SANGELE ELEMENTELE FIGURATE

HEMATOPOIEZA
= procesul de formare al elementelor figurate ale sngelui: Proliferarea (inmultirea) Diferen ierea (maturarea) trecerea n circula ie - cuprinde: eritropoieza = formarea eritrocitelor leucopoieza = formarea leucocitelor trombocitopoieza = formarea trombocitelor

HEMATOPOIEZA
Sediu:
Mduva roie hematogen
- imediat postnatal: mduva hematogen n toate oasele - treptat, mduva hematogen se restrnge: - la adult: n oasele scurte i plate (coxale, stern, corpurile vertebrelor, oasele late ale craniului).

Pornind de la celula stem pluripotenta se formeaza si se matureaza toate liniile celulelor sanguine

HEMATOPOIEZA

ERITROCITELE
= 99% din masa elementelor figurate
- Distribuite in 3 mari compartimente: 1. Compartimentul de generare = elementele imature de la nivelul maduvei hematogene 5 7 zile 2. Compartimentul circulant = elementele din torentul sanguin: E mature i un nr. de reticulocite (5-15)(i exercit func iile) 100-120 zile 3. Compartimentul de distrugere = eritrocitele mbtrnite i modificate morfofunc ional - n splin, n ficat i MRH.

ERITROPOIEZA
Etapele eritropoiezei
1. multiplicare i maturarea precursorilor eritrocitari (CFU-E, proeritroblast, eritroblati) 2. expulzia nucleului (eritroblast oxifil reticulocit) 3. eritrodiabaza (trecerea din mduv n circula ie).

ERITROPOIEZA
Substan e necesare eritropoiezei
Proteine b. Minerale: fier, cupru, cobalt, zinc c. Vitamine: B12, acid folic, B6, C

FIERUL
Necesarul de fier = 1 mg/zi, asigurat de aportul alimetar uzual; - necesar n stri fiziologice (sarcin, menstruale ) Aportul de fier - diet normal = 10 mg/zi (se abs. 5 - 10%) - fierul rezultat din hemoliza normal. Pierderile fier (prin pr, piele, urin, scaun) = 1 mg/zi Caren a de fier anemie feripriv microcitar hipocrom

cicluri

VITAMINA B12
Principala surs: alimentele de origine animal. Necesar = 2-5 g/zi; Aport exclusiv alimentar Absorb ia condi ionat de prezen a factorului intrinsec al lui Castle (FI) sintetizat de celulele parietale gastrice

Deficitul de vitamina B12 apare in gastrite atrofice, rezec ie gastric (prin deficit de FI) afec iuni ale ileonului terminal (cu reducerea absorb iei) parazitoze (captare B12 de ctre parazit). Carenta de vit. B12 anemie macrocitar hipercrom (pernicioas sau Biermer)

Eritrocite normale

Macrocitoz Hipercromie Anemie pernicioas (prin deficit de vit. B12)

Microcitoz Hipocromie Anemie feripriv (deficit de Fe)

REGLAREA ERITROPOIEZEI
ERITROPOIETINA
Eritropoietina - sintetizat de rinichi - produc ia depinde de concentra ia tisular a O2: hipoxia - ef. stimulator Efecte: crete masa eritrocitelor circulante prin: - stimularea diferen ierii precursorilor eritrocitari i scurtarea timpului de maturare - favorizarea ncrcrii cu Hb reticulocitelor E mature - activarea eritrodiabazei

ERITROCITUL Caracteristici morfo-func ionale

Numrul de eritrocite = 45,5 mil/mm3 - brba i = 4,9 0,7 mil/mm3; - femei = 4,3 0,6 mil/mm3. Forma eritrocitului - disc biconcav, cu marginile rotunjite - asigur suprafa a mare la volum Dimensiunile eritrocitelor - DEM = 6,8 7,7m; - GEM = 1,7 2,5 (2) m; (n centru - cu 1 m < dect periferic) Culoarea eritrocitelor - dat de Hb eritrocitar - eritrocitul normal colorat = normocrom.

VARIA II
De numr De form numrului de eritrocite = anemie numrului de eritrocite = poliglobulie ovale = ovalocite cu forme negeometrice, bizare = poikilocite eritrocite sferice = sferocite n secer = drepanocite cu excrescen e = acantocite = microcite >9m (10-12) = macrocite (megalocite) i grosime = platicite palide, slab colorate = hipocrome intens colorate = hipercrome E normo-, hipo-, hipercrome = anizocromie

De dimensiuni

De culoare

Sferocitoza ereditar

PROPRIETATILE ERITROCITELOR
1. Plasticitate = proprietatea E mature de a i modifica forma la trecerea prin capilare cu diametru < diametrul eritrocitar. 2. Plachetarea = proprietatea E de a se deplasa n fiicuri la nivelul capilarelor. 3. Rezisten a globular = rezisten a E la solicitri mecanice, chimice, biologice 4. Sedimentarea = proprietatea E lsate n repaus de a sedimenta n virtutea gravita iei (recoltare pe anticoagulant)
VSH = 1-10 mm/h la femei; = 2-13 mm/h la brba i = 0,5 - 1 mm/h la nou-nscut.

5. Scintila ia = proprietatea E de a reflecta razele de lumin

Plasticitatea E

DHAG em#328

Plachetarea E

FIZIOLOGIA HEMOGLOBINEI
Structura Hb = cromoprotein care con ine fier are:
4 molecule de hem (cu 1 atom de Fe2+ - leag O2) 4 catene polipeptidice (globine leaga CO2).

CATABOLISMUL HEMOGLOBINEI
Globina - reutilizat ca surs de AA n proc. Metabolice Hemul - degradat Fe + biliverdina 1. 2. 3. 4. Din reducerea biliverdinei Bilirubina indirect/neconjugat (BI) transportat n snge legat de albumine BI este conjugat la nivel HEPATIC cu acid glicuronic Bilirubina direct/conjugat (BD) BD este eliminat prin bil n cile biliare INTESTIN GROS: sub ac . enzimelor reductoare ale florei microbiene: BD urobilinogen(Ubg) Majoritatea Ubg este oxidat stercobilinogen i stercobilin se elimin prin materiile fecale. O frac iune din Ubg se abs.la nivel intestinal v. port - ficat reexcretat n bil (ciclul entero-hepatic). O cant. de Ubg din snge este excretat de rinichi ca urobilin (1%).

5. 6. 7.

Normal: Bilirubina (direct i indirect) = 0,4 -1mg%. Patologic: hiperbilirubinemie colorare n galben tegumente i mucoase; n: hemoliz excesiv (icter hemolitic) obstacol n calea scurgerii bilei n intestin (de obicei calculi n cile biliare)(icter mecanic) hepatocitoliz (icter hepatic).

FUNC IILE ERITROCITELOR 1. FUNC IA DE TRANSPORT A O2

La nivelul plmnilor au loc: - fixarea O2 pe hemoglobin - eliberarea CO2 din HbCO2 La nivelul esuturilor au loc: - eliberarea O2 de pe HbO2 - fixarea CO2 carbama i

Transportul O2

dizolvat fizic n plasm (1%); propor ional cu PO2 . combinat cu hemoglobina (99%). - Reac ia Hb cu O2 : rapid, fiecare atom de Fe2+ al gruprilor hem poate fixa o molecul de O2, fr modificarea valen ei Fe2+ = oxigenare - Fixarea i eliberarea O2 de pe molecula de Hb are loc succesiv, cu vitez progresiv crescnd

FUNC IILE ERITROCITELOR 1. FUNC IA DE TRANSPORT A CO2

Transportul CO2
1. Forma dizolvat fizic a CO2 (5%) = partea difuzibil - determin sensul i mrimea difuziunii, 2. Forma combinat cu proteinele plasmatice i hemoglobina (4,5%). CO2 fixat de gruprile aminice ale: - proteinelor plasmatice carbama i - Hb carbHb 3. CO2 transportat sub form de bicarbonat (90%) - KHCO3 intraeritrocitar si NaHCO3 n plasm.

LEUCOCITELE
= elemente nucleate = 5000-10000/mm3 VARIA II ALE NUMRULUI DE LEUCOCITE Leucocitoz (>10000/mm3) - fiziologic: la sugari, gravide - patologic: boli infec ioase i inflamatorii, leucemie, tumori Leucopenie (<4000/mm3) - fiziologic: la vrstnici, n stri postinfec ioase - patologic: b. infec ioase (ex. febr tifoid, parotidit epid.) afectarea mduvei hematogene (radia ii, medicamente, substan e toxice)

CLASIFICARE
granulocite: neutrofile, eozinofile, bazofile agranulocite : monocite limfocite Formula leucocitar Adult
Neutrofile Eozinofile Bazofile Limfocite Monocite 52 - 74% 0 - 4% 0 1% 25 35% 1 8%

GRANULOCITELE NEUTROFILE
=10-15 m nucleu polilobat citoplasm roz pal granula ii N.

GRANULOCITELE EOZINOFILE
= 10-15 m, nucleu bilobat, granula ii Eo n toat

citoplasma

GRANULOCITELE BAZOFILE
= 10-15m nucleu reniform granula ii mari metacromatice, care acoper citoplasma i nucleul.

FUNC IILE GRANULOCITELOR NEUTROFILE FAGOCITOZA

= func ia principal, intervine n aprarea organismului contra infec iilor (= prima linie de aprare) = inglobarea i distrugerea de particule din mediul extracelular Etape: 1) Chemotaxia = micarea direc ionat ctre focarul inflamator (prin emiterea de pseudopode pe direc ia de naintare) 2) Margina ia i aderarea granulocitelor de celulele endoteliale de la nivelul venulelor postcapilare 3) Diapedeza = traversarea printre celulele endoteliale spre esut 4) Fagocitoza propriu-zis - cuprinde: 1. Opsonizarea 2. Ingestia particulei 3. Digestia i bactericidia

FUNC IILE GRANULOCITELOR EOZINOFILE FAGOCITOZA - PARTICULARITATI

activitate bactericid mai redus dect N eozinofilele pot fagocita i bacterii sau fungi, dar sunt mai

pu in atrase de acestea dect N

particip la distrugerea parazi ilor

Eozinofilie = cresterea numarului de Eo - n boli alergice (urticarie, astm bronic alergic, rinite alergice) - n boli parazitare (ex. toxoplasmaoz, lambliaz) - n afec iuni dermatologice (eczeme, psoriazis) - n leucemia cu eozinofile

SERIA MONOCITO-MACROFAGIC
= celule specializate n aprarea organismului - sub influen a micromediului local - proces de postmatura ie al Mo => macrofage:
- dimensiunile cresc de aproximativ 5 ori - crete capacitatea de fagocitoz

Macrofagele fixe, tisulare = o popula ie heterogen de celule Exemple celulele Kupffer din ficat macrofagele alveolare din plmni celulele Langerhans din piele celulele microgliale din creier celulele mezangiale din rinichi, etc.

FUNC IILE SISTEMULUI MONOCITO-MACROFAGIC

1. Aprare fagocitoz = sistemul de aprare antimicrobian (imunitate nespecific) - Macrofagele fagociteaz:

microbi, inclusiv microbi intracelulari (ex. bacilul tuberculozei) unele virusuri parazi i cu dimensiuni accesibile macrofagelor.

2. Ini ierea rspunsului imun - macrofagele func ioneaz ca celule prezentatoare de antigen: inglobare Ag prelucrare Ag expunere Ag pe suprafa a recunoaterea antigenului de ctre limfocite (care recunosc numai antigene prelucrate)

FUNC IILE SISTEMULUI MONOCITO-MACROFAGIC

3. Modularea rspunsului imun - macrofagele produc substan e care stimuleaz produc ia de limfokine (ex. IL-1, TNF) de la nivelul limfocitelor T; - macrofagele produc IL-1, care stimuleaz transformarea limfocitelor B n plasmocite secretoare de anticorpi 4. Fagocitoza elementelor figurate - macrofagele de la nivelul splinei - rol n eritrofagocitoz, ndeprtarea L i T alterate - macrofagele din mduv i ficat - rol n eritrofagocitoz

SERIA LIMFOCITAR
= componenta celular major din esuturile limfatice = celule mici/mijlocii/ mari, n func ie de gradul lor de maturare; - nucleul mare, rotund - citoplasm redus, culoare albastru deschis. !recircul ntre snge i organele limfatice

SERIA LIMFOCITAR
Cuprinde: Limfocite B producere anticorpi Limfocite T
1.Limfocite T citotoxice = Lf T efectoare, mediaz rspunsul imun celular - intervin n: - - citoliza celulelor infectate cu agenti patogeni intracelulari (virusuri) - citoliza celulelor neoplazice 2.Limfocite T helper - sunt limfocite reglatoare, care moduleaz activitatea Lf B i T - recunosc Ag prelucrat de macrofage i alte celule prezentatoare de antigen - coopereaz cu Lf B => favorizeaz activarea, proliferarea, diferen ierea Lf B

TROMBOCITELE
= cele mai mici elemente figurate ale sngelui = fragmente citoplasmatice anucleate de megacariocite cu origine n mduva osoas hematogen. - au capacitatea de a adera la pere ii vaselor sanguine lezate i de a forma agregate celulare => rol n hemostaz.

- Nr. trombocite circulante = 150.000-400.000/mm3 - Durata de via = 8-10 zile

FUNC IILE TROMBOCITULUI

1. Rol n hemostaza primar - oprirea ini ial a sngerrii i formarea dopului hemostatic plachetar. 2. Rol n hemostaza secundar (coagulare) - activitatea procoagulant 3. Rol n reglarea fibrinolizei 4. Rol n men inerea integrit ii peretelui vascular

MODIFICRILE PATOLOGICE ALE TROMBOCITELOR

Trombocitopenii- sub 100.000/mm3. Trombocitopenii => tendin crescut de sngerri spontane, mai ales hemoragii cutanate (peteii, echimoze) i mucoase (epistaxis, gingivoragii) hipoplazie/aplazie medular: Rx, medicamente, toxice deficit de trombopoietin distruc ie accelerat Splenomegalie Trombocitoze - peste 400.000/mm3 => risc crescut de fenomene trombotice - fiziologic: n efortul fizic, - patologic: dup interven ii chirurgicale majore, n procese inflamatorii i neoplazice, n splenectomie

FIZIOLOGIA ECHILIBRULUI FLUIDO-COAGULANT

Echilibrul fluido-coagulant
= procesul de men inere a fluidit ii sngelui - 2 procese antagonice Hemostaza = procesul care asigur oprirea hemoragiilor ca urmare a distruc iei/injuriei peretelui capilar prin formarea unei re ele de fibrin. Hemostaza primara (timp vasculo-plachetar) Hemostaza secundar (coagularea) Fibrinoliza = procesul de degradare enzimatic a retelei de fibrin .

Hemostaza fiziologic
- 2 timpi

I. Hemostaza primar sau timpul vasculo-plachetar II.Hemostaza secundar sau coagularea

1.Timp vascular = vasoconstric ie reflex 2.Timp plachetar = formarea trombusului / dopului alb plachetar temporar 1. Generarea complexului protrombinazic 2. Sinteza trombinei 3. Formarea i stabilizarea fibrinei 4. Sinereza i retrac ia cheagului cheag rou definitiv

I. HEMOSTAZA PRIMARA

II. HEMOSTAZA SECUNDAR (COAGULAREA)

- realizeaz hemostaza permanent = modificare a strii fizice a sngelui care trece din stare lichid n stare de gel - implic o succesiune de reac ii enzimatice n cascad, cu participarea factorilor plasmatici ai coagulrii sngelui. n procesul coagulrii sunt implica i factori cu origine : plasmatic (factorii plasmatici ai coagulrii) tisular (tromboplastina tisular) plachetar (factorii plachetari)

Hemostaza secundar (Coagularea)

Contact activator (cu structurile subendoteliale) Tromboplastina tisulara

Intrinsec

Extrinsec

Comun
FIBRINOGEN => RETEA 3D DE FIBRINA = CHEAG (TROMB) DEFINITIV