VIRUSUL IMUNODEFICIENEI UMANE DOBNDITE (HIV)

Taxonomic, HIV face parte din familia RETROVIRIDAE, subfamilia LENTIVIRINAE. Din punct de vedere al structurii antigenice, pn n prezent au fost identificate: HIV 1(Human Immunodeficiency Virus 1) ce produce deficien imun (SIDA) la om HIV 2 (Human Immunodeficiency Virus 2) ce produce deficien imun (SIDA) la om i primate SIV 1 (Simian Immunodeficiency Virus) ce produce deficien imun la maimue Morfologie i structur muray p.665 Form sferic cu diametrul de 110-130 nm. Anvelopa-este de natur lipo (dublu strat lipidic) proteic (interior proteinele P17 i P18) derivat din membrana gazdei celulare iar la suprafaa sa proemin spiculi glicoproteici GP41 i GP120 Capsida-are simetrie icosaedric cu proteinele P24 i P25 Genomul-ARN mc, cu polaritate pozitiv, alctuit din dou molecule identice (diploid). Este compus din 3 gene: gena "gag" codific proteinele capsidale, gena "pol" codific enzimele virale (revers-transcriptaza, endonucleaze, proteaze, integraze), gena "env" codific proteinele anvelopei. Revers-transcriptaza este o enzim caracteristic Retrovirusurilor asociat genomului viral. Replicare muray p.668 Receptivitatea la infecia cu HIV este condiionat de prezena pe membrana celular a antigenului CD4 care funcioneaz ca receptor pentru una din glicoproteinele nveliului viral. Se realizeaz n mai multe etape : 1.Iniierea infeciei se realizeaz prin ataarea glicoproteinelor virale la receptorii CD4 specifici de pe limfocitele T-helper sau T4 care prezint cea mai mare densitate a acestui receptor. 2.Ptrunderea virionului n celul se face prin endocitoz i fuziunea anvelopei cu membrana celular. 3.Decapsidarea virionului are loc n citoplasm. 4. Transcripia (copierea) ARN viral n ADN viral se realizeaz sub aciunea reverstranscriptazei virale, rezultnd ADN-ul dc proviral care n virionii HIV maturi este infectant. 5.ADN-ul viral este circularizat i se integreaz n ADN-ul celulei gazd, sub aciunea integrazei, unde poate persista fr s se exprime i poate fi transmis celulelor fiice (rmne lungi perioade n stare de laten, la adpost de aprarea imun). Stimularea imunologic printr-o infecie secundar (inclusiv reinfecii cu HIV) a limfocitului T4 infectat latent cu HIV determin exprimarea provirusului: ADN viral este transcris (transcripia) ntr-un ARN precursor care va constitui matria pentru sinteza ARN genomic i ARNm, cu participarea polimerazelor celulare. ARN genomic i ARNm sunt transportate n citoplasm. ARNm este tradus n proteine (se sintetizeaz mai nti sub form de poliproteine care sunt apoi clivate de proteazele virale), glicoproteine de nveli i enzime. 6.Asamblarea se realizeaz concomitent cu eliberarea virionului prin nmugurire. Modificarea membranei celulare prin inseria glicoproteinelor virale determin apariia de sinciii care se lizeaz din cauz c nmugurirea i eliberarea virionilor las orificii n membrana celular. Linii de celule T leucemice rezist la acest efect citopatic i servesc ca surs permanent de HIV (de pild pentru preparare de antigene)

Patogenie HIV 1 ptrunde n organism pe cale sexual, parenteral (transfuzii de snge, abuz de droguri i.v.) sau pe cale vertical, transplacentar. Virusul infecteaz limfocitele CD4pozitive, macrofagele i celulele dendritice. Efectul citopatic este extrem de puternic : fuziunea intercelular cu formarea de sinciii gigante i moarte celular. Glicoproteina viral prezent pe suprafaa unei celule infectate poate interaciona cu receptorii CD4 de pe multe limfocite adiacente, neinfectate, realiznd astfel o multiplicare a efectului. Replicarea genomului HIV este amplificat n celulele T stimulate antigenic i se presupune c persoanele cu infecii concomitente care stimuleaz replicarea celulelor T au o probabilitate mai mare de a dezvolta SIDA (Sindromul Imunodeficienei Dobndite). Macrofagele sunt i ele infectate cu HIV. Ele pot constitui un rezervor de virus. Pe msur ce infecia progreseaz, vor fi afectate i funciile limfocitelor B al cror reglaj se realizeaz cu participarea limfocitelor T helper (CD4-pozitive). Distrugerea subpopulaiei de limfocite T helper (CD4+) st, deci, la baza dereglrii ntregului sistem imun. Disfuncia sa duce la apariia infeciilor desemnate ca "oportuniste" (microorganisme care n condiii normale sunt controlate de limfocitele T). HIV 1 se mai poate replica i la nivel cerebral, producnd distrugeri celulare cu efecte neurologice variate. Manifestri clinice Infecia HIV se ncadreaz n categoria infeciilor persistente cu evoluie lent, ndelungat. Privitor la evoluia stadial a infeciei exist n prezent mai multe clasificri. n orice caz, n infecia HIV se pot delimita dou etape principale : stadiul de "seropozitiv" (infecie dovedit serologic, fr alte semne clinice sau paraclinice de boal) i stadiul SIDA (boala manifest). Tabel X. Stadializarea clinic a afeciunilor induse de HIV Stadiu Aspecte clinice l 1 asimptomatic (poate dura ani de zile)=infecie acut 2. purpura trombocitopenic (mecanism imun) 3. limfadenopatie cu durat de peste 4 luni ; stri febrile intermitente 4. infecii oportuniste minore cu: Pneumocystis carinii, CMV, Toxoplasma gondii, Candida, HSV, Cryptosporidium.spp 5. febr intermitent sau continu timp de 1 lun ; diaree apoas ; scdere ponderal 6. i SIDA cu sau fr sarcom Kaposi= afeciune malign agresiv, cu 7. multiple leziuni cutanate i viscerale. Originea celular a acestui tip de cancer nu este cunoscut. Diagnostic de laborator Virusologic Cultivarea se realizeaz n linii celulare limfocitare T sau B. Efectul citopatic poate fi de liz celular limitat sau infecie cronic. Identificarea se face prin detectarea antigenelor virale (ELISA, RIA) i prin decelarea ARN viral (tehnici de hibridizare, tehnici de amplificare genomic - PCR). Serologic Se realizeaz n 2 etape : a ) Triere ("Screening") prin testul imunoenzimatic ELISA, depisteaz anticorpii antiHIV folosind ca antigen lizatul total de HIV obinut prin cultivare pe o linie celular T4. prospect test

b ) Confirmarea se face prin testul Western Blot. Serul de cercetat reacioneaz cu antigenele HIV purificate, separate prin electroforez i transferate pe membran de nitroceluloz. Anticorpii fixai pe proteinele virale sunt depistai prin developare cu anticorpi anti-Ig umane, marcai cu o enzim. Epidemiologie Sursa de infecie este omul cu infecie aparent sau inaparent. Virusul este prezent n snge, sperm, saliv, lacrimi, laptele matern. Transmiterea este predominant sexual i prin snge. Riscul infectrii este major la homosexuali, bisexuali, drogaii pe cale intravenoas, transfuzai i politransfuzai, partenerii sexuali ai persoanelor de mai sus, copii nscui din mame cu SIDA. Profilaxia n lipsa unui vaccin, atenia se ndreapt spre triajul sngelui destinat transfuziilor, utilizarea seringilor de unic folosin, educaie sanitar i sexual printr-un larg program de informare a populaiei.