SUSPENSIONES

Presentado por : Walter Martnez De La Rosa UNIVERSIDAD DEL ATLANTICO Qumica y Farmacia 7 Semestre 20112011-01

Sistemas donde una sustancia se encuentra dispersa en partculas pequeas en el seno de otra

Clasificacin segn Staudinger Dispersiones groseras Dispersiones coloidales partculas que tienen un tamao entre 1 nm 1 , visibles al microscopio electrnico. Soluciones verdaderas

> 1 , se pueden ver a simple vista o con microscopio ptico.

< 1 nm

Formas farmacuticas semilquidas lquidas constitudas por principios activos slidos e insolubles, dispersos en un vehculo adecuado.

Sistemas heterogneos bifsicos constituidos por una fase slida dispersa, finamente dividida en el seno de una fase lquida denominada fase dispersante, externa continua.

Podemos encontrar :  Suspensiones preparadas y listas para su uso



Suspensiones mezcla de polvos para reconstituirse antes de su uso en un determinado vehculo. Son extemporneas.
Suspensiones va oral Suspensiones ticas

Usos en general

Suspensiones Tpicas Suspensiones Inyectables

Suspensiones Oftlmicas Suspensiones Rectales

PRINCIPIOS ACTIVOS INESTABLES EN SOLUCIN.  ADMINISTRACIN DE PRINCIPIOS ACTIVOS INSOLUBLES EN AGUA.  MINIMIZAR SABORES DESAGRADABLES.  ADMINISTRACIN DE SALES INSOLUBLES .  PROLONGAR EL EFECTO DEL PRINCIPIO ACTIVO.


constituida por partculas finamente dividas y despresas en un solvente insoluble Son fciles de administrar Pueden presentar un aspecto lechoso.

Se dividen en dos grupos depende del tipo de emulsin: y Base de ungentos emulsionados W/O (mejores emolientes y protectores, se pueden diluir con aceites)
y

Bases de ungentos emulsionados O/W

Un aerosol es la suspensin relativamente estable de partculas sea de un slido o de liquido en un gas, estas partculas cuentan con un rango de tamao que va desde las 0.1 micras hasta las 100 micras. Pueden tener un poder broncodilatador, un ejemplo seria el salbutamol.

Las suspensiones inyectables preparadas antes o en el momento de ser utilizadas, pueden mostrar sedimentacin, pero deben ser homogneas por simple agitacin y la suspensin debe permanecer as durante su aplicaci

Fcilmente resuspendible  Se homogeniza rpidamente al agitarlo.  Viscosidad equilibrada  Comportamiento reolgico adecuado  FI: tamao pequeo y homogneo  Mezcla homognea de 1 ms p.a. fsica y qumicamente estable durante su vida til.  Estril (parenteral, ocular)  Fcil de colocar en jeringas (parenteral,ocular)


1. Humectacin y 2. Sedimentacin y 3. Tamao de partcula y 4. Reologia

y

LA DIFUSION DE UN LIQUIDO SOBRE UN SOLIDO SOLO OCURRIRA SI EL TRABAJO SE ADHESION SUPERA AL DE COHESION

Slidos hidroflicos

Slidos hidrofbicos

Flota

Humectada

Sumergida

Coloides hidrfilos

TENSIOACTIVOS HLB entre 7 y 9 DISOLVENTES

Desventajas: produccin de espumas Disminuyen SL, LA

1

. Tensoactivos HLB (7-9) < 0.1 %  Orienta su cadena hidrofobia hacia la superficie hidrofobica del solido

Rebajando la tensin superficial del sistema

Concentracin < 0.1 % ORAL: TweenR y SpanR TOPICA: LSNa y dioctil sulfosuccinato Na PARENTERAL: polisorbatos, lecitinas entre otras.
y

 Forman

capas multimoleculares en torno a la superficie hidrofobica del solido y aumentan ligeramente la viscosidad.

> concentracion: gelificacion viscosa < concentracion: sistemas defloculados

POLIMEROS: CMCNa, goma acacia, alginatos. Solidos insolubles hidrofilos: bentonita, silicatos Al, Mg, silice coloidal.

Etanol, glicerol, glicoles, Rebaja la L-G

La velocidad de sedimentacin de partculas esfricas de densidad 0 en un medio de densidad y de viscosidad esta dada por la ley de stokes:

y y y y y

donde: v = velocidad de sedimentacin sedimentacin n [cm/s] r= radio en [cm] g =es la Aceleracin de la gravedad 980.7 [cm/s ] oy = densidad de la partculas y medio respectivamente [g/cm ] = viscosidad del medio en poise [g/cm s]

SEDIMENTACIN

Defloculado

Floculado Cuando las fuerzas de repulsin entre partculas estn lo suficientemente disminuidos como para que predomine la atraccin y puedan aproximarse entre si . El resultado es la formacin de floculs.

Cuando las fuerzas de repulsin entre 2 partculas son mayores que los de atraccin, como consecuencias se dispersan .

1.NO EXISTEN AGREGADOS : SISTEMA DEFLOCULADO  Velocidad de sedimentacin lenta  Sedimentos no redispersables  INESTABILIDAD IRREVERSIBLE

ESTADO INICIAL DEL SISTEMA 2. EXISTEN AGREGADOS: FLOCULADOS  Velocidad de sedimentacion rapida  Sedimentos poco compactos  REDISPERSABLES

El estado de la solucin depende de las magnitudes relativas de las fuerzas de repulsiones y atracciones de las partculas. Una floculacin escasa proporcionara las propiedades no deseadas que se asocian con los sistemas desfloculados. Un producto floculado en exceso tendr un aspecto poco elegante y para minimizar la sedimentacin, la viscosidad del producto tendr que ser alta.

Se consigue con: Tamao de partculas Uso de electrolitos Adicin de polmeros

Para controlar el potencial z

Que permitan la reticulacion

CONTROL DE LAS FUERZAS DE INTERACCIONES INTERPARTICULARES (POTENCIAL ELECTROCINTICO)

[ ] My bajas de polmero

[ ] Bajas de polmero

[ ] Altas de polmero

Floculacin por polmeros hidrfilos .cuando se forma gran numero de uniones interparticulares se logra un grado ptimo de floculacin y volumen de sedimentacin.las concentraciones elevadas de polmeros implica una suspensin defloculada, por repulsin estrica.

En el desarrollo hay que asegurarse de la ausencia de cualquier incompatibilidad entre el agente floculante y el polmero usado como vehculo estructurado . Los vehculos estructurados habitualmente son coloides hidrofilacios y llevan una carga negativa ( incompatibilidad si la carga de la partcula es originalmente negativa. Un mtodo que evita la incompatibilidad entre el agente suspensor aninico y el agente catinico floculante es revertir la carga de la partcula mediante el uso de un material tensioactivo cargado de manera positiva .

PARTCULAS

Agregacin del agente humectante y del medios de dispersin

A Incorporacin del vehculo estructurado

B Agregado del agente floculante

C Agregado del agente floculante Suspensin floculada

Suspensin defloculada en un vehculo estructurado como producto final .

Suspensin floculada como producto final

Incorporacin de un vehculo estructurado Suspensin floculada en un vehculo estructurado como producto final

Segn FISCHER , BINGIIAM y CRAWFORD sugirieron la denominacin de Reologa (del griego: rheo: fluir logos: ciencia) para el estudio del flujo y la deformacin de la materia. Rama de la fsica que estudia la relacin entre el esfuerzo y la deformacin de materiales capaces de fluir. Las propiedades reolgicas de las suspensiones se definen a partir de la relacin existente entre fuerza o sistema de fuerzas externas ( Esfuerzo Cortante) y su respuesta (velocidad de deformacin), ya sea como deformacin o flujo.

Sistema disperso : Slido + Fluido= Suspensin

REOLOGA

Elasticidad, viscosidad, plasticidad

Fluido Newtoniano:
Deformaciones directamente proporcionales al esfuerzo aplicado, viscosidad es estndar Ejemplo: Aire, Agua

Fluido no Newtoniano:
La viscosidad depende del esfuerzo de cizalle (Mpa),no es estndar.

PLASTICOS DE BINGHAM

PSEUDOPLASTICOS MAS COMUNES DILATANTES

FLUIDOS NO NEWTONIANOS DE ACUERDO A SU COMPORTAMIENTO EN RELACION CON EL TIEMPO

TIXOTROPICOS

REOPECTICOS

Los principios de la reologa pueden aplicarse al estudio de los siguientes efectos:

forma en que influye la viscosidad de una suspensin sobre la sedimentacin de sus partculas.
La

manera en que varan las propiedades de flujo de la suspensin cuando se agita el recipiente y cuando el preparado se vierte de un frasco.
La Causados Esfuerzo

por: por :

cortante o de cizalladura. Viscosidad Aparente de suspensin.

Tamao de partcula.
Parmetros relacionados con la forma y tamao de la partculas:
Estabilidad

del medicamento. Sabor, color, absorcin. Velocidad de disolucin. Uniformidad de contenido de la forma.

Mtodos para controlar el tamao de partcula.

1. 2. 3. 4.

Tamizado Microscopa Sedimentacin Contado de partculas

No es conveniente reducir el tamao de partcula, por encima de 100 micras, es necesario siempre reducirlo y por debajo de 30 nunca.

COMPOSICION DE UNA SUSPENSIN COMO UN SISTEMA FLUIDOFLUIDO-PARTICULA

Dispersin de partculas.
Utilizacin de agentes tenso activos (humectante)(HLB 7-9).

Se puede agregar una solucin concentrada del humectante, despus se diluye con el vehculo. Se puede utilizar alcohol o gelatina. (debe usarse la cantidad mnima necesaria. Cantidades excesivas puede provocar la formacin de espuma, provocar un olor y sabor desagradable. El humectante mantiene a las partculas dispersas en el vehculo en forma defloculadas.

Formulacin General de una suspensin.

Vehculo Fase Dispersa, principio activo Humectante Viscosizante Conservadores Enmascarantes de sabor y olor Toda suspensin debe decir en el rtulo: AGTESE ANTES DE USAR

Hay dos mtodos para la preparacin de suspensiones:

Mtodo

de precipitacin.

Mtodo de dispersin.

Mtodos de precipitacin.
Aqu se encuentran :
 Mtodos

de precipitacin mediante cambios de pH.  Adicin de disolvente orgnico  Mtodo de doble descomposicin.

Mtodos de dispersin
bsicamente consisten en aadir el solido finamente pulverizado al vehculo y el vehculo debe ser capaz de humectar el solido.

 Molienda. Obtener partculas del tamao apropiado. El tamao y la distribucin de las partculas afectan la biodisponibilidad y la velocidad de liberacin. Humectacin por completo con una pequea cantidad del solvente miscible en agua. Adicin Del agente suspensor al medio acuoso.

Adicionar

electrolitos o buffer. (Agregarse con sumo cuidado para evitar cambios en las cargas). Adicionar los agentes conservadores, saborizantes y colorantes. Homogenizar: para reducir el tamao de partcula aglomeradas. (por molino coloidal)

Volumen de sedimentacin y Redispersin y Centrifugacin (estabilidad relativa) y Comportamiento reolgico y Tamao de partcula (suspensiones defloculadas) y Medidas electrocinticas
y

En el caso de las suspensiones se utiliza para explicar la sedimentacin y floculacin en funcin de la carga elctrica y la distancia entre las partculas. explica por qu algunos coloides se aglomeran mientras que otros no lo hacen. Esta teora considera dos tipos de fuerzas: Repulsin y Atraccin. ENERGA POTENCIAL DE REPULSIN = VR ENERGA POTENCIAL DE ATRACCIN = VA LA ENERGA VR Y VA EST EN FUNCIN DE LA DISTANCIA ENTRE PARTCULAS. LA ENERGA TOTAL ENTRE PARTCULAS COLOIDALES = VT
VT = VR + VA

Coloides cargados, generalmente de carga negativa. Repulsin electrosttica entre coloides vecinos.

Fuerzas de atraccin de Van der Waals

La atraccin de Van der Waals entre los coloides es el resultado de las fuerzas entre las molculas individuales de cada coloide. Efecto aditivo sobre molculas.