Catedra de Fiziologie NC Paulescu - UMF Carol Davila Bucureti Rezumat curs 2005/2006 Dr.

Ina tefnescu

FUNCIA ENDOCRIN A PANCREASULUI Caracteristici morfofuncionale. Insulele Langherhans reprezint 1-2% din esutul pancreatic. Exist celule A (secret glucagon), celule B, secretoare de insulin, celule D, secretoare de somatostatin (SS) i celule F, secrtoare ale polipeptidului pancreatic (PP). Insulina. Descoperit n 1921 de N.Paulescu, re-descoperit ulterior de Banting, Mc.Leod i Best, laureai ai premiului Nobel. Structur. Polipeptid cu GM 5808, alctuit din dou lanuri de aa,unite prin 2 puni disulfidice; conine un ion de Zn. Biosintez. Gena este pe braul scurt al cr.11. Se secret ca pre-pro-hormon. Din proinsulin deriv insulina i peptidul C. Insulina n circulaie. Circul liber.Nivelul plasmatic:5-20U/mL. Plasma conine substane cu activitate insulin-like, neinfluenat de anticorpii anti-insulin (NSILA non-suppresible-insuline-like-activity). Degradare. La nivel hepatic (insulinaza hepatic). Mecanism de aciune. Prin intermediul receptorilor insulinici cu activitate tirozinkinazic, insulina induce creterea concentraiei de GMPc. Mecanismul de downregulation este prezent n obezitate. In cteva secunde dup legarea de receptori, celulele devin permeabile la glucoz. Stimuleaz GLUT4 (transportori intracelulari ai glucozei). Efectele insulinei. Este un hormon anabolizant, denumit hormon al abundenei. Este singurul hormon hipoglicemiant. Crete utilizarea periferic a glucozei; scade glicogenoliza; scade gluconeogeneza hepatic; scade AGL n plasm; scade nivelul aa plasmatici; crete depozitele musculare i hepatice de glicogen. Efecte pe metabolismul glucidic. La nivel hepatic stimuleaz glicogenogeneza; stimuleaz glucokinaza, fosfofructokinaza i glicogensintetaza. La nivel muscular stimuleaz acumularea de glicogen. La nivelul esutului adipos stimuleaz ptrunderea glucozei n adipocit, stimuleaz fosfofructokinaza, crete producia de alfa-glicerofosfat. Efecte asupra metabolismului lipidic. La nivel hepatic, crete sinteza de AG i TG. La nivelul esutului adipos crete activitatea lipoproteinlipazei din peretele capilar, AG, TG i glicerolul rezultate fiind reconvertite i stocate n adopocit. Crete transportul glucozei n adipocit, din care se sintetizeaz AG i alfa-glicero-fosfat. Efecte pe metabolismul proteic. Insulina are efect anabolizant proteicindiferent de stimularea transportului glucozei. Efecte asupra electroliilor. Scade kaliemia, crete transportul intracelular al Mg i fosfailor, crete reabsorbia renal a Na Reglarea secreiei de insulin. Principalul reglator este glicemia, alturi de care intervin aa circulani i ali factori. Glicemia normal a jeun este 80-90mg%. La creterea brusc a glicemiei, se elibereaza insulina n primele 5minute. Dup 15 minute, insulinemia crete din nou. Rspunsul este mai amplu la glucoza administrat per os comparativ cu calea endovenoas. Glicemia sub 50% induce lipotimie, convulsii, com. Arginina, lisina, fenilalanina poteneaz efectele hiperglicemiei. Glucagonul stimuleaz iar SS inhib secreia de insulin. STH, GC, progesteronul, estrogenii, adrenalina snt hormoni hiperglicemiani.

Catedra de Fiziologie NC Paulescu - UMF Carol Davila Bucureti Rezumat curs 2005/2006 Dr. Ina tefnescu

Carena de insulin duce la diabet zaharat (DZ). In diabet apar hiperglicemie, glicozurie, poliurie, polidipsie i polifagie. Complicaiile bolii snt neuropatia i retinopatia diabetic, nefropatia diabetic, cardiopatia i angiopatia diabetic. Excesulde insulin apare n insulinoame, tumori secretante de insulin. Att hiper ct i hipoglicemia pot duce la com. Implicaii farmacologice. Se folosete insulina produs prin inginerie genetic, identic cu cea uman. Pentru DZ tip II(insulino-independent se folosesc ADO (antidiabeticele orale), care stimuleaz eliberarea insulinei stocate n celulele beta insulare, fr a influena sinteza insulinei. Glucagonul e secretat de celulele A ca pre-pro-glucagon. Glucagonul are 29 aa i GM 3485. Nivelul seric este 30-150pg/mL. Efecte fiziologice:asupra metabolismului glucidic stimuleaz glicogenoliza i gluconeogeneza hepatic. Efecte asupra metabolismului lipidic: efect lipolitic prin activarea lipazei glucagon-sensibile din adipocit. Este un prim factor cetogenetic, datorit stimulrii beta-oxidrii AG. Efecte asupra metabolismului proteic. Stimuleaz proteoliza hepatic prin gluconeogenez i inhib sinteza proteic, avnd efect antianabolic. Reglarea secreiei de glucagon. Aminoacizii n concentraii crescute postprandial stimuleaz secreia deglucagon, ca i scderea AGL plasmatici, stressul, stimularea vagal, cortizolul, inaniia, efortul fizic, CCK i gastrina. Secreia de glucagon este inhibat de hiperglicemie, catecolaminele prin stimulare alfa adrenergic, insulina, SS, secretina, creterea concentraiei plasmatice a AG i a corpilor cetonici. Somatostatina este secretat de celulele D ale insulelor Langherhans. Este un polipeptid cu 14 aa i timp de njumtire de 3 minute. Rolul fiziologic. Are numeroase efecte inhibitorii. Local, scade secreia de insulin, glucagon i PP. Scade motilitatea gastroduodenal i a veziculei biliare. Scade secreia i absorbia lanivelul tractului digestiv. Aceste roluri integrate duc la creterea timpului de asimilare a nutrienilor, scznd totodat utilizarea tisular a principiilor alimentare care devin disponibile pentru maimult timp. SS inhib secreia de STH i TSH la nivelul adenohipofizei. Inhib secreia de hormoni gastrointestinali: gastrina, secretina, VIP, CCK, secreia clorhidropeptic gastric i crete absorbia apei i a electroliilor. Reglarea secreiei de somatostatin. Toi factorii implicai n ingestia de alimente stimuleazsecreia de SS: hiperglicemia, creterea niveluluim plasmatic de aa, de AGL,creterea secreiei de hormoni gastrointestinali. Polipeptidul pancreatic (PP) este secretat ca pre-pro-hormon de ctre celulele F ale insulelor Langherhans.Secreia bazal depinde de tonusul colinergic. Rolul su fiziologic este de a inhiba secreia exocrin pancreatic i de a ncetini absorbia produilor de digestie. Gena pentru secreia sa e situat pe cromozomul 17. Reglarea secreiei PP. Hiperglicemia scade secreia de PP, probabil prin stimularea h. gastrointestinali (CCK) i reflexe vagale. Blocarea alfa-adrenergic scade secreia de PP, n timp ce blocada betaadrenergic o stimuleaz. Direciide explorare a pancreasului exocrin. 1.Determinarea glicemiei bazale a jeun: 70-120mg%. 2.Testul de toleran la glucoz administrat oral (OGTT). 3.Testul cu cortizon, varianta a OGTT, 50mg HHC (hemisuccinat de hidrocortizon). 4.Determinarea glicozuriei pe 24 de ore.

Catedra de Fiziologie NC Paulescu - UMF Carol Davila Bucureti Rezumat curs 2005/2006 Dr. Ina tefnescu

5.Determinarea calitativ i cantitativ a corpilor cetonici n urin pe 24 deore. 6.Proba postului, pentru diagnosticul hipoglicemiei: 3zile de regim cu 0 calorii (lichide) cu determinarea glicemiei de mai multe ori pe zi. 7.Dozarea insulinei plasmatice prin RIA. 8.Dozarea plasmatic a peptidului C 0,50-2 ng/mL. 9.Determinarea glucagonului plasmatic -50-100 pg/mL.