UNIVRSITTATEA LUCIAN BLAGA FACULTATEA DE MEDICINA VICTOR PAPILIAN SIBIU

PROIECT INFORMATICA MEDICALA SI BIOSTATISTICA

STUDENT: POP CORINA M.G., ANUL I, GRUPA 6 SURSA: http://www.psychopharma.eu

2009-2010

STUDIU COMPARATIV AL EFICACITII I TOLERABILITII OLANZAPINEI VERSUS HALOPERIDOL N SCHIZOFRENIA ACUT

Introducere
Foarte multe studii existente la ora actual ncearc compararea antipsihoticelor de generaia a doua cu cele convenionale, concentrndu-se mai ales asupra tratamentului schizofreniei acute(Jibson, Tandon, 1998, Gomez, Crawford 2001, Kupfer, Sartorius, 2002). Studiul de fa i propune s studieze comparativ eficacitatea Olanzapinei i a Haloperidolului asupra simptomelor pozitive, negative, al aspectului clinic global al pacientului i al efectelor secundare de tip extrapiramidal, la pacieni aflai n faz acut de schizofrenie.

Material i metod
Studiul s-a desfurat la Clinica Psihiatrie II Cluj, n perioada martie 2002-martie 2003 pe un lot caz de 30 de pacieni cu schizofrenie acut tratai cu antipsihotic atipicOlanzapin i pe un lot martor de 30 de pacieni cu schizofrenie acut tratai cu antipsihotic tipicHaloperidol. Pacienii au fost observai pe o perioad de 4 sptmni, n total acumulndu-se 5 evaluri, una fiind fcut la internare. Metodele de evaluare folosite sunt: CGI(Clinical Global Impresion), PANSS (Positive and Negative Scale) i scala pentru evaluarea simptomelor extrapiramidale SAS (Simpson Angus Scale). Criterii de includere: vrsta ntre 1860 ani; simptome psihotice aprute naintea vrstei de 40 de ani; diagnostic de schizofrenie conform cu DSM-IV-R i ICD-10; cel puin dou episoade de faz acut documentate sau doi ani de simptome psihotice ce nu remit; simptome psihotice cel puin o lun dar nu mai mult de 60 de luni; PANSS > 40 sau PANSS= 40; CGI > 4 sau CGI = 4; necesit tratament cu antipsihotice; internare cel puin 4 sptmni. Criterii de excludere: administrare anterior perioadei de evaluare i luare n studiu cu tratament antipsihotic mai mult de 16 sptmni cumulate; tratament cu clozapin; un neuroleptic de depozit mai mult de 3 doze; o boal medical grav sau cronic; medicaie care interfer cu tratamentul antipsihotic, dependen fa de anumite substane, cu excepia nicotinei i cofeinei; risc suicidal crescut; IQ < 70. Pacienii tratai cu Olanzapin(fig.1) au primit doze cuprinse ntre 1020 mg/zi, cu o medie de 10 mg/zi; pacienii tratai cu Haloperidol(fig.2) au avut doze cuprinse ntre 1020 mg/zi cu o medie de 15 mg/zi. Pentru prelucrarea statistic s-a utilizat programul EPIINFO 6; datele s-au prelucrat cu testele ANOVA, Testul Student, Testul Hi-ptrat i Testul Kruskal-Wallis.

Figura 1.

Figura 2.
2

Rezultate
Structura demografic a lotului: din punct de vedere al repartizrii pe sexe al pacienilor, se poate observa c cele doua loturi (atipic i tipic) sunt omogene; n lotul tratat cu antipsihotic tipic sunt 12 femei (40%) i 18 brbai (60%),iar n lotul tratat cu Olanzapin sunt 14 femei (46,7%) i 16 brbai (53,3%) (Tabel I); din punct de vedere al vrstei, lotul tratat cu Haloperidol are o medie de vrsta de 26,3 ani, iar lotul tratat cu Olanzapin are o medie de vrst de 26,7 ani (Tabel I).

Tabel I. Repartizarea pe sexe a pacienilor din loturile studiate Barbati 12(40% ) 14(46,7 Numar %) Varst 28,16 a Femei 18(60% ) 16(53,3 %) Total 30 30 Tip tratament

Tipic Atipic Tipic Atipic

26,71 26,10

26,3 26,7

27,41

n lotul tratat cu Haloperidol 18 pacieni (60%) provin din mediul urban, comparativ cu cei 20 de pacieni (66,6%) din mediul urban ai lotului tratat cu Olanzapin. Din punct de vedere al statutului marital, 14 (46%) pacieni din lotul tratat cu Haloperidol sunt cstorii, spre deosebire de 19 (63%) pacieni tratai cu Olanzapin . n lotul martor majoritatea pacienilor au o colarizare medie (8 clase sau mai mult) i doar 4 au liceul sau facultatea; n lotul caz doar 2 pacieni au studii superioare, n rest pacienii sunt imprii egal n cei care au studii elementare i medii. Din punct de vedere al statutului economic se remarc faptul c n lotul pacienilor tratai cu Olanzapin, cei mai muli (17) au un venit mediu comparativ cu lotul pacienilor tratai cu Haloperidol, unde numai 10 pacieni au un venit mediu. Tabel II repartitia pe sex, mediu si nivel economic Nivel Economi c Scazut Mediu Inalt
Total

Masculin Urban 3 2 4
9

Feminin Total 7 5 6
18

Rural 4 3 2
9

Urban 1 2 2
5

Rural 3 3 1
7

Total 4 5 3
12

Urba n 4 4 6
14

Total Rura l 7 6 3
16

Total 11 10 9
30

Figura 3- Repartitia pe sexe

Repartitia pe sexe Masculin 40,00% 60,00% Feminin

Figura 4 Repartitia pe sexe si nivel economic

Rezultate obinute prin compararea loturilor cu scala CGI

La momentul de nceput al studiului diferenele ntre scorurile la scala CGI ntre cele dou loturi nu sunt semnificative statistic, ceea ce sugereaz c loturile sunt omogene i ntre ele nu exist diferene. n momentul internrii, scorul mediu al pacienilor care fac parte din lotul tratat cu Olanzapin, este de 4,852 spre deosebire de lotul martor care are un scor mediu de 5,033 (p=0,457). Dup o sptmn de tratament lotul caz are un scor de 3,259, iar lotul martor de 4,400 (p=0,002). Astfel se observ c dup o sptmn de internare diferenele dintre cele dou loturi devin semnificative statistic, n favoarea net a lotului tratat cu Olanzapin. Cea de-a treia evaluare a fost fcut dup dou sptmni de internare, iar diferenele dintre cele dou loturi rmn n continuare semnificative statistic (p=0,00139). Media scorului lotului martor este de 3,367, iar a lotului caz de 2,593. Dup 3 sptmni de internare, dei se observ o scdere a scorurilor la ambele loturi, din punct de vedere statistic diferena dintre ele este semnificativ, p=0,0048, n favoarea lotului caz (scor mediu=1,556), lotul martor avnd un scor mediu de 2,167. La ultima evaluare, care s-a fcut la externarea pacientului i la aproximativ o sptmna dup ultima evaluare, diferena dintre loturi rmne semnificativ statistic, dar se reduce (p=0,0051). Scorul mediu al lotului martor este de 2,039 iar a lotului caz este de 1,437. Comparnd media scorurilor celor dou loturi att la nceput ct i la sfritul evalurilor s-a constat c scorul mediu al lotului tratat cu Olanzapin scade cu 70% n vreme ce scorul mediu al lotului tratat cu Haloperidol scade cu 59,5%.

Rezultate obinute prin compararea loturilor cu scala PANSS (SP)

La internare, ntre cele dou loturi nu exist diferene statistice (p=0,193). Scorul mediu al lotului tratat cu Haloperidol este mai mic (4,133) dect al lotului tratat cu Olanzapin (4,407). Dup o sptmna, diferenele rmn n continuare nesemnificative din punct de vedere statistic ntre cele dou loturi, dei scorul mediu la ambele loturi este mai sczut dect la internare. 4

Astfel scorul lotului caz este de 3,222, nregistrnd o scdere de 26,9% iar scorul lotului martor este de 3,400, nregistrnd o scdere de 18,74% fa de prima evaluare. La a treia evaluare, diferena devine semnificativ statistic (p=0,044), n care scorul mediu al lotului caz este de 1,800, iar al lotului martor este de 2,96. Aceast diferen este n favoarea lotului pacienilor tratai cu Olanzapin, a cror scor a sczut de la ultima evaluare cu 44,1%, spre deosebire de scorul lotului tratat cu Haloperidol care a sczut numai cu 14%. La a patra evaluare, efectuat dup trei sptmni de tratament, diferena dintre cele dou loturi este semnificativ statistic n favoarea lotului tratat cu Olanzapin, a crui scor mediu este de 1,37, spre deosebire de 1,60 care este scorul lotului martor (p=0,05). La ultima evaluare diferena dintre cele dou loturi nu mai este semnificativ (p=0,515), lotul caz avnd un scor mediu de 0,815 (scznd cu 27%), iar lotul martor avnd un scor mediu de 1,167 (scznd cu 27%). Comparnd scorurile celor dou loturi att la internare ct i la externare se constat c lotul tratat cu Olanzapin a avut o scdere cu 77,4% a scorului pe parcursul internrii. Lotul tratat cu Haloperidol a nregistrat o scdere de 71,8% a scorului pe parcursul internrii.

Rezultate obinute prin compararea loturilor cu scala PANSS (SN)

La nceputul studiului, pacienii celor dou loturi prezentau scorurile medii de 2,837 pentru cei tratai cu Olanzapin i de 3 pentru cei tratai cu Haloperidol, neexistnd o diferen semnificativ statistic ntre cele dou loturi (p=0,091). Dup o sptmn de tratament se constat o scdere a scorului mediu al pacienilor din lotul caz de pn la 1,333 (53,1% scdere). Scorul mediu al lotului martor era de 2,467, nregistrnd o scdere de 18%. Se observ o diferen semnificativ statistic ntre cele dou loturi (p=0,0007). La a treia evaluare, efectuat dup trei sptmni de tratament, diferenele dintre cele dou loturi rmn semnificative statistic (p=0,001). Scorul mediu al lotului martor fiind de 2,553 iar a lotului caz de 1,222. Se constat o cretere uoar a scorului mediu al pacienilor tratai cu Haloperidol (2,67%) i o scdere a scorului mediu al pacienilor tratai cu Olanzapin (8%). Dup trei sptmni de tratament scorurile medii sunt dup cum urmeaz: 0,963 pentru lotul caz (21,7% mai sczut), 2,200 pentru lotul martor (13,2% mai sczut), cu o diferen semnificativ statistic ntre cele dou loturi (p=0,001). Evaluarea final, care a avut loc la o sptmn dup ultima evaluare a indicat c ntre cele dou loturi rmne semnificativ statistic diferena, dei scorurile medii ale loturilor scad per ansamblu, astfel: 0,852 pentru lotul caz (11,6% mai sczut), 2,010 pentru lotul martor (8,6%) (p=0,001).

Aprecierea tolerabilitii tratamentului antipsihotic prin evaluarea simptomelor extrapiramidale cu ajutorul scalei Simpson-Angus (SAS)
La nceputul studiului, ntre cele dou loturi nu exista o diferen semnificativ (p=0,113), scorurile medii nregistrate fiind de 0,519 pentru lotul caz i 0,800 pentru lotul martor. Aceast diferen se va accentua i va deveni semnificativ statistic (p=0,0453) dup o sptmn de la nceperea tratamentului atunci cnd scorurile medii vor nregistra urmtoarele creteri: 0,704 pentru lotul caz i 1,900 pentru lotul martor. 5

La cea de-a treia evaluare diferena rmne semnificativ statistic (p=0.005) nregistrndu-se un scor de 0,593 pentru lotul caz i 1,900 pentru lotul martor. A patra evaluare relev faptul ca diferena rmne n continuare mare ntre scorul mediu nregistrat la lotul caz (0,623) i lotul martor (1,767)(p=0,0276). Ultima evaluare a nregistrat un scor mediu al lotului caz de 0,519 i al lotului martor de 1,567 cu un p=0,00018. De remarcat, c la toate evalurile deviaiile standard nregistrate la nivelul lotului caz au fost n jurul valorii de 0,500 iar deviaiile standard ale lotului martor au fost n jurul valorii de 0,990.

Interpretarea rezultatelor
1. Structura demografic a lotului La nceputul studiului putem afirma c cele dou loturi luate n discuie erau omogene n ceea ce privete vrsta, sexul i mediul de provenien. Din punct de vedere al statutului marital, al nivelului de educaie i al nivelului economic nu erau omogene. Desigur c exist anumite excepii, n ceea ce i privete pe cei cu colarizare medie, care se regsesc n proporii relativ egale n ambele loturi, ct i n ceea ce i privete pe cei cu mijloace economice peste medie. 2. Din punct de vedere al scorului mediu CGI Iniial ntre cele dou loturi nu exist nici o diferen de scor, deci putem spune c loturile sunt omogene.Ulterior, la toate cellalte evaluri exista o diferen semnificativ statistic n favoarea pacienilor tratai cu olanzapin. 3. Din punct de vedere al scalei PANSS pentru simptome pozitive Pe parcursul studiului nu s-a nregistrat o diferen semnificativ statistic ntre pacienii tratai cu olanzapin i cei tratai cu haloperidol, dar este de remarcat faptul c ntotdeauna pacienii din lotul caz au avut un scor mediu mai mic dect cei din lotul martor. 4. Din punct de vedere al scalei PANSS pentru simptome negative La evaluarea iniial ntre cele dou loturi de pacieni nu au existat diferene de scor, la aceast subscal.La urmtoarele patru evaluri, n schimb, exist o diferen semnificativ statistic n favoarea lotului de pacieni tratai cu antipsihotic atipic. Astfel, scorul mediu nregistrat de pacienii din lotul caz este net mai mic dect al celor din lotul martor. 5. Din punct de vedere al scorului mediu obinut la evaluarea cu scala Simpson-Angus Pe parcursul ntregului studiu exist o diferen semnificativ statistic ntre pacienii tratai cu Haloperidol i cei tratai cu Olanzapin, n favoarea celor tratai cu Olanzapin.

Concluzii
Datele studiului confirm eficacitatea comparabil a antipsihoticelor atipice i convenionale asupra simptomelor pozitive, cu superioritatea eficacitii antipsihoticelor atipice asupra simptomelor negative. Simptomele extrapiramidale sunt sesizate precoce la neuroleptice, compromind ncrederea n tratament. Olanzapina este practic lipsit de astfel de inconveniente chiar la doze mai mari. 6

Bibliografie
1.Azorin, J. M., 2000 Acute phase of schizophrenia, Int. Clin. Psychopharmacology, 15, suppl.4, 5-9. 2.Goldstein, J.M., 2000 The new generation of antipsychotic drugs: how atypical are they? Int. J. of Neuropsychopharmacology, 3, 339-349. 3.Gomez, J-C., Crawford, AMK., 2001 Superior Efficacy of Olanzapine over Haloperidol: Analysis of Patients with Schizophrenia from a Multicenter International Trial, J. Clin. Psychiatry, 62, suppl.2, 6-12. 4.Hawley, C.J, Fineberg, N., Roberts, A.G., 2003 Use of Simpson Angus Scale for the assessment of movements disorders, Int. J. of Psychiatry in Clinical Practice, 7, 4, 249-259. 5.Jibson, M.D., Tandon, R., 1998 New atypical antipsychotic medications, J. of Psychiatric Research, 32,215228. 6.Kupfer, D. J., Sartorius, N.,WPA Task Force, 2002 The usefulness and Use of Second Generation Antipsychotic Medications, Current Opinion in Psychiatry, 15, suppl.1, 1-51.

--------------------------------------------------------------------------------