Markerii tumorali includ o larg varietate de subsante: markeri genetici (cromozomi anormali sau oncogene), receptori pentru oncogene,

hormoni, receptori hormonali, antigene oncofetale, glicoproteine, antigene tumorale de pe suprafaa celulelor i substane produse ca rspuns la prezena tumorii.

DEFINIIE

Noiunea de marker tumoral a fost introdus n limbajul medical, n sensul unor substane sau molecule, a cror Celulele tumorale apar atunci cnd la nivelul ADN-ului apar leziuni produse de un carcinogen: virus, radiaii sau

prezen i acumulare s fie asociat cu apariia i dezvoltarea tumorilor maligne. substan chimic ceea ce duce la un proces de diviziune necontrolat. Markerii tumorali au o slab specificitate pentru cancer; nu sunt patognomonici pentru vreun tip de cancer. Diagnosticul rmne un fn acord ntre aprofundarea antecedentelor personale i heredo-colaterale i riguroas examinare fizic, coroborate cu alte proceduri diagnostice.

Markerii tumorali nu nlocuiesc biopsia sau examinarea esutului patologic i nu sunt ideali pentru screening-ul

vreunui tip de cancer, dar sunt utili pentru stadializarea tumorii, monitorizarea rspunsului terapeutic, detectarea recurenelor bolii.

Rolul acestor substane este unul controversat din cauza costului acestor determinri, a sensibilitii (probabilitatea

c rezultatul testului s fie pozitiv n prezena formaiunii tumorale) i specificitii (probabilitatea c rezultatul negativ al testului s corespund strii de sntate a pacientului) sczute a acestor este i necesitii combinrii markerilor cu alte instrumente diagnostice pentru un diagnostic acurat. Markerii tumorali sunt produi fie de ctre tumor nsi, fie de ctre organism, c rspuns la prezena tumorii maligne sau n anumite afeciuni benigne necanceroase.

IMPORTANA MARKERILOR TUMORALI N ONCOLOGIE

1.

Valoare de screening. Pentru c tratamentul este cu att mai eficace, cu ct cancerul este depistat n

stadii timpurii, s-a ncercat utilizarea markerilor tumorali cu rol de semnalizatori ai unei stri patologice, determinarea lor fcndu-se la un numr mare de persoane sntoase sau la persoane cu risc crescut, n ncercarea de a detect o neoplazie ntr-un stadiu ct mai timpuriu. Aceast metodologie se nscrie n rndul altor este non-tumorale, cum ar fi mamografia pentru cancerul de sn sau colonoscopia pentru cancerul colorectal.

2.

Markerii tumorali, alturi de alte date culese de ctre clinician, cum ar fi localizarea tumorii, anumite

manifestri, anumite teste de laborator alterate, pot uneori s ajute la diagnosticul anumitor tipuri de cancer, artnd dac tumor este benign sau malign.

3.

Valoare prognostic. Markerii tumorali pot fi uneori folosii (alturi de alte investigaii) ca markeri de

prognostic, n aprecierea evoluiei unui cancer sau a rspunsului la tratament. Ei pot ajut terapeutul n stadializarea bolii neoplazice i n elaborarea planului terapeutic adecvat persoanei i tipului de cancer studiat.S-a constatat c niveluri crescute ale markerilor tumorali determinate preoperator au fost asociate cu recidive locale sau metastaze precoce, fa de cazurile cu niveluri moderate. Postoperator, persisten unor niveluri crescute are semnificaia neextirparii n ntregime a tumorii sau prezena metastazelor.

4.

Rol n monitorizarea terapeutic. Nivelul markerilor tumorali poate ajut la monitorizarea tratamentului,

n sensul c un nivel sczut al valorii markerilor tumorali poate semnifica un tratament eficient, iar o valoare crescut un tratament ineficient, deci o extindere a tumorii. Acest rol al markerilor tumorali nu trebuie absolutizat, ci el trebuie interpretat i coroborat cu alte date clinice i paraclinice.

5. 6.

Valoare predictiv. Markerii tumorali care se asociaz cu anumite tipuri de celule tumorale pot s indice Indice de supraveghere. Dup terminarea schemelor terapeutice, pacienii pot primi n continuare

faptul c un anume tip de cancer va rspunde mai bine la un anumit tip de tratament. ngrijiri medicale sau pot fi supravegheai cu scopul detectrii precoce a recidivelor. Markerii tumorali pot aduce informaii n legtur cu posibilitatea recidivei tumorale sau metastazarea, dac valorile acestora prezint o cretere semnificativ.

PRINCIPALELE CATEGORII DE MARKERI TUMORALI

ENZIME

1.

FOSFATAZ ACID PROSTATIC (PAP) - se gsete n mod normal doar n mici cantiti n snge,

dar poate fi gsit la valori mari la pacieni cu cancer de prostat metastazat.PAP poate fi gsit la valori ridicate i n afeciuni benigne ale prostatei, dar i n alte afeciuni (osteoporoz, ciroz hepatica, embolism pulmonar, hiperparatiroidism, boala Gaucher, boala Paget), c i n alte cancere (cancerul testicular, leucemii, limfoame nonHodgkiniene).

2.

LDH (LACTATE DEHYDROGENASE) - protein care se gsete n organism n concentraii crescute n

diverse stri patologice maligne (cancerul de testicul, sarcomul Ewing, limfoame non-Hodgkiniene, leucemii) sau benigne (cardiace, anemie, hipotiroidism, afeciuni pulmonare sau hepatice). LDH nu poate fi folosit pentru a diagnostica un anumit tip de cancer.

3.

NSE (NEURON SPECIFIC ENOLASE) - a fost detectat la pacieni cu neuroblastom i cancer pulmonar

cu celule mici (small cell lung cancer-SCLC), dar i la pacieni cu tumor Wilms, melanom, cancer de tiroid, rinichi, testicul i pancreas.NSE se folosete mai ales pentru monitorizarea tratamentului i evoluiei cancerului pulmonar cu celule mici, a neuroblastomului, a cancerului tiroidian medular.

4. 5.
HORMONI

FOSFATAZ ALCALIN (ALKP) - este prezena la valori crescute n osteosarcom, metastaze hepatice ALTE ENZIME - GGT (gama-glutamil transpeptidaza) i creatinkinaza izoenzim BB (CPK-BB), amilaz. Beta-hCG (BETA-HUMAN CHORIONIC GONADOTROPHIN) - este produs n mod normal de placent n

sau cancer hepatic primar, tumori osoase primare sau secundare, leucemii, limfom.

1.

timpul sarcinii, fiind folosit uneori c test de sarcin, deoarece valorile hCG cresc devreme n timpul primului trimestru. Beta-hCGeste folosit c marker tumoral pentru afeciunile trofoblastice gestationale (mola hidatiforma i coriocarcinomul)i tumori cu celule germinale de ovar sau testicul. C i n cazul AFP, este deosebit de util determinarea preterapeutica a nivelului Beta-hCG. Utilizarea major n practica medical a acestui marker este reprezentat de monitorizarea rspunsului terapeutic a pacienilor cu tumori testiculare. Valori mari ale Beta-hCG se pot ntlni i n alte cancere (cancerul de sn, cancerul pulmonar, cancerul pancreatic, cancerul gastric, cancerul renal i cerebral), dar i n afeciuni benigne (afeciuni osoase, ulcer duodenal, ciroz, sarcin). Opioidele (marijuana) pot determin creterea valorilor beta-hCG.

2. 3. 1.

CALCITONIN - Valori crecute apr n cancerul de sn metastazat (valori foarte crescute), cancerul ALI HORMONI: ACTH, PTH, GLUCAGON, GASTRIN CEA (ANTIGEN CARCINOEMBRIONAR) - Celulele canceroase produc mari cantiti de CEA, dar acest

pulmonar, cancerul de pancreas, hepatom, carcinoidul renal, metastazele osoase.

ANTIGENE ONCOFETALE
marker se gsete n mod normal (n mici cantiti) n sngele persoanelor sntoase. Valori mari de CEA se gsesc la persoane cu cancer sau cu anumite afeciuni benigne. CEA se recomand a se utiliza, n principal, n monitorizarea cancerului colorectal, n special cnd se pune problema metastazrii acestuia. CEA poate fi folosit i dup tratamentul cancerului colorectal, pentru detectarea unei recidive a acestuia. CEA poate, totui, s se gseasc la valori mari i n alte tipuri de cancer, cum ar fi: melanomul, limfomul, cancerul de sn, cancerul pulmonar, cancerul pancreatic, cancerul gastric, tiroidian, renal, hepatic, ovarian, cancerul de vezic urinar i de col uterin Valori mari ale CEA se pot gsi i n unele afeciuni benigne, incluznd inflamaii osoase, pancreatita, afeciuni hepatice. Fumatul poate determina creterea valorilor CEA peste normal.

2.

AFP (ALPHA-FETOPROTEINA) - AFP este un antigen oncofetal, care este util n monitorizarea

pacienilor cu cancer testicular nonseminomatos (n diagnosticul i stadializarea acestuia, mpreun cu -hCG) i n cancerul primar hepatocelular (n momentul unei astfel de suspiciuni). El poate fi util i n monitorizarea tratamentului

aplicat.AFP poate prezenta valori crescute i n metastaze hepatice. Valori crescute fr semnificaie malign pot fi gasite i n cazul unor anomalii congenitale, sarcin, hepatite i ciroze.

PROTEINE

1.

PSA (ANTIGEN PROSTATIC SPECIFIC - PROSTATE SPECIFIC ANTIGEN) TOTAL I LIBER (FREE

PSA) - PSA este un antigen produs att de celulele unei prostate normale, ct i patologice. Niveluri crescute ale PSA pot fi gsite n sngele brbailor cu afeciuni prostatice benigne (prostatite i hiperplazii prostatice benigne BPH) sau maligne. n condiiile n care clinicianul nu poate face distincia ntre o afeciune prostatic benign (foarte frecven la vrstnici) i cancerul prostatic, un nivel crescut al PSA poate indic faptul c sunt necesare alte este pentru explorarea prostatei n scop diagnostic. Valorile PSA sunt utile n managementul cancerului de prostat. El poate fi folosit cu valoare diagnostic, alturi de Free PSA i raportul Free PSA/Total PSA. De asemenea, este util n detectarea metastazelor sau persistena bolii dup tratament (persisten unor valori crescute postterapeutic sau creterea valorilor PSA postterapeutic poate indic recidiv sau boal rezidual). Utilizarea PSA cu rol de marker de screening pentru detectarea cancerului de prostat (la brbai fr simptome clinice) este incert. Pentru screening-ul cancerului de prostat este recomandat tueul rectal i determinarea PSA efectuate n mod repetat, la anumite intervale de timp, la brbai cu vrste ntre 55-74 ani.

2.

CA125 (CANCER ANTIGEN 125) - CA125 este produs de ctre o varietate de celule, dar n mod

particular de ctre celulele canceroase ovariene. CA125 este folosit, n principal, n managementul tratamentului cancerului de ovar. Niveluri crescute ale CA125 s-au depistat i n asociere cu alte tumori (uterina, pancreatica, hepatica, de colon, pulmonar, de sn). Valori mari ale CA125 pot fi gsite i n unele afeciuni benigne (endometrioz, chist ovarian, afeciuni inflamatorii pelvine, peritonite, pancreatite, afeciuni inflamatorii ale pleurei, pericardului i peritoneului). Menstruaia i sarcin pot determin i ele creterea valorilor CA125 .

3.

CA15-3 (CANCER ANTIGEN 15-3) - CA15-3 este folosit, n principal, c marker n cancerul de sn,

pentru depistarea i monitorizarea terapeutic a cancerului de sn. Valori crescute ale CA15-3 pot fi gsite i n alte neoplazii (cancerul ovarian, cancerul pulmonar, cancerul gastric, cancer pancreatic, cancerul de prostat). Unele afeciuni benigne (endometrioz, afeciuni inflamatorii pelvine, hepatit, afeciuni benigne ale snului, ovarului, sarcin sau alptarea) pot determin creteri ale CA15-3.

4.

CA27-29 (CANCER ANTIGEN 27-29) - n mod similar cu CA15-3, CA27-29 se gsete n snge cel mai

frecvent la paciente cu cancer de sn. El este folosit, n asociere cu alte metode (cum ar fi mamografia sau determinarea valorii altor markeri tumorali) pentru monitorizarea postterapeutica a pacientelor cu cancer de sn stadiile I i III (valori crescute ale CA27-29 semnalnd recidiv sau boal rezidual). Valori crescute ale CA27-29 pot fi semnalate i n alte neoplazii (cancer de colon, cancer gastric, cancer pancreatic, cancer renal, cancer pulmonar, cancer hepatic, cancer uterin), dar i n unele afeciuni benigne (sarcin-primul trimestru, endometrioz, chist ovarian, afeciuni benigne ale snului, rinichiului, ficatului).

5.

CA19-9 (CARBOHYDRAT ANTIGEN 19-9) - CA19-9 este prezent n esutul epitelial fetal al stomacului,

intestinului, ficatului i pancreasului. La adult, poate fi gsit n pancreas, ficat, plmn i tract biliar. Este folosit n principal c marker pentru cancerul de pancreas, gsindu-se la valori crescute mai ales n stadii avansate. CA19-9 poate fi crescut i n alte cancere (cancerul hepatic, cancerul pulmonar, cancerul de sn, cancerul uterin, cancerul ovarian mucinos, cancerul colorectal). Unele afeciuni benigne (ciroz hepatic, hepatite, pancreatite, colecistite, boli autoimune, fibroz chistica sau alte afeciuni benigne ale pulmonului, rinichiului sau tractului gastrointestinal) se pot asocia cu valori crescute ale CA19-9.

6.

CA50 i CA242 (CARBOHYDRATE ANTIGEN 50; CARBOHYDRATE ANTIGEN 242) -CA50 i CA242

sunt markeri tumorali, care se folosesc pentru diagnosticul cancerului colorectal. Specificitatea lor crete n cazul pacienilor cu cancer colorectal cu metastaze, n timp ce pentru diagnostic precoce specificitatea lor este sczut. CA242 se poate folosi i pentru diagnosticul cancerului pulmonar, cu o specificitate diferit n funcie de tipul histologic (mai mare pentru adenocarcinom i mai mic pentru cancerul pulmonar cu celule scuamoase i cancerul

pulmonar cu celule scuamoase mici). n diferenierea acestor tipuri histologice CA242 trebuie s se asocieze cu determinarea NSE (cu cea mai mare sensibilitate pentru cancerul pulmonar cu celule mici scuamoase - SCLC) sau cu determinarea CEA.

7. 8.

CA72-4 - CA72-4 este markerul tumoral cel mai specific pentru cancerul gastric. El poate s apra la CYFRA 21-1 - Este markerul tumoral cu un indice de susceptibilitate deosebit de mare pentru cancerul

valori crescute i n unele afeciuni benigne (endometrioz). pulmonar, n special pentru cancerul pulmonar altul dect cel cu celule mici (NSCLC). Poate avea un nivel ridicat i n alte afeciuni neoplazice (cancerul de vezic urinar, cancerul laringian).

9.

SCC (SQUAMOS CELL CARCINOMA ASSOCIATED ANTIGEN) - SCC este un marker tumoral obinut

din celulele tumorale ale esutului uman scuamos al cavitii uterine. El este folosit c marker tumoral principal pentru cancerul de col sau corp uterin cu celule scuamoase, att pentru diagnostic, ct i pentru monitorizareaa rspunsului terapeutic.

10.

Beta2-M (BETA 2-MICROGLOBULIN) - Este o protein care se gsete pe suprafaa celor mai multe

celule nucleate, n mod particular n concentraii crescute pe suprafaa limfocitelor. Beta2-M se gsete frecvent crescut n boli limfoproliferative (mielom multiplu, limfom cu celule B, leucemia limfatic cronic). Valori crescute ale Beta2-M se pot gsi i n alte cancere (cancerul gastro-intestinal, cancerul pulmonar, cancerul de sn, cancerul de col uterin), dar i n alte afeciuni (limfadenopatia, AIDS, boala Crohn, artrita reumatoid, lupus eritematos sistemic, transplant renal).

CONCLUZII

Exist un numr mare de markeri tumorali, dar pentru practic medical ei nu pot fi folosii singulari cu rol Markerii tumorali sunt utili, n special pentru monitorizarea tratamentului (valori sczute ale markerilor semnificnd

diagnostic, mai ales n stadiile precoce ale neoplaziilor. Valorile lor crescute corespund unor stadii avansate ale neoplaziei. un tratament eficace, persisten unor valori mari sau creterea valorilor markerilor n timpul sau postterapeutic semnalizeaz un tratament cu efecienta redus sau lips de rspuns la tratament, ceea ce impune schimbarea tratamentului).

Markerii tumorali pot fi folosii i c markeri de prognostic pentru o neoplazie (detectarea unor valori mari ale

markerilor tumorali la anumite intervale de timp, dup ncheierea tratamentului, are semnificaia unei evoluii nefavorabile cu posibilitatea apariiei unei recidive sau extinderea tumorii cu metastazare).

Nu trebuie absolutizat valoarea markerilor tumorali. Markerii tumorali pot fi gsii la valori crescute n anumite

tipuri de cancer, dar valorile pot fi crescute i n unele afeciuni benigne. Din aceast cauza, markerii tumorali trebuie corelai cu tabloul clinic i cu alte este de laborator sau cu explorri imagistice, crescnd astfel valoarea lor n diagnostic, stadializare sau monitorizarea terapeutic sau evolutiva a pacienilor cu diverse neoplazii Dr. Mihaela Gabriela ROTARU Medic Primar Medicin de Laborator Director Calitate