UNIVERSITATEA MARITIMA CONSTANTA FACULTATEA DE NAVIGATIE SI TRANSPORT NAVAL

DEPENDENTA DE NICOTINA

CONSTANTA 2011

Cuprins :
I Introducere II Istoric III Planta de nicotina IV Consumul de tutun in Romania V Mecanismul de actiune al nicotinei VI Farmacocinetica si metabolismul nicotinei VII Dependenta de nicotina VIII Efectele nicotinei IX Boli in urma dependentei de nicotina X Concluzii XI Bibliografie

I - INTRODUCERE

Tutunul era considerat un produs miraculos pentru vindecarea tuturor bolilor cu l5 secole in urma. [1] Astazi , toate articolele cu tema medicala , aduc suficiente dovezi pentru cocluzionarea diferitelor afectiuni. Ca de exemplu in bolile de tip cardiovascular cum ar fi : ateroscleroza , anevrismul aortic abdominal , afectiuni coronariene si asa mai departe.[2] In urma cu 130 de ani , un anume Brodie a condamnat dentistii care fumau potrivit faptului ca pacientii nu trebuie sa suporte respiratia medicilor fumatori .Is in all cases offensive and disgusting* spune Brodie.[3] Efectele nocive ale produselor din tutun depind de doza , astfel existand efecte acute , imediate si efecte cronice , pe o durata lunga , ne informeaza American Cancer Society [4] Nicotina se gasese in produsele din tutun fiind catalogata ca un puternic drog , dependenta fiind mai mai crescuta decat a celorlalte plante.[5] II ISTORIC Denumirea de Tutun vine din insulele Tobago , acolo unde indienii il cultivau , iar aztecii il fumau , zilnic ori la marile sarbatori religioase. Indienii numisera aceasta planta petum.[6] In anul 1492 Christopher Column gaseste foi de tutun la locuitorii din insula Cuba iar in anul 1560 , Jean Nicote de Villemain (Ambasadorul Frantei la Lisabona) , trimite reginei Catherine de Medicis foi de tutun pentru vindecarea migrenelor. In secolul XVI , tutunul este raspandit in toata Europa. Pe 12 aprilie 1970 , Comunitatea Europeana a Regulamentului de stabilire a unei piete comune in sectorul tutunului brut intra in viguare. Imediat , producatorii sunt preocupati de structura economica.[7] III PLANTA DE NICOTINA Planta de tutun se numeste Nicotina si a fost denumita astfel pe la jumatatea secolului XV in onoarea lui Jean Nicote , fiind considerat unul din parintii acestei plante. Planta de tutun apartine familiei Solanaceea , genului Nicotina ce reuneste peste 100 de specii , cele mai cunoscute fiind Nicotina Tabacum , Nicotina Rustica dar si Nicotina Americane. [8]

IV CONSUMUL DE TUTUN IN ROMANIA It is now proved beyond dubt that smoking is one of the leading causes of statistics. **, spune Fletcher Krebel ; Reader`s Digest (1961)[9] In urma unui studiu realizat in judetele Cluj si Hunedoara , cu scopul de a calcula nivelul sanitar , precum si identificarea opiniilor si perceptiilor gresite , evaluarea atitudiniilor si comportamentului cu

risc pentru sanatate precum si a factorilor care influenteaza atitudinea si comportamentul populatiei tinere , arata ca jumatate din subiecti au fumat cel putin o data in viata lor . Experimentarea fumatului crescand odata cu inaintarea in varsta : de la 30,5% in randul elevilor din scoala generala la un procent de 65,8% in randul studentilor.) Totodata , acest studiu arata ca fetele prezinta un procent mai scazut decat baietii : 44,6% fete si 55,6% baieti. Un procent de 75,5% dintre subiecti , recunosc ca au fost expusi fumatului pasiv in locuri publice cu o luna inaintea realizarii studiului . Majoritatea elevilor si studentilor au declarat ca vad deseori reclame la tigari pe panouri expuse in aer liber si atunci cand merg la concerte , petreceri si alte eevnimente sociale.[10]

V MECANISMUL DE ACTIUNE AL NICOTINEI Nicotina este o amina tertiara fiind alcatuita din inelul pirolidinic si piridina.(S}-Nicotina se gaseste in tutun , legandu-se stereoselectiv de receptorii colinergici N. In timpul procesului de piroliza , R-Nicotina , este gasita in cantitati mici in fumul de tigara datorita procesului de transformare a unui compus optic activ intr-unul racemic . Receptorii colinergici nicotinici se gasesc in creier si in ganglionul autonimic si receptorul colinergic neuromuscular N a fost caracterizat ca fiind un canal de ioni-ligant compus din 5 subunitati. Cele mai relevante dependente de nicotina sunt receptorii acetilcolinici neuronali nicotinici. Receptorii sunt gasiti in creier , cu cel mai mare numar de situsuri in cortex , talamus si in nucleul interpeduncular si o cantitate substantiala se leaga in amigdale , sept si nucleii stem motori ai creierului. Receptorii acetilcolinici neuronali sunt compusi din subunitati alfa si beta. Exista o mare diversitate in receptorii colinergici nicotinici de la alfa-2 pana la alfa-9 si de la beta-2 pana la beta-4 , acestea fiind identificate in tesuturile creierului. Receptorul neuronal predominant este alfa-4 , beta-2 , care acumuleaza mai mult de 90% de o afinitate mare care se leaga la creierul de rozatoare. Receptorii care contin alfa-7 sunt de obicei cei responsabili de alfa-bungarotoxina si de o afinitate scazuta de legare a nicotinei. Diferiti receptri colinergici sunt gasiti in diferite locuri din creier si au diferite legaturi chimicale pentru Ca si N , diferite sensibilitati pentru anumiti agonisti nicotinici rezultand corespunzator in diferite actiuni farmacologice. Diversitatea receptorilor colinergici N , poate explica efectele multiple ale nicotinei la oameni si poate prezenta target-uri pentru agonisti specifici nicotinici sau terapii antagoniste. Atunci cand nicotina se leaga de receptorii nicotinici , se intampla schimbari alosterice ca de exemplu mai multe forme functionale. Acestea includ statutul de relaxare , un statut activat (canal deschis) , si doua statuturi desensibilizate ( canal inchis). Tranzitia si persistenta receptorilor in starea desensibilizata se crede ca explica tachipilaxisulsi posibil faptul ca toleranta la nicotina este asociata cu un numar mare de receptori colinergici nicotinici ( de exemplu acelasi lucru intamplandu-se la un raspuns catre un antagonist in alte sisteme-receptor). A fost observat un numar de receptori nicotinici in creierele animalelor de experiment in timpul unui tratament de nicotina si in creierele fumatorilor la autopsie. [11]

VI FARMACOCINETICA SI METABOLISMUL NICOTINEI Fumatul este o forma unica de administrare medicamentoasa atunci cand nicotina intra in circulatie prin sistemul pulmonar mai mult decat acesta intra prin circulatia sistemului venos sau portal. Dureaza intre 10 si 19 secunde pana cand nicotina ajunge la creier. Timpul desfasurat intre fumat si intrarea nicotinei in creier , este mai mic decat acela observat atunci cand nicotina este injectata pe cale intravenoasa. Nicotina intra in creier rapid dar nivelul starii functionale al creierului scade vertiginos in timp ce medicamentul este distribuit catre alte tesuturi. Nivelele de nicotina scad datorita preluarii tesuturilor periferice , mai tarziu realizandu-se eliminarea acesteia din organism. In timpul fumatului , diferentele artero-venoase sunt substantiale , cu nivelele arteriale depasind nivelele venoase. Nicotina strabate placenta intr-un mod liber , aceasta fiind gasita in lichidul amniotic si in sangele din cordonul ombilical a nounascutilor.De asemenea , este gasita si in laptele si in lichidul matern la femeile care nu alapteaza. Concentratia acestuia in laptele matern este asa de scazuta incat doza nicotinei consumata de un copil este mica si rareori cu consecinte fiziologice. Nicotina este rapid si extensiv metabolizata , in primul rand in ficat dar la un nivel mai scazut si in plamani.Nivelul excretiei renale , depinde de ph-ul urinar , rezultand 2-35% din total.[11][12]

VII DEPENDENTA DE NICOTINA The cigarette is amoung the most awe-inspiring examples of the ingenuity of man The cigarette should be conceived not as a product but as a package. The product is nicotine. The cigarette is but one of many package layers. There is a carton , which contains the pack , whitch containts the cigarette , whitch contains the smoke. The smoke is a final package. The smoker must strip off all these package layers to get to that which he seeks Smoke is beyond question the most optimized vehicle of nicotine and the cigarette the most optimized dispenser of smoke.*** spune Wiliam L. Dunn Jr , Philip Morris , 1972 Majoritatea oamenilor care fumeaza , isi doresc sa intrerupa acest prost obicei. Multi din acesti oameni , in ciuda faptului ca sunt ajutati de un personal specializat , au fie o boala legata de tutun fie sunt constienti de riscuri dar nici in felul acesta nu se pot lasa de fumat. Acest comportament il descrie recent World Health Organization care defineste dependenta de tutun ca un inceput comportamental in care utilizarea tutunului are rol psihoactiv. Studiile recente pe animale si oameni definesc intelegerea dependetei de tutun. Animale , inclusiv rozatoare si maimute dar si oameni isi vor autoadministra nicotina pe cale intravenoasa.

Aceasta este autoadministrata in studii la nivele de doza comparate cu acelea luate de oamenii care fumeaza. La fumatori , nicotina produce activarea electroencefalografica incluzand cresterea puterii beta , scaderea puterii alfa si teta. Schimbari in cealalta directie sunt vazute de-a lungul abstinentei nicotice , acestea fiind rapid reversibile de nicotina in orice forma. Nicotina , a fost descoperita ca marind metabolismul glucozei cerebrale pe anumite regiuni care au avut o inalta afinitate pentru legarea nicotinei , posibil reprezentand o corelare neuroanatomica al efectelor nicotinice. Dependenta de nicotina , depinde de nivelul si ruta dozarii nicotinice. Inhalarea nicotinei prin fumat prezinta cel mai inalt grad de dependenta prin dozaj.Dupa inhalare , nicotin trece rapid in sangele arterial dupa care in creier , rezultand nivele inalte de nicotina in creier. Aceasta expundere , rezulta in efecte relativ intense ale SNC care apar atunci cand se intrerupe fumatul temporar , o situatie ideala pentru refacerea comportamentului.[10][11][12][13]

VIII EFECTELE NICOTINEI Nicotina are efecte importante in metabolism si sistemele endocrine si cardiovascular. Efectele metabolice au un rol mportant in greutatea corporala si in lipidele serice , care pot duce la un risc in boli cardiovasculare. In medie , fumatorii cantaresc cu 4 kg mai putin ca nefumatorii , iar atunci cand acestia se lasa de fumat , greutatea lor creste mai mult decat de obicei.[11][12]

IX BOLI IN URMA DEPENDENTEI DE NICOTINA Zaharurile sunt utilizate la fumatori pentru echilibrarea compozitiei chimice ale tutunului astfel incat fumul nu este nici prea alcalin , nici prea acid , fiind utilizata o substanta care sa accentueze puterea zaharurilor si pentru a rezulta un gust specific dorit [14] Glicerolul si dietil glicolul , ajuta retinand hidratarea. Boli si afectiuni adverse produse de consumul de tutun in organismul fumatorului : Cancer : este o grupare de celule anormale . E cunoscut sub numele de tumora maligna care creste fara a putea fi controlata. Tumorile canceroase , invadeaza si distrug tesuturile care le inconjoara. Nu toate tumorile sunt canceroase , existand si tumori benigne. Acestea , care nu sunt canceroase , nu invadeaza si nu distrug tesuturi. O tumoare benigna , poate creste insa foarte mult. Tumorile canceroase , pot raspandi celule canceroase in alte parti ale corpului , fenomen denumit metastaza , spre deosebire de tumorile benigne care nu se raspandesc in acest fel.[15] Cancerul esofagian : O cauza importanta a cancerului esofagian in SUA prin anii 1980. Exista suficiente dovezi pentru stabilirea unei relatii cauzale intre fumat si cancerul esofagian. [16] Cancerul pulmonar : Complexitatea fumatului duce la confuzia anumitor mecanisme din cauza careia se cauzeaza cancerul pulmonar. Printre multiplele componente ale fumatului , 20 de

cartinogeni cauzeaza tumorile pulmonare si ca urmare acestia sunt implicati in cancerul pulmonar , ne arata JNCI (JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE, University of Minnesota Cancer Center) [17] Cancerul laringian : Atat la femei cat si la barbati , fumatul este asociat din punct de vedere cauzal si manifestari clinice cu cancerul de plaman , al cavitatii orale si esofagului ne arata Cancer Epidemiology Biomarkers and Prevention.[18] Boli cardiovasculare : Nicotina , monoxidul de carbon si mai multe substante chimice din fumul de tigare contribuie la dezvoltarea aterosclerozei , tulburari de ritm cardiac , hipertensiune arteriala , hipoximie celulara , AVC , arteropatii periferice. Nicotina determina si afectarea vaselor sangvine provocand : Hipertensiune arteriala : arteroscleroza impreuna cu nictina provoaca constrictia arterelor mici. Efectul net al acestui fenomen este cresterea presiunii arteriale Anevrismul aortei : Fumatorii de 1 pachet/zi fac anevrisme fatale de 4-5 ori mai frecvente decat nefumatorii. Deficite circulatorii : boala Buerger si Raymund , care duce la pierderea completa a irigatiei sanguine si amputatia de urgenta a membrului afectat Accidentul vascular cerebral (AVC-ul) : fumatorii prezinta cu 50% mai multe AVC decat nefumatorii Fragilitate imunitara : Fumatul afecteaza sistemul imunitar pe mai multe cai : Leucocitoza : cresterea numarului de leucocite Limfocitoza : creste numarul de limfocite Scaderea numarului de celule Langhans : importante componente ale sistemului imunitar la nivelul epiteliului colului uterin , motiv pentru care fumatul contribuie la aparitia displaziei colului uterin.[19]

X CONCLUZII Nicotina sustine dependenta de tutun si are actiune terapeutica in ajutorul destinat incetarii fumatului si tratarii altor boli medicale

Nicotina actioneaza asupra receptorilor colinergici nicotinici , ceea ce demonstreaza diversitatea in structura , functia si distributia pe subunitati in cadrul SNC , mediatizand actiunea complexa a nicotinei descrisa la persoanele fumatoare Nicotina afecteaza majoritatea sistemelor din organism Natura si intensitatea efectelor nicotinei sunt influentate de locul si distributia dozarii si de asemena de progresul tolerantei Efectele nicotinei sunt cele mai intense iar dependenta este cel mai probabil sa apara ,, cu dozare rapida asa cum intalnim la fumatori Dependenta de nicotina apare ca o consecinta a ambelor sisteme fiziologic si psihologic Cel mai important argument toxic al nicotinei este derularea continua a dependentei de folosire a tutunului , ceea ce rezulta in milioane de decese premature si alte boli severe anuale in urma cercetatarii de specialitate In urma studiilor efectuate in ultimii ani , se precizeaza faptul ca numarul tinerilor fumatori a crescut Pentru a stopa aceasta situatie problematica , sunt necesare programe specializate pe educatia si informarea lor pentru a le aduce la cunostinta riscurile ce implica consumul de nicotina. Pentru a avea un rezultat pozitiv , aceste programe educative trebuie in primul rand sa previna fumatul in randul nefumatorilor , sa ii convinga pe dependenti sa renunte la acest obicei. si sa-i indrepte catre institutii specializate in tratamentelor antifumat.

XI BIBLIOGRAFIE
[1] Journal of theroyalsociety of medicine , Volume 97 , Jun2004 ; Medicinal uses of tabacco in history

[2] Tobacco and Cardiovascular Disease (http://www.wvdhhr.org/bph/cvd/page1.htm/18-martie2009) [3] Oral Effects of TabaccoAbuse (http://209.85.129.132/search? q=cache:TrsRELRwqtUJ:www.maxillofacialcenter.com/TobaccoEffects.html+Brodie+tobacco&c d=15&hl=ro&ct=clnk&gl=ro/17-martie2009) Aceasta este in toate cazurile , revoltator si dezgustator citatul [4] - AMC Question about smoking , tabacco and health (http://www.cancer.org/docroot/PED/content/PED_10_2x_Questions_About_Smoking_Tobacco_a nd_Health.asp?sitearea=PED/18-martie2009) [5] - Journal of the royal society of medicine , Volum 97 , Jun2004 (http://jrsm.rsmjournals.com/cgi/reprint/97/6/292/19-martie2009) [6] - Wikipedia (http://ro.wikipedia.org/wiki/Nicotin%C4%83#Istoric/17-martie2009) [7] - L`histoir du tabac (http://www.france-tabac.com/histoire.htm/18-martie2009) [8] - Tobacco in History The culture of dependence de Jordan Goodman (http://books.google.com/books? hl=en&lr=&id=B7KmcMnG11kC&oi=fnd&pg=PR9&dq=history+of+tobacco+introduction+Go d&ots=Yig9q52ZEh&sig=oPxAkmgJmRfL2UQ_j4vZjauuYRA#PPA5,M1/17-martie2009) [9] - Fletcher Krebel ; Reader`s Digest (Dec1961) [10] - Evaluarea cunotinelor, atitudinilor i comportamentului cu risc pentru sntate n rndul adolescenilor i tinerilor din Transilvania ; Doctorand Lucia Maria Lotrean Universitatea de Medicin i Farmacie Iuliu Haieganu Cluj-Napoca [11] - Individual differences in nicotine kinetics and metabolism in humans ; Neal L. Benowitz si Peyton Jacob III (http://137.187.56.161/pdf/Monographs/Monograph173/048-064_Benowitz.pdf/18martie2009) [12] - Pharmacology of nicotine : Adiction and therapeutics (http://arjournals.annualreviews.org/doi/abs/10.1146/annurev.pa.36.040196.003121/18martie009) [13] - Institute of Pharmacology Polish Academy of Sciences Pharmacokinetics and metabolism of nicotine de Piotr Tutka1, Jerzy Mosiewicz2, Marian Wielosz [14] - Leffingwel Young Bernasek , 1972 [15] -Combuco Orienalis (http://arhiva.alb.ro/cancer2/Cancerul_definitie_cauze_diagnostic_diagnosticare_prevenire.html/17-martie2009) [16] -Cancer and Tobacco smoking ; Morton L Lavin , Hyman Goldstein and Paul Gerhardt

(http://books.google.com/books?hl=en&lr=&id=1iI5rHtCT4C&oi=fnd&pg=PA471&dq=cancer+and+tobacco&ots=2iGXdf3ov&sig=3tiubtaMSp1590E0wLOjMrar4V8/17-martie2009) [17] - JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE (http://jnci.oxfordjournals.org/cgi/content/abstract/91/14/1194/18-martie2009) [18] - http://cebp.aacrjournals.org/cgi/content/abstract/7/1/19 [19] - Sanatate orala Consumul de tutun , factor de risc in medicina dentara , M.V. Constantinescu , Magdalena Ciobanu , Doina Constantinescu , V.I. Naicu