagulant, la persoanele alergice sau cu intoleran antiinflamatorii nesteroidiene, la renali sarcinii i al pt rii. i la hepatici. Nu se administreaz n timpul

Supradozaj Simptomatologie Grea , v rs turi, gastralgii, hemoragie gastrointestinal , hipoprotrombinemie, insuficien renal acut , convulsii. Tratament Se administreaz tratament simptomatic i de sus inere a func iilor vitale.