Toxicologie clinica

curs nr. 7

Intoxicatia acuta cu IZONIAZIDA

DOZE TOXICE: ~ 1.5 g 6g TOXICITATE SEVERA SI MOARTE 3mg/kg LA EPILEPTICI STATUS EPILEPTICUS  ELIMINARE COMPLETA CA METABOLITI SI NEMODIFICAT ( 27%) (11%) IN 24 ORE SLOW FAST
 

MECANISME BLOCHEAZA PIRIDOXINKINAZA

PIRIDOXINA PIRIDOXALFOSFAT (BLOCHEAZA IMPLICIT ENZIMELE PIRIDOXALFOSFAT DEPENDENTE) SCADEREA SINTEZEI GABA CONVULSII HIPOXIE ACIDOZA METABOLICA INTERMEDIAR TOXIC LEGATURA COVALENTA NECROZA HEPATICA BLOCAREA CONVERSIEI LACTAT PIRUVAT PRIN BLOCAREA NAD

Intoxicatia acuta cu izoniazida



MECANISME BLOCHEAZA PIRIDOXINKINAZA

PIRIDOXINKINAZA

PIRIDOXINA

PIRIDOXALFOSFAT

GABA

PIRIDOXINKINAZA

NECROZA HEPATICA

IZONIAZIDA

METABOLIT INTERMEDIAR

NECROZA TUBULARA RENALA

SCADEREA SINTEZEI GABA CONVULSII HIPOXIE ACIDOZA METABOLICA

Intoxicatia acuta cu IZONIAZIDA

SIMPTOME CLINICE
      

ACIDOZA CONVULSII COMA TULBURARI GRAVE RESPIRATORII OLIGURIE ANURIE PSIHOZA TOXICA, FEBRA TAHICARDIE CIANOZA HIPOTENSIUNE COLAPS MIDRIAZA, FOTOFOBIE, NISTAGMUS LABORATOR: HIPERGLICEMIE, LEUCOCITOZA, HIPO HIPERKALIEMIE, TRANSAMINAZE CRESCUTE, HIATUS ANIONIC SI OSMOLAL

Intoxicatia acuta cu IZONIAZIDA TRATAMENT  STABILIZARE: CONVULSIILE

DIAZEPAM 5 10 mg, repetat INTUBATIE ENDOTRAHEALA + RESPIRATIE ASISTATA PIRIDOXINA (g/g CU IZONIAZIDA)
5 g INITIAL, REPETAT LA 30 MIN

ACIDOZA: DACA NU RASPUNDE LA DIAZEPAM PIRIDOXINA, FLUIDE, BICARBONAT Na ( de obicei rezistenta la bicarbonat)

Intoxicatia acuta cu IZONIAZIDA



DECONTAMINAREA
INAINTEA INSTALARII CONVULSIILOR SPALATURA GASTRICA DUPA INTUBATIE TRAHEALA CARBUNE ACTIVAT PURGATIVE OSMOTICE

CRESTEREA ELIMINARII IN CAZURI FOARTE SEVERE HEMODIALIZA SI HEMOPERFUZIA ANTIDOT: PIRIDOXINA TRATAMENT DE SUSTINERE
PNEUMONIA DE ASPIRATIE: PEEP INTERMITENT HIPOTENSIUNEA: FLUIDE HIPERGLICEMIA MONITORIZARE EKG, TA, RESPIRATIE, DIUREZA, FUNCTIE HEPATICA

 

Intoxicatia acuta cu ORGANO-FOSFORICE



TOXICITATE ACUTA: INSECTICIDE

DIAZINON 25g MALATION 60 g PARATION 10 300 mg

ABSORBTIE RAPIDA
PIELE DIGESTIV RESPIRATOR

MECANISMUL TOXICITATII
BLOCAREA COLINESTERAZELOR CRIZA COLINERGICA INHIBITIE COMPENSATORIE GABA-ERGICA SI DOPAMINERGICA BLOCAREA COLINESTERAZELOR > 50% SIMPTOMATOLOGIE

Intoxicatia acuta cu ORGANO-FOSFORICE

CLINIC  TOXIDRMUL COLINERGIC MUSCARINIC (~ 90%) RESPIRATOR, DIGESTIV, GLANDE EXOCRINE (SALIVARE, LACRIMALE, SUDORIPARE), CARDIOVASCULAR, PUPILE, VEZICA URINARA NICOTINIC MUSCULATURA STRIATA, GANGLIONI SIMPATICI SNC ANXIETATE, CEFALEE, TREMOR, CONFUZIE, TULBURARI DE VORBIRE, ATAXIE, COMA, ABSENTA REFLEXELOR, RESPIRATIE CHEYNE-STOKES, CONVULSII, DEPRIMARE RESPIRATORIE
   

REFACEREA COLINESTERAZEI ESTE LENTA SIMPTOMATOLOGIA PERSISTA 1 LUNA SAU MAI MULT CRONIC: POLINEUROPATIA DIAGNOSTIC:
EXPUNEREA LATENTA DE ORE SINDROM MUSCARINIC COLINESTERAZA SANGVINA PROBA TERAPEUTICA

Intoxicatia acuta cu ORGANO-FOSFORICE TRATAMENT  STABILIZARE: TULB. RESPIRATORII COMPLEXE

RESPIRATIE ASISTATA OXIGENOTERAPIE MONITORIZARE CARDIO-VASCULARA, QT >


DECONTAMINARE: IN PRIMELE 4 6 ORE

EMETIC CARBUNE ACTIVAT DECONTAMINAREA PIELII

ELIMINARE: POSIBIL HEMOPERFUZIE

Intoxicatia acuta cu ORGANO-FOSFORICE

ANTIDOTURI


ATROPINA SINDROMUL MUSCARINIC SNC PROBA TERAPEUTICA: 1 mg i.v. RASPUNS 10 min TERAPEUTIC; 2 4 mg LA 15 min, SE ADMINISTREAZA PANA LA APARITIA SEMNELOR DE ATROPINIZARE TIMP DE ~ 48 ORE PRALIDOXIMA REACTIVATOR DE COLINESTERAZA ANTAGONIZEAZA EFECTELE NICOTINICE, COMA 1 2 g i.v. LENT, SE REPETA 0.5 1 g LA 8 ORE OBIDOXIMA 0.250 g; SE ADMINISTREAZA 1 g/ZI ATOX

 

TRATAMENT DE SUSTINERE
REECHILIBRARE HIDROELECTROLITICA CONVULSII: DIAZEPAM REFACEREA CLINICA ~ 10 ZILE

Intoxicatia acuta cu PARACETAMOL

    

DOZE TOXICE:

MINIMA 5 15 g LETALA 13 25 g ABSORBTIE RAPIDA: 1 4 ORE T1/2 UZUAL: 2 3 ORE INTOXICATII: > 4 h; > 12 h COMA HEPATICA METABOLISM: 90% PARACETAMOL SULFAT, GLUCURONID (COPII) (ADULT)
PARACETAMOL GLUCURONID GLICURONOCONJUGARE, SULFOCONJ.

MICROSOMAL

N-ACETILBENZOCHINONIMINA

CONJUGARE CU GLUTATION

SUPRADOZA DEPLETIA DE GLUTATION NECROZA HEPATICA CENTROLOBULA NECROZA TUBULARA RENALA NECROZA MIOCARDICA

Intoxicatia acuta cu PARACETAMOL



SENSIBILITATE INDIVIDUALA INCLUSIV INDUCTIA ENZIMATICA HEPATOTOXICITATEA PARACETAMOLULUI LEZIUNI: NECROZA CENTROLOBULARA METABOLIZAREA RENALA: INTERMEDIAR TOXIC NECROZA TUBULARA PROXIMALA NECROZA MIOCARDICA DIRECTA SAU SECUNDARA

 

Intoxicatia acuta cu PARACETAMOL



CLINIC

STADIUL INITIAL (0 24 ORE)

IRITATII GASTROINTESTINALE, ANOREXIE, GREATA VOMA, LETARGIE, DIAFOREZA

STADIUL INTERMEDIAR (24 48 ORE)

LATENTA, FALSA BUNASTARE CLINICA TRANSAMINAZE CRESCUTE

STADIUL HEPATIC: ENCEFALOPATIE HEPATICA PROGRESIVA, VOMA,

ICTER, DURERE IN HIPOCONDRUL DREPT, SANGERARE, LETARGIE, COMA HIPOGLICEMIE POSIBIL: SINDROM HEPATO-RENAL MOARTE: NECROZA HEPATICA MASIVA LA 4 18 ZILE POSTINGESTIE

STADIUL DE RECUPERARE
NORMALIZAREA TESTELOR HEPATICE LA CCA. 5 ZILE REFACEREA ARHITECTURII HEPATICE 3 LUNI

Intoxicatia acuta cu PARACETAMOL



DECONTAMINAREA
EMEZA IN 4 6 ORE LAVAJ CARBUNE ACTIVAT: DA PURGATIVE: SULFAT DE SODIU

ELIMINARE
HEMODIALIZA: EFICIENTA MODERATA INTOXICATII SEVERE HEMOPERFUZIA

Intoxicatia acuta cu PARACETAMOL



ANTIDOT: N-ACETILCISTEINA (NAC)

PRECURSOR DE GLUTATION FACILITEAZA SINTEZA DE GLUTATION SI CONJUGAREA NAC, CISTEAMINA, METIONINA PENETREAZA I.C. PENTRU DETOXIFIERE; GLUTATIONUL PENETREAZA DIFICIL NAC EFICIENT ORAL DOZA DE SATURARE 140 mg/kg DOZA DE INTRETINERE 70 mg/kg/4 ore 3ZILE i.v. MAI RAR 150 mg/kg GLUC. 5% IN 15 min x 2 /24

EFECTE ADVERSE: VOMA CALE ALTERNATIVA: SONDA DUODENALA I.V.: COLAPS  METIONINA: INITIAL 2.5 g, REPETAT LA 4 ORE (TOTAL 10 g)

Intoxicatia acuta cu PARACETAMOL



TRATAMENT DE SUSTINERE
MONITORIZAREA FUNCTIILOR HEPATICE, TRANSAMINAZE, T. PROTROMBINA BILIRUBINA, GLICEMIE, ELECTROLITI, CREATININA MONITORIZARE ZILNIC TIMP DE 3 ZILE BALANTA HIDROELECTROLITICA VITAMINA K CIMETIDINA, RANITIDINA PROFILAXIA ULCER, SANGERARE EDEM CEREBRAL: MANITOL

Intoxicatia acuta cu SALICILATI INTOXICATIA MEDIE LA ADULT  9000 mg: HIPERVENTILATIE



FEBRA, ALCALOZA RESPIRATORIE ACIDOZA METABOLICA



21000 mg: COMA, CONVULSII

INSUFICIENTA RESPIRATORIE, INSUFICIENTA RENALA

30000 mg: MOARTE

Intoxicatia acuta cu SALICILATI

MECANISME


 

STIMULAREA CENTRULUI RESPIRATOR CRESTE SENSIBILITATEA LA CO2 HIPERVENTILATIE INITIALA ALCALOZA RESPIRATORIE, SCADE Ca 2+ IONIZAT, ELIMINARE COMPENSATORIE A BAZELOR URINAR HIDROGENUL EXTRACELULAR ACUMULAREA DE ACIZI ORGANICI + ACIDOZA METABOLICA DECUPLAREA FOSFORILARII OXIDATIVE, CRESTEREA METABOLISMULUI, A CONSUMULUI DE OXIGEN, TAHICARDIE

Intoxicatia acuta cu SALICILATI

SIMPTOMATOLOGIE  TULBURARI DE ECHILIBRU acido-bazic, DESHIDRATARE, TULBURARI ELECTROLITICE, HIPERTERMIE, TULBURARI DE RITM (K )  GASTROINTESTINAL: GREATA, VOMA, DURERE EPIGASTRICA, HEMATEMEZA  SNC: INTOXICATIA MODERATA IRITABILITATE, DEZORIENTARE  INTOXICATIA GRAVA: HALUCINATII, CONVULSII, COMA  POT APARE:
INSUFUCIENTA RENALA, HEPATOTOXICITATE EDEM PULMONAR ACUT NONCARDIOGENIC


LABORATOR: DETERMINARE CALITATIVA SI CANTITATIVA

Intoxicatia acuta cu SALICILATI

 

TRATAMENT STABILIZARE
REHIDRATARE GLUCOZA 5%, K 10 mEq/h (ACIDOZA POATE MASCA SCADEREA K) CORECTAREA pH: 1 2 mEq NaHCO3 INITIAL EDEM PULMONAR NONCARDIOGENIC: OXIGEN, I.O.T., PEEP TETANIA (Ca ++ ) : GLUCONAT DE CALCIU i.v. 5 10 ml HIPOGLICEMIA (50 ml 50% GLUCOZA) CONVULSII (PROGNOSTIC GRAV): DIAZEPAM 5 mg i.v. EVALUAREA NECESITATII HEMODIALIZEI

Intoxicatia acuta cu SALICILATI



DECONTAMINARE: PANA LA 4 ORE POSTINGESTIE

CARBUNE ACTIVAT SULFAT DE MAGNEZIU

CRESTEREA ELIMINARII
ALCALINIZAREA URINARA: 1 mEq/kg IN SOL. GLUCOZA 5% (REPETABIL) pH URINAR CRESCUT 7.5 (OPTIMAL 8 8.5) HEMODIALIZA HEMOPERFUZIA

TRATAMENT DE SUSTINERE
VITAMINA K 2.5 mg/zi i.v. (PROTROMBINA SCAZUTA) HIPERPIREXIA: RACIRE ACTIVA

Intoxicatia acuta cu AMONIAC

  

AMONIACUL: INCOLOR, GAZ ALCALIN, IRITANT, MIROS CARACTERISTIC SURSE: INDUSTRIALE, ACCIDENTE MECANISM
AMONIACUL ESTE FOARTE HIDROSOLUBIL EFECTE IRITANTE ALCALINE NECROZA DE LICHEFACTIE LA CONCENTRATII INALTE

SIMPTOMATOLOGIE
30 ppm DETECTIE OLFACTIVA 50 ppm IRITATIE OCULARA SI NAZALA > 1000 ppm DISFUNCTIE PULMONARA SEVERA ~ 1500 ppm MOARTE IMEDIATA

Intoxicatia acuta cu AMONIAC



EXPUNERE MODERATA: CEFALEE, TUSE,

BRONHOSPASM, GREATA, VOMA, DURERE FARINGIANA SI RETROSTERNALA, CONJUNCTIVITA

EXPUNERE SEVERA: LARINGOSPASM,

SIMPTOME DE OBSTRUCTIE A CAILOR AERIENE SUPERIOARE; EDEM PULMONAR

DUPA EXPUNEREA LA CONCENTRATII MARI SE MENTIN: OBSTRUCTIA CAILOR AERIENE,

BRONSIOLITA OBLITERANTA, BRONSIECTAZII, CATARACTE

Intoxicatia acuta cu AMONIAC

TRATAMENT  DECONTAMINAREA PIELII, OCHILOR
SOLUTIE SALINA IZOTONICA SAU APA


PENTRU EXPUNEREA RESPIRATORIE:

OXIGEN, I.O.T., PEEP, UMIDIFIEREA O2 , BRONHODILATATOARE

CORTICOIZI SISTEMIC (CONTROVERSAT)  ANTIBIOTICE