Func iile rinichiului

1.Excret majoritatea produ ilor de catabolism, substan e str ine : medicamente, coloran i. 2. Men in constant volumul i compozi ia LEC prin controlul : hidro - electrolitic, osmolarit ii, echilibrul ac.bazic, TA 3. Rol endocrin : renina, eritrogenina, 1,25dihidroxicol- calciferol, prostaglandine. RENINA - eliberat de ap. juxta ggl, catalizeaz formarea Ag.I - Ag II, cu rol vasocr. n teritoriul cutanat, splanchnic i renal
F r s influen eze circula ia cerebral , coronarian i muscular , determin TA

 Rinichiul hipoxic -ERITROGINA, care ac ioneaz asupra eritropoetinogenului - eritropoietin Metabolismul Ca este influen at de un derivat al vit.D, 1,25 (OH)2.D3, format n rinichi din 25 OH.D3 PROSTAGLANDINELE- ac.gra i 20C, cu rol n vasodilata ie, TA, diureza, eliminarea de Na. Sindromul Bartter hiponatremie (125 mEq/l), hiperaldosteronism (hiperkaliurie i hipokaliemie 2mEq/l), poliurie, apatie, tulbur ri de cre tere. 4. Sinteza glucozei, n post - gluconeogenez

KIDNEY ANATOMY

Sructura rinichiului Corticala - Con ine glomerulii nefronilor. Reprezint stratul de filtrare a rinichiului Medulara - format din aprox. 10 forma iuni piramidale Malpighi. Este stratul tubilor colectori i ai AH elvisul - teritoriul n care dreneaz to ii tubii colectori i se continu cu ureterul. Ureterul transport urina n vezica urinar Unitatea anatomic i func ional a R este nefronul format din : corpusculul Malpighi i tubul urinifer.

THE NEPHRON

Corpusculul Malpighi Este alc tuit din glomerulul renal i capsula Bowman Glomerulul renal este alc tuit din 50 anse capilare ce se nf oar n jurul unor tije intercapilare care formeaz es. mesangial. Capilarele p trund ntr-o por iune dilatat i nfundat a tubului urinar - capsula Bowman Sngele capilarelor ggl provine dintr-o aa i p r se te ggl prin aef- calibrul 1/2 din aa. Presiunea sngelui din ggl produce filtrarea plasmei n capsula Bowman i de aici lichidul ajunge n TP.

GLOMERULUS

TUBUL URINIFER
Alc tuit din 3 segmente : TP, AH, TCD, continu capsula Bowman i are o lg. de 45-65mm (120 km, suprafa a 12m) 1. TUBUL PROXIMAL - lg 14-24mm, diam 55microni format dintr-un singur strat de celule, a ezate pe o mb. bazal prelungit din zona capsulei Bowman celulele sunt cilindrice, la polul apical: margine n perie dat de numeroase microvilozit i, cu multiple sisteme de cotransport, la polul bazal, membrana sufer numeroase invagin ri, ce delimit n sectorul subnuclear compartimente ce con in multe mitocondrii. TCP intervine n rabsorb ia activ a apei, NaCl, glucozei, amnoacizilor,vitaminelor.

 ANSA HENLE- form de tub n U Nefroni cu corpusculi renali situa i n cele 2/3 externe ale corticalei, posed AH scurte (14mm), iar cei care au corpusculi renali localiza i juxtamedular au AH lungi (26mm) - 15-20% ram descendent - sub ire, alc tuit din celule epiteliale turtite, f. permeabil, la ap ram ascendent - 1 por iune este sub ire cu celule turtite care devin cilindrice la limita de separare dintre medulara extern i intern .Por iunea sub ire este impermeabil pt ionii, iar cea groas este impermeabil pt ap . Ram ascendent groas a AH n apropierea aa macula densa (cel dense, nalte, mb.bazal incomplet ,mitocondrii rare. Rol osmo/chemoreceptor la fluctua iile Na i Cl,urin

 TUBUL CONTORT DISTAL - lg. 5-8mm, diametrul de 3040microni. Epiteliul cuboidal este lipsit de marginea n perie dar prezint margine lateral distinct . Intervine n reabsorb ia apei. Prezint receptori pt ADH i aldosteron . Mai multe TCD se adun ntr-un TUB COLECTOR Bellini (lg20), care st bate corticala i por iunea medular pt a se deschide n calicele renale printr-un orificiu situat n vrful piramidei Malpighi, con ine 2 tipuri de celule : intunecate i clare 1. n por iunea incipient a tubului se afl cel. ntunecate intercalate cu citoplasm nc rcat cu vacuole i mitocondriifc enzimatic 2. Cel. clare pricipale posed ap. mitocondrial rudimentar, nentervenind activ la formarea urinii. TC are rol determinant n procesul de concentrare a urinii Un TC dreneaz n calice urina produs de 2800 de nefroni.

VASCULARIZATIA RINICHIULUI
Rinichiul prezint o vasculariza ie abundent provenit din arterele renale care se divid n interiorul R. n a. interlobare ce se ndreapt spre cortical printre piramidele Malpighi. (vase de tip terminal) - necroza es. tributar La zona dintre medular i cortical , artera se cudeaz n unghi drept - artere arcuate sau arciforme - formnduse un plex arterial Din a.arciforme se desprind n evantai a. interlobulare ce p trund printre piramidele Ferrein spre supraf.organului A.interlobulare dau na tere arteriolelor aferente gll

 Arteriola eferent ce p r se te gll, se divide ntr-o nou re ea capilar peritubular , care irig tubul renal - sistem port arterial,apoi se vars n venele interlobulare - venele arcuate - interlobare - vene renal . Cea mai mare parte a re elei de capilare peritubulare se afl n cortexul renal de-a lg TP, TCD, TC corticali. gll. juxtamedulari - din a.ef pe lng capilarele pritubulare se desprind ramuri capilare lungi, care formeaz anse, numite vasa recta, ce ntr adnc n medular , nso ind AH pn la papilele renale. La fel ca i AH se rentorc n cortex i se vars n venele corticale. La acest nivel - anomalia osmotic a medularei (P. osm. 1200- 1400 mOsm/l, excep ie n organism)

APARATUL JUXTAGLOMERULAR
Alc tuit din celule juxtaglomerulare i macula densa, este situat n zona hilului fiec rui glomerul, Ap. juxtaglomerular - celulele musculare din tunica medie a arteriolei aferente i eferente la contactul cu macula densa, sunt mai globuloase, afibrilare, con in granule de renin . Func ioneaz ca baroreceptori, care cresc produc ia de renin cnd nu sunt destinse. La locul de contact dintre tubul distal i a.a i a ef, celulele tubulare sunt mai dense - macula densa, cu ap. Golgi plasat spre arteriol , argument pentru secre ia unor substan e n arteriole . Lichidul din TD joac rol important n controlul func iei nefronului, furniznd semnale de feedback att arteriolei aferente ct i a ef.

CIRCULA IA RENAL
Rinichiul prime te 25% din DC de repaus - 1,25l sg/min Distribu ia sg n R, este neuniform : 90% cortical , 10% medular ( 9% medulara ext. 1% medulara intern ) Rol : fluxul mic al medularei int. nu ,,spal activitatea osmotic de la acest nivel, M surarea debitului renal sanguin s-a f cut cu metode directe - debitmetre aplicate pe vasele renale i indirecte care se bazeaz pe principiul Fick : debitul renal se calculeaz stabilind cantitatea de subst. trasoare preluat de rinichi n unitatea de timp i mp r ind valoarea la diferen a arterio-venoas .

 Substan a utilizat : acid paraaminohipuric (PAH) sau diodrast (iodopiracet), dozndu-se concentra ia lor plasmatic i urinar . Substan ele sunt filtrate prin glomeruli renali i secretate de c tre celulele tubulare, coeficientul lor de extrac ie fiind f. mare la concentra ii sang reduse: 0,90 pt. PAH, 0,85 pt. diodrast. Fluxul plasmatic renal, m surat dup acest ra ionament reprezint clearance-ul renal dup formula : Cl = UV/P
U - concentra ia urinar a subst. n mg/ml, V - volumul de urin eliminat ntr-un minut ml/min, P - concentra ia plasmatic a subst. mg/ml

 Clearance sau indice de epurare se n elege volumul virtual de plasm , exprimat n ml, din care rinichiul elimin complet o anumit substan n unitatea de timp. Ex. : conc. PAH n urin este de 14 mg/ml, volumul urinii de 0,9 ml/min, conc.PAH n plasm de 0,02 mg/ml Debit plasmatic renal = 14x0,9/0,02 = 630ml/min Flux plasmatic real = 630/0,9 = 700 ml/min ( 0,9 este coeficientul mediu de extrac ie a PAH ) Flux sanguin renal se calculeaz dup formula : FPRr.x100/100-Ht 700x100/(100-45) = 1273ml/min Utilizarea gazelor radioactive (Kripton, Xenon) a permis calculul fluxului sanguin n : cortical - 5ml/g de esut/min, n medulara ext.- 2ml/g de esut/min, iar n medulara intern sub 0,2ml/g de esut/min. Timp de trecere eritrocit - 2,5s cortical , 27,7s medular .

CONSUMUL DE OXIGEN N R
Sg. venos renal con ine cant mai mari de O2 dect sg venos provenit din alte esuturi Diferen a arterio-venoas este de 1,4-1,7ml/% i r mne const n cond unor largi varia ii ale fluxului sang Consumul mediu de O2 n R este de 400micromol/ min/100g i reprezint 4-8% din consumul total de O2 al organismului La un debit sg renal de 6-7ml/min/100g, consumul zilnic a celor 2 R este de 18-21ml/O2/min La niv corticalei consumul este mai mare ca la nivelul medularei datorit transportului activ de Na Consumul R de O2 este crescut datorit metab. tisular

AUTOREGLAREA CIRCULA IEI RENALE

Rein n 1931, la cine a surprins constan a debitului renal la varia ii ale presiuni de perfuzie ntre 80200mmHg teorii acceptate : miogen i macula densa Autoreglarea debitului sanguin renal garanteaz o filtrare glomerular constant Fenomenul de autoreglare s-a observat n cortical , pe cnd iriga ia medularei variaz o dat cu varia ia PA. Procesul de autoreglare poate fi perturbat n anumite condi ii :efortul fizic prin noradrenalin crescut produce vc. pe aa, reducnd debitul sanguin iar substan ele piretogene l m resc ( influien e nervoase i umorale)

FUNC IILE NEFRONULUI 1. Segmentul de ultrafiltrare - glomerulul 2. Segmentul de contrac ie volumic izoosmotic : TCP i prima parte a AH, 3. Segmentul de recirculare - AH, 4. Segmentul de dilu ie : partea groas ascendent a AH, prima jum tate a TCD i TC 5. Segmentul de concentra ie : ultima parte a TC
Formarea urinii respect cele 3 etape : ultrafiltrarea, reabsorb ia i secre ia. Ultrafiltrarea este un proces pasiv selectiv n urma c ruia are loc formarea urinii primare. Sediul - glomerulul cu 2 zone : mb ultrafiltrant , mesangiu

STRUCTURA MEMBRANEI FILTRANTE GLOMERULAR

A. MFG este alc tuit din : 1. Celulele endoteliale ale cap gll sunt st b tute de mii de pori mici,numi i feneste cu diametrul de 200A. Pe suprafa a celulelor se distinge un strat de glicoproteine polianionice (inc rcate negativ) de 120A numit glicocalix. 2.Membrana bazal - alc tuit din 3 staturi : stratul central, dens, denumit lamina densa, este m rginit n zonele subendotelial i subepitelial de straturi mai translucide - lamina rara intern i lamina rara ext. Este alc tuit din fibre de colagen i proteoglicani cu puternic nc rc tur electic negativ (proteinele plasmatice nc rcate negativ sunt astfel respinse). Realizeaz spa ii largi prin care lichidul filtreaz u or (pori de 100A)

 3.Epiteliu capsulei Bowman - la suprafa a glomerulului, nu sunt celule continue, sunt prelungiri numite pedicele care vin n contact cu stratul ext. al mb.bazale delimitnd ni te fante nguste ,,fante-pori50A. Pe suprafa a mb bazale ntre zonele de implantare a pediculilor se afl o diafragm de fant ,,slit membrane cu o grosime de 40-60A, cu rol de ata are i men inere n pozi ie a pediculilor se formeaz o re ea vast de canale intercelulare prin care filtratul ajunge n spa iul Bowman. i la acest nivel se afl glicoproteine polianionice ce con in ac.sialic - glicocalix Se constat o succesiune de filtre : 200A, 100A, 50A B. celulele mezangiale - se afl ntre capilare, axial sunt nconjurate de substan a fundamental i mb axial bazal . Roluri : fagocitoz (complexe imune, precipitate proteice) con in microfilam. contractile-regl dim.porilor, secre ie R

FILTRATION MEMBRANE

FACTORII DE CARE DEPINDE FILTRAREA GLOMERULAR

A. permeabilitatea membranei filtrante gll B. suprafa a de filtrare C. gradientul de presiune hidrostatic i coloid osmotic de o parte i alta a membranei gll. A - n pofida marii permeabilit i(100-500) a membranei gll, ea prezint o mare selectivitate n privin a m rimii moleculelor ce trec prin ea. Pentru aprecierea permeabilit ii MF, s-au folosit substan e trasoare cu mas molecular diferit i cu sarcinii electrice variate

 Mas molecular permeabilitate ex. substan 5200 1 inulin 30000 0,5 proteine f mici 69000 0,005 albumin de unde rezult c membrana gll este aproape impermeabil pt proteinele plasmatice i f. permeabil pt. toate celelalte subs. dizolvate n plasm . Explica ie : porii sunt suficient de mari pt a permite trecerea moleculelor cu diametrul de pn la 8nm, dar albumina care are doar 6nm, trece n cant. redus datorit nc rc turi electice negative i a respingerii electrostatice de c tre stratul de proteoglicani. Clinic : Hb , cu MM 64000, mai pu in nc rcat negativ este transferat n urina primar n propor ie de 5% din conc plasmatic

 Moleculele cationice,str bat u or mb bazal cu ct sunt mai puternic nc rcate pozitiv ns nu pot str bate diafragma de fant n fa a c reia se acumuleaz . Diafragma de fant are rol de a mpiedica p tunderea n spa iul Bowman a moleculelor mai mari dect albuminele. Macromoleculele ajunse n regiunea diafragmei de fant pot fi captate prin pinocitoz de cel epiteliale. Cre terea permeabilit ii gll pt. macromolecule are drept consecin acumularea lor n cel mezangiale - det. Hipertrofia mezangial i scleroza renal Lipsa sarcinilor electice negative prin pierderea sialoproteinelor explic albuminuria f r modificarea diam. porilor membranei din - nefroza lipoidic , glomerulonefrit Compozi ia FG : este aceea i cu a lichidului care filtreaz n intersti ii la cap tul arterial al

B. SUPRAFA A DE FILTRARE Depinde de num rul nefronilor n func ie, fiind egal la om cu 1,2-1,5m2, pt cei 2 rinichi Varia ii ale suprafe ei de filtrare sunt posibile prin contrac ia celulelor mezangiale sau alterarea podocitelor. Podocitele pot deveni aplatizate i s acopere complet por iuni mai mari din membrana bazal , sc znd S de F Angitensina II, tromboxanul A2, ADH, PAF, Pg F2, determin contrac ia celulelor mezangiale i scade suprafa a filtrant . (sunt relaxate de ANF, Pg E2) Scleroza renal , nefrectomie par ial - suprafa a de filtrare se reduce din cauza distrugerii unor nefroni.

C: PRESIUNEA EFECTIV DE FILTRARE

Aceste for e sunt : 1. Presiunea hidrostatic intraglomerular a sngelui 60 mmHg 2. Presiunea din capsula Bowman - n exteriorul capilarelor se opune filtr rii = 18mmHg 3. Presiunea coloidosmotic a proteinelor plasmatice din capilare - se opune filtr rii, este de 28 mmHg la intrarea n capilarul gll dar pe m sur ce apa intravascular ultrafiltreaz P CO, cre te pn la 36 mmHg la ie irea din capilar. (p.co medie 32mmHg).

 4. Presiunea coloidosmotic a proteinelor din capsula Bowman - favorizeaz filtrarea. n mod normal filtreaz pu ine proteine de aceea acest factor este = 0 pef = pg- (po+pc) pef = 60 - (32 +18)= 10mmHg. REZULTATUL ULTRAFILTR RII :

Are to i constituien ii plasmei , mai pu in macromoleculele. Elementele minerale - ionii - nu se afl n concentra i identice Urina primar con ine cu 5% mai mul i anioni i cu 5% mai pu ini cationi. (echilibrul Donnan).

DEBITUL FILTR RII GLOMERULARE

Cantitatea de filtrat glomerular care se formeaz n fiecare minut n to i nefroni reprez. debitul filtr ri glomerulare - 125 ml/min la b rba i i de 110ml/min la femei DFG - se m soar indirect , prin det.clearance la inulin Coeficientul de filtrare = c i ml de UF se produc pe minut la o presiune efectiv de filtrare de 1mmHg = 12,5 ml/min, Cf - caracterizeaz permeabilitatea filtrului renal. Cf depinde de suprafa a de filtrare i este influien at de celule mezangiale Rata FG = CfXPef 12,5x10 = 125 ml/min Frac ia de filtrare este procentul din fluxul plasmatic renal ce devine filtrat gll (125/650 = Ff este 1/5 sau 20%

FC. CARE INFLUIEN EAZ FG

Debitul sanguin renal - cre te fluxul renal, cre te debitul filtr rii glomerulare i invers. Varia iile de calibru a celor 2 arteriole : aferent i eferent a. aferent : prin vasoc. ei, scade debitul renal, scade Fg anurie, vasodilata ia ef invers, cre te debitul Fg. A. efernt : vasoc., determin cre terea presiuni gll cre te debitul filtr rii gll. ( ef bifazic i tranzitor) TA sistemic - rela ie special . Este un mecanism intrinsec Dimpotriv cre teri ale P peste 200mHg det cre terea Fg (poliurie), iar la sc derea val. P 3540mmHg anuria

AUTOREGLAREA (intrisec ) RFG

1. MEC. MIOGEN : cre terea brusc a PA, det cre terea fluxului renal dar dup 30-60 sec, apare la nivelul mu chiului neted al aa, contrac ia ca urmare a ntinderii produse, reducndu-se debitul arteriolei aferente. 2. FEEDBACK-ul tubuloglomerular (rol imp. a lichidului TD) Mec. de feedback vasodilatator al arteriolei aferente : un debit redus al fluxului tubular, produce reabsorb ia crescut a Na i Cl la niv AH asc. astfel nct conc sc zut a acestora det la niv MD un semnal dilatator al aa nvecinate - cre te debitul Fg Mec.de feedback vasoconstrictor al arteriolei eferente conc. redus a Na i Cl de la niv. MD va determina i eliberarea de renin din celulele juxtagll cu formarea de Ag II cu rol vasoconstictor pe aef - cre te p intraglomerular cu sporirea filtratului.

 Nervii simpatici: ac ioneaz asupra aa i aef i par ial la nivelul tubilor renali, cu efect redus asupra filtr rii gll Mecanismele intrinseci de autoreglare sunt mai eficiente dect stimularea nervoas Dup stimulare simpatic brusc , puternic - anuria Dac stimularea persist , cteva ore ,PA cre te suficient pentru a contracara efectele vasoconstric iei simpatice . Diureza presional - din studiul mec de reabsorb ie tubular rezult clar c reabsorb ia nu cre te cnd cre te PA. De aceea orice cre tere a filtr rii gll determin automat i cre terea debitultui urinar. Acest efect pronun at al presiuni arteriale asupra debitultui urinar se nume te diurez presional .

EFECTUL STIMUL RI SIMPATICE asupra fluxului sanguin renal- fen. de ,,sc pare

FUNC IA TUBILOR RENALI

Urina primar , rezultat al ultrafiltr ri plasmei sanguine la niv glomerulilor renali, trece de la niv.capsulei Bowman n sistemul tubular :
TCP : urina primar este izoton cu plasma, AH ram descendent : la cap tul lui, urina este hiperton , AH segmentul gros i TCD : urina devine hipoton TC : urina este hipo/hiperton , n fc de starea de hidratare a org.

n acela i timp cant. de Fg se reduce f. mult :12001500ml /24ore. Tubul renal intervine n 2 fc . majore :
de reabsorb ie de secre ie - exist un grup de substan e endogene care se cer mai rapid eliminate dect o poate face abundentul Fg.

Reabsorb ia lichidului n capilare peritubulare

Vehicularea urinii prin tubul renal depinde de gradientul de presiune hidrostatic existent ntre capsula Bowman 10mmHg i bazinet 0 ( la niv TCD 7mmHg ) Epiteliul tubular reabsoarbe peste 99% din ap din filtrat, precum cant mari de electroli i i alte subs. :
P cap. Peritub 13mmHg : P intersti ial renal 6mmHg rezult un gradient de presiune pozitiv 7mmHg, care se opune reabsorb iei acest gradient este contracarat de PCO din plasm 32mmHg, i PCO din intersti iu 15mmHg. Rezult o presiune net de reabsorb ie osmotic a lichidului n capilar 17mmHg presiunea net de reabsorb ie = 10mmHg ( 17mmHg 7mmHg)

Aceast presiune mare de reabsorb ie permite reabsorb ia unor mari cantit i de lichid din tubi n intersti iu.

FACTORI CARE POT INFLUEN A REABSORB IA CAPILAR PERITUBULAR

Pc

Reabsorb ia

Raa Pc Rae Pc Presiunea arterial

Pc

c
aa FF

Reabsorb ia
c c

Kf

Reabsorb ia
Pc presiunea hidrostatic din capilarele peritubulare R aa, R ae rezisten a la niv. arteriolelor aferente i eferente c presiunea coloid osmotic n capilarele peritubulare aa presiunea coloid osmotic n plasma arterial FF frac ia de filtrare Kf coeficientul de filtrare corespunz tor membranelor capilarelor peritubulare

REABSORB IA
Reabsorb ia tubular =procesul n care substan ele trec prin
membrana luminal a cel tubulare, membrana bazolateral , endoteliu capilarelor tubulare

Cea mai mare parte a reabsb.(Fg) are loc la niv.TP = 80% (reabsb. obligatorie), 19%(reabsb. facultativ ) = TCD Reabsorb ia are loc prin mecanisme :
active : necesit ATP pentru a deplasa o substan mpotriva unui gradient de conc.(sau electric) prin membrana bazolateral , pasive : nu necesit ATP, se face n sensul unui gradient elecrtochimic i n mai mic m sur n aceea i direc ie cu mi carea apei ,,solvent drag

REABSORB IA Na
600g de Na se filtreaz prin gll n 24ore, dar este reabsorbit activ pe toat lg. nefronului cu excep ia ram descendente a AH. TCP : Transportul primar activ de Na, se produce n extremitatea bazal , n zona spa ilor intercelulare laterale prin pompa 3Na/2K(expulzarea Na din celula tubular se face la schimb cu K ce p trunde n celul ). Se creeaz un gradient electic, puternic negativ,de 70mV.
Cei 2 fc ce det difuziunea Na din lichidul tubular n interiorul celulei sunt:
gradient de conc. :n lichidul tubular 140mEq/l // 12 mEq/lintracelul atrac ia ionilor Na de c tre gradient electic de 70mV

 Transportul activ secundar - co-transport : nu folose te energie furnizat direct din ATP, ns mi carea ionilor de Na activeaz mai multe transporturi secundare :

simport : Na/ glucoz , Na/aminoacizi, Na/K/2Cl (glucoza , aa, sau alte subst care au trecut prin co-transport din lumenul tubular n cel. epitelial , acestea st bat membr. bazolateral prin difuziune facilitat cu ajutorul altei proteine transportoare antiport : Na/H (o parte din cant de Na trece n sg la schimb cu H i K, rebsorb ie izoosmotic ).

La niv TCP se absoarbe 65% din cant de Na, reabsorb ia este obligatorie i hormono independent . ANSA HENLE, Na este reabsorbit pasiv,(25%) urmnd absorb ia activ de Cl - exist o pomp activ de Cl. Gradientul de Cl activeaz simportul de Na/K/2Cl

 TCD i TC - la acest nivel se reabsorb doar 8-10% din Na filtrat prin mecanism activ primar datorit ATPazei Na/K, Na/H, controlat de aldosteron.Exist o pomp Na/K i Na/H care func . corelat cu echilibrul ac-bazic : n alcaloz Na/K n acidoz Na/H

! In alcalozele asociate cu hipopotasemie, retinerea K este mai pretioasa pentru organism decat retinerea H, de aceea, desi exista alcaloza, se va elimina H ACIDURIE PARADOXALA

 Depinde de urm torii factori : 1.Filtrarea gll : vasoconstric ia arterial renal det sc derea dispropor ionat a natriurezei n raport cu sc derea Fg. 2.Gradul de expansiune a volumului lichidului extracelular reabsorb ia se face propor ional cu solicitarea tubular : balan a sau echilibrul glomerulo - tubular capacit R de a rata reabsorb iei ca r spuns la nc rc rii tubulare. Mec. imp : previne suprasolicitarea seg tubulare distale atunci cnd RFG cre te.
adaptarea reabs are loc numai ntre anumite limite : cnd Fg se reduce la 30-40% din val normal , reabsorb ia de ap i s ruri este total anuria).

REGLAREA REABSORB IEI DE Na

Balan a gll-tub este contolat de : PCO i hidrostatic din cap peritubulare

cre tera P hidrostatice i sc derea PCO Na sc derea P hidrostatice i cre tera PCO Na diminu reabs de m resc reabs. de

 Interven ia mineralocorticoizilor :
Ald. scade eliminarea de Na prin stimularea reabsorb iei la niv TCD. n cond de hiperaldosteronism cr, mai nti se instaleaz reten ia sodat i expansinea volemic , ulterior se revine la nivelul ini ial al excre iei urinare de Na. Acesta este ,,fen. de sc pare de sub influien a ald. care s-ar datora sc derii reabsorb iei de Na n TCD. Reabsorb ia activ de Na stimulat de aldosteron are loc n toate segmentele nefronului distal, fiind cuplat cu secre ia de K i H

Al i fc modulatori ai elimin ri de Na : prostaglandinele au efect natriuretic, PG modific doar reabs distal a Na nu i pe cea proximal parathormonul scade reabsorb ia de Na prin inhibarea canalelor de sodiu din membrana lunimal h. tiroidieni, stimuleaz reabsorb.Na i a apei din TCP prin cre terea permeabilit ii pentru K a

 Peptidul natriuretic atrial eliberat de cel miocardice atriale, produce o natriurez nsemnat prin intensificarea Fg. Exist n snge i fc natriuretic care ac ioneaz asupra pompei Na/K ATP-aza, producnd natriurez . Activitatea simpatic - modific for ele Starling din capilarele perif. volemia, hemodinamica renal i stimuleaz eliberare de renin

DIURETICELE
Inhib reabsorb ia de NaCl la diferite niveluri ale tubului renal : Acetazolamida (inhibitor al anhidrazei carbonice) ac ioneaz mai ales la niv TCP, inducnd o excre ie urinar crescut de Na i bicarbonat - induce acidoz , Diuretice tiazidice, larg utilizate, mecanismul de ac iune : inhib transportul activ de Cl, Na din memb lum n segmentul cortical al bra ului gros al AH.
Ca urmare n TCD i TC r mn cant mari de NaCl ce mpiedic reabsorb ia apei.

Diuretice de ans : furosemid, ac etacrinic,inhib reabsorb. activ de Cl,( sec Na) n bra ul gros ascendent al AH. Diuretice distale, ac ioneaz la niv TCD. Spironolactona este un antagonist al aldosteronului

REABSORB IA K
K - ionul specific intracelular legat de fosfa i i proteine cu rol important n activ f musc miocardice, n activ nervoas n reac ile de fosforilare- n conc de150mEq/l iar n plasm conc sa este men inut n limite nguste - 4,5mEq/l. K este filtrat liber la niv gll i apoi reabsorbit n totalitate la niv tubului urinifer :
TCP - 65% prin mecanism activ sec.: sistem simport, reabsorb ie de Na i de K AH - 35% , simport Na/K/2Cl, TCD - la acest nivel , la polul apical exist o pomp activ H/K ATP-aza care reabsoarbe K n schimbul H. La polul bazal func pompa Na/K ATP-aza care asigur efluxul de Na din celulu spre intersti iu i de K n sens ivers

K care se elimin prin urin rezult din secre ia acestuia la niv TCD i TC prin intermediul pompei dependente de aldosteron

REABSORB IA Ca
Homeostazia Ca extracel este men inut n limite nguste 9-11mg% dat rolurilor importante : coagularea sngelui, excitabilit. neuromusc.permeabilitatea capilar etc Reabsorb ia lui are loc pe toat lungimea nefronului i 1% din cant filtrat se va elimina prin urin (N: 510mEq/l) TCP - reabsorb ia tubular a Ca se pare c este legat de a Na i are loc prin 2 mecanisme : la polul apical prin difuziune pasiv pe baza gradient. de conc. (n cel. cant. sa este de cteva sute de ori mai mic dect n lumen) la polul bazal prin mecanisme active:
transp sec, pompa K/H-ATP-aza, i transp primar, HATP-aza n acidoz cre te cant de Ca difuzibil determinnd

REABSORB IA FOSFA ILOR

Fosfa ii anorganici din plasm n concentratie de 8mg% se afl sub form de fosfa ii mono sau dibazici. 80-90% din cant de fosfa i filtrat este reabsorbit TCP- reabsorb ie activ (2/3din fosfa i filtra i), prin cotransport cu Na. Reabsorb ia continu i la nivelul AH i TCD PTH - prin intermediul AMP ciclic diminu reabsorb ia fosfa ilor. Efecte similare are i calcitonina :
calcitonina ac ioneaz predominant asupra reabsorb iei de Na i nu asupra transportului specific de fosfa i.

Hipercalcemia m re te reabsorb ia fosfa ilor datorit inhib rii secre iei de PTH. Vit. D3 i metaboli i s i stimuleaz transportul transtubular al fosfa ilor i diminu excre ia urinar .

REABSORB IA Cl
Este anionul principal care acompaniaz Na : n TCP, reabsorb ia activ secundar - simport Na/K/2Cl i reabsorb ie pasiv - urmeaz Na (dat nc rc turi sale electrice) AH- segm.sub ire - difuziune pasiv a Cl spre intersti iu pentru echilibrarea osmotic cu intersti iu hiperton. por groas - transport activ secundar. La nivelul membranei apicale se afl un c r u care transport din lumen n cel epiteliale 2Cl/Na/K
Na este transportat activ n intersti iu, K difuzeaz pasiv n lumen- men ine dif de poten ial se creeaz un pot + care favorizeaz trcerea cationilor 1 Cl difuzeaz pasiv n intersti iu iar cel de-al 2lea ajunge n intersti iu prin cotransport cu K

Mec de co-transp al Cl mpreun cu Na la niv

REABSORB IA BICARBONATULUI
La om peste 99,9% din bicarbonatul filtrat este reabsorbit n condi ii de echilibru acido-bazic. Ionul bicarbonic se comport ca i cum ar avea un transport maxim, dep it de cre terea concentra iei sale plasmatice peste 28mEq/l :
la conc mai sc zute - acidoz metabolic - ntraga cant filtrat se reabsoarbe n condi i de alcaloz , cnd se acumuleaz HCO3 n snge, acesta se elimin prin urin , care se alcalinizeaz

Reabsorb ia HCO3 nu se face ca atare fiindc n prezen a H se transform n H2CO3 care se decompune n CO2 i H2O. CO2 trece n celulele tubulare -,,p c le te nefrocitul

 MECANISMUL REABSORB IEI HCO3 (Pitts) Este pasiv , are loc n TCP, TCD i este legat de activitatea Na-H. Membrana nefrocitului este impermeabil pt.HCO3.
Na difuzez pasiv din lumenul tubular n celula tubular . H trece din cel n lumenul tubular prin mec activ n lumen H+HCO3=H2CO3 - se decompune n CO2 i H2O. CO2 difuzeaz n celul i formeaz o nou molecul de H2CO3 dat AC H2CO3 format n cel va disocia n H ce trece n lumenul tubular i n HCO3 care difuzeaz pasiv n lichidul intersti ial. Schimbul Na/H prin membrana luminal pare a fi elementul central al reabsorb iei bicarbonatului. Studiile prin micropunc ii au ar tat c reabs HCO3 este efectiv consecin a secre iei de H TCP - 90% din bicarbonatul filtrat este reabs.iar n urina TCP phul este sc zut - acid TCD - i la acest nivel are loc reabsorb ia total a bicarbonatului dac acesta este normal sau sc zut la nivel plasmatic. Acidifierea net a urinii are loc la niv TC.

BICARBONATE RREABSORBTION MECHANISM

REABSORB IA GLUCOZEI
Reabsorb ia glucozei ntrune te caracteristicele unui sistem de transport activ cu capacitate limitat n mod normal glucoza nu se elimin prin urin , ntreaga cant filtrat este reabsorbit la niv TCP (100%) La niv polului apical, glucoza este introdus n cel. prin transport activ sec (simport cu Na) avnd un carrier comun (cu un locus pt toate monozaharidele ce concureaz pt el, glucoza avnd afinitatea maxim i un locus pt Na) La polul bazal, glucoza trece din cel n mediul intern prin mec pasiv - difuziune facilitat , dat gradientului de conc Procesul este limitat de capacitatea de reabsorb ie a tubilor exprimat prin Transport maxim al glucozei (Tmg) care depinde de : conc plasmatic a glucozei,

 Cnd glicemia este 80-100mg% i filtrarea gll125ml/min, nseamn c prin filtratul gll trec 100-125 mg/glucoz /min Transportul maxim transtubular pt glucoz este la b rba i de 375mg/min iar pt femei de 300mg/min Pragul renal = reprezint concentra ia plasmatic la care glucoza ncepe s se elimine reanal. El poate fi calculat :
conc prag glucoz = 300-375x100/125 = 240-300mg%, acesta este pragul teoretic la care apare glicozuria.

Pragul renal variaz invers propor ional cu debitul de filtrare i direct propor ional cu Tmg n DZ la vrstnici,cu glicemie crescut (pg renal crescut) glicozuria nu apare deoarece filtratul gll este sc zut dat angiosclerozei (cant de glucoza filtrat este mic i poate fi reabsorbit n totalitate ). Transport. transtubar alterat al gluc. - D renal (normoglicemie i glicozurie)

REABSORB IA AMINOACIZILOR(aa)
aa filtra i f r restric i sunt reabsorbi i activ la niv TCP. Na fiind necesar pt transportul lor pe c r u i reabsorb ia aa este aproape complet , urina con ine 12%aa din cant filtrat se admite existen a mai multor sisteme de transport ale aa, acest segment asigurnd, singur, pe toat lg sa reabsb aa: pentru aa neutrii exist trei sisteme de transport : unul pt aa neutri (cu excep ia cistinei), al doilea pt prolin i hidroxiprolin , al treilea - betaaminoacizi pt. aa diaminici : arginin ,lizin , ornitin i aa dicarboxilici, reabsorb ia se realizeaz prin 2 sisteme de transport diferite Ex - cistinuria defect ereditar al reabs tubulare a aa care se pierd prin urin

REABSORB IA PROTEINELOR
Aproximativ 30g proteine trec prin filtrul renal n 24/ore. Proteimele cu MM mai mic de 68000D, care se reg sesc n filtratul gll,nu pot fi transportate ca atatre prim membr. cel. reabsorb ia se face prin pinocitoz la niv. TCP (100%) : ele se ata eaz pe memb celular ce se invagineaz dnd na tere la o vezicul n interiorul c reia are loc descompunerea proteinelor n aa care apoi sunt absorbi i n lichidul peritubular. Proteinuria - prezen a proteinelor n urina final poate fi : fiziologic , nu dep e te 150mg/zi (0,07mg/min) i poate fi consecin a efortului fizic, sarcin , (300mg/zi) patologic : de supranc rcare prerenal (ower flow), glomerular , tubular , nefrogen (renal ).

REABSORB IA UREEI
Zilnic se formeaz 25-30g uree care se filtreaz prin gll i se reabsoarbe n propor ie variabil prin tubi renali : 40% se reabsoarbe pasiv (difuziune sau ,,solvent drag) TCP i apoi n TC ajutnd la conc. urinii. Membr tubular este f permeabil pt uree
de aceea pe m sur ce apa se reabsoarbe din tubi, conc. ureei cre te creindu-se un grad. de conc. : tub urinifer - lichid peritub cu difuziunea ureei n capilar.

Cant de uree reabsorbit depinde de diurez densitatea urinar :

n cond de antidiurez cnd se reabsoarbe 99% din FG (adic debit urinar de 1ml/min) - 60-70% din ureea filtrat retrodifuzeaz n sg. n diureza intens - cu debit urinar de 2ml/min, retrodif - 40%.

TC ultima parte, necesit prezen a ADH, la acest nivel ureea se conc i fuge n intersti iu n

 Cl ureei este de 75ml/min la debit urinar de 2ml/min, dac debitul urinar cre te,retrodifuziunea este limitat pn la 75% din rata de filtrare AC. URIC - rezult din metab bazelor purinice. Conc plamatic - 4-5mg%. 90% din ura ii filtra i sunt reabsorbi i, de-a lg tubilor renali suferind i pc de secre ie (asemn tor excre iei K) n urina alcalin ac uric se afl sub form de ura i solubili n urina acid (pH-5) - ac uric.
De aceea n tratamentul litiazei urice un rol important l are alcalinizarea urinei.

Medicamentele uricozurice, care mpiedic reabsorb ia ura ilor : cincofenul, probenecidul,fenilbutazona, salicila i sunt utilizate n trat. Gutei, boal caracterizat prin precipitarea cristalelor de ura i n articula ii, c i urinare. Tiazidele i pirazinamida reduc uraturia

REABSORB IA APEI
Din imensul volum 180l urin primar , filtrat n 24/ore, se elimin 1-1,5 l/zi.
Reabsorb ia solicit capilarele peritub. caracterizate prin porozitate mare, P Hg mic (13mmHg) i PCO mare (36mmHg)ceea ce prod. reabs. osmotic rapid

apa se reabsoarbe (99%) pe toat lg tubului cu excep ia seg de dilu ie : pasiv, prin osmoz , urmnd Na, Cl,
TCP: 65%, reabsorb ie obligatorie, AH bra descendent sub ire -15%, TCD i TC - 19%, reabs. facultativ , hormonodependent .

Rinichiul uman poate conc urina pn la max.1400mOsm/l n 24 ore se excret aprox. 600mOsm de micromolecule sub form de prod de catab.(ure,ac.uric,fosfa i etc). Cant minim de ap pt excre ia lor n cond de conc maxim a urinii,este: 600mOsm/zi/1400mOsm/zi=0,444l/zi.

 TCP- difuziune pasiv , urina primar - 300mOsm/l. AH a nefronilor juxtamed.coboar adnc n piramidele medulare nainte de a drena n TC. Se nregistreaz o cre tere gradat a osm intersti iului piramidelor dinspre cortical spre medular ajungnd la 1200mOsm/l AH, seg. sub . desc (20%) - adaptat pt difuziune. AH, por ascendent - implicat n mec de conc a urini AH, seg ngro at, adaptat pt trans activ de Na i Cl din lumenul tub n intersti iu, impermeabil pt ap , uree care r mn n tub.
Dat acestor schimb ri de permeabilitate, cea mai mare parte a ionilor afla i n tub sunt transp n intersti iu, care devine hiperton iar lichidul tub.de la niv AH por groas devine hipoton. Rol imp n mec de dilu ie i conc a urini

TCD i TC se completeaz reabsorb ia apei, sub influien a ADH-h. antidiuretic

 TCD- extensie a seg gros al AH,impermeabil pt ap i contribuind la ndep rtarea s rurilor duce la diluarea lichidului tubular TC- la acest niv modificarea volumului i a p osmotice depinde de ADH n prezen a ADH, apa din TC trece n intersti iu, urina se conc progresiv, pres ei osmotic egaliznd-se cu cea a lichidului intersti ial.

 n antidiureza maxim , se reabsoarbe 99,7% din apa filtrat , iar conc urinii finale ajunge la 12001400mOsm/l Cnd ADH lipse te, cel TC sunt impermeabile pt ap lichidu hipoton din seg gros al AH (100mOsm/l, din care cel TCD i TC continu s sustrag Na, ajunge la conc final de 30-40mOsm/l Reabsorb ia intens a solvi ilor la niv segmentelor distale ale nefronului cu p strarea apei n tubi reprezint : mec renal de excre ie a urini diluate Procesul de concentrare a urinii este complex
depinde de dispozi ia anatomic special a AH i vasa recta din medulara renal . presiune osmotic mare n lichidul intersti ial din medulara int. Niv de ADH

Se explic prin : AH care func ioneaz ca un sistem de multiplicare n contracurent i vasele recta - ca un schimb tor n contracurent

MEC. MULTIPLICATOR n contracurent

Transportul activ de Cl, Na i K n cel por groase a AH, constituie sursa de energie pt multiplicarea n contracurent Permeabilitatea diferit a celor 2 bra e ale AH ct i forma de U por iunea sub ire a AH, permeabil pt ap care trece n intersti iu dat gradientului, iar Na,Cl difuzeaz n ans , retotransport, conc lor crescnd spre vrful AH, maxim:
La niv AH, Na este transp activ n intersti iu,crescnd osmolari- tatea lichidului intersti ial i realiznd un gradient cortico-medular fapt ce det o cre tere progresiv a conc de Na n AH descendent pe m sur ce lichidul tubular progreseaz de-lg ansei(ce p trunde n mediu hiperton),apa difuzeaz din ansa desc spre mediul interst hiperton iar Na difuzeaz pasiv n ans pn la echilibrare osmotic

MEC. SCHIMBULUI prin CONTRACURENT Este asigurat de fluxul sang redus din medulara

profund . Capilarele vasa recta n form de U, func ca un mec de schimb prin contracurent. Per ii tubului fiind f permeabili : ram descend: NaCl i ureea difuzeaz (pasiv , dat grad de conc) din intersti iu n sg n timp ce apa iese n intersti iu (osmoz ) . Aceste schimburi de ap i sare det cre terea progrsiv a osmolarit i sg capilar pn la conc max din vrful ansei vasa recta de 1200mOsm/l ram.ascendent a capilarului : sarea i ureea difuzeaz n lichidul intersti ial, n timp ce apa p trunde n sg. La ie irea din medular osmolaritatea sg este u or mai mare dect a avuto la intrare n vasa recta

THE COUNTER CURRENT MECHANISM

DIUREZA APOAS
Ingerarea n scurt timp a unor cant crescute de lichide hipotonice (1-2 l), det o reducere a reabsorb iei tubulare a apei dup 15 min. Efectul max este la 45min c nd fluxul urinar ajunge la 12-15 ml/min, avnd o p osmotic redus - fen numit diurez apoas lichidele absorbite reduc PO cu 10mOsm/l n plasm , ceea ce inhib secre ia de ADH alcoolul etilic ac ioneaz direct asupra hipotalamusului mpiedicnd secre ia de ADH diureza apoas
Ef. Similare n DI, hipopotasemia i Hcalcemie, ingerarea unor cant de lichid hipoton ntr-un ritm ce dep e te capacitatea maxim de eliminare renal 16ml/min are drept consecin hipotonia lichidului intersti ial cu p trunderea apei n interiorul celulelor, det tumefierea i apari ia simptomelor intoxica iei cu ap : convulsi, com ,

DIUREZA OSMOTIC
Substan ele micromoleculare care nu sunt reabsorbite n TCP, pe m sur ce volumul urini primare nu se reduce, se concentraz i prin presiunea osmotic pe care o exercit re in apa n tub :
reten ia apei n TCP scade gradientul de conc. al Na din lichidul tubular i cel tubular impiedicnd-i reabsorb ia

AH - la acest niv ajunge un vol crescut de lichid izotonic TC - la acest nivel, prezen a unei cant crescute de subst ce nu au fost reabsorbite, va det sc derea reabsorb iei de ap avnd drept urmare eliminarea unui volum crescut de urin - diurez osmotic (cant crescut de ap +electroli i/Na) comparativ cu diureza apoas , n care reabsorb ia este normal la niv TCP, n diureza

EXPLORAREA rinichiului- func ia de concentrare

Pentru a cuantifica c tigul sau pierderea de ap prin excre ia unei urini concentrate sau diluate se calculaez - Clearance-ul apei libere (CH20), care reprezint :
diferen a dintre volumul urinar i clearance osmolar( Cosm)
Cosm=Uosm x V/Posm = 5ml/min

CH2O = V - (Uosm x V/Posm ) unde : V=debit urinar, Uosm i Posm reprezint osmolaritatea urinar i respectiv plasmatic Clearance-ul osmolar reprezint cant de ap necesar pentru a excreta nc rc tura osmotic ntr-o urin izoton cu plasma

Cnd urina este izoosmotic cu plasma, Cl-ul Osm este egal cu volumul urinar (Closm=UV/P) deci R nu concentr. i nici nu dilueaz . (are valoarea zero)
n urina diluat (hipoton ) CH2O are val. +, iar n urina cocentrat (hiperton ) are val. negativ

ROLUL RINICHIULUI n controlul osmolarit ii

90% din osmolaritatea LEC se datoreaz Na, iar glucoza i urea(subst neionice osmotic active)reprezint doar 3%, Reglarea conc Na n LEC :
1. Sistemul osmoreceptor-hormon antidiuretic 2. Mecanismul setei 3. Mec apetitului pt. sare

Sistemul osm-ADH, mec de feedback care ac ioeaz asfel:

cre terea osm cu 1%, stimuleaz osm din H ant,lng nc suproptici se determin eliberarea de ADH, care la niv renal(TCD,por cortical a TC i TC), se fixeaz pe rec V2, crescnd permeabilitatea tubului, prin canale stocate n endozomii din celulele tubulare. conservarea apei i elimina Na i a altor subst osmotic active , corecteaz osm LEC

MECANISMUL SETEI Reglarea osm i apei n org este n orice moment reglat de echilibrul ntre aport i pierderile de ap senza ia de sete apare la cre teri ale p osm peste 285mOsm centri setei din reg H lat - aria preoptic , sunt stimula i de orice factori ce produc deshidratarea intracelular
cre terii ale Na n LEC pierderi de K, cu sc derea con inutului intracel din neuronii centrului setei i mic orarea volumului acestora

la cre terea conc de Na cu 2mEq/l peste normal(sau cu 4mOsm/l) este amorsat mecanismul de ingestie a apei : aceea persoan a atins un nivel de sete suficient de important pt a activa efortul motor necesar pt a bea - momentul denumit pragul setei. Consumul de lichide se face pn la starea de

 Men inerea Na extracelular la val N necesit nu numai un control al excre iei dar i al aportului de Na Mec apetitului pt sare este similar mecanismului setei n controlul aportului de ap , cu diferen a c setea apare imediat n timp ce dorin a pt sare dup cteva ore. Factorii ce controleaz acest mecanism sunt:sc derea conc Na n LEC i insuficien a circulat. det mai ales de hipoV centri implica i sunt situa i n reg AVaV3 din creier
reg anteroventral a ventricului 3, centru setei ,( neuroni de la acest nivel sunt osmoreceptori ce trimit impulsuri nervoase nc supraoptici pt a contola ADH)

APETITUL PENTRU SARE

Apetitul pt sare se manifest prin cre terea consumului de sare pt men inerea unei conc extracelulare sodate normale i a volumului LEC
B Addison,.

IZOVOLEMIA
R are rol fundamental n men inerea constant a volemiei: TA =DC x Rp : volemia controleaz TA, care la rndul ei ac ioneaz asupra R :
volemiei det cre terea DC i implicit a TA,producnd diurezei, cnd volemia f mult, DC i TA scad, R re in lichidele i n timp readuc la normal volemia

Factorii ce intervin n aceste mec sunt :

Reflexul de volum : TA det tensionarea barorec arteriali i a altor rc de ntindere din zone de joas P det inhibi ia reflex a SNS, cu vasodilat a renale i debit urinar (modif V pu in) ANP - cre terea diurezei Sist RAA ADH

REGLAREA PRESIUNII ARTERIALE Mec. rapide sec.min.(r spunsuri i reflexe nervoase)

Mec feed back baroreceptor Mec ischemic al SNC Mec chemoreceptori

Mec pe termen mediu min. ore

Mec vasoconstrictor al sist RAA Stress-relaxarea vaselor sang Transferul bidirec ional de lichid prin peretele cap n i dinspre arborele circulator pt reajustarea vol sg.

Mec de reglare pe termen lg

Mec reno-vascular (rinichi lichidele extracelulare) Mec RAA

Rolul R n reglarea pe termen lung a presiunii arteriale

I. Mecanismul R lichide extracelulare :
Cnd vol lich.extrac , PA i ea det diurez presional Curba fc renale (debitului urinar) :
La PA 50mmHg La PA 100mmHg La PA 200mmHg diurez 0 diurez N diurez de 6-8ori fa

i natriurez

de N

Principiul ,,eficien ei nelimitate n controlul PA de c tre mec R lichide extracelulare

1) curba debitului renal pt ap i sare 2) dreapta ce reprezint aportul de ap i sare Pct de echilibru unde eliminarea echivaleaz aportul

Cnd PA , debitul renal de ap i sare este de 3ori >aport, de aceea vol sg i PA Cnd PA , aportul de ap i sare va fi > dect eliminarea. Vol sg i PA pn ating pct de echilibru
Aceast revenire a PA la pct de echilibru nelim.

principiul eficien ei

Rolul NaCl n mec. R LEC n reglarea PA aportului de ap i sare este mai eficient n PA dect aportul de ap Prin acumularea n org. sarea vol LEC:
Sare n exces, osmolaritatea i stimuleaz centrul setei i aportul de ap vol LEC osmolarit ii stimuleaz eliberarea de ADH care det reabsorb ia apei vol LEC

HTA prin cre terea vol extracelular

vol extracel. determin DC i PA n zilele urm toare Rez periferic total i DC la N, prin fen de autoreglare Paralel cu DC, vol LEC i vol sg revin la N deoarece :
1) rez arteriolare presiunea capilar ceea ce permite revenirea lichidelor n vase PA det. R s elimine volumul n exces

Dup cteva s pt mni de la debutul nc rc rii volumice rezult :

HTA rezisten ei periferice Revenirea la N a vol LEC, vol de sg, i a DC

 HTA determin : Suprasolicitare cardiac :

Insuficien cardiac congestiv Boal coronarian Infarct miocardic

PA det ruptura vaselor cerebrale + coagularea sngelui infarctul cerebral(AVC)

Paralizie, demen , amauroz etc

PA det hemoragii la niv R necroz

Insuficien

zone de

renal : uremie, moarte

SISTEMUL RAA n controlul PA

Renina, eliberat de R cnd PA ac asupra AgI Ag II cu rolul de a PA prin mai multe mec :
Vasoc la niv arteriolar ce det PA i vasoc la niv venos, determinnd ntoarcerii venoase DC Ag II - eliminarea de ap i sare cu vol LEC i PA

HTA Goldblatt pe R unic, clamparea a renale

PA este det de mec vasc. RAA prin clampare flux sg renal i R elib. renin cu AgII i PA Secre ia de renin dureaz cteva zile iar PA revine la N i nl tur ischemia PA se dat i reten iei de lichid dat PA ini ial n a renal dar n 5-7 zile vol de lichid suficient pt a PA
HTA de tip vasoconstrictor dat Ag HTA prin nc rcare volumic - de fapt Rez. Periferic

SECRE IA TUBULAR
Secre ia tubular const n completarea depur rii de subst exogene i endogene, nceput la niv gll,cu eliminarea subst din circula ia peritubular n lumenul tubular: tubi renali secret n urin H,amoniac, K precum i numer. subst st ine org, p trunse accidental sau terapeutic :
anioni organici ca ro u fenol,PAH,penicilin , probenecid, furosemid, acetazolamid (diamox), creatinin cationi organici ca histamin , cimetidin ,cisplatin ,noradrenalin , chinin , tetraetilamoniu, creatinin (con ine n molec gr + i -)

mecanismele implicate n secre ie :

transp pasiv :difuziune simpl -K la niv apical TCD i TC (sec ATP-aza Na/K la polul bazal, ureea - AH por sub ire medular , i difuziune neionic : NH3, la niv TCP,TCD, TC, proces sec secre iei de H transp activ - primar : H i K la niv TCD i TC apical ,

SECRE IA H
Alimenta ia obi nuit reprezint o surs prmanent de ac. poten iali i chiar n inani ie sau la bolnavi cu DZ, se produc mari cant de ac organici , care nu pot fi oxida i n totalitate pn la CO2. Ac forma i reac ioneaz cu sist tampon n primul rnd bicarbonatul rezultnd o sare de Na i H2CO3, care n final se elimin sub form de CO2 prin pl mni. Sarea de Na a acidului se filtreaz prin gll renal. Cu fiecare mol de ac filtrat din lichidele extracel se pierde un mol de NaHCO3 Capacitatea tampon a umorilor se restabile te prin refacerea rezervei de bicarbonat, datorit capaciti R de a secreta H, pn cnd pH-ul urinar coboar la 4,5 ioni de Na din sarea de Na a acidului sunt nlocui i n tubi renali cu ionii de H secreta i de cel tubulare.

 Originea H secreta i este dat de hidratarea intracelular a CO2 CO2 + H2O H2CO3 ( AC )care disociaz : H i HCO3
AC (acetazolamida- blocant )se g se te n marginea n perie a cel TCP

TCP : secre ia la acest niv este 80-90%. La polul apical mec activ de antiport cu Na. Reabsorb ia activ latero -bazal a Na furnizeaz energia pt deplasarea H; astfel pt 1H se reabsorb 1Na i 1HCO3 TCD i TC: secre ia H n lumen, are loc prin proces activ independent de prezen a Na. Expulzarea H n nefronul distal are loc datorit interven ei unei pompe de protoni ATP dependent . n structura TC se afl 2 tipuri de cel: principale i intercalate (acestea se afl i n TCD)

 Celulele intercalate au un con inut crescut de AC i numeroase forma iuni tubuloveziculare intracelulare
pere ii veziculelor i membrana luminal con inATP-aza ce ntre ine secre ia de H n acidoze num rul pompelor de H cre te prin inser ia forma iunilor tubuloveziculare n membrana luminal a celulelor n zona laterobazal , membrana este nzestrat cu o protein schimb toare de anioni, numit banda 3, ce favorizeaz trecerea n intersti iu a HCO3 la schimb cu Cl ce p trunde n celula tubular

Secre ia H nceteaz n momentul n care transportul activ trebuie s se efectuieze mpotriva unui gradient de conc corespunz tor unui pH urinar de 4,5.
Dac n-ar exista sisteme tampon i alte subst care leag ioni de H n urin , ph-ul de 4,5 ar fi atins rapid secre ia H s-ar opri

H secreta i reac ioneaz n mare parte cu sistemele tampon din lichidul intratubular reprezentate de : bicarbona i, amoniac i fosfa i (H+HCO3=H2O+CO2,

 Sistemele tampon din snge i FG au aceea i concentra ie: bicarbonat 24-29mEq/l, fosfa i 1,5mEq/l La nivel proximal H secreta i se combin cu HCO3.
Secre ia H este de 3,50mmoli/min iar filtrarea HCO3 de 3,49mmol/min, cant celor doi ioni care intr n tub este aprox egal : ioni de H i HCO3 se titreaz unul pe altul, (urina nu se acidific )

H care r mn necombina i, sunt vehicula i pe cale urinar numai n combina ie cu alte sisteme tampon: Na2HPO4 / NaH2PO4 pt a preveni sc derea exagerat a pH-ului Reac ile au loc mai ales n TCD i TC :
la pH de 7,4 n plasm i urina primar : 4/5 dintre fosfa i sunt s ruri dibazice iar 1/5 monobazice la pH de 5, aprox 90-96% dintre fosfa ii elimina i sunt monobazici

ioni de fosfat-HPO4 reprezint componenta major a acidit ii titrabile urinare AT este asigurat de fiecare

SINTEZA I SECRE IA AMONIACULUI

Alt mec prin care se debaraseaz organismul de H, f r acidifiera urinii i totodat de cru are a sistemelor tampon l constituie secre ia de NH3 care fixeaz H i NH4 n acidoza metabolic , 2/3 din cant de H secreta i sunt elimina i sub form de NH4. Sinteza ionilor de amoniu are loc la niv TCP, TCD i TC. n cel tubulare exist glutaminaz , enzim implicat n procesul de amoniogenez :
60% : glutamina plasmatic +ap Glu ac. glutaamic + NH3 ac glutamic Glutamicdehidrogenaz ac alfa cetoglutaric+NH3 40% : amoniacul mai provine i din al i aa : glicin , alanin ,leucina

Amoniacul liposolubil difuzeaz (neionic) n lumenul

 n lichidul tubular exit n cant mare Cl. H nu se combin direct cu Cl pt c ar rezulta HCl care ar sc dea puterninc pH-ul.Clorura de amoniu, ac slab nu scade semnificativ pH Acidozele cr, provoac m rirea de cca10ori sinteza de amoniac n 3-5 zile : prin dispari ia inhibi iei enzimatice i transportul glutaminei prin membrana mitocondrial contribuind asfel la formarea unor mai mari cant de amoniac.
Procesul de amoniogenez este inhibat de glutama i (s ruri ale ac. glutamic i de ac alfacetoglutaric)

n clinic amoniogeneza poate fi poten at prin adm de NH4Cl. n snge se descompune n ion de amoniu, convertit n ficat n uree i n sg r mne Cl. Rezult acidoz hipercloruremic , care stimuleaz produc ia de amoniac
Eliminarea urinar este de 0,7g/24(400 ori mai mult dect n plasm )

SECRE IA K
Ionii de K, filtra i n urina primar , n cea mai mare parte sunt reabsorbi i activ n TCP, reabsorb ie ce continu i n AH, n TCD i TC are loc secre ia K. Cant. secretat egaleaz cant ingerat : 45-100mEq/zi
aportul alimentar/K/zi este de 50-100 mEq, (limite extreme 10-500mEq/zi) din care 90% se elimin pe cale renal i restul prin tubul digestiv.

Secre ia K implic 2 etape :

1. Captarea ionilor de K din lichidul peritubular ca urmare a activ. Na/K-ATPaza de la niv membranei bazolaterale, 2. Difuziunea K din cel n lichidul tubular, se datoreaz migr ri Na intracelular cu modificarea poten ialilui la niv de lumen- devine puternic electonegativ. Cu ct cant de Na care ajunge n TCD, cre te cu att se stimuleaz secre ia de K(kaliureza dup adm de D)

Controlul secre iei de K Este asigurat de Aldosteron : Aportul hidric: redus reduce excre ia de K iar aportul hidric crescut, stmuleaz excre ia. fluxului tub la niv TD atunci cnd exist expansiune volemic sau aport de Na sau trat cu diuretice Tulbur rile echilibrului acido bazic : acidoza metab sau resp instalat acut det reducerea brusc a secre iei de K prin trecerea din cel tubulare n LEC kaliureza alcaloza metab sau resp acut det cre terea brusc a elimin rilor de K.

REGLAREA ACTIVIT

II RENALE

Se realizeaz prin 3 mec principale :

mec nervos asigurat de sistemul nervos simpatic i parasimpatic mecanism umoral mec intrinsec de autoreglare

Aceste mec influien eaz mai ales rata filtr ri gll. Func ia tubular fiind influien at de mec hormonale. Mecanismul de control nervos a fost eviden iat prin met punc iei bulbare - Cl Bernard(1858), provocnd poliurie cu albuminurie sau oligurie cu glicozurie.
S-a eviden iat rol hipotalamusului n controlul volemic i al osmolarit ii rolul fc emo ionali asupra diurezei i a poliuriilor hipotone n tulb neuro-vegetative, influien a mec reflexe prin reducerea diurezei apoase dup excitarea receptorilor din c ile resp sup sau a rec arteriali

 SNC dispune de 2 mec de reglare :

neuro umoral prin intermediul ADH una pur nervoas prin nervii vegetativi

SNC ac ioneaz indirect asupra R, prin intermediul vaselor - bazndu-se pe constatarea c R denervat sau transplantat i conserv func iile. Se modific func ia renal n raport cu starea de vasoconstric ie sau vasodilata ie de la niv R. Mecanismul umoral ADH - reabsorb ia apei, dependent de ADH este facultativ i se refer la 15% din FG. Stimuleaz si reabsorb ia tubular de uree.
inhibi ia vagal retrograd , reflexul de diurez Henry-Gauer, declan at de cre terea vol sang, ce determin stimularea rec de la baza inimii (atrii i vase mari) i prin afern e vagale inhib secre ia de ADH cu cre terea consecutiv a diurezei

 Adrenalina i noradrenalina - h ai medulosuprarenalei

pot produce fie o cre tere, fie o sc dere a FG

Hormoni corticosuprarenali - to i steroizi corticali intervin n metab hidrosalin dar cel mai imp este rolul :
mineralocorticoizilor : aldosteronul glucocorticoizii, cortizolul - n doze mici cre te Fg iar ndoze mari favorizeaz reabsorb ia de Na i elim de K

Hormoni tiroidieni - produc o cre tere a Fg prin cre terea debitultui sang renal Parathormonul - are rol de cre tere a calcemiei dar cre te fosfaturia i diureza. Peptidul nariuretic atrial (ANP)- implicat n mec de reglare hidroelectrolitic i al tonusului vascular Mecanismul intrinsec de autoreglare_:
men ine constant debitul sang renal i n consecin debitului Fg la varia ii al PA 80-200mmHg ia

C ILE EXCTRETORII EXTRARENALE

Urina format in rinichi este condus de-a lungul ureterelor n vezic , unde se acumuleaz n intervalul dintre dou mic iuni. Evacuarea urini din vezica urinar are loc periodic prin uretr . MIC IUNEA - este pc de golire a vezici urinare atunci cnd este plin :
dup umplerea progresiv pn cnd presiunea intraparietal atinge valoarea prag, se declan eaz reflexul de mic iune care fie det mic iunea fie dac nu este posibil produce dorin a con tient de a urina

FIZIOLOGIA URETERELOR
Ureterele sunt conducte musculare care provin din pelvisul renal i se vars n VU, p trunderea se face oblic pt a preveni refluarea urinii Stratul muscular al ureterului este animat de contr ritmice, cu o fecv. de 3-6/min i o vitez de 3cm/s care se deplaseaz de la pelvis la vezic - unde peristaltice trecerea urini n VU se face n jeturi intermitente odat cu undele de contrac ie (sunt stimulate de de distensia ureterului i cre terea cant de urin ) Func ioneaz f ra inerva ie dar sunt prev zute cu numeroase fibre vegetative simpatice (inhib activ contr) i parasimpatice (ach n doze mari stimuleaz perstaltica )
litiaza ureteral prin semnal algic (reflex uretero-renal) stimuleaz f simpatice care det constric ia arteriolelor renale

VEZICA URINAR
Este organ musculo-cavitar, cu mare plasticitate, alc tuit din : corp (distensibil i contractil) i col. Posterior, deaspra colului se afl o zon triunghiular prin care trec ureterele i uretra - trigon (muc este neted ) Mu chiul neted vezical este alc tuit din fascicule care se mpletesc n toate direc iile i n profunzimea peretelui vezical - detrusor Mu chiul colului vezical are rol prin tonusul s u natural de a mpiedica p trunderea urinii la niv colului i a uretrei nainte ca pres. s ating val prag - rol de sfincter intern. Uretra st bate diafragma urogenital care con ine sfincterul extern al VU - este m scheletic controlat voluntar de SN

INERVA IA VEZICII URINARE

Fibrele simpatice provin din coarnele lat ale m duvei lombare ( L2) , trec prin lan ul simpatic paravertebral, gll celiac i mezenteric sup, se unesc - n presacrat, care se bifurc n n. hipogastrici - fibrele se r spndesc la VU i uretr inerva ia parasimpatic provine de la niv S2, S3, S4 i f pregll ajung la VU pe cale n pelvieni, fac sinaps fie n plexul hipogastric fie n gll sit n peretele vezical, iar f postgll se distribuie msculaturii. Fibrele nervoase somatice, i au originea n coarnele ant ale m duvei spin ri S2 S4, sunt incluse n n ru inos intern i inerveaz sfincterul striat ext.
aferen ele senzitive nociceptive sunt dirijate spre m duva spin ri prin fibre simpatice anexate n hipogastrici iar cele de distensie sunt parasimpatice i intr n alc tuirea n pelvieni

UMPLEREA VEZICII
Mucoasa VU prezint numeroase cute ceea ce permite o dilatare considerabil n timpul depozit rii sau trecerii urini nmagazinarea urinii ntre anumite limite nu se nso e te de o m rire semnificativ a p intravezicale Cistometrogram - graficul p intraV n func ie de volum n VU evacuat PintraV este =0, la un vol de 30-50 ml, P intraV = 5-10 cm ap , ntre 200-300ml presiunea variaz f pu in , acest nivel aproape constant este prop intrinsec de adaptare a detrusorului , independent de mecanismele nervoase i legea Laplace :P = 2T/r
lg arat c presiunea ntr-un org cavitar este direct propor cu de 2 ori tensiunea peretelui i invers propor ional cu raza umplerea vezicii m re te raza cavit i totodatp tens

MIC IUNEA
Mic iunea este un act reflex medular de evacuare a urini facilitat sau inhibat de CN sup Reflexul este ini iat de presoreceptorii la distensia peretelui atunci cnd VU se umple cu urin la P intraV mari :
calea aferent est reprez de f senzitive din n pelvieni centrul reflexului se afl n m duva sacrat S2-S4 calea eferent : f parasimp ce intr n alc tuirea n pelvieni impulsurile nervoase se transmit prin c i ascendente centrilor mic iuni din trunchiul cerebral, hipotalamus, scoar

Reflexul de mic iune o dat ini iat se autoamplific . Contrac ini ial a VU determin desc rcarea de impulsuri pn se ajunge la o contrac ie puternic a detrusorului, apoi n cteva sec ciclul reflex se stinge i detrsorul se relax Dup nceperea evacu ri urinii reflexul de mic iune se autontre ine.

 Este un act reflex vegetativ medular pn la 12-18-30 luni, parasimpaticul contr detrusorul i relaxeaz sfincterul int este un reflex voluntar dup mielinizarea c ilor nervoase Centri nervo i sup exercit controlul fin al mic iunii :
CN sup men in reflexul de mic iune par ial inhibat atunci cnd mic iunea nu este dorit , CN sup previn mic iunea chiar i atunci cnd apare reflexul de mic iune prin contrc tonice continue ale sfincterului vezical ext pn cnd mic iunea este posibil . Cnd mic iunea este posibil centri corticali ajut centri sacra i ai mic iuni ini ieze reflexul de mic iune i inhib sfincterul vezical ext astfel ca mic iunea s se produc mec voluntar efector contribuie la relaxarea plan euli plvin i trac ionarea detrusorului pt ini ierea contrac iei i la contr vol a m peretelui abdominal i diafragmului cu cre terea P intraabdominale i intraV - pc faultative controlul voluntar poate fi men inut pn cnd P intraV

CONTROLUL REFLEXULUI DE MIC IUNE

TULBUR RII ALE MIC IUNII

Vezica urinar aton - se datoreaz distrugerii fibrelor sezitive care trimit impulsurii de la VU la m duv , dispar contr reflexului de mic iune. Celelalte elemente ale reflexului sunt integre. VU nu se mai gole te periodic, ea se umple complet i apoi n uretr se scurg cteva pic de urin : incontinen urinar prin prea plin Vezica urinar automat - cnd transec iunea medular are loc deasupra centrilor sacra i reflexul de mic iune nu dispare Se ntrerup leg cu CN sup. Reten ia de urin poate fi produs prin :
calculi renali : s rurile din urin pot precipita formnd cristale, care cresc genernd pietre (trat : chirurgical, litotrip ie - ultrasunete) adenom de prostat , tumor vezical

Pielit : imflama ia pelvisului renal i a calicelor