PARTEA

CAPITOLUL 1 DEFINIIA, EPIDEMIOLOGIA I ETIOLOGIA CANCERULUI 1.1 DEFINIIE Cancerul( tumor malign) este o mas anormal de esut, a crei cretere n exces i far coordonare fa de esututitrle normale persist i dup dispariia stzimulilor care au declanat-o. Termenul de cancer i are originea n limba greac, karkinos- crab, rac, termen care red n mod sugestiv aspectul morfologic al tumorilor maligne. Acestea prezint prelungiri n esuturile din jur i au circulaie colateral adiacent. Cancerul esta un termen generic pentru un numr mare de afeciuni cu origine, mecanisme de apariie, evoluie diferite, dar care au ca element comun proliferarea celular necontrolat, evoluia local i la distan ce duc inevitabil, n absena tratamentului, la moartea pacientului. 1.2 EPIDEMIOLOGIE Epidemiologia cancerului are la baz studiul morbiditii i mortalitii prin aceast afeciune, i urmrete identificarea tuturor factorilor implicai n apariia bolii, avnd rol n: elucidarea mecanismelor de producere a bolii, combaterea i prevenirea bolii maligne. Epidemiologia se bazeaz pe datele furnizate de catre medici registrului naional de cancer, depinde de calitatea actului medical i de capacitatea de organizare informaional a sistemului medical naional. Declararea obligatorie a cazurilor de cancer s-a nceput n ara noastr abia din 1981. Pe plan mondial, morbiditatea prin cancer este n cretere i reprezint a doua cauz de deces dup bolile cardiovasculare. Mortalitatea prin cancer este cea mai mare n Asia, urmeaz n ordine Europa, America de Nord, America Latina i Africa. 1.2.1. Indicii epidemiologici ai cancerului utilizai sunt: 1. Incidena( morbiditatea) se bazeaz pe datele oferite de registrul de cancer i reprezintproporia de cazuri noi de cancer la 100000 persoane/an. Incidena bolii este n cretere fa de anii trecui(133,7/100000 de locuitori pentru anul 1989 la 191,8 /100000 de locuitori pentru anul 1992). Fa de incidena actual se prognozeaz o dublare a acesteia pn n 2011. Se impune un program naional de prevenire a acestei boli printr-o educaie sanitar corespunztoare, aplicarea metodelor de screening pentru anumite cancere( cancer de col uterin, cancer mamar, cancer de prostat, etc) i msuri pentru depistarea precoce a acestei boli. 2. Mortalitatea reprezint numrul deceselor prin cancer la 100000 persoane/an i se bazeaz pe studiul certificatelor de deces. Mortalitate prin cancer ocup locul 2 la noi n ar, fiind n continu cretere fa de anii trecui. Mortalitatea prin cancer este mai mare la brbai, precum i la persoanele peste 65 de ani. Se constat o cretere a mortalitii att la brbai ct i la femei la grupele de vrst ntre 35-64 ani. 3. Prevalena reprezint ponderea unei boli ntr-o comunitate fiind numrul total de cazuri noi i cunoscute de cancer la un moment dat, raportate la 100000 de locuitori.

Prevalena crete cu incidena i durata boli, i scade cu mortalitatea i curabilitatea. n prezent sunt n eviden 320.000 de bolnavi de cancer, prognozndu-se o cretere a prevalenei n condiiiile creterii incidentei bolii i a creterii ratei de supravieuire a bolnavilor, mai ales prin faptul c acetia beneficiaz de un tratament corespunztor 4. Anii poteniali de via pierdui(APVP) reprezint diferena dintre 65 de ani, vrsta pn la care o persoan este considerat util pentru societate, i vrsta la care survine decesul. Acest indice ofer o imagine a impactului social al acestei boli. Pe plan mondial n funcie de APVP pe primul loc se situeaz accidentele urmate de cancer. 1.2.2.Variaiile morbiditii i ale mortalitii prin cancer 1.2.2.1. Variaii geografice Sunt cancere care au o repartiie relativ uniform pe glob i altele care prezint variaii importante de la o regiune la alta. Incidena cancerului de colon i de sn prezint variaii reduse de la o zon la alta. Pentru cancerul de prostat, penis, esofag variaiile pe glob sunt foarte mari. LOCALIZARE SN COL UTERIN PENIS ESOFAG STOMAC COLON FICAT RINOFARINGE PLMN PROSTAT PIELE FRECVEN CRESCUT CANADA COLUMBIA UGANDA IRAN JAPONIA SUA MOZAMBIC SINGAPORE ANGLIA SUA AUSTRALIA FRECVEN SCZUT ISRAEL ISRAEL ISRAEL NIGERIA UGANDA NIGERIA ANGLIA ANGLIA NIGERIA JAPONIA INDIA

n Romnia mortalitatea cea mai mare n judeele din vest: Arad, Bucureti, Timi, Bihor, cea mai mic n sudul i estul rii: Gorj, Bacu. Morbiditatea prin cancer n funcie de localizarea acestuia variaz astfel: la brbai : 1- plmn, 2- stomac, colon, 3- prostat, 4- pancreatic, 5- vezica urinar la femei: 1- mamar, 2- stomac, colon, 3- col uterin, 4- pulmonar, 5- uter. 1.2.2.2.Variaii temporale legate de vrsta de apariie i perioada cronologic de nregistrare Vrsta, peste 40 ani, cu valori maxime ntre 60-70 ani, este cel mai important factor de variaie a morbiditii i mortalitii prin cancer. Pentru majoritatea localizrilor incidena boli crete cu vrsta, dar exist localizri care apar la anumite vrste: LLA maxim de inciden la 3-4 ani, cancerul testicular i limfomul Hodgkin cu dou vrfuri de inciden crescut la 20-30 ani i peste 45 ani. Referitor la perioada cronologic de nregistrare se constat o cretere a incidenei i mortalitii prin cancer probabil prin: creterea numrului de cazuri depistate ca urmare a posibilitilor mai bune de diagnostic.

Pe plan mondial se constat creterea numrului de mbolnviri prin cancer pulmonar la brbai i femei i scderea numrului de cazuri de mbolnvire prin cancer gastric i de col uterin. n ara noastr cancerul de col uterin continu s creasc probabil datorit unei educaii sanitare insuficiente, lipsei screeningului pentru cancerul de col uterin. 1.2.2.3.Variaii ale bolii n corelaie cu factorii de mediu i modul de via Studiul populaiei migrate au artat c populaia face cancerele rii n care triete i nu a rii de origine. Pentru Romnia exist o inciden similar a boli raportat la mediul rural sau urban din care provin pacienii bolnavi de cancer. Se cunosc urmtorii factori de mediu i de via implicai n etiologia afeciunilor maligne: Cancerul mamar: este mai frecvent n mediu urban, la femeile cu menarh precoce, menopauz tardiv, sarcini la vrst mai naintat, lipsa alptrii. Cancerul de col uterin: este mai frecvent n mediu rural, cu debut precoce a vieii sexuale, parteneri multipli, infecii genitale cu HPV, Herpes genital, Trichomonas vaginalis. Cacerul penian: modul de via care include obligatoriu circumcizia este asociat cu frecven sczut a bolii. Cancerul esofagian: apare la persoane care au obiceiul alimentar de a ingera alimente foarte fierbini, condimentate, consumatoare de alocool i tutun. Cancerul gastric: mai frecvent la cei care au o alimentaie ce include un consum mare de carne conservat prin srare, afumare i alimente prjite. Cancerul gastric se afl n regresie ca urmare a msurilor de conservare prin congelare i a educaiei sanitare care combate consumul mare de alimente prjite. Cancerul hepatic: se coreleaz cu un consum crescut de alimente contaminate cu aflatoxine produse de ciuperci(Aspergillus flavus) i cu infecia cu virusul hepatitei B i C. Limfomul Burkitt este cauzat de: paludismul cronic-insect vector, infecie cu virus Ebstein Barr, malnutriie(Africa). 1.2.2.4.Variaia cancerului n funcie de sex Sexul masculin se asociaz cu o inciden mai mare a bolii fa de femei. Cancerul de tiroid i de vezic biliar este mai frecvent la femei. 1.3. ETIOLOGIA CANCERULUI Observaiile epidemiologice, cercetrile experimentale au identificat factori etiopatogenici exogeni( factori ambientali- ageni fizici, chimici, virali; factori de risc comportamentali- fumat, alcool, alimentaie) i endogeni( hormonali, genetici, imunologici). Circa 80-90% din cancerele umane sunt rezultatul unor factori existeni n mediul extern i al modului nostru de via, un deziderat major fiind realizarea unei profilaxii a bolii prin identificarea i nlturarea lor. 1.3.1. FACTORI DE RISC AMBIENTALI 1.3.1.1. AGENI FIZICI 1. Radiaiile ionizante sunt implicate n circa 3% din cazurile de cancer. - Reprezint prototipul carcinogenilor de natur fizic. - Caracteristic este producerea tardiv a cancerelor- peste 10 ani i persistena riscului pe o perioad de peste 30 ani.

Efectul cancerigen depinde de doza absorbit, tipul radiaiei, fracionarea. Doze crescute administrate n interval scurt sunt mai cancerigene. - Iradierile corporale pe volume mari produc leucemii cu att mai repede cu ct doza primit a fost mai mare. nainte de 1921 radiologii din Anglia nu foloseau msuri de protecie motiv ptr. care numrul mbolnvirilor de leucemie era foarte mare, ulterior au fost luate msuri de protecie obligatorii. Radiodermitele la medicii radiologi aprute ca urmare a expunerii la radiaii au condus la cancere cutanate. Actual datorit proteciei adecvate riscul de cancere profesionale este foarte mic. Bombardamentele atomice de la Nagasaki, Hiroshima s-au soldat la supravieuitori cu un numr foarte mare de leucemii i tumori solide- c. tiroidian mai ales la copii. Iradierile ptr. afeciuni maligne( Limfoame iradiate n antecedente) pot avea efecte secundare apariia de leucemii acute, tumori solide secundare. Iradierea efectuat pentru afeciuni benigne (amigdalite hipertrofice, hipertrofia de timus, micoze ale capului, acnee) a condus la apariia de c. tiroidian, cutanate. Inhalarea de pulberi radioactive pot avea ca efect apariia de c. pulmonar la muncitorii din minele de uraniu. Ingerarea accidental de substane radioactive a determinat apariia de tumori osoase la muncitorii care vopseau cadranele ceasurilor n anii 1930 cu vopsele fosforescente i la apariia de tumori hepatice la pacienii la care s-a folosit substan de contrast cu ToriuTorotrast. 2. Radiaiile ultraviolete( 290-320)- la populaia de culoare alb produc cancere cutanate(epitelioame) prin expunere prelungit la soare n zonele nsorite, la muncitori expui ( marinari, fermieri, agricultori). Razele ultraviolete sunt implicate n producerea melanoamelor la persoanele de culoare alb, blonde, expuse n exces la soare mai ales n copilrie, cu arsuri solare, cu nevi displazici. Persoanele de culoare fac mai rar melanoame fa de rasa alb. 3. Traumatismele cronice, minore pot genera displazii care predispun la cancerprotezele dentare, resturile radiculare. Traumatismele de obicei au rol revelator a unor tumori nesesizate pn atunci. 4. Corpii strini- iritaia cronic a acestora poate determina dezvoltarea unui proces tumoral, fibrele de sticl, azbest inhalate de muncitorii din industria naval pot determina apariia de c. pulmonar, mezoteliom pleural. 1.3.1.2.FACTORI CHIMICI 1. Poluarea- rol redus comparativ cu fumatul, intervine n etiologia a mai puin de 1% din cazuri. Cantitatea de substane cancerigene inhalate timp de un an n Los Angeles abia egaleaz cantitatea de fum pe care l absoarbe un fumtor de 40 igri pe zi ntr-o singur zi. 2. Produii industriali- cancerul profesional doar 6% din totalitatea cancerelor cu includerea i a celor radioinduse, important fiind igiena i protecia muncii: - c. vezic urinar la muncitorii din industria coloranilor amine aromatice: benzidin, anilin - c. rinofaringelui, foselor nazale- expunere prelungit la rumegu la muncitorii din industria lemnului - c. pulmonar- expunere la pulberi de uraniu, la nichel, crom, arsenic, cristale de siliciu, benzpyiren - c. mezotelial, pulmonar- expunere la azbest la muncitorii din industria naval - c. cutanat- expunere la uleiuri minerale, gudroane, arsenic, benzpyren - angiosarcoame hepatice- expunere la clorura de vinil - leucemii- expunere la benzen la muncitorii din industria chimic

3. Medicamentele a. imunosupresive la pacienii cu transplant renal pot determina apariia de limfoame maligne b. citostatice pot avea ca efect secundar apariia unui al doilea cancer(ageni alchilani) c. estrogenii- c. mamar, c. endometru, c. vagin. Chiar i la a doua generaie efectul cancerigen se poate manifesta, astfel fetiele ale cror mame au urmat tratamente nainte sau n timpul sarcinii cu dietilstilbestrol au prezentat c. vaginal la vrste tinere. 1.2.3.3. FACTORI VIRALI I PARAZITARI 1. Parazitul Schistosoma haematobius este implicat n producerea c. vezical, parazitul se cantoneaz la nivelul vezicii unde determin leziuni iritative- displazie-cancer. 2. Virusurile Oncodnavirusurile - hepadnavirusuri - HBV(c. hepatic) - HCV(c. hepatic) - papilomavirusuri - HPV tip A (produc tumori benigne, maligne n regiunile anogenitale). n general infeciile HPV induc o proliferare a epiteliului cutanat i a mucoaselor, prelungind durata de via a keratocitelor cu apariia de hiperplazii, displazii, cu potenial limitat de cretere i care adesea regreseaz spontan. Totui infecia cu HPV tip 16,18,33 este de 80% n c. col uterin, 25% n c. penian, c. vaginal. - herpesvirurile- v. Ebstein-Barr este implicat n etiologia limfomului Burkitt, c. rinofaringelui, fapt evident n rile cu infecie endemic- China, Taiwan . Retrovirusurile oncogene tip D- limfotropice umane(HTLV): HTLV tip Iimplicate n etiologia leucemiilor, limfoamelor cu celule T, HTLV tip II- leucemia cu celule proase, HTLV tip III(HIV)- SIDA. FACTORI DE RISC COMPORTAMENTALI TUTUNUL - principalul factor de risc comportamental implicat n etiologia cancerului. - determin c. epiteliale(c. bronhopulmonar, laringe, cavitate bucal, esofag, vezic urinar, pancreas, probabil col uterin, mamar). Cel puin 90% din decesele prin cancer pulmonar sunt cauzate de consumul de tutun. riscul este direct proporional cu vrsta la debut, durata de timp, numrul de igri pe zi, calitatea igrilor(utilizarea filtrelor, coninut sczut de gudron, aditivi) Sub 10 igri /zi riscul este de 5 ori mai mare fa de nefumtori, la 2 pachete de igri riscul crete de 20 de ori. Risc major au persoanele care fumeaz 1 pachet/zi timp de 25 ani. Datele art c fumatul a 40 igri/zi scade durata de via cu 7 ani. - riscul mbolnvirii scade rapid n primii 4 ani de abstinen, ajungnd similar cu cel al nefumtorilor dup 10-15 ani. - fumul de igar conine nicotin, oxid de carbon, nitrozamine, hidrazine, hidrocarburi aromatice policiclice, toate cu efect cancerigen. - inhalarea pasiv este la fel de nociv ALCOOLUL: 5

implicat n etiologia c. epiteliale(cavitate bucal, faringe, esofag, ficat). Efectul depinde de cantitatea de alcool consumat, la marii consumatori riscul de cancer esofagian este de 25 ori mai mare dect la cei care nu consum alcool. este considerat un cocarcinogen. Alcoolul poteneaz efectul tutunului, riscul relativ pentru alcool de 2,3 i de 2,4 pentru tutun ajunge n cazul asocierii acestora la un risc de 16 n cazul cancerelor cavitii bucale. favorizeaz transportul cancerigenilor datorit proprietii de solvent dar are i toxicitate direct asupra sistemelor enzimatice din epitelii. determin leziuni hepatice cu scderea inactivrii de substane cancerigene, a sintezei de proteine, carene de proteine - etilicii au o igien deficitar i o alimentaie dezechilibrat ALIMENTAIA: - pare a avea rol hotrtor n apariia i evoluia tumorilor maligne digestive, dar i a cancerului mamar, vezical, prostat, de corp uterin. - peste 50% din cazurile de cancere la femei i o treime din brbai au n etiologie implicai factori nutriionali. - pe cale digestiv se vehiculeaz o cantitate apreciabil de factori cancerigeni comparativ cu celelalte ci de ptrundere(piele, plmn) n raport de 1000000:1000:1. Produsele alimentare sunt consumate pe parcursul ntregii viei, chiar n doze mici, au aciune cancerigen cumulativ, efectul lor putnd apare dup o perioad de muli ani. Factori alimentari implicai direct n apariia neoplaziilor : Aditivi alimentari(colorani- galben de unt, conservani, antioxidani, antiseptice, emulsionani) II. Contaminani alimentari(pesticide, insecticide, micotoxine, clorura de vinil).Clorura de vinil- folii de plastic folosite la mpachetarea alimentelor determin apariia de tumori hepatice. III. Hidrocarburile aromatice policiclice rezult prin arderea combustibililor solizi i lichizi, avnd putere cancerigen apreciabil. Sunt prezente n alimentele prjite, afumate fiind implicate n etiologia c. gastric, c. colon. Benzpirenul este indicator al polurii cu HAP. Sunt prezente n numeroase produse alimentare : carne afumat, fript, pine, legume, margarin, uleiuri vegetale, buturi alcoolice, cafea.. IV. Nitrozaminele: Sunt substane cancerigene(peste 100), introduse n organism odat cu alimentele ce le conin sau se sintetizeaz n organism la nivelul tubului digestiv. se formeaz din combinarea nitriilor(alimente bogate n nitriicarne, mezeluri, pete, ap ) cu aminele(proteine, AA) se formeaz n afara organismului n timpul pstrrii i n timpul prelucrrii termice(peste 100 grade Celsius), necesit cantiti de nitrii crescute, aciditate sczut, pstrare prelungit. Se pot forma i n organism, n stomac(pH acid), intestin(flora microbian implicat n sintez dei pH-ul este alcalin). Procesul este inhibat de vitamina C i A.. Concentraiile sczute ndelungat administrate sunt mai active dect dozele mari consumate odat. Nitrozaminele sunt implicate n etiologia c. digestive(esofag, colon, gastric, hepatic)

Factori alimentari implicai indirect n apariia tumorilor maligne: I. Creterea aportului de grsimi: - crete producia de acizi biliari i colesterol(structural acestea se aseamn cu HAP), care sunt convertii la un derivat puternic cancerigen- 20-metilcolantren, - acizii biliari poteneaz efectul cancerigen al nitrozaminelor - inhibarea rspunsului limfocitar fa de celulele maligne - dezvoltarea florei microbiene anaerobe(c. colon s-a constatat c raportul dintre flora aerob i cea anaerob este subunitar) - schimbarea profilului hormonal: prin aportul crescut de colesterol crete producia n corticosuprarenal de hormoni steroizi, de estrogeni prin aromatizarea androgenilor n estrogeni n esutul adipos. Predispune la c. mamar, c. corp uterin. Japonia - alimentaie cu coninut sczut de grsimi(12% din aportul caloric global)- incidena sczut a c. colon. SUA- consum crescut de grsimi(44% din aportul caloric global)- inciden crescut a c. colon. II. Creterea aportului de proteine: - datorit aportului crescut de amine, nitrai i consecutiv de nitrozamine - se asociaz cu aport crescut de grsimi(carne gras) - proteinele animale furnizeaz Triptofan cu aciune cancerigen prin metaboliii si - favorizeaz dezvoltarea florei anaerobe corelate cu formarea produilor cancerigeni - morbiditate crescut prin cancer la muncitorii din industria crnii. III. Deficiena aportului de fibre alimentar(fructe, legume - determin c. digestive prin urmtoarele mecanisme: scade viteza de transport a coninutului intestinal, crescnd contactul cu substanele cancerigene, crete ponderea florei anaerobe, scade pierderea fecal de grsimi i proteine, scade aciditatea intestinal cu proliferarea florei intestinale implicat n metabolizarea acizilor biliari n produi cancerigeni, scade eliminarea de acizi biliari - aportul sczut de fibre vegetale(ri industrializate)- inciden crescut a c. colon - aportul crescut la vegetarienii din SUA, la populaia din Grecia(cel mai mare consum de fructe i legume proaspete din Europa) i la populaia din rile neindustrializate se reflect n morbiditatea sczut prin c. colon. Consumul crescut de legume crucifere( brocoli, conopid, varz) prin coninutul de indoli ofer protecie mpotriva cancerului de colon. IV. Deficiena de vitamine, minerale n alimentaie se asociaz cu risc mai crescut de cancer. Vitaminele au rol protector: antioxidani -vit.A, betacarotenul, acid retinoic; blocarea formrii nitrozaminelor- vit.C, vit.E; rol detoxifiant -vit. B; rol antiproliferativ cu favorizarea diferenierii celulare- vit. D. Calciu, Seleniu, Magneziu sunt minerale cu efect protector fa de cancer. FACTORI DE RISC CONSTITUIONALI FACTORI GENETICI Cancerul este o boal genetic fiind datorat unor modificri ale genelor i a expresiei acestora. n majoritatea cazurilor modificrile apar ntmpltor( cancere sporadice), doar la un

numr redus de cazuri exist o transmitere de la prini la descendeni a defectelor genice (cancere cu predispoziie genetic). Exist familii n care transmiterea riscului este de tip mendelian( cancere ereditare), i familii la care modelul mendelian de transmitere a riscului de cancer nu este evident ci doar o agregare familial a cazurilor de cancer( cancere familiale). Exist i o alt categorie de cancere fr agregare familial dar cu predispoziie genetic evident legat de transmiterea unor gene care codific enzime i care se asociaz cu un risc crescut de cancer. Cancerele cu predispoziie genetic sunt 10-15%, dintre acestea cancerele ereditare reprezint 2-5%, iar cele familiale 10%.

Cancerele ereditare sunt urmarea motenirii din generaie n generaie pe cale germinal a unei mutaii eseniale genetice, individul care motenete aceast mutaie are un risc ce poate ajunge la 100% de a dezvolta o neoplazie specific pe parcursul vieii. Anamneza familial deceleaz: - prezena de cancere la vrste tinere, - localizare bilateral, - cancere multiple la aceeai persoan, - forme particulare de cancer(ex. retinoblastom, cancer de colon dezvoltat pe o polipoz adenomatoas multipl). Examenul fizic identific la aceti bolnavi semne clinice minore, markeri fenotipici, sugestivi pentru o anumit form de cancer ereditar. Cele mai frecvente forme de cancer ereditar sunt: c. mamar ereditar(10% din c. mamare au etiologie ereditar, sunt atribute unei mutaii germinale la nivelul genelor BRCA1 sau BRCA2), c. colorectal nonpolipozic ereditar(HNPCC) sau sdr. Lynch(c. colorectal la vrste tinere, cu localizri multiple, sincrone, metacrone, asociat prezint c. cu localizri extradigestive- endometru, ovar, stomac, hepatic, uretral, sunt atribuite mutaiilor germinale multiple), polipoza adenomatoas colic(la vrste tinere apar sute de polipi cu evoluie spre malignizare, necesit colectomie profilatic, se asociaz cu alte tumori benignesdr.Gardner sau alte cancere- sdr. Turcot), sdr. Peutz-Jeghers- c. colon, c. mamar, pete pigmentate punctiforme perioral, pe mucoasa bucal, extremiti. neurofibromatoza de tip 1(asociaz tumori maligne- astrocitoame, schwanoame i tumori benigne- neurofibroame, hamartoame, 6 sau mai multe pete cafe-au-lait peste 1,5 cm. dup pubertate, etc.), neoplaziile endocrine multiple MEN IIb(tumori benigne endocrine i maligne-c. tiroidian medular, feocromocitom, fenotip marfanoid, buze voluminoase, noduli linguali), sdr. ataxie teleangectazie- leucemii acute, teleangectazii la nivelul globului ocular, ataxie cerebeloas progresiv boala Cowden- cancer mamar, macrocefalie, keratoza minilor anemia Fanconii- facies caracteristic, cap rotund, anomalii cardiace, renale congenitale, leucemie acut

 sdr. Li-Fraumeni(prezena de forme foarte variate de cancer- sarcoame, c. pulmonar, mamar, digestive, hemopatii maligne, cauza fiind motenirea unei mutaii la nivelul genei p53) sdr. WAGR- tumoare Wilms, aniridie, anomalii genitourinare, retard mintal Cancerele familiale, aproximativ 10% din cazurile de cancer, se caracterizeaz printr-o agregare familial evident a aceluiai tip de cancer sau a altor tipuri de cancere, fr o transmitere mendelian. Recunoaterea se face doar pe baza unei anamneze familiale pozitive, nu exist markeri fenotipici, pledeaz pentru diagnostic urmtoarele: - apariia la vrst tnr - caracter multifocal, bilateral - numr crescut de rude cu acelai cancer sau alte localizri, dar fr a se putea determina un model mendelian de transmitere a bolii. Cancere fr agregare familial dar cu predispoziie genetic evident Unele tipuri de cancere( pulmonar, vezic, colon, stomac, mamar, ORL) se asociaz cu prezena unor variante enzimatice implicate fie n transformarea procarcinogenilor n carcinogeni, fie n eliminarea carcinogenilor din organism. Persoanele care motenesc aceste variante enzimatice pot face mai frecvent cancer n condiiile expunerii la aceeai carcinogeni la care este expus i restul populaiei. Enzimele ale cror variante cresc riscul de cancer sunt: - glutation-S-transferaza M1(pulmonar, vezic urinar, colon, mamar), - debrisoquin-hidroxilaza(pulmonar, ORL), - N-acetiltransferaza 2( vezic urinar), - aril hidrocarbon hidroxilaza( pulmonar, laringian) FACTORI IMUNOLOGICI sunt implicai n etiologia cancerului la pacieni cu deficit imun congenital sau dobndit. Astfel n afeciunile cu deficit imun congenital: ataxia- teleangectazia, trisomia 21, sdr. Wiskott-Aldrich, sdr. Chediak-Higashi s-a constatat o tendin marcat ptr. apariia limfoamelor. Imunodeficiena dobndit la cei HIV pozitiv, imunosupresia dup transplantele de organe pot determina apariia de cncere. FACTORI ENDOCRINI Studiile epidemiologice, experimentale, clinice au evideniat rolul hormonilor n apariia unor cancere: - n cancerul mamar sunt implicate: excesul de estrogeni i progesteron (menarha precoce, menopauza tardiv, obezitatea, tratamente hormonale). Prima sarcin la vrste tinere, alptarea prelungit ofer prteciepentru cancerul mamar. - cancerul de endometru apare de obicei la nulipare cu triada. obezitate, HTA, DZ, ca urmare a excesului de estrogeni netamponai de progesteron (tratamente estrogenice, menopauza tardiv, menarha precoce).Sarcina i contraceptivele orale ofer protecie pentru cancerul de endometru. - Cancerul de ovar este mai frecvent la femeile cu menopauz tardiv, nulipare, n timp ce contraceptivele, sarcinile, chiar avorturile prin faptul c scad numrul ciclurilor ovulatorii ofer protecie 9

c. testicular apare frecvent la biei a cror mame au urmat tratament estrogenic n cursul sarcinii c. vaginal mai frecvent la fetiele a cror mame au fcut tratament estrogenic n cursul sarcinii c. prostat favorizat de cantitatea de testosteron crescut(eunucii, ciroticii nu fac aceast boal) tiroidian se dezvolt n urma unui hipotiroidism prelungit care stimuleaz creterea de TSH

10