Antibiotice

Antibioticele sunt substante chimice organice produse de microorganisme sau obtinute prin sinteza sau semisinteza care in doze foarte mici, inhiba dezvoltarea microorganismelor patogene. Dupa descoperirea microbilor de Pasteur, s-a observat ca unele specii microbiene se apara de alte specii prin elaborarea unor substante chimice nocive. Acest fenomen este numit antibioza, iar substantele chimice rezultate din metabolismul celular vii poarta numele de antibiotic. Primul care a semnalat, in 1885, actiunea inhibanta a substantelor elaborate de microorganisme a fost savantul roman Victor Babes; tot el a sugerat ca aceste substante ar putea fi utilizate in scop terapeutic pentru distrugerea agentilor patogeni. Aceste fapte constituie o anticipatie geniala a savantului roman care, cu 50 de ani inaintea descoperiri epocale a lui Fleming (obtinerea penicilinei), a intuit efectele practice ce le-ar putea avea pentru terapeutica antagonismul microbian. Introducerea, in 1941, in practica medicala a antibioticelor de biosinteza caracterizate prin aspectul larg de actiune, eficacitate ridicata si tocsicitate redusa, constituie cea de-a doua etapa extrem de importanta in dezvoltarea chimioterapiei. Succesele exceptionale obtinute in tratarea maladiilor infectioase cu ajutorul penicilinei G au declansat cercetari foarte minutioase pentru a gasi noi antibiotice de biosinteza. Asa se explica faptul ca intr-un interval extreme de scurt sant descoperite si introduse in terapeutica penicilina V, tetraciclinele, streptomicina, grizeofulvina, eritromicina,oleandomicina, iar mai tarziu cefalosporinele si rifampicina. Utilizarea excesiva a penicilinei G a generat insa fenomenul de penicilinorezistenta, fenomen manifestat prin pierderea eficacitati terapeutice. Acest fapt, cuplat cu slaba stabilitate a penicilinei in mediul acid si la actiunea penicilinei, a determinat extinderea cercetarilor privind obtinerea de noi antibiotice prin semisinteza si sinteza. Numrul antibioticelor este foarte mare i n continu cretere. Deseori, pentru un antibiotic se folosesc mai multe denumiri. Pentru ca un antibiotic s poat fi recunoscut se folosete denumirea comun internaional (D.C.I.), care este mai uor de reinut dect denumirea chimic. Clasificare: familia penicilinelor: Penicilinele sunt antibiotice obinute pe cale de extracie (naturale) sau de semisintez. Nucleul lor de baz este acidul 6-aminopenicilanic, de care se leag un radical, care este diferit pentru fiecare tip de penicilin. Penicilinele acioneaz n faza de multiplicare activ a germenilor, mpiedicnd formarea peretelui bacterian. Sunt netoxice i bine tolerate.

Din familia penicilinelor naturale fac parte: benzilpenicilina sau penicilina G, fenoximetilpenicilina sau penicilina V, procainpenicilina care n amestec cu penicilina G potasic este o penicilin de tip subacut, benzatinpenicilina (Moldamin), clemizolpenicilina (Megacillin), iar din cea penicilinelor semisintetice fac parte: ampicilina sau aminobenzilpenicilina, meticilina, oxacilina, cloxacilina, carbenicilina (Pyopen), cefalosporinele: cefalotina (Keflin), cefaloridina (Ceporin), cefalexina (Ceporex). familia oligozaharidelor: Oligozaharidele sunt antibiotice relativ toxice, care au i aciune tuberculostatic. Rezistena germenilor la aceste antibiotice se instaleaz repede, ntr-o singur treapt. Din familia oligozaharidelor fac parte: streptomicina, kanamicina, neomicina (Negamicin), gentamicina (Garamycin). familia macrolidelor: Din macrolide fac parte mai multe antibiotice: eritromicina, oleandomicina, spiramicina. familia tetraciclinelor: Tetraciclinele sunt antibiotice bacteriostatice cu spectru larg de aciune. Din punct de vedere chimic, au un nucleu comun format din 4 nuclee condensate ciclic. Diferitele preparate de tetraciclin au acelai spectru de activitate i aceleai indicaii. Se deosebesc, doar, prin unele proprieti farmacologice: stabilitate chimic, toleran, solubilitate, nivel sanguin, difuziune, timp de njumtire, etc. Din familia tetracilinelor fac parte: tetraciclina, pirolidinmetiltetraciclina (Solvocilin), doxiciclina (Vibramycin). familia cloramfenicolului: Cloramfenicolul este un antibiotic de sintez, bacteriostatic, cu sfer larg de aciune. peptide ciclice: Din aceast familie fac parte: colistina (Colimycin) i polimixinele. Sunt antibiotice relativ toxice, cu indicaie limitat. ntre colistin i polimixina B (cea mai utilizat polimixin), exist rezisten ncruciat. sulfamidele: Sulfamidele sunt chimioterapice, cu aciune n general bacteriostatic, i cu spectru relativ larg. Din numrul mare de compui sintetizai, se folosesc puini n practica clinic. Sunt substane chimice simple, care au un nucleu comun sulfanilamida cu rol fundamental n activitatea sulfamidelor. Activitatea microbian a sulfamidelor este proporional cu capacitatea de a nlocui acidul paraaminobenzic, metabolit esenial pentru viaa bacteriilor.

Sulfamidele se deosebesc ntre ele prin nsuiri farmacologice i mult mai puin prin activitate sau spectru. Foarte des sulfamidele se asociaz cu antibiotice (exp.: cu penicilina). Din familia sulfamidelor fac parte: sulfaguanidina, formosulfatiazolul, sulfacetamida, sulfatiazolul, sulfafurazolul sau sulfizoxazolul (Neoxazol), amestecuri de sulfamide ca: sulfatiazol + sulfacetamid + metilsulfadiazin (Plurisulfan), ftalilsulfatiazolul, sulfafenazolul, sulfametina sau sulfametoxidiazina (Sulfametin), sulfatolamida ( Marbadal), trimetoprim + sulfametoxazolul (Septrin). nitrofurani: Nitrofuranii sunt chimioterapice de sintez, relativ stabile, cu aciune bacteriostatic i bactericid. Sunt, n general, greu tolerate realiznd niveluri mici n organism; din aceast cauz, utilizarea lor este limitat. Dintre nitrofuranii folosii n terapie, cei mai cunoscui sunt: furazolidona, nitrofurantoina, furaltadona, nitrofurazona, nitrofuroxima. tuberculostatice: Tuberculostaticele sunt antibiotice i chimioterapice folosite n tratamentul i n profilaxia tuberculozei. Tuberculostaticele se folosesc ntotdeauna asociate cte 2-3, din dou motive: pentru ntrzierea instalrii rezistenei bacilului Koch la tuberculostatice i pentru sigurana efecturii unui tratament activ, n cazul n care nu este cunoscut sensibilitatea bacilului Koch. Fiecare din cele 2 sau 3 antibiotice este folosit n doza lui activ. Eficiena tuberculostaticelor n tratametul tuberculozei se apreciaz dup efectul tuberculostatic, dup toleran i dup toxicitate. Dup utilizarea lor, tuberculostaticele sunt mprite n trei categorii: majore: izoniazid, rifampicin (Rifadin), streptomicin, etambutol minore: acid paraaminosalicilic, etionamid (Nizotin), pirazinamid, morfazinamid (Morinamid) de rezerv: cicloserina (Tebemicin), tiocarlidul, viomicina. antimicotice: Antibioticele antifungice (antimicotice) acioneaz asupra unor fungi, care produc micoze cutanate sau viscerale, mpiedicndu-le multiplicarea (fungistatice) sau distrugndu-le (fungicide). Aciunea lor selectiv antimicotic este explicat prin existena, doar la fungi, a unor metabolii (de exp.: steroli), care sunt inta aciunii lor. Din familia antimicoticelor fac parte: griseofulvina, nistatina (Stamicin), amfotericina B.

 antivirale: Chimioterapicele antivirale sunt folosite pentru profilaxia sau combaterea infeciilor virale. Pentru a fi eficiente, aceste substane medicamentoase trebuie sa inhibe multiplicarea virusurilor, fr a perturba, n mod grav, funciile celulare ale organismului. ntruct, n realitate, este o legtur foarte strns ntre virus i celul, aciunea selectiv a medicamentelor antivirale devine n asemenea situaii foarte dificil. Dei s-au sintetizat i s-au cercetat multe medicamente antivirale, numrul celor folosite n practica clinic sau n profilaxie este foarte redus. Majoritatea lor sunt derivai chimici cu structur analog metaboliilor eseniali. Din familia antiviralelor fac parte: metisazona (Marboran), idoxuridina sau I.D.U. (Kerecid), amantadina sau adamantina (Viregyt). antimalarice: Antimalaricele sunt substane medicamentoase naturale sau sintetice, folosite pentru profilaxia sau tratamentul malariei. Antimalaricele actuale acioneaz pe una sau pe cteva din fazele de evoluie ale plasmodiului. Un antimalaric ideal i eficace ar trebui s acioneze pe toate fazele de evoluie ale acestuia. O astfel de substan medicamentoas nu exist nc. Din aceast cauz, n special pentru tratamentul malariei se asociaz cocncomitent sau succesiv mai multe antimalarice. Dup aciunea principal i dup modul de folosire pentru combaterea malariei, substanele antimalarice se mpart n patru grupe: antimalarice care previn parazitarea hematiilor (etioprofilactice): pirimetamina (Daraprim), proguanilul (Pladmin) antimalarice care mpiedic apariia bolii: chinina, clorochina, hidroxiclorochina (Plachenil), amodiachina, mepacrina (Mepacrin, Atebrin) antimalarice care mpiedic reparazitarea hematiilor: primachina (Plasmochin), pamachina antimalarice care mpiedic infestarea narului i rspndirea bolii: primachina, pamachina. Pentru combaterea malariei, n afara tratamentului medicamentos, sunt necesare i alte aciuni complexe.

antiluatice: Tratamentul antiluetic dispune astzi de mijloace eficiente i mult mai puin toxice. Medicaia antiluetic, mai ales schema terapeutic, se aleg n funcie de stadiul bolii, de sediul leziunilor i de tolerana bolnavului. Substanele medicametoase folosite pentru tratamentul antiluetic sunt urmtoarele: penicilina (penicilina G, procainpenicilina Efitard, benzatinpenicilina Moldamin, clemizolpenicilina Megacillin), tetraciclina,

eritromicina, spiramicina, bismutul (Bismosal), cianura de mercur, compui ai arseniului (Arsafen, Stovarsol), compui iodai, hormoni glucocorticoizi.

Alegerea tratamentului cu antibiotice Pentru aplicarea corect a tratamentului cu antibiotice trebuie s se in seama de trei factori: antibioticele, boala (i agentul patogen), particularitile clinice ale bolnavului. Pentru fiecare antibiotic, este necesar s se cunoasc urmtoarele date: modul de aciune; absorbia pe diferitele ci de administrare; nivelul, care poate fi realizat n snge sau n esuturi i, mai ales, la locul conflictului dintre agentul patogen i organism; pe ce cale i sub ce form se elimin; posologia i reaciile adverse. n ceea ce privete boala i agentul patogen, trebuie s fie asigurat (n primul rnd) diagnosticul corect i complet: etiologie, form clinic, complicaii, reactivitatea organismului. Uneori, nu este necesar izolarea agentului etiologic, el subnelegndu-se din diagnosticul de boal (de exp.: scarlatin, lues). De cele mai multe ori, agentul etiologic trebuie izolat i identificat. Din aceast cauz, toate eforturile vor fi ndreptate n acest sens, dup ce se asigur bolnavului tratamentul de urgen, simptomatic sau patogenic i se iau msuri pentru a mpiedica rspndirea infeciei. Diagnosticul etiologic poate fi elucidat, n parte, prin examenele macroscopice i microscopice ale produselor patologice (urin, bil, lichid cefalorahidian, sput, secreii, exudate purulente), completate de culturi: hemocultur, urocultur, bilicultur, cultur din lichidul cefalorahidian i alte produse patologice. Examenele paraclinice (radiologice, puncii) sau de specialitate (O.R.L., ginecologic) ajut, n unele cazuri, la stabilirea diagnosticului. Trebuie s existe sigurana c agentul etiologic izolat este germenul responsabil de boal sau, n cazul infeciilor mixte, c este germenul reprezentativ. Dup ce germenul a fost izolat, este necesar s i se stabileasc sensibilitatea la antibiotice (antibiograma). Unii ageni patogeni (de ex.: bacil tific, streptococ betahemolitic, pneumococ), au o sensibilitatea constant la antibiotice, n timp ce sensibilitatea altor germeni este variabil, motiv pentru care aceasta trebuie cercetat prin efectuarea antibiogramei. n ceea ce privete bolnavul, trebuie s se cunoasc: diagnosticul de boal i diagnosticul etiologic, localizarea infeciei, severitatea bolii i a complicaiilor existente, gradul de afectare a funciilor vitale (respiraie, circulaie, starea rinichilor), bolile asociate (diabet, nefropatii, cardiopatii, hemopatii, hepatopatii), tratamentele urmate (antibiotice, hormoni glucocorticoizi, imunosupresive), eventualele sensibilizri, comportamentul bolnavului fa de infecii i fa de antibiotice. n vederea instituirii tratamentului cu antibiotice, trebuie s se analizeze n primul rnd, necesitatea acestui tratament, alegndu-se de preferin antibioticul mai puin toxic, cel mai activ (eventual bactericid) i cu spectrul cel mai restrns.

Dozele vor fi totdeauna cele eficace (sau minimum eficace). Uneori, tratamentul se ncepe cu doze mai mici, pentru testarea toleranei sau pentru evitarea unor fenomene de tip Herxheimer. Cu dozele respective, trebuie s se obin n snge i, mai ales la locul infeciei, niveluri de antibiotic mai mari dect concentraia minim inhibitorie a antibioticului respectiv fa de germenul n cauz. Raportul dintre nivelul de antibiotic (concentraia activ) i concentraia minim inhibitorie este denumit nivel de eficien inhibitorie. Cu ct nivelul de eficien inhibitorie este mai mare cu dozele obinuite, cu att infecia va fi mai bine stpnit. Calea de administrare a antibioticelor va fi aleas n funcie de localizarea infeciei, de proprietile antibioticului i de cooperarea bolnavului. Pentru toate infeciile, este de preferat calea oral, pentru antibioticele care se resorb bine digestiv i cnd aceast cale este accesibil. Antibioticele neresorbabile se administreaz pe cale oral, dar numai pentru tratamentul unor infecii intestinale. Calea intramuscular se folosete atunci cnd calea oral nu este accesibil sau cnd antibioticul nu poate fi administrat pe aceast cale. Se recurge la calea intravenoas, atunci cnd antibioticul nu poate fi administrat pe alt cale sau cnd este nevoie s se obin intr-un timp scurt, niveluri nalte de antibiotic. Ritmul de administrare este stabilit n funcie de particularitile antibioticului i, n primul rnd, de timpul de njumtire. Cu ct timpul de njumtire este mai mic, cu att adimistrrile trebuie s fie mai dese (de ex.: penicilin); cu ct el este mai mare, cu att administrrile se fac mai rar (de ex.: doxiciclina). Durata tratamentului este n funcie de boal i de bolnav. n general, un tratament cu antibiotice este continuat pn la terminarea infeciei sau pn cnd organismul, cu mijloacele lui de aprare, devine capabil s nlture infecia. n infeciile acute, se recomand de obicei un tratament scurt (de ex.: dizenterie, gonoree). n infeciile cronice (de ex.: tuberculoz) tratamentul este de lung durat. Dup instituire, tratamentul cu antibiotice trebuie controlat, n vederea aprecierii eficacitii sau ineficacitii lui. Eficacitatea tratamentului cu antibiotice se apreciaz dup urmtoarele date: date clinice (ameliorarea strii generale, scderea febrei, diminuarea fenomenelor morbide), date paraclinice (de ex.: ameliorarea sau remiterea aspectului radiologic al organului afectat de infecie), date de laborator (scderea leucocitozei sau vitezei de sedimentare a hematiilor, normalizarea urinii, negativarea culturilor) etc. Tratamentul trebuie ntrerupt, n situaia n care se dovedete ineficient sau nociv sau cnd reaciile adverse ntrec avantajele tratamentului. Reacii adverse ale antibioticelor Folosirea antibioticelor n terapie este urmat deseori de apariia unor reacii adverse: toxice, de intoleran sau de iritaie. Ele se manifest clinic sub diverse aspecte: fenomene generale sau de iritaie local, tulburri digestive, renale, hematologice, hepatice, neuropsihice i endocrine.

Alte reacii adverse nu sunt specifice i se datoreaz aciunii antimicrobiene. Tache Adelina-Maria