Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
HEMOSTAZA FIZIOLOGIC
CUPRINS 1.Seria trombocitar
1.1. Caracteristicile morfo-funcionale al trombocitelor 1.2. Funciile trombocitului n echilibrul fluido-coagulant
2. Hemostaza fiziologic
2.1. Hemostaza primar 2.2. Hemostaza secundar. Coagularea
3. Fibrinoliza
ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU
OBIECTIVELE CURSULUI 10 Studentul trebuie s: Cunoasc originea, cinetica i caracteristicile morfo-funcionale ale trombocitelor circulante Descrie funciile trombocitelor n hemostaza fiziologic i n procesul de reparare tisular Explice mecanismele i efectele vasoconstriciei Cunoasc proprietile endoteliului normal cu rol n hemostaz Descrie etapele formrii trombului plachetar, rolul sistemul glicoproteinelor membranare i a granulaiilor trombocitare Defineasc, s cunoasc denumirea i clasificarea factorilor plasmatici ai coagularii sngelui Descrie etapele coagulrii, diferenele dintre mecanismul intrinsec i extrinsec, rolul Fp3 i Ca2+ n cadrul acestor mecanisme Cunoasc metodele specifice de explorare a etapelor hemostazei i principalele cauze ale alterrii hemostazei primare i secundare Cunoasc componentele sistemului fibrinolitic Descrie etapele fibrinolizei
CURS 10 FIZIOLOGIE MG ANUL I ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU 2
ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU
CINETICA TROMBOCITAR Etapa medular: 4 - 5 zile Etapa sangvin: 8 - 10 zile repartiie - 2/3 n circulaia general - 1/3 n splin (rezervor de Tr.) Etapa splenic capilarele sinusoide ale pulpei roii fiziologic: Tr. mbtrnite sunt fagocitate de ctre macrofage patologic (splenomegalie) intensificarea distruciei trombocitare SPLENECTOMIA = manevr terapeutic
CURS 10 FIZIOLOGIE MG ANUL I ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU 4
ORGANIZARE FUNCIONAL (a) ZONA PERIFERIC funcia de interaciune extracelular atmosfera periplachetar sistemul glicoproteinelor (Gp) membrana celular f.ai coagulrii (V, VIII), catecolamine receptori de adeziune/agregare
(b) ZONA CITOPLASMATIC funcia contractil reea de microtubuli = forma de disc a Tr.neactivat proteine contractile = actin i trombostenin forma sferic cu prelungiri a Tr.activat degranulare trombocitar retracia cheagului de fibrin (c) ZONA ORGANITELOR funcia secretorie sistemul granulaiilor trombocitare
CURS 10 FIZIOLOGIE MG ANUL I ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU 6
SISTEMUL GLICOPROTEINELOR TROMBOCITARE Gp Ia pentru fibrele de colagen subendoteliale Gp Ib pentru factorul von Willebrand (VIII vW) Gp IIb/IIIa pentru fibrinogen
ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU
f.proagregani plachetari: ADP, PAF,trombin f.vasoconstrictori: serotonin (b) GRANULELE ALFA f.proagregani plachetari: fibrinogen, VIII - vW f.ai coagulrii: fibrinogen, Fp3, f.V, VIII i XIII f.inhibitori ai fibrinolizei: PAI-1, 2-antiplasmina f.de cretere celular: PDGF, TGF-,FGF,VEGF (c) LIZOZOMII - enzime hidrolitice (hidrolaze acide) DEGRANULAREA declanat de Ca2+ic
CURS 10 FIZIOLOGIE MG ANUL I ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU 8
ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU
(b) N HEMOSTAZA SECUNDAR (Coagulare) produce fibrinogen i asigur suportul formrii cheagului de fibrin produce Fp3, f.V, f.VIII susin mecanismul intrinsec al coagulrii fixeaz f.Va i VIIIa la nivelul atmosferei periplachetare mpiedic inactivarea de ctre proteazele plasmatice produce factorul stabilizator (FSF = XIII) al cheagului de fibrin produce heparinaz inhib aciunea heparinei
ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU
10
(c) N REGLAREA FIBRINOLIZEI reprezint suportul interaciunii dintre plasminogen i activatorul tisular al plasminogenului (t PA) produce trombostenin prin retracia cheagului de fibrin ndeprteaz inhibitorii fibrinolizei produce inhibitorului t PA (PAI 1) mpiedic activarea plasminogenului n plasmin produce 2 antiplasmina inactiveaz plasmina
ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU
11
(d) N REPARAREA LEZIUNII TISULARE factori de cretere PDGF: factor chemotactic pentru fibroblaste TGF - : depunerea de matrice extracelular FGF: dezvoltarea fibroblatilor VEGF: repararea peretelui vascular (angiogenez) ROL TROFIC pentru peretele vascular capilare fiziologice zilnice Diagnostic: TROMBOCITOPENIE PETEII = hemoragii capilare punctiforme n esutul subcutanat spontane repararea lezunilor
2. HEMOSTAZA FIZIOLOGIC
DEFINIIE: ansamblul de fenomene care asigur oprirea spontan a unei hemoragii la nivelul vaselor mici (microcirculaie) i care presupune participarea unui complex de factori: vasculari, trombocitari, plasmatici i tisulari TIMPII HEMOSTAZEI Hemostaza primar (TS = 1,5 4 min) Timpul vascular vasoconstricie Timpul plachetar aderare, activare, aregare i metamorfoz vscoas Hemostaza secundar SAU coagularea (TC = 4-6 min) Mecanism intrinsec (intravascular) Mecanism extrinsec (extravascular)
CURS 10 FIZIOLOGIE MG ANUL I ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU 13
aderent, vasoconstrictor, proagregant, procoagulant, antifibrinolitic DEZVOLTAREA PLCII DE ATEROM ruptura plcii de aterom
CURS 10 FIZIOLOGIE MG ANUL I
formarea trombilor
14
ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU
ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU
15
(b) Mecanism NERVOS REFLEX stimularea algoreceptorilor cutanai i tisulari declaneaz prin activare simpatic vasocontricie TERITORIAL (c) Mecanism UMORAL factori eliberai din endoteliu i trombocite vasoconstricie LOCAL amine vasoactive: serotonina i catecolaminele din atmosfera periplachetar derivai ai acidului arahidonic: TxA2 factori derivai din endoteliu: endotelina -1
CURS 10 FIZIOLOGIE MG ANUL I ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU 16
EFECTELE VASOCONSTRICIEI reduce debitul sanguin la nivelul leziunii diminuarea pierderilor sanguine favorizeaz aderarea trombocitelor pe structurile subendoteliale expuse n urma leziunii formarea cheagului trombocitar permite acumularea de fibrin factorilor coagulrii activai la locul de formare a cheagului trombocitar favorizeaz formarea cheagului
ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU
17
2.1.2. TIMPUL PLACHETAR (S18.slide 18-22) (a) ADERAREA = fixarea Tr. pe structuri subendoteliale
formarea unui strat plachetar unicelular de Tr.activate MECANISM ELECTROSTATIC Tr. ncrcate electric negativ sunt atrase de sarcinile pozitive ale structurilor subendoteliale MECANISM CHIMICO-ENZIMATIC aderarea ferm a Tr. la peretele vascular prin glicoproteine membranare Gp Ia: fixarea direct pe microfibrilele colagene Gp Ib: fixarea indirect pe microfibrilele colagene prin intermediul VIII - vWF
CURS 10 FIZIOLOGIE MG ANUL I ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU 18
EFECTELE AGREGRII exocitoza granulelor fibrinogen, FP3, f.V i VIII care: activeaz mecanismul intrinsec al coagulrii genereaz un strat de fibrin la suprafaa Tr.agregate - limiteaz dimensiunile agregatului trombocitar - consolideaz cheagul trombocitar expulzarea coninutului lizozomal metamorfoza vscoas
ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU
21
sub aciunea
22
23
ETAPELE COAGULRII
ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU
24
CLASIFICAREA FACTORILOR PLASMATICI AI COAGULRII (a) Factorii FAZEI DE CONTACT de sistemul kininelor plasmatice activeaz mecanismul intrinsec al coagulrii NU necesit pentru activare prezena Ca2+ (b) Factorii DEPENDENI DE VITAMINA K vitaminei K implicai n mecanismul extrinsec al coagulrii pot lega ionii de Ca2+ datorit carboxilrii acidului glutamic n poziia (prezena vit.K) sunt explorai prin timpul Quick (TQ = 15 sec)
CURS 10 FIZIOLOGIE MG ANUL I ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU 25
XII, XI
I, V, VIII, XIII
sintetizai n ficat i trombocite factori instabili consumai n timpul mecanismului intrinsec al coagulrii prin aciunea prelungit a trombinei care determin: activarea sistemului protein C /protein S inactivarea factorilor Va i VIIIa explorai prin timpul de tromboplastin parial activat (APTT = 20 50 sec)
ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU
26
f.IXa
ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU
27
CARACTERISTICI declanat de leziunile endoteliale expunerea microfibrilelor colagene activarea f.XII activarea sistemului kininelor plasmatice iniiat prin eliberarea Fp3 trombocitar i activarea factorilor plasmatici ai fazei de contact (XII,XI), n absena Ca2+ explorat prin timpul Howell (TH = 60 120 sec)
f.VIIa Ca2+
ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU
29
CARACTERISTICI este declanat de leziunile perivasculare presupune eliberarea tromboplastinei tisulare (III) i activarea factorului VII (proconvertina), n prezena obligatorie a Ca2+ explorat prin timpul Quick (TQ = 15 sec)
Celul endotelial TF = factorul tisular sau f. III TFPI = inhibitorul factorului tisular
CURS 10 FIZIOLOGIE MG ANUL I ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU 30
ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU
31
33
FORMAREA CHEAGULUI DE FIBRIN este urmat de invadarea cheagului de ctre fibroblati reparare tisular mpreun cu factorii de cretere produi de trombocite ESUT CONJUNCTIV fibros n 1 - 2 sptmni dizolvarea cheagului de fibrin prin fibrinoliz REPERMEABILIZAREA VASULUI
ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU
35
36
ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU
37
PLASMINOGENUL precursor inactiv existent n plasm, sintetizat n ficat activat la suprafaa cheagului de fibrin PLASMINA enzim proteolitic a reelei de fibrin i a unor factori de coagulare (II, V, VIII, XII)
ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU
38
ACTIVATORII PLASMINOGENULUI Activatorul tisular al plasminogenului (t-PA) eliberat din celula endotelial eliberat de esuturile lezate Urokinaza (u PA) eliberat din celula epitelial a ductului excretor renal asigur liza cheagurilor de fibrin la nivelul ductelor renale Factori exogeni - streptokinaza i stafilokinaza mpiedic formarea unei barierei mpotriva migrrii bacteriene Factorul XIIa i kalicreina cupleaz mecanismul intrinsec al coagulrii cu fibrinoliza
CURS 10 FIZIOLOGIE MG ANUL I ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU
39
ETAPELE FIBRINOLIZEI activarea plasminogenului n plasmin degradarea fibrinei n fragmente PDF (X, Y, D, E) metabolizare hepatic eliminare urinar inactivarea plasminei de ctre 2 - antiplasmina
ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU
40