Sunteți pe pagina 1din 29

5/24/2011

COFACTORI ENZIMATICI
Definiie
dpdv al rolului biologic = compui indispensabili enzimelor pentru funcia catalitic. dpdv structural = compui anorganici (majoritatea cationi metalici) sau organici micromoleculari (majoritatea heterociclici) care posed anumite proprieti structurale i o reactivitate chimic deosebit

COFACTORI ANORGANICI
Cofactori Cu+ Cu2+ Zn2+ Fe2+ Fe3+ Metalici Mn2+ Mo2+ Se2+ Mg2+ Ca2+ K+ Nemetalici ClMetaloenzim Citocrom-C oxidaza, lizil hidroxilaza, DOPA hidroxilaza superoxid dismutaza (SOD) Lactat dehidrogenaza, fosfataza alcalin, anhidraza carbonic, carboxipeptidaza, RNA i DNA polimeraza NADH-CoQ reductaza, -glicerolfosfat oxidaza (mit.) monoamino oxidaza (MAO) Hidrolaze, decarboxilaze, transferaze Xantin oxidaza Glutatation peroxidaza Kinaze Enzime Ca-calmodulin dependente Piruvat kinaza Amilaza

5/24/2011

COFACTORI ANORGANICI
Roluri biologice Stabilizeaz conformaia activ a enzimei, fr a fi implicai n cataliz.
Ex. Mn2+ stabilizeaz conformaia centrului activ al piruvat carboxilazei.

Induc modificri conformaionale care determina activarea enzimei.


Ex. Ca2+ activeaz enzimele Ca-calmodulin ex. fosforilaz kinaza

Induc modificri conformaionale care determina creterea afinitii pentru substrat.


Ex. K+ mrete afinitatea piruvat kinazei pentru fosfoenolpiruvat i contribuie la poziionarea adecvat a acestui substrat fat de centrul de legare a cosubstratului (ADP).

COFACTORI ORGANICI
Caracteristici comune coenzimelor & gruparilor prostetice

Sunt micromolecule organice, termostabile;


Conin heterocicluri (excepie cofactorul -hidroxibutirat dehidrogenazei = fosfolipid); Majoritatea sunt derivai ai vitaminelor hidrosolubile; Nu sunt responsabili de specificitatea enzimei => acelai cofactor poate coopera cu diferite enzime; Sunt necesari pentru functionarea: - oxido-reductazelor - transferazelor - izomerazelor - ligazelor

5/24/2011

COFACTORI ORGANICI
Caracteristicile specifice coenzimelor
Se ataeaz prin legturi slabe, necovalente de apoenzim => pot fi ndeprtate prin dializ; Reacioneaz stoechiometric => pot fi considerate cosubstrate; Mecanismul reaciei catalizate de holoenzim este de tip secvenial (ordonat sau ntmpltor) Sufer modificri care contrabalanseaz modificrile suferite de substrat => pentru a reveni la forma iniial trebuie s coopereze cu o alt apoenzim
Co
E

S-X
E-Co-X-S

Co-X
E-Co-X-P

P
E

S-X

Co

Co-X

Co=coenzim; S=substrat; X=grupare transferabil din substrat

COFACTORI ORGANICI
Caracteristicile specifice gruprilor prostetice
Se ataeaz prin legturi covalente de apoenzim => nu pot fi ndeprtate prin dializ; Mecanismul reaciei catalizate de holoenzim este de tip ping-pong
S1-X P1 S2 P2-X

E-S1-X

E-X-P1 E-X

E-X-S2

E-P2-X

Sufer modificri care contrabalanseaz modificrile suferite de un substrat i revine la forma iniial ca urmare a reaciei cu cel de-al doilea substrat
S1-X + E-Gp-X + E-Gp S2 P1 P2-X + + E-Gp-X E-Gp

E-Gp = apoenzim+grupare prostetic; S1-X = substratul donor; S2 = substratul acceptor;

5/24/2011

Cofactori organici - Clasificare


Tipul reaciei n care sunt implicai
Transfer de electroni Hem Nicotinici: NAD+ i NADP+ Flavinici: FMN i FAD Tetrahidrobiopterina Acidul lipoic Acidul ascorbic Vitamina K Coenzima Q Nucleotide trifosforilate: ATP, UTP, CTP Fosfoadenozin fosfosulfat Piridoxal fosfat S-Adenozil metionina Acidul tetrahidrofolic Metil cobalamina Biotina Fosfopanteteina Coenzima A Acidul dihidrolipoic Tiamin pirofosfatul Deoxiadenozil cobalamina

Cofactori

Oxido-reducere

Transfer de electroni i protoni

Transfer al gruprilor: fosfat, pirofosfat Transfer al gruprii SO42Transfer al gruprii NH2

Transfer al unor grupri

Transfer al gruprilor care conin un singur C Transfer al gruprilor care conin mai muli C

Clivare a legturilor C-C i C-X Rearanjare la C adiaceni

Cofactori organici implicai n transfer de [H+ + e-]


Cofactor
Nicotinamid Adenin Dinucleotid (NAD+) Nicotinamid Adenin Dinucleotid Fosfat (NADP+) Flavin Mono Nucleotid (FMN) Flavin Adenin Dinucleotid (FAD) Tetrahidro biopterina (H4B) Acidul lipoic Acidul ascorbic (Vitamina C) Vitamina K Coenzima Q = Ubichinona (CoQ = UQ)

Enzime dependente
Lactat dehidrogenazaa, Alcool dehidrogenazaa Glucozo 6-fosfat dehidrogenaza, Glutation reductaza D-Aminoacid oxidaza Succinat dehidrogenaza, Glucoz oxidaza, L-Aminoacid oxidaza Fenilalanin hidroxilaza, Tirozin hidroxilaza Piruvat dehidrogenaza Lizin hidroxilaza, Prolin hidroxilaza, Triptofan hidroxilaza Glutamat -carboxilaza NADH-dehidrogenaza, Succinat dehidrogenaza

5/24/2011

Cofactori piridinici - Structura


a) Nicotinamid Adenin Dinucleotid (NAD+), b) Nicotinamid Adenin Dinucleotid Fosfat (NADP+)
a). H CONH2 N
+

NH2 N O O CH2 O P O
-

N N N

O O P O
-

H 2C O

b).

OH OH H CONH2 N
+

OH OH NH2 N O O O
-

N N N

CH2

P O

P O
-

H 2C O O OH O P O
-

OH OH

Cofactori piridinici Rol biologic


H CONH2 N
+

H + 2H ++ 2e

..
N R

CONH2

R NAD = forma oxidata


+

NADH = forma redusa

Reducerea stereospecific a NAD(P)+

5/24/2011

Dehidrogenaze sandwich
Oxidarea substratului unei dehidrogenaze este cuplat cu reducerea substratului celeilate dehidrogenaze
Ex. Alcool DH (tip A) i Glicerolfosfat DH (tip B).
Alcool DH a CH3 CH O

CH3

CH2

OH

NAD CH2OH C O OP O
-

NADH + H + CH2OH
b

Glicerol fosfat DH O

CHOH O CH2O P O
-

CH2O

Cofactori flavinici - Structura


Flavin Mononucleotid (FMN) Flavin Adenin Dinucleotid (FAD)
FMN AMP

NH2 N O CH2 O
(HCOH)3 CH2 H 3C N N O NH H3C N O

N N N

O O
-

P O

P O
-

H2C

OH OH

FAD

5/24/2011

Cofactori flavinici Rol biologic

R H3C N N O FMN sau FAD (forma oxidata) N O NH H3C + H ++ e H3C FMNH.

R N N O NH
-

R H3C
+ H+ + e

H N O NH O

N N H

H3C

.
N

H3C

O H sau FADH . (forma semichinonica)

FMNH 2 sau FA DH 2 (forma redusa)

Enzime flavinice
CH2 COO COO
-

Dehidrogenaze
Coenzimele flavinice se reoxideaz cednd electronii altui transportor de electroni !

SDH
-

HC OOC CH

COO

CH2

Succinat

FAD

FADH2

Fumarat

FMNH2 Fe-S CoQ

FMN

CoQH2

Oxidaze

CH2

NH2

MAO

R FMNH2

CH

NH H2 O

R NH3

CH

Coenzimele flavinice se reoxideaz cednd electronii oxigenului!

FMN

H2 O 2

O2

5/24/2011

Acidul lipoic
Structura

HO OC

(CH2 )4

CH S

CH2

CH2 S

Rol biologic

E2

L y s

(CH2)4

NH

C O

(CH2)4

E2 S S
2 H+ 2e+

L y s

(CH2)4

NH

C O

(CH2)4 SH SH

S S

= Acid lipoic forma oxidata

SH SH

= Acid lipoic forma redus a

Acidul lipoic = grupare prostetica a E2 din complexul PyDH


NAD+ FADH2 Dihidrolipoil dehidrogenaza S L CO2 TPP C H CH3 OH Piruvat dehidrogenaza CH3 C O COOTPP Tiamin pirofosfat L S Dihidrolipoil transacetilaza SH S C O CH3 CoA SH L FAD NADH + H
+

SH SH CoA S C O CH3

5/24/2011

VITAMINA C = Acidul ascorbic


Structura

+ 2 H+ + 2e-

Forma redusa

Forma oxidata

Rol biologic Coenzima pentru prolin si lizin hidroxilaze Reduce Fe3+ din stomac in vederea absobtiei Indeparteaza speciile reactive ale oxigenului (SRO) din mediul apos Hipovitaminoza => Scorbut

Vitamina K - Structura

CH3 R

Menadiona = analog K (compus sintetic) = K1 Fitilmenadiona (filochinona) Multiprenilmenadiona K2 = (menachinona)

R= H R= R=
3 5

5/24/2011

Vitamina K Rol biologic


Coenzima -glutamil carboxilazei

Prozimogen

CH2 CH2
-

CH2 CO2 Carboxilaza vit.K depententa O2 CH


-

Prozimogen carboxilat
-

COO Radical glutamat

OOC COO Radical -carboxi glutamat

Vitamina KH2 (hidrochinona) OH CH3


R

H2 O Vitamina K epoxid
O

CH3 O
R

OH D DH2
O

Vit.K reductaza

Vit.K epoxid reductaza CH3


R

DH2

D + H2 O Vitamina K (chinona)

DH2= donori de H = acid lipoic

Rolul -carboxilazei n conversia protrombina trombin


COO
+ -

COO

OOC
+

COO

--

OOC

COO

n hepatocite

H3 N Protrombina

Carboxilaza H3 N Vit. K dep CO 2

Protrombina policarboxilata COO

COO

Secretie

Membrana trombocitara

n snge
-

Ca OOC
+

++

Ca
--

++

COO

OOC

COO

H3 N Protrombina policarboxilata COO

10

5/24/2011

COFACTORI IMPLICAI N TRANSFERUL UNOR GRUPRI


Cofactori implicai n transferul gruprilor fosfat: ATP
NH2 N N N N O CH2 O P O OH OH
-

O O P O
-

O O P O Mg
++ -

O CH2OH O HO OH OH Hexokinaza ATP ADP CH2 O P O O OOH HO OH OH Glucozo-6-fosfat

OH Glucoza

COFACTORI IMPLICAI N TRANSFERUL UNOR GRUPRI


Cofactori implicai n transferul gruprilor sulfat:
3-Fosfoadenozin-5-Fosfosulfat = PAPS
5' O S O P O CH2 O Adenina O O 3' O -

P O
-

O OH

Galactocerebrozid + PAPS

Sulfotransferaza

Galactocerebrozid

3 -sulfat

3'-Fosfoadenozin 5'-fosfat

11

5/24/2011

COFACTORI IMPLICAI N TRANSFERUL

GRUPRII AMINO
Piridoxal Fosfat (PALPO)
a). CH= O HO H 3C N H
+

b).

Apoenzima
Lys

O P O O
-

(CH2 ) 4 N CH HO H 3C N
+

CH2 O

O CH2 O P O O
-

Transformari PALPO dependente


Tipul reaciei Transaminare -Decarboxilare Exemple Asp+-Cetoglurat=Oxalacetat+Glu Ala+-Cetoglurat=Piruvat+Glu Glu=CO2+-Aminobutirat (GABA) His=CO2+Histamina 5-Hidroxi-Trp=CO2+Serotonina 3,4-Didroxi-Phe (Dopa)=CO2+Dopamina Ornitina=CO2+Putresceina Ser+Palmitoil-CoA=CO2+CoA+3Cetosfinganina Gly+Succinil-CoA=CO2+CoA+-ALA -Decarboxilare Racemizare - Deshidratare Aldolizare Transsulfurare Asp=CO2+Ala L-Aminoacid=D-Aminoacid Ser=H2O+NH4+Piruvat Ser=Acetaldehida+Gly Homocysteina+Ser=Cistationina Cistationina+H2O=Cys+NH4+-cetobutirat Importana Metabolismul aminoacizilor Sinteza aminelor biogene

Sinteza sfingolipidelor Sinteza hemului Interconversia Asp-Ala Racemizarea aminoacizilor Catabolismul serinei Interconversia Ser-Gly Conversia homocisteinei n Cys

12

5/24/2011

Transformari PALPO dependente


Ex. Reactia catalizata de aspartat-glutamat transaminaza (ASATsau GOT)

S1 Aspartat H 2O
CH O CH N

COO CH CH 2 COO

COO CH2 N C CH 2 COO Cetimina


-

P1 H 2O Oxalacetat
C H 2 NH3
+

Aldehida

Aldimina COO ( CH 2) 2

A mina COO
-

(CH 2)2 CH 2 N C COO


-

CH

O Glutamat H 2O

CH N

CH COO
-

CH 2

NH3

H 2O alfa-Cetoglutarat

P2

S2

Cofactori implicai n transferul gruprilor cu un atom de C


COOH NH2 N CH2 O N H2 N CH (CH2)2
+S

S-Adenozil Metionina (SAM)

CH3

HO OH
OH CH CH2 NH2 HO OH Noradrenalina OH CH CH2 NH OH CH3

N-metiltransferaza SAM HO S-Adenozil homocisteina

Adrenalina

13

5/24/2011

Cofactori implicai n transferul gruprilor cu un atom de C


Biotina
a). HN O NH (CH2)4 COOH b). HN O NH (CH2)4 C NH O (CH2)4
L s
y A poenzima

= grupare prostetic a carboxilazelor (altele decat -Glu carboxilaza)


ATP CH3 C COO + CO 2
-

O Piruvat CH3 C O Acetil-CoA CoA +

ADP + Pi Carboxilaza OOC Biotin a

CH2 C

COO

ADP + ATP Carboxilaza HOO C CO 2 Biotin a

O Oxalacetat CH2 C O Malonil-CoA CoA

Cofactori implicai n transferul gruprilor cu un atom de C


Acidul tetrahidrofolic (H4F)
H2 N N OH N H N N H
5

O CH2 NH
10

C ( NH CH COO )n

(CH2 )2 COO
-

Acid p-amino 2-Amino-4-hidroxi6-metil-tetrahidropteridina benzoic

Poliglutamat (n = 4-5)

H4F preia, de la diverse substrate, grupri care conin un singur atom de C: metil (-CH3), metilen (-CH2-), metenil (=CH-), formil (-CH=O) => derivai utilizai ca surs de grupri C1 active Gruprile transferate de H4F sunt ataate fie la N5 sau N10, fie formeaz o punte ntre N5 i N10

14

5/24/2011

Proveniena, interconversia, rolul derivailor H4F n metabolismul aminoacizilor i nucleotidelor


H4F O N C N R IMP Metenil-H4F H4F + NADP Reducaza NADP H H2F
5N 10 N 5 NH 10N H

N N C Formil-H 4F

HCOO + ATP Sintetaza A DP + Pi 5 NH


10N

CHO Ciclohidrolaza H2O NH3 CH H4F NH N CH NH FIGLU His

IMP= Inozin monofosfat

O N O N R TMP H 3 N CH S

TMP= Timidin monofosfat

(CH 2 )2

NADP H Dehidrogenaza + Gly NADP CH3 5N Metilen-H4F CH 2 10N NADH H4F Reductaza + NAD Metiltransferaza 5 N CH 3 COO (Vit. B 12) Metil-H4F 10 N H Homo cisteina

Ser

CH3 Metio nina

Cofactori implicai n transferul gruprilor cu un atom de C


Metil-cobalamina= derivatul metilat al cobalaminei (vitamina B12)
NH2 NH2 C CH2 H3C H2N C O (CH2)2 C NH CH2 CH
O C

O CH3

O CH2 CH2 CH3 N CH3 CH2 C O CH2 CH2 C NH2 O NH2

CH2

H3C N CH3 CH3


III

Co N
N

CH2 CH3 CH3 CH3 O OH CH2 C NH2 O N N CH3 CH3

P O-

HO

H2C

15

5/24/2011

Homocistein metiltransferaz = enzim metilcobalamin dependent

COFACTORI IMPLICAI N TRANSFERUL GRUPRILOR CARE AU MAI MULI ATOMI DE C


Fosfopanteteina = derivat al acidului pantotenic
H3C OH O HO CH2 H3 C ATP ADP H3C OH O kinaza 2O 3P O CH2 C CH C NH (CH2)2 COO C CH C NH (CH2)2 COO
-

Pantotenat

H3 C 4-Fosfopantotenat ADP + Pi COO O 2O 3P O CH2 C CH C NH (CH2)2 C NH CH CH2 H3 C 4-Fosfopantotenoilcisteina SH H3C OH O decarboxilaza CO 2 sintetaza ATP + Cys

4-Fosfopanteteina

Fosfatul fosfopanteteinei este esterificat cu hidroxilul unei serine din proteina transportoare de acil (ACP), componenta a palmitat sintetazei

16

5/24/2011

COFACTORI IMPLICAI N TRANSFERUL GRUPRILOR CARE AU MAI MULI ATOMI DE C


Coenzima A (CoA; HS-CoA) = derivat al fosfopanteteinei
NH2 N N N N O O CH2 P O P Fosfopanteteina H3C OH O O O CH2 C CH C NH (CH2)2 C NH CH CH2 H3 C SH Acid pantotenic

HO O

Rolul CoA n activarea acizilor grasi


Acil-CoA sintetaza ATP PPi Acil-CoA sintetaza HSCoA AMP

R COOH

CO

AMP

CO

SCoA

COFACTORI IMPLICAI N CLIVAREA LEGTURILOR C-C I C-X


Tiamin Pirofosfat (TPP) = derivat al tiaminei (vitamina B1)
NH 2 N
2 4 5

H CH2 N
+ 2 1
4 5

C S

ATP CH2 CH2 OH

AMP N H3 C

NH 2 CH2 N N
+

H C S O O
-

O O
-

H3 C

CH2 CH2 O P O P O CH3

CH3

Enzime TPP-dependente
a). CH3 C O COO
-

piruvat dehidrogenaza E1- TPP CO 2

CH3

CH OH

TPP

E1

b). -OOC

C O

(CH2)2 COO

alfa-cetoglutarat DH E1-TPP OOC (CH2 )2 CH TPP E1 OH CO 2

17

5/24/2011

COFACTORI IMPLICAI N REARANJAREA SUBSTITUENILOR ATOMILOR DE CARBON ADIACENI


5-Deoxiadenozil Cobalamina = derivat al vitaminei B12
NH2 NH2 C CH2 H3C H2N C O (CH2)2 C NH CH2 CH
O C

O N H2C O N OH OH C O CH2 CH2 C NH2 O NH2

NH2 N N

O CH2 CH2 CH3 N CH3 CH2

CH2

H3C N CH3 CH3


III

Co N
N

c a

a C1 C 2 d X H

C1 C 2 d H X

CH2 CH3 CH3 CH3 O OH CH2 C NH2 O N N CH3 CH3

P O
-

HO

H2C

Enzime dependente de 5-deoxiadenozil cobalamin

CH2 H

OOC 1CH CO CoA Metilmalonil-CoA OOC NH3 Glutamat


+ -

mutaza
5 '- Deoxiadenozil

CH2 CO CoA

OOC

cobalamina mutaza

H 1CH Succinil-CoA
+

NH3 COO -

H 2CH 1CH2 CH COO

5 ' Deoxiadenozil cobalamina

OOC CH 2CH 1CH2 H Metilaspartat

18

5/24/2011

ANALOGI AI COFACTORILOR ORGANICI UTILIZAI CA MEDICAMENTE


Sulfanilamida, analog al acidului p-aminobenzoic are efect bacteriostatic, previne dezvoltarea microorganismelor patogene. Acest efect se datoreaz inhibiiei sintezei bacteriene a acidului folic, i consecutiv a acidului tetrahidrofolic Metotrexatul, analog al acidului folic este agent oncostatic utilizat pentru tratarea leucemiei, a formelor severe de psoriazis, etc. Efectul su se datoreaz inhibiiei dihidrofolat reductazei, enzim implicat n refacerea acidului tetrahidrofolic din acid dihidrofolic. Consecutiv este mpiedicat sinteza acizilor nucleici i diviziunea celular. Sunt afectate mai ales celulele canceroase, dar i celulele din mduva osoas i intestin (care se divid rapid). Dicumarolul i warfarina, analogi ai vitaminei K sunt ageni anticoagulani. Efectul lor se datoreaz inhibrii reductazelor implicate n regenerarea formei hidrochinonice a vitaminei K, indispensabil -carboxilazei. Consecutiv este prevenit activarea factorilor implicai n cascada coagulrii. Izoniazida, analog al nicotinamidei are efect bactericid. Efectul se datoreaz ncetinirii sintezei unor acizi grai precursori ai acidului micolic, component major a peretelui micobacteriilor care determin tuberculoza.

ANALOGI AI COFACTORILOR ORGANICI UTILIZAI CA MEDICAMENTE


O C NH NH2 N
+

O H2 N S NHR O Sulfonilamida

Izoniazida

H2 N N

N
5

CH3 CH2 N
10

O C NH CH COO (CH2)2 COO


O O
-

N NH2

Metotrexat
O O

OH

CH2 Dicumarol

OH

OH Warfarina

CH C H2 C O CH3

19

5/24/2011

VITAMINE
Definiie
dpdv structural = o clas heterogen de compui organici micromoleculari; dpdv al rolului biologic = compui absolut necesari pentru desfurarea normal a funciilor celulare specifice, respectiv pentru meninerea strii de sntate.

Caracteristici comune
n general nu pot fi sintetizate de organismul uman => trebuie s fie preluate din alimente n condiii normale sunt necesare n cantiti mici (2g-60mg/zi) n anumite condiii fiziologice sau patologice: gestaie, lactaie, diet hipocaloric, strict vegetarian, sindrom de malabsorbie, alcoolism, disbioz, etc. sunt necesare n cantitate crescut.

VITAMINE- Clasificare
Vitamine
Hidrosolubile Liposolubile
Vitamina A Vitamina K Vitamina E Vitamina D Non-Complex-B Vitamina C Complex-B

Cu rol n catabolism

(eliberare de energie)
Tiamina (B1) Riboflavina (B2) Niacina (PP) Biotina Acidul pantotenic

Hematopoetice (sintez de nucleotide i acizi nucleici) Acidul folic Vitamina B12 Alte vitamine Vitamina B6

20

5/24/2011

VITAMINE HIDROSOLUBILE
Caracteristici comune
n vederea absorbiei intestinale unele necesit factori proteici (ex. pentru vit. B12 este necesar factorul intrinsec, iar pentru acidul folic conjugaza); nu se depoziteaz (excepie acidul folic i vitamina B 12 care pot fi depozitate, n cantiti mici, n ficat); sunt obligatorii n dieta zilnic dei unele pot fi sintetizate, n cantitate limitat, de flora microbian intestinal (biotina, acidul folic), respectiv de hepatocite (vitamina PP); necesarul zilnic variaz ntre 2g - 60mg; sunt excretate n urin cnd nivelul lor plasmatic depete pragul renal; sunt precursori ai unor coenzime i grupri prostetice necesare enzimelor implicate n cile catabolice, productoare de energie, sau n cile de biosintez a nucleotidelor, respectiv eritropoez deficitul lor (hipovitaminoza) determin apariia unor boli ale cror simptome nespecifice sunt: dermatita, glosita (inflamaia i nroirea limbii, atrofierea papilelor), cheilita (inflamaia acut sau cronic a mucoasei buzelor), diarea, neuropatia periferic, depresia, confuzia, pierderea capacittii de coordonare a micrilor

VITAMINE HIDROSOLUBILE

Clasificare n funcie de rolul cofactorilor derivai: vitamine implicate n producerea energiei vitamine implicate n eritropoez vitamine implicate n alte procese

21

5/24/2011

Vitamine hidrosolubile implicate n producerea energiei


Vitamina B1 Tiamina TPP Cofactor derivat Rol biologic n reacii de clivare a C-C i C-X Surse
Cereale nedecorticate, legume, carne de porc Spanac, lapte, ou, ficat

Necesar per zi 1-2mg

Patologie asociat hipovitaminozei Beri-beri Wernicke-Korsakoff

B2 Riboflavin a PP Niacina Biotina

FMN/FMNH2 FAD/FADH2 NAD+/NADH NADP+/NADPH N-carboxibiotina (Biocitin) Coenzima A (CoA) Fosfopanteteina

n reacii de transfer de e- + H+ n reacii de transfer de e- + H+ n reacii de transfer a CO2 (carboxilare) n reacii de transfer a gr. acil

1-2mg

Dermatit Cheilit Glosit Pelagra (boala celor 3D)


-

Cereale, lapte, ficat

19mg

Ou (glbenu), lapte, ficat Ou, ficat, drojdie de bere

Acidul pantotenic

10mg

Vitamine hidrosolubile implicate n eritropoez i alte


Vitamina Coenzima H4F Rol biologic n reacii de transfer a gruprilor: -CH3, -CH2-, =CH-, -CH=O n reacia de metilare a homocisteinei n reacii de rearanjare a C adiaceni Surse
Legume cu frunze verzi, mazre, cereale, ficat Carne, ficat, lapte

Necesar per zi 200g

Patologie asociat Anemie megaloblastic macrocitar Anemie pernicioas Neuropatie periferic

Acid folic

B12 Cobalamin

Metilcobalamin 5`-Deoxi adenozil cobalamin

2g

B6

PALPO

n reacii de transaminare, dezaminare, decarboxilare, condensare a aminoacizilor n reacii de transfer de e- + H+

Ficat, muchi, ou (glbenu), cereale

1-2mg

Anemie

C Acid ascorbic

Citrice, roii, legume cu frunze verzi

60mg

Scorbut

22

5/24/2011

Hipovitaminoze
Definitie Scderea concentraiei unei vitamine sub nivelul minim necesar meninerii strii de sntate (hipovitaminoza) care determin apariiei semnelor caracteristice unei boli. Cauze
aportul alimentar insuficient; absorbia deficitar, respectiv lipsa factorilor proteici (factorul intrinsec necesar pentru B12, i conjugaza necesar pentru acidul folic); utilizarea deficitar, respectiv lipsa proteinelor transportor (pentru B 12), a enzimelor de conversie n cofactori enzimatici; reducerea sintezei din cauza disbiozei (n cazul biotinei, acidului folic) sau a lipsei precursorilor (ex.Trp n cazul vit.PP); necesarul crescut (graviditate, lactaie, convalescen); excreia excesiv (afeciuni renale); inactivare prin reacia cu un medicament sau metabolit (ex. izoniazida i aldehida acetic n cazul vit. B6); creterea concentraiei enzimelor dependente (de coenzimele derivate) indus de unele medicamente (ex. anticoncepionalele orale n cazul enzimelor PALPO dependente).

Hipovitaminoze
Exemple:
Hipovitaminoza B1 - Boala beriberi Hipovitaminoza PP - Pelagra (sau maladia celor 3 D) Hipovitaminoza C - Scorbut Hipovitaminoza corespunztoare acidului folic - Anemia megaloblastic macrocitar Hipovitaminoza B12 - Anemia pernicioas (anemia Biermer) Hipovitaminoz generalizat asociata alcoolismului

23

5/24/2011

VITAMINE LIPOSOLUBILE
Caracteristici generale
sunt eliberate din alimente, absorbite n snge i transportate sub form de chilomicroni mpreun cu celelalte lipide exogene; se depoziteaz (n cantiti limitate) n ficat i esutul adipos; n cazul vitaminei A excesul este toxic; cu excepia vitaminei K nu sunt precursori ai unor coenzime sau grupri prostetice. scderea concentraiei lor, sub nivelul minim necesar meninerii strii de sntate (hipovitaminoza), determin apariia unor boli caracteristice hipovitaminoza poate fi cauzat de: aportul alimentar insuficient, malabsorbie, disbioz (n cazul vitaminei K), anumite condiii patologice care conduc la intensificarea stressului oxidativ (n cazul vitaminei E).

VITAMINE LIPOSOLUBILE
Vitamina Forme Funcia biologic Provitamin, antioxidant Precursor al retinol fosfatului Precursor al 11-cisretinalului Hormon Coenzim a -glutamat carboxilazei Antioxidant Provitamina D2 Provitamina D3 Precursor al hormonului 1,25-D2 Precursor al hormonului 1,25-D3 Surse Necesar per zi 6mg 1mg Patologie asociat Hemeralopie Xeroftalmie Orbire Infecii Sterilitate Coagulare deficitar Anemie hemolitic

-Caroten Retinol Retinal Acid retinoic Filokinon Menakinon Menadiona Tocoferoli , , etc. Ergosterol 7-Dehidrocolesterol Ergocalciferol (vit. D2) Colecalciferol (vit. D3)

Ficat, unt, ou (glbenu), legume verzi, legume galbene Ficat, ou (glbenu), spanac, varz, flora intestinal Ulei vegetal, ou, ficat

K E

80g

10mg

D*

Ficat, lapte, unt, pete ou (glbenu),

2-10g

Rahitism Osteomalacie

* este considerat hormon

24

5/24/2011

Vitamina A -Structura
CH2OH COOH

Retinol
11

Acid retinoic CH=O


11

all-trans-Retinal

11-cis-Retinal

CH=O

= Derivat al -carotenului

Vitamina A Rol biologic


Rolul retinolului Sub form de retinol-fosfat, este esenial (ca transportor) pentru sinteza glicoproteinelor i a mucopolizaharidelor, compui care intr n compoziia mucusului secretat de esutul epitelial. Rolul 11-cis-retinalului Obinut n retin prin transformarea enzimatic a retinolului se leag de opsin i formeaz mpreun rodopsina, o protein integral, cu rol de fotoreceptor in membranele discurilor existente n celulele bastona Rolul acidului retinoic Format n hepatocite, prin oxidarea enzimatic a retinalului, acioneaz ca i hormonii liposolubili (ex. steroizi): traverseaz membrana celulelor int, se leag n citoplasm (sau nucleu) de receptorul specific i, acionnd asupra secvenelor reglatoare stimuleaz transcrierea genelor care codific proteine implicate n dezvoltarea i diferenierea celular. Acest fapt st la baza utilizrii preparatelor care conin analogi ai acidului retinoic (ex. acidul 13-cis-retinoic) la tratarea acneei i a psoriazisului.

25

5/24/2011

Rolul vitaminei A in procesul vederii


Disc cu rodopsina Na Segment extern
+

Na

Pe lng rodopsin, n membranele discurilor exist i alte proteine implicate n mecanismul vederii: - transducina (protein G) i - fosfodiesteraza (enzima)
Segment intern Na ADP Pi
+

Na

Pompa Na /K K
+

+ +

ATP + K

Corp sinaptic

Celula bastona

Rolul vitaminei A in procesul vederii


Fragment din membrana unui disc
De remarcat c rodopsina, transducina i fosfodiesteraza sunt n stare inactiv, premergtoare aciunii fotonului asupra cis-retinalului
Rodopsina (opsina+ cis-retinal) Transducina inactiva GDP

Fosfodiesteraza inactiva

26

5/24/2011

Rolul vitaminei A in procesul vederii


11

Efectul fotonului asupra 11-cis-retinalului;


De remarcat c izomerizarea 11-cis la 11-trans este posibil numai dup deplasarea electronilor ctre nucleu i transformarea legturii duble C11= C12 n Opsina legtur simpl C11-C12 (care permite rotaia liber).

11-cis-Retinal

h
11

NH

NH ..

Opsina

Stare intermediara excitata

11

NH all-trans- Retinal

Opsina*

Rolul vitaminei A in procesul vederii


Transformrile suferite de opsin, transducin i fosfodiesteraz ca urmare a izomerizrii retinalului
GTP + Fosfodiesteraza GDP Opsina* + trans-retinal GTP

Transducina

Fragment din membrana discului

27

5/24/2011

Rolul vitaminei A in procesul vederii


Practic un foton determin activarea a 500 molecule de fosfodiesteraz care vor hidroliza rapid >500 molecule de cGMP, i astfel vor opri intrarea n celula bastona a 107-108 ioni de Na+. Datorit acumulrii ionilor Na+ pe faa extern a membranei celulare, se produce hiperpolarizarea acesteia (V 1mV). Semnalul electric va fi transmis corpului sinaptic de unde va fi preluat de celula bipolar care face jonciunea sinaptic cu celula bastona. Celula bipolar trimite un semnal celulei ganglionare care trimite un potenial de aciune ctre creier.

Hipovitaminoza A
Susceptibilitatea crescut pentru infecii
Lipsa retinolului determin, pe de-o parte, limitarea secreiilor mucoase (lipsa glicoproteinelor i a mucopolizaharidelor) i, pe de alt parte, exacerbarea sintezei keratinei. Keratinizarea celulelor mucoasei tractului respirator, gastro-intestinal, genito-urinar, favorizeaz apariia fisurilor, adevrate pori de intrare a microbilor i astfel determin susceptibilitatea crescut pentru infecii.

Hemeralopie, xeroftalmie, orbire


Lipsa cis-retinalului, conduce n prima etap la scderea acuitii vizuale i a capacitii de adaptare la lumina crepuscular (hemeralopie). Dac deficiena este sever se produce keratinizarea corneei i a conjunctivei (xeroftalmie) care poate duce n final la orbire

28

5/24/2011

Vitamina E
Vitamina E = 6 tocoferoli , , , etc. = derivai mono, di sau trimetilai (n poziiile 5,7,8) ai tocolului
CH3 HO H3 C 7
5

CH3 O CH2 (CH2 CH2 CH CH2)3 H CH3 radical fitil


-Tocoferol

CH3
Rol biologic

Antioxidant, scurteaz viaa radicalilor lipoperoxidici formai prin aciunea oxigenului asupra acizilor grai polinesaturai din fosfolipidele membranare protejeaz membranele de aciunea nociv a O 2 i a speciilor sale reactive protejeaz & stabilizeaz coenzima Q Intensific sinteza hemului

=> Hipovitaminoza E determina anemie hemolitica

29