Anlisis bioqumico en el diagnstico temprano de Alzheimer.

Protenas Tau y Beta- amiloide

Dr. Ricardo Giordano Bioqumica Clnica- CIBIC Rosario, Argentina rgiordano@cibic.com.ar

La enfermedad de Alzheimer es un problema mdico y socioeconmico y se caracteriza por una demencia progresiva con prdida de la memoria, y disminucin de la capacidad de realizar tareas rutinarias, desorientacin, cambios de la personalidad, dificultad en el aprendizaje, y prdidas de las habilidades del lenguaje. Entre las lesiones ms importantes que presenta el cerebro de los enfermos es la formacin intraneuronal de estructuras proteicas llamadas filamentos helicoidales, compuestos por la protena tau, que se acumulan en el cuerpo de la neurona formando los ovillos neurofibribrilares y depsitos amiloideos entre las neuronas, principalmente por una protena llamada beta-amiloide . La sola presencia del beta-amiloide no parece producir la enfermedad y se ha observado que existe una estrecha correlacin entre la presencia de los filamentos helicoidales y el desarrollo de la demencia.Normalmente, la protena tau se une a otra protena intracelular, la tubulina, participando en la formacin y en la estabilizacin de los microtbulos, los cuales son estructuras tubulares filamentosas esenciales para el esqueleto celular o citoesqueleto. Los microtbulos se extienden desde el cuerpo neuronal hasta el terminal nervioso, y estn vinculados con el transporte intracelular y el mantenimiento de la estructura de la clula (1,2-4). La ruptura del sistema microtubular originara defectos en el transporte axonal y probablemente degeneracin celular, lo cual ha sido observado en las neuronas afectadas por la enfermedad de Alzheimer. En el citoplasma, la protena tau est normalmente fosforilada, es decir que tiene grupos fosfatos unidos, los cuales son muy importantes en la regulacin de la funcin de la protena. Los filamentos helicoidales estn compuestos por agregados de tau que, a diferencia de la protena normal, contiene un nmero elevado de fosfatos por lo cual se dice que tau se halla hiperfosforilada (2-4). Las neuronas afectadas por la degeneracin neurofibrilar mueren luego de un lento proceso, dejando los ovillos "fantasmas" en el espacio interneuronal. Es decir que la falla en la actividad neuronal podra deberse no slo a la muerte de las clulas, sino tambin a la posible hipofuncin de las que se encuentran en proceso degenerativo. Se encontr que tanto la forma soluble de tau hiperfosforilada como la que forma los filamentos no tiene capacidad de promover la formacin de microtbulos ni de estabilizar a aquellos previamente formados. Ms an, esta forma de tau inhibe el ensamblado de la tubulina en los microtbulos y puede desarmar aquellos formados con la protena normal. Sin embargo, si tau es defosforilada por tratamiento con

fosfatasas, recupera su actividad biolgica normal, lo que indicara que la fosforilacin anormal de tau constituye para las neuronas una seal errnea, ya que en esas condiciones la protena no cumple su funcin biolgica y, adems, destruye los microtbulos que ya estaban formados. (3,4) Estudios de las protenas en LCR (1,5-7). Ya que los cambios bioqumicos en el cerebro se reflejan en el LCR, las herramientas diagnsticas en la enfermedad de Alzheimer se dirigen al encuentro de marcadores especficos y sensibles en este material. Los marcadores en LCR deben reflejar los procesos patognicos centrales de dicha enfermedad, los cuales incluyen el metabolismo alterado de beta-amiloide y su posterior depsito en las placas seniles y la hiperfosforilacin de la protena tau con la formacin de ovillos de degeneracin neurofibrilar. Los niveles en LCR de tau y tau fosforilada se encuentran elevados en la enfermedad de Alzheimer. La sensibilidad y especificidad son ligeramente inferiores para el marcador tau total que para tau fosforilada. Los niveles de tau y fosfo-tau en LCR estn tambin elevados en otros desrdenes neurodegenerativos y demencias. El hecho de que la protena beta-amiloide sea el principal componente de las placas seniles, hace que se estudie su utilidad como marcador biolgico en LCR. La variante B42 es la que se deposita ms tempranamente en las placas seniles y en varios estudios se ha mostrado una reduccin de moderada a marcada en pacientes con enfermedad de Alzheimer frente a controles sanos. Se han encontrado niveles bajos de AB42 en otro tipo de patologas como la demencia frontotemporal, demencia de cuerpos de Lewy y enfermedad de Creutzfeldt-Jakob. En la actualidad, el marcador en LCR que muestra mayor especificidad es fosfo-tau. No obstante la determinacin conjunta de los tres marcadores tau, fosfo-tau y AB42 en LCR, aumenta la especificidad y sensibilidad respecto a su utilizacin individual. Se puede realizar en el laboratorio la cuantificacin de protenas tau mediante inmunoensayos con anticuerpos monoclonales con reconocimiento especfico de proteinas tau (anti-tau) mediante tcnicas de ELISA, aunque se puede realizar en sangre , el material ms adecuado para su medicin es LCR.

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ANUARIO FUNDACIN Dr. J. R. VILLAVICENCIO | 2006 | N XIV | 040 - 041

1982

FUNDACION

Dr. J.R. Villavicencio

Bibliografa
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