Programa de Educao Continuada a Distncia

Curso de TOXICOLOGIA GERAL

Aluno:

Educao a Distncia: Parceria entre Portal Farmcia On-line, Conselho Regional de Farmcia e Sindicato dos Farmacuticos de Mato Grosso do Sul

CURSO DE TOXICOLOGIA GERAL

MDULO I

MDULO I
CONCEITOS GERAIS E PRINCPIOS EM TOXICOLOGIA Temida por todos, a Toxicologia foi considerada at o sculo XIX como a cincia dos venenos. Seu conhecimento, restrito a alguns estudiosos, relacionava-se traio, medo e morte, pois esse conhecimento pouco era empregado em benefcio da humanidade. O envolvimento da substncia qumica na existncia humana, como uma arma, fez a Toxicologia desenvolver-se inicialmente pelo aspecto legal, dada a necessidade da identificao do toxicante nas vtimas suspeitadas de assassinato ou de suicdio. Esse fato pode explicar porque o estudo da Toxicologia esteve no mundo inteiro restrito aos Cursos de Graduao em Farmcia. Com um currculo abrangendo matrias de Qumica e Farmacologia, o farmacutico, atravs das anlises toxicolgicas em material biolgico, pode identificar e quantificar o toxicante, seus produtos de biotransformao e, adicionalmente, as alteraes bioqumicas por ele causadas. Essas informaes tornaram-se vitais para a emisso de laudos periciais, quando a causa mortis apontava para uma suspeita de intoxicao. A Biologia, a Fisiologia, a Farmacologia, a Bioqumica, a Gentica, a Qumica, a Matemtica, a Fsica e a Estatstica so algumas das cincias necessrias ao desenvolvimento da Moderna Toxicologia. Com um escopo de atuao abrangente, essa denominao da Toxicologia neste ltimo sculo pode ser definida como a cincia que estabelece condies seguras de exposio s substncias qumicas. A avaliao do trinmio risco x segurana x benefcio na exposio a substncias qumicas, d a certeza da possibilidade dessa convivncia, atravs do estudo do xenobitico e de seu mecanismo de ao no organismo, como ferramenta imprescindvel preveno da intoxicao. TOXICOLOGIA a cincia que estuda os efeitos nocivos decorrentes das interaes de substncias qumicas com o organismo. A toxicologia abrange uma vasta rea do conhecimento, onde atuam profissionais de diversas formaes: Qumica Toxicolgica,

Toxicologia Farmacolgica, Clnica, Forense, Ocupacional, Veterinria, Ambiental (Ecotoxicologia), Aplicada a Alimentos, Gentica, Analtica, Experimental e outras reas. Divises da Toxicologia Toxicologia possui ramos definidos que contribuem para esclarecer a natureza da ao sob o ponto de vista celular, molecular e bioqumico. Toxicologia Qumica ou Analtica o ramo da Toxicologia que desenvolve tcnicas de separao, identificao e quantificao da substncia qumica no ambiente e em material biolgico, bem como de seus produtos de biotransformao e as alteraes bioqumicas relacionadas com sua ao txica. Seu desenvolvimento possibilita o diagnstico clnico da intoxicao, qualifica e quantifica a cintica e a dinmica do toxicante, subsidiando o tratamento. Toxicologia Clnica Atravs da avaliao clnica de sinais e sintomas da intoxicao e de posse dos achados analticos, torna-se possvel acompanhar e controlar a evoluo da intoxicao, estabelecendo medidas especficas de proteo, diagnstico de patologias e o tratamento. Toxicologia Experimental Estuda a toxicidade das substncias qumicas atravs de experimentos em animais, determinando parmetros de avaliao de riscos da exposio a um agente txico, obedecendo a critrios de similaridade entre o sistema biolgico do animal experimentado e o homem, sobretudo em relao ao metabolismo. Fazem parte tambm da Toxicologia Experimental os estudos retrospectivos e prospectivos das diversas interaes das substncias nos organismos humano, animal e vegetal, com vistas complementao dos dados de toxicidade individualizada e manuteno da sade. Aspectos da Toxicologia

Com base nos estudos dos trs ramos da Toxicologia, torna-se possvel identificar aspectos que determinam a finalidade da abordagem ao problema e a sua possvel resoluo. Aspecto preventivo Atravs do reconhecimento dos riscos que uma dada substncia oferece, pode-se estabelecer padres de segurana em relao exposio. o mais importante aspecto da Toxicologia, pois determina os meios de relao segura com substncias qumicas por extrapolao, hipteses ou fatos, luz dos conhecimentos existentes, com vistas preveno da intoxicao. Como exemplos podem ser citados: o estabelecimento de prazos de carncia na aplicao de praguicidas nas lavouras at que o alimento chegue mesa do consumidor; o controle da atmosfera nas grandes cidades; o estabelecimento de concentraes mximas permitidas de aditivos e contaminantes de alimentos; o controle teraputico de medicamentos de uso prolongado, entre outros. Aspecto curativo A Toxicologia curativa trata o indivduo de acordo com o tipo de intoxicao. Atravs do diagnstico clnico ou laboratorial, oferece meios de recuperao do intoxicado, identificando as alteraes fisiolgicas e bioqumicas e restaurando a sade. Atravs da Toxicologia Curativa faz-se a recuperao de um indivduo farmacodependente, ou de um trabalhador com alteraes da sade causadas pela exposio a substncias qumicas no ambiente de trabalho, ou ainda a desintoxicao de indivduos expostos a poluentes ambientais. Aspecto repressivo Estabelece a responsabilidade penal dos indivduos envolvidos em situaes ilegais no uso de substncias qumicas. o caso da presena de aditivos qumicos nos alimentos no permitido por lei; a utilizao de agentes de dopagem em competies esportivas; a emisso de poluentes atmosfricos por uma fonte acima dos limites permitidos, etc. O carter repressivo da Toxicologia est estreitamente relacionado Toxicologia Forense, rea especializada que estuda os aspectos mdicolegais dos danos que as substncias qumicas causam no sistema biolgico.

reas da Toxicologia A classificao da Toxicologia em reas decorre do tipo de substncia estudada e as circunstncias sob as quais ocorre a ao txica. Assim, uma mesma substncia pode ser estudada em mais de uma rea, dependendo da finalidade do seu uso. o caso de um determinado agrotxico: durante sua sntese pode ocorrer um problema relativo exposio ocupacional nos trabalhadores na indstria e, posteriormente, quando da aplicao na lavoura. Uma vez expandido no ambiente, o mesmo agrotxico, ao contaminar o solo, ar e gua, transforma-se num agente a ser estudado sob o ponto de vista ambiental. Como resduo no alimento, o agrotxico em questo dever ser estudado nessa rea especfica. Toxicologia de Alimentos Nesta rea so estudados os alimentos com substncias qumicas potencialmente txicas de origem natural, como a mandioca brava e os cogumelos txicos, ou por adio e contaminao em qualquer uma das fases da produo. A adio de substncias qumicas no alimento feita com diversas finalidades, visando prover humanidade o alimento em abundncia em qualquer poca do ano e em qualquer parte do mundo. Outras vezes, para conferir-lhe cor, odor ou sabor. Seja qual for a finalidade a que se prope, a adio de substncias naturais ou artificiais nos alimentos requer leis especficas e um programa de toxicovigilncia capaz de controlar o alimento em todas as fases de sua produo e monitorizar a populao usuria, com aes preventivas intoxicao. Os aditivos de alimentos podem ser: Diretos quando a substncia qumica colocada no alimento para permanecer no alimento at fase de consumo. o caso dos edulcorantes adicionados aos alimentos dietticos; os corantes que do melhor aspecto a alimentos pouco atrativos em relao ao

visual; os conservantes que preservam o alimento do crescimento bacteriano ou fngico; os estabilizantes que conservam as propriedades fsico-qumicas; os flavorizantes que conferem sabor. Para cada tipo de aditivo h uma correspondente Ingesto Diria Aceitvel IDA padro de segurana que estabelece a quantidade da substncia que pode ser ingerida por dia durante toda a vida, sem representar prejuzo sade do consumidor. Indiretos so resultantes da adio de substncias qumicas durante as fases de produo, de processamento ou de embalagem e estocagem. A ocorrncia destes aditivos no alimento o maior problema em Toxicologia Alimentar. Sem padres de segurana definidos, vrios aditivos colocados no alimento, geralmente com propsitos tecnolgicos e sem controle de qualidade para sua ocorrncia segura mesa do consumidor, podem reunir vrios contaminantes e representar um risco toxicolgico de propores ignoradas. Entre estes, esto os antibiticos para preveno e controle de doenas em animais, os promotores de crescimento, os praguicidas, os metais pesados, os radioistopos e outros agentes contaminantes que, com a possibilidade de interaes no alimento ou no organismo, pode resultar em efeitos nocivos inesperados e no diagnosticados. Contaminantes A contaminao do alimento ocorre quando o aditivo direto ultrapassa a IDA ou quando o aditivo indireto permanece no produto final (exemplo, resduo de agrotxicos), ou por contaminao incidental resultante de poluentes ambientais, presena de micotoxinas devido ao crescimento de fungos, etc. O contaminante de alimento pode surgir na fase de produo, do processamento ou da estocagem, e de difcil controle. Toxicologia Ambiental Estuda as interaes das substncias qumicas contaminantes do ambiente com o organismo humano. uma rea de difcil avaliao,

pois deve-se considerar a exposio total do homem em diferentes condies (ar, gua, alimentos, local de trabalho e domstico). A Toxicologia Ambiental se ocupa das intoxicaes decorrentes da presena de contaminantes no ar, solo e gua, definindo as concentraes nas quais cada substncia pode causar um dano, os efeitos aditivos e sinrgicos da exposio a misturas de poluentes, estabelecendo padres de segurana para a populao exposta. As principais fontes de contaminao ambiental so: Naturais quando a prpria natureza eleva as concentraes de poluentes na atmosfera, por exemplo, atravs do ciclo do nitrognio, o qual, resultante da combusto interna de um motor, pode sofrer oxidao na atmosfera, absorver raios ultravioleta e produzir tomos de oxignio ativados capazes de iniciar uma seqncia complexa de reaes que conduzem formao de componentes irritantes como oznio, aldedos, nitratos de alquila, etc. Outros contaminantes naturais se originam de fontes de minrios radiativos, vulces, degradao biolgica de florestas, crescimento de algas txicas em guas marinhas, entre outros. Industrial/Automotiva o setor mais agravante da poluio ambiental, influenciando inclusive a contaminao natural, como j descrito. Os poluentes mais comuns resultantes da atividade industrial e automotiva so: dixido de enxofre, material particulado, hidrocarbonetos, xidos de nitrognio, monxido e dixido de carbono. Poluentes especficos de determinadas atividades industriais tambm so de importncia toxicolgica: amnia, brometos, hidrocarbonetos clorados, cloro e cido clordrico, flor e fluoretos, mercaptanas, metais, sulfetos, so alguns dos poluentes qumicos presentes no ambiente das cidades industrializadas. Agrcolas A poluio decorrente da atividade agrcola est relacionada com a aplicao de agrotxicos na lavoura com provvel contaminao do ar, solo e gua. So inseticidas, fungicidas e herbicidas e, na maioria organossintticos, cuja persistncia no

ambiente depender da estabilidade qumica do composto, presso de vapor, temperatura, solubilidade, grau de adsoro no solo, degradao qumica, fotoqumica e biolgica. Outros contaminantes ambientais de importncia toxicolgica so os metais como arsnio, mercrio, chumbo, cdmio, todos originados de fontes industriais; os asbestos, fibras de silicatos minerais que causam asbestose; os detergentes que impedem a oxigenao da gua quando em quantidades elevadas. A ao nociva da maioria dos poluentes ambientais est razoavelmente bem estudada, entretanto os efeitos resultantes da exposio a misturas de poluentes, em baixas concentraes e a longo prazo so bem pouco conhecidos, sobretudo devido diversificao das pessoas expostas que incluem crianas, idosos, pessoas com patologias diversas. Da a dificuldade de relacionar causa/efeito para esses contaminantes e a complexidade da monitorizao da sade da populao exposta. Os padres de segurana em Toxicologia Ambiental baseiam-se na avaliao do risco para estabelecer as concentraes seguras da exposio. So eles: CME: Concentrao Mxima de Emisso concentrao mxima de poluentes que pode ser emitida por uma fonte qualquer. CMI: Concentrao Mxima de Imisso concentrao mxima do poluente que pode entrar em contato com o homem sem que haja prejuzo a sua sade, a curto e longo prazos. Para a CME, estabelece-se Limites de Tolerncia (LT) em partes por milho (ppm), partes por bilho (ppb) ou em microgramas por metro cbico (g/m3). Para a CMI, so estabelecidos Limites de Tolerncia Biolgicos, os quais so obtidos atravs de Indicadores Biolgicos de Exposio (IBEs). Toxicologia Ocupacional a rea da Toxicologia que identifica e quantifica as substncias qumicas presentes no ambiente de trabalho e os riscos que elas oferecem. Com o objetivo de prevenir a sade do trabalhador ocupacionalmente exposto, estuda-se

os agentes txicos de matrias-primas, produtos intermedirios e produtos acabados quanto a: aspectos fsico-qumicos, interao entre agentes no ambiente e no organismo, as vias de introduo, a toxicidade, a ocorrncia de intoxicao a curto, mdio e longo prazos, os limites de tolerncia na atmosfera e no sistema biolgico e os indicadores biolgicos de exposio. A preveno da intoxicao em Toxicologia Ocupacional pode ser alcanada em 3 etapas fundamentais: Reconhecimento: Atravs do conhecimento dos mtodos de trabalho, processos e operaes, matrias-primas e produtos finais ou secundrios, faz-se a caracterizao das propriedades qumicas e toxicolgicas do agente e a sua presena em determinado local de trabalho ou em determinado produto industrial. Avaliao: Faz-se atravs da medio instrumental ou laboratorial do agente qumico, comparando os resultados com os Limites de Tolerncia no ambiente e no sistema biolgico. Na etapa da avaliao, verifica-se, entre outros fatores, a delimitao da rea a ser avaliada, o nmero de trabalhadores expostos, jornada de trabalho, ventilao, ritmo de trabalho, agentes a pesquisar e fatores interferentes. Os resultados obtidos definiro a necessidade de execuo da 3 etapa. Controle: Visa eliminar ou reduzir a exposio do trabalhador ao agente txico. So medidas administrativas e tcnicas que limitam o uso de produtos e tcnicas de trabalho, tempo de exposio e nmero de expostos, mantm comisses tcnicas de controle, disciplina o uso de Equipamentos de Proteo Individual (EPIs), melhoram as condies de ventilao, treinam os trabalhadores. Atravs do cumprimento dessas etapas, torna-se possvel estabelecer parmetros de exposio tanto na atmosfera do trabalho quanto no organismo dos trabalhadores. So Limites de Tolerncia acima dos quais as atividades so consideradas insalubres.

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Limite de Tolerncia (LT): Concentrao mxima que uma dada substncia pode alcanar no ambiente de trabalho sem que isso represente um dano sade do trabalhador. Os limites de tolerncia esto relacionados apenas via respiratria sem considerar outras vias de penetrao e no contabiliza a exposio extralaboral. Sob o ponto de vista da monitorizao da sade, a observao apenas destes limites no ambiente de trabalho insatisfatria, porquanto no contempla os indivduos suscetveis, hbitos individuais e a somatria de exposies por outras vias de introduo. Para complementar os dados obtidos na monitorizao ambiental necessrio o estabelecimento de limites biolgicos para a identificao de diferenas individuais. Limites de Tolerncia Biolgica (LTB): a quantidade limite do xenobitico ou seu produto de biotransformao encontrada em material biolgico (ar exalado, urina, sangue), bem como alteraes bioqumicas e fisiolgicas decorrentes da exposio a determinado agente txico, sem que haja o aparecimento de sinais clnicos de intoxicao ou efeitos irreversveis. Toxicologia de Medicamentos Estuda as reaes adversas de doses teraputicas dos medicamentos, bem como as intoxicaes resultantes de doses excessivas por uso inadequado ou acidental. As reaes adversas na utilizao teraputica de um medicamento podem ocorrer, por exemplo, pela incapacidade do organismo em biotransformar e eliminar o medicamento, mas outros tipos de efeitos inerentes ao medicamento e/ou ao organismo podem ser distinguidos: Efeito secundrio: Pode aparecer no necessariamente em alguns indivduos como conseqncia da administrao de certos medicamentos. Ex.: diarria concomitante ao uso de antibiticos. Efeito colateral: previsvel, pois faz parte da ao farmacolgica do medicamento. Ex.: a sonolncia em pacientes tratados com anti-histamnicos. Idiossincrasia: Efeito adverso decorrente de problemas genticos em geral relacionados deficincia do sistema enzimtico. Independe da dose e de sensibilizao

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prvia. Ex.: deficincia na atividade da acetilcolinesterase, enzima responsvel pela degradao da acetilcolina. Alergia: No se caracteriza como intoxicao e, por isso, estudada pela Imunologia e Toxicologia. No depende da dose e necessita de prvia exposio do indivduo ao medicamento. Ex: a reao alrgica que ocorre em boa parte da populao penicilina. Tolerncia: a diminuio dos nveis plasmticos esperados quando da utilizao contnua de determinados medicamentos, havendo necessidade de doses crescentes para obteno dos efeitos iniciais. Ex.: o uso contnuo de anticonvulsivante tipo barbitrico, indutor enzimtico, levando biotransformao mais rpida com conseqente diminuio da meia-vida biolgica do medicamento. Dependncia: Ocorre quando o medicamento passa a fazer parte do

funcionamento do sistema biolgico. Neste caso, o organismo muitas vezes necessita do medicamento para se manter vivo ou desempenhar uma funo. Ex: a dependncia farmacolgica a opiceos como morfina e herona ou a etanol e a anfetamnicos. Interaes: Resulta na utilizao simultnea de dois ou mais medicamentos, podendo haver neutralizao dos efeitos esperados, ou ainda, uma adio ou potenciao de efeitos, levando a um quadro varivel de intoxicao. Em Toxicologia de Medicamentos muito importante a observao e a definio dos termos: Meia-vida biolgica, Biodisponibilidade, Dose-resposta, Dose teraputica, Margem de segurana, Dose txica, Dose letal, com vistas consecuo de resultados teraputicos satisfatrios e preveno do aparecimento de efeitos txicos. Um dos instrumentos mais valiosos de que se dispe para assegurar uma terapia com mxima eficcia e efeitos txicos mnimos, em casos de tratamentos prolongados, a monitorizao teraputica. Desta forma, torna-se possvel, ao prescrever uma dose, medir sua concentrao no local de ao e, conseqentemente, prever a intensidade do efeito. Os frmacos comumente monitorados so: anticonvulsivantes, antineoplsicos, cardioativos, antibiticos, analpticos, neurolpticos.

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Toxicologia Social Esta rea da Toxicologia estuda as substncias qumicas utilizados sem finalidade teraputica, com repercusses individuais, sanitrias e sociais. Para uma abordagem eficaz, faz-se necessrio adotar medidas que aprofundem o conhecimento acerca dessas substncias e o perfil do usurio, estabelecendo tcnicas e programas de educao, tratamento, reabilitao e readaptao social dos indivduos dependentes desses frmacos, denominados farmacodependentes. uma rea estreitamente ligada Toxicologia Forense, no que diz respeito adoo de medidas repressivas ao cultivo de plantas e fabricao de drogas psicotrpicas que causam dependncia. Entretanto, a preveno deve se sobrepor ao aspecto repressivo. De acordo com o Comit de Peritos da OMS em Farmacodependncia, no existe uma causa nica para a farmacodependncia. indispensvel conhecer a interao entre o frmaco e o organismo e a interao deste com o meio ambiente. Para isso, classificase a farmacodependncia, dentro de hipteses etiolgicas, em 3 grupos: Fatores relacionados com caractersticas da personalidade do indivduo usurio de droga; Fatores relativos a distrbios mentais ou fsicos; Fatores scio-culturais e ambientais. Segundo o Comit, provvel que vrias combinaes destes fatores possam determinar a farmacodependncia. Fica claro, porm, que para planejar e executar programas eficazes de preveno e tratamento, necessita-se mais informaes sobre os fatores associados ao consumo de drogas que causam dependncia e sobre as modalidades e a extenso desse consumo. Alm disso, fatores como quantidade, freqncia, durao e forma de consumo devem ser avaliados, para tentar analisar e interpretar todas essas interaes. A Organizao Mundial da Sade (OMS) classifica as drogas que causam dependncia em:

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Tipo lcool-barbitrico: etanol, barbitricos e outros frmacos sedativos; Tipo anfetamina: anfetamnicos em geral; Tipo cannabis: cocana, folhas de coca, crack; Tipo alucingeno: LSD, mescalina, psilocibina; Tipo opiceo: morfina, herona, codena; Tipo solvente voltil: tolueno, acetona, clorofrmio.

Principais Conceitos em Toxicologia AGENTE TXICO ou TOXICANTE: Entidade qumica capaz de causar dano a um sistema biolgico, alterando uma funo ou levando-o morte, sob certas condies de exposio. VENENO: Agente txico que altera ou destri as funes vitais e, segundo alguns autores, termo para designar substncias provenientes de animais, com funo de autodefesa ou predao. TOXICIDADE: Capacidade inerente e potencial do agente txico de provocar efeitos nocivos em organismos vivos. O efeito txico geralmente proporcional concentrao do agente txico a nvel do stio de ao (tecido alvo). AO TXICA: Maneira pela qual um agente txico exerce sua atividade sobre as estruturas teciduais. DL 50: (Dose Letal 50%) ou dose letal mdia de uma substncia expressa o grau de toxicidade aguda de substncias qumicas. Correspondem s doses que provavelmente matam 50% dos animais de um lote utilizados para experincia. So valores calculados estatisticamente a partir de dados obtidos experimentalmente. Com base nas DL50 de vrias substncias, so estabelecidas classes toxicolgicas de produtos qumicos e farmacolgicos, no entanto, para se dizer se uma substncia txica ou incua para o ser humano, devemos tambm optar por critrios que avaliem se uma substncia oferece Risco ou Perigo para um determinado sistema biolgico, para um determinado indivduo ou para a sade 14

pblica. ANTDOTO: Agente capaz de antagonizar os efeitos txicos de substncias. INTOXICAO: um processo patolgico causado por substncias endgenas ou exgenas, caracterizado por desequilbrio fisiolgico, conseqente das alteraes bioqumicas no organismo. Processo evidenciado por sinais e sintomas ou mediante dados laboratoriais. INTOXICAO AGUDA: Decorre de um nico contato (dose nica- potncia da droga) ou mltiplos contatos (efeitos cumulativos) com o agente txico, num perodo de tempo aproximado de 24 horas. Os efeitos surgem de imediato ou no decorrer de alguns dias, no mximo 2 semanas. Estuda a relao dose/resposta que conduz ao clculo da DL50. INTOXICAO SUB-AGUDA OU SUB-CRNICA: Exposies repetidas a substncias qumicas caracteriza estudos de dose/resposta aps administraes repetidas. INTOXICAO CRNICA: Resulta efeito txico aps exposio prolongada a doses cumulativas do toxicante ou agente txico, num perodo prolongado, geralmente maior de 3 meses a anos. FASES DA INTOXICAO: O processo de INTOXICAO pode ser desdobrado, para fins didticos, em quatro fases: Fase de Exposio: a fase em que as superfcies externa ou interna do organismo entram em contato com o toxicante. Importante considerar nesta fase a via de introduo, a freqncia e a durao da exposio, as propriedades fsico-qumicas, assim como a dose ou a concentrao do xenobitico e a susceptibilidade individual. Fase de Toxicocintica: Inclui todos os processos envolvidos na relao entre a disponibilidade qumica e a concentrao do frmaco nos diferente tecidos do organismo. Intervm nesta fase a absoro, a distribuio, o armazenamento, a biotransformao e a excreo das substncias qumicas. As propriedades fsico-qumicas dos toxicantes determinam o grau de acesso aos rgos-alvos, assim como a

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velocidade de sua eliminao do organismo. Fase de Toxicodinmica: Compreende a interao entre as molculas do toxicante e os stios de ao, especficos ou no, dos rgos e, conseqentemente, o aparecimento de desequilbrio homeosttico. Fase Clnica: a fase em que h evidncias de sinais e sintomas, ou ainda, alteraes patolgicas detectveis mediante provas diagnsticas, caracterizando os efeitos nocivos provocados pela interao do toxicante com o organismo. INTERAES ENTRE SUBSTNCIAS: A exposio simultnea a vrias substncias pode alterar uma srie de fatores (absoro, ligao protica, metabolizao e excreo)que influem na toxicidade de cada uma delas em separado. Assim, a resposta final a txicos combinados pode ser maior ou menor que a soma dos efeitos de cada um deles, podendo-se ter: Efeito Aditivo (efeito final igual soma dos efeitos de cada um dos agentes envolvidos); Efeito Sinrgico(efeito maior que a soma dos efeitos de cada agente em separado); Potencializao (o efeito de um agente aumentado quando em combinao com outro agente); Antagonismo (o efeito de um agente diminudo, inativado ou eliminado quando se combina com outro agente). ATENDIMENTO INICIAL DO PACIENTE INTOXICADO Os Agentes txicos e as circunstncias das intoxicaes podem ser agudas ou crnicas, ocorrendo por causa acidental, provocada, ocupacional entre outras. Os agentes txicos so os medicamentos, pesticidas, domissanitrios, raticidas, produtos qumicos industriais, metais pesados, plantas e animais peonhentos. CONDUTAS DE EMERGNCIA Procedimentos teraputicos gerais: Suporte Avanado de vida: (baseado no ATLS, *Advanced trauma life support*) 16

 Manuteno das vias areas: desobstruo e permeabilidade Respirao adequada e suporte ventilatrio Circulao: sinais vitais e venclise perifrica Estado neurolgico: nvel de conscincia Exposio: exame fsico minucioso TRATAMENTO DOS PACIENTES INTOXICADOS MANUTENO DAS FUNES VITAIS desobstruo das vias areas ventilao venclise perifrica aferio dos sinais vitais (PA, FC, FR, T) avaliar estado neurolgico

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PROCEDIMENTOS TERAPUTICOS ESPECFICOS: DIMINUIR EXPOSIO AO TXICO 1. DESCONTAMINAO: EXPOSIO RESPIRATRIA: remover a vtima do ambiente contaminado ventilao e oxigenao EXPOSIO OCULAR: everso da plpebra irrigao com gua ou soro fisiolgico (20 minutos no mnimo) neutralizao qumica contra-indicada EXPOSIO CUTNEA: retirar as roupas e acessrios contaminados lavar o paciente com sabonete e gua corrente, por 15 a 20 minutos ateno para reas de depsito (unhas, orelhas, genitlia, nariz) EXPOSIO ORAL: DESCONTAMINAO GASTROINTESTINAL: 1. EMESE VANTAGENS: realizvel no local do acidente procedimento rpido tempo de latncia curto remoo de partculas grandes CONTRA-INDICAES: crianas menores de 6 meses pacientes com depresso do sistema nervoso central presena de convulses e agitao psicomotora ingesto de custicos ingesto de derivados de petrleo e hidrocarbonetos MEDIDAS PROVOCADORAS DE EMESE: estmulo fsico

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 estmulo qumico A. soluo emetizante aninica (detergente de cozinha neutro) B. xarope de ipeca C. apomorfina A. SOLUO EMETIZANTE ANINICA: mecanismo de ao irritante gstrico local latncia de cinco minutos posologia administrao oral 20ml diluda em 200ml gua (morna) dor abdominal diarria

Efeitos adversos -

B. XAROPE DE IPECA Cephaellis ipecacuanha ou C.acuminata Mecanismo de ao irritante gstrico local emtico de ao central

latncia de vinte minutos administrao oral Efeitos adversos vmitos incoercveis diarria arritmias cardacas convulses

C. APOMORFINA Mecanismo de ao emtico de ao central

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 latncia de cinco minutos administrao subcutnea Efeitos adversos depresso respiratria depresso neurolgica hipotenso

2. LAVAGEM GSTRICA INDICAES: pacientes com depresso SNC ingesto de txicos potentes ingesto de txicos que provocam sintomatologia grave e imediata CONTRA-INDICAES: Absolutas: ingesto de substncias custicas cidos ou bases fortes Relativas: paciente com depresso de SNC (sem entubao prvia) paciente agitado ou apresentando convulses (sem entubao prvia) ingesto de derivados de petrleo PROCEDIMENTO avaliar permeabilidade de vias areas, entubar se necessrio posio: decbito lateral esquerdo sonda nasogstrica calibrosa (n0 18-22 adultos; 8-12 crianas) conferir se posio correta da sonda retirar primeiro lquido drenvel sem diluir (reservar amostra para anlise no lab-cci se necessrio) infundir sf 0,9% (5-6ml/kg - mximo de 200ml para adultos e 100ml para crianas, para cada infuso) retirar volume infundido

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 repetir at retorno lmpido COMPLICAES: aspirao pulmonar perfurao esofgica sangramento nasal distrbio hidroeletroltico 3. CARVO ATIVADO Pirlise de material orgnico obtido a partir da polpa da madeira Mecanismo de ao: adsoro de substncias no T.G.I.

1g pode adsorver mais de 1m2 substncias lipoflicas e no ionizadas

Ligam-se ao carvo: Substncias mal adsorvidas: cidos e lcalis cianeto etanol ltio sulfato ferroso derivados de petrleo Posologia administrao oral ou por s.n.g. dose: 1g/kl ( mximo 50g) diluio em 200 ml de gua Eficcia depende do tempo decorrido da ingesto Efeitos adversos

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 nuseas e vmitos obstruo gastrointestinal constipao fezes enegrecidas pneumonite por aspirao CIRCULAO ENTERO-HEPTICA Mecanismo de ao: mecanismo fisiolgico para reabsoro de sais biliares (94%) Conduta: carvo ativado seriado via oral ou pela SNG

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Posologia: dose: 15-20g adultos; 250mg/kl crianas 1h aps administrao do carvo ativado Precaues de uso: doenas cardiovasculares doenas renais distrbios hidroeletrolticos Contra-indicaes: leo adinmico obstruo intestinal diarria ALGUNS ANTDOTOS ANTDOTO: produto qumico que diminui e neutraliza a ao de um agente txico, ou ope-se a seus efeitos. ANTAGONISTA: antdoto que age por competio, pelo mesmo receptor no stio de ao, com o agente txico.

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ALGUNS EXEMPLOS DE ANTDOTOS: Pralidoxima: inseticidas organofosforados (IOP) Atropina: IOP, Carbamatos EDTA: Pb, Cd, Cu, Zn Etanol: metanol, etilenoglicol Azul de metileno: metahemoglobinizantes N-acetilcistena: paracetamol Flumazenil: benzodiazepnicos Vitamina K: cumarnicos CARVO ATIVADO SORO ANTIVENENO SOROS DISPONVEIS NO CCI: 1. SORO ANTI-VENENO: ANTI-BOTRPICO (SAB) ANTI-CROTLICO (SAC) ANTI-BOTRPICOCROTLICO (SABC) ANTI-ARACNDICO (SAA) ANTI-ELAPDICO (SAE) ANTI-ESCORPINICO (SAEs) ANTI-LONOMIA

2. VACINA E SORO ANTI-RBICO (VAR E SAR) CLASSIFICAO E N0 DE AMPOLAS ACIDENTE Bothops Coritalus Micrurus Tityus Phoneutria LEVE 2-4 5 ? * * MODERADO 48 10 ? 23 24 GRAVE 12 20 10 4-6 5 - 10

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Losxoceles SORO ANTIVENENO INDICAES E DOSES:

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neutralizar maior quantidade possvel de veneno circulante Dose: de acordo com a gravidade do acidente indicao da equipe clnica do cci independe do peso e idade no tem contra-indicaes via intravenosa (diluir em SF ou SG, se a diluio for necessria)

PROCEDIMENTOS: duas venclises perifricas calibrosas paciente em repouso absoluto soroterapia na sala de emergncia comunicar mdico do P.S. (antes) preparo para preveno de reaes adversas (acidente ofdico ou loxosclico) infuso lenta (20-60 minutos) vigilncia constante do paciente, durante e uma hora aps a soroterapia

REAES ADVERSAS: urticrias tosse epigastralgia tremores nuseas dispnia rash cutneo

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 vmitos hipotenso arritmias PREVENO DAS REAES ADVERSAS: controlar dose, concentrao, e velocidade de infuso. Administrar 15 minutos antes: **** antagonista h1: maleato de dextro-clorofeniramina ou prometazina antagonista h2: ranitidina ou cimetidina corticide: hidrocortisona

CONDUTA NA REAO ANAFILTICA: Suspender o soro imediatamente; Adrenalina (1:1000) subcutnea; Repetir medicaes acima se necessrio. INTOXICAO POR AGROTXICOS DE USO AGRCOLA O PROBLEMA O uso de substncias qumicas orgnicas ou inorgnicas em agricultura, remontam a antigidade clssica. Escritos de Romanos e Gregos mencionavam o uso de certos produtos como o arsnico e o enxofre para o controle de insetos nos primrdios da agricultura. A partir do sculo XVI at fins do sculo XIX o emprego de substncias orgnicas como a Nicotina e Piretros extrados de plantas eram constantemente utilizados na Europa e EUA tambm com aquela finalidade. A partir do incio do sculo XX iniciaram-se os estudos sistemticos buscando o emprego de substncias inorgnicas para a proteo de plantas, deste modo, produtos base de Cobre, Chumbo, Mercrio, Cdmio, etc., foram desenvolvidos comercialmente e empregados contra uma grande variedade de pragas, porm com limitada eficcia. Todavia, a partir da Segunda Guerra

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Mundial, com a descoberta do extraordinrio poder inseticida do organoclorado DDT e, organofosforado SHARADAM, inicialmente utilizado como arma de guerra, deu-se incio grande disseminao dessas substncias na Agricultura. A partir dos anos 60, Os agrotxicos , passam a ser amplamente difundidos. Basicamente podemos classificar os efeitos dos agrotxicos em agudos e crnicos, sendo estes ltimos ainda pouco pesquisados, embora devastadores para o organismo. H pelo menos 50 agrotxicos que so potencialmente carcinognicos para o ser humano. Outros efeitos so neurotoxidade retardada, leses no Sistema Nervoso Central - SNC, reduo de fertilidade, reaes alrgicas, formao de catarata, evidncias de mutagenicidade, leses no fgado, efeitos teratognicos entre outros, compem o quadro de morbimortalidade dos expostos aos agrotxicos. As principais leses apresentadas, pelos expostos a ao direta ou indireta dos agrotxicos, geralmente utilizados na agricultura irrigada, segundo o mdico Dr. Flvio Zambrone, do Centro de Intoxicao da UNICAMP, esto relacionadas abaixo: AES OU LESES CAUSADAS TIPO DE AGROTXICO UTILIZADO Inseticidas organoclorados Inseticidas organoclorados Fungicidas fenil-mercricos Fungicidas metoxil-etil-mercricos Neurite perifrica Inseticidas organofosforados Herbicidas clorofenxis (2,4-D e 2,4,5T) Ao neurotxica retardada Atrofia testicular Esterilidade masculina por oligospermia Cistite hemorrgica Hiperglicemia ou diabetes transitria 27 Inseticidas organofosforados Desfolhantes (DEF e merfs ou Folex) Fungicidas tridemorfo (Calixim) Nematicida diclorobromopropano Acaricida clordimeforme Herbicidas clorofenxis

PELOS AGROTXICOS AO HOMEM Leses hepticas Leses renais

Hipertemia Pneumonite e fibrose pulmonar diminuio imunologicamente (produtores de anticorpos) Reaes Teratognese Mutagnese de dos linfcitos competentes

Herbicidas pentaclorofenol

dinitrofenis

Herbicida paraquat (Gramoxone)

Diminuio das defesas orgnicas pela Fungicidas trifenil-estnicos

hipersensibilidade Inseticidas piretrides Fungicidas mercuriais Dioxina presente no herbicida 2,4,5-T Herbicida dinitro-orto-cresol Herbicida trifluralina Inseticida organoclorado Inseticida organofosforado

(urticrias, alergia, asma)

Carcinognese

Diversos crescimento

inseticidas,

acaricidas,

fungicidas, herbicidas e reguladores de

A falta de informao parece ser o maior efeito dos agrotxicos sobre o meio ambiente. Desenvolvidos para terem ao biocida, so potencialmente danosos para todos os organismos vivos, todavia, sua toxidade e comportamento no ambiente varia muito. Esses efeitos podem ser crnicos quando interferem na expectativa de vida, crescimento, fisiologia, comportamento e reproduo dos organismos e/ou ecolgicos quando interferem na disponibilidade de alimentos, de habitats e na biodiversidade, incluindo os efeitos sobre os inimigos naturais das pragas e a resistncia induzida aos prprios agrotxicos. Sabe-se que h interferncia dos agrotxicos sobre a dinmica dos ecossistemas, como nos processos de quebra da matria orgnica e de respirao do solo, ciclo de nutrientes e eutrofizao de guas. Pouco se conhece entretanto sobre o comportamento final e os processos de degradao desses produtos no meio ambiente. 28

Os dados de contaminao ambiental que mais parece preocupar a opinio pblica nos pases desenvolvidos so as contaminaes do ar do solo e principalmente das guas. H evidencias que algumas substncias so transportadas a grandes distncias pela volatilizao, retornando junto com a precipitao, contaminando reas no tratadas, tendo sido detectadas at em solos urbanos. A maior parte dos agrotxicos utilizados acabam atingindo o solo e as guas principalmente pela deriva na aplicao, controle de ervas daninhas, lavagem das folhas tratadas, lixiviao, eroso, aplicao direta em guas para controles de vetores de doenas, resduos de embalagens vazias, lavagens de equipamentos de aplicao e efluentes de indstrias de agrotxicos. Um levantamento nacional realizado pela Agncia de Proteo Ambiental dos Estados Unidos (EPA) concluiu que aproximadamente 10,4% dos 94.600 reservatrios comunitrios de gua e 4,2% dos 10.500.000 poos domsticos da Zona Rural apresentam presena de resduos de agrotxicos, sendo que 0,6% acima dos limites permitidos (Garcia, 1996). No Brasil, praticamente no h vigilncia dos sistemas aquticos, nem monitoramento ou tratamento de guas de consumo para detectar e/ou eliminar agrotxicos, sendo muito provvel que tenhamos o mesmo problema ampliado. No Estado do Paran, no perodo de 1976 a 1984, de 1825 amostras de gua colhidas nos rios, sem finalidades estatsticas mas para atender a outros fins, a SUREHMA (Superintendncia dos Recursos Hdricos e Meio Ambiente) constatou que 84% apresentaram resduos e 78% ainda estava contaminada depois dos tratamentos convencionais de gua. Nos sistemas aquticos esto inclusos os peixes, um recurso natural dos mais importantes, pois est intimamente ligado sobrevivncia do homem, sendo por muitas vezes a principal fonte de alimento de determinadas populaes. A conservao deste recurso depende de tcnicas de manejo adequadas que garantam a reproduo das espcies e a proteo dos alevinos, alm da fiscalizao eficiente do cumprimento da legislao em vigor e da educao ambiental. A fauna ictiolgica reclama a mesma proteo que as florestas, os animais silvestres e os campos agricultveis, afinal os produtos oriundos destes ambientes, tornar-se-o alimentos humanos, e, caso estejam

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contaminados com agrotxicos traro reflexos irreversveis ao bem estar e a qualidade de vida das populaes consumidoras. INSETICIDAS ORGANOFOSFORADOS: Ex: Malathion, Diazinon, Nuvacrom, Parathion (Folidol, Rhodiatox), Diclorvs (DDVP), Metamidofs (Tamaron), Monocrotophs (Azodrin), Fentrothion, Coumaphs, entre outros. CARBAMATOS: Ex: Aldicarb, Carbaril, Carbofuram, Metomil, Propoxur entre outros. ORGANOCLORADOS: Uso progressivamente restringido ou proibido. Ex: Aldrin, Endrin, BHC, DDT, Endossulfan, Heptacloro, Lindane, Mirex, Dicofol, Clordane, entre outros. PIRETRIDES: Ex: Aletrina, Cipermetrina, Piretrinas, Tetrametrina, entre outros.

INSETICIDAS ORGANOFOSFORADOS (OF) E CARBAMATOS (CARB) MECANISMOS DE AO: Os inseticidas OF ligam-se ao centro estersico da acetilcolinesterase (AChe), impossibilitando-a de exercer sua funo de hidrolisar o neurotransmissor acetilcolina em colina e cido actico. Os inseticidas CARB agem de modo semelhante aos OF, mas formam um complexo menos estvel com a colinesterase, permitindo a recuperao da enzima mais rapidamente. A AChe est presente no sistema nervoso central (SNC), sistema nervoso perifrico (SNP) e tambm nos eritrcitos. Inativa a acetilcolina, responsvel pela transmisso do impulso nervoso no SNC, nas fibras prganglionares, simpticas e parassimpticas e na placa mioreural. MANIFESTAES CLNICAS: Os principais sinais e sintomas da intoxicao aguda por inseticidas inibidores da colinesterase podem ser agrupados didaticamente da seguinte forma: Sndrome Colinrgica Aguda: Manifestaes Muscarnicas (parassimpticas): 30

falta de apetite, nuseas, vmitos, clicas abdominais, diarria, incontinncia fecal, dor ao defecar; b broncoespasmo, dificuldade respiratria, aumento da secreo brnquica, rinorria, cianose, edema pulmonar no cardiognico, tosse, dor torcica; lacrimejamento, salivao, sudorese; incontinncia urinria; bradicardia, hipotenso, raramente fibrilao atrial.

Manifestaes Nicotnicas ( ganglionares, simpticas e somatomotoras): fasciculaes musculares, tremores, cimbras, fraqueza, ausncia de reflexos, paralisia muscular (incluindo musculatura respiratria acessria) e arreflexia. - hipertenso, taquicardia, palidez, pupilas dilatadas (midrase), hiperglicemia.

Manifestaes em Sistema Nervoso Central: inquietao, labilidade emocional, cefalia, tremores, sonolncia, confuso mental, linguagem chula, marcha incoordenada, fraqueza generalizada, depresso do centro respiratrio, hipotonia, hiporreflexia, convulses, coma.

Sndrome Intermediria: Aps 24 a 96 horas da exposio a alguns OF, pode surgir fraqueza ou paralisia muscular proximal (membros superiores e pescoo). Outros grupos musculares tambm podem ser afetados, inclusive a musculatura respiratria (respiratrios acessrios),levando parada respiratria. A recuperao pode levar de 4 a18 dias. Pode ocorrer em intoxicaes graves e est relacionado inibio irreversvel da acetilcolinesterase.

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Polineuropatia Tardia: Este quadro desenvolve-se 2 a 4 semanas aps a exposio a inseticidas OF. Caracteriza-se por fraqueza muscular distal, cimbras musculares dolorosas, formigamento, reflexos diminudos e um quadro caracterizado por incoordenao motora, hipertonia ou espasticidade, reflexos exageradamente aumentados e tremores (sndrome de liberao extrapiramidal parkinsonismo). A recuperao varivel. Esse quadro no tem relao com a inibio das colinesterases e relaciona-se com exposies a alguns OF. DIAGNSTICO DIFERENCIAL: Intoxicao por fungos de ao muscarnica, barbitricos, medicamentos de ao colinrgica e opiides. Traumatismo cranioenceflico, infeco pulmonar e acidente vascular cerebral. Sndrome convulsiva e edema agudo de pulmo. DIAGNSTICO E TRATAMENTO:

MEDIDAS GERAIS: Manter ventilao adequada atravs da desobstruo das vias areas, aspirao das secrees e, se necessrio, ventilao assistida. Na exposio drmica, fazer descontaminao, lavando reas atingidas com gua fria e sabo neutro, por 20 a 30 minutos, pode-se usar soluo de bicarbonato os fosforados so instveis em meio alcalino, com ateno especial a cabelos, unhas e dobras cutneas, no esfregar a pele com fora. Na exposio ocular, lavar com gua ou soluo salina morna, durante 15 a 20 min., pode ser usado colrio anestsico previamente para facilitar procedimento. Na ingesto, descontaminar o trato gastrointestinal com lavagem gstrica at 4 a 6 horas aps, entubando o paciente, no provocar vmitos pelo risco de aspirao de derivados de petrleo (solventes utilizados nos inseticidas) e que podem evoluir para pneumonite qumica. Uso de Carvo Ativado, com laxativos como sulfato de sdio ou hidrxido de magnsio (para evitar constipao 32

intestinal pelo uso do carvo). No usar laxantes oleosos leite ou alimentos gordurosos, pois aumentam absoro agentes txicos so lipossolveis. Em todos os casos a partir de moderada gravidade, usar diazepam EV para controlar fasciculaes musculares e convulses. Bicarbonato EV para corrigir a acidose metablica (a correo do bicarbonato srico deve ser plena). Controle hidroeletroltico. Avaliar funes renal e heptica. Contra-indicado: teofilina, aminofilina, morfina, reserpina e fenotiaznicos: podem aumentar a depresso central, colaborar para inibio da colinesterase ou provocar arritmias cardacas. O socorrista deve proteger-se com luvas e avental de borracha durante a descontaminao do paciente, feita em local ventilado. DIAGNSTICO Intoxicao Leve TRATAMENTO

Mal-estar, fraqueza muscular 1. descontaminar pele e mucosa discreta, episdios raramente inferior a 50% do basal. nuseas,alguns 2. afastar o paciente da exposio at de vmitos. AChe = 75% do basal

AChe est pouco alterada,

Intoxicao Moderada

Sndrome muscarnica franca, 1.Sulfato de Atropina: adultos-2 a e/ou sinais de estimulao 4mg, crianas-0,01 a 0,05mg/Kg a e atropiniza o (ausncia de secreo taquicardia FC: 120nicotnica evidente (tremores, cada 10 a 15 min. EV at sinais de fasciculaes fraqueza muscular) alm de pulmonar e sudorese; rubor facial; alteraes do SNC (ansiedade, moderada sonolncia). 50% do basal 33 A confuso mental ou letargia e 140bpm; resposta pupilo-midrse no AChe parmetro confivel). Repetir a cada para manter atropinizao (por 24h ou geralmente est entre 25 e 30 ou 60 min, conforme necessidade

+).Retirada lenta e gradual e uso suspenso deve ser restituda. 2. Pralidoxima (Contrathion): em sol.1% - maior eficcia nas primeiras 24h. Adultos: 1 a 2g EV a cada 4 ou 6 h, diluda em 150 ml de SF,em 30min. (no exceder 200mg/min).Crianas:20a40mg/Kg de peso, EV, a cada 4 ou 6h, diluda em SF, mais a em 30 min.(no infuso exceder contnua enquanto 4mg/Kg/min). Manuteno por 48h ou (preferir doses repetidas) na ausncia de manifestaes colinrgicas, atropina

presentes s/s e AChe menor 50% do basal. Descontaminao suporte e manuteno do estado geral. Intoxicao Grave Agravamento anterior. do quadro 1. Aspirao de secrees, intubao endotraqueal e oxigenao ao mesmo cutneo-mucosa;

Sndrome muscarnica franca tempo em que se administra atropina e/ou insuficincia respiratria, EV at obter sinais de atropinizao fraqueza fasciculaes, muscular, (ver convulses e tem anterior). 2. Pralidoxima: dose de ataque de 2g

coma. A AChe est inferior a EV (20 40mg/Kg para crianas) e 25% do basal ou a enzima est manuteno.

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completamente (AChe = 0).

inativada

3.

Diazepam e

como

sedativo,

ansioltico suporte

anti-convulsivante.

4. Descontaminao cutneo-mucosa; e manuteno do estado geral. OBSERVAES: ATROPINA bloqueia efeitos da acetilcolina nos receptores muscarnicos e a PRALIDOXIMA (Contrathion) reverte a colinesterase. At o momento, o Contrathion no deve ser usado em intoxicaes por inseticidas carbamatos, pois no atuam na colinesterase carbamila e o processo inibitrio reverte espontaneamente. Doses sugeridas de atropina podem ser aumentadas ou reduzidas se necessrio, garantindo um estado de atropinizao moderada com o objetivo de eliminar a secreo pulmonar e o broncoespasmo, otimizando a funo respiratria e como conseqencia, haver melhora no estado de agitao e taquicardia. Quando se administra em conjunto atropina e pralidoxima, as doses necessrias do anticolinrgico passam a ser bem menores: por mecanismos de ao diferentes, os dois frmacos associados produzem efeitos sinrgicos. A pralidoxima no substitui a atropina. Pacientes assintomticos com histria de exposio (drmica, inalatria ou ingesta) a OF deve ser observado por 24 horas, e exposio a CARB, observar por 6 a 8 horas. LABORATRIO: Os parmetros bioqumicos mais utilizados para avaliao de intoxicao aguda por OF e CARB so: 1. Medida de atividade da colinesterase: Plasmtica (pseudocolinesterase) e Eritrocitria (indicador mais preciso). Na intoxicao por CARB, esta dosagem tem valor diagnstico reduzido, devido rpida reverso e normalizao dos nveis alterados (minutos a algumas horas). (Variveis que aumentam a atividade da acetilcolinesterase: alcoolismo, artrite, asma brnquica, bcio nodular, diabetes, esquizofrenia, estados de ansiedade, hiperlipidemia, hipertenso, nefrose, obesidade, psorase, tireotoxicose, 35

exposio

organoclorados; anemias

algumas

variveis carcinoma,

que

diminuem

ativ.

da

acetilcolinesterase:

crnicas,

desnutrio,

enferm.hepticas,

epilepsias, febre reumtica, infarto do miocrdio, infeces agudas, anticoncepcionais orais, clorpromazina, corticides, drogas anti-cncer, fisostigmina, neostigmina,Raios X, outros). 2. Creatino-fosfo-quinase (CPK) 3. Eletromiografia Exames complementares: hemograma, radiografia de trax, ionograma, gasometria arterial, uria, creatinina, eletrocardiograma, e outros. PROGNSTICO: Morte usualmente por insuficincia respiratria devido fraqueza muscular e depresso respiratria do SNC, agravados por broncoconstrico e excessiva secreo brnquica (efeitos muscarnicos). INSETICIDAS ORGANOCLORADOS MECANISMO DE AO: Desconhecido, atua principalmente estimulando o SNC, causando hiperexitabilidade. Parece atuar nos canais de clcio, alterando o fluxo de sdio (sensibilizao do miocrdio). Em altas doses so indutores das enzimas microssmicas hepticas (possveis leses hepticas). Toxicidade geralmente de moderada a alta; potencial de armazenamento tecidual. Absoro via oral, inalatria e drmica. MANIFESTAES CLNICAS: Nuseas, vmitos, diarria; Fraqueza, entorpecimento de extremidades; Apreenso, excitabilidade, desorientao; Contraes palpebrais, tremores musculares, convulses generalizadas, podendo evoluir para coma e depresso respiratria, acidose metablica, arritmias. Pneumonite qumica se produtos com solventes derivados do petrleo.

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TRATAMENTO: - Assistncia respiratria, Diazepam para convulses, monitorizao cardaca por 6 a 8 horas; - Medidas de descontaminao: cutnea, gstrica quando pertinente ( Lavagem Gstrica com Carvo Ativado em doses repetidas (recirculao entero-heptica), se ingesto pequena, s CA, sem LG, catrticos salinos. No induzir vmitos pelo risco de convulso e aspirao. Medidas de suporte: corrigir distrbios hidroeletrolticos, propanolol para arritmias ventriculares. - Avaliao heptica, renal, hematolgica, 48 a 72 horas aps quadro agudo. - Para eliminao, no so efetivas, dilise, diurese forada e hemoperfuso, devido grande volume de distribuio. Contra-indicados: alimentos lipdicos, catrticos oleosos (aumentam absoro) e simpaticomimticos (risco de arritmias). Os principais Inseticidas Organoclorados utilizados so: HEXACLOROCICLOEXANO Nome tcnico ou comum: HCH, antes BHC. O ismero gama o lindane. Alm de

inseticidas ocorre tambm em sabes e loes escabicidas. Nome comercial Nedax. Como inseticida apresentado em formulaes comerciais como: concentrado emulsionvel, p seco ou grnulos, com diversos nomes de registro: aficide, agrocide, agronexit, ameisenmittel, aparasin, aplidal, arbitex, BBX, bexol, celanex, chloran, exagama, forlin, gamacid, gamaphex, magalin, gamahexa, gexane, hexaton, lendine, lentox, lindgam, lindagranox, lindatox, ldosep, lintox, novigam, omnitox, silvanol, viton. Comparado com o DDT o HCH possue baixa persistncia no ambiente. DDT DICLORODIFENILTRICLOROETANO

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Outros nomes: anofex, cesarex, neocid etc. P slido branco cristalino, de PF 108,9 graus. O produto tcnico um p slido de cor creme, formado por diversos ismeros e impurezas de fabricao. praticamente insolvel em gua e solvel na maioria dos solventes orgnicos. Sintetizado em 1873, sendo as propriedades descobertas por Paul Muller em 1939. altamente persistente no meio. Seu uso proibido na maioria dos pases, ficando restrito a reas endmicas de malria. Foi introduzido como pesticida na metade dos anos 40. Possue solubilidade em gua extremamente baixa e uma elevada solubilidade em gorduras. Aps a absoro concentra-se no tecido adiposo, o que provoca uma proteo, pois diminue sua concentrao no stio de ao txica, o sistema nervoso central. Atravessa com extrema facilidade a barreira placentria, e sua concentrao no feto igual da me exposta. Pela sua degradao lenta, produz o fenmeno de bioamplificao, ou seja, uma srie de organismos da cadeia alimentar acumula quantidades crescentes do inseticida em seus tecidos gordurosos a cada nvel trfico mais elevado. Por ltimo, espcies no topo da cadeia acabam sendo adversamente afetados. Por exemplo, a populao de aves comedoras de peixes pode decair. O declnio atribudo diminuio da espessura da casca dos ovos. INDUO ENZIMTICA O DDT, mesmo em doses relativamente baixas, induz o sistema microssomal heptico ou as oxidases de funo mista, mediadas pelo citocromo P450. O resultado a alterao da biotransformao de drogas, frmacos e hormnios esterides. O DDT parece aumentar o metabolismo dos estrognios nos pssaros. Este desequilbrio pode levar a distrbios no metabolismo do clcio. Para complicar o DDT tambm exerce um efeito estrognico: inibe a Ca+2-ATPase que necessria para a calcificao da casca do ovo. Voluntrios humanos consumiram 35 mg de DDT diariamente, cerca de 1000 vezes mais elevada que a ingesto humana mdia, for perodos de 25 meses, sem se observar sintomas. Entretanto, h estudos apontando para a carcinogenicidade que ocorre aps pequenas quantidades por um longo perodo (IARC, 1974). O DDT foi banido dos EUA em 1972, baseando-se esta deciso no desequilbrio ecolgico, no desenvolvimento de insetos resistentes e na carcinognese, alm de ser potente indutor enzimtico. 38 No obstante

esses problemas, seu mrito de ser um erradicador da malria em muitas regies tropicais, continua e ser obstculo para sua total DDD DDD, TDE, rothane etc o diclorodifenildicloroetano. ETILAN. o 2,2 bis(p-etilfenil) l,l dicloroetano. Conhecido tambm como perthane. uma modificao do DDT, com substituio dos cloros das fenilas por radicais etila, conferindo a este composto menor persistncia no meio, o que lhe confere uma reduo expressiva da toxicidade. DL50 em torno de 8000 a 9000mg/kg em ratos. Apresenta baixa absoro pelo trato gastrointestinal de cerca de 5% apenas. METOXICLOR Nome tcnico ou comum: metoxicloro, metoxi-DDT, DMDT e marlate. Nome qumico: 2,2bis(p-metoxifenil) l,l,l-tricloroetano. Slido em forma de escamas cinzas, praticamente insolvel em gua, pouco solvel nos lcoois e bastante solvel na maioria dos solvente orgnicos. Baixa toxicidade, pequena meia-vida biolgica, sendo por isso um substituto natural do DDT, especialmente no controle de insetos de frutas e de vegetais comestveis. tambm utilizado em forragens. CLOROBENZILATO Nome tcnico ou comum: clorobenzilato, acar, acarben, benzilan, diclorobenzilato, folbex, composto 338 etc. Slido cristalino, incolor ou levemente amarelado, com ponto de fuso 36-37,5 graus. Bastante solvel em acetona, hexano, metanol, cloreto de metilino, tolueno e em outros solventes orgnicos. empregado como inseticida no sistmico e acaricida, especialmente em culturas ctricas. tambm utilizado em apicultura. DIFOCOL Nome tcnico ou comum: difocol, kelthane, acarin, mitigan etc. Nome qumico: 2,2-bis(clorofenil)-l,l,l-tricoloroetanol. O produto puro slido incolor, com ponto de fuso de 78,539 proscrio como pesticida.

79,5 graus, sendo insolvem na gua e solvel na maioria dos solventes orgnicos. O produto tcnico um leo viscoso de colorao marrom. HEPTACLOR Nome tcnico ou comum: heptacloro, heptagran, ceresol, dinox, arbinex 30TN, basaklor, heptaclorane, heptasol, heptox, rhodiaclor, velsicol 104 etc. Tem aspecto de cera, fundindo-se entre 46 e 74 graus. Puro um slido cristalino, com pf de 95 graus. Praticamente insolvel em gua e solvel em solventes orgnicos. Usado quase exclusivamente como formicida. Em alguns pases usado unicamente no controle de trmitas no tratamento da madeira. Altamente persistente no meio, sendo oxidado a epxido ou epoxiheptacloro. Isolado do clordane tcnico em 1946. CLORDANE Nome tcnico ou comum: clordano, octacloro, chloridan, chlortox, toxichlor, aspon, belt, topichlor, topiclor, sydane, termex, synclor etc. Lquido escuro de aspecto xaroposo. Mistura complexa de compostos clorados. Utilizado como inseticida em culturas de arroz, sementes oleaginosas, cana-de-acar e em frutferas. Em soluo oleosa usado quase que exclusivamente no controle de trmitas.

ALDRIN Nome tcnico ou comum: aldrin, aldrex, toxadrin, HHDN etc. Quando puro um slido cristalino com pf de 104-104,5 graus. O produto de grau tcnico uma substancia de colorao pardacente. Praticamente insolvel na gua e solvel em solventes orgnicos, estvel em meio alcalino e tambm em meio cido em pH superiro a 3. Altamente persistente no ambientes. Tem sido extensivamente usado como inseticida, especialmente como formicida, concentrado (40g/100g). No Brasil seu uso rigorosamente restringido. DIELDRIN 40

Nome tcnico ou comum: Dieldrin, HEOD. produto de epoxidao do aldrin. No estado slido, levemente escuro, apresentando cerca de 85% do composto puro. Quando em estado de pureza de 90% de colorao branca com pf de 172-176 graus. estvel em meio alcalino, e decompe-se lentamente sob a ao da luz. Praticamente insolvel em gua, muito pouco solvel em leos minerais, hidrocarbonetos alifticos e lcoois, moderadamente solvel em acetona e muito solvel em solventes aromticos e halogenados. Bastante empregado como inseticida em ambientes domiciliares, no controle dos vetores, como no caso da malria. altamente persistente. ENDRIN Nome tcnico ou comum: endrin, endrex, hexadrin etc. um estereoisomero do dieldrin. O composto puro um slido critalino, branco, que funde a mais de 200 graus, com decomposio. Produto de grau tcnico tem cor pardacenta. Praticamente insolvel em gua, moderadamente solvel em acetona, benzeno e xileno. indicado como inseticida nas culturas de algodo e cereais, e no combate ao gafanhoto e ratos silvestres em pomares. Todavia, o seu uso est proibido em diversos pises, inclusive no Brasil. ENDOSULFAN Nome tcnico ou comum: endosulfan, tiodan, malix, ciclodan etc. Mistura de dois estereoismeros, o alfaendosulfan, e o betaendosulfan. O produto tcnico contm de 90% a 95% da mistura dos dois ismeros. um slido cristalino de cor marrom, com odor de dixido de enxofre, tem um pf de 70-100 graus. estvel ao da luz, solar, pouco estvel com cidos e bastante instvel ao dos lcalis. insolvel na gua e moderadamente solvel na maioria dos solventes orgnicos. um inseticida de amplo espectro, sendo utilizado no combate s pragas de culturas como o caf, ch, algodo arroz, milho, sorgo, ctricas e hortalias.

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DODECACLORO Nome tcnico ou comum: dodecacloro, Mirex. Slido cristalino branco, insolvel em gua e soluvem em solventes orgnicos. Utilizado como formicida sob a forma de iscas atrativas em conc mximas de 0,3 %. Seu uso severamente restrito, sendo substitudo por outros compostos como, por exemplo, a sulfluramida. CLORDECONA Nome tcnico ou comum: Clordecone, kepone etc. obtido pela substituio de um tomo de cloro por um oxignio, resultando em um grupo cetona no dodecacloro. Assim um produto de oxidao do Mirex. O produto tcnico, no estado slido, contm cerca de 90 % do composto puro. pouco solvel na gua, pouco solvel em acetona e solvel em benzeno e hexano. A clordecona utilizada como inseticida em hortalias. O principal metablito da clordecona a clordecona lcool, que aparece na bile como conjugado com cido glicurnico. A principal rota de excreo pelas fezes. Colestiramina administrada a pacientes intoxicados eleva de 3 a 18 vezes a excreo fecal da clordecona, diminue o T1/2 no sangue de 140 a 80 dias, e aumenta a velocidade de recuperao das manifestaes txicas. Apenas 5 a 10% da clordecona excretada pela bile aparece nas fezes, o que indica extensiva reabsoro intestinal . Clordecona em leite de vaca pode ser uma fonte de exposio humana. TOXAFENO obtido atravs da clorao do canfeno, apresentando de 67 a 69 % de cloro. Tem o aspecto de graxa viscoas, de cor que varia do amarelo ao mbar , com uma densidade de l,660 a 20 graus. constitudo de cerca de 200 composto qumicos similares, dos quais trs so considerados os responsveis principais pela sua ao inseticida. Tambm conhecido como canfeno clorado, pouco solvel em gua e solvel na maioria dos solventes orgnicos. um inseticida no sistmico de contato, apresentando tambm uma atividade acaricida. Apresenta uma pequena persistncia no ambiente e facilmente

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excretado quando absorvido por mamferos.

empregado no combate s pragas do

algodo e, em menor escala, nas culturas de gros e na pecuria bovina, caprina e suna. INSETICIDAS PIRETRIDES MECANISMO DE AO: Alergnicos. Tambm atuam nos canais de sdio da membrana das clulas nervosas, alterando a despolarizao e a conduo do impulso nervoso (estimulam o SNC e em doses altas podem produzir leses duradouras ou permanentes no sistema nervoso perifrico). MANIFESTAES CLNICAS: Dermatite de contato, urticria; secreo nasal aumentada (irritao de vias areas), broncoespasmo; irritao ocular, leso de crnea; em casos de intoxicao grave: manifestaes neurolgicas como hiperexcitabilidade, parestesia e convulses. TRATAMENTO: Medidas de descontaminao pele: gua e sabo; olhos: soro fisiolgico ou gua durante 15 minutos; digestiva: carvo ativado, catrticos. Antihistamnicos, broncodilatadores, corticides, anti-convulsivantes (Diazepam) Em casos de hipersensibilidade severa, tratamento imediato: manter respirao, adrenalina, antihistamnicos, corticides, fludos EV. Medidas de suporte. FUNGICIDAS Os principais grupos qumicos so: Etileno-bis-ditiocarbamatos (Maneb, Mancozeb, Dithane (Manzate), Zineb, Thiram); Trifenil estnico (Duter, Brestan, Mertin); Captan (Orthocide e Merpan); Hexaclorobenzeno. Etileno-bis-ditiocarbamatos: Alguns compostos (Maneb, Dithane) contm mangans que pode determinar parkinsonismo pela sua ao no SNC. Presena de etileno-etiluria (ETU) como impureza de fabricao, com efeitos carcinognicos (adenocarcinoma de tireide), teratognicos e mutagnicos em animais de laboratrio. Intoxicaes por estes

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produtos ocorrem por via oral, respiratria e cutnea. Exposio intensa provoca dermatite, faringite, bronquite e conjuntivite. Trifenil estnico: Em provas experimentais com animais h reduo dos anticorpos circulantes. Captan: Pouco txico, utilizado para tratamento de sementes para plantio. Observado efeito teratognico em animais de laboratrio. Hexaclorobenzeno: Pode causar leses de pele tipo acne (cloroacne), alm de uma patologia grave, a porfiria cutnea tardia. TRATAMENTO: Esvaziamento estomacal com carvo ativado; para irritao cutneomucosa, tratamento sintomtico; no caso de risco de colapso, oxigenoterapia e vasoconstritores por via parenteral. HERBICIDAS Os principais representantes so: Paraquat: (Gramoxone, Gramocil); Glifosato (Round-up, Glifosato Nortox); Pentaclorofenol; Derivados do cido Fenxiactico: (2,3 diclorofenoxiactico ( Tordon 2,4 D) e 2,4,5 triclorofenoxiactico (2,4,5 T). A mistura de 2,4 D com 2,4,5 T o agente laranja; Dinitrofenis: Dinoseb e DNOC. Utilizao crescente na agricultura nas duas ltimas dcadas. Substituem a mo-de-obra na capina, diminuindo o nvel de emprego na zona rural. Seus principais representantes e produtos mais utilizados so: Dipiridilos: Entre os herbicidas dipiridilos, o Paraquat (Gramoxone) extremamente txico se ingerido (ao rpida); ingesto de volumes superiores a 50 ml sistematicamente fatal. No sentido de prevenir o uso para tentativas de suicdio, a preparao comercial contm substncias nauseantes e que conferem odor desagradvel ao produto. MANIFESTAES CLNICAS: Leso inicial: irritao grave das mucosas; leso tardia: aps 4 a 14 dias, comea a haver alteraes proliferativas e irreversveis no epitlio pulmonar; seqelas: insuficincia 44

respiratria, insuficincia renal, leses hepticas. A absoro drmica mnima. Contato com olhos pode provocar inflamao da crnea e conjuntiva. Contato freqente com a mucosa nasal pode determinar sangramento. A ingesto de Paraquat causa desconforto gastrointestinal em algumas horas. O incio dos sintomas respiratrios e a morte podem ser retardados por vrios dias. Os casos de evoluo fatal podem ser divididos em trs tipos: 1. Intoxicao aguda fulminante, aps absoro macia, ocorrendo bito por uma combinao de edema pulmonar, oligria, insuficincia heptica, adrenal e distrbios bioqumicos. 2. bito mais tardio resultante de edema pulmonar, mediastinite e falncia mltipla de rgos e sistemas. 3. Fibrose pulmonar tardia iniciando aps 4 dias e podendo evoluir por vrias semanas normalmente culminando com bito por insuficincia respiratria. Devido a grave e tardia toxicidade pulmonar, importante o tratamento precoce. TRATAMENTO: Remoo do Paraquat ingerido por lavagem gstrica e uso de catrticos. Preveno da absoro atravs da administrao de Terra de Fller ou carvo ativado, repetidas quantas vezes forem praticveis. Remoo do Paraquat absorvido atravs da hemodilise ou hemoperfuso. Manter via area permevel e assistncia respiratria, se necessrio. A administrao excessiva de O2 pode agravar a leso pulmonar. No existe antdoto especfico para o Paraquat. Glifosato: Ex: Round-up. Absoro oral 36%, eliminao 99% em 7 dias. Adulto com ingesta a partir de 0,5 ml/Kg da formulao comercial necessita avaliao e monitorizao hospitalar. Dose de 25 ml tem causado leses gastro-esofgicas. No tem ao inibitria de colinesterase. MANIFESTAES CLNICAS: Ingesto: irritao de mucosas e trato gastrointestinal, hipotenso, acidose metablica, insuficincia pulmonar, oligria. Contato com pele: eritema, ulceraes, formao de vesculas, necrose de pele; contaminao de base de 45

unha: manchas brancas, rachaduras transversais ou perdas de unhas, seguida por regenerao normal. Inalao: irritao nasal, epistaxe, cefalia, tosse. Contato com mucosa ocular: inflamao severa da conjuntiva e da crnea, opacidade. TRATAMENTO: Assistncia respiratria, O2, estabelecer via venosa (risco de choque). Lavagem gstrica indicada se dose maior que 0,5 ml/Kg at 4 horas da ingesta, se no ocorrer vmito espontneo; entubao endotraqueal previne aspirao. Monitorizao cardiovascular, respiratria, renal. Hipotenso: fludos, Trendelemburg, vasopressores. Hemodilise, se necessrio. Endoscopia avalia leses gastro-esofgicas. Medidas sintomticas e de suporte. Evoluo: pacientes podem parecer bem e desenvolver hipotenso e choque refratrio a vasopressores, evoluindo para bito. Pentaclorofenol: Herbicida com amplo uso como conservante de madeira e cupinicida. Possui na formulao dioxinas como impurezas extremamente txicas e cancergenas. Bem absorvido pelas vias cutnea, digestiva e respiratria. No se acumulam no organismo, mas exposies repetidas podem causar acumulao de efeitos. Os dinitrofenis tem ao semelhante ao pentaclorofenol. Pode aparecer cloroacne e colorao amarelada de pele. MANIFESTAES CLNICAS: Dificuldade respiratria, hipertermia que pode se tornar irreversvel, fraqueza, convulses, perda de conscincia. TRATAMENTO: Ingesto: emticos, medidas provocadoras de vmitos e lavagem gstrica com soluo de bicarbonato de sdio a 5%, demulcentes e leo de rcino (dissolve os fenis e retarda a absoro), carvo ativado. Sintomtico: combate hipertermia, com medidas fsicas (bolsas de gelo, compressas frias), correo dos distrbios hidroeletrolticos, tratamento das convulses com barbitricos. Contaminao cutnea: lavagens corporais abundantes com gua e aplicao tpica de leo de rcino. Derivados do cido Fenoxiactico: 2,4 diclorofenoxiactico (2,4D) e o 2,4,5 triclorofenoxiactico (2,4,5T). O 2,4D (Tordon) bem absorvido pela pele, por ingesto e inalao, podendo produzir neurite perifrica retardada e diabetes transitria no perodo da exposio. Em altas doses: leses degenerativas hepticas e renais. O 2,4,5T semelhante ao anterior, apresenta uma dioxina como impureza, responsvel pelo aparecimento de cloroacnes, abortamentos e efeitos teratognicos e carcinognicos. A mistura do 2,4D com o 2,4,5T representa o principal componente do agente laranja, 46

utilizado com desfolhante na Guerra do Vietnam, responsvel pelo aparecimento de cnceres, entre eles linfomas, nos veteranos de guerra e de malformaes congnitas em seus filhos. MANIFESTAES CLNICAS: Perda de apetite, irritao da pele exposta, enjo, irritao do trato gastrointestinal, vmitos, dores torcicas e abdominais, esgotamento, fraqueza, fasciculao muscular, confuso mental, convulses, coma. TRATAMENTO: Sintomtico e de manuteno. No h antdoto especfico. INTOXICAO POR RATICIDA Raticidas ou rodenticidas so substncias qumicas utilizadas para exterminar ratos e outros tipos de roedores. O mercado dispe de uma gama de formulaes de raticidas, mas tambm so encontrados produtos manipulados e comercializados clandestinamente (fundo-de-quintal). Os raticidas mais utilizados, alm dos que utilizam na formulao Organofosforados (Mata-Rato Aldrine, outros), Carbamatos e outros, so:

RATICIDAS ANTI-COAGULANTES Cumarnicos e derivados da indandiona: USOS: Raticidas, medicamentos. PRINCIPAIS COMPOSTOS: Medicamentos: Warfarin sdico, Marevan. Raticidas: Warfarin (Ratox, Brumoline, Dorexa, Storm, Mat-Rat, Mata-Rato m7, Mato-Rato Orval, Nexarato, Ratofim, Ri-do-Rato, Sigma, outros), Brodifacoun (Klerat, Ratak 10, Talon), Difenacoun (Ridak), Flocoumafen, Difetialone (Rodilon), Bromadiolone (Fenmeno, MataRato Purina), Clorfacinona, Difacinona, Pindone, Hidroxicumarina (Racumin). MECANISMO DE AO: Inibem a formao, no fgado, dos fatores de coagulao dependentes da vitamina K (II, VII, IX e X). Estes produtos aumentam tambm a fragilidade capilar em altas doses e/ou pelo uso repetido. MANIFESTAES CLNICAS: Nuseas e vmitos podem ocorrer logo aps a ingesto, mas na maioria dos casos, inicialmente assintomticos; sintomas podero aparecer aps dias. A principal manifestao o sangramento em diversos rgos: sangramento gengival, sangramento nasal, tosse com sangue, fezes ou urina com sangue, hematomas 47

e equimoses. Casos de intoxicao severa: hemorragia macia (geralmente interna), dor abdominal aguda, choque, coma. LABORATRIO: Tempo de Protrombina (TP), Tempo de Ativao da Protrombina (TAP). TRATAMENTO: Medidas de Descontaminao: esvaziamento gstrico quando

pertinente, carvo ativado em doses seriadas, catrtico salino. Antdoto: Vitamina K1 (Fitomenadiona) - Kanakion: 0,6 mg/Kg de peso para crianas, e 10,0 a 20,0 mg para adultos. Estas doses podem ser feitas como dose nica ou a cada 8 a 12 horas nos casos graves, administrada por via endovenosa lentamente, no ultrapassando a velocidade de 1,0 mg/min, associada a transfuso de plasma ou sangue fresco, se necessrio. Evitar frmacos que alterem metabolismo dos anticoagulantes. A durao do tratamento usualmente demorada. ESTRICNINA USOS: Medicamentos homeopticos. Seu uso como raticida proibido, embora haja distribuio clandestina. MECANISMO DE AO: Aumento da excitabilidade reflexa da medula espinal, que resulta na perda da inibio normal da estimulao do neurnio motor, havendo contrao simultnea de todos os msculos. MANIFESTAES CLNICAS: A principal manifestao clnica a convulso. O quadro instala-se 30 minutos aps a ingesto e se configura pela rigidez dos msculos do pescoo e face, seguido de hiperreflexia e hiperexcitabilidade a tal ponto que o menor estmulo determina convulses generalizadas, contratura da coluna vertebral e mandbula, podendo levar a distrbios respiratrios pelo comprometimento da musculatura torcica e diafragmtica. As convulses so dolorosas, pois no h depresso do SNC. O bito ocorre entre a 2 e 5 crise, por insuficincia respiratria. LABORATRIO: Cromatografia em camada delgada (CCD) em lavado gstrico, sangue e urina.

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TRATAMENTO: Medidas Gerais: hospitalizao imediata e evitar qualquer estmulo ao paciente. No provocar vmitos pelo risco de convulses e aspirao. Caso os sintomas no tenham se iniciado, realizar lavagem gstrica, seguida de carvo ativado. Controle das convulses: O diazepam o frmaco de escolha por ser tambm miorrelaxante. Dose: 0,05 a 0,10 mg/Kg, repetido a cada 30 minutos se necessrio.

ARSNICO USOS: Proibido atualmente, utilizado como raticida de distribuio clandestina. Algumas medicaes homeopticas podem conter arsnico. MECANISMO DE AO: Liga-se aos radicais sulfidrila (-SH) de grupos enzimticos e provavelmente da hemoglobina. Bem absorvidos aps ingesto ou inalao. Dose letal entre 1 a 3 mg/Kg. Dose nica potencialmente txica entre 5 a 50 mg de arsnico. MANIFESTAES CLNICAS: Gosto metlico, queimao na boca, esfago e estmago, gastrite ou gastroenterite hemorrgica, diarria profusa e dolorosa, desidratao. Irritabilidade, sonolncia, delrio, espasmos musculares, tontura, tremores, paralisia, convulses, coma. Insuficincia renal aguda. Necrose heptica. Choque hipovolmico e cardiognico. bito pode sobrevir entre 24h a 4 dias. Exposio por inalao causa dano agudo em vias respiratrias, conjuntivas e pele. LABORATRIO: Teste de Reinsch em urina. TRATAMENTO: Descontaminao externa imediata. Ingesto: esvaziamento gstrico at 4 a 6 horas aps ingesta, com 1 a 2 litros de gua. Carvo ativado, evitar catrticos. Medidas de suporte crdio-respiratrio. Antdoto: dimercaprol ou BAL (Demetal). Administrao intramuscular 3 a 5 mg/Kg de peso a cada 4 horas durante 2 dias, diminuio da dose para 2,5 a 3,0 mg/Kg de peso a cada 6 horas por mais 2 dias, seguido por mais 5 dias com a mesma dose a cada 12 horas. A dose mxima de 300 mg. Hemodilise para remover o complexo arsnico-BAL na insuficincia renal. Medidas de suporte: sedao da dor, anticonvulsivantes, correo hidroeletroltica, uso de aminas vasoativas. 49

FLUORACETATO DE SDIO - (Composto 1080) USOS: Seu uso como raticida restrito a situaes muito especiais. Uso comercial proibido. MECANISMO DE AO: Potente inibidor do metabolismo celular, causa depleo de energia e morte. MANIFESTAES CLNICAS: Desconforto epigstrico e vmito so raros. Apreenso, alucinaes auditivas, nistagmo, fasciculaes, alteraes da sensibilidade na regio da face. Estes e outros sinais neurolgicos aparecem gradualmente aps um perodo de latncia de vrias horas. Excitao do sistema nervoso central (SNC), progredindo a convulses generalizadas. Severa depresso neurolgica, entre ou aps os episdios convulsivos pode ocorrer, mas o bito por insuficincia respiratria raro em humanos com intoxicao por fluoracetato. Distrbio de ritmo cardaco comum apenas aps a fase convulsiva. Pulso alternado, longas seqncias de batimentos ectpicos (freqentemente multifocal) e taquicardia ventricular podem evoluir para fibrilao ventricular e morte. TRATAMENTO: Induzir vmitos imediatamente, se possvel. Lavagem gstrica, a menos que convulses (ou a eminncia delas) tornem impraticvel este mtodo. Barbitricos de ao curta ou benzodiazepnicos podem ser usados no controle das convulses. Medidas de suporte: oxigenoterapia e respirao mecnica, se necessrio. ------ FIM MDULO I -----

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CURSO DE TOXICOLOGIA GERAL

MDULO I I

MDULO II
INTOXICAO POR DOMISSANITRIOS Saneantes so substncias ou preparaes destinadas higienizao, desinfeco ou desinfestao domiciliar (domissanitrios ou domissaneantes), em ambientes coletivos e/ou pblicos, em lugares de uso comum e no tratamento de gua. So Domissanitrios: Detergentes, sabes, saponceos e congneres; Alvejantes; Ceras; Desincrustantes; Polidores de Metais; Removedores; Desinfetantes; Desodorizantes; Esterelizantes; Algicidas e Fungicidas para piscinas; Desinfetantes de gua para consumo humano; Produtos biolgicos; Inseticidas domsticos; Raticidas domsticos; Produtos para jardinagem amadora; Repelentes de insetos. Estatsticas 3o Grupo mais freqente em humanos desde 1996: Medicamentos (30,4%); Animais peonhentos (22,2%); 50

Domissanitrios (9,3%). 2o Grupo mais freqente em menores de 5 anos: Medicamentos (40,7%); Domissanitrios (18,3%); Produtos qumicos industriais (10,6%). 3a Causa mais freqente de Intoxicaes Acidentais: Animais peonhentos (31,8%); Medicamentos (20,1%); Domissanitrios (12,4%); Produtos qumicos industriais (8,4%)
Agrotxicos/Uso Domstico Raticidas 3,83% 4,99% Agrotxicos/Uso Agrcola 7,04% Produtos Veterinrios 0,81% Cosmticos 1,01% Metais 0,39%

Domissanitrios 9,29% Produtos Qumicos Industriais 7,42%

Drogas de Abuso 1,62%

Outra 9,73% Medicamentos 30,38% Plantas 2,21% Alimentos 0,81% Desconhecido 1,85% Outro 1,03%

Animais 27,32%

A ingesto de produtos custicos, relativamente freqente, constitui uma emergncia endoscpica, mas o clnico o primeiro a atender o paciente intoxicado e a evoluo e o prognstico dependem das medidas teraputicas iniciais. Efeitos e complicaes sistmicas so decorrentes da ao corrosiva local, nos tecidos expostos. 51

Esquematicamente, os produtos corrosivos constituem dois grupos: os cidos e os alcalinos, PRODUTOS: CIDOS: Desentupidores cido sulfricoHigiene de LCALIS: Desentupidores hidrxido de sdio e de Mquina de Lavar seus derivados e substncias de efeitos semelhantes.

Piscinas hipoclorito de sdio e clcio potssio Limoadores de Vasos Sanitrios cido Detergentes bissulfeto de sulfrico, cido clordrico, cido oxlico, tripolifosfato de sdio, metassilicato de sdio sdio, carbonato de sdio, silicato de sdio Polidores de Metais cido fosfrico, cido Limpadores de Forno hidrxido de sdio oxlico, cido clordrico ou muritico, cido Solues de Limpeza c/ hipoclorito de sulfrico, cido crmico sdio, silicatos e carbonatos Baterias de Veculos cido sulfrico Outros produtos cidos: cido actico, cido brico, cido bromdrico, cido fluordrico, cido ntrico, cloro, dixido de cloro, anidrido actico, anidrido sulfrico. Outros sdio. lcalis: amnia, etanolamina,

trietanolamina, xido de clcio, perxido de

INGESTO: Gravidade depende Tempo pH

CIDOS de exposio Volume

LCALIS

Concentrao Volume ingerido Patogenia Necrose de coagulao

Concentrao Viscosidade Molaridade Necrose de liquefao

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Local mais acometido

Estmago (antro e piloro)

Esfago

QUADRO CLNICO: DOR INTENSA na regio acometida, cefalia, tontura, fraqueza, hipotenso arterial, taquicardia; ESPASMO GLTICO (asfixia); HEMORRAGIA DIGESTIVA (vmitos em borra de caf, desidratao, hipotenso arterial, choque); IRRITAO RESPIRATRIA: dispnia, tosse, aumento de secreo brnquica, cianose e edema pulmonar; edema e inflamao de boca, lngua, faringe posterior e laringe, diminuio do calibre das vias areas superiores. QUEIMADURAS por contato cutneo: regio esbranquiada e edema, vesculas, necrose. Contato Ocular leve: CONJUNTIVITE QUMICA (hiperemia, lacrimejamento e fotofobia). Contato ocular grave: dor intensa, edema de conjuntiva, LESO CORNEANA. OBS 1: CIDO FLUORDRICO: ( uso em catlises, cermica, snteses qumicas, gravaes em vidro, petrleo, medicamentos, plsticos, processamento de combustveis nucleares), tem afinidade com clcio: escaras da necrose de coagulao no impede o aprofundamento da corroso. Quando absorvido, produz um quadro de intoxicao por fluoretos (hipocalcemia, hipercalemia, tetania e insuficincia renal). OBS 2: CIDO BRICO: (antissptico) distrbios gastrointestinais, cutneos e neurolgicos. OBS 3: ASSOCIAES DE RISCO: Hipoclorito com Amnia - produzem fumos de cloramina e dicloramina, que em contato com mucosas, formam cido hidrocloroso e oxignio nascente, potentes agentes oxidantes que causam leso celular. Hipoclorito com Solues cidas liberam gs cloro e cido hipocloroso que penetram mais profundamente em mucosas. COMPLICAES: Perfurao (mediastinite ou peritonite). Aspirao: Comprometimento pulmonar (pneumonite qumica, edema pulmonar). A entrada de custicos na traquia determina geralmente morte imediata por sufocao. Coma e convulses. Estenose cicatricial de esfago.

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EXAMES COMPLEMENTARES: Dosagem de Eletrlitos; Gasometria Arterial; RX de Trax e Abdmen (comprometimento pulmonar, perfurao gstrica); Endocospia Digestiva Alta nas primeiras 24 e 48 horas (grau de comprometimento digestivo); Pesquisa de Sangue Oculto em Fezes. TRATAMENTO: INGESTO: -> Diluio imediata com gua ou leite/volumes inferiores a 15ml/Kg, demulcentes/protetores de mucosa (leo de oliva, clara de ovo, leite, gelatina, hidrxido de Al); Uso de anti-emticos; Controle da dor (analgsicos opiceos); Assistncia respiratria (manter vias areas livres e O2 se necessrio); Correo dos distrbios hidroeletrolticos; Suspender alimentao VO (3dias para lcalis e 5 a 7 dias para cidos segue-se com alimentao lquida-pastosa inicialmente). CONTRA-INDICAES: Medidas Diluio de em esvaziamento grandes gstrico volumes (lavagem (risco de gstrica, induzir mese); mese);

Agentes neutralizantes (reao exotrmica agrava leso tecidual) ou substncias carbonatadas (produo de gs carbnico, distenso gstrica, aumenta risco de perfurao); Catrticos (laxantes) aumentam dano por aumentar trnsito do cido no trato gastrointestinal. Carvo ativado (pouca capacidade adsortiva e bloqueia o campo visual endoscpico, mediastinite qumica quando h perfurao). Benefcio quando co-ingesto de outras drogas.

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 Endoscopia em pacientes instveis, com evidncia de perfurao, comprometimento de via area ou aps 48 horas por aumentar risco de perfurao. CONTROVRSIAS: -> CORTICIDES: (Hidrocortisona ou prednisona) no comprovada ao na preveno de de estenose infeco cicatricial. (prevenir Pode sepse mascarar ou no sintomas de secundrios perfurao. infeco). -> ANTIBITICO PROFILTICO: parece no ter valor, devendo ser reservado para casos caso perfurao, sepse,

INALAO: -> Retirada do local contaminado; -> Assistncia respiratria (rouquido ou estridor sugerem edema de laringe); -> Tratar broncoespasmo com broncodilatadores; -> Espirometria e Rx de trax (possibilidade de pneumonite qumica ou edema pulmonar). CONTATO CUTNEO: -> Lavagem copiosa do local com grande quantidade de gua corrente fria diminui o dano tecidual; -> Neutralizao do tecido (pela lavagem) ao pH 7; -> Remoo de corpos estranhos contaminados; -> Cremes tpicos antibiticos; -> Imunizao antitetnica; -> Admisso hospitalar quando queimaduras 2 e 3 graus e 1 grau em mais de 15% da superfcie corporal. CONTATO OCULAR: -> Descontaminao ampla com gua ou soro corrente sob baixa presso (plpebras abertas), remover lentes de contato; -> Instilar soluo salina, ringer lactato ou dextrose por 20 min., manter o pH da conjuntiva neutro. -> Avaliao oftalmolgica.

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Na Pgina seguinte colocamos algumas fotos de acidentes causados por domissanitrios:

Ulceraes de lbio por Hipoclorito de Sdio a 10%

Leses ulceradas em regio pr-pilrica por gua Sanitria

Leucoma + lcera de Crnea por base forte

Queimadura por base 56

INTOXICAES POR MEDICAMENTOS Medicamento o principal agente txico que causa intoxicao em seres humanos no Brasil, ocupando o primeiro lugar nas estatsticas do SINITOX desde 1994; os benzodiazepnicos, antigripais, antidepressivos, antiinflamatrios so as classes de medicamentos que mais causam intoxicaes em nosso Pas (44% foram classificadas como tentativas de suicdio e 40% como acidentes, sendo que as crianas menores de cinco anos 33% e adultos de 20 a 29 anos 19% constituram as faixas etrias mais acometidas pelas intoxicaes por medicamentos) - In: Bortoletto, Maria lide e Bochner, Rosany: Impacto dos Medicamentos nas Intoxicaes Humanas no Brasil (Cad. Sade Pblica, RJ 15 (4)859869-out/dez. l999. ANSIOLTICOS E TRANQILIZANTES BENZODIAZEPNICOS Grupo de medicamentos que apresentam propriedades farmacolgicas

(ansiolticas, sedativo-hipnticas e/ou anticonvulsivantes) e efeitos txicos que parecem ser conseqentes de sua ao direta sobre o Sistema Nervoso Central. Apesar de existirem diferenas significativas de farmacocintica entre seus numerosos compostos, no parece haver superioridade de um sobre outro quando se toma por base apenas a farmacocintica. Em geral, os benzodiazepnicos (BZD) so rpida e completamente absorvidos por via oral. No entanto, alguns como clordiazepxido e oxazepam levam horas para atingir concentraes sangneas mximas. A ligao proteica plasmtica varivel e praticamente todos so metabolizados no fgado por oxidao e/ou conjugao, com formao de metablitos, muitos dos quais ativos. A excreo renal. possvel classificar estes medicamentos em vrios grupos, de acordo com sua meia-vida de

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eliminao: Ao muito curta Midazolam (Dormonid); Ao curta Alprazolam (Frontal), Lorazepam (Lorax, Mesmerim), Oxazepan (Clizepina; Ao Longa Clordiazepxido (Psicosedin, Limbitrol, Relaxil), Diazepam (Calmociteno, Diazepan, Diempax, Kiatrium, Valium), Flurazepam (Dalmadorm, Lunipax). Estudos sugerem que os benzodiazepnicos interagem em um receptor especfico com um modulador proteico endgeno que antagoniza a ligao com o GABA, potencializando os seus efeitos. Certos benzodiazepnicos esto associados com dependncia e alguns produzem reaes de abstinncia mais intensas que outros. Clnica da Intoxicao Aguda: Absoro de dose excessiva est usualmente associada com sedao, sonolncia, fala arrastada, diplopia, disartria, ataxia e confuso mental. Podem ocorrer depresso respiratria e hipotenso arterial. Na maioria dos casos a evoluo benigna, mas existem relatos de intensa depresso respiratria e coma e inclusive de bitos aps o uso de benzodiazepnicos de ao muito curta, especialmente quando administrados por via intravenosa. Crianas, idosos e pacientes com insuficincia cardiorrespiratria so mais sensveis e o lcool e barbitricos podem potencializar os efeitos txicos. Tratamento: essencial assistncia respiratria, manter vias areas, oxignio se necessrio. Monitorar respirao, presso arterial, sinais vitais. Ingesta: Para BZD de ao muito curta, nunca induzir vmitos, incio de depresso e coma podem ser rpidos. Para BZD de ao longa, induzir vmitos somente em poucos minutos da ingesto. Paciente consciente, dar via oral carvo ativado, catrticos. Paciente inconsciente e/ou superdosagem: lavagem gstrica com intubao prvia para prevenir aspirao. Administrar antdoto Flumazenil reverte sedao dos BZD, h melhora parcial dos efeitos respiratrios. Hipotenso: administrar fluidos endovenosos, manter equilbrio hidroeletroltico, vasopressores se necessrio. Medidas sintomticas e de manuteno. FENOTIAZNICOS

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Os derivados da fenotiazina, a princpio utilizados em teraputica como antisspticos urinrios e anti-helmnticos, representam um dos mais importantes grupos de medicamentos empregados nas mais variadas afeces neurolgicas e exercem uma ao farmacolgica bastante extensa, incluindo efeitos sedativos e potencializao dos efeitos de sedativos, narcticos e anestsicos; ao antiemtica; efeitos sobre a regulao da temperatura corporal; efeitos bloqueadores colinrgicos e adrenrgicos (tipo alfa); efeitos anti-histamnicos e anti-serotonnicos; efeitos antipruriginosos; efeitos analgsicos e outros. Estas propriedades so as responsveis pelas chamadas reaes colaterais, que se tornam mais acentuadas nos casos de intoxicao. Em virtude de sua alta eficcia teraputica, seu consumo muito grande e generalizado, com tendncia a aumentar continuamente e como decorrncia, o nmero de intoxicaes. Os derivados da fenotiazina podem se divididos em trs grupos: -Derivados Piperaznicos: flufenazina (Anatensol, Motival), trifluoperazina (Stelazine, Stelapar), perfenazina ( Mutabon). Derivados Alifticos: clorpromazina (Amplictil), promazina (Metilsedor), levomepromazina (Neozine). Derivados Piperidnicos: tioridazina (Melleril). Estes grupos diferem em potncia por mg e propenso em causar efeitos colaterais especficos. Em geral, quanto mais potente o fenotiaznico, maior a propenso em determinar reaes extrapiramidais e quanto menor a potncia, maior a propenso em determinar efeitos secundrios tipo autonmicos, sedao ou convulses. So geralmente bem absorvidos pelo tubo gastrointestinal e parenteralmente. Aps absoro, so rapidamente distribudos pelos tecidos; 70% da dose administrada logo removida da circulao porta pelo fgado. Clnica da Intoxicao Aguda: Risco cardiovascular e de depresso do SNC. Sndrome neurolptica maligna potencialmente fatal e pode ocorrer com doses teraputicas e aps poucos dias de uso. Sedao, miose, hiper ou hipotenso, taquicardia, reteno urinria, xerostomia, ausncia de sudorese. Sintomas extrapiramidais. Convulso, coma, falncia respiratria, prolongamento do intervalo QT, arritmias, distrbios da temperatura.

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Tratamento: Esvaziamento gstrico por lavagem gstrica se superdosagem at 12 horas aps ingesta (fenotiazinas reduzem a motilidade gstrica). Induo do vmito se ingesta recente (minutos) em paciente alerta e assintomtico, evitar se aps algumas horas (convulses ou reaes distnicas de cabea e pescoo podem resultar em aspirao). Carvo ativado a cada 2 ou 3 horas e catrtico salino. Monitorizao respiratria e cardiovascular. Se hipotenso/choque Trendelemburg, Ringer Lactato EV, vasopressores de escolha (agonistas alfa-adrenrgicos): noradrenalina, fenilefrina, metoxamina, em infuso contnua EV. No utilizar beta-adrenrgicos. Arritmias ventriculares: fenitona, 10 a 15mg/Kg, lentamente, ou lidocana 1mg/Kg EV ou marcapasso. Convulses: diazepan seguido de fenitona. Sintomas extrapiramidais: difenidramina EV (2 mg/Kg at o mximo de 50mg/dose em administrao lenta) ou mesilato de benztropina (0,5mg/Kg em crianas, 2mg em adultos), biperideno 2mg IM ou EV lento a cada 30 min., se necessrio at 4 doses por dia. Sndrome neurolptica maligna: resfriamento corporal, diazepan EV, dantrolene. Paciente sintomticos devem ficar internados no mnimo 24 h aps o ECG normal; assintomticos devem ser observados no mnimo por 4 horas. BUTIROFENONAS E TIOXANTENOS Neurolpticos de largo uso em psiquiatria. Grupo das Butirofenonas:

droperidol(Droperidol), haloperidol (Haldol, Haloperidol), penfluridol (Semap), pimozide (Orap). Exercem forte antagonismo dopaminrgico central e tem pouca ao anticolinrgica. Grupo dos Tioxantenos: tioxeno (Navane). De um modo geral so bem absorvidos por via oral, mas sofrem metabolizao de primeira passagem. Apresentam significativa ligao proteica plasmtica. A metabolizao heptica e a eliminao urinria. Clnica da Intoxicao Aguda: SNC: rigidez e espasmos musculares,

pseudoparkinsonismo, distonias, acatisias, discenisia tardia persistente, agitao ou depresso, cefalia, confuso, vertigem, sndrome neurolptica maligna. SCV: hipotenso ortosttica, prolongamento do intervalo QT, taquicardia. Hipertermia. 60

Tratamento: Em geral semelhante ao realizado nas demais intoxicaes agudas por neurolpticos e descrito com maiores detalhes na intoxicao por fenotiaznicos.

ANTICONVULSIVANTES BARBITRICOS Depressores no seletivos do SNC, deprimem crtex sensorial, reduzem atividade motora, alteram funo cerebelar. Ao, principalmente quando associada, com capacidade de potenciar ao inibitria sinptica mediada pelo GABA. Barbitricos no possuem efeito analgsico. Induzem desde excitabilidade, sedao leve, incoordenao motora at coma profundo. Em dose teraputica alta ocorre anestesia. Uso continuado pode causar tolerncia e dependncia. Divididos em trs grupos, de acordo com o aparecimento e durao dos efeitos: - Durao curta: Pentobarbital, Secobarbital; Durao Intermediria: Amobarbital, Butabarbital; - Durao longa: Fenobarbital, Mefobarbital, Prominal. Clnica da Intoxicao Aguda: Depresso do SNC e cardiovascular, coma. SNC: sonolncia, letargia, confuso, delrio, dificuldade de fala, diminuio ou perda dos reflexos, ataxia, nistagmo, hipotermia, depresso respiratria. SCV: hipotenso, taquicardia, choque. Gastrointestinal: diminuio do tnus e motilidade, pode compactar comprimidos. bito por insuficincia cardiorespiratria ou secundria a depresso de centros medulares vitais. Tratamento: Nos casos graves complexo. Assistncia respiratria, manter vias areas. Monitorizao respiratria e cardiovascular. Corrigir hipovolemia. Ingesta/esvaziamento gstrico: mese s em poucos minutos aps ingesta. Lavagem gstrica com intubao (previne aspirao) at 24 horas ou mais, lavado pode ser feito com sonda mais larga ou 61

por endoscopia para remover contedo. Carvo ativado seriado, catrtico salino. Manter equilbrio hidroeletroltico, pode ser necessrio uso de vasopressores. Alcalinizao urinria. Avaliar funo renal, eletrlitos, gasometria, pH urinrio. Paciente com insuficincia renal necessrio hemodilise. Medidas sintomticas e de manuteno. CARBAMAZEPINA Anticonvulsivantes com discretos efeitos sedativos, utilizado no tratamento de neuralgia do trigmio. Absoro lenta e errtica por via oral, h diminuio da motilidade intestinal decorrente das propriedades anticolinrgicas do medicamento. Metabolizada no fgado, excretada pela urina e pequena excreo fecal. A utilizao prolongada do medicamento pode ocasionar reaes colaterais e secundrias variadas: diplopia, distrbios visuais, sonolncia, parestesias, distrbios de equilbrio, leucopenia, neutropenia, erupes cutneas e outros. So exemplos de nomes comerciais: Tegretol, Tegretard. Clnica da Intoxicao Aguda: Distrbios neurolgicos por depresso do SNC: ataxia, nistagmo, oftalmoplegia, midrase, taquicardia sinusal. Casos graves podem evoluir com mioclonias, convulses, coma e parada respiratria. Tratamento: Nos casos de ingesto recomenda-se esvaziamento gstrico, que deve ser realizado mesmo decorridas muitas horas aps. prefervel lavagem gstrica em servio bem equipado, em virtude de possvel e inesperado aparecimento de depresso neurolgica. Administrao seriada de carvo ativado a cada 4 horas. Tratar convulses com diazepam, manter via area permevel, ventilao assistida, se necessrio, tratar arritmias. Tratamento da hipotenso arterial com correo do volume e drogas vasopressoras (dopamina, norepinefrina). Filtro de carvo ativado pode ser til nos casos graves que no responderem ao tratamento de suporte. No h antdoto especfico. Diurese forada, dilise peritonial e hemodilise no so eficazes. Pacientes assintomticos devem ser observados por no mnimo 6 horas aps ingesta. Pacientes graves devem ser observados em UTI at 24 horas aps terem se mantido estveis.

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FENITONA Fenitona ou difenilidantona medicamento usado h longo tempo como anticonvulsivante e mais recentemente, por via parenteral, no tratamento de distrbios do ritmo cardaco. Absoro por via oral lenta e errtica e quando ingerida em grandes doses, pode ser mais demorada. Metabolizao heptica e excreo renal. Exemplos de nomes comerciais: Epelin, Fenitona, Dialudon, Hidantal. Clnica da Intoxicao Aguda: nistagmo, que inicialmente horizontal e a seguir vertical; sonolncia de intensidade progressiva, ataxia, diplopia, disartria, tremores, distrbios do comportamento, confuso mental, nuseas, vmitos e hirsutismo. Coma profundo no comum. So consideradas reaes de hipersensibilidade: eritema multiforme, sndrome de Stevens-Johnson, febre, doena do soro, discrasias sangneas e insuficincia renal. Descrevem-se tambm reaes paradoxais, com aumento das convulses sem outros sinais de intoxicao aguda. Toxicidade cardaca freqente aps infuso intravenosa rpida ou ingesto de doses muito grandes: arritmias e bradicardia sinusal, fibrilao atrial, bloqueio incompleto de ramo direito e hipotenso arterial. Casos mais graves: fibrilao ventricular e assistolias, evoluindo para bito. Tratamento: Ingesto: Esvaziamento gstrico mesmo decorridas vrias horas. Paciente torporoso: lavagem gstrica em servio bem equipado. Administrar carvo ativado. Medidas dialisadoras no encontram justificativa. Possvel eficcia da plasmaferese. O tratamento essencialmente sintomtico e de suporte, incluindo correo dos distrbios hidroeletrolticos e assistncia respiratria e cardiocirculatria. CIDO VALPRICO cido valprico e Valproato de sdio so medicamentos sintticos no relacionados quimicamente maioria dos anticonvulsivantes. Exemplos de nomes comerciais: Depakene, Valpakine, Valprin. Absoro por via oral rpida, observando-se nveis mximos sangneos 1 a 4 horas aps ingesto. Ligao proteica significativa. Metabolizao heptica e excreo renal. 63

Clnica da Intoxicao Aguda: Distrbios neurolgicos incluindo confuso mental, sonolncia, torpor e coma. Hiperatividade, movimentos mioclnicos e convulses. A evoluo fatal, embora excepcional, pode ocorrer por depresso respiratria e parada cardaca. Tratamento: Ingesto: Esvaziamento gstrico e administrao de carvo ativado. Tratamento sintomtico e de suporte. No h indicao para medidas dialisadoras. Possveis bons resultados da Naloxona, mas indicao discutvel. Intoxicao Crnica: Descreve-se uma associao entre o uso crnico de cido valprico com o desenvolvimento de hepatotoxicidade e Sndrome de Reye. Os distrbios hepticos so evidenciados por uma simples elevao dos nveis de transaminases sem sintomatologia, at um quadro caracterstico de Sndrome de Reye, com necrose heptica centrolobular, hiperamoniemia e encefalopatia. Descrita tambm hepatite txica fulminante e irreversvel, sem sintomatologia da Sndrome de Reye. Admite-se que crianas com menos de 2 anos, especialmente as submetidas teraputica anticonvulsivante mltipla, incluindo cido valprico, apresentam maiores riscos de desenvolver leso heptica. O tratamento, alm da interrupo da droga, sintomtico e de suporte. ANTIDEPRESSIVOS TRICCLICOS Antidepressivos tricclicos (ADT) tem potente efeito sedativo. Uso amplo em depresso melanclica e em alguns casos de depresso atpica. So exemplos de ADT: amitriptilina (Tryptanol, Limbitrol), amineptina (Survector), imipramina (Tofranil), nortriptilina (Motival). So rapidamente absorvidos por via oral, com elevada unio a protenas plasmticas. Metabolismo heptico, eliminao renal em vrios dias. Efeitos Adversos: Tontura, prejuzo na funo cognitiva, fraqueza, fadiga, precipitao de psicose ou mania, tremores, apetite aumentado, ganho de peso, sudorese, cafalia, boca seca, constipao, reteno urinria, viso borrada, exacerbao de glaucoma.

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Clnica da Intoxicao Aguda: Letargia, coma ou convulses, acompanhadas por prolongamento do intervalo QRS ao ECG. Excitao seguido de coma, com depresso respiratria, hiporreflexia, hipotermia e hipotenso. Marcantes efeitos anticolinrgicos. Tratamento: Complexo. Lavagem gstrica, seguida de carvo ativado em uso repetido e catrtico salino. No induzir mese pelo risco de convulses. Tratamento sintomtico e suportivo. Alcalinizao, anticonvulsivantes (Fenitona). Observao mnima de 6 horas em todos os pacientes.

DESCONGESTIONANTES NASAIS E SISTMICOS So tambm chamados de antigripais, so produtos de largo uso popular para tratamento de resfriados, gripes e infeces de vias areas superiores. Apesar de composio variada, a maioria inclui , na frmula, simpatomimticos e anti-histamnicos. So alguns exemplos de descongestionantes sistmicos e seus principais componentes: triprolidina, psedo-efedrina (Actifedrin); pirilamina, cloridrato de efedrina ( Benegrip); clorfeniramina, Vitamina C (Benegrip Xarope Infantil);clorfeniramina, metoxifenamina (Cheracap); cinarizina, fenilefrina, pentoxiverina (Coldrin); dextroclorfeniramina, cloridrato de fenilefrina (Coristina D); cloridrato de fenilefrina, carbinoxamina (Gripenil); maleato de dimentideno, trivietilrutina, Vit C, paracetamol, cloridrato de fenilefrina (Trimedal); (Bialerge); (Descon); (Naldecon). Intoxicao freqente, principalmente em crianas, por largo uso e falsa impresso de inocuidade. Apesar da dosagem relativamente baixa dos componentes, podem ocorrer intoxicaes graves. Relatados casos de abuso para obteno de efeitos psquicos e sensoriais. Absoro irregular pelo trato gastro-intestinal, metabolismo heptico e intestinal, excreo renal. Clnica da Intoxicao Aguda: Quadro txico depende da composio relativa dos simpatomimticos e anti-histamnicos. Os distrbios produzidos por doses excessivas dos principais componentes so os seguintes: sonolncia, cefalia, tonturas, vmitos, taquicardia ou bradicardia, palpitao, bloqueio A-V, hipertenso arterial, tremores, 65

distrbios neuropsquicos incluindo inquietude, irritabilidade, agressividade, confuso mental, convulses, alucinaes e at quadros paranides. Tratamento: Nos casos de ingesto, recomenda-se esvaziamento gstrico, mesmo decorridas vrias horas, pois a maioria dos descongestionantes sistmicos contm antihistamnicos e devido ao seu efeito anticolinrgico, podem retardar a absoro. Administrar carvo ativado, catrticos salinos. Manter vias areas permeveis. Tratar hipertenso e arritmias, monitorar sinais vitais e realizar ECG por 4 a 6 horas aps intoxicao. O tratamento sintomtico e suportivo. Bradicardia pode ser tratada com atropina. Ectopias ventriculares so melhor tratadas com propranolol, devendo-se evitar quinidina e antiarrtmicos da mesma classe. Intoxicaes por medicamentos - CCISP / 2001 Distribuio por grupo farmacolgico ou nome genrico

800

benzodiazepnicos
700

desconhecido fenobarbital antidepressivos cclicos hormnio gonadotrfico fenotiaznicos carbamazepina vitaminas antibacterianos paracetamol anti-histamnico diclofenaco anti-hipertensivos dipirona

600

500

400

300

200

salicilatos
haloperidol anti-spticos

100

66
0

antiemticos antidepressivos ISRS

I INTOXICAO POR DROGAS DE ABUSO Certas caractersticas parecem ser comum a todas as drogas que levam ao abuso:

O desejo similar para todas as que produzem dependncia, embora diferentes grupos de drogas tenham diferenas no efeito fisiolgico e comportamental, Fatores ambientais influenciam no somente o efeito agudo da droga, mas tambm a probabilidade de eventual dependncia, bem como a sua recada. H uma predisposio gentica para a dependncia. Na continua exposio droga, o desejo de consumi-la aumenta, embora em muitos casos a capacidade da droga em produzir euforia apresente uma gradativa diminuio.

Para muitas drogas o desejo no ocorre durante a sndrome de abstinncia, mas quando o efeito mximo da droga comea a declinar.

fcil compreender a grande variedade de efeitos para diferentes classes de drogas, porque cada classe afeta diferentes sistemas de neurotransmissores, no entanto, a dependncia uma condio comum a todas as drogas. Robinson e Berridge em 1993, demonstraram que diferentes classes de drogas psicoestimulantes e o abuso de drogas levavam a um aumentam da concentrao extracelular de dopamina no ncleo accumbens, uma rea do sistema dopaminrgico mesolmbico, incluindo as drogas: cocana, anfetamina, opiide, lcool, cafena, barbitrico e nicotina. Como foi descrito por Nastler (1994) a dopamina atua na protena G, alterando os nveis de AMPc no ncleo accumbens. O AMPc ativa vrias protenas quinases que regulam fatores de transcrio como CREB (elementos que se ligam protena em resposta ao AMPc). Estes fatores de transcrio ligam-se a regies especificas no DNA promovendo aumento ou diminuio na velocidade de certas transcries genicas. O stress agudo e principalmente crnico contribui com a liberao intensa de

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glicocorticides, que so conhecidos por aumentarem a sensibilidade do ncleo accumbens ao abuso de drogas, porque facilita a liberao da dopamina neste ncleo. A base gentica da dependncia afeta mltiplos genes localizados no genoma. A transcrio da ativao do receptor dentro do sistema dopaminrgico parece levar a ativao de gens especifico (C-fos), que ativam a proteina (protena relacionada Fos) que pode ter um papel neuroadaptativo para administrao repetidas de drogas. Nova anlise gentica como a manipulao do genoma molecular ajuda a identificao de elementos que podem conferir vulnerabilidade para abuso de drogas e dependncia.

O LCOOL O lcool um depressor de muitas aes no Sistema Nervoso Central, e esta depresso dose-dependente. Apesar de ser consumido especialmente pela sua ao estimulante, esta apenas aparente e ocorre com doses moderadas, resultando da depresso de mecanismos controladores inibitrios. O crtex, que tem um papel integrador, sob o efeito do lcool liberado desta funo, resultando em pensamento desorganizado e confuso, bem como interrupo adequada do controle motor. O etanol se difunde pelos lipdios, alterando a fluidez e a funo das protenas. Altas concentraes de lcool pode diminuir as funes da bomba Na+ K+/ATPase no transporte de eltrons, este efeito compromete a conduo eltrica. PSICOESTIMULANTES Anfetaminas e a Cocana Os psicoestimulantes abrangem um grupo de drogas de diversas estruturas e que tm em comum aes como aumento da atividade motora e reduo da necessidade de sono. Estas drogas diminuem a fadiga, induzem a euforia e apresentam efeitos simpaticomimticos (aumento das aes do sistema nervoso simptico). Compreendem as seguintes drogas: anfetamina e cocana.

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As Anfetaminas o grupo mais comum das drogas psicoestimulantes. Representado pela dextroanfetamina (ou simplesmente anfetamina), metanfetamina, fenmetazina. Mais recentemente foram introduzidas a metilenodioxianfetamina (MDA) e metilenodioximetanfetamina (MDMA "ecstasy"). Estas ltimas drogas tem mais efeitos prprios da anfetamina do que alucingenos. Os derivados anfetamnicos podem agir de diversas maneiras, mas provavelmente agem principalmente aumentando a liberao de neurotransmissores. As drogas semelhantes anfetamina so classificadas como agonistas de ao indireta aes das sinpses tanto noradrengicas, da inibio dopaminergicas da recaptao e dos serotoninrgicas. Estas resultam

neurotransmissores como da inibio da enzima monoamino oxidase (MAO). A anfetamina agonista de ao indireta das aminas, especialmente noradrenalina e dopamina:

Inibio competitiva do transporte de noradrenalina e dopamina e em altas doses inibe tambm a recaptao de serotonina. Libera dopamina e noradrenalina independente de Ca++ ,(causa liberao do neurotransmissor independente do despolarizao do terminal nervoso). Inibe competitivamente a enzima MAO.

As drogas semelhantes anfetamina revelaram um padro tpico de abstinncia, manifestado por sinais e sintomas que so o oposto daqueles produzidos pela droga. Os usurios privados da droga ficam sonolentos, tem apetite voraz, ficam exaustos e podem vir a apresentar depresso psquica. A tolerncia desenvolve-se rapidamente de modo que os usurios abusivos podem tomar doses maiores em comparao quelas usadas como anorexgenos por exemplo. A Cocana A cocana um alcalide extrado da planta do gnero Erythroxylon, arbusto cultivado em regies andinas e amaznicas. A dependncia cocana depende de suas propriedades psicoestimulantes e ao anestsica local. A dopamina considerada 69

importante no sistema de recompensa do crebro, e seu aumento pode ser responsvel pelo grande potencial de dependncia da cocana. A cocana sob a forma de cloridrato, administrada por diferentes vias. Pode ser aspirada, sendo absorvida pela mucosa nasal. A cocana causa vasoconstrio de arterolas nasais, levando a uma reduo vascular o que limita a sua absoro. O uso crnico freqentemente acarreta necrose e perfurao do septo nasal, como conseqncia da vasoconstrio prolongada. Injetada por via venosa induz efeito extremamente rpido, intenso e de curta durao. Mais recentemente, tem-se popularizado o uso por via pulmonar, sendo a droga inalada com dispositivo tipo cachimbo ou em cigarros. Nesse caso, empregado o crack, que a base livre, preparada por alcalinizao de cloridrato e extraindo-o com solvente no polares. Embora parte do alcalide seja destruda pela temperatura alta, a cocana prontamente absorvida pelos pulmes, atingindo concentraes sanguneas mximas em poucos minutos, e comparvel com a administrao venosa, porm por um tempo reduzido. A injeo venosa raramente usada pela possibilidade de intoxicao por dose excessiva. Esta via a mais responsvel pelas alteraes cardiovasculares e arritmias. A potncia e a pureza da cocana disponvel variam amplamente. A meia-vida plasmtica da cocana curta, de modo que os efeitos aps uma dose nica persiste apenas uma hora ou um pouco menos. Em conseqncia disto, a vivncia de euforia pode ser repetida muitas vezes no decorrer de um dia ou uma noite. A cocana aumenta dopamina e noradrenalina em doses normais e o aumento da serotonina s ocorre em altas doses, porque atua inibindo recaptao para estes neurotransmissores. Em geral h um consenso neste mecanismo de ao, mas controverso se a cocana atua como um inibidor competitivo ou no competitivo no transporte desta protena. A capacidade da cocana induzir alteraes do humor depende da quantidade de dopamina e noradrenalina liberada no cerbro. O efeito psicoestimulante varia na intensidade de moderado txico com o aumento da dose. Muitos dos efeitos descritos exibem tolerncia, sendo que o efeito estimulante de suprimir o apetite desenvolve-se dentro de poucas semanas. Aps o uso contnuo pode desencadear-se estado de psicose txica, com alucinaes visuais e auditivas, delrio, idias paranides e tendncias suicidas.

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A cocana quando ingerida com lcool, leva a formao de um metablito conjugado cocetileno, que tem propriedades psicoativa e uma meia-vida maior que a cocana e o etanol ingeridos separadamente, seu acumulo leva rapidamente a um quadro de intoxicao. Os efeitos cardiovasculares so complexos e so dose dependente.. O aumento da noradrenalina aumenta a resistncia perifrica total, levando a um aumento da presso arterial. Esta vasoconstrico reduz a capacidade da perda de calor pela pele e contribui para uma hipertermia. Os efeitos anestsicos locais interferem com a conduo miocardiaca levando a arritmias cardacas e convulses. Como complicaes do uso crnico desta droga temos a psicose paranide e edndocardite bacteriana devido ao uso de seringas contaminadas. As intoxicaes por doses excessivas de cocana em geral so rapidamente fatais como arritmias, depresso respiratria e convulso.

OS ALUCINGENOS As drogas alucingenas ou "psicodlicas" apresentam a capacidade de produzir alucinaes sem delrio. O LSD, dietilamina do cido lisrgico, .tornou-se o prottipo de drogas alucingenas devido extenso de seu uso, porque ele representa uma famlia de drogas que so semelhantes e por ter sido exaustivamente estudado. O grupo de drogas do tipo LSD inclui, o LSD ( derivado do cido lisrgico), mescalina (fenilalquilamina), psilocibina (indolalquilamina) e compostos a eles relacionados. Embora sejam diferentes do ponto de vista qumico, estas drogas compartilham de algumas caractersticas qumicas e de um nmero maior de caractersticas farmacolgicas. O LSD um composto qumico semi-sinttico que no ocorre na natureza. Essa droga tambm tem semelhana qumica com neurotransmissores do tipo noradrenalina, dopamina e serotonina. Os efeitos simpaticomimticos podem causar midrase, taquicardia, piloereso e hiperglicemia. O LSD interage com diversos tipos de receptores de serotonina no

crebro. Parece alterar a metabolizao da serotonina o que indicado pelo aumento das concentraes cerebrais de seu principal metablito, o cido 5-hidroxiindolactico. Apresenta atividade agonista no receptor serotonina O mecanismo da ao alucinognica 71

do LSD e anlogos, envolve 3 fases: (1) antagonista da serotonina; (2) reduo na atividade do sistema rafe; (3) agonista do receptor de serotonina ps-sinptico. Atua em mltiplos locais no SNC, desde o crtex e tlamo cerebral, onde atuaria em receptores serotoninrgicos do tipo 5-HT2 . So caractersticas as alteraes sensoriais, cuja intensidade depende da dose utilizada, indo de simples aberraes da percepo de cor e forma dos objetos at a degradao da personalidade. As caractersticas das alucinaes variam de indivduo para outro, presumivelmente de acordo com sua personalidade e com os tipos de interesse que desenvolve. As alucinaes podem ser visual, auditiva, ttil, olfativa, gustativa ou percepo anestsica na ausncia de um estmulo externo. H distoro do espao, e os objetos visualizados agigantam-se ou se reduzem, inclusive partes do prprio corpo. Pode ocorrer o fenmeno da despersonalizao, com a sensao de que o corpo ou uma de suas partes esto desligados. Altera-se a sensao subjetiva de tempo, e minutos podem parecer horas. Nas fases de alucinaes mais intensas podem ocorrer ansiedade, desorientao e pnico. Muitos apresentam depresso grave com tentativa de suicdio. Foram descritos inmeros casos de psicoses duradoura (dias ou meses) ou mesmo permanente, aps o uso da droga, e o reaparecimento espontneo de alucinaes, ansiedade e distoro da realidade. A MACONHA O princpio ativo D
9

canabinol (THC) parece ser o responsvel pelos efeitos

centrais da maconha. O THC apresenta propriedade lipoflica e dissolve rapidamente pela membrana plasmtica apresentando uma distribuio heterognia no crebro. O THC parece estimular a fosfolipase A2, aumentando a produo de cido araquidnico, diacilglicerol (DAG) e inositol trifosfato (IP3),. Este sistema talvez o responsvel pelo THC inibir a canal de Ca++ voltagem dependente que regula a liberao do neurotransmissor. Em 1992 foi descrito um ligante endgeno, apresentando alta afinidade ligao de com THC, a substncia foi denominada amandamida (N-araquinoletanolamida) que etanolamida do cido araquidnico,. Os locais de ligao so numerosos ocorrendo

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nos ncleos dos trato plido, hipocampo e tronco cerebral. J foram obtidos clones do receptor que se encontra ligado protena G. O THC descrito como uma substncia neuromoduladora que atua atravs de receptor localizado na membrana celular e altera a produo de um 2o mensageiro regulado por outro neurotransmissor. O TCH produz uma alterao bifsica, euforia (fase estimulante) e sedao (fase depressiva). Durante a fase estimulante descrito como uma ao semelhante ao estado de sonho, pode ocorrer distoro visual e do tempo. A concentrao pode estar comprometida. A memria diminui e o apetite suprimido refletindo o efeito do THC sobre os receptores da acetilcolina e da serotonina respectivamente. Aps a fase estimulante, comum sono e letargia. Os efeitos psquicos so uso dependente. Foram descritos sinais de ansiedade que pode aproximar do pnico. A sndrome amotivacional caracterstica da personalidade do indivduo.

Intoxicaes humanas no CCISP por droga de abuso (2002)

Depressores
38% 7% 5% 2% 1%

Estimulantes Canabinides Inalantes Alucingenos Outros Ignorado

73

5%

42%

------ FIM MDULO II -----

74

CURSO DE TOXICOLOGIA GERAL

MDULO I I I

MDULO III
ANIMAIS PEONHENTOS Animais peonhentos so aqueles que possuem glndulas de veneno que se comunicam com dentes ocos, ou ferres, ou aguilhes, por onde o veneno passa ativamente. Portanto, peonhentos so os animais que injetam veneno com facilidade e de maneira ativa. Ex.: Serpentes, Aranhas, Escorpies, Lacraias, Abelhas, entre outros . J os animais venenosos so aqueles que produzem veneno, mas no possuem um aparelho inoculador (dentes, ferres), provocando envenenamento passivo por contato (lonomia ou taturana), por compresso (sapo) ou por ingesto (peixe baiacu). OFIDISMO Aspectos Epidemiolgicos Dentre os acidentes por animais peonhentos, o ofidismo o principal deles, pela sua freqncia e gravidade. Ocorre em todas as regies e estados brasileiros e um importante problema de sade, quando no se institui a soroterapia de forma precoce e adequada. As serpentes so animais vertebrados que possuem as seguintes caractersticas: Corpo alongado coberto por escamas; Ausncia de membros locomotores (patas) o que faz com que se arrastem pelo cho. Da serem chamadas de rpteis; Ausncia de ouvido. As serpentes no escutam. Elas sentem as vibraes do solo atravs do prprio esqueleto; Lngua bfida, ou seja, dividida em duas partes na ponta. Essa lngua serve para explorar o ambiente e pegar pequenas substncias que se encontram suspensas no ar, encaminhando-as a um rgo localizado dentro da boca (rgo de Jacobson) e que desempenha funo equivalente ao olfato; 75

Olhos sem plpebras, sempre abertos; Sangue "frio" (pecilotrmico), isto , sua temperatura varia de acordo com a do ambiente; rgos internos como os demais vertebrados, tais como pulmo, fgado, corao, rins, testculos, ovrios, etc. Estes rgos so alongados, acompanhando o formato do corpo. A cobra no possui bexiga. Do mesmo modo que as aves, as cobras eliminam a urina junto com as fezes. As serpentes so animais adaptados vida em diversos ambientes: na superfcie ou embaixo da terra, na gua e nas rvores.

Possuem vrias glndulas na cabea e na boca, que produzem substncias que podem ser txicas, variando em quantidade e qualidade entre as espcies. O veneno uma secreo que funciona para captura e digesto do alimento e, tambm, como defesa do animal contra seus agressores.

As serpentes, quando assustadas, podem tomar atitudes diversas: as venenosas em geral ficam enrodilhadas, prontas para o bote, e se afastam lentamente; serpentes no venenosas do em geral vrios botes na pessoa, extremamente rpidos, e se afastam velozmente. Algumas serpentes no venenosas, alm de morderem, abocanham o local e dificilmente soltam; necessrio abrir a boca do rptil, afastando os maxilares do local mordido para evitar dilacerao.

Alguns critrios de identificao permitem reconhecer a maioria das serpentes peonhentas brasileiras, distinguindo-as das no peonhentas: a) as serpentes peonhentas possuem dentes inoculadores de veneno, localizados na regio anterior do maxilar superior. Nas Micrurus (corais), essas presas so fixas e pequenas, podendo passar despercebidas. b) presena de fosseta loreal - com exceo das corais, as serpentes peonhentas tm entre a narina e o olho um orifcio termo receptor, denominado fosseta loreal. Vista em

76

posio frontal este animal apresentar 4 orifcios na regio anterior da cabea, o que justifica a denominao popular de "cobra de quatro ventas". c) as corais verdadeiras (Micrurus) so a exceo regra acima referida, pois apresentam caractersticas externas iguais s das serpentes no peonhentas (so desprovidas de fosseta loreal, apresentando colorao viva e brilhante). De modo geral, toda serpente com padro de colorao que inclua anis coloridos deve ser considerada perigosa. d) as serpentes no peonhentas tm geralmente hbitos diurnos, vivem em todos os ambientes, particularmente prximos s colees lquidas, tm colorao viva, brilhante e escamas lisas. So popularmente conhecidas por "cobras d'gua", "cobra cip", "cobra verde", dentre outras numerosas denominaes. Esto relacionadas, abaixo, as espcies consideradas de maior importncia mdico-sanitria, em face do nmero ou da gravidade dos acidentes que provocam, nas diversas regies do pas. SERPENTES PEONHENTAS No mundo todo existem, aproximadamente, 2500 espcies de serpentes. Destas, 250 so conhecidas no Brasil, das quais 70 so consideradas peonhentas e pertencentes a dois grupos, Crotalneos e Elapneos, e quatro gneros, Bothrops, Crotalus, Lachesis e Micrurus sendo responsveis por cerca de 20 mil vtimas por ano. Crotalneos Caractersticas Este grupo apresenta as seguintes caractersticas: Fosseta loreal, ou seja, um buraco entre o olho e a narina em cada lado da cabea, que serve para a cobra perceber modificaes de temperatura a sua frente. Por isso elas podem se movimentar e caar a noite, mesmo sem a viso normal. chamada, tambm, de cobra-de-quatro-ventas; Cabea triangular recoberta com escamas pequenas;

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Dentes inoculadores de veneno, grandes, pontiagudos, mveis e ocos, lembrando agulhas de injeo, situados na frente da boca. Quando a cobra est em repouso, estes dentes permanecem deitados recobertos por membranas dando aparncia de estar sem dentes;

Parte superior do corpo recoberta por escamas sem brilho, em forma de quilha, isto , como bico de barco ou casca de arroz; Caudas diferenciadas para cada gnero que constitui este grupo, ou seja, cauda lisa (jararacas), cauda com guizo ou chocalho (cascavel) e cauda com escamas arrepiadas no final (surucucu).

Principais Gneros e Espcies Os Crotalneos se subdividem em 3 gneros: Bothrops, Crotalus e Lachesis. Elapneos Caractersticas O grupo dos Elapneos - corais verdadeiras - identificado pelas seguintes caractersticas: No apresenta fosseta loreal; Cabea arredondada recoberta com escamas grandes, placas; Dentes inoculadores de veneno pequenos e fixos situados no maxilar superior na frente da boca; Quando em perigo, algumas achatam a parte posterior do corpo, levantam e enrolam a cauda, como rabo de porco, dando impresso que se trata da cabea; Corpo recoberto na parte superior por escamas lisas e brilhantes, com anis pretos, vermelhos e brancos. No entanto, existem na Amaznia algumas corais verdadeiras que no possuem anis e tm a cor marrom escura ou preta, s vezes com manchas avermelhadas na barriga. Principais gneros e espcies

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Este grupo constitudo apenas pelo gnero Micrurus, que formado pelas corais verdadeiras, tambm denominadas coral e boicor. O quadro seguinte explica na forma de diagrama como identificar as principais serpentes de interesse em nosso estudo.

Gnero Bothrops

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O Gnero Bothrops composto por mais de 30 variedades de cobras que apresentam cores e desenhos diferentes pelo corpo, variando do verde ao negro. Pertencem a este grupo a jararaca, urutu, caiara, cotiara, jararacuu e jararaca pintada. Apresentam cabea triangular, fosseta loreal, cauda lisa e presa inoculadora de veneno. Possuem hbitos variados, podendo ser encontradas penduradas em rvores (cobra papagaio), enterradas, entocadas, beira dos rios ou dentro dgua. Apresentam tamanhos que variam, na vida adulta, de 40 centmetros a 2 metros de comprimento. Essas cobras esto distribudas em todo o territrio nacional e so responsveis por 88% dos acidentes ofdicos ocorridos no pas. Principais Espcies Nome Cientfico: Bothrops alternatus Nomes Populares: urutu, urutu-cruzeira, cruzeira Caractersticas: possui desenhos em forma de gancho de telefone. Mede cerca de 1 metro e meio de comprimento. Encontrada em vegetao rasteira, perto de rios e lagos ou em plantaes. Apresenta poucos relatos de casos. Acidentes graves. Distribuio Geogrfica: RS, SC, PR, SP, MS E MG.
Foto Ivan Sazima

Nome Cientfico: Bothrops atrox Nome Popular: surucucurana, jararaca-do-norte, combia, jararaca-do-rabo-branco Caractersticas: Porte mdio; indivduos grandes podem alcanar quase 1,50m de comprimento; agressiva; hbitos terrestres; atividade noturna, mas tambm ativa durante o dia; a espcie que provoca o maior nmero de acidentes no norte do Brasil. At o presente, a espcie responsvel pela maioria dos

80

registros

de

acidentes

na

Amaznia.

Distribuio Geogrfica: Encontrada em toda a Amaznia, tanto nas florestas como em regies de vegetao secundria, capoeiras, locais inundados e reas com atividades agropastoris. AC, AM, RR, PA, AP, MA, RO, TO, CE e MT (reas de florestas).
Foto Marcio Martins

Nome Cientfico: Bothrops erythromelas Nome Popular: jararaca ou jararaca-da-seca Caractersticas: porte pequeno, aproximadamente 0,50m de comprimento; mais hbitos terrestres. registradas. locais, Sintomas: Os distrbios de coagulao so as manifestaes Acidentes com comumente poucas alteraes

geralmente benignos. Distribuio Geogrfica: PI, CE, RN, PB, PE, AL, SE, BA e MG (reas xerfitas/caatinga).
Foto Ivan Sazima

Nome Cientfico: Bothrops jararaca Nome Popular: jararaca, jararaca-do-rabo-branco Caractersticas: colorao esverdeada com desenhos semelhantes a um "V" invertido, corpo delgado medindo aproximadamente 1 metro de comprimento. Sintomas: Causa muita dor e edema no local da picada. Pode haver sangramento no local da picada, nas gengivas ou outros ferimentos. Acidente de mdio risco de vida. Casos graves ou bitos so pouco 81

freqentes.

Distribuio

Geogrfica:

BA,

MG,

ES,

RJ,

SP,

PR,

SC

RS.

Foto Ivan Sazima

Nome Cientfico: Bothrops jararacuu Nome Popular: jararacuu . Caractersticas: provoca acidentes graves com casos fatais. Distribuio Geogrfica: BA, ES, RJ, SP, PR, MG, MT e SC. Nome Cientfico: Bothrops leucurus Distribuio Geogrfica: BA.
Foto Marcio Martins Foto Ivan Sazima

Nome Cientfico: Bothrops moojeni Nome Popular: jararaco, jararaca, caiaca. Caractersticas: porte mdio; indivduos grandes podem ultrapassar 1,50m de comprimento; agressiva; terrestre, vivendo em reas mais secas; a combinao de cores e desenhos empresta pele do animal um aspecto aveludado. Distribuio Geogrfica: PI, TO, DF, GO, MG, SP, MT, MS e PR.
Foto Cristiano Nogueira

Nome Cientfico: Bothrops neuwiedi Nome Popular: jararaca-pintada

82

Caractersticas: provoca acidentes geralmente com bom diagnstico. Distribuio Geogrfica:

Foto Otvio Marques

Em

todo

pas,

exceto

Amaznia.

Gnero Crotalus Caractersticas Este o grupo das cascavis. H cinco subespcies de cascavis no pas. Apresentam cabea triangular, presena de fosseta loreal, cauda com chocalho (guizo) e presa inoculadora de veneno. Habitam os campos abertos, regies secas e pedregosas e tambm os pastos. At o momento ainda no foram identificadas no litoral. Chegam a atingir na fase adulta 1,6m de comprimento. Sua caracterstica mais importante a presena de um guizo ou chocalho na ponta da cauda. Principal Espcie Nome Cientfico: Crotalus durissus

Nome Popular: cascavel, maracambia, boicininga Caractersticas: colorao marrom-amarelado, medindo cerca de 1 metro. Apresenta chocalho na ponta da cauda. Prefere regies pedregosas e secas. Sintomas: Aps a picada, o paciente apresenta viso dupla e borrada. Acidente de alto risco de vida. Distribuio Geogrfica: Em todo o pas, exceto reas florestais e zona litornea.
Foto Ivan Sazima

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Gnero Lachesis Constituem serpentes de grande porte. Apresentam cabea triangular, fosseta loreal e cauda com escamas arrepiadas e presa inoculadora de veneno. Com duas subespcies, a maior serpente peonhenta das Amricas. Poucos relatos de acidente onde o animal causador foi trazido para identificao. Existem semelhanas nos quadros clnicos entre os acidentes laqutico e botrpico, com possibilidade de confuso diagnstica entre eles. Estudos clnicos mais detalhados se fazem necessrios para melhor caracterizar o acidente laqutico.

Principal Espcie Nome Cientfico: Lachesis muta Nome Popular: surucucu, surucucu-pico-de-jaca, surucutinga Caractersticas: apresenta fosseta loreal e poro final da cauda com escamas eriadas. a maior das serpentes peonhentas do Brasil, pode atingir Possui mais de 3m de comprimento. hbitos terrestres,

vivendo exclusivamente em reas florestadas; com maior atividade noturna. Distribuio Geogrfica: Floresta Amaznica e Mata
Foto Ivan Sazima

Atlntica, do Nordeste ao Rio de Janeiro.

Gnero Micrurus (Grupo Elapneos)

Este grupo formado pelas corais verdadeiras. importante lembrar que as corais no possuem fosseta loreal. Em virtude de apresentarem dentes pequenos e fixos, seus 84

inoculadores de veneno, e habitarem, preferencialmente, buracos, os acidentes so raros, porm mais graves do que os causados pelos demais ofdios, devido a sua potencial evoluo para o bloqueio neuromuscular, paralisia respiratria e at mesmo bito. A prevalncia de acidentes por Micrurus baixssima, representando menos de 0,5% do total de acidentes ofdicos. Principais Espcies Nome Cientfico: Micrurus corallinus Nome Popular: coral, boicor Caractersticas: porte pequeno, aproximadamente 60cm de comprimento; a principal caracterstica apresentar o anel preto mageado por branco, sendo este conjunto separado por anel vermelho bem mais largo; encontrada principalmente no Sul e Sudeste, com freqncia na faixa litornea. Distribuio Geogrfica: BA, ES, RJ, SP, MS, PR, SC e RS .
Micrurus corallinus. Fonte: Manual de Diagnstico e Tratamento de Acidentes por Animais Peonhentos - 1998 Fundao Nacional de Sade - Ministrio da Sade

Nome Cientfico: Micrurus frontalis Nome Popular: coral, coral verdadeira Caractersticas: possui anis vermelhos, pretos e brancos ao redor do corpo. Mede entre 70 e 80 cm de comprimento. Ocorre em todo o territrio do Estado do Rio Grande do Sul. Se esconde em buracos, montes de lenhas e troncos de rvores. No agressiva. Acidente de alto risco de vida. Distribuio Geogrfica: MT, MS, GO, BA, MG, SP, PR, SC, RS e DF. 85

Nome Cientfico: Micrurus ibiboboca Nome Popular: coral, ibiboboca Caractersticas: porte pequeno, aproximadamente 60cm de comprimento; anis negros dispostos em trades. Distribuio Geogrfica: MA, PI, CE, RN, PB, PE, SE, AL, BA e MG. Nome Cientfico: Micrurus lemniscatus Nome Popular: coral Caractersticas: Distribuio Geogrfica: AM, PA, RR, AP, MA, RN, AL, PE, BA, GO, MG, MT, MS, RJ e SP. Nome Cientfico: Micrurus surinamensis Nome Popular: coral, coral aqutica. Distribuio Geogrfica: AM, PA, RR, AP, MA, AC e RO. Nome Cientfico: Micrurus spixii Nome Popular: coral Caractersticas: porte mdio, pode ultrapassar 1m de comprimento; anis negros dispostos em trades; vive em solo mido da mata primria, procurando abrigo sob a folhagem e cavidades. Distribuio Geogrfica: AM, PA, MA, RO, MT e AC.

SERPENTES NO PEONHENTAS

Os Colubrdeos constituem a maior famlia de ofdios. Algumas espcies do gnero Philodryas sp e Cllia sp tm interesse mdico, pois h relatos de quadro clnico de envenenamento. So conhecidas popularmente por cobra-cip ou cobra-verde (Philodryas) e muurana ou cobra-preta (Cllia), estas so ofifagas, isto , predam naturalmente serpentes peonhentas. Para injetar o veneno, mordem e se prendem ao local. 86

Cobra-verde (Philodryas) Foto: Marcus Buanonato

Muurana ou Cobra-preta (Cllia) Foto: Marcus Buanonato

Componentes com atividade hemorrgica (aes da secreo da glndula de Durvenoy), tem sido detectados na saliva de Colubrdeos como Rhabdophis subminatus e Phylodryas olfersi (cobra cip listrada, cobra verde das rvores). Segundo Assakura e Cols., a saliva da Phylodryas apresenta atividade fibrinogenoltica, hemorrgica e formadora de edema. Quadro Clnico: Pouco se conhece sobre ao dos venenos de Colubrdeos. Philodrya olfersii possui atividades hemorrgica, proteoltica, fibrinogenoltica e fibrinoltica, estando ausentes as fraes coagulantes. Na maior parte dos casos, as mordeduras apresentam como resultado um quadro leve, com marcas dos pequenos dentes (serrilhado) ou arranhaduras, edema e dor discretos, sem manifestaes sistmicas. A evoluo benigna (achados clnicos locais inalterados e testes de coagulao normais), aps observao de 4 a 6 horas, permite o diagnstico diferencial com acidentes por Viperdeos (Bothrops), quando a serpente no tiver sido capturada e identificada. Casos mais graves por Colubrdeos (especialmente os opistglifos) esto relacionados com contato continuado (mordedura prolongada por mais de 30 seg) ou repetido (vrias mordeduras). Pode ocorrer edema local importante, equimose e dor.

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Tratamento: Sintomtico e de suporte: analgsicos, se necessrio, cuidados locais rotineiros (assepsia), profilaxia antitetnica, observao da evoluo do quadro (principalmente em crianas). Observao cuidadosa da evoluo do caso. QUADRO RESUMO DA MANIFESTAES CLNICAS E TRATAMENTO NOS ACIDENTES POR OFDIOS DE IMPORTNCIA TOXICOLGICA BOTHROPS
QUADRO CLNICO AVALIAO INICIAL MANIFESTAES LOCAIS MANIFESTAES SISTMICAS ALTERAES LABORATORIAIS TRATAMENTO ESPECFICO TRATAMENTO COMPLEMENTAR E SINTOMTICO

LEVE

- Edema, eritema e dor discretos

- Ausentes

- Tempo de 2 a 4 ampolas coagulao (TC) SAB ou SABC = normal ou I.V. alterado - Tempo de 4 a 8 ampolas coagulao (TC) SAB ou SABC = normal ou I.V. alterado - Tempo de coagulao (TC) = normal ou 12 ampolas SAB alterado ou SABC - I.V. - Provas de funo renal

MODERADA

- edema, eritema e dor evidentes, - Ausentes ou atingindo hemorragias segmento superior. - Hipotenso - Manifestaes choque locais intensas - Hemorragia (equimose, grave bolhas, necrose) - I.R.A.

GRAVE

- Analgsico - Drenagem postural - Hidratao - Profilaxia do ttano - Analgsico - Drenagem postural - Hidratao - Profilaxia do ttano - Analgsico - Drenagem postural - Hidratao - Profilaxia do ttano
TRATAMENTO COMPLEMENTAR E SINTOMTICO

CROTALUS
QUADRO CLNICO MANIFESTAES LOCAIS AVALIAO INICIAL MANIFESTAES SISTMICAS ALTERAES LABORATORIAIS TRATAMENTO ESPECFICO

LEVE

- Nenhuma ou edema e parestesia discretos. - Nenhuma ou edema e parestesia discretos. - Nenhuma ou edema e parestesia discretos.

MODERADA

GRAVE

- Fcies miastnica discreta - Mialgia discreta ou ausente - Fcies miastnica evidente - Mialgia - Fcies miastnica evidente - Mialgia evidente - Oliguria ou

- Tempo de coagulao (TC) 5 ampolas SAC = normal ou ou SABC - I.V. alterado - Tempo de coagulao (TC) = normal ou alterado - Tempo de coagulao (TC) = normal ou alterado - Provas de funo renal

- Analgsico - Hidratao

10 ampolas SAC - Analgsico ou SABC - I.V. - Hidratao - Analgsico - Hidratao 20 ampolas SAC - Diurese ou SABC - I.V. Osmtica - ventilao artificial (ambu ou

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anria - Insuficincia respiratria

mecnica)

MICRURUS
QUADRO CLNICO MANIFESTAES LOCAIS AVALIAO INICIAL MANIFESTAES SISTMICAS ALTERAES LABORATORIAIS TRATAMENTO ESPECFICO TRATAMENTO COMPLEMENTAR E SINTOMTICO

LEVE

_________

__________

__________

__________

__________

MODERADA

__________

_________

__________

__________

__________

GRAVE

- Nenhuma ou dor local e parestesia discretas

- Fcies miastnica - Mialgia

__________

- Neostignina 10 ampolas SAE - - Ventilao I.V. artificial (ambu ou mecnica)

ABREVIAES SAB - Soro Antibotrpico SABC - Soro Antibotrpico - Crotlico SAC - Soro Anticrotlico

SAE - Soro Antielapdico I.V. - Intravenoso T.C. - Tempo de Coagulao

ESCORPIONISMO

Os escorpies so animais invertebrados. Apresentam o corpo dividido em tronco e cauda; quatro pares de patas, um par de ferres (queliceras), um par de pedipalpos (em forma de pina e que serve para capturar o alimento); um ferro no final da cauda por onde sai o veneno. So tambm chamados de lacraus, picam com a cauda e variam de tamanho entre 6 a 8,5 cm de comprimento No mundo todo existem aproximadamente 1.400 espcies de escorpies at hoje descritas, sendo que no Brasil h cerca de 75 espcies amplamente distribudas pelo pas. Esses animais podem ser encontrados tanto em reas urbanas quanto rurais. 89

Os escorpies so carnvoros, alimentando-se principalmente de insetos, como grilos baratas e outros, desempenhando papel importante no equilbrio ecolgico. Apresentam hbitos noturnos, escondendo-se durante o dia sob cascas de rvores, pedras, troncos podres, dormentes de linha de trem, madeiras empilhadas, em entulhos, telhas ou tijolos e dentro das residncias. Muitas espcies vivem em reas urbanas, onde encontram abrigo dentro e prximo das casas, bem como alimentao farta. Os escorpies podem sobreviver vrios meses sem alimento e mesmo sem gua, o que torna seu combate muito difcil. Na rea urbana estes animais aparecem em prdios comerciais e residenciais, armazns, lojas, madeireiras, depsitos com empilhamento de caixas e outros. Eles aparecem, principalmente, atravs de instalaes eltricas e esgotos. So sensveis aos inseticidas, desde que aplicados diretamente sobre eles. As desinsetizaes habituais no os eliminam, pois o produto fica no ambiente em que foi aplicado e os escorpies costumam estar escondidos. O fato de respirarem o inseticida ou comer insetos envenenados no os mata. So resistentes inclusive radiao. Seu aparecimento ocorre principalmente devido a presena de baratas, portanto a eliminao destas em caixas de gordura e canos que conduzem ao esgoto a principal preveno ao aparecimento dos escorpies. No possuem audio e sentem vibraes do ar e do solo. Enxergam pouco, apesar de terem dois olhos grandes e vrios pequenos. Seus principais predadores so pssaros, lagartixas e alguns mamferos insetvoros. Principais Espcies Os escorpies de importncia mdica no Brasil pertencem ao gnero Tityus, que o mais rico em espcies, representando cerca de 60% da fauna escorpinica neotropical. As principais espcies so: Tityus serrulatus, responsvel por acidentes de maior gravidade, Tityus bahiensis e Tityus stigmurus. O Tityus cambridgei (escorpio preto) a espcie mais freqente na Amaznia Ocidental (Par e Maraj), embora quase no haja registro de acidentes. As diversas espcies do gnero Tityus apresentam um tamanho de cerca de 6 a 7cm, sendo o Tityus cambridgei um pouco maior. 90

Tityus serrulatus Tambm chamado escorpio amarelo, podendo atingir at 7cm de comprimento. Apresenta o tronco escuro, patas, pedipalpos e cauda amarelos sendo esta serrilhada no lado dorsal. Considerado o mais venenoso da Amrica do Sul, o escorpio causador de acidentes graves, principalmente no Estado de Minas Gerais. Distribuio geogrfica: Minas Gerais, Bahia, Esprito Santo, Rio de Janeiro e So Paulo. Foto: Tityus serrulatus . Fonte: Manual de Diagnstico
e Tratamento de Acidentes por Animais Peonhentos - 1998 Fundao Nacional de Sade - Ministrio da Sade

Tityus bahiensis Apresenta colorido geral marrom-escuro, s vezes marrom-avermelhado, pernas amareladas com manchas escuras. Fmures e tbias dos pedipalpos com mancha escura. A mo do macho bem dilatada. o escorpio que causa os acidentes mais freqentes no Estado de So Paulo. Distribuio geogrfica: Bahia at Santa Catarina e Mato Grosso do Sul. Foto: Tityus bahiensis . Fonte: Manual de Diagnstico e Tratamento
de Acidentes por Animais Peonhentos - 1998 Fundao Nacional de Sade - Ministrio da Sade

Tityus stigmurus Apresenta colorido geral amarelo-claro com um tringulo negro na cabea e uma faixa longitudinal

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mediana e manchas laterais no tronco. Distribuio geogrfica: Nordeste do Brasil. Foto:

Tityus stigmurus . Fonte: Manual de Diagnstico e Tratamento de Acidentes por Animais Peonhentos 1998 Fundao Nacional de Sade - Ministrio da Sade .

Tityus cambridgei Apresenta colorido geral castanho-avermelhado, com pontos de cor clara. O macho apresenta uma cauda mais longa que a fmea. Distribuio geogrfica: Regio Amaznica. Foto: Tityus cambridgei . Fonte: Manual de Diagnstico
e Tratamento de Acidentes por Animais Peonhentos - 1998 Fundao Nacional de Sade - Ministrio da Sade.

Tityus trivittatus Apresenta colorido amarelo-escuro, com trs faixas longitudinais quase negras, podendo haver pequenas variaes na cor. Atinge cerca de 7cm de tamanho. Distribuio geogrfica: Rio Grande do Sul, Paran, Mato Grosso do Sul, Mato Grosso, Gois, Minas Gerais e Rio de Janeiro.

ARANESMO As aranhas so animais carnvoros, alimentando-se principalmente de insetos, como grilos e baratas. Muitas tm hbitos domiciliares e peridomiciliares. Apresentam o corpo dividido em cefalotrax e abdome. No cefalotrax articulam-se os quatro pares de patas, um par de pedipalpos e um par de quelceras. Nas quelceras esto os ferres utilizados para inoculao do veneno. Aranhas Peonhentas

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No Brasil existem trs gneros de aranhas de importncia mdica: Phoneutria, Loxosceles e Latrodectus. Alm dos acidentes causados por Lycosa (aranha-de-grama), bastante freqentes e pelas caranguejeiras, muito temidas. Aspectos Clnicos So trs gneros de importncia mdica no Brasil: Phoneutria, Loxosceles e Latrodectus, responsveis por quadros clnicos distintos. Foneutrismo: os acidentes causados pela Phoneutria sp representam a forma de aranesmo mais comumente observada no pas. Apresentam dor local intensa, freqentemente imediata, edema discreto, eritema e sudorese local. Loxoscelismo: so descritas duas variedades clnicas: Forma Cutnea: a mais comum, caracterizando-se pelo aparecimento de leso inflamatria no ponto da picada, que evolui para necrose e ulcerao. Forma Cutneo-Visceral: alm de leso cutnea, os pacientes evoluem com anemia, ictercia cutneo-mucosa, hemoglobinria. A insuficincia renal aguda a complicao mais temida. O tratamento soroterpico est indicado nas duas formas clnicas do acidente por Loxosceles. Dependendo da evoluo, outras medidas teraputicas devero ser tomadas. Latrodectismo: quadro clnico caracterizado por dor local intensa, eventualmente irradiada. Alteraes sistmicas como sudorese, contraturas musculares, hipertenso arterial e choque so registradas. Soros O Soro Antiaracndico utilizado nos acidentes causados por aranhas dos gneros Loxosceles e Phoneutria. O Soro Antiloxoclico utilizado nos acidentes causados por aranhas do gnero Loxosceles. O Soro Antilatrodetico (importado da Argentina) utilizado nos acidentes causados por aranhas do gnero Latrodectus.

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Epidemiologia So notificados anualmente cerca de 5.000 acidentes com aranhas no pas. A predominncia destas notificaes so nas regies Sul e Sudeste, dificultando uma anlise mais abrangente do acidente em todo o pas. Em face das informaes disponveis pode-se considerar: Os acidentes por Phoneutria aumentam significativamente no incio da estao fria (abril/maio), enquanto os casos de loxoscelismo sofrem incremento nos meses quentes do ano (outubro/maro). Isso pode estar relacionado ao fato de que no Sul e Sudeste, as estaes do ano so melhor definidas quando comparadas s demais regies do pas. A maioria dos acidentes por Phoneutria foram notificados pelo estado de So Paulo. com respeito aos acidentes por Loxosceles, os registros provm das regies Sudeste e Sul, particularmente no estado do Paran, onde se concentra a maior casustica de Loxoscelismo do pas. A partir da dcada de 80, comearam a ser relatados acidentes por viva-negra (Latrodectus) na Bahia e, mais recentemente, no Cear.

Phoneutria So as chamadas armadeiras, devido ao fato de, quando ameaadas, tomarem a postura de se armar, levantando as patas dianteiras e eriando os espinhos. extremamente agressiva. Habitam sob troncos, normalmente folhagens densas, como bananeiras, montes de lenha ou materiais de construo empilhados e, eventualmente, aparecem dentro das residncias, principalmente em roupas e dentro de calados. Foto: Aranha armadeira. Fonte:
Livro Plantas Venenosas e Animais Peonhentos - Samuel Schvarstsman - So Paulo - Sarvier 1992

O animal adulto mede 3 cm de corpo e at 15 cm de envergadura de pernas. No fazem teia e tm colorao marrom-escura com manchas claras formando pares no dorso

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da abdome. Aps a picada, ocorre dor intensa e imediata no local e, em casos mais graves, suor e vmitos. Principais Espcies Phoneutria nigriventer (aranha armadeira): responsvel pela maioria dos acidentes por aranhas na cidade de So Paulo. Phoneutria fera: encontrada na regio Amaznica, mas os dados sobre acidentes so muito precrios. Phoneutria keyserling: amplamente distribuda nas regies Sul e Sudeste, com pequeno nmero de acidentes registrados.

Foto: Phoneutria nigriventer. Fonte: Manual de Diagnstico e Tratamento de Acidentes por Animais Peonhentos - 1998 Fundao Nacional de Sade - Ministrio da Sade

Loxosceles Conhecida como aranha marrom, encontrada com facilidade nas residncias, atrs de quadros, armrios, no meio de livros, caixas de papelo e outros objetos pouco remexidos. No ambiente externo podem proliferar-se em telhas ou materiais de construo empilhados, folhas secas, em casca de rvores, paredes de galinheiros, muros velhos e outros. So animais pequenos, atingindo 4 cm de dimetro quando adultas, com colorao que varia de marrom-claro a marrom-escuro, possuem abdome em forma de caroo de azeitona e pernas longas e finas. No so agressivas. Foto: Loxosceles. Fonte:
Folder "Essas aranhas podem provocar graves acidentes" - Setor de Toxicologia Diviso de Doenas Crnico-Degenerativas e

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Ocupacionais - Centro de Epidemiologia do Paran - Secretaria de Sade do Paran

Gostam de lugares escuros, quentes e secos. Constroem teias irregulares com aparncia de algodo esfiapado e se alimentam de pequenos animais (formigas, tatuzinho, pulgas, traas, cupins, etc.). Produzem dor pouco intensa no momento da picada, mas entre 12 a 24 horas aps, ocorrem no local da picada, bolhas e escurecimento da pele (necrose). Tambm pode ocorrer escurecimento da urina, febre, vermelhido e coceira na pele. Principais Espcies Loxosceles amazonica: relato de acidente no Cear. Loxosceles gaucho (aranha marrom): causa mais freqente de acidentes em So Paulo. Loxosceles intermedia: principal espcie causadora de acidentes no Paran e Santa Catarina. Loxosceles laeta : encontrada na regio Sul, possivelmente causa de acidentes. As Loxosceles saem em busca de alimento noite, e nessa oportunidade que podem se ocultar em vestimentas, toalhas e roupas de cama. Os acidentes acontecem quando a pessoa ao se vestir, ou mesmo durante o sono, comprime o animal contra a pele. A picada nem sempre percebida pela pessoa, por ser pouco dolorosa. A dor pode ter incio vrias horas aps. As alteraes locais mais comuns so: dor, vermelhido, mancha rocha, inchao, bolhas, coceira e endurao. Tardiamente podem ocorrer vrias outras graves alteraes.

Latrodectus O gnero Latrodectus (viva negra) cuja espcie mais comum no Brasil a Latrodectus curacaviensis -, ao contrrio do que se verifica em outros pases, agente 96

raro de acidente em nosso pas. Foto: Latrodectus curacaviensis. Fonte: Manual de Diagnstico e
Tratamento de Acidentes por Animais Peonhentos - 1998 Fundao Nacional de Sade - Ministrio da Sade.

Lycosa As aranhas do gnero Lycosa, chamadas de aranhas de jardins, so comumente encontradas nas residncias; tambm causam acidentes leves, sem necessidade de tratamento especfico. Apresentam cor marrom acinzentado, apresentando um desenho em forma de seta no abdome. O animal adulto mede entre 2 a 3 cm de corpo e 5 a 6 cm de envergadura de pernas. Habita campos e gramados e no agressiva. No local da picada pode ocorrer leve descamao da pele. Foto:
Lycosa erythrognatha. Fonte: Manual de Diagnstico e Tratamento de Acidentes por Animais Peonhentos 1998 Fundao Nacional de Sade - Ministrio da Sade.

Caranguejeiras As aranhas caranguejeiras, apesar de seu aspecto assustador (podendo chegar a medir 20 cm de dimetro), causam acidentes leves. A picada pode ser muito dolorosa, porm seu veneno pouco ativo para os seres humanos, somente seus plos podem causar irritao em algumas pessoas. Foto: Mygalomorphae. Fonte: Manual de
Diagnstico e Tratamento de Acidentes por Animais Peonhentos 1998 Fundao Nacional de Sade - Ministrio da Sade.

Caractersticas: cor marrom escuro, coberta de plos, pode atingir at 25 cm de comprimento com as patas estendidas. Sintomas: Dificilmente pica. O que ocorre com

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maior freqncia uma dermatite pela ao irritante dos plos do seu abdome, que se desprendem quando o animal se sente ameaado. OUTROS ANIMAIS PEONHENTOS LACRAIAS As "lacraias", tambm conhecidas como "centopias", so animais caadores noturnos muito rpidos e tm o corpo adaptado para penetrar em frestas, onde se escondem durante o dia. Podem medir at 23 cm e se alimentam de insetos, lagartixas, camundongos e at filhotes de pssaros. Tm o corpo formado por 21 segmentos, cada um com um par de patas pontiagudas. Em sua cabea situam-se duas antenas e olhos. Embaixo dela ficam os ferres venenosos que funcionam como pinas. O ltimo par de patas no serve para a locomoo, e sim como rgo sensorial e de captura de alimentos. Quando esse rgo pressente ou toca em uma presa, a segura com fora e todo o corpo da lacraia se dobra para trs. A, ento, ela injeta o veneno que paralisar ou matar a presa, que depois ser ingerida aos pedaos. O veneno das lacraias muito pouco txico para o homem. Embora existam muitas lendas a respeito desse animal, no h, no Brasil, relatos comprovados de morte nem de envenenamentos graves em acidentes com lacrais. Os sintomas so dor forte e inchao (edema) no local da picada. Em acidentes com lacraias grandes tambm podem ocorrer febre, calafrios, tremores e suores, alm de uma pequena ferida. As lacrais gostam muito de umidade. Como perambulam muito, comum penetrarem nas casas, onde causam muitos acidentes, que podem ser evitados tomando-se as seguintes precaues: limpar os ralos semanalmente com creolina e gua quente, e mant-los fechados quando no em uso; limpar e manter fechadas as caixas de gordura e os esgotos; os jardins devem ser limpos, a grama aparada e as plantas ornamentais e trepadeiras devem ser afastadas das casas e podadas para que os galhos no toquem o cho;

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 pores, garagens e quintais no devem servir de depsito para objetos fora de uso que possam servir de esconderijo para as lacraias; os muros e calamentos devem ser cuidados para que no apresentem frestas onde a umidade se acumule e os animais possam se esconder. Tomando-se esses cuidados, a ocorrncia de lacraias diminui muito. Mas, em caso de acidente, evite beber lcool, querosene, cachaa, etc., pois isso s lhe causaria intoxicao. Mantenha o local da picada o mais limpo possvel. Embora o veneno das lacraias no seja muito perigoso para o ser humano, bom procurar orientao mdica. Tratamento No existe antdoto. Deve-se aplicar compressas quentes no local. Pode-se fazer uso de analgsicos e anestsicos sem adrenalina no local. ABELHAS As abelhas de origem alem (Apis mellifera mellifera) foram introduzidas no Brasil em 1839. Posteriormente, em 1870, foram trazidas as abelhas italianas (Apis mellifera ligustica). Essas duas subespcies foram levadas principalmente ao sul do Brasil. J em 1956, foram introduzidas as abelhas africanas (Apis mellifera scutellata), identificadas anteriormente como Apis mellifera adansonii. As abelhas africanas e seus hbridos com as abelhas europias so responsveis pela formao das chamadas abelhas africanizadas que, hoje, dominam toda a Amrica do Sul, a Amrica Central e parte da Amrica do Norte. O deslocamento destas abelhas foi mais rpido no Nordeste do Brasil, aproximadamente 500 Km/ano, onde o clima tropical seco; de 200 a 250Km/ano em clima mido, tais como florestas tropicais da Bacia Amaznica e Guianas; e, em direo ao Paraguai e Bolvia foi de aproximadamente 150 Km/ano e tornou-se zero aps os paralelos 33 e 34, entre as provncias de Entre Rios, Santa F, Crdoba e So Luiz, na Argentina. O veneno da Apis mellifera uma mistura complexa de substncias qumicas com atividades txicas como: enzimas hialuronidases e fosfolipases, peptdeos ativos como

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melitina e a apamina, aminas como histamina e serotonina entre outras. A fosfolipase A2, o principal alrgeno, e a melitina representam aproximadamente 75% dos constituintes qumicos do veneno. So agentes bloqueadores neuromusculares. Podendo provocar paralisia respiratria, possuem poderosa ao destrutiva sobre membranas biolgicas, como por exemplo sobre as hemcias, produzindo hemlise. A apamina representa cerca de 2% do veneno total e se comporta como neurotoxina de ao motora. O cardiopeptdeo, no txico, tem ao semelhante s drogas b adrenrgicas e demonstra propriedades antiarrtmicas.O peptdeo MCD, fator degranulador de mastcidos, um dos responsveis pela liberao de histamina e serotonina no organismo dos animais picados. As reaes desencadeadas pela picada de abelhas so variveis de acordo com o local e o nmero de ferroadas, as caractersticas e o passado alrgico do indivduo atingido.As manifestaes clnicas podem ser: alrgicas (mesmo com uma s picada) e txicas (mltiplas picadas). Manifestaes 1. Locais Habitualmente, aps uma ferroada, h dor aguda local, que tende a desaparecer espontaneamente em poucos minutos, deixando vermelhido, prurido e edema por vrias horas ou dias. A intensidade desta reao inicial causada por uma ou mltiplas picadas deve alertar para um possvel estado de sensibilidade e exacerbao de resposta s picadas subseqentes. 2. Regionais So de incio lento. Alm do eritema e prurido, o edema flogstico evolui para endurao local que aumenta de tamanho nas primeiras 24-48 horas, diminuindo gradativamente nos dias subseqentes. Podem ser to exuberantes a ponto de limitarem a mobilidade do membro. Menos de 10% dos indivduos que experimentaram grandes reaes localizadas apresentaro a seguir reaes sistmicas. 3. Sistmicas

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Apresentam-se como manifestaes clssicas de anafilaxia, com sintomas de incio rpido, 2 a 3 minutos aps a picada. Alm das reaes locais, podem estar presentes sintomas gerais como cefalia, vertigens e calafrios, agitao psicomotora, sensao de opresso torcica e outros sintomas e sinais. a) Tegumentares: prurido generalizado, eritema, urticria e angioedema. b) Respiratrias: rinite, edema de laringe e rvore respiratria, trazendo como conseqncia dispnia, rouquido, estridor e respirao asmatiforme. Pode haver broncoespasmo. c) Digestivas: prurido no palato ou na faringe, edema no local dos lbios, lngua, vula e epiglote, disfagia, nuseas, clicas abdominais ou plvicas, vmitos e diarria. d) Cardiocirculatrias: a hipotenso o sinal maior, manifestando-se por tontura ou insuficincia postural at colapso vascular total. Podem ocorrer palpitaes e arritmias cardacas e, quando h leses preexistentes (arteriosclrerose), infartos isqumicos no corao ou crebro. 4. Reaes Alrgicas Tardias H relatos de raros casos de reaes alrgicas que ocorrem vrios dias aps a(s) picada(s) e se manifestaram pela presena de artralgias, febre e encefalite, quadro semelhante doena do soro. 5. Txicas Nos acidentes provocados por ataque mltiplo de abelhas (enxame) desenvolve-se um quadro txico generalizado denominado de sndrome de envenenamento, por causa de quantidade de veneno inoculada. Alm das manifestaes j descritas, h dados indicativos de hemlise intravascular e rabdomilise. Alteraes neurolgicas como torpor e coma, hipotenso arterial, oligria/anria e insuficincia renal aguda podem ocorrer. As reaes de hipersensibilidade podem ser desencadeadas por uma nica picada e levar o acidentado morte, em virtude de edema de glote ou choque anafiltico. Na sndrome de envenenamento, descrita em pacientes que geralmente sofreram mais de 500 picadas, distrbios graves hidroeletrolticos e do equilbrio cido-bsico, anemia aguda pela hemlise, depresso respiratria e insuficincia renal aguda so as complicaes mais freqentemente relatadas.

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Remoo dos ferres Nos acidentes causados por enxame, a retirada dos ferres da pele dever ser feita por raspagem com lminas e no pelo pinamento de cada um deles, pois a compresso poder espremer a glndula ligada ao ferro e inocular no paciente o veneno ainda existente. FORMIGAS Formigas so insetos sociais pertencentes ordem Hymenoptera, superfamlia Formicoidea. Sua estrutura social complexa, compreendendo inmeras operrias e guerreiras (formas no capazes de reproduo) e rainhas e machos alados que determinaro o aparecimento de novas colnias. Algumas espcies so portadoras de um aguilho abdominal ligado a glndulas de veneno. A picada pode ser muito dolorosa e pode provocar complicaes tais como anafilaxia, necrose e infeco secundria. A subfamlia Ponerinae inclui a Paraponera clavata, a formiga tocandira, cabo-verde ou formiga vinte-e-quatro-horas de cor negra, capaz de atingir 3 cm de comprimento e encontrada nas Regies Norte e Centro-Oeste. Sua picada extremamente dolorosa e pode provocar edema e eritema no local, ocasionalmente acompanhada de fenmenos sistmicos (calafrios, sudorese, taquicardia). As formigas de correio, gnero Eciton (subfamlia Dorilinae), ocorrem na selva amaznica, so carnvoras e se locomovem em grande nmero, predando pequenos seres vivos. Sua picada pouco dolorosa. De interesse mdico so as formigas da subfamlia Myrmicinae, como as formigas-de-fogo ou lava-ps (gnero Solenopsis) e as formigas savas (gnero Atta). As formigas-de-fogo tornam-se agressivas e atacam em grande nmero se o formigueiro for perturbado. A ferroada extremamente dolorosa e uma formiga capaz de ferroar 10-12 vezes, fixando suas mandbulas na pele e ferroando repetidamente em torno desse eixo, o que leva a uma pequena leso dupla no centro de vrias leses pustulosas. As espcies mais comuns so a Solenopsis invicta, a formiga lava-ps vermelha, originria das Regies Centro-Oeste e Sudeste (particularmente o Pantanal Mato-Grossense) e a Solenopsis richteri, a formiga lava-ps preta, originria do Rio

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Grande do Sul, Argentina e Uruguai. A primeira responsvel pelo quadro pustuloso clssico do acidente. O formigueiro do gnero tm caractersticas prprias: tem inmeras aberturas e a grama prxima no atacada, podendo haver folhas de permeio terra da colnia. As savas, comuns em todo o Brasil, podem produzir cortes na pele humana com as potentes mandbulas. O veneno da formiga lava-ps (gnero Solenopsis) produzido em uma glndula conectada ao ferro e cerca de 90% constitudo de alcalides oleosos, onde a frao mais importante a Solenopsin A, de efeito citotxico. Menos de 10% tm constituio protica, com pouco efeito local mas capaz de provocar reaes alrgicas em determinados indivduos. A morte celular provocada pelo veneno promove diapedese de neutrfilos no ponto da ferroada. Imediatamente aps a picada, forma-se uma ppula urticariforme de 0,5 a 1,0 cm no local. A dor importante, mas, com o passar das horas, esta cede e o local pode se tornar pruriginoso. Cerca de 24 horas aps, a ppula d lugar a uma pstula estril, que reabsorvida em 7 a 10 dias. Acidentes mltiplos so comuns em crianas, alcolatras e incapacitados. Pode haver infeco secundrias das leses, causada pelo rompimento da pstula pelo ato de coar. Processos alrgicos em diferentes graus podem ocorrer, sendo inclusive causa de bito. O paciente atpico mais sensvel. Infeco secundria mais comum, podendo ocorrer abscessos, celulites, erisipela. O diagnstico basicamente clnico. Tratamento O tratamento do acidente por Solenopsis sp (lava-ps) deve ser feito pelo uso imediato de compressas frias locais, seguido da aplicao de corticides tpicos. A analgesia pode ser feita com paracetamol e h sempre a indicao do uso de antihistamnicos por via oral. Acidentes macios ou complicaes alrgicas tm indicao do uso de prednisona, 30 mg, por via oral, diminuindo-se 5 mg a cada 3 dias, aps a melhora das leses. Anafilaxia ou reaes respiratrias do tipo asmtico so emergncias que devem ser tratadas prontamente. 103

PLANTAS TXICAS

COPO DE LEITE Famlia: Araceae. Nome cientfico: Zantedeschia aethiopica Spreng. Nome popular: copo-de-leite Parte txica: todas as partes da planta Princpio Ativo: Oxalato de Clcio Quadro Clnico: Irritante mecnico por ingesto e contato (rfides). Dor em queimao, eritema e edema (inchao) de lbios, lngua, palato e faringe. Sialorria, disfagia, asfixia. Clicas abdominais, nuseas, vmitos e diarria. Contato ocular: irritao intensa com congesto, edema, fotofobia. Lacrimejamento. Tratamento: Evitar lavagem gstrica ou mese. Tratamento sintomtico: Demulcentes (leite, clara de ovo, azeite de oliva, bochechos com hidrxido de alumnio), Analgsicos e antiespasmdicos.Anti-histamnicos. Corticides em casos graves. Contato ocular: Lavagem demorada com gua corrente, colrios, antisspticos.Oftalmologista.

COMIGO-NINGUM-PODE

Famlia: Araceae. Nome cientfico: Dieffenbachia picta Schott.

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Nome popular: aninga-do-Par. Parte txica: todas as partes da planta. Princpio Ativo: Oxalato de Clcio

Quadro Clnico: Irritante mecnico por ingesto e contato (rfides). Dor em queimao, eritema e edema (inchao) de lbios, lngua, palato e faringe. Sialorria, disfagia, asfixia. Clicas abdominais, nuseas, vmitos e diarria. Contato ocular: irritao intensa com congesto, edema, fotofobia. Lacrimejamento. Tratamento: Evitar lavagem gstrica ou mese. Tratamento sintomtico: Demulcentes (leite, clara de ovo, azeite de oliva, bochechos com hidrxido de alumnio), Analgsicos e antiespasmdicos.Anti-histamnicos. Corticides em casos graves. Contato ocular: Lavagem demorada com gua corrente, colrios antisspticos. Oftalmologista.

TINHORO

Famlia: Araceae Nome cientfico: Caladium bicolor Vent. Nome popular: taj, tai, caldio. Parte txica: todas as partes da planta. Princpio Ativo: Oxalato de Clcio Quadro Clnico: Irritante mecnico por ingesto e contato (rfides). Dor em queimao, eritema e edema (inchao) de lbios, lngua, palato e faringe. Sialorria, disfagia, asfixia.

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Clicas abdominais, nuseas, vmitos e diarria. Contato ocular: irritao intensa com congesto, edema, fotofobia. Lacrimejamento. Tratamento: Evitar lavagem gstrica ou mese. Tratamento sintomtico: Demulcentes (leite, clara de ovo, azeite de oliva, bochechos com hidrxido de alumnio), Analgsicos e antiespasmdicos.Anti-histamnicos. Corticides em casos graves. Contato ocular: Lavagem demorada com gua corrente, colrios antisspticos. Oftalmologista.

TAIOBA-BRAVA

Famlia: Araceae. Nome cientfico: Colocasia antiquorum Schott. Nome popular: coc, tai, taj. Parte txica: todas as partes da planta. Princpio Ativo: Oxalato de Clcio Quadro Clnico: Irritante mecnico por ingesto e contato (rfides). Dor em queimao, eritema e edema (inchao) de lbios, lngua, palato e faringe. Sialorria, disfagia, asfixia. Clicas abdominais, nuseas, vmitos e diarria. Contato ocular: irritao intensa com congesto, edema, fotofobia. Lacrimejamento. Tratamento: Evitar lavagem gstrica ou mese. Tratamento sintomtico: Demulcentes (leite, clara de ovo, azeite de oliva, bochechos com hidrxido de alumnio), Analgsicos e antiespasmdicos.Anti-histamnicos. Corticides em casos graves. Contato ocular: Lavagem demorada com gua corrente, colrios antisspticos. Oftalmologista. 106

BANANA DE MACACO Famlia: Annonaceae Nome cientfico: Rollinia leptopetala R.E.Fr. Nome popular: Araticum, Ata-brava, Banana-de-macaco, Bananinha, Bananinha-demacaco, Bananinha-de-quemquem, Fruta-de-macaco, Pereiro Parte txica : todas as partes da planta. Princpio Ativo: Oxalato de Clcio Quadro Clnico: Irritante mecnico por ingesto e contato (rfides). Dor em queimao, eritema e edema (inchao) de lbios, lngua, palato e faringe. Sialorria, disfagia, asfixia. Clicas abdominais, nuseas, vmitos e diarria. Contato ocular: irritao intensa com congesto, edema, fotofobia. Lacrimejamento. Tratamento: Evitar lavagem gstrica ou mese. Tratamento sintomtico: Demulcentes (leite, clara de ovo, azeite de oliva, bochechos com hidrxido de alumnio), Analgsicos e antiespasmdicos.Anti-histamnicos. Corticides em casos graves. Contato ocular: Lavagem demorada com gua corrente, colrios antisspticos. Oftalmologista.

COROA-DE-CRISTO

Famlia: Euphorbiaceae. Nome cientfico: Euphorbia milii L. Nome popular: coroa-de-cristo. Parte txica: todas as partes da planta. Princpio ativo: Ltex Irritante 107

Quadro Clnico: Irritao de pele e mucosas com hiperemia ou vesculas e bolhas; pstulas, prurido, dor em queimao. Ingesto: leso irritativa, sialorria, disfagia, edema de lbios e lngua, dor em queimao, nuseas, vmitos. Contato ocular: Conjuntivite (processos inflamatrios), leses de crnea. Tratamento: Leses de pele: cuidados higinicos, lavagem com permanganato de potssio 1:10.000, pomadas decorticides, anti-histamnicos VO .Ingesto: Evitar esvaziamento gstrico.Analgsicos e antiespasmdicos. Protetores de mucosa (leite, leo de oliva). Casos graves: corticides.Contato ocular: lavagem com gua corrente, colrios antisspticos, avaliao oftalmolgica.

BICO-DE-PAPAGAIO

Famlia: Euphorbiaceae. Nome cientfico: Euphorbia pulcherrima Willd. Nome popular: rabo-de-arara, papagaio. Parte txica: todas as partes da planta. Princpio ativo: Ltex Irritante Quadro Clnico: Irritao de pele e mucosas com hiperemia ou vesculas e bolhas; pstulas, prurido, dor em queimao. Ingesto: leso irritativa, sialorria, disfagia, edema de lbios e lngua, dor em queimao, nuseas, vmitos. Contato ocular: Conjuntivite (processos inflamatrios), leses de crnea. Tratamento: Leses de pele: cuidados higinicos, lavagem com permanganato de potssio 1:10.000, pomadas decorticides, anti-histamnicos VO

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.Ingesto: Evitar esvaziamento gstrico.Analgsicos e antiespasmdicos. Protetores de mucosa (leite, leo de oliva). Casos graves: corticides.Contato ocular: lavagem com gua corrente, colrios antisspticos, avaliao oftalmolgica.

AVELS

Famlia: Euphorbiaceae. Nome cientfico: Euphorbia tirucalli L. Nome popular: graveto-do-co, figueira-do-diabo, dedo-do-diabo, pau-pelado, rvore de So Sebastio. Parte txica: todas as partes da planta. Princpio ativo: Ltex Irritante Quadro Clnico: Irritao de pele e mucosas com hiperemia ou vesculas e bolhas; pstulas, prurido, dor em queimao. Ingesto: leso irritativa, sialorria, disfagia, edema de lbios e lngua, dor em queimao, nuseas, vmitos. Contato ocular: Conjuntivite (processos inflamatrios), leses de crnea. Tratamento: Leses de pele: cuidados higinicos, lavagem com permanganato de potssio 1:10.000, pomadas decorticides, anti-histamnicos VO .Ingesto: Evitar esvaziamento gstrico.Analgsicos e antiespasmdicos. Protetores de mucosa (leite, leo de oliva). Casos graves: corticides.Contato ocular: lavagem com gua corrente, colrios antisspticos, avaliao oftalmolgica.

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PINHO-ROXO

Famlia: Euphorbiaceae. Nome cientfico: Jatropha curcas L. Nome popular: pinho-de-purga, pinho-paraguaio, pinho-bravo, pinho, pio, pio-roxo, mamoninho, purgante-de-cavalo. Parte txica: folhas e frutos. Princpio Ativo: Toxalbumina (curcina) Quadro Clnico: Ingesta: ao irritativa do trato gastrointestinal, dor abdominal, nuseas, vmitos, clicas intensas, diarria s vezes sanguinolenta.Hipotenso, dispnia, arritmia, parada cardaca. Evoluo para desidratao grave, choque, distrbios hidroeletrolticos, torpor, hiporreflexia, coma. Pode ocorrer insuficincia renal. Contato: ltex, pelos e espinhos: irritante de pele e mucosas. Tratamento: Antiespasmdicos, antiemticos, eventualmente antidiarricos. Correo precoce dos distrbios hidroeletrolticos Leses de pele: solues antisspticas, analgsicos, anti-histamnicos. Casos graves: corticides.

MAMONA Famlia: Euphorbiaceae. Nome cientfico: Ricinus communis L. Nome popular: carrapateira, rcino, mamoeira, palmade-cristo, carrapato. Parte txica: sementes. Princpio Ativo: Toxalbumina (ricina) 110

Quadro Clnico: Ingesta: ao irritativa do trato gastrointestinal, dor abdominal, nuseas, vmitos, clicas intensas, diarria s vezes sanguinolenta.Hipotenso, dispnia, arritmia, parada cardaca. Evoluo para desidratao grave, choque, distrbios hidroeletrolticos, torpor, hiporreflexia, coma. Pode ocorrer insuficincia renal. Contato: ltex, pelos e espinhos: irritante de pele e mucosas. Tratamento: Antiespasmdicos, antiemticos, eventualmente antidiarricos. Correo precoce dos distrbios hidroeletrolticos Leses de pele: solues antisspticas, analgsicos, anti-histamnicos. Casos graves: corticides. SAIA-BRANCA

Famlia: Solanaceae. Nome cientfico: Datura suaveolens L. Nome popular: trombeta, trombeta-de-anjo, trombeteira, cartucheira, zabumba. Parte txica: todas as partes da planta. Princpio ativo: alcalides beladonados (atropina, escopolamina e hioscina). Quadro Clnico: Incio rpido: nuseas e vmitos. Quadro semelhante intoxicao poratropina: pele quente, seca e avermelhada, rubor facial, mucosas secas, taquicardia, midrase, agitao psicomotora, febre, distrbios de comportamento, alucinaes e delrios, vasodilatao perifrica. Nos casos graves: depresso neurolgica e coma, distrbios cardiovasculares, respiratrios e bito. Tratamento: Esvaziamento gstrico com lavagem gstrica (em tempo til) com gua, permanganato de potssio ou cido tnico a 4%.

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Tratamento de suporte/sintomtico. Tratar hipertermia com medidas fsicas. Evitar sedativos nos casos mais graves.

SAIA ROXA Nome cientfico: Datura metel Nome popular: Saia roxa Parte txica: Semente Princpio Ativo: Alcalide daturina Quadro Clnico: Incio rpido: nuseas e vmitos. Quadro semelhante intoxicao poratropina: pele quente, seca e avermelhada, rubor facial, mucosas secas, taquicardia, midrase, agitao psicomotora, febre, distrbios de comportamento, alucinaes e delrios, vasodilatao perifrica. Nos casos graves: depresso neurolgica e coma, distrbios cardiovasculares, respiratrios e bito. Tratamento: Esvaziamento gstrico com lavagem gstrica (em tempo til) com gua, permanganato de potssio ou cido tnico a 4%. Tratamento de suporte/sintomtico. Tratar hipertermia com medidas fsicas. Evitar sedativos nos casos mais graves.

ESTRAMNIO Famlia: Solanaceae Nome cientfico: Datura stramonium L. Nome popular: Zabumba, Mata zombando,

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Figueira do inferno Parte txica: todas as partes da planta. Princpio ativo: Plantas Beladonadas Quadro Clnico: Incio rpido: nuseas e vmitos. Quadro semelhante intoxicao poratropina: pele quente, seca e avermelhada, rubor facial, mucosas secas, taquicardia, midrase, agitao psicomotora, febre, distrbios de comportamento, alucinaes e delrios, vasodilatao perifrica. Nos casos graves: depresso neurolgica e coma, distrbios cardiovasculares, respiratrios e bito. Tratamento: Esvaziamento gstrico com lavagem gstrica (em tempo til) com gua, permanganato de potssio ou cido tnico a 4%. Tratamento de suporte/sintomtico. Tratar hipertermia com medidas fsicas. Evitar sedativos nos casos mais graves.

LRIO Famlia: Meliaceae Nome cientfico: Melia azedarach L. Nome popular: Lils ou lrio da ndia, cinamomo, lrio ou lils da china, lrio ou lils do Japo, jasmim-decaiena, jasmim-de-cachorro, jasmim-de-soldado, rvore-santa, loureiro-grego, Santa Brbara. Parte txica: frutos e ch das folhas. Princpio ativo: saponinas e alcalides neurotxicos (azaridina). Quadro Clnico: Incio rpido: nuseas e vmitos.

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Quadro semelhante intoxicao poratropina: pele quente, seca e avermelhada, rubor facial, mucosas secas, taquicardia, midrase, agitao psicomotora, febre, distrbios de comportamento, alucinaes e delrios, vasodilatao perifrica. Nos casos graves: depresso neurolgica e coma, distrbios cardiovasculares, respiratrios e bito. Tratamento: Esvaziamento gstrico com lavagem gstrica (em tempo til) com gua, permanganato de potssio ou cido tnico a 4%. Tratamento de suporte/sintomtico. Tratar hipertermia com medidas fsicas. Evitar sedativos nos casos mais graves.

CHAPU-DE-NAPOLEO

Famlia: Apocynaceae. Nome cientfico: Thevetia peruviana Schum. Nome popular: jorro-jorro, bolsa-de-pastor. Parte txica: todas as partes da planta. Princpio Ativo: Glicosdeos Cardiotxicos Quadro Clnico: Quadro semelhante intoxicao por digitlicos. Ingesto:dor/queimao, sialorria, nuseas, vmitos, clicas abdominais,diarria. Manifestaes neurolgicas com cefalia, tonturas, confuso mental e distrbios visuais. Distrbios cardiovasculares: arritmias, bradicardia, hipotenso. Contato ocular: fotofobia, congesto conjuntival, lacrimejamento. Tratamento: Tratamento de suporte, com ateno especial aos distrbios hidroeletrolticos. 114

Antiarrtmicos habituais nos distrbios de ritmo. Antiespasmdicos, antiemticos, protetores de mucosa e adsorventes intestinais. Contato ocular: lavagem com gua corrente, colrios antisspticos, analgsicos e avaliao oftalmolgica. OFICIAL DE SALA Familia : Asclepiadaceae Nome Cientifico: Asclepias curassavica L. Nome Popular: Paina-de-sapo, oficial-de-sala, cegaolhos, erva-de-paina, margaridinha, imbira-de-sapo, erva de rato falsa Parte txica: todas as partes da planta. Princpio Ativo: Glicosdeos Cardiotxicos Quadro Clnico: Quadro semelhante intoxicao por digitlicos. Ingesto:dor/queimao, sialorria, nuseas, vmitos, clicas abdominais,diarria. Manifestaes neurolgicas com cefalia, tonturas, confuso mental e distrbios visuais. Distrbios cardiovasculares: arritmias, bradicardia, hipotenso. Contato ocular: fotofobia, congesto conjuntival, lacrimejamento. Tratamento: Tratamento de suporte, com ateno especial aos distrbios hidroeletrolticos. Antiarrtmicos habituais nos distrbios de ritmo. Antiespasmdicos, antiemticos, protetores de mucosa e adsorventes intestinais. Contato ocular: lavagem com gua corrente, colrios antisspticos, analgsicos e avaliao oftalmolgica.

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ESPIRRADEIRA

Famlia: Apocynaceae. Nome cientfico: Nerium oleander L. Nome popular: oleandro, louro rosa. Parte txica: todas as partes da planta. Princpio Ativo: Glicosdeos Cardiotxicos Quadro Clnico: Quadro semelhante intoxicao por digitlicos. Ingesto:dor/queimao, sialorria, nuseas, vmitos, clicas abdominais,diarria. Manifestaes neurolgicas com cefalia, tonturas, confuso mental e distrbios visuais. Distrbios cardiovasculares: arritmias, bradicardia, hipotenso. Contato ocular: fotofobia, congesto conjuntival, lacrimejamento. Tratamento: Tratamento de suporte, com ateno especial aos distrbios hidroeletrolticos. Antiarrtmicos habituais nos distrbios de ritmo. Antiespasmdicos, antiemticos, protetores de mucosa e adsorventes intestinais. Contato ocular: lavagem com gua corrente, colrios antisspticos, analgsicos e avaliao oftalmolgica. DEDALEIRA Famlia: Scrophulariaceae Nome cientfico: Digitalis purprea L. Nome popular: Dedaleira, digital Parte txica: Folha e Flor Princpio Ativo: Glicosdeos Cardiotxicos Quadro Clnico: Quadro semelhante intoxicao por digitlicos. Ingesto:dor/queimao, sialorria, nuseas, vmitos, clicas abdominais,diarria. Manifestaes neurolgicas com cefalia, tonturas, confuso mental

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e distrbios visuais. Distrbios cardiovasculares: arritmias, bradicardia, hipotenso. Contato ocular: fotofobia, congesto conjuntival, lacrimejamento. Tratamento: Tratamento de suporte, com ateno especial aos distrbios hidroeletrolticos. Antiarrtmicos habituais nos distrbios de ritmo. Antiespasmdicos, antiemticos, protetores de mucosa e adsorventes intestinais. Contato ocular: lavagem com gua corrente, colrios antisspticos, analgsicos e avaliao oftalmolgica.

MANDIOCA-BRAVA

Famlia: Euphorbiaceae. Nome cientfico: Manihot utilissima Pohl. (Manihot esculenta ranz). Nome popular: mandioca, maniva. Parte txica: raiz e folhas. Princpio Ativo: Glicosdios Cianognicos Quadro Clnico: Liberam cido ciandrico causando anxia celular. Distrbios gastrointestinais: nuseas, vmitos, clicas abdominais, diarria, acidose metablica, hlito de amndoas amargas. Distrbios neurolgicos: sonolncia, torpor,convulses e coma. Crise tpica: opisttono, trismas e midrase. Distrbios respiratrios: dispnia, apnia, secrees, cianose, distrbios crdiocirculatrios. Hipotenso na fase final. Sangue vermelho rutilante. Tratamento: Tratamento precoce. Exames laboratoriais para deteco de tiocianatos na saliva ou cianeto no sangue. 117

Nitrito de Amila por via inalatria 30seg a cada 2min: formao de cianometahemoglobina (atxica). Nitrito de Sdio 3% - 10ml EV (adultos), se neces. tratar com Azul de Metileno + Vit C. Hipossulfito de Sdio 25% - 25 a 50ml EV (adultos), 1ml/Kg (crianas). Do origem a tiocianatos.O2.Hidroxicobalamina 15000mcg EV-formao de cianoCobalamina (atxica). Esvaziamento gstrico.

Corao de Negro ou Pessegueiro Bravo Famlia: Rosaceae Nome cientfico: Prunus sphaerocarpa SW Nome popular: pessegueiro bravo, marmeleiro bravo. Partes txicas: frutas e sementes. Princpio Ativo: Glicosdios Cianognicos Quadro Clnico: Liberam cido ciandrico causando anxia celular. Distrbios gastrointestinais: nuseas, vmitos, clicas abdominais, diarria, acidose metablica, hlito de amndoas amargas. Distrbios neurolgicos: sonolncia, torpor,convulses e coma. Crise tpica: opisttono, trismas e midrase. Distrbios respiratrios: dispnia, apnia, secrees, cianose, distrbios crdiocirculatrios. Hipotenso na fase final. Sangue vermelho rutilante. Tratamento: Tratamento precoce. Exames laboratoriais para deteco de tiocianatos na saliva ou cianeto no sangue. Nitrito de Amila por via inalatria 30seg a cada 2min: formao de cianometahemoglobina (atxica). Nitrito de Sdio 3% - 10ml EV (adultos), se neces. tratar com Azul de Metileno + Vit C. Hipossulfito de Sdio 25% - 25 a 50ml EV (adultos), 1ml/Kg (crianas). 118

Do origem a tiocianatos.O2.Hidroxicobalamina 15000mcg EV-formao de cianoCobalamina (atxica). Esvaziamento gstrico. BROTO DE BAMBU Princpio Ativo: Glicosdios Cianognicos Quadro Clnico: Liberam cido ciandrico causando anxia celular. Distrbios gastrointestinais: nuseas, vmitos, clicas abdominais, diarria, acidose metablica, hlito de amndoas amargas. Distrbios neurolgicos: sonolncia, torpor,convulses e coma. Crise tpica: opisttono, trismas e midrase. Distrbios respiratrios: dispnia, apnia, secrees, cianose, distrbios crdiocirculatrios. Hipotenso na fase final. Sangue vermelho rutilante. Tratamento: Tratamento precoce. Exames laboratoriais para deteco de tiocianatos na saliva ou cianeto no sangue. Nitrito de Amila por via inalatria 30seg a cada 2min: formao de cianometahemoglobina (atxica). Nitrito de Sdio 3% - 10ml EV (adultos), se neces. tratar com Azul de Metileno + Vit C. Hipossulfito de Sdio 25% - 25 a 50ml EV (adultos), 1ml/Kg (crianas). Do origem a tiocianatos.O2.Hidroxicobalamina 15000mcg EV-formao de cianoCobalamina (atxica). Esvaziamento gstrico.

GIESTA Famlia: Leguminosae (Fabaceae) Nome cientfico: Cytisus Scoparius

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Nome Popular : Giesta. Parte txica: Folha, Caule e Flor. Princpio Ativo: Alcalides no Atropnicos Quadro Clnico: Predominam sintomas gastrointestinais: nuseas, clicas abdominais e diarria. Distrbios hidroeletrolticos. Raramente torpor e discreta confuso mental. Tratamento: Esvaziamento gstrico (muitas vezes no necessrio lavagem gstrica). Antiespasmdico, antiemtico.Manter o estado de hidratao. Tratamento sintomtico.

JO Nome cientfico: Nome Popular : Jo. Parte txica: Fruto e Semente. Princpio Ativo: Alcalides no Atropnicos Quadro Clnico: Predominam sintomas gastrointestinais: nuseas, clicas abdominais e diarria. Distrbios hidroeletrolticos. Raramente torpor e discreta confuso mental, sintomas de intoxicao atropnica e s vezes obstruo intestinal. Torpor, astenia e prostrao. Quadro simula abdmen agudo. Tratamento: Esvaziamento gstrico (muitas vezes no necessrio lavagem gstrica).Antiespasmdico, antiemtico.Manter o estado de hidratao.No quadro obstrutivo por Jo: clister base de soro fisiolgico.Tratamento sintomtico.

ESPORINHA

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Famlia: Ranunculaceae Nome cientfico: Delphinium spp Nome Popular : Esporinha Parte txica: Semente Princpio Ativo: Alcalides no Atropnicos (Alcalide delfina) Quadro Clnico: Predominam sintomas gastrointestinais: nuseas, clicas abdominais e diarria. Distrbios hidroeletrolticos. Raramente torpor e discreta confuso mental. Tratamento: Esvaziamento gstrico (muitas vezes no necessrio lavagem gstrica).Antiespasmdico, antiemtico.Manter o estado de hidratao.No quadro obstrutivo por Jo: clister base de soro fisiolgico.Tratamento sintomtico.

FLOR DAS ALMAS Famlia: Asteraceae Nome cientfico: Senecio spp. Nome popular: maria-mole, tasneirinha, flor das almas. Princpio Ativo: Alcalides no Atropnicos Quadro Clnico: Predominam sintomas gastrointestinais: nuseas, clicas abdominais e diarria. Distrbios hidroeletrolticos. Raramente torpor e discreta confuso mental. Principalmente crnica pode causar doena heptica com evoluo para cirrose ou S. Budd-Chiari. Tratamento: Esvaziamento gstrico (muitas vezes no necessrio lavagem gstrica).Antiespasmdico, antiemtico.Manter o estado de hidratao.No quadro obstrutivo por Jo: clister base de soro fisiolgico.Tratamento sintomtico.

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Plantas: Cogumelos no comestveis: Vrias famlias e gnero: Amanita sp, Boletus sp, Clavaria sp e outros Princpio Ativo: Cogumelos Quadro Clnico: (pp. Sndromes) Sndrome Gastrointestinal: nuseas, vmitos, desconforto e dores abdominais e diarria. Aparecimento em 1 a 3 h. Distrbios hidroeletrolticos e circulatrios. Sndrome Muscarnica: Perodo de incubao geralmente de 1 hora. Cefalia, vmitos, clicas abdominais, sudorese intensa. Viso borrada, miose, salivao, broncoespasmo, lacrimejamento, rinorria. Bradicardia, tremores, tonturas, hipotenso arterial, choque. Tratamento: Sndrome gastrointestinal: sintomtico, antiemtico, antiespasmdico, correo dos distrbios hidroeletrolticos. Observar paciente por 2-3 dias. Sndrome muscarnica: Atropina. Medidas sintomticas e de suporte. OUTRAS PLANTAS TXICAS

URTIGA

Famlia: Urticaceae. Nome cientfico: Fleurya aestuans L. Nome popular: urtiga-brava, urtigo, cansano. Parte txica: plos do caule e folhas. Princpio ativo: histamina, acetilcolina, serotonina. Sintomas: o contato causa dor imediata devido ao efeito irritativo, com inflamao, vermelhido cutnea, bolhas e coceira.

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AROEIRA

Famlia: Anacardiaceae. Nome cientfico: Lithraea brasiliens March. Nome popular: pau-de-bugre, corao-de-bugre, aroeirinha preta, aroeira-do-mato, aroeira-brava. Parte txica: todas as partes da planta. Princpio ativo: os conhecidos so os leos volteis, felandreno, carvacrol e pineno. Sintomas: o contato ou, possivelmente, a proximidade provoca reao drmica local (bolhas, vermelhido e coceira), que persiste por vrios dias; a ingesto pode provocar manifestaes gastrointestinais. MEDIDAS PREVENTIVAS 1 - Mantenha as plantas venenosas fora do alcance das crianas. 2 - Conhea as plantas venenosas existentes em sua casa e arredores pelo nome e caractersticas. 3 - Ensine as crianas a no colocar plantas na boca e no utiliz-las como brinquedos (fazer comidinhas, tirar leite, etc.). 4 - No prepare remdios ou chs caseiros com plantas sem orientao mdica. 5 - No coma folhas, frutos e razes desconhecidas. Lembre-se de que no h regras ou testes seguros para distinguir as plantas comestveis das venenosas. Nem sempre o cozimento elimina a toxicidade da planta. 6 - Tome cuidado ao podar as plantas que liberam ltex provocando irritao na pele e principalmente nos olhos; evite deixar os galhos em qualquer local onde possam vir a ser manuseados por crianas; quando estiver lidando com plantas venenosas use luvas e

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lave bem as mos aps esta atividade. 7 - Em caso de acidente, procure imediatamente orientao mdica e guarde a planta para identificao. 8 - Em caso de dvida ligue para o Centro de Intoxicao de sua regio.

------ FIM MDULO III -----

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CURSO DE TOXICOLOGIA GERAL

MDULO IV

MDULO IV
INTOXICAES POR METAIS PESADOS A denominao de Metais Pesados deve-se basicamente ao fato destes metais apresentarem elevado peso atmico e no necessariamente por sua densidade. Do ponto de vista toxiclogico, este grupo de metais possui uma propriedade qumica que os distingue em relao aos efeitos dentro organismo. Muitos metais tm grande afinidade com o Oxignio formando os xidos metlicos, os metais pesados possuem tambm acentuada afinidade com o Enxofre (que do mesmo grupo do Oxignio) originando os sulfetos, forma na qual podem ser encontrados na natureza como minrios. Dentro do organismo o fato se repete, contudo na ausncia de enxofre ou sulfetos livres, o metal pode encontrar o enxofre na forma de um radical SH (sulfidrila). O enxofre desempenha papel importante na estrutura das molculas, mantendo, por exemplo, a estrutura tridimensional de protenas, atravs das pontes de dissulfeto que pode ser alterada em contato com um metal pesado este pode deslocar o hidrognio e ligar-se ao enxofre, assim a estrutura pode ser alterada. Sendo uma protena plasmtica ou um fio de cabelo, pouco problema pode ser originado, porm se for uma enzima, sua atividade metablica pode ser diminuda ou at mesmo paralisada. Caracterizao da exposio. A exposio ocupacional a metais pesados pode ser observada em diversos locais e atividades. Citamos a seguir os principais metais pesados em relao ao nmero de expostos e alguns exemplos de atividades que envolvem exposio ocupacional: Arsnico: Fabricao de ligas metlicas, pigmentos e reagentes. Cdmio: Solda Prata e tratamento de superfcies. Chumbo: Fabricao e reforma de baterias de chumbo/cido. Tmpera e trefilao de metais. Fundio de ligas de bronze e similares. Cobre: Galvanoplastia, Solda MIG e oxi-acetileno. Cromo: Galvanoplastia, Solda em ao inoxidvel, Fabricao de tintas e Pintura. Ferro: Fundio de ferro, Soldas em geral, em ferro ou ao. 124

Mangans: Solda MIG, Fundio de ferro. Mercrio: Fabricao de Lmpadas, Garimpo, Odontologia. Nquel: Galvanoplastia, Solda em ao inoxidvel. Zinco: Galvanoplastia, Solda oxi-acetileno.

Outros metais ainda podem ser identificados, porm com menor importncia toxicolgica, ou de pouca utilizao no Brasil, como o Cobalto e o Molibdnio, e a relao anterior no tem a pretenso de ser completa nem de citar todas os locais ou atividades que podem originar uma exposio ocupacional a metais pesados mas, nos d uma idia da diversidade destes locais ou atividades. ALUMNIO Vem sendo associada a presena de alumnio no organismo com demncia senil (Doena de Alzheimer), balano negativo de clcio e magnsio(com remoo ssea destes), angstia, ansiedade, anorexia, irritao gastrointestinal e encefalopatia ps-dilise. Fontes deste metal: gua potvel, utenslios de cozinha, desodorantes, queijos processados, anticidos e recipientes de alumnio para alimentos (quentinhas). CDMIO Est associado c/ freqncia leso renal, hipertenso, litase renal, cardiomegalia, aterosclerose, imunodepresso, em fumantes, dores osteoarticulares, leso do epitlio germinativo e infertilidade masculina. H transmisso materno-fetal nos casos de mes intoxicadas.O contedo do Cdmio no cabelo do recm-nascido tem relao inversa com o peso. Fontes deste metal: tubulaes residenciais, papel do cigarro, frutos do mar, fumaa de automveis, poluio industrial,, caf, ch, gua potvel, suplementos de clcio. CHUMBO Leva a distrbios de aprendizagem em crianas, cefalia intensa, vertigem, tremores, dores articulares, irritabilidade, agressividade, distrbios mentais, hiperatividade, anorexia, leses musculares e dores abdominais.

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Fontes deste metal: aditivos da gasolina(tetra etil chumbo), gua potvel, suplemento e clcio(dolomita), contaminao dos alimentos por inseticidas,, poluio atmosfrica, pasta de dentes, tintas de cermica, latas com solda de chumbo, fertilizantes, tintas de cabelo(acetato de chumbo) e o fumo. ARSNICO Esta condio pode estar associada com a presena de fadiga, astenia, prostrao, fadiga, fraqueza, dores musculares, neuropatia perifrica, pigmentao linear das unhas, cefalia, diarria ou constipao. Fontes deste metal: gua, fumo (cachimbo), "smog", pesticidas, desfolhantes, cerveja, frutos do mar e cosmticos. MERCRIO A intoxicao deste metal leva freqentemente a tremores, ataxia, anomalias do desenvolvimento fetal, estomatite, perda de dentes, neurite perifrica e reaes alrgicas. Fontes deste metal: amlgamas dentais, acidentes com termmetros e barmetros, fungicidas (freqentemente usados em tomates), contaminao de peixes e plnctus marinho, poluio de rios pelo garimpo de ouro, filtros de ar condicionado, baterias, poluio do ar, cosmticos, NQUEL Est freqentemente associado leses cutneas; distrbios renais e hepticos, infertilidade, neoplasias (cncer) pulmonares, apatia, cefalias, insnia, diarria, nuseas e em fumantes(aumento discreto).Alguns autores atribuem ao nquel alguns papis biolgicos, o que o faria ser tambm classificado de mineral essencial. Fontes deste metal: soja, lentilha, nozes avels, trigo mourisco e cereais integrais. Alguns destes, a exposio ao fumo, baterias de nquel, ligas metlicas, poluio industrial, etc., podem ser os agentes causadores desta condio. calomelano(utilizado nos talcos) e uso de supositrios para hemorridas(mercuriais).

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BRIO A ingesto pode causar vmitos, diarria, dor abdominal e desalojar o potssio das clulas. Fontes deste metal: usado como contraste de RX. Outras fontes so: indstrias de cermica, plsticos, tintas, pesticidas e combustvel. INTOXICAO POR DERIVADOS DO PETRLEO ASFALTO: Asfalto de petrleo, betumem, betumem de petrleo, piche, piche mineral. Mistura complexa de hidrocarbonetos, usado em pavimentao, impermeabilizao, formulao de tintas e vernizes. Considerado de baixa toxicidade devido alta viscosidade, baixa volatilidade e insolubilidade em meio aquoso. QUADRO CLNICO: Inalao/Exposio: vapores e fumos so irritantes para olhos, trato respiratrio e pele. Contato: Asfalto aquecido pode causar queimaduras graves. Ingesta: mascar pedaos de asfalto pode resultar risco mecnico se deglutido. TRATAMENTO: Contato: RESFRIAMENTO IMEDIATO da pele ou reas atingidas, com gua fria corrente, durante 20min. NO tentar remover partculas. Lavar a pele com gua e sabo. No usar solventes. Podem ser usados produtos contendo glicerina ou lanolina; antibiticos tpicos. Inalao: remoo imediata para local bem ventilado, assistncia respiratria. Medidas sintomticas e de manuteno.

NAFTALINA: Produto qumico/Pesticida domstico. Sinnimos: naftaleno, nafteno, alcatro branco, alcatro canforado. Usado como repelente de traas bolinhas de naftalina, desinfetante sanitrio, fumigante de solos, snteses qumicas, manufatura de tintas. So cristais brancos e transparentes, extrados do alcatro da hulha por solventes orgnicos. Evapora facilmente, umidade do ar e luminosidade causam sua degradao em poucas horas. Inflamvel ou explosivo quando exposto ao calor ou chamas. Naftalina tem rpida absoro oral, sendo tambm absorvida via inalatria ou drmica, potencializada por solventes orgnicos ou lipdio. Dose letal estimada em humanos: 1-2 gramas (cada bolinha ntegra pode conter 2 3g).

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QUADRO CLNICO: Irritao gastro-intestinal, sudorese, irritao do trato urinrio; hiperexcitabilidade, letargia, convulses, coma. Hemlise em 1-3 dias, insuficincia renal. Possvel metemoglobinemia. Irritante ocular ou por contato drmico. TRATAMENTO: Esvaziamento gstrico at 2 horas. mese somente imediata e se no houver cnfora associada. Cuidar risco de obstruo mecnica por bolinha. Lavagem gstrica com gua morna. Carvo ativado, catrticos salinos. Tratamento Geral: assistncia respiratria, diazepam se convulses, hidratao, alcalinizao urinria, pode ser necessrio transfuso sangnea. Medidas sintomticas. GASOLINA E QUEROSENE: Combustvel para veculos automotores leves, solventes, iluminao, aquecimento, veculo para pesticidas, limpeza. Depressor do SNC, irritante de pele e olhos e de trato respiratrio. Absoro importante por inalao, baixa por via digestiva. QUADRO CLNICO: Tosse, dificuldade respiratria, confuso mental; taquicardia, nuseas, vmitos. Maior risco: PNEUMONITE QUMICA por aspirao. TRATAMENTO: Assistncia respiratria. Tratar broncoespasmo. Ingesta de pequenas quantidades (5-10ml): NO fazer esvaziamento gstrico devido alto risco de aspirao e baixa toxicidade sistmica. CONTRA-INDICADO: Induzir vmitos, alimentos ou laxantes lipdicos (aumentam absoro). Fazer repouso gstrico (4h) para evitar mese, carvo ativado, catrticos salinos. avaliar funo pulmonar (controle radiolgico at o 3 e 5 dia). Ingesta macia (maior que 30ml) ou quando misturada a substncias mais txicas (p.ex. pesticidas agrcolas): lavagem gstrica cuidadosa com entubao endotraqueal. Equilbrio hidroeletroltico, cido-bsico. Avaliar gasometria arterial. Casos graves avaliar funo renal e heptica. Para pneumonite qumica: assistncia respiratria (NO usar corticides, NO fazer antibitico profiltico). Demais medidas sintomticas e de manuteno. METANOL: Sinnimos: lcool metlico, lcool de madeira, carbinol. Lquido voltil, inflamvel, odor alcolico quando puro e desagradvel quando misturado a impurezas. Utilizado como solvente de tintas, vernizes; combustvel, aditivos de gasolina,

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anticongelantes em radiadores, lquido de freios de veculos, fabricao de bebidas clandestinas. QUADRO CLNICO: Risco txico: ingesto acidental e exposio ocupacional (monitorar metanol na urina de trabalhadores expostos).Intoxicao crnica: primeiros sintomas so reduo dos campos visuais e embaamento da viso. A combinao de distrbios visuais, acidose metablica e histria de exposio ao metanol, e presena de cido frmico na urina, confirmam quadro clnico. Intoxicao aguda: ingesto de 15ml causa cegueira, de 70 a 100ml costuma ser fatal. TRATAMENTO: Dever ser instalado logo aps a obteno dos nveis sricos de metanol. Dosagens acima de 40ml/dl indica uso de antdoto especfico: etanol (lcool etlico) EV ou VO. Nveis acima de 50mcg/dl e a presena de acidose metablica indicam uso de etanol + hemodilise, para melhor prognstico do caso.

BENZENO: Solvente. Usado em pesticidas, detergentes, estireno, fenol, ciclohexano, anilina e outros produtos da petroqumica; adesivos, combustveis, indstria de calados e cola para carpetes. Bem absorvido por via oral e pulmonar e pouco por via drmica. Severo irritante ocular e moderado irritante de pele. QUADRO CLNICO: Na intoxicao aguda, aps exposio a vapores e ingesto: EUFORIA, com cefalia, tonturas, ataxia, confuso mental e coma nos casos graves, hipertonia muscular e hiperreflexia associados ao coma. Convulses ocorrem comumente na presena de asfixia. Principal risco: Pneumonite qumica por aspirao pulmonar. Ingesto: queimao da mucosa oral, nuseas, vmitos e salivao; pode ocorrer gastrite hemorrgica. Aspirao durante a ingesto ou vmitos causa severa pneumonite qumica. Morte pode ocorrer por falncia respiratria ou fibrilao ventricular.

Intoxicao crnica: sintomas inespecficos como anorexia, nervosismo, tonturas, fadiga, letargia, alucinaes, parestesias, leses dermatolgicas e discrasias sangneas com plaquetopenia, leucemia, aplasia de medula devido ao mielotxica do benzeno. TRATAMENTO: Assistncia respiratria, se necessrio. Ingesta de pequenas quantidades (5 a 10ml): repouso gstrico, para evitar vmitos, aps 4 horas, administrar

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lquidos frios fracionados. Controle radiolgico. Ingesta maior de 1ml/Kg/peso corporal lavagem gstrica cuidadosa com intubao endotraqueal para prevenir aspirao. Administrar catrticos salinos. Monitorar eletrocardiograma pelo risco de fibrilao ventricular. Controlar convulses com benzodiazepnicos. Na contaminao ocular ou pele lavar abundantemente com gua corrente. Se irritao ocular, avaliao oftalmolgica. Manter equilbrio hidroeletroltico e cido-bsico. Medidas sintomticas e de manuteno. INTOXICAO CRNICA: no existe nenhum tratamento especfico ou antdoto. Em suspeita ou confirmao de intoxicao crnica, o afastamento da exposio deve ser imediato. TOLUENO: Solvente em tintas, vernizes, removedores, desengraxantes. QUADRO CLNICO: Depressor do SNC e mesmo em baixas concentraes ambientais produz fadiga, fraqueza e confuso mental. Ao contrrio do benzeno, o tolueno no produz anemia aplstica e leucemia. Pode sensibilizar o miocrdio aos efeitos arritmognicos das catecolaminas. O tolueno irritante da mucosa respiratria e ocular. Abuso crnico de tolueno pode levar a desmielinizao difusa do SNC, miopatia e dano renal. Ocorre dermatite na exposio cutnea prolongada. A ingesto de tolueno pode causar irritao da boca, faringe, vmitos e diarria. Secundariamente aos vmitos podem ocorrer manifestaes de tosse, sufocao, broncoespasmo e cianose. TRATAMENTO: Ingesta de pequenas quantidades (5 a 10ml): repouso gstrico para evitar vmitos. Ingesta maior de 1ml/Kg/peso corporal: lavagem gstrica cuidadosa com intubao para prevenir aspirao( mais eficaz nos primeiros 30 min aps a ingesto). Assistncia respiratria. Controle radiolgico. Ateno risco de arritmia cardaca. Manter equilbrio cido-bsico. Medidas sintomticas e de manuteno. GASES TXICOS

Gs Sarin Frmula qumica: C4H9PFO2

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Caractersticas

Gerais:

O Gs Sarin produzido atravs da combinao de trs compostos no-txicos. Para evitar problemas com visitantes mal intencionados, optamos por no divulgar sua sntese, omitindo os reagentes que produzem o gs. Usado como arma militar desde a dcada de 50, o Sarin era lanado por avies em pleno vo. Em sua forma de vapor, este gs mais denso que o ar, portanto tende sempre a descer quando lanado em um local. Este gs altamente solvel em gua e penetra em vrios tipos de materiais, como tinta, plstico, borracha e madeira. Uma vez penetrado nestes materiais o gs se liberta lentamente durante um longo perodo de tempo, tornando muito perigosa a permanncia em locais fechados atingidos por ele. Toxidez: O Sarin um neurotxico letal. Pode ser absorvido atravs da respirao e do contato com a pele ou mucosas da boca e dos olhos. Uma vez na corrente sangnea o Sarin afeta o sistema nervoso central causando desmaios, convulses e colapso nervoso. Uma vez inalado, o Sarin mata em poucos segundos. GS VX Frmula qumica: C11H26NO2PS Caractersticas Gerais: O VX um lquido incolor e inodoro criado na dcada de 50 pelos Estados Unidos. Apesar de seu ponto de ebulio ser 298C, o VX pode ser lanado por borrifamento, espalhando-se assim gotculas do lquido txico pelo ar. Toxidez: A ao do gs VX bastante parecida com a do Sarin. Ele pode ser absorvido por inalao, ingesto, ou contato com as mucosas. O VX um potente neurotxico que ataca o sistema nervoso central e a pele, causando irritaes. Menos de 10 segundos de esposio ao gs so suficientes para causar a morte. Estudos tm comprovado, tambm, seu efeito abortivo.

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COMPOSTOS TXICOS PROTOPLASMTICOS Os compostos txicos protoplasmticos so aqueles que agem diretamente sobre as clulas, principalmente, naquelas ricas em protoplasma. Podem agir mesmo em pequenas quantidades, sem necessitar de outras alteraes anatmicas ou funcionais para que a sua ao se manifeste. Por exemplo, o monxido de carbono (CO) combina-se com a hemoglobina impedindo o transporte normal de oxignio para os tecidos. Sua ao manifesta-se indiretamente, pela anoxia que produz em vrios rgos e tecidos. Por outro lado, o mercrio, que um txico protoplasmtico, age diretamente sobre as clulas, intervindo em seu metabolismo. No entanto, as substncias assim classificadas podem agir igualmente em todas as clulas, quando presentes em altas concentraes, ou produzir seus efeitos nocivos somente em alguns tecidos ou rgos que sejam particularmente mais sensveis. Citaremos como exemplos deste grupo o mercrio (hg) e o fsforo (P) que tambm sero tratados em captulos especiais. MERCRIO (Hg) O mercrio um metal lquido que se volatiza facilmente temperatura ambiente, contaminando assim, a atmosfera do local de trabalho. A intoxicao profissional pelo mercrio se faz atravs da inalao destes vapores. Quando ele est em altas concentraes, o trabalhador pode apresentar quadro de intoxicao aguda. Esto expostos todos os trabalhadores que manipulam o mercrio: indstria de termmetros ou barmetros, laboratrios qumicos, indstria eletrnica, indstrias de lmpadas, industrias qumicas, etc. Sendo um txico protoplasmtico, penetra no organismo, localizando e agindo sobre as clulas ricas em protoplasma; clulas hepticas ou tbulos renais, do sistema nervoso e das mucosas. Elimina-se atravs das fezes (bile e intestino delgado), saliva, suor, leite e urina.

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Ao ser eliminado, devido a sua ao custica pode causar leses nos locais onde se pe em contato; estomatites, enterites, gastrites, etc. Como sintomas prodrmicos da intoxicao crnica, o trabalhador pode apresentar: cefalia, insnia, nistagmo, fibrilaes musculares, dispnia, gengivite hemorrgica, sialorria com sabor metlico, anemia hipocrmica, etc. A intoxicao crnica caracteriza-se pela predominncia de sintomatologia digestiva e nervosa: estomatites (com gengivite e faringite), encefalopatia mercurial (hiperexcitabilidade, cefalia com vertigens, angstia, tremores dos dedos, delrios, etc) e paralisias neurolgicas com possvel caquexia associada. Poucas vezes a nefrose esta associada. Na anatomia patolgica so encontradas desmielinizaes de troncos nervosos, principalmente do cerebelo. O homem normal elimina 10 m g de mercrio na urina, por dia. A injeo de BAL (British Anti-Lewisite) que 2,3, dimercaptopropano determina; em casos de mercurialismo, aumento considervel na eliminao do mercrio na urina. FSFORO (P) E SEUS COMPOSTOS O fsforo branco que era utilizado nas indstrias, dada a sua alta toxicidade, foi e gradativamente substitudo pelo fsforo vermelho e o sesquisulfeto de fsforo. O homem se expe profissionalmente ao fsforo, em vrios tipos de atividades industriais: indstria de produtos fosforescentes (tipo lmpadas), de fogos de artifcios, de armas e explosivos, de pesticidas, de fsforos de segurana, etc. A via de absoro mais importante num ambiente de trabalho, a respiratria, mas devese levar em conta a sua solubilidade em gordura, quando consideramos a sua penetrao atravs da via cutnea ou digestiva. Da mesma forma no se deve administrar leite ou leo para "neutralizar" a ao do veneno (contendo fsforo) ingerido acidentalmente ou no. O fsforo eliminado sob forma de vapores (com odor de alho) pela via respiratria, atravs de vmitos ou fezes ou sob forma de fosfatos pela via urinria.

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A exemplo do mercrio, o fsforo um veneno protoplasmtico, portanto lesa as clulas ricas em protoplasma; clulas hepticas, dos tbulos renais, da crtex da suprarenal, do endotlio dos vasos e do miocrdio. A intoxicao crnica (a profissional) caracteriza-se pelo aparecimento de sintomas gerais (anorexia, astenia, sintomas e sinais vagos do aparelho digestivo, etc). Importantes, porm so as alteraes hepticas e as alteraes sseas, principalmente as da mandbula. COMPOSTOS RGANO-METLICOS So compostos que na sua estrutura comportam uma parte metlica e outra orgnica. Em geral, a toxicidade destes compostos est na dependncia do metal, porm a rapidez da absoro e do aparecimento da sintomatologia est na dependncia da parte orgnica e da volatilidade do composto. Podemos citar vrios exemplos dos gases e vapores que constituem este grupo: a arsina, o chumbo tetra-etila, o nquel-carbonila, etc. Embora j tenham sido abordados , faremos algumas consideraes, a seguir: CHUMBO TETRA-ETILA O chumbo tetra-etila um lquido suficientemente voltil a temperatura ambiente para produzir uma contaminao no ar do ambiente de trabalho. O homem se expe profissionalmente:

Na preparao e manipulao do composto que adicionado gasolina como Na limpeza de tanque de estocagem do composto; Na manipulao de gasolinas contendo chumbo tetraetila.

antidetonante;

O chumbo tetra-etila penetra no organismo atravs da inalao de vapores, da pele e do tubo digestivo. armazenado no fgado e tambm distribudo em todo o organismo, principalmente no crebro onde exerce a sua ao txica. Produz uma inibio das fosforilaes oxidativas e da 5-hidroxi-tiptofane decarboxilase. Esta ltima ao provoca uma reduo da concentrao de serotonina no crebro. O quadro clnico diferente daquele que aparece na intoxicao crnica pelo chumbo inorgnico.. Predominam os efeitos do chumbo tetraetila sobre o sistema nervoso central:

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cefalia, insnia, pesadelos, nervosismo, irritabilidade, e sintomas gastrointestinais leves podem aparecer precocemente. No seu quadro mais grave, freqentemente os pacientes experimentam episdios de comportamentos manacos. A intoxicao aguda manifesta-se pela fadiga, fraqueza, perda de peso, dores musculares, tremores, queda do purbo, queda da Presso Arterial. Tambm irritante da pele e mucosas. Para o diagnstico so importantes o antecedente profissional, o quadro clnico e a dosagem de chumbo na urina e/ou no sangue. Predominando o quadro neurolgico, deve-se fazer o diagnstico diferencial com delirium tremens. O tratamento pode ser semelhante ao tratamento administrado aos intoxicados crnicos por chumbo inorgnico. ARSINA (As H3) A arsina um gs incolor, mais pesado que o ar e que se forma quando o arsnico trivalente entra em contato com o hidrognio nascente. Esta reao ocorre, em geral, acidentalmente, em processos metalrgicos que envolvem substncias que contm arsnico como impurezas. O risco de intoxicao existe em locais onde utiliza zinco, chumbo, cobre, enxofre, ouro, prata etc. que contenham impurezas arsenicais, na limpeza de tanques, no funcionamento de acumuladores, na indstria qumica, (por ex. produo de cloretos e sulfatos de zinco) etc. O quadro de intoxicao leve caracteriza-se por cefalia, vertigem, hlito de odor aliceo, anemia ligeira e taxa elevada de arsnico na urina. um veneno essencialmente hemoltico, e, em quadros mais graves aparecem sintomas mais caractersticos: ligeira ictercia, hemoglobinria, seguido de anria pela necrose tubular aguda e anemia severa (hemoltica). A morte sobrevem por falncia cardaca e edema agudo do pulmo. Se o indivduo sobrevive, insuficincia renal crnica ou neuropatia perifrica pode ficar como seqelas. O prognstico depende da funo renal restante e das intensidade das altercaes nervosas. O tratamento deve ser sintomtico. Pode-se dizer:

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1. exanguineo transfuso 2. dilise 3. a administrao do BAL tem pouco valor para o quadro agudo, mas pode prevenir o aparecimento de efeitos tardios do arsnico. NQUEL-CARBONILA Ni (CO)4 O nquel-carbonila um liquido voltil (ebulio a 43o C) decompondo-se facilmente em nquel e monxido de carbono. um produto intermedirio na manipulao do nquel. Apresenta uma toxicidade muito grande e penetra atravs da via respiratria e cutnea. Os efeitos agudos da exposio ao nquel-carbonila so caracterizados por duas fases: 1a fase: o paciente se queixa de cefalia, vertigens, nuseas, vmitos que desaparecem se o mesmo respira ar fresco. 2a fase: depois de 12 a 36 h, sobrevem os sinais de pneumonia qumica com: dores retroesternais, sensao de constrio torcica, tosse, dispnia, cianose, seguindo-se um estado de delrio e convulses. Casos fatais, submetidos autpsia, mostram os pulmes com focos hemorrgicos, atelectasia e necroses e o crebro com focos hemorrgicos. Quanto aos efeitos crnicos, sabemos que a incidncia de cncer das fossas nasais e dos pulmes maior nos trabalhadores expostos ao nquel-carbonila. COMPOSTOS INORGNICOS HlDROGENADOS

FOSFINA (H3P) E um gs incolor, mais pesado que o ar, produzido pela ao da gua sobre o fsforo, na conservao ou transporte do ferro-silicio que contm fosfato de clcio como impureza, no emprego de fosfato de zinco como raticida, no uso de acetileno que pode conte-la como impurezas, etc. Fisiologicamente pode agir de modo agudo e crnico. O quadro agudo caracteriza-se pelo aparecimento de sintomatologia nervosa (vertigens, cefalia, tontura, tremores de

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extremidades, convulses e coma), e sintomas respiratrios: dor torcica, dispnia, tosse e s vezes edema agudo do pulmo. O tratamento sintomtico. GS SULFIDRICO (H2S) E um gs de odor forte (ovo podre), incolor, com densidade maior do que o ar. O homem se expe profissionalmente ao gs sulfdrico: a. em locais onde h matria orgnica em decomposio b. na fabricao da seda artificial pelo processo viscose c. na refinaria de petrleo (impurezas contendo enxofre) d. na fabricao de gs de iluminao e. na indstria de borracha um gs altamente irritante e tem sua ao local mais importante, agindo principalmente no tracto respiratrio alto e conjuntivas oculares. Como ao sistmica podemos ter: a . excitao seguida de depresso do sistema nervoso central, particularmente do centro respiratrio b. inibio da citocromo-oxidase a transformao da hemoglobina em sulfo-hemoglobina. O quadro clnico pode ser subdividido em:

superagudo: O paciente tem convulses, perde subitamente a conscincia e apresenta dilatao da pupila. agudo: O paciente pode apresentar dois tipos de sintomas: edema agudo do pulmo;

1. sintomas respiratrios: tosse, as vezes com expectorao hemoptica, polipnia, 1. sintomas nervosos: sensao de desmaio, cefalia, nusea, vomito,

hiperexcitabilidade e convulses podendo terminar em morte por asfixia. c. sub-agudo: A sintomatologia devida s irritaes locais: querato-conjuntivites com ulceraes superficiais da crnea, fotofobia, bronquites e distrbios digestivos (nusea e vmitos). Alguns sintomas neurolgicos podem aparecer: contraturas musculares, cefalias, vertigens, sonolncia, amnsia, delrio etc.

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d. crnica: A existncia de sintomatologia crnica devida a exposio ao gs sulfdrico objeto de controvrsias mas, certamente responsvel pela existncia de bronquites crnicas. O diagnstico feito quase que exclusivamente pela histria (anammese profissional) e tratamento sintomtico.

------ FIM MDULO IV -----

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CURSO DE TOXICOLOGIA GERAL

MDULO V

MDULO V

ALGUNS ANTDOTOS UTILIZADOS NA TOXICOLOGIA Antdoto o termo genrico para definir qualquer substncia que interfere na cintica e/ou dinmica de outra substncia, diminuindo ou neutralizando seu efeito txico. Alguns antdotos agem por antagonismo competitivo e outros por antagonismo nocompetitivo. Em linhas gerais os antagonistas so frmacos que se ligam aos receptores, interferindo na ligao dos agonistas endgenos. O antagonismo competitivo (ex. naloxona, na intoxicao por opiceos) quando a inibio pode ser vencida aumentandose a concentrao do agonista at alcanar o efeito mximo. Na seqncia abaixo descrevemos alguns antdotos utilizados na Toxicologia: Carvo ativado Aes teraputicas. Adsorvente. Propriedades. As substncias adsorventes, como o carvo ativado, tm a propriedade de unir substncias sua superfcie, o que lhes permite fixar toxinas bacterianas irritantes e gases; atuam tambm como protetoras das mucosas. O carvo ativado obtido por aquecimento na ausena de oxignio de substncias orgnicas (em geral, madeira) submetidas rapidamente a um processo - a alta temperatura com o vapor d'gua - para acrescentar seu poder absorvente por aumento de sua superfcie. De outro lado, o carvo ativado absorve diversas substncias txicas ou venenos no trato intestinal - cloreto de mercrio, estricnina, morfina, aspirina, barbitricos -, o que muito til no tratamento das intoxicaes agudas. Indicaes. Intoxicaes agudas. Dose. Intoxicao aguda: prepara-se uma suspenso aquosa colocando vrias colheradas (20%) em um copo com gua at formar um preparado espesso, que pode ser ingerido at as 3 horas posteriores ingesto do txico. Como o veneno s absorvido pelo carvo, deve-se provocar logo o vmito ou realizar uma lavagem gstrica, conforme a gravidade da intoxicao; se a intoxicao for leve, pode ser indicado um purgante salino logo aps o carvo ativado.

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Reaes adversas. Constipao, fezes escuras ou negras. Precaues. No deve ser administrado junto com outros frmacos, pois existe o risco de o carvo adsorver o medicamento e impedir sua absoro intestinal. Interaes. Potencialmente, pode adsorver a maioria dos frmacos e impedir sua adsoro. Contra-indicaes. No caso de tratamento de intoxicaes agudas, nunca se deve indicar o medicamento a um paciente em coma ou com depresso acentuada do sensrio, pelo risco de aspirao.

Pralidoxima Aes teraputicas. Antdoto. Propriedades. A pralidoxima, conhecida tambm como 2-PAM, regenera a enzima colinesterase, sobretudo a localizada perifericamente (fora do SNC), do efeito inibidor provocado pelos inseticidas organofosforados (pesticidas ou compostos relacionados), permitindo, dessa forma, que esta enzima continue a degradar a acetilcolina acumulada junto placa neuromuscular, restaurando seu funcionamento. Paralelamente a essa ao autonmica (SNA parassimptico) a pralidoxima reage quimicamente com alguns derivados organofosforados inativando-os. A pralidoxima deve ser administrada juntamente com a atropina, visto que este frmaco vital no alvio dos efeitos centrais de intoxicao (depresso respiratria, salivao, broncoespasmo). O frmaco mais eficaz quando administrado imediatamente aps a exposio ao pesticida; sendo pouco eficaz caso sejam transcorridos mais de 36 horas aps o envenenamento. Entretanto, em alguns casos, pode ocorrer absoro gradual do pesticida pelo intestino delgado algumas horas aps sua ingesto; nesses pacientes recomenda-se administrao do frmaco durante vrios dias. Indicaes. Tratamento do envenenamento com pesticidas organosfosforados e substncias relacionadas que exeram efeito anticolinestersico. Tratamento de doses elevadas de drogas anticolinestersicas utilizadas no tratamento da mistenia grave. Dose. Envenenamento com organosfosforados: adultos recebem como dose inicial de 1 a 2g de cloreto de pralidoxima, via parenteral (preferencialmente infuso em 100ml de soluo fisiolgica), por um perodo de 15-30 minutos. Na ocorrncia de edema pulmonar, injetar a 140

mesma dose intravenosamente em soluo aquosa a 5%, em tempo inferior a 5 minutos. Aps 1 hora, dose similar deve ser administrada, se no ocorrerem melhoras em relao a debilidade muscular. Doses adicionais podem ser necessrias se persistir a debilidade muscular. Em crianas deve ser utilizado esquema similar, reduzindo-se a dose a 2040mg/kg. Em casos de superdose de drogas anticolinestersicas: 1 a 2g de cloreto de pralidoxima administrado por via intravenosa, seguidos de acrscimos de 250mg a cada intervalo de 5 minutos. Superdose. Viso turva, diplopia, alteraes na acomodao, tonturas, cefalia, nusea, taquicardia. Esses sintomas so difceis de serem diferenciados daqueles provocados pelo envenenamento. Tratamento: respirao artificial com o auxlio de outras medidas de suporte. Reaes adversas. Dor no local da injeo. Viso turva, diplopia, alteraes na acomodao, enjos, cefalia, nuseas, taquicardia, hipertenso diastlica e sistlica, hiperventilao, debilidade muscular. Precaues. A pralidoxima deve ser administrada com precauo nos pacientes miastnicos, pois pode precipitar uma crise miastnica. A posologia deve ser reduzida em caso de insuficincia renal. Por no existirem provas conclusivas, recomenda-se no usar em mulheres grvidas, a menos que o benefcio para a me supere o risco potencial para o feto. A amamentao deve ser suspensa, se a me necessitar da droga. A segurana e a efetividade da droga em crianas ainda no foram estabelecidas. Atropina, sulfato Aes teraputicas. Antimuscarnico. Antiarrtmico (parenteral). Propriedades. uma amina terciria natural que inibe as aes muscarnicas da acetilcolina sobre as estruturas inervadas por fibras colinrgicas ps-ganglionares, tal qual sobre os msculos lisos que respondem a acetilcolina, porm que no apresentam inervao colinrgica. Estes receptores ps-ganglionares esto presentes nas clulas efetoras autnomas do msculo liso, msculo cardaco, ndulos sinoauricular e auriculoventricular e glndulas excrinas. Dependendo da dose pode reduzir a motilidade e a atividade secretora do sistema gastrintestinal e o tnus do ureter e da bexiga, com ligeira ao relaxante sobre os condutos biliares e a vescula biliar. Inibe as secrees bronquiais e salivares, a sudorao e a acomodao, produz dilatao da pupila e aumenta a freqncia cardaca. Antagoniza as aes dos inibidores da colinesterase nos receptores muscarnicos. Estimula ou deprime o SNC conforme a dose. absorvido com rapidez no trato gastrintestinal; o metabolismo heptico por hidrlise enzimtica. Sua unio s protenas 141

 moderada. A durao da ao por via oral de 4 a 6 horas e na forma parenteral muito breve. excretado por via renal. Indicaes. Doenas espsticas do trato biliar, clico-ureteral ou renal. Bexiga neurognica hipertnica. Profilaxia de arritmias induzidas por intervenes cirrgicas. Bradicardia sinusal grave, bloqueio A-V tipo I. Dose. Em doses de 0,5 a 1mg um ligeiro estimulante do SNC, doses superiores podem produzir perturbaes mentais. A dose mortal de atropina para crianas pode ser de 10mg. Dose para adultos como antimuscarnico: 0,3mg a 1,2mg com intervalos de 4 a 6 horas. Doses para crianas: 0,01 mg/kg sem ultrapassar 0,4mg cada 4 a 6 horas. Ampolas: adultos, via IM, IV ou SC, 4mg a 0,6mg a cada 4 a 6 horas; em arritmias: 0,4mg a 1mg cada 1 a 2 horas, at um mximo de 2mg. Como inibidor da colinesterase: IV, 2 a 4mg, seguidos de 2mg repetidos com intervalos de 5 a 10 minutos, at o desaparecimento dos sintomas muscarnicos. Dose para crianas como antimuscarnico: SC, 0,01mg/kg, sem ultrapassar as 0,4mg cada 4 a 6 horas. Em arritmias: IV, 0,01 a 0,03mg/kg. Reaes adversas. So de rara incidncia: confuso (em especial em idosos), enjos, erupo cutnea, secura na boca, nariz, garganta ou pele; viso turva, sonolncia ou cefalia; fotofobia, nuseas ou vmitos. Sinais de superdose: viso turva, torpez, instabilidade, taquicardia, febre, alucinaes, excitao. Precaues. Os lactentes, pacientes com sndrome de Down e crianas com paralisia espstica ou leso cerebral podem apresentar uma resposta aumentada aos antimuscarnicos, com aumento do potencial de efeitos colaterais. Os pacientes geritricos ou debilitados podem responder s doses habituais com excitao, agitao, sonolncia e confuso. Ter cautela ante a apario de enjos, sonolncia ou viso turva. A administrao IV de atropina durante a gravidez ou em seu trmino, pode produzir taquicardia no feto. Deve ser avaliada a relao risco-benefcio durante o perodo de lactao, j que esta droga excretada no leite materno. As crianas at 2 anos e os lactentes so sensveis aos efeitos txicos. A diminuio do fluxo salivar contribui ao desenvolvimento de cries, doena periodontal, candidase oral e mal-estar. Interaes. Haloperidol, corticides e ACTH de forma simultnea com atropina podem aumentar a presso intra-ocular; a eficcia antipsictica de haloperidol pode diminuir nos pacientes esquizofrnicos. Os inibidores da anidrase carbnica, o citrato e o bicarbonato de sdio podem retardar a excreo urinria de atropina, potencializando os efeitos teraputicos ou colaterais. Os efeitos antimuscarnicos so intensificados com o uso simultneo de antihistamnicos, amantadina, procainamida, tioxantenos, loxapina, orfenadina e ipratropio. 142

Os antimiastnicos podem diminuir mais a motilidade intestinal. A administrao simultnea IV de ciclopropano pode produzir arritmias ventriculares. A guanetidina ou a reserpina podem antagonizar a ao inibidora dos antimuscarnicos. A atropina pode antagonizar os efeitos da metoclopramida sobre a motilidade gastrintestinal. Os inibidores da monoaminooxidase (IMAO) podem intensificar os efeitos colaterais muscarnicos. Contra-indicaes. Deve ser avaliada a relao risco-benefcio na presena de leses cerebrais em crianas, cardiopatias, sndrome de Down, esofagite por refluxo, febre, glaucoma de ngulo fechado, disfuno heptica ou renal, paralisia espstica em crianas, miopatia obstrutiva, xerostomia, neuropatia autonmica e taquicardia, toxemia gravdica, hipertenso e hipertireoidismo. Deferoxamina Aes teraputicas. Quelante. Propriedades. Usada na forma de mesilato, trata-se de um quelante que forma complexos com os ons de ferro frrico e com os trivalentes de alumnio. A quelao tem lugar sobre uma base molar 1:1, pelo que 1g de deferoxamina pode fixar, em teoria, 85mg de ferro frrico ou 41mg de alumnio. capaz de captar ferro livre ou fixado ferritina e hemossiderina, formando o complexo ferroxamina. Pode tambm mobilizar e conjugar o alumnio dos tecidos e formar aluminoxamina. Dado que ambos os compostos (ferroxamina e aluminoxamina) excretam-se com facilidade, a eliminao de Fe e Al pela urina e as fezes favorecida, reduzindo seus depsitos patolgicos nos rgos; no elimina o ferro da transferrina ou da hemoglobina nem o de outras substncias que contm hemina. A deferoxamina absorvida rapidamente aps a administrao intramuscular ou subcutnea. Indicaes. Tratamento de sobrecarga crnica de ferro. Hemossiderose por transfuso na talassemia maior, anemia sideroblstica, anemia hemoltica autoimune, hemocromatose idioptica ou associada com porfiria cutnea tardia. Tratamento da intoxicao aguda por ferro. Tratamento da sobrecarga crnica por alumnio em pacientes com insuficincia renal terminal submetidos a dilise contnua. Diagnstico. Para detectar a sobrecarga por ferro ou alumnio, realizando o teste da deferoxamina, baseando-se em que esta droga incapaz de elevar a excreo de ferro e alumnio acima de certo limite nos indivduos normais. Dose.

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Em casos de sobrecarga crnica de ferro, a finalidade teraputica conseguir um equilbrio adequado de ferro e prevenir a hemossiderose. Para avaliar a resposta ao tratamento quelante, no incio controlar-se- diariamente a excreo de ferro na urina por 24 horas e averiguar-se- a reao a doses crescentes, comeando com 0,5mg e aumentando at obter um plat na curva de excreo de ferro. Considera-se que o equilbrio negativo quando a quantidade total de ferro eliminada excede a quantidade total adicionada pela transfuso sangnea. O tratamento quelante considerado satisfatrio quando as concentraes sricas de ferritina estiverem prximas dos valores normais (<300mg/L). Na maioria dos pacientes resultam apropriadas as doses dirias de 20 a 40mg/kg. A via subcutnea lenta, mediante uma bomba de infuso ligeira durante 8 a 12 horas considerada eficaz e conveniente em pacientes ambulatoriais; como coadjuvante do tratamento podem administrar-se ao redor de 200mg dirios de vitamina C, que favorece a excreo do ferro pelas vias urinrias.Intoxicao aguda por ferro: aps a lavagem gstrica podem ser deixados de 5 a 10g de deferoxamina na cavidade gstrica. Em pacientes normotensos pode ser ministrada numa s dose IM de 2g em adultos e 1g em crianas. Em pacientes hipotensos: por via IV 15mg/kg/hora, reduzindo aps 4 ou 6 horas de tal forma que a dose no ultrapasse 80mg/kg/24h. Continuar-se- o tratamento at que as concentraes sricas de ferro sejam inferiores capacidade total de fixao do ferro. Sobrecarga de alumnio em insuficincia renal terminal: doses que resultariam ser efetivas: 1 a 4g por semana por via IV durante as duas ltimas horas de cada terceira hemodilise. Deve-se determinar a dose e seu modo de administrao de forma precisa, bem como adaptar a posologia no decorrer do tratamento. Reaes adversas. Reaes cutneas alrgicas; reaes anafilticas; distrbios de viso e audio; opacidade do cristalino; distrbios gastrintestinais; trombocitopenias; distrbios cardiovasculares (hipotenso, arritmia); distrbios neurolgicos (vertigem, convulses); cibras nas pernas. Precaues. A aplicao de deferoxamina pode favorecer o aparecimento de infeces, principalmente as causadas por Yersinia enterocolitica e Yersinia pseudotuberculosis, razo pela qual o tratamento dever ser suspenso de forma imediata quando o paciente apresentar febre com enterite aguda ou enterocolite, dor abdominal difusa ou faringite. Controles oftalmolgicos e audiomtricos devero ser realizados antes do incio do tratamento com deferoxamina e em intervalos de aproximadamente trs meses durante o tratamento, que dever ser suspenso se aparecerem distrbios da viso ou audio. Requer-se cautela em pacientes com insuficincia renal grave. Em pacientes com encefalopatia devida ao alumnio, a deferoxamina pode exacerbar a disfuno neurolgica (crises convulsivas), talvez por um brusco aumento do alumnio circulante. Interaes. O tratamento concomitante com proclorperazina (derivada da fenotiazina) pode causar distrbios transitrios de conscincia. A administrao simultnea de vitamina C pode aumentar a excreo do quelato de ferro (150 a 250mg/dia de vitamina C). Doses mais 144

altas no produzem qualquer efeito adicional sobre a excreo do quelato. Observou-se alterao da funo cardaca em pacientes com sobrecarga crnica de ferro submetidos a um tratamento combinado de deferoxamina e altas doses de vitamina C (mais de 500mg dirios). Contra-indicaes. Hipersensibilidade substncia ativa, exceto se for possvel uma insensibilizao. Flumazenil Aes teraputicas. Antagonista dos receptores benzodiazepnicos. Propriedades. O flumazenil tem uma estrutura imidazobenzodiazepnica e ao nvel do SNC comporta-se como um antagonista da ao das benzodiazepinas. O flumazenil inibe competitivamente a atividade no local de reconhecimento benzodiazepnico, situado no complexo receptor GABA/benzodiazepnico. Em seres humanos teve leve ou nenhuma atividade agonista. No antagoniza os efeitos sobre o SNC das drogas com ao sobre os neurnios gabargicos, que so mediadas por outros receptores que no sejam os benzodiazepnicos (isto inclui drogas como o etanol, os barbitricos e os anestsicos gerais), e no reverte os efeitos dos opiceos. Antagoniza a sedao, a deteriorao da resposta e a lentido psicomotora produzida pelas benzodiazepinas. Em geral, as doses de 0,1 a 0,2mg (correspondentes a picos plasmticos de 3 a 6ng/ml) produzem um antagonismo parcial, embora as doses de 0,4 a 1mg (produtoras de picos plasmticos de 12 a 28ng/ml) usualmente produzam um antagonismo total nos pacientes que recebem dose de sedativos comuns de benzodiazepinas.Aps a administrao IV as concentraes plasmticas de flumazenil seguem um modelo bicompartimental aberto, com uma meia-vida de distribuio inicial de 7 a 15 minutos e uma meia-vida terminal de 41 a 79 minutos. Os picos de concentrao de flumazenil no sangue so proporcionais dose, com um volume inicial aparente de distribuio de 0,5 litro/kg. A unio s protenas de aproximadamente 50% e a droga no apresenta partio preferencial nos glbulos vermelhos. Nos estudos farmacocinticos realizados em indivduos sos, a liberao total esteve dentro de 0,7 a 1,3 L/kg/h, com uma eliminao da droga inalterada pela urina menor que 1%. Os principais metablitos do flumazenil identificados na urina foram o cido livre dietilado e seus conjugados glicurnicos. Indicaes. Reverso parcial ou completa dos efeitos sedativos das benzodiazepinas nos casos em que se tenha induzido ou mantido a anestesia geral mediante benzodiazepinas, nos casos em que se tenha produzido a sedao com benzodiazepinas para procedimentos diagnsticos ou teraputicos e para o manuseio das superdosagens de benzodiazepinas. Dose. recomendada somente a via IV. compatvel com as solues de dextrose a 5%, Ringer-lactato e salina normal. Para minimizar a dor nas imediaes do local da injeo, 145

recomenda-se a infuso mediante uma via estabelecida sobre uma veia maior. Para o manejo inicial, recomenda-se uma primeira dose de 0,2mg IV durante 15 segundos. Se o nvel de conscincia no for obtido, esperar mais 45 segundos e injetar uma dose adicional de 0,2mg, que pode ser repetida com intervalos de 60 minutos at alcanar uma dose total mxima de 1mg. A maioria dos pacientes responde dose de 0,6 a 1mg. Reaes adversas. Os sintomas informados com maior freqncia foram as convulses. As reaes adversas associadas com a administrao de flumazenil foram limitadas a vertigens, dor no local da injeo, sudorao, cefalia e viso anormal ou turva. Precaues. Durante 24 horas aps a administrao do frmaco, conveniente no dirigir veculos nem operar maquinrio. Deve-se evitar o uso no incio da gravidez, exceto em casos de absoluta necessidade. Contra-indicaes. Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao flumazenil ou s benzodiazepinas. Pacientes aos quais tenha sido ministrada um benzodiazepina para controlar uma condio de ameaa potencial vida (por exemplo, controle da presso endocraniana ou do estado epilptico).

Acetilcistena Aes teraputicas. Mucoltico. Antdoto para a superdose com paracetamol. Propriedades. Mucoltico: a molcula de acetilcistena possui um grupo sulfdrico livre ao qual atribuda a propriedade de romper as pontes ou as ligaes dissulfeto das mucoprotenas que outorgam viscosidade ao muco das secrees pulmonares. Este mecanismo explicaria a sua ao mucoltica. rapidamente metabolizada para originar a cistena e o acetilo ou a diacetilcistena. Em algumas ocasies a administrao do aerossol de acetilcistena provoca um incremento da obstruo das vias areas; se isto ocorrer o tratamento deve ser suspenso imediatamente. Antdoto para a superdose de paracetamol: a ingesto de mais de 150mg/kg deste frmaco produz saturao dos sistemas de conjugao com sulfatos e glicurnidos, razo pela qual uma grande proporo do acetaminofeno biotransformada pela via do citocromo P-450. Isto leva produo de quantidades importantes de um metablito muito reativo e txico que neutralizado pelo glutation.Na superdose pode ocorrer depleo das reservas celulares de glutation, com o qual o metablito reage com protenas do hepatcito e provoca necrose celular. Acredita-se que a acetilcistena age como substrato de conjugao alternativa do metablito reativo, o qual ajudaria a restabelecer os nveis de glutation, com o qual a extenso do dano heptico seria reduzida. A precocidade do seu uso reduz o grau de leso, por isso se 146

consegue benefcio quando administrado at 24 horas aps a ingesto da superdose de paracetamol. Indicaes. Mucoltico: doenas broncopulmonares crnicas (enfisema crnico, enfisema com bronquite, tuberculose, bronquiectasia, amiloidose pulmonar primria); pneumonia, bronquite, traqueobronquite, fibrose cstica, atelectasia por obstruo mucosa (tampo mucoso), diagnstico bronquial. Antdoto: via oral, para a preveno da toxicidade potencial causada pela superdose de paracetamol. Dose. Mucoltico: nebulizaes, em soluo a 10% (2 a 20ml) ou a 20% (1 a 10ml), de 3 a 6 vezes ao dia. Em instilao direta pode ser administrada a cada hora (1 ou 2 ml das solues a 10% ou 20%). Antdoto: aps realizar uma lavagem gstrica ou induzir mese, administrar 120mg de acetilcistena por quilograma de peso corporal, por via oral. A soluo de administrao oral prepara-se diluindo uma soluo de acetilcistena a 20% com uma bebida diettica, at uma concentrao de 5%. Reaes adversas. Ocasionalmente podem ser observados estomatite, nuseas, vmitos, febre, rinorria, tonturas, broncoconstrio. Precaues. Aps a sua administrao deve-se manter a via respiratria permevel, se necessrio por suco mecnica, pois ocorrer um incremento das secrees brnquicas fluidificadas. Vigiar atentamente quando administrada em pacientes asmticos. Se ocorrer broncoespasmo, nebulizar um broncodilatador; se a condio no melhorar, suspender o tratamento. Por no existirem provas conclusivas recomenda-se no administrar em mulheres grvidas ou durante a lactao a no ser que o benefcio para a me supere o risco potencial para o feto. Nas doses utilizadas como antdoto, a acetilcistena pode piorar os vmitos provocados pela intoxicao com paracetamol. Sua administrao diluda diminui o risco de piora.Pode ocorrer urticria generalizada, que se no for possvel controlar deve provocar a suspenso do tratamento. O tratamento deve ser suspenso se for desenvolvida encefalopatia causada pela insuficincia heptica durante a administrao de acetilcistena. Contra-indicaes. Mucoltico: hipersensibilidade acetilcolina. Antdoto: no existem contra-indicaes ao uso como antdoto. Naloxona Aes teraputicas. Antagonista dos opiceos.

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Propriedades. No foi descrito com exatido o mecanismo de ao pelo qual a naloxona reverte a maioria dos efeitos dos analgsicos opiceos. Foi proposta a existncia de mltiplos subtipos de receptores opiceos repartidos no SNC - cada um deles atuaria como mediador de diferentes efeitos teraputicos ou colaterais dos frmacos opiceos. Os receptores m e k so mediadores de analgesia, bem como de efeitos colaterais. O receptor s pode no ser mediador de analgesia, as aes sobre este tipo de receptor podem produzir os efeitos subjetivos e simpaticomimticos de vrios opiceos, que tm atividade mista agonista/antagonista. A naloxona deslocaria os analgsicos opiceos administrados previamente de todos aqueles tipos de receptores, e inibiria competitivamente suas aes. Isoladamente, a naloxona no tem atividade agonista. Metaboliza-se no fgado, sua meia-vida de 60 a 100 minutos; o incio da ao aparece em 1 a 2 minutos aps a administrao IV, e em 2 a 5 minutos aps a administrao IM. Elimina-se por via renal; 70% da dose so excretados em cerca de 72 horas. Indicaes. Depresso respiratria, toxicidade e depresso respiratria ps-anestesia induzida por opiceos. Dose. Adultos - toxicidade por opiceos: IV, IM ou subcutnea, 0,01mg/kg ou 0,4mg como dose nica; a dose deve ser individualizada; depresso por opiceos no ps-operatrio: IV, 0,1 a 0,2mg com intervalos de 2 a 3 minutos, at obter-se ventilao e nvel de conscincia adequados, sem dor significativa. Doses peditricas (neonatos) - depresso induzida por opiceos: IV atravs da veia umbilical, IM ou subcutnea, 0,01 mg/kg; crianas: IV, IM ou subcutnea, 0,01mg/kg; depresso por opiceos no ps-operatrio: IV, 0,005 a 0,01mg a cada 2 ou 3 minutos, at obter-se ventilao e nvel de conscincia adequados, sem dor significativa. Reaes adversas. Raramente foi informado aparecimento de convulses aps a administrao de naloxona. Pode aparecer taquicardia ventricular ou fibrilao em pacientes com irritabilidade ventricular preexistente. Requerem ateno mdica: taquicardia, hipotenso ou hipertenso arterial, aumento da sudorese, nuseas, vmitos e tremores. Precaues. A superdosagem de dextropropoxifeno pode requerer doses maiores de naloxona, como quando utilizada para antagonizar os efeitos da buprenorfina, a nalbufina ou a pentazocina. A relao risco-benefcio dever ser avaliada antes de administrar naloxona a uma mulher grvida dependente de opiceos, porque a dependncia na me adquirida pelo feto. A naloxona atravessa a placenta e pode precipitar a sndrome de abstinncia no feto. Interaes.

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A naloxona reverte os efeitos opiceos analgsicos e colaterais, e pode precipitar a sndrome de abstinncia em pacientes com dependncia fsica dos seguintes medicamentos: nalbufina, fentanila, sulfentanila, butorfanol. Contra-indicaes. A relao risco-benefcio dever ser avaliada em pacientes com irritabilidade cardaca, dependncia ou adio a opiceos em uso. Metiltionnio, cloreto Propriedades. O azul de metileno um corante anti-sptico utilizado no tratamento de doenas do aparelho geniturinrio. Sua ao teraputica deve-se a sua atuao como veicular de hidrognio, ativando a respirao dos reitrcitos e diminuindo a quantidade de cido ltico nos processos de fermentao. Em geral, mais bacteriosttico do que bactericida. Tambm apresenta efeito analgsico, sendo eliminado pela urina, que se colore de verde ou azulado (em funo da mistura de cores da urina-normalmente amarelada-com o azul de metileno), o que permite seu emprego na pesquisa da permebilidade renal. Indicaes. Nos casos de intoxicao por anilina, nitritos, sulfonamidas, acetanilida, que so substncias metahemoglobinizantes. Cistite e pielite, prostatite, uretrite, salpingite, salpingoovarite. Infeces urinrias. Dose. Casos agudos: por via IV, soluo aquosa de cloreto de metiltionnio a 1%, em dose de 1 a 2mg/kg de peso (no adulto equivale a 60 a 120mg). Em casos leves de intoxicao por via oral, 200mg 3 vezes ao dia. Processos inflamatrios das vias urinrias: 20mg cada 4 horas. Contra-indicaes. Hipersensibilidade ao frmaco.

Biperideno Aes teraputicas. Antidiscinsico. Propriedades. O mecanismo de ao especfico desconhecido, porm, calcula-se que bloqueie os receptores colinrgicos centrais (do corpo estriado) de forma parcial, contribuindo assim para o equilbrio entre atividade colinrgica e dopaminrgica nos gnglios basais. No melhora a discinesia tardia e pode at mesmo agrav-la por seus efeitos

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antimuscarnicos. Pode ser administrado por via oral como cloridrato de biperideno e por via parenteral como lactato de biperideno. Tem boa absoro gastrintestinal. Indicaes. Tratamento de parkinsonismo em todas as suas formas (ps-encefaltico, arteriosclertico ou idoptico) e tratamento das reaes extrapiramidais induzidas por frmacos. Dose. A dose usual para adultos por via oral para o parkinsonismo de 2mg, 3 a 4 vezes ao dia, e para reaes extrapiramidais induzidas por frmacos 2mg, 1 a 3 vezes por dia. A dose por via parenteral de 2mg, repetida com intervalos de 30 minutos, at um total de 4 doses ao dia, via intramuscular ou intravenosa lenta. A dose usual em crianas por via oral de 1 a 2mg, 3 vezes ao dia, ou por via parenteral de 40mg/kg. A dose pode ser repetida a cada 30 minutos at 4 vezes ao dia. Reaes adversas. Viso turva, constipao, diminuio da sudorese, dificuldade ou dor na mico, sonolncia, secura na boca, confuso, aumento da presso intra-ocular e erupo cutnea. Precaues. Deve ser utilizado com cuidado em pacientes com instabilidade cardiovascular, pois aumenta o risco de ocorrer arritmia cardaca; na presena de glaucoma de ngulo aberto, por seu efeito midritico e quando existe hipertrofia prosttica ou reteno urinria, porque seu efeito antimuscarnico pode agravar o quadro. Pode agravar a miastenia grave devido inibio da ao da acetilcolina. As crianas so especialmente sensveis aos efeitos colaterais antimuscarnicos e os idosos podem apresentar um dano grave de memria. Em pacientes com glaucoma recomendado examinar a presso intra-ocular periodicamente. Interaes. O uso simultneo com antimuscarnicos ou outros medicamentos com aes similares pode intensificar os efeitos antimuscarnicos do biperideno. A administrao junto com anticidos ou antidiarricos absorvveis pode reduzir seus efeitos teraputicos. O uso simultneo com depressores do SNC pode produzir um aumento dos efeitos sedantes. Contra-indicaes. Glaucoma de ngulo fechado, obstruo mecnica do trato gastrintestinal, hipertenso e hipersensibilidade ao biperideno.

EDTA - Edtico, cido Aes teraputicas. Quelante. 150

Propriedades. Usado como edetato de clcio dissdico hidratado, o cido edtico reduz as concentraes sangneas e os depsitos de armazenamento de chumbo. O clcio substitudo por metais bivalentes e trivalentes, especialmente por chumbo disponvel, para formar complexos estveis e solveis que se excretam com facilidade. O cido edtico saturado de clcio, mas pode ser administrado em grandes quantidades por via IV sem causar mudanas significativas nas concentraes totais de clcio do corpo ou no soro. Aumenta significativamente a quelao e a excreo urinria de zinco, mas esta ao clinicamente insignificante, a no ser que o tratamento seja contnuo por mais de 7 dias. bem absorvido aps a administrao parenteral e pouco no trato gastrintestinal. A absoro de chumbo no intestino pode aumentar com a administrao de cido edtico, j que o quelato de chumbo formado mais solvel que o chumbo. Aps a absoro, o quelato dissociado e libera ons de chumbo, o que produz um aumento dos sintomas de toxicidade por chumbo.Distribuem-se 90% no lquido extracelular; no penetra nos eritrcitos nem no LCR. No metabolizado; aps a administrao parenteral excretado inalterado na urina ou com quelatos de metais. eliminado por via renal; 50% do quelato formado aparecem na urina 1 hora aps a administrao parenteral; 70% durante as primeiras 4 horas e 95% em 24 horas. Teoricamente, 1g de edetato de clcio e sdio capaz de efetuar a quelao de 620mg de chumbo; entretanto, logo aps a administrao parenteral de 1g de edetato em pacientes com sintomas de intoxicao aguda por chumbo, somente so excretados de 3 a 5mg de chumbo. Indicaes. Tratamento da intoxicao aguda e crnica por chumbo (saturnismo) e na encefalopatia por chumbo. A teraputica combinada com dimercaprol (BAL) o tratamento mais indicado, pois o dimercaprol complementa o edetato de clcio e sdio, atravs da eliminao rpida do chumbo dos glbulos vermelhos e do intestino e por sua mobilidade nos depsitos esquelticos. Dose. Tambm eficaz quando administrado por via IM ou IV. Cada ciclo de tratamento no deve ultrapassar de 5 a 7 dias, com intervalos de 2 dias de descanso entre os ciclos. Nos casos de encefalopatia por chumbo, as crianas podem necessitar de mais 2 ciclos de teraputica, quando a mobilidade do chumbo nos depsitos esquelticos se aproxima a uma concentrao srica crtica de 70mg/dl. Dever ser continuada at que os valores diminuam abaixo de 50mg/dl. Quando associado ao dimercaprol, cada frmaco ser administrado por via IM profunda em locais separados e simultaneamente, com aplicaes a cada 4 horas durante 5 dias. Dose usual para adultos - toxicidade por chumbo: vias IV e IM, de 30 a 50mg/kg/dia divididos em 2 doses, a cada 20 horas, durante 3 a 5 dias; dose mxima: at 50mg/kg/dia. Dose peditrica - a mesma dose para adultos por via IV; e por via IM, de 15 a 35mg/kg/dia divididos em 2 doses a cada 8 ou 12 horas, durante 3 a 5 dias e at um mximo de 75mg/kg/dia. Reaes adversas. 151

Aparecem mais freqentemente e requerem ateno mdica: calafrios ou febre repentina, fadiga, cefalias, anorexia, mal-estar, sede, hipotenso, nuseas, vmitos ou congesto nasal. So observadas com menor freqncia: constipao, sonolncia, secura na boca, chagas na boca e nos lbios. Precaues. Em pacientes com encefalopatia ou edema cerebral por chumbo, uma infuso IV rpida pode ser mortal devido ao aumento brusco da presso intracraniana. A relao riscobenefcio dever ser avaliada no primeiro trimestre da gravidez, embora no tenham sido registrados problemas. Em crianas aconselhvel a administrao IM, pois, nelas a encefalopatia por chumbo mais comum que nos adultos. Interaes. No aconselhvel o uso de corticides para a reduo do edema cerebral na encefalopatia, uma vez que a toxicidade renal do edetato cresce com os corticides. Diminui a durao da ao da insulina zinco pela quelao do zinco. Contra-indicaes. Anria ou oligria grave. A relao risco-benefcio dever ser avaliada nos seguintes quadros clnicos: desidratao (nestes casos, antes da administrao da primeira dose de edetato dever ser estabelecido o fluxo urinrio), hipercalcemia, doena renal (a reduo do filtrado glomerular pode retardar a excreo do quelato e aumentar o risco da nefrotoxicidade).

Dissulfiram Aes teraputicas. Sensibilizante ao lcool. Propriedades. Inibe a oxidao do acetaldedo (produto do metabolismo do lcool) e por isso que a ingesto de lcool durante o tratamento com dissulfiram provoca uma incmoda e desagradvel resposta (vmitos, cefalias, dispnia, sudorese, precordialgias). Seu mecanismo de ao devido inibio da aldedo desidrogenase heptica. O acetaldedo responsvel pelos efeitos desagradveis que persistem at que o lcool seja metabolizado, sem interferir na sua eliminao. O dissulfiram absorvido e eliminado lentamente; os efeitos continuam at uma ou duas semanas depois de ingerida a ltima dose; no produz tolerncia. Indicaes. Tratamento coadjuvante de pacientes alcolatras crnicos seletos, em combinao com suporte psicoteraputico. Dose. 152

No deve ser administrado at que o paciente tenha suspendido a ingesto de lcool (pelo menos por 12 horas). Dose inicial: 500mg/dia durante uma ou duas semanas. Dose de manuteno: 250mg/dia. Nota: se o paciente consumir lcool enquanto recebe dissulfiram se desenvolve uma reao que requer tratamento: restabelecimento da presso sangnea, tratamento para choque e, se necessrio, oxignio, carbognio (95% oxignio, 5% de dixido de carbono), vitamina C intravenosa em doses massivas (1g) e sulfato de efedrina. Reaes adversas. Pode provocar neurite ptica, polineurite e neuropatia perifrica. Hepatite colesttica fulminante. Erupes que podem ser controladas com anti-histamnicos. Em alguns casos aparecem sonolncia, fadiga, impotncia, cefalia, sabor de alho ou metlico, que costumam desaparecer aps duas semanas de tratamento. Reaes psicticas foram registradas em doses elevadas ou toxicidade combinada (metronidazol, isoniazida). Precaues. No deve ser administrado em presena de intoxicao alcolica. O paciente deve ser plenamente informado de que receber este medicamento e de seus possiveis efeitos assim como das precaues que deve tomar. O efeito antabuse, que se apresenta devido administrao simultnea de lcool e dissulfiram inclui avermelhamento, cefalia, dispnia, nuseas, vmitos, sudorese, sede, precordialgia, palpitaes, debilidade, vertigem, viso turva e, em casos mais severos, podem ocorrer depresso respiratria, colapso cardiovascular, arritmias, infarto de miocrdio, insuficincia cardaca congestiva aguda, perda de conscincia, convulses e morte. Interaes. O dissulfiram interfere com a metabolizao de certos frmacos, razo pela qual alguns efeitos txicos podem ser incrementados. A administrao em pacientes que recebem fenitona e frmacos relacionados deve ser acompanhada com monitoramente plasmtico dos mesmos, pois pode desenvolver-se intoxicao por fenitona. A dose de anticoagulantes orais deve ser ajustada. A isoniazida pode originar andar instvel e alterao ntida do estado mental quando administrada junto com dissulfiram. A combinao de dissulfiram e nitritos ou brometo de etileno em animais a causa de incremento da incidncia de tumores, sem que ainda tenha sido colocado em evidncia um efeito similar em seres humanos. Durante o tratamento e em pacientes tratados com digitlicos deve-se controlar a potassemia. Contra-indicaes. Hipersensibilidade ao dissulfiram ou a outros derivados tiuram utilizados na indstria do caucho. Pacientes que tenham recebido metronidazol, paraldedo, lcool ou preparaes que os contenham (xaropes para a tosse) recentemente. Deve-se evitar a exposio a formas dissimuladas do lcool: vinagres, molhos, loes etc.

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Penicilamina Aes teraputicas. Quelante. Anti-reumtico. Antiurolitisico. Propriedades. A penicilamina permite a quelao do mercrio, chumbo, cobre, ferro e, provavelmente, de outros metais pesados, com os quais forma complexos solveis estveis que so excretados na urina. O mecanismo de ao no conhecido na artrite reumatide, mas pode implicar a melhora da funo linfocitria. Diminui o fator reumatide IgM e os complexos imunes no soro e no lquido sinovial, mas no reduz as concentraes absolutas de imunoglobulinas sricas. Combina-se quimicamente com a cistina para formar penicilaminacistena, que mais solvel que a cistina, e excreta-se na urina; assim, evita-se a formao de clculos de cistina. Com o tratamento prolongado, os clculos de cistina podem ser dissolvidos. Metaboliza-se no fgado e eliminada pelas vias renal e fecal. Indicaes. Doena de Wilson, artrite reumatide, cistinria, clculos recidivantes de cistina. Dose. Quelante: 250mg, 4 vezes ao dia. Antirreumtico: 125 a 250mg 1 vez ao dia, como dose nica; aument-la, se for necessrio, acrescentando 125mg a 250mg/dia, com intervalos de 2 a 3 meses, at um mximo de 1,5g/dia. Antiurolitisico: 500mg, 4 vezes ao dia. Dose geritrica: 125mg/dia e acrescentar 125mg/dia a cada 2 ou 3 meses, at um mximo de 750mg/dia. Doses peditricas, quelante lactentes maiores de 6 meses e crianas pequenas: 250mg como dose nica; crianas maiores: dose de adulto. Reaes adversas. Febre, artralgias, erupo cutnea, urticria, aumento dos gnglios linfticos, hematria, aumento de peso, cansao ou debilidade no habituais, viso turva, mialgia, hemoptise, dispnia, disfagia, dificuldade para mastigar ou falar, prurido, colria, nuseas, vmitos e anorexia. Precaues. Sua utilizao no recomendada durante a gravidez; se for administrada, recomenda-se limitar a dose mxima diria a 1 grama. Os pacientes maiores de 65 anos so mais propensos a desenvolver toxicidade hemtica com a penicilamina. Os efeitos leucopnicos e trombocitopnicos aumentam a incidncia de infeco microbiana, retardamento na cicatrizao e hemorragia gengival. Pode provocar ulceraes orais, que tm a aparncia de muguet oral e, em casos raros, glossite ou gengivoestomatite. Com a teraputica pode ser provocada deteriorao do paladar. Para ajudar a prevenir os clculos de cistina, recomenda-se um consumo elevado de lquidos. Interaes.

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Os depressores da medula ssea, compostos de ouro e imunossupressores (exceto os glicocorticides), podem aumentar o risco de reaes hematolgicas graves e reaes renais adversas. Os suplementos de ferro podem diminuir os efeitos da penicilamina. A penicilamina pode provocar anemia ou neurite perifrica, ao atuar como antagonista da piridoxina ou aumentar a excreo renal desta. Contra-indicaes. A relao risco-benefcio dever ser avaliada na presena de agranulocitose ou anemia aplstica e disfuno renal.

Neostigmina Aes teraputicas. Antimiastmico, colinrgico inibidor da colinesterase. Propriedades. um composto sinttico de amnio quaternrio que inibe a degradao da acetilcolina pela acetilcolinesterase, facilitando, assim, a transmisso de impulsos na unio neuromuscular. Contudo tem um efeito colinrgico sobre o msculo esqueltico e tambm pode atuar sobre as clulas dos gnglios autnomos e neurnios do sistema nervoso central (SNC). Evita ou alivia a distenso ps-operatria, estimulando a motilidade gstrica e aumentando o tnus gstrico, o que representa uma associao de aes das clulas ganglionares do plexo de Auerbach e nas fibras musculares, como resultado da no degradao da acetilcolina liberada pelas fibras colinrgicas pr-ganglionares e psganglionares. Seu efeito antimiastnico produzido como conseqncia da potenciao do efeito mximo e da maior durao da acetilcolina na placa motora que o frmaco produz. Absorve-se escassamente no trato gastrintestinal e com rapidez por via intramuscular. Por isso, as doses orais so muito maiores que por via parenteral: 15mg por via oral equivalem a 0,5mg administrados por via parenteral.Sua unio s protenas baixa, metaboliza-se no fgado e alcana seu efeito mximo aos 20 ou 30 minutos de sua administrao parenteral. Aproximadamente 40% so excretados por via renal. Indicaes. Tratamento da miastenia grave. A neostigmina parenteral indicada no tratamento da reteno urinria ps-operatria no obstrutiva; tambm pode ser indicada como antdoto da tubocurarina e de outros bloqueadores neuromusculares no despolarizantes. Dose. A dose deve ser individualizada, conforme a gravidade da patologia e a resposta do paciente. Na miastenia grave, requer-se teraputica diurna e noturna. A maior quantidade da dose total diria pode ser ingerida nos perodos de maior fadiga, como tarde ou nas refeies. Aps um tratamento prolongado, os pacientes miastnicos tornam-se refratrios a estes medicamentos. Sua administrao por via oral com alimentos ou leite pode diminuir os efeitos colaterais muscarnicos. Dose usual para adultos, como 155

antimiastnico. Dose inicial: oral, 15mg a cada 3 ou 4 horas, ajustando a dose e a freqncia conforme necessidade. Dose de manuteno: oral, 150mg administrados durante um perodo de 24 horas. Doses peditricas usuais: oral, 2mg/kg ou 60mg/m2 ao dia, divididos em 6 ou 8 ingestes. Injetvel, dose usual para adultos (antimiastnico): 0,5mg, e as doses posteriores sero avaliadas conforme a resposta do paciente (antimiastnico). Como preventivo da distenso ps-operatria ou da reteno urinria: 0,25mg aps a cirurgia, repetidos a intervalos de 4 a 6 horas, durante 2 ou 3 dias.Doses peditricas usuais - como antimiastnico: 0,01-0,04mg/kg a intervalos de 2 a 3 horas. Reaes adversas. So de incidncia baixa mas, quando aparecem, requerem ateno mdica: viso turva, diarria grave, nuseas, vmitos, bradicardia, cibras, gastralgia, cansao ou debilidade no habituais (por efeito muscarnico), aumento da secreo brnquica, sialorria e lacrimejamento no habituais. Nos pacientes miastnicos, o aumento da debilidade muscular pode ser produzido por dose baixa ou resistncia medicao. Pode ser difcil distinguir as crises colinrgicas das miastnicas baseando-se apenas nos sintomas, j que o principal sintoma comum a ambas a debilidade muscular generalizada. A debilidade iniciada 1 hora aps a administrao da droga deve-se provavelmente a uma superdosagem, enquanto a produzida depois de 3 horas ou mais da administrao devese possivelmente a doses baixas ou resistncia droga. Precaues. Quando administrado por via IV, pode provocar irritabilidade uterina e induzir partos prematuros em mulheres no final da gravidez. Mediante quadros de diarria com infeco intestinal, o tratamento dever ser suspenso. Pode aumentar as secrees brnquicas, agravando quadro de asma brnquica. Aumenta o risco de arritmias cardacas. Interaes. A ao bloqueadora neuromuscular de anestsicos orgnicos por inalao (clorofrmio, enflurano, halotano, metoxiflurano ou ciclopropano), bem como a dos anestsicos locais por via parenteral, pode antagonizar o efeito antimiastnico da droga. Pode-se usar atropina para reduzir ou evitar efeitos muscarnicos da neostigmina; entretanto, o uso simultneo rotineiro no recomendado, dado que os efeitos muscarnicos podem ser os primeiros sinais de superdosagem. No recomendvel o uso simultneo de outros inibidores da colinesterase, devido possibilidade de ototoxicidade. Contra-indicaes. Geralmente, no so descritas. Dever ser tomada precauo especial nos casos de asma brnquica ou bronquite espstica.

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------ FIM MDULO V -----

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CURSO DE TOXICOLOGIA GERAL

MDULO VI

MDULO VI MEDIDAS DE SEGURANA E PREVENO Escorpies e Aranhas Medidas Preventivas

Usar calados e luvas nas atividades rurais e de jardinagem. Examinar e sacudir calados e roupas pessoais, de cama e banho, antes de uslas. Afastar camas das paredes e evitar pendurar roupas fora de armrios. No acumular lixo orgnico, entulhos e materiais de construo. Limpar o domiclio, observando atrs de mveis, cortinas e quadros. Vedar frestas e buracos em paredes, assoalhos, forros, meia-canas e rodaps. Utilizar vedantes em portas, janelas e ralos. Limpar locais prximos das casas, evitando folhagens densas junto delas e aparar gramados. Combater a proliferao de insetos, principalmente baratas e cupins, pois so alimentos preferidos dos aracndeos. Preservar os inimigos naturais e criar aves domsticas, que se alimentam de aracndeos.

Medicamentos Medidas Preventivas

Mantenha todos os produtos txicos em local seguro e trancado, fora do alcance das mos e dos olhos das crianas, de modo a no despertar sua curiosidade. Os remdios so ingeridos por crianas que os encontram em local de fcil acesso, deixados pelo adulto. Nunca deixe de ler o rtulo ou a bula antes de usar qualquer medicamento.

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Evite tomar remdio na frente de crianas. No d remdio no escuro para que no haja trocas perigosas. No utilize remdios sem orientao mdica. Mantenha os medicamentos nas embalagens originais. Cuidado com remdios de uso infantil e de adulto com embalagens muito parecidas; erros de identificao podem causar intoxicaes graves e, s vezes, fatais.

Nunca use medicamentos com prazo de validade vencida. Descarte remdios vencidos; no guarde restos de medicamentos; despeje o contedo no vaso sanitrio ou na pia e lave a embalagem antes de descart-la; nunca coloque a embalagem com o seu contedo na lixeira.

importante que a criana aprenda que remdio no bala, doce ou refresco; quando sozinha, ela poder ingerir o medicamento; lembre-se: remdio remdio. Plulas coloridas, embalagens e garrafas bonitas, brilhantes e atraentes, odor e sabor adocicados despertam a ateno e a curiosidade natural das crianas; no estimule essa curiosidade; mantenha medicamentos e produtos domsticos trancados e fora do alcance das crianas.

Produtos Potencialmente Txicos Medidas Preventivas

Mantenha todos os produtos txicos em local seguro e trancado, fora do alcance das mos e dos olhos das crianas, de modo a no despertar sua curiosidade e manipulao.

Leia atentamente os rtulos antes de usar qualquer produto domstico e siga as instrues cuidadosamente. Guarde detergentes, sabes em p, inseticidas e outros produtos de uso domstico longe dos alimentos e dos medicamentos. Mantenha os produtos nas suas embalagens originais. Nunca coloque produtos txicos em embalagens de refrigerantes, sucos.

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No compre produtos de origem desconhecida.

Plantas Txicas Medidas Preventivas

Mantenha as plantas venenosas fora do alcance das crianas. Conhea as plantas venenosas existentes em sua casa e arredores pelo nome e caractersticas. Ensine as crianas a no colocar plantas na boca e no utiliz-las como brinquedos (fazer comidinhas, tirar leite, etc). No prepare remdios ou chs caseiros com plantas sem orientao mdica. No coma folhas e razes desconhecidas. Lembre-se que no h regras ou testes seguros para distinguir as plantas comestveis das venenosas. Nem sempre o cozimento elimina a toxicidade da planta.

Tome cuidado ao podar as plantas que liberam ltex provocando irritao na pele, principalmente nos olhos; evite deixar os galhos em qualquer local onde possam vir a ser manuseados por crianas; quando estiver lidando com plantas venenosas use luvas e lave bem as mos aps esta atividade.

Em caso de acidente, procure imediatamente orientao mdica e guarde a planta para identificao.

Serpentes Medidas Preventivas

Usar botinas com perneiras ou botas de cano alto no trabalho, pois 80% das picadas atingem as pernas abaixo dos joelhos. Usar luvas de couro nas atividades rurais e de jardinagem; no colocar as mos em buracos na terra, ocos de rvores, cupinzeiros, utilizando para isso um pedao de pau ou enxada.

Examinar os calados, pois serpentes podem refugiar-se dentro deles.

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Vedar frestas e buracos em paredes e assoalhos. Limpar as proximidades das casas, evitando folhagens densas junto delas. Evitar acmulo de lixo, entulhos e materiais de construo. Avaliar bem o local onde montar acampamentos e fazer piqueniques. Preservar inimigos naturais (raposa, gamb, gavies e corujas) e criar aves domsticas, que se alimentam de serpentes.

TOXICOLOGIA E SADE DO TRABALHADOR Referncias questo da sade dos trabalhadores se encontram em papiros egpcios datando de 2600 anos antes de nossa era, vinculadas construo das pirmides e explorao de minas de cobre e de turquesa. Na poca dos faras j se contava com assistncia mdica, licena por enfermidade, penso por invalidez e cobertura de gastos com sade. Nos escritos de Hipcrates (460-375 a.C.), Plato (427347 a.C.) e Aristteles (384-322 a.C.), no Antigo Testamento (Livro do xodo, 400 anos a.C.), no Talmude (100 a.C.), nos trabalhos de Lucrcio (96-55 a.C.), de Plnio, o Velho (23-79 d.C.) e de Galeno (129-199 d.C.) h relatos de doenas em indivduos praticando certas profisses, sem estabelecimento de relao de causa e efeito. O aparecimento da Epidemiologia permitiu o estudo da distribuio e dos determinantes de estados ou eventos relacionados sade em populaes especficas, e suas aplicaes no controle de problemas de sade. As doenas infecciosas foram classicamente o enfoque primordial do trabalho epidemiolgico que hoje se aplica ao amplo espectro de eventos relacionados sade. Uma das caractersticas mais importantes da epidemiologia o fato de abranger grupos de pessoas em lugar de pacientes individuais. Os dados gerados pelos estudos orientam decises de sade pblica e contribuem para o desenvolvimento e avaliao de intervenes para a preveno e o controle de problemas de sade. Os trabalhadores compartilham os perfis de adoecimento e morte da populao geral, em funo de sua idade, gnero, grupo social, ou de integrar um grupo especfico de risco. Alm disso, podem adoecer ou morrer por causas relacionadas ao trabalho, 161

como conseqncia do seu nvel de insero no processo de trabalho e da rea de produo em que exercem e exerceram suas atividades. Assim, o perfil de morbimortalidade dos trabalhadores resultar da amalgamao desses fatores e constituir a dita famlia das doenas relacionadas com o trabalho. Estas se dividem, desde um ponto de vista reducionista, mas legal em dois grupos: os agravos especficos ou doenas profissionais, para os quais se considera que o trabalho ou as condies em que ele realizado so causas diretas, reconhecidas Previdncia no mbito do Seguro de Acidentes do Trabalho (SAT) da Social, e cuja ocorrncia deve ser notificada segundo

regulamentao na esfera da Sade, da Previdncia Social e do Trabalho; dois outros grupos so formados por doenas consideradas de etiologia mltipla, ou causadas por mltiplos fatores de risco. Nestas doenas, o trabalho poderia ser entendido como um fator de risco contributivo ou agravador, ou seja, um atributo ou uma exposio que est associada com uma probabilidade aumentada de ocorrncia de uma doena, no necessariamente um fator causal. Elas no so reconhecidas automaticamente pela legislao vigente, mas geram estudos que podem levar a um reconhecimento futuro. Sua caracterizao etiolgica ou nexo causal ser essencialmente de natureza epidemiolgica. CATEGORIA I - Trabalho como causa necessria II - Trabalho como fator contributivo, mas no necessrio. III - Trabalho como provocador de um distrbio latente, ou agravador de doena j estabelecida. EXEMPLOS Doenas profissionais legalmente reconhecidas Doena coronariana Hepatite txica Cncer Bronquite crnica Dermatite de contato alrgica Asma Doenas mentais

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No mbito dos servios de sade, o principal instrumento para a investigao das relaes TrabalhoSadeDoena e, portanto, para o diagnstico correto do dano para a sade e da relao etiolgica com o trabalho representado pela anamnese ocupacional. Lamentavelmente, pouca ou nenhuma ateno dada ao desenvolvimento dessa competncia, fazendo com que os profissionais de sade tenham dificuldade para p-lo em prtica no seu dia a dia de trabalho. A anamnese ocupacional faz parte da entrevista mdica, que compreende: a histria clnica atual, detalhando a investigao sobre os diversos aparelhos; os antecedentes clnicos pessoais e familiares; a histria ocupacional do paciente (dados atuais e passados), seus hbitos e estilo de vida; o exame fsico detalhado; e a propedutica complementar.

A problemtica do diagnstico da intoxicao ocupacional O desenvolvimento tecnolgico e industrial gerou um incremento considervel da utilizao de substncias qumicas, cujos efeitos sobre o organismo humano isolados e, sobretudo, associados outros fatores de risco baseados em estudos clnicos, toxicolgicos e epidemiolgicos, so mal ou pouco conhecidos. Paralelamente, as intoxicaes vinculadas s atividades profissionais aumentaram de maneira significativa no mundo inteiro. A intoxicao aguda de trabalhadores resulta da exposio a fortes doses de produtos qumicos, em perodos de tempo limitados, correspondendo, na maioria dos casos, a acidentes massivos, coletivos ou individuais, ou a exposies voluntrias, com fins suicidas. A intoxicao crnica secundria exposio a pequenas doses quotidianas, durante perodos de tempo maiores. No obstante, enquanto os quadros clnicos de intoxicao aguda, so relativamente bem identificados, em particular, graas ao interrogatrio detalhado dos

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pacientes e de seus prximos, um outro fator vem complicar o desenvolvimento dos conhecimentos em matria de intoxicaes crnicas: a combinao de vrios produtos ao mesmo tempo. Isto resulta do uso de compostos industriais (princpios ativos associados a solventes, co-adjuvantes, emetizantes, dispersantes, substncias odorantes, corantes, etc), na utilizao concomitante de dois ou mais produtos comerciais ou na combinao de substncias produzidas por fontes diferentes no mesmo ambiente de trabalho. Os efeitos aditivos (a+b=c), sinrgicos (a+b=d>c) e potencializadores (a+b>>|a+b|), independentemente do que se sabe sobre os efeitos inerentes a cada substncia, constituem um fator agravante do estado de desconhecimento global ao qual se confrontam toxiclogos, mdicos, enfermeiros, bilogos, bioqumicos, farmacuticos, geneticistas e outros profissionais envolvidos no estudo da sade do trabalhador. O diagnstico das intoxicaes agudas responde associao de sinais e sintomas estatisticamente reconhecidos. Ele identifica elementos no especficos, tais como dores, nuseas, mese, febre, sudorese, fadiga, etc, dentro de um contexto clnico que abarca elementos evocatrios, especficos da trajetria, do metabolismo e da excreo do produto em questo.

CENTROS DE INFORMAES TOXICOLGICAS Abaixo enviamos uma lista com endereos dos Centros de Informaes Toxicolgicas do Brasil: Sistema Nacional de Informaes Txico-Farmacolgicas Centro de Referncia Nacional - Braslia Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria Responsvel: Gerente Geral de Toxicologia SEPN 515 Edifcio Omega - Bloco B - 3 andar Braslia - DF Fone: (61) 448.1082/448.1099/448.1451 Fax: (61) 448.1076 Site: www.anvisa.gov.br e-mail: toxicologia@anvisa.gov.br

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Belm Centro de Informaes Toxicolgicas de Belm Responsvel: Pedro Pereira de O. Pardal End: Hospital Universitrio Joo de Barros Barreto Rua dos Mundurucus, 4487 - Bairro Guam CEP: 66073-000 - Belm - PA Fone: (91) 249.6370 (tel. CIT) Fax: (91) 249.5365 (Diretoria) e-mail: citbelem@yahoo.com Belo Horizonte Servio de Toxicologia de Minas Gerais Responsvel: Dlio Campolina End: Avenida Professor Alfredo Balena, 400 - 1 andar - Santa Efignia Hospital Joo XXIII CEP: 30130-100 - Belo Horizonte - MG Fone: (31) 3239.9224/3239.9223 (Hospital) Fone: (31) 3239-9308 / 3224-4000 (Tel. CIT) Fax: : (31) 3239.9260(CIT) e-mail: servitoxmg@hotmail.com ou dcampolina@uol.com.br Botucatu Centro de Assistncia Toxicolgica de Botucatu Responsvel: Wilma De Grava Kempinas End: Instituto de Biocincias UNESP - Campus de Botucatu, Rubio Junior Caixa Postal 510 CEP: 18618-000 - Botucatu/SP Fone: (14) 3815-3048 / 3811-6017 / 3811-6034 Fax: : (14) 6822.1385 Site: laser.com.br/ceatox e-mail: ceatox@ibb.unesp.br Campina Grande Centro de Assistncia Toxicolgica de Campina Grande Responsvel: Dra. Sayonara Maria Lia Fook Meira Braga End: Hospital Universitrio Alcides Carneiro Rua Carlos Chagas s/n - Bairro So Jos CEP: 58107-670 - Campina Grande/PB Fone/Fax: (83) 341-4534 (Tel. Hospital - falar com Socorro Campos) E-mail: sayonarafook@hotmail.com 165

Campinas Centro de Controle de Intoxicaes de Campinas Responsveis : Eduardo Mello de Capitani e Ronan Jose Vieira End: Faculdade de Cincias Mdicas - Cidade Universitria - Zeferino Vaz Hospital das Clnicas - UNICAMP CEP:13083-970 - Campinas/SP Fone: (19) 3788.7573/3788.7290 (Tel. CIT) Fax: (19) 3289-3952 (CIT) e-mail: mtereza@fcm.unicamp.br Campo Grande Centro de Informaes Toxicolgicas de Campo Grande Responsvel: Mrcio Toledo End: Av. Eng. Luthero Lopes, 36 - Aero Rancho CEP: 79084-180 - Campo Grande/MS Fone: (67) 386-8655 e 378-2558 Fax: (67) 381.2996(CIT) e-mail: civitoxms@bol.com.br Cuiab Centro de Informao Anti-Veneno de Mato Grosso Responsvel: Dr. Jose Antonio de Figueiredo End: Hospital Municipal e Pronto Socorro de Cuiab Rua General Valle, 192 - Bairro Bandeirantes CEP: 78010-100 - Cuiab/MT Fone/Fax: (65) 617-1700 (Tel. Hospital) Fone: (65) 617-1715 (Tel. CIT) E-mail: laine.magalhaes@bol.com.br Curitiba Centro de Informaes Toxicolgicas de Curitiba Responsvel: Gislia Burigo Guimares Rubio Supervisora: Dr Marlene Entres End: Hospital de Clnicas Rua General Carneiro, n 180 - Centro CEP: 80060-000 - Curitiba/PR Fone: (41) 264-8290 / 363-7820 Fax: (41) 360-1800 - R. 6619 Atendimento: 0800 41 01 48 e-mail: giselia@pr.gov.br

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Florianpolis Centro de Informaes Toxicolgicas de Santa Catarina Responsvel: Marlene Zannin End: Universidade Federal de Santa Catarina - Hospital Universitrio Bairro Trindade - Caixa Postal 5199 CEP: 88040-970 - Florianpolis/SC Fone: (48) 331.9535/ 331.9173 (Tel. CIT) Atendimento: 0800 643 52 52 Fax: (48) 331.9083 (CIT) e-mail: cit@ccs.ufsc.br - cit@hu.ufsc.br Fortaleza Centro de Assistncia Toxicolgica de Fortaleza Responsvel: Dr. Jose Ambrosio Guimares End: Instituto Dr. Jos Frota Rua Baro do Rio Branco,1816 - Centro CEP: 60016-061 - Fortaleza/CE Fone: (85) 255.5050 / 255.5012 (Tel. CIT) Fax: (85) 255.5048 (CIT) e-mail: ceatox.adm@ijf.ce.gov.br Goinia Centro de Informaes Txico-Farmacolgicas de Gois Responsvel: Dilza Diniz Dias End: Superintendncia de Vigilncia Sanitria Av. Anhanguera, 5195- Setor Coimbra CEP: 74043-001 - Goinia/GO Fone: (62) 201.4113 Fax: (62) 291-4350 Atendimento: 0800 646 43 50 E-mail: cit@visa.goias.gov.br Joo Pessoa Centro de Assistncia Toxicolgica da Paraba Responsvel: Ednilza Pereira de Farias Dias End: Hospital Universitrio Lauro Wanderley Cidade Universitria - Campus I CEP: 58059-900 - Joo Pessoa/PB Fone: (83) 216.7007 Fax: : (83) 224.6688

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Site: www.ufpb.br/ceatox E-mail: ednilza@terra.com.br Londrina Centro de Controle de Intoxicaes de Londrina Responsvel: Dra. Conceio Aparecida Turini End: Hospital Universitrio Regional do Norte do Paran Universidade Estadual de Londrina Av. Robert Kock, 60 - Vila Operria - Caixa Postal 1611 CEP: 86038-440 - Londrina/PR Fone: (43) 3371.2244 Fax: (43) 3371-2422 e-mail : cci@uel.br Manaus Centro de Informaes Toxicolgicas de Manaus Responsvel: Andra de Souza Carneiro End: Hospital Universitrio Getlio Vargas Servio de Farmcia do HUGV Av. Apurin, 4 - Praa 14 CEP: 69020-170 - Manaus/AM Fone/Fax: (92) 622-1972 E-mail: citam@ig.com.br Marlia Centro de Atendimento Toxicolgico de Marlia Responsvel: Dr. Machado End: Rua Aziz Atalah s/n CEP: 17500-000 - Marlia/SP Fone: (14) 433.8795 (Tel. CIT) Fone: (14) 421.1744 R. 1008 (Tel. Hospital) Fax: ( 14) 433.1888 e 422.5457 e-mail: mcshadow@terra.com.br Maring Centro de Controle de Intoxicaes de Maring Responsvel: Dra. Magda Lucia Felix de Oliveira End: Hospital Universitrio Regional de Maring Av. Mandacaru, 1590 CEP: 87080-000 - Maring/PR Fone: (44) 225.8484 R. 227 (Tel. Hospital) 168

Fone/Fax: (44) 262.1131 (Tel. CIT) E-mail: sec-cci@uem.br Natal Centro de Informao Toxicolgica de Natal Responsvel: Dr. Jose Roberto Freire de Oliveira End: Hospital Giselda Trigueiro Rua Cnego Montes, N 110 - Quintas CEP: 59035-000 - Natal/RN Fone: (84) 232-7969 Fax: (84) 232-7909 E-mail: rivaneteb@bol.com.br

Niteri Centro de Controle de Intoxicaes de Niteri Responsveis: Dr. Luis Querino de Arajo Caldas e Lilia Ribeiro Guerra End: Hospital Universitrio Antnio Pedro Avenida Marques do Paran, 303 - Centro Prdio da emergncia do HUAP - 4 andar CEP: 24033-900 - Niteri/RJ Fone: (21) 2717.0521 / 2717-0148 - R. 4 Fax: (21) 2717.0521 - R. 5 e-mail: ccilqac@vm.uff.br e ccinlrg@hospital.huap.uff.br Porto Alegre Centro de Informaes Toxicolgicas do Rio Grande do Sul Responsvel: Dr. Alberto Nicolella End: Rua Domingos Crescncio, 132 8 andar - Santana CEP: 90650-090 - Porto Alegre Fone: (51) 3217.1751 (Tel. CIT) Fax: (51) 3217.9067 Atendimento: 0800 78 02 00 Celular: (51) 9966.9103 Site: www.cit.rs.gov.br e-mail: cit@fepps.rs.gov.br Presidente Prudente Centro de Atendimento Toxicolgico de Presidente Prudente 169

Responsvel: Dra. Rita de Cssia Bomfim Leito Higa End: Hospital Estadual Odilon Antunes de Siqueira Av. Coronel Jos Soares Marcondes, 3758 - Jardim Bongiovani CEP: 19050-230 - Presidente Prudente - So Paulo Fone/Fax: (18) 231.4422 Fone: (18) 229-1500 (Planto) Fone: (18) 9771-2286 Site: www.unoeste.br/ceatox e-mail : ceatox@apec.unoeste.br Recife Centro de Assistncia Toxicolgica de Pernambuco Responsvel: Dr. Amrico Ernesto de Oliveira Jnior End: Hospital da Restaurao - 1 andar Av. Agamenon Magalhes s/n - Bairro Derby CEP: 52010-040 - Recife - PE Fone: (81) 3421.5444 R. 151 (Tel. Hospital) Fax: (81) 3421.5927 / 3423-8263 E-mail: americojr@uol.com.br Ribeiro Preto Centro de Controle de Intoxicaes de Ribeiro Preto Responsvel: Joo Batista de Menezes End: Hospital das Clnicas da Faculdade de Medicina de Ribeiro Preto da USP Av. Bernardino de Campos, 1000 - Bairro Higienpolis CEP: 14015-130 - Ribeiro Preto - SP Fone: (16) 602-1000 (Tel. Hospital) Fone: (16) 602.1190 (Tel. CIT) Fax: (16) 610.1375 Rio de Janeiro Centro de Controle de Intoxicaes do Rio de Janeiro Responsvel: Dr. Jaderson Scrates Lima End: Hospital Universitrio Clementino Fraga Filho Av. Brigadeiro Trompovski, s/n UFRJ - 8 andar, sala E-01- Ilha do Fundo - Cidade Universitria CEP: 21941-590 - Rio de Janeiro/RJ Fone: (21) 2573.3244/2290-3344 (Tel. CIT) Fax: (21) 2573-7079 (CIT) E-mail: jsocrates@hucff.ufrj.br e jsocrates@infolink.com.br

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Rio de Janeiro FIOCRUZ Responsvel: Eduardo Martins End: Av. Brasil, 4635 - Prdio Haity Moussatche - sala 218 CEP: 21045 - Rio de Janeiro/RJ Fone: (21) 3865-3246 Fax: (21) 2260.9944/22702668 Site: www.fiocruz.br/sinitox e-mail: sinitox@fiocruz.br So Jose do Rio Preto Centro de Assistncia Toxicolgica de So Jose do Rio Preto Responsvel: Dr. Carlos Alberto Caldeira Mendes End: Hospital de Base - Fundao Faculdade Regional de Medicina - (FUNFARME) Av. Brigadeiro Faria Lima, 5416 - Bairro So Pedro CEP: 15090-000 - So Jos do Rio Preto/SP Fone: (17) 210.5000 R. 1380 Fax: (17) 210-5000 R. 1560 E-mail: ceatox.hbase@famep.br So Jose dos Campos Centro de Controle de Intoxicaes de So Jose dos Campos Responsvel: Otvio Monteiro Becker Jnior End: Hospital Municipal " Dr. Jos de Carvalho Florence" Rua Saigiro Nakamura, 800 - Vila Industrial CEP: 12220-280 - So Jose dos Campos/SP Fone: (12) 3901-3400 R. 3431/3449 (Tel. Hospital) Fax: (12) 3912-1232 E-mail: hmjcf@iconet.com.br Salvador Centro de Informaes Anti-Veneno da Bahia - CIAVE Responsvel:Dra. Daisy Schwab Rodrigues End: Hospital Geral Roberto Santos Rua direta do saboeiro, Estrada velha do saboeiro, s/n, Cabula CEP: 41150-000 - Salvador/BA Fone: (71) 387.3414/387-4343 e 0800 284 43 43 Fax: (71) 387.3414 Site: www.ciave.hpg.com.br e-mail: ciave@saude.ba.gov.br

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Santos Centro de Controle de Intoxicaes de Santos Responsvel: Alfredo Jos Monteiro Scaff End: Rospital Guilherme lvaro Rua Dr. Oswaldo Cruz, 197 - Boqueiro sala 134 CEP: 11045-904 - Santos/SP Fone: (13) 3222.2878 Fax: (13) 3222.2654 e-mail: alfredo@lusiada.br So Paulo Centro de Controle de Intoxicaes de So Paulo Responsvel: Darcileia Amaral End: Hospital Municipal Dr. Artur Ribeiro de Saboya Av. Francisco de Paula Quintanilha Ribeiro, 860 Trreo II - Jabaquara CEP: 04330-020 - So Paulo/SP Fone/Fax: (11) 5012/2399 (Tel. CIT) Fone: (11) 5012-5311 (atendimento mdico) Atendimento: 0800 771 37 33 E-mail: cci.sp@bol.com.br So Paulo Centro de Assistncia Toxicolgica do Hospital das Clnicas da Faculdade de Medicina da Universidade de So Paulo Responsvel: Dr. Anthony Wong End: Hospital das Clnicas/Faculdade de Medicina Av. Dr. Enas de Carvalho Aguiar, 647 - 2 andar - Cerqueira Csar CEP: 05403-900 - So Paulo Fone: (11) 3069.8571 0800148110 Fax: (11) 3088.9431 Atendimento: 0800 14 81 10 Site: www.icr.hcnet.usp.br/ceatox e-mail: ceatox@icr.hcnet.usp.br Sergipe Centro de Informao Toxicolgica Responsvel: Antonio Medeiros Venncio End: Avenida Tancredo Neves, s/n antiga creche anexo Hospital Governador Joo Alves Filho - Bairro Capucho CEP:49.000-000 - Sergipe/SE 172

Fone/Fax: (79) 259.3645 e-mail: sescit@prodase.com.br e vamk@infonet.com.br Taubat Centro de Controle de Intoxicaes de Taubat Responsvel: Dra. Telma da Silva Santos End: Fundao Universitria de Sade de Taubat Universidade de Taubat - Hospital Escola Av. Granadeiro Guimares, 270 - Centro CEP: 12020-130 - Taubat/SP Fone: (12) 232.6565 Fax: (12) 232.6565 E-mail: crisfugliene@ig.com.br Vitria Centro de Controle de Intoxicaes do Esprito Santo Responsvel: Dra. Sony de Freitas Itho End: Hospital Infantil Nossa Senhora da Glria Alameda Mary Ubirajara, 205 - Santa Lcia CEP: 29055-120 - Vitria/ES Fone/Fax: (27) 3137-2400 / 3137-2406 Atendimento: 0800 283 99 04 E-mail: sonytho@excelsa.com.br LEGISLAO ESPECFICA Leis Lei n 9.795, de 27 de abril de 1999 http://www.anvisa.gov.br/legis/leis/9795_99.htm Dispe sobre a educao ambiental, institui a Poltica Nacional de Educao Ambiental e d outras providncias. Lei n 9.605 de fevereiro de 1998 http://www.anvisa.gov.br/legis/leis/9605_98.htm Dispe sobre as sanes penais e administrativas derivadas de condutas e atividades lesivas ao meio ambiente. Lei n 8.974 , de 5 de janeiro de 1995 http://www.anvisa.gov.br/legis/leis/8974_95.htm Estabelece normas para uso das tcnicas de engenharia gentica e liberao no meio

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ambiente, de organismos geneticamente modificados Decretos Decreto n 3.179 de 21 de setembro de 1999 http://www.anvisa.gov.br/legis/decretos/3179_99.htm Dispe sobre a especificao das sanes aplicveis s condutas e atividades lesivas ao meio ambiente, e d outras providncias Normas Normas Regulamentadoras Rurais NRR 1 http://www.anvisa.gov.br/legis/normas/nrr_1.htm Disposies Gerais ( 151.000 - 2) Normas Regulamentadoras Rurais NRR 2 http://www.anvisa.gov.br/legis/normas/nrr_2.htm Servio Especializado em Preveno de Acidentes do Trabalho Rural -SEPATR

Normas Regulamentadoras Rurais NRR 3 http://www.anvisa.gov.br/legis/normas/nrr_3.htm Comisso Interna de Preveno de Acidentes do Trabalho Rural( 153.000 ) Normas Regulamentadoras Rurais NRR 4 http://www.anvisa.gov.br/legis/normas/nrr_4.htm Equipamentos de Proteo Individual - EPI( 154.000 - 9) Normas Regulamentadoras Rurais NRR 5 http://www.anvisa.gov.br/legis/normas/nrr_5.htm Produtos Qumicos ( 155.000 - 4). Normas Regulamentadoras NR 7 http://www.anvisa.gov.br/legis/normas/nrr_7.htm Programa de Controle Mdico de Sade Ocupacional (107.000-2): estabelece a obrigatoriedade da elaborao e da implementao , por parte de todos os empregadores e instituio que admitam trabalhadores como empregados, do Programa de Controle Mdico de Sade Ocupacional PCMSO. Normas Regulamentadoras NR 9 http://www.anvisa.gov.br/legis/normas/nrr_9.htm Programa de Preveno de Riscos Ambientais (109.000-3) : estabelece a obrigatoriedade 174

da elaborao e da implementao , por parte de todos os empregadores e instituio que admitam trabalhadores como empregados, do Programa de Preveno de Riscos Ambientais -PPRA Normas Regulamentadoras NR 15 http://www.anvisa.gov.br/legis/normas/nrr_15.htm Atividades e Operaes Insalubres (115.000-6): considera as atividades ou operaes insalubres e os limites de tolerncia Normas Regulamentadoras NR 16 http://www.anvisa.gov.br/legis/normas/nrr_16.htm Atividades e Operaes Perigosas ( 116.000-1) Normas Regulamentadoras NR 25 http://www.anvisa.gov.br/legis/normas/nrr_25.htm Resduos Industriais (125.000.0)

------ FIM MDULO VI -----

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS GOODMAN & GILMAN. As bases farmacolgicas da teraputica. 9 ed., Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1996. LARINI, L. Toxicologia. 3 ed., So Paulo: Manole, 1997. ZANINI & OGA. Fundamentos de Toxicologia. So Paulo: Atheneu, 1996. DIAS, E.P.F.; ARAJO, R.S. Toxinformes: a Toxicologia ao alcance da comunidade. Joo Pessoa: Ed. Universitria/UFPB, 1999. DIAS, E.P.F.; MOREIRA, I.F.; BASLIO, I.L.D.; MARQUES, M.F.L. Informao toxicolgica. Joo Pessoa: Ed. Universitria/UFPB, 2002. 175

CASARETT & DOULLS. Toxicology: the basic science of poisons. 6 ed., New York: Pergamon Press, 1997. LIMA, R.L. Teraputica clnica. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2001. MDIO, A.F. Glossrio de Toxicologia. So Paulo: Rocca, 1992. ALMEIDA, W. F. et al. Intoxicaes profissionais nos pesticidas. Revista Medicina do Trabalho. S.P., Savier, 1980. Agrotxicos, Riscos e Preveno Manual de Treinamento, Ministrio do Trabalho. FUNDACENTRO. So Paulo. 1991 AUGUSTO, L. G. S. Exposio ocupacional dos Agrotxicos. Relatrio de Pesquisa, Recife -PE. 1997. GARCIA, G.; ALMEIDA, W. F. Exposio dos trabalhadores rurais aos agrotxicos no Brasil Revista Brasileira de Sade ocupacional, 72 Vol. 19 Jan, Fev, Mar, 1991. MACHADO, J. G. N. Risco de Intoxicao na cultura do Citrus. Revista CIPA. S.P., Ano XVII 196, 1996. Defesa Vegetal, A EMATER faz campanha pelo uso adequado, 1984. -DF Defesa Vegetal, Ed. Extra II, Uo adequado dos defensivos agrcolas, 1985. s Informaes Agropecurias, Pa a ANDEF a agricultura s vivel com o uso de ra defensivos, 1979. SINITOX/CICT/FIOCRUZ. Alegre, RS, s/d. (folder). Envenenamento Domstico. Setembro, 2001 (folder).

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