Sunteți pe pagina 1din 73

Toxicologie general

1.1. Definirea noiunilor de toxic, intoxicaie, toxin, toxicoz


Toxic are etimologie controversat. Cuvntul toxic deriv de la grecescul toxon, arc cu sgei cu vrfuri otrvite, sau din cuvntul egiptean tako, distrugere, prpd, moarte. Dup Plinius cel Btrn, cuvntul toxic deriv din latinescul toxicus (veninos, otrvitor) care deriv prin alterare de la taxicus care, la rndul su, deriv de la numele plantei Taxus bacata (tisa), care conine un alcaloid foarte toxic. Otrav cuvnt romnesc care deriv din verbul slavon otraviti (a se mhni profund), cuvnt care se refer la fondul psihic. Se pot utiliza ambii termeni. i n alte limbi se folosesc doi termeni pentru aceeai noiune, astfel francezii folosesc toxique i poison; germanii, Toxin i Gift; englezii, toxic i poison. Toxicele (otrvurile) sunt substane organice sau anorganice cu puternic activitate nociv asupra organismului, capabile s produc tulburri chiar n cantiti mici. n DEX otrava este o substan chimic care, introdus sau format n organism, produce tulburri sau moartea. Intoxicaia este o stare morbid produs sub aciunea unei substane organice sau anorganice de origine vegetal, mineral sau sintetic, ce provoac tulburri profunde ale metabolismului celular i care are drept rezultat mbolnvirea organismului. Toxinele sunt substane organice cu structur proteic, produse de organismele vegetale sau animale, care provoac fenomene de intoxicaie. Toxicoza este o stare morbid produs de toxine. Toxicologia se ocup doar de studiul toxicozelor induse de toxinele exogene produse de micei care apar n furajele defectuos conservate i de toxinele de origine animal elaborate de erpi i insecte.

1.2. Clasificarea substanelor toxice


Clasificarea substanelor toxice se realizeaz dup mai multe criterii: 1. n funcie de efectele produse n organism: Anoxie: prin combinarea cu hemoglobina, cu formare de derivai incapabili s transporte oxigenul (oxidul de carbon, nitraii, nitriii); prin blocarea enzimelor respiratorii celulare (cianurile); prin lezarea organelor hematoformatoare (substanele radio-active). Corozive asupra zonelor de contact i a organelor de excreie (toxicele minerale); Toxice protoplasmatice i parenchimatoase rezultatul fiind degenerescena gras, tendina spre hemoragie (tetraclorura de carbon, fosforul). 2. n funcie de natura fizic sau chimic: anorganice (metalele, metaloizii, alcalii, acizii)

organice: hidrocarburile, derivaii halogenai ai hidrocarburilor (cloroformul, tetraclorura de carbon), acizii organici (ac. formic, ac. salicilic, ac. oxalic, ac. fluoro-acetic), esterii acidului fosforic (pesticidele organofosforice), fenolii, alcaloizii, glicozizii, saponinele; 3. n funcie de origine: mineral; vegetal; organic; sintetic. 4. n funcie de provenien i domeniul de utilizare: pesticide, ngrminte chimice, poluani industriali, medicamente, furaje cu micotoxine, plante toxice, toxine de origine animal, aditivi furajeri.

1.3. Etiologia intoxicaiilor


Intoxicaiile pot fi accidentale sau provocate. Intoxicaiile accidentale se pot produce n condiii naturale sau n condiii create de om. Intoxicaiile n condiii naturale se produc cu toxice care se gsesc n mod obinuit n natur, cum ar fi toxicele minerale din apa de but (fluorurile, nitraii, fierul) sau acumulate n plante (molibden, seleniu, cadmiu), plantele toxice (mai ales n condiii de secet, la nceputul punatului, la animalele tinere), insectele veninoase (bondari, viespi, pianjeni) i erpii veninoi. Intoxicaiile n condiii create de om sunt cele mai frecvente. Cauzele sunt: poluanii industriali, pesticidele, ngrmintele chimice (azotate, fosfatice, potasice), medicamentele, aditivii furajeri, micotoxinele. Intoxicaiile provocate sunt cele fcute n scop criminal sau eutanasic.

1.4. Factorii care influeneaz toxicitatea


Factorii de toxicitate reprezint totalitatea condiiilor de care depinde toxicitatea unei substane sau gradul su de nocivitate. Factorii de toxicitate pot fi grupai n dou grupe: factori de toxicitate dependeni de substan i factori de toxicitate dependeni de animal.

1.4.1. Factorii de toxicitate dependeni de substan


Principalii factori de toxicitate din aceast categorie sunt reprezentai de: proprietile fizico-chimice ale substanei, tipul de asociere i doza.

1.4.1.1. Proprietile fizico-chimice


Natura chimic

tipul combinaiei: organic sau anorganic (ex. compuii anorganici ai arsenului sunt mai toxici dect compuii organici); valena (ex. derivaii arsenului trivalent sunt mai toxici dect derivaii arsenului pentavalent; clorura mercuric este mai toxic dect clorura mercuroas); greutatea atomic i molecular (toxicitatea crete n paralel cu greutatea atomic i molecular, ex. alcoolul amilic cu GM 88 este mai toxic dect alcoolii butiric GM 74, propilic GM 60, etilic GM 46, metilic GM 32); structura chimic: substituirea unor atomi sau grupuri de atomi ntr-o molecul modific uneori toxicitatea ex. introducerea halogenilor n molecula hidrocarburilor determin creterea toxicitii: metanul (CH4) este inert, pe cnd clorura de metilen (CH2Cl2) i tetraclorura de carbon (CCl4) sunt foarte toxice; fixarea unui atom de oxigen pe gruparea aminic scade toxicitatea, formndu-se aminooxizi. izomeria: izomerii levogiri sunt mai toxici dect cei dextrogiri; izomerii para sunt mai toxici dect cei meta i dect cei orto; izomerul gamma al hexaclorciclohexanului este mai toxic dect ceilali
Starea de agregare i mrimea particulelor

Starea lichid favorizeaz absoria, crescnd gradul de toxicitate. Substanele gazoase, datorit absoriei rapide, n special pe cale respiratorie, au un grad crescut de toxicitate. La toxicele solide, toxicitatea depinde de forma sub care se gsesc, amorf sau cristalin (cele amorfe, fiind mai solubile, sunt mai uor absorbabile i, ca urmare, mai toxice). Pesticidele fine, datorit dispersiei avansate sunt mai toxice.
Solubilitatea

Substanele solide care nu se solubilizeaz n ap sau lipide sunt lipsite de toxicitate. Absorbia i difuziunea toxicelor este influenat de coeficientul de partaj coeficientul de repartiie lipide/ap. Cel mai bine se absorb moleculele care au coeficient de partaj mediu. Pentru substanele hidrosolubile toxicitatea este proporional cu gradul de solubilitate: arseniii, mai solubili, sunt mai toxici dect anhidrida arsenioas; srurile de bariu solubile sunt mai toxice dect sulfatul de bariu insolubil. Pentru toxicele care ptrund pe cale cutanat toxicitatea depinde att de liposolubilitate, ct i de hidrosolubilitate.
Concentraia

Influena acestui factor este vizibil la substanele gazoase. Prezint o deosebit importan produsul C x t, care constituie constanta lui d`Haber (C = concentraia; t = durata de aciune). Concentraia influeneaz i toxicitatea substanelor care se prezint sub form de soluie (ex. acidul sulfuric concentrat este corosiv, iar cel diluat 2 3% este o limonad acid cu utilizare terapeutic).

Starea de ionizare

Forma ionizat a substanelor nu se absoarbe dect n foarte mic msur sau deloc. Starea de ionizare depinde de pH-ul i pK-ul substanei. Formula lui Henderson-Hasselbach stabilete relaia dintre gradul de ionizare, pH i pK:
Cni Ci Ci pK baze = pH + log Cni

pK acizi = pH + log

De exemplu, barbituricele i alcaloizii se gsesc n form ionizat sau neionizat n funcie de pH i pK. Pentru barbiturice, creterea pH-ului determin trecerea de la forma liposolubil la cea hidrosolubil (ionizat) i scade gradul de absorbie. pH-ul sczut, din stomac, favorizeaz existena formei liposolubile (neionizat) i astfel absorbia. Pentru alcaloizi, creterea pH-ului determin trecerea din forma hidrosolubil (ionizat) n forma liposolubil (neionizat). Absorbia se face bine n condiiile de pH din duoden.
Solventul

Solventul influeneaz toxicitatea fie prin aciunea toxic proprie (ex. solvenii pesticidelor), fie prin favorizarea absorbiei (situaie care se ntlnete atunci cnd nu se administreaz antidoturi nespecifice sau purgative adecvate, de exemplu: lapte, purgative uleioase n intoxicaia cu pesticide organoclorurate, organofosforice, fosfor etc.).
Originea

n funcie de originea toxicelor (vegetal, animal, mineral, industrial) se pot ntlni situaii specifice care influeneaz toxicitatea. Astfel, la toxicele vegetale, toxicitatea este influenat de prile plantei care sunt consumate (de obicei toxicul se concentreaz n rdcini, semine), de stadiul vegetaiei (principii toxici se gsesc n cantiti mai mari n anumite faze ale vegetaiei, de exemplu glicozizi cianogenetici, n porumb, n faza de lapte cear), de factorii pedoclimatici i meteorologici (n condiii de secet, n regiunile de step, n Glyceria aquatica mana de ap, se concentreaz glicozizi cianogenetici; Flores cinae conine cantiti mai mari de santonin n luna mai i mai mici n luna august). La toxicele minerale, toxicitatea poate scdea prin nvechire (ex. cianura de potasiu). 1.4.1.2. Tipul de asociere Asocierile de substane pot modifica activitatea acestora n sensul creterii sau reducerii toxicitii. Asocierile pot fi sinergice (cresc toxicitatea) sau antagonice (reduc toxicitatea). Asocierile sinergice sunt de mai multe tipuri: -prin nsumare (ex. cocaina i adrenalina); -prin potenare (ex. compuii organofosforici cu substanele parasimpaticomimetice); -prin favorizarea absorbiei (ex. toxicitatea compuilor pe baz de fosfor crete dac raia este bogat n lipide).

Asocierile antagonice diminu toxicitatea prin efectele de ordin fizic, chimic sau farmacodinamic care se produc. Antagonismul poate fi reversibil sau ireversibil. Un caz particular l constituie antidotismul. De exemplu: taninurile precipit alcaloizii; compuii colinergici sunt antagonizai de atropin; intoxicaia cu cupru poate fi prevenit prin administrarea de molibden i invers; cianura de potasiu n combinaie cu glucoza este transformat n cianhidrin, produs netoxic. 1.4.1.3. Doza Nimic nu este otrav, nimic nu este fr otrav, totul depinde de doz (Paracelsus). Doza este unul dintre factorii cei mai importani de toxicitate Caracterizarea toxicologic a unei substane administrate per os sau parenteral se stabilete prin: doza maxim tolerat (D.M.T.) cantitatea cea mai mare de substan care este suportat de organism fr s apar fenomene toxice; doza letal (D.L.) cantitatea minim de substan care provoac moartea unui animal adult; Datorit variaiilor individuale s-au introdus i valorile: doza letal zero (D.L.0) cantitatea de substan care determin fenomene toxice grave, dar nu letale; doza letal 50 (D.L.50) cantitatea de substan care produce efecte letale la 50 din 100 animale de experien n 24-48 ore; doza letal 100 (D.L.100) cantitatea de substan care produce efecte letale la toate animalele folosite n experimentul acut de toxicitate; dozele letale 75 i 25 sunt rar folosite; doza minim letal (D.M.L.) cantitatea minim de substan care omoar un singur animal din lot; doza letal cert (D.L.C.) cantitatea de substan care produce moarte animalelor n orice situaie. Substanele toxice care ptrund pe cale respiratorie sunt caracterizate prin: concentraia letal a toxicului n atmosfer (C.L.) corespunde aproximativ dozei letale i se exprim n ppm, mg/m3; concentraia letal 50 (C.L.50) cantitatea de toxic (mg/m3 aer) care produce moartea a 50% din animalele de experien n decurs de 4 ore; concentraia letal 100 (C.L.100) cantitatea minim de toxic (mg/m 3 aer) din aerul respirat de animalele de experien care provoac 100% mortalitate. n cazul medicamentelor se raporteaz DL50 la DE50 (doza terapeutic efectiv 50) i se obine indicele terapeutic (I.T.). Dac indicele terapeutic este mai mare sau egal cu 10, medicamentul respectiv nu prezint pericol la doze uzuale , iar dac este mai mic de 10, este necesar s fie folosit cu precauie. Datorit diferenelor mari ale dozelor toxice, HODGE i STERNER au clasificat substanele dup DL50 exprimat n mg/kg n administrarea oral la obolani (clasificarea este acceptat i n prezent), astfel:

-extrem de toxice (sub 1 mg/kg); -foarte toxice (1-50 mg/kg); -moderat toxice (50-100 mg/kg); -puin toxice (500-5000 mg/kg) -practic netoxice (5000-15000 mg/kg); -relativ lipsite de toxicitate (peste 15000 mg/kg). Dozele toxice variaz n funcie de specie (dac se consider doza toxic 1 la cine, acesta va fi 2-5 la suine, 5 la ovine, 10 la cabaline, 12-15 la taurine), vrst (la animalele tinere doza scade cu 1/8 din doza pentru un animal adult).

1.4.2. Factorii de toxicitate dependeni de animal


Factorii de toxicitate dependeni de animal sunt: specia, rasa, vrsta, greutatea corporal, sexul, gradul de plenitudine a tubului digestiv, regimul alimentar, starea de ntreinere, starea de sntate, predispoziia, sensibilitatea individual.
Specia

Speciile reacioneaz diferit la aciunea toxicelor. De exemplu, caii i cinii sunt mai puin sensibili la morfin dect omul; morfina acioneaz analgetic la om i cine, dar excitant la pisic; erbivorele sunt sensibile la aciunea toxicelor metalice; caii sunt mai sensibili la digital; bovinele sunt mai sensibile la cloroform, uleiul de croton; cinii sunt sensibili la srurile de mercur, la cantarid; pisicile sunt sensibile la fenol, benzol; iepurii sunt rezisteni la atropin; oile pot consuma brndua de toamn; vacile sunt sensibile la brndua de toamn; cabalinele sunt sensibile la fenotiazin; rumegtoarele mici sunt sensibile la cupru; psrile sunt rezistente la cantarid; feriga mascul produce intoxicaii grave la cabaline, dar nu i la rumegtoare.
Rasa

Rasa influeneaz evident toxicitatea. n general, rasele perfecionate sunt mai sensibile dect cele primitive (excepie: oile din rasa Merinos sunt mai rezistente la intoxicaia cu cupru). Exemple: obolanii albi sunt mai rezisteni dect obolanii cenuii la ANTU; rasa Friz este mai sensibil la gosipolul din turtele de bumbac dect rasa Jersey; cinii de ras Chaw-chaw tolereaz morfina i sunt rezisteni la barbiturice.
Vrsta

Animalele foarte tinere i cele senile sunt mai sensibile la aciunea toxicelor. La animalele mai tinere se explic prin metabolizarea mai lent din cauza activitii sczute a unor sisteme enzimatice (de conjugare cu sulfatul, cu acidul glucuronic, de acetilare). La animalele senile, deficitul de metabolizare se datoreaz afectrii morfofizologice a principalelor organe de metabolizare (ficatul i rinichii), afectare generat de vrst.
Greutatea corporal

n cadrul aceleiai specii, un animal mic necesit o cantitate mai mare de toxic pentru a rspunde n acelai mod cu unul mai mare, deoarece procesele de ardere i de eliminare sunt mai mari.

Sexul

Femelele sunt mai sensibile. Gradul de toxicitate se coreleaz cu metabolizarea. Astfel, de exemplu, stricnina la obolance este detoxifiat mai lent n microzomii hepatici dect la obolanii masculi; parationul este metabolizat mai rapid n paraoxon (metabolit foarte toxic) la obolance, comparativ cu obolanii masculi. Diferenele de sensibilitate i metabolizare apar la pubertate, ceea ce conduce la presupunerea c sunt dependente de hormonii sexuali. n spijinul acestei ipoteze vin i constatrile c prin castrare masculii devin mai sensibili la aciunea toxicelor i c administrarea de testosteron femelelor duce la mrirea rezistenei acestora.
Gradul de plenitudine al tubului digestiv

Absorbia i, deci, toxicitatea este cu att mai mare cu ct tubul digestiv este mai gol. Coninutul alimentar influeneaz toxicitatea prin interaciunea cu substanele, determinnd fenomene fizice de absorbie sau solubilizare, precum i fenomene chimice ca precipitarea i neutralizarea (exemple: solubilizarea fosforului de ctre substanele grase, precipitarea alcaloizilor de ctre taninii alimentar.
Regimul alimentar

Regimul alimentar poate proteja fa de toxice sau poate accentua toxicitatea. Regimul hipoproteic, prin scderea sintezei enzimelor microzomale de detoxicare prin aport redus de azot, crete toxicitatea organocloruratelor, organofosforicelor, erbicidelor (diuron, monuron). Regimul hiperproteic protejeaz ficatul animalelor (de exemplu, a celor care au fost tratate cu cantiti mici de aflatoxin) i detoxificarea se face mai rapid. Att regimul lipsit de lipide, ct i cel hiperlipidic scad activitatea enzimelor microzomale (de exemplu, a celor care metabolizeaz hexobarbitalul), crescnd toxicitatea. Regimul hiperglucidic crete toxicitatea pesticidelor prin influena negativ asupra digestiei i absorbiei aminoacizilor, dar are un efect benefic n intoxicaiilor cu uree, cianuri. Aportul vitaminic influeneaz toxicitatea datorit rolului de cofactori ai enzimelor de metabolizare a toxicelor. Vitamina B2 protejeaz organismul mpotriva efectului cancerigen al dimetilamino-azobenzenului, deoarece reductaza care-l detoxific este dependent de vitamina B2; vitaminele complexului B au efect protector n intoxicaia cu plumb. Aportul mineral influeneaz toxicitatea n unele cazuri. Regimul alcalin crete toxicitatea lupinului, regimul declorurat favorizeaz absorbia bromurilor, aportul de seleniu scade toxicitatea mercurului, carena n calciu favorizeaz intoxicaia cu tetraclorur de carbon, crete toxicitatea plumbului, aportul de factori lipotropi cresc capacitatea detoxifiant a ficatului.
Starea de ntreinere i starea de sntate

Animalele cahectice sunt mai sensibile. Animalele cu leziuni organice, n special hepatice, datorit reducerii vitezei de metabolizare i renale, datorit reducerii ratei de eliminare, sunt mai sensibile. Deshidratarea crete sensibilitatea la compuii hidrosolubili de plumb, seleniu, datorit scderii ratei de metabolizare n microzomii hepatici, fr s scad cantitatea de proteine microzomale.

Predispoziiile individuale

Predispoziiile individuale sunt determinate de starea sistemului nervos i a sistemului neuro-endocrin. De exemplu: oboseala, distonia neurovegetativ cresc sensibilitatea la aciunea toxicelor; tiroidectomia crete sensibilitatea iepurelui la arsenobenzol, suprarenalectomia crete sensibilitatea obolanilor la morfin, veratrin (suprarenala intervine n producerea de glutation care este un factor important n oxido-reducere, deci detoxifiere).
Sensibilitatea individual

Hipo sau hipersensibilitatea individual pot fi congenitale sau ctigate. Hipersensibilitatea congenital (idiosincrazie) este de ordin individual sau familial i reprezint susceptibilitatea exagerat a unor indivizi la anumite substane ca: sulfamide, antibiotice, iod, ioduri, chinin. Se datoreaz unor deficiene enzimatice i se manifest sub form de erupii cutanate, cistite, corize. Hipersensibilitatea dobndit (anafilaxia) se datoreaz unui proces de imunitate dobndit n urma introducerii n organism a unor cantiti mici, dar repetate de toxice vegetale (ricin) sau animale (veninuri) care au proprieti antigenice. Exist i substane neproteice (arseno-benzenii, antipirina, coloranii azoici) care se cupleaz cu proteinele i le confer acestora proprieti antigenice. Se manifest clinic prin reacii epidermice sau intradermice, edeme, papule, rinit, astm, dureri articulare, induraii limfonodulare, periartrite, inflamaii viscerale. Cea mai grav manifestare este ocul anafilactic care poat s apar la cteva minute de la administrarea substanei i, n plus fa de simptomele precizate anterior, se constat pierderea cunotinei, colaps, moarte. Hiposensibilitatea congenital este legat de specie, ras, factori genetici i individuali. De exemplu, hiposensibilitatea iepurelui la atropin, hiposensibilitatea puilor la cantarid. Aceste specii dispun de mecanisme enzimatice care distrug toxicul. Hiposensibilitatea dobndit este consecina diferitelor mecanisme, precum obinuina (apare ca urmare a administrrilor repetate fenomenul de mitridatism, care determin formarea n tubul digestiv a unor bariere de absorbie, de exemplu pentru arsen, sau se produce o adaptare la toxic, de exemplu celula nervoas se adapteaz la morfin), filaxia (reprezint protecia organismului fa de o substan sub aciunea altei substane, de exemplu, sparteina este filactizant fa de veninul de viper), imunitatea (se instituie fa de toxicele cu proprieti antigenice: ricina, veninul de arpe, veninurile animale).

1.5. Cile de ptrundere a toxicelor n organism


Cile uzuale de ptrundere a toxicelor n organism sunt cele naturale: calea digestiv: consum de plante toxice, de ap cu coninut de substane toxice, de furaje contaminate cu toxice sau toxine; calea respiratorie: pentru toxicele volatile, toxicele gazoase, toxicele sub form de aerosoli; calea cutanat i a mucoaselor aparente: tratamentul cutanat cu substane potenial toxice, contactul accidental;

Cile parenterale constituie mai rar ci de ptrundere a toxicelor. Pe aceste ci intoxicaiile se pot produce prin supradozarea medicamentelor, administrarea pe ci neuzuale, injectarea frauduloas. Majoritatea intoxicaiilor se datoreaz ptrunderii pe ci multiple.

1.6. Absorbia substanelor toxice


Absorbia toxicelor reprezint trecerea acestora din mediul extern n snge sau limfa circulant. Absorbia substanelor toxice, cu toat varietatea structural a acestora, este guvernat de legi comune. Absorbia presupune transportul prin membrane, proces guvernat de anumite legi (KASIK, 1971, citat de MOGOS, 1988). Absorbia se face prin difuziune simpl sau transport pasiv i transport activ. Difuziunea simpl are la baz permeabilitatea selectiv a membranei i se produce, n general, fr consum de energie, reprezentnd cel mai frecvent mecanism de transport prin membrane biologice. Dintre toxicele care se absorb prin mecanismul difuziunii simple se pot meniona: halogenii, derivaii gazoi ai sulfului, azotului, fosforului, arsenului, sulfura de carbon, alcoolul etilic, eterul etilic, fenolul, tetraclorura de carbon etc.. Transportul activ se realizeaz mpotriva gradientului de concentraie, cu consum de energie. n toxicologia clinic, transportul activ este prezent doar pentru un numr restrns de toxice absorbabile pe cale digestiv i excepional, pentru cele care ptrund transcutanat sau pe cale pulmonar (KASIK, 1971, citat de MOGOS, 1988). Prin transport activ se absorb: florurile, cloraii, nitriii, nitraii, stibiul, plumbul, cuprul, cromul.

1.6.1. Absorbia substanelor toxice n tubul digestiv


Absorbia substanelor toxice se face difereniat, n funcie de segmentul tubului digestiv. Mucoasa oral are rol limitat n absorbie datorit tranzitului rapid. Prin contact mai ndelungat prin gargarisme, badijonri, s-ar putea produce intoxicaii. Mucoasa sublingual este cea mai propice absorbiei. Substanele care se absorb pe aceast cale (de exemplu, cocaina, nicotina, cianura de potasiu) evit bariera hepatic i detoxificarea lor este limitat. Mucoasa esofagian nu prezint importan pentru absorbia toxicelor. Doar la psri, dac este lezionat mucoasa ingluvial, este posibil absorbia i, ca urmare, intoxicaia. Mucoasa prestomacelor este propice absorbiei. Absorbia este dependent de pH-ul mediului i de pK-ul substanei. Relaia dintre pH i pK este favorabil absorbiei atunci cnd predomin componenta neionizat. Relaia dintre pH i pK i concentraia de toxic neionizat este dat de ecuaia lui Henderson-Hasselbach:
C n Ci Ci pKb = pH + log Cn

pKa = pH + log

unde: a = acizi slabi Cn = concentraia componentei neionizate Ci = concentraia componentei ionizate b = baze slabe pK = constanta de disociere De exemplu, amoniacul din rumen se gsete predominant sub form ionizat, absorbia lui fiind redus. n condiii de aport crescut de uree, n urma hidrolizei acesteia, rezult cantiti crescute de amoniac care determin creterea pH-ului ruminal i, ca urmare, creterea concentraiei componentei neionizate, deci a absorbiei, ceea ce duce la apariia fenomenelor clinice de intoxicaie. Mucoasa gastric permite absorbia anumitor toxice. Absorbia este posibil pentru componentele neionizate i este, ca i n cazul absorbiei din prestomace, dependent de pH i pK. La un pH puternic acid se absorb acizii slabi, dar nu se absorb bazele tari. Absorbia n stomac este influenat i de coninutul gastric. Astfel, acidul clorhidric precipit srurile metalelor grele, transform parial cianurile n acid cianhidric, neutralizeaz unele substane bazice, precipit unele emulsii etc.. Coninutul gastric dilueaz toxicul. n cazul n care stomacul este lipsit de furaje, unele toxice, datorit efectului lor iritant, provoac voma i astfel se produce expulzarea toxicului. Mucoasa intestinal, datorit suprafeei mari i a vascularizaiei bogate, are mare capacitate de absorbie. Cea mai eficient este mucoasa intestinului subire, dar la ierbivorele monogastrice se realizeaz absorbia i n intestinul gros. Mucoasa rectal este propice pentru substanele biologic active, absorbia se face pe cale sanguin i pe cale limfatic, evitndu-se bariera hepatic. Absorbia prin mucoasa intestinal este influenat de pH i pK (se absorb bine componentele neionizate), de motilitatea intestinal (diareea reduce absorbia, constipaia o favorizeaz), de componentele coninutului intestinal (mucina reduce absorbia; srurile biliare cresc absorbia substanelor hidrosolubile prin formarea de micelii i scad absorbia dac dau produi insolubili cu substanele, alimentele; prin prezena n cantiti mari, srurile biliare scad gradul de absorbie, influeneaz pH-ul, motilitatea intestinal, fluxul sanguin), de starea fiziologic i morfologic a mucoasei digestive (substanele chelatante, mobiliznd calciul i magneziul membranar, cresc permeabilitatea mucoasei digestive i scad selectivitatea fa de moleculele mari; modificrile congestive sau trofice accelereaz absorbia).

1.6.2. Absorbia substanelor toxice pe cale respiratorie


Calea respiratorie este o cale sever de intoxicaie, deoarece absorbia toxicelor se face rapid, detoxificarea este diminuat, toxicele ocolind bariera hepatic. Excepie fac toxicele activate hepatic (ex. parationul). Pe cale respiratorie se absorb toxicele volatile (cloroformul, eterul), toxicele gazoase (oxidul de carbon, acidul cianhidric, bioxidul de sulf, hidrogenul sulfurat, amoniacul), produii care sublimeaz, particulele fine de aerosoli (mai mici de 5 ), pulberile metalice ncrcate electric.

10

Mucoasele cilor respiratorii anterioare (nazal, traheal, bronhic) au importan redus pentru absorbie. n general, toxicele sunt expulzate prin tuse, strnut. Totui, contactul repetat poate duce la intoxicaie (de exemplu, se pot absorbi srurile alcaline ca iodura de sodiu, salicilatul de sodiu). Pulmonul are o mare capacitate de absorbie datorit suprafeei mari, structurii i vascularizaiei.

1.6.3. Absorbia substanelor toxice prin tegument


Absorbia toxicelor prin pielea intact este dificil datorit structurii acesteia i datorit stratului hidrolipidic. Pielea este considerat o barier fiziologic fa de particulele i moleculele chimice strine. Exist, totui, dou posibiliti pentru ptrunderea toxicelor n capilarele din derm i de aici n circulaia general i anume transepidermic (pentru substanele liposolubile cu coeficient de partaj mare) i transfolicular (din sebum n glandele sebacee sau foliculul pilos i de aici n derm). Absorbia transcutanat este favorizat de masaj (prin comprimarea foliculilor), de transpiraie (prin dizolvarea toxicelor de pe tegument), de eroziuni (prin descoperirea circulaiei limfatice a corionului), de solvenii organici, substanele keratolitice, detergeni. Transcutanat se pot absorbi substanele gazoase i volatile (hidrogenul sulfurat, oxidul de carbon, bioxidul de carbon, aldehida formic, acidul cianhidric), o serie de substane organice (hidrocarburile alifatice lichide de la C6 la C10; hidrocarburile aromatice, ciclice, terpenice; alcoolii, esterii: acetaii, butiraii; fenolii; solvenii clorurai; insecticidele organofosforice, insecticidele organoclorurate; alcaloizii lichizi: nicotina etc.), substanele minerale (direct sau dup transformarea n contact cu acizii grai din sebum srurile de taliu, unele sruri de mercur, de plumb, bismut, iodurile alcaline). n general, substanele cu greutate molecular mai mare de 300 kDa traverseaz greu pielea, pe cnd toxicele cu greutate molecular mic, liposolubile, neionice i nepolare strbat pielea mai uor (GLENDENNING i STOUGHTEN, 1962).

1.6.4. Absorbia transseroas a toxicelor


Seroasele pleural, peritoneal, sinovial, datorit structurii lor (epiteliu parenchimatos subire), permit absorbia lichidelor introduse n cavitile pe care le cptuesc.

1.6.5. Absorbia toxicelor pe calea mucoaselor aparente


Mucoasa conjunctival permite absorbia toxicelor, iar acestea ptrunznd n circulaie dau efecte generale. O serie de alcaloizi (cocaina, atropina, pilocarpina), insecticidele organofosforice (parationul, TEPP), acidul cianhidric traverseaz mucoasa conjunctival dnd fenomene de intoxicaie. Absorbia pe alte mucoase: oral, rinofaringian, rectal, a fost prezentat la absorbia n cazul aparatelor a cror caviti le cptuesc.

11

1.6.6. Absorbia (traversarea) pe cale transplacentar


Placenta este permeabil pentru gaze i lichidele volatile (cloroform, eter, alcool), pentru unele substane hidrosolubile (chinin, antibiotice, morfin), pentru unele substane liposolubile (benzen, corticosteroizi, organoclorurate etc.), metale grele. Trecerea se face prin difuziune simpl sau prin transport activ, n funcie de natura substanei i/sau de structura placentei. Efectele traversrii placentei sunt fenomenele toxice, avorturile, malformaiile.

1.6.7. Absorbia toxicelor dup administrrile pe ci parenterale


Calea intravenoas permite absorbia rapid a toxicelor, substanele evitnd barierele gastrice i intestinale. Calea subcutanat. Substana fiind introdus n esutul hipodermic, prin difuziune, ajunge n circulaie i i exercit efectul toxic. Calea intramuscular asigur absorbia mai rapid a substanelor dect cea subcutanat. Din muchi, datorit vascularizaiei bogate, prin difuziune, substanele ajung n circulaie. Cel mai rapid se absorb substanele hidrosolubile. Calea intrarahidian. Pentru realizarea absorbiei, substanele trebuie s strbat bariera hematoencefalic, aceasta depinznd de coeficientul de disociere (substanele puin ionizate sau neionizate o strbat mai uor) i de liposolubilitate (substanele liposolubile sunt avantajate).

1.7. Difuziunea, depozitarea i acumularea toxicelor


Dup absorbie, toxicele se distribuie n cele trei mari spaii lichidiene ce constituie 70% din greutatea organismului: spaiul vascular (5%), spaiul intercelular (15%) i spaiul intracelular (50%). Dup ptrunderea toxicelor n torentul sanguin sau n limfa circulant, acestea rmn n aceste faze fie sub form liber (dizolvate n lichidul plasmatic), fie fixate pe eritrocite (de exemplu, plumbul), fie legate de proteinele plasmatice (vehicule plasmatice). Legarea la proteinele plasmatice depinde de natura substanei i de specia animal. Tipurile de legturi sunt: van der Waals (labile), ionice, covalente (foarte puternice). Cantitatea de toxic legat depinde de concentraia toxicului, afinitatea pentru locurile de fixare, capacitatea de cuplare disponibil a proteinelor plasmatice. S-a constatat o competitivitate pentru locurile de cuplare ntre toxicele din acelai grup: acizii slabi ntre ei, bazele slabe ntre ele. Toxicele bazice dispun de mai multe locuri de cuplare dect cele acide. Dac n organism ptrunde o substan toxic care are capacitate mai mare de cuplare dect una ptruns anterior, cea din urm va elibera centrii de cuplare i apare sub form liber. Aceast situaie poate determina fenomene toxice (de exemplu, warfarina este cuplat masiv cu albuminele plasmatice, dar o substan acid o poate deplasa i trece n circulaie). Capacitatea de cuplare pe proteinele plasmatice este mai redus la animalele tinere sau la cele suferinde de afeciuni hepatice.

12

Cuplarea pe proteinele plasmatice are i dezavantaje i anume ntrzie biotransformarea i eliminarea toxicelor (de exemplu, cazul dieldrinului, benzenului, barbituricelor, dicumarolului etc.) n organismul animal toxicele se gsesc libere i cuplate, ntre cele dou forme existnd un echilibru dinamic. Difuzarea n esuturi se face sub form liber, partea cuplat reprezentnd molecule prea mari pentru a iei din patul vascular. Difuziunea depinde de natura substanei, mrimea particulelor, vascularizaia regiunilor corporale, localizarea receptorilor asupra crora acioneaz. Difuziunea poate fi uniform n toate esuturile, sau electiv (determinat de diferenele de permeabilitate ale membranelor celulare), iniial n organele care corespund proprietilor lor fizico-chimice, apoi avnd loc redistribuirea la sediul aciunii. Unele fraciuni ale substanelor toxice care au difuzat se fixeaz pe receptorii tisulari unde i exercit aciunea biologic, iar alte fraciuni se depoziteaz provizoriu sau, mai rar, definitiv n organe i esuturi. Dup KEBERLE, 1971 (citat de COTRAU, 1978), substanele foarte liposolubile (anestezicele, hipnoticele, sedativele) realizeaz concentraii mari n organele bogate n lipide i bine vascularizate (creier, mduv); substanele lipofile bazice se concentreaz n pulmoni, rinichi, suprarenale; substanele lipofile acizi slabi se concentreaz n ficat; bazele puternice i compuii puternic hidrofili realizeaz concentraii superioare celor sanguine n ficat, rinichi, suprarenale. Depozitarea substanelor toxice se poate face n esutul adipos (insecticidele organoclorurate, solvenii organici), n proteinele tisulare, pe grupri sulfhidrice (bismutul n rinichi, arsenul n piele i ficat, mepacrina n ficat, pulmoni), n esutul osos (plumbul, stroniul, bariul, calciul, fluorul, fosforul), n fanere (arsenul, seleniul), n piele (aurul, argintul). Cunoaterea locurilor de depozitare prezint importan pentru stabilirea diagnosticului. Astfel, modificrile morfo-funcionale din anumite organe se explic prin tropismul toxicelor pentru acestea. Din punct de vedere toxicologic, cunoaterea sediilor de depozitare permite determinarea calitativ i cantitativ a toxicelor exogene din diferite organe i, n felul acesta, stabilirea diagnosticului (arsenul n intoxicaia acut se gsete n tractusul digestiv, iar n intoxicaia cronic n fanere, oase, sistemul nervos; plumbul n intoxicaia acut se gsete n ficat i rinichi, iar n intoxicaia cronic n ongloane, pr, saliv, practic n toate organele). Din depozite, substanele toxice se pot elibera lent, mai ales cnd sunt cuplate cu proteinele celulare sau brusc (de exemplu, toxicele liposolubile n caz e slbire rapid a animalelor sunt puse n circulaia general i determin fenomene clinice). Acumularea este un fenomen caracteristic toxicelor cu toxicitate mic, dar care se elimin lent sau greu. Se realizeaz prin ptrunderea repetat n organism a unor doze subtoxice, care prin acumulare realizeaz doza toxic i declaneaz manifestrile clinice. Cauzele acumulrii sunt rezistena la biodegradare, stocarea material i fiziopatologic (nsumarea efectelor dozelor mici, administrate repetat). Dintre toxicele care prezint fenomenul de acumulare se pot cita: compuii organoclorurai (DDT, Aldrin, Dieldrin), glicozizii cardiotonici digitalici, anticoagulantele orale etc. Sediul fixrii substanelor toxice poate corespunde aciunii biologice (de exemplu, anestezicele n esutul nervos, arsenul n piele) sau s nu corespund acesteia (stricnina i

13

nicotina n ficat, digitoxina n tubul digestiv). Deci, repartiia substanelor exogene n organism nu reflect aciunea lor specific, fixarea fcndu-s n mod preferenial pe receptori (VALETTE, 1972, citat de COTRAU, 1978).

1.8. Factorii care influeneaz metabolizarea toxicelor


Metabolizarea substanelor toxice, precum i a unor substane xenobiotice este influenat de numeroi factori endogeni i exogeni. Factorii endogeni sunt diveri: genetici, fiziologici (vrsta, sexul, alimentaia), starea de sntate, ritmul circadian. Factorii exogeni cuprind factorii farmacodinamici i de mediu. Factorii genetici. Diferenele de metabolizare, care apar frecvent ntre specii i chiar n cadrul speciei, se datoreaz factorului genetic. Studiul polimorfismelor genetice a permis elucidarea a numeroase aspecte legate de absorbia, metabolizarea substanelor xenobiotice. De exemplu, biotransformarea compuilor cumarinici, respectiv hidroxilarea aromatic, se realizeaz sub aciunea enzimei 7-cumarin hidroxilaza. Activitatea enzimei (moli/or/g ficat) difer de la o specie la alta: 1,0 la iepure, 0,5 la cobai, 0,3 le pisic, 0 la obolan i la oareci, astfel putndu-se explica toxicitatea selectiv a raticidelor cumarinice. Diferene de specie s-au constatat i la reaciile de conjugare. Astfel, la pisic, datorit nivelului sczut al activitii unor glucuronil-transferaze hepatice, glucuronoconjugarea este rar ntlnit. n peptidoconjugare, pisicile nu utilizeaz glicocolul i glutamina, ci dipeptide: glicil-glicin i glicil-taurin, psrile ornitina, iar primatele glutamina. Diferenele de metabolizare din cadrul aceleiai specii se datoreaz polimorfismelor genetice. Aceste aspecte au fost studiate la om, formnd o nou ramur a farmacologiei, farmacogenetica. Polimorfismele genetice transspecifice se divid n: polimorfismul enzimelor de metabolizare a substanelor exogene, boli ereditare ale metabolismului, rezisten ereditar la medicamente sau alte substane xenotice (FEINGOLD, 1971, citat de COTRAU, 1978). Ca exemplu de polimorfism al enzimelor de metabolizare se poate da activitatea acetiltransferazei hepatice care intervine n inactivarea izoniazidei. Diferenele enzimatice cantitative determin existena a dou categorii de indivizi: inactivatori leni i inactivatori rapizi. Aceste diferene sunt divizate genetic. Inactivatorii leni erau homozigoi pentru o gen recesiv r, pe cnd inactivatorii rapizi erau homozigoi pentru alela dominant R sau heterozigoi Rr. Bolile ereditare metabolice pot determina accidente terapeutice. De exemplu, deficitul n glucozo-6-fosfat dehidrogenaz (G-6-PD) n cazul unui aport de substane oxidante ce solicit calea pentozic, cale impietat prin deficitul enzimatic menionat, determin apariia methemoglobinemiei i a hemolizei. Anomalia G-6-PD se transmite ca un caracter sexual X, genotipia atingnd n special brbaii, care au un singur cromozom X. La femei, care au doi cromozomi X i sunt de obicei heterozigote, gena mutagen afecteaz doar un cromozom X. n cazuri rare, ambii cromozomi X (provenii de la ambii prini) sunt purttori la fenotip al genei mutante. Unele enzimopatii se agraveaz sub aciunea unor medicamente, inducnd manifestri clinice: deficitul de G-6-PD ce induce anemia hemolitic se agraveaz sub aciunea unor analgezice (acetanilid, acid acetil salicilic, fenacetin), a sulfamidelor, sulfonelor, antibioticelor

14

nesulfamidice (cloramfenicol, acid paraaminosalicilic), chinidinei, chininei, vitaminei K, naftalenului, trinitrotoluenului, se produce hipertermie malign cu rigiditate muscular sub aciunea unor anestezice, n special halotan (VESSEL, 1975, citat de COTRAU, 1978). Rezistena ereditar la medicamente se ntlnete, de exemplu, la cumarin (datorit variaiei semivieii plasmatice a bishidroxicumarinei), la succinilcolin (datorit activitii plasmatice crescute a pseudocolinesterazei). Factorii fiziologici. Capacitatea de metabolizare este dependent de vrst (animalele tinere au o capacitate mai sczut de metabolizare datorit dezvoltrii incomplete a echipamentului enzimatic parametabolic), sex (la masculi, metabolizarea prin intermediul enzimelor microzomale hepatice este mai rapid; la femele biotransformarea microzomal hepatic este mai redus, iar la cele gestante glucuronoconjugarea este redus la jumtate), alimentaie (carenele proteice, vitaminice, influeneaz negativ posibilitile de detoxifiere). Starea de sntate, n special integritatea funcional a ficatului i rinichilor, are o influen marcant asupra metabolizrii toxicelor. Ritmul circadian. Exist diferene individuale de la o zi la alta i chiar de la o or la alta n cursul aceleiai zile. Metabolizarea substanelor xenobiotice este influenat de ritmul circadian al funciei nervoase, al excreiei urinare, al concentraiei plasmatice de hormoni. Factorii farmacodinamici interfereaz competitiv cu substanele xenobiotice n procesul de metabolizare prin utilizarea acelorai enzime. Ca urmare, metabolizarea substanelor toxice este ntrziat sau chiar inhibat. Fenomenul de inhibiie enzimatic este complex, el datorndu-se inhibiiei competitive a acelorai enzime sau a cofactorilor, inhibiiei sintezei enzimelor, ncetinirii activitii enzimelor. Inhibiia duce la intensificarea efectelor toxice. Dintre substanele inhibitoare se pot cita: medicamente (cloramfenicolul, morfina, acidul paraaminosalicilic), poluani (insecticide organofosforice, tetraclorura de carbon etc.). n faza metabolizrii pot surveni interaciuni ale substanelor exogene (medicamente, poluani) care determin stimularea activitii enzimelor, adic inducia enzimatic. Inducia enzimatic este un proces adaptativ temporar. Activitate inductoare prezint substane cu structur chimic i aciune farmacologic sau toxic foarte diferit (tabelul 1). Tabelul 1.
Principalii compui cu activitate inductoare (dup CONNEY, 1972, HECHT, 1971, citai de COTRAU, 1978) Specificare Medicamente Grupa Hipnotice i sedative Exemplificare Barbiturice Uretan Clorhidrat Etanol Oxid nitros Halotan Eter etilic Nicetamid Bemegrid

Anestezice gazoase Stimuleni ai SNC

15

Anticonvulsivante Tranchilizante

Sulfamide hipoglicemiante Antiinflamatorii Miorelaxante Analgezice Antihistaminice Poluani din mediu Pesticide: insecticide organolorurate

Difenilhidantoin Parametadion Trimetadion Meprobamat Clorpromazin Promazin Trifluoperazin Tolbutamid Carbutatamid Fenilbutazon Zoxazolamin Carisoprodol Amidopirin Clorcoclizin Difenilhidramin DDT, clordan, lindan, aldrin, dieldrin Diclorureea, diuronul Nicotin 1, 2, 5, 6-dibenzantracen Eucaliptol Flavone -ionon Xantin Peroxizi organici 4-androsteron Testosteron 4-clortestosteron Metil-testosteron Cortizon Prednistolon

erbicide ureice Bifenili policlorurai (PCB) Alcaloizi Fumul de tutun i de marijuana Hidrocarburi policiclice cancerigene Uleiuri volatile Conservani alimentari Substane din alimente

Hormoni steroizi

Efectul inductor este exprimat n hepatocitului prin hipertrofia reticulului endoplasmatic neted, creterea concentraiei proteinelor microzomale i a greutii ficatului (ca fenomen de adaptare la suprasolicitarea funcional), creterea activitii citocromului P450, ce duce la oxidarea substanelor exogene, stimularea activitii enzimelor microzomale, avnd ca rezultat accelerarea metabolizrii i formarea mai rapid a metaboliilor. Dintre cei aproximativ 200 de inductori enzimatici, se pare c activitatea cea mai ridicat o prezint fenobarbitalul. Dintre substanele poluante, organocloruratele sunt inductori enzimatici dintre cei mai activi. Experimental s-a constatat c dup administrarea de dieldrin sau DDT se poate stimula metabolismul altor substane exogene i endogene, durata induciei fiind

16

de circa 20 de zile. De exemplu, tratamentul obolanilor cu DDT mobilizeaz dieldrinul din esuturi i l pune la dispoziia enzimelor microzomale activate de ctre DDT. Unii dintre inductorii enzimatici sunt capabili s i accelereze propria metabolizare, de exemplu DDT-ul, aspect care poart denumirea de autoinducie enzimatic. Acest fenomen poate s apar dup administrri repetate ale aceleiai substane. n cazul pesticidelor, fenomenele de metabolizare, inducie i autoinducie enzimatic prezint un interes deosebit datorit reziduurilor care se gsesc n produsele animaliere destinate consumului uman. Factorii de mediu influeneaz activitatea enzimatic, rezultnd astfel diferene de metabolism. Temperatura. Frigul, fiind un factor de stres prin axul hipofizo-suprarenalian, determin creterea activitii enzimelor microzomale hepatice. De exemplu, n condiii de temperatur sczut hidroxilarea acetanilidei se produce de dou ori mai intens. Presiunea atmosferic sczut reduce capacitatea organismului de metabolizare a substanelor xenotice. Zgomotul, factor de stres, crete capacitatea de metabolizare. Astfel, este intensificat evident hidroxilarea 2-naftilaminei. Radiaiile ionizante exercit o aciune complex, de activare n general a metabolismului substanelor xenobiotice, dar de diminuare a oxidrii microzomale prin inhibarea formrii NADPH. Condiiile de confort habitual: disconfortul influeneaz negativ activitatea citocromului P450, a hidroxilazelor (de exemplu, cea care metabolizeaz anilina) etc..

1.9. Eliminarea toxicelor din organism


Din organism se elimin produii metabolizai i fraciunile netransformate. Substanele toxice prezint, n general, electivitate pentru o cale de eliminare, dar se pot elimina i simultan pe mai multe ci. Nu se poate stabili o legtur ntre calea de ptrundere a toxicului i organul de eliminare (de exemplu, atropina administrat subcutanat poate fi gsit n stomac; mercurul aplicat pe piele se regsete n intestin). Viteza de eliminare a toxicelor depinde de calea de administrare, de proprietile fizicochimice, de fixarea pe proteinele plasmatice i tisulare, de metabolizrile suferite, de calea de eliminare, de starea funcional a cii de administrare.

1.9.1. Cile de eliminare a toxicelor


Calea digestiv prezint importan redus. Trebuie s se fac diferen ntre expulzarea prin vom i fecale a substanelor insolubile sau mai puin solubile, sau a celor care nu au fost absorbite i eliminarea substanelor care au ptruns n circulaia general. Eliminarea se poate face prin saliv (alcaloizi: chinina, stricnina; metale: mercurul, plumbul, bismutul; iodul), suc gastric (morfina, halogenii), bil (numai produii cu greutate molecular peste 400 kDa, srurile metalelor grele: plumb, mercur, crom, nichel; arsenul; alcaloizii).

17

Calea renal este calea major pentru majoritatea toxicelor. Pe aceast cale se elimin substanele toxice cu greutate molecular mai mic de 150 kDa. Eliminarea se realizeaz prin filtrare glomerular, resorbie tubular sau secreie tubular. Filtrarea glomerular este un proces de ultrafiltrare pasiv a unei cantiti de ap i substane solvite, cu greutate molecular mic, polare, nelegate la proteine. Depinde de presiunea hidrostatic a sngelui i de presiunea oncotic a proteinelor sanguine. Resorbia tubular reprezint rentoarcerea n tubii renali din circulaie, prin proces pasiv, a unor cantiti mari de ap, substane anorganice ionizate, unele substane neionizate liposolubile, acizi i baze slabe nedisociate. Secreia tubular const din transportul activ din capilarele sangvine n tubi mpotriva gradientului de concentraie. Prezint specificitate i se face cu consum de energie. Prin rinichi se elimin majoritatea srurilor metalice, iodurile, nitraii, nitriii, alcaloizii, pesticidele. Determinarea concentraiilor din urin are pentru unele toxice valoare de diagnostic. Calea pulmonar este cea mai rapid cale de eliminare. Eliminarea se face prin epiteliul alveolar, prin secreie bronhic sau nazal. Viteza de eliminare depinde de gradul de volatilitate. Pe aceast cale se elimin: substane gazoase (hidrogenul sulfurat, oxidul de carbon), metaboliii gazoi, substanele volatile (alcoolul, eterul, cloroformul, esenele vegetale). Pielea constituie o cale de eliminare pentru toxicele gazoase, volatile i pentru unele substane solide. Astfel, pe aceast cale se elimin alcaloizii, compuii de arsen, metalele grele, iodurile, bromurile, camforul. Glanda mamar reprezint o cale de eliminare pentru compui volatili (alcool, eter), baze organice (alcaloizi: cafein, morfin, chinin, antipirin), acizi (acid acetil salicilic, acid barbituric), pesticide, aflatoxine, ioni minerali (plumb, mercur, arsen, iod, brom), cloralhidrat.

1.10. Modul de aciune al substanelor toxice. Aciunea toxicelor asupra diferitelor aparate i sisteme
Substanele toxice acioneaz n momentul ptrunderii, n timpul difuziunii, n timpul eliminrii sau la distan, prin intermediul sistemului nervos vegetativ (sindromul de iritaie Reilly). Dei aciunea toxicelor, n general, se repercuteaz asupra ntregului organism, toxicele prezint electivitate pentru anumite esuturi sau organe (de exemplu, toxice renale: mercurul; toxice hepatice: fosforul, tetraclorura de carbon; toxice nervoase: alcaloizii; toxice cardiace: glicozizii cardiotonici etc..

1.10.1. Aciunea toxicelor asupra sistemului nervos


Sistemul nervos este afectat, n general, de orice toxic. Substanele toxice acioneaz asupra sistemului nervos central (stricnina, brucina etc.), asupra sistemului nervos periferic (curarizantele) sau asupra sistemului nervos vegetativ (pesticidele organofosforice, atropina etc.). Chiar n cadrul aceleiai componente ale sistemului nervos exist predilecie pentru diferite etaje, de exemplu: amfetamina pentru scoara cerebral;

18

pentetrazolul, lobelina pentru bulb; stricnina pentru neuronii Renshaw din mduv; curarizantele pentru filetele motorii ale terminaiunilor nervoase, iar cocaina pentru filetele senzitive. De asemenea, simurile pot fi afectate selectiv (alcoolul metilic afecteaz acuitatea vizual, streptomicina acuitatea auditiv). Aciunea asupra sistemului nervos poate fi excitant (stricnina, brucina) sau deprimant (eterul, cloroformul, barbituricele).

1.10.2. Aciunea toxicelor asupra aparatului cardiovascular


Substanele toxice i exercit aciunea asupra sngelui, vaselor i /sau cordului. Aciunea asupra sngelui se manifest fie prin scderea coagulabilitii (warfarina, oxalaii, hirudina), fie prin creterea coagulabilitii (veninul de viper). Elementele sangvine pot suferi o serie de modificri sub aciunea toxicelor. Eritrocitele pot suferi modificri morfologice (anizocitoz, poichilocitoz sau apariia de granulaii bazofile, n intoxicaia cu plumb), numerice (poliglobulie real oxidul de carbon, arsenul; hemoconcentraie fosgenul; hipoglobulie prin blocarea hematopoezei fosforul, plumbul; hipoglobulie prin hemoliz saponinele, veninurile; prin hemaglutinare ricinul, crotonul), modificri ale hemoglobinei (transformarea hemoglobinei n carboxihemoglobin oxidul de carbon; n methemoglobin nitrai, nitrii; n cianhemoglobin acidul cianhidric; n hematoporfirin benzenul, plumbul). Leucocitele sufer modificri numerice i anume, leucopenie n intoxicaiile cu benzen, iperit, albastru de toluidin, uretan; agranulocitoz n intoxicaiile cu acid arsenios, dinitrofenoli, piramidon, cloramfenicol. n intoxicaiile cu benzen sau toxicoza cu stahibotriotoxin se ntlnete trombocitopenia asociat cu purpur. Aciunea asupra vaselor sanguine se manifest prin vasodilataie (nitraii) sau vasoconstricie (alcaloizi din secara cornut, butenolidul). Funcia cordului poate fi stimulat sau deprimat. Stopul cardiac este n sistol (intoxicaiile cu glicozizi) sau n diastol (intoxicaii cu nicotin, muscarin).

1.10.3. Aciunea toxicelor asupra aparatului respirator


Toxicele acioneaz asupra aparatului respirator local, central sau reflex. Substanele iritante, prin excitarea terminaiunilor nervoase, determin reflexe motorii (strnut, tuse, bronhoconstricie), reflexe secretorii (hipersecreie, congestie, edeme), fenomene astmatiforme. Aciunea central se exercit asupra centrilor respiratori din bulb (aciune excitant sau deprimant). n marea majoritate a cazurilor, aciunea asupra aparatului respirator se manifest clinic prin asfixie. Se ntlnete asfixia prin lips de aer (edemul glotei, bronhospasm, astm bronhic veninurile, gazele iritante; contracia tetanic a muchilor respiratori stricnina; paralizia muchilor respiratori Conium maculatum), prin paralizia centrilor bulbari (atropina, Colchicum autumnale, barbituricele etc.). Indirect, unele toxice determin asfixie prin incapacitatea de fixare a oxigenului pe hemoglobin (nitraii, nitriii, oxidul de carbon, cloraii) prin anoxie tisulara datorit inhibiiei sistemului de respiraie celular (cianurile).

19

1.10.4. Aciunea toxicelor asupra aparatului digestiv


Aparatul digestiv cu anexele sale se resimte atunci cnd toxicul a ptruns pe cale oral. Prin contactul direct se produc: catar, congestie, ulcere, necroze. Cu implicaii grave asupra organismului este aciunea unor toxice asupra ficatului, cu producerea degenerescenei granulare sau a cirozei (fosforul, plumbul, tetraclorura de carbon, aflatoxinele etc.).

1.10.5. Aciunea toxicelor asupra aparatului uro-genital


Cel mai afectat organ este rinichiul, deoarece este organ de eliminare i parial de metabolizare. Toxicele acioneaz difereniat asupra segmentelor nefronului: cantarida asupra glomerulului, cromul asupra poriunii anterioare, mercurul i uraniul asupra poriunii intermediare. Substanele toxice produc congestie renal (nitraii, nitriii), hemoragie (cantarida, terebentina), degenerescen (mercurul, ochratoxina, aflatoxinele). Aparatul genital este uneori afectat de substanele toxice, de exemplu, sulfochinoxalina determin degenerescena ovarului, toxina F2-zearalenona produce sindromul estrogenic la femele i degenerescena testiculelor la masculi, nitraii i nitriii provoac edem placentar.

1.10.6. Aciunea toxicelor asupra pielii i produciilor pielii


Toxicele provoac congestie prin eliberare de histamin, vezicaii datorit creterii permeabilitii locale. Clinic, aciunea asupra pielii i produciilor acesteia se manifest ca fotodermatoze (fenotiazina, unele plante toxice, rubratoxinele), alopecie (acetatul de taliu).

1.10.7. Aciunea toxicelor asupra termoreglrii


Termoreglarea este rezultanta activitii centrilor termoreglatori cefalici i medulari, a musculaturii cardiace i scheletice i a intensitii depurrii cutanate. Perturbarea termoreglrii determin hipotermie (marea majoritate a toxicelor) sau hipertermie (prin travaliu muscular sau modificarea fosforilrii oxidative: toxicele convulsivante erbicidele dinitrofenolice).

1.11. Mecanismul de aciune al toxicelor


1.11.1. Mecanisme enzimatice primare
Numeroase mecanisme de aciune se bazeaz pe inhibiia unor sisteme enzimatice. Inhibiia se realizeaz (dup BOCQ, 1961, citat de COTRAU, 1978) prin: denaturarea apoproteinei, fixarea pe gruprile active ale apoenzimei, pe gruprile specifice sau nespecifice

20

activitii enzimei, fixarea pe centrul activ al enzimei, fixarea n locul gruprii prostetice, inhibarea funciei de donor sau acceptor a coenzimei, imobilizarea ionilor activatori. Inhibiia, n funcie de cantitatea inhibitorului, se clasific n inhibiie reversibil, atunci cnd exist un echilibru ntre enzim i inhibitor, dup nlturarea inhibitorului, inhibiia fiind oprit sau ireversibil, cnd inhibitorul este n exces i enzima nu i poate relua activitatea nici dup ndeprtarea inhibitorului. n funcie de specificitatea pentru activitatea enzimei, a gruprilor blocate, inhibiia poate fi specific (dac substana reacioneaz cu o grupare activ, esenial funciei enzimei) sau nespecific (dac substana precipit sau denatureaz proteinele sau se fixeaz pe grupri comune mai multor enzime, dar care nu constituie centri activi: NH2, OH, SH). Inhibiia nespecific Inhibiia nespecific prin denaturarea i blocarea enzimelor este mecanismul de aciune a fenolului, o unor metale grele, a acizilor i bazelor tari. Prin blocarea unor grupri reactive (de exemplu SH) acioneaz substanele oxidante: ferocianura, arsenul, unele metale grele (mercurul, plumbul), agenii alchilai (iodoacetat, bromacetat). Inhibiia specific Se realizeaz prin competiia inhibitorului cu substratul, pe care l mpiedic s se uneasc cu enzima, prin blocarea substratului, prin competiia cu gruparea prostetic, blocarea activatorilor. Competiia inhibitorului cu substratul: compuii organofosforici intr n competiie cu acetilcolina pentru centrul activ al colinesterazei i anume pentru centrul esterazic (electropozitiv), blocndu-l. Ca urmare, acetilcolina nu este hidrolizat i se acumuleaz; carbamaii au efect competitiv asupra acetilcolinei tot prin competiie pentru centrul esterazic, dar complexul carbamatacetilcolin-esteraz este mai labil; curara i curarizantele de sintez acetilcolin competitive (dimetil tubocurarina) mpiedic transmisia neuromuscular prin deplasarea acetilcolinei amoniul cuaternar ocup centrul activ anionic (electronegativ) al enzimei. Blocarea substratului Sistemele enzimatice funcioneaz numai dac substratul trece succesiv de la o enzim la alta, sustragerea dintr-o etap dereglnd lanul metabolic. De exemplu, acidul arsenios mpiedic formarea acidului difosfogliceric datorit combinrii sale cu fosfogliceroaldehida sub aciunea enzimei dehidrogenazei triozofosfailor; acidul fosfoarsenogliceric care rezult se descompune spontan, privnd de substratul lor enzimele urmtoare din lanul glicolizei. Competiia cu gruparea prostetic De exemplu, ionul cian inhib enzimele a cror grupare prostetic au structur porfirinic, ca citocromoxidaza, enzim cu rol n lanul respirator, formnd ciancitocromoxidaza, ceea ce duce la hipoxie i anoxie tisular. Blocarea activatorilor Pentru activare, enzimele necesit ioni metalici, care fac parte din structura enzimei (de exemplu, fierul din citocromoxidaz) sau care acioneaz ca simpli catalizatori (de exemplu, cobaltul pentru arginaz, manganul i zincul pentru fosfataza alcalin, fierul pentru peptidaz,

21

manganul pentru carboxilaz, zincul pentru aldehidoxidaze etc.). Unele toxice blocheaz ionii prin cuplare sau chelatare (de exemplu, fluorul complexeaz magneziul necesar activitii enolazei care este implicat n transformarea acidului 2-fosfopiruvic n acid 2-fosfoenol-piruvic; sulfura de carbon, ditiocarbamaii reacioneaz cu gruprile NH2 libere ale proteinelor i formeaz compui care dau complexe neionizabile cu ionii bivaleni necesari activitii unor enzime, precum manganul i zincul pentru fosfataza alcalin, cuprul pentru dehidrogenaze, zincul pentru hidroxilaze).

1.11.2. Aciunea toxicelor asupra componentelor celulare i subcelulare


1.11.2.1. Aciunea toxicelor asupra nucleului Unele toxice, precum benzidina, alfa-naftilamina, cromul, determin codificarea anormal a ADN-ului, fapt care conduce la formarea unui ARN mesager modificat i, respectiv, la sintez proteic anormal. 1.11.2.2. Aciunea toxicelor asupra nucleului i citoplasmei Halogenii acioneaz att asupra sintezei ADN-ului, ct i inhibant asupra maturrii celulei. Neurolepticele produc leziuni nucleare ireversibile i modificri ale componentelor citoplasmatice. 1.11.2.3. Aciunea toxicelor asupra citoplasmei Prin aciunea asupra componentelor citoplasmatice, toxicele produc perturbri ale proceselor metabolice. Metabolismul glucidic este frecvent afectat. Astfel, unele substane (albastrul de metilen, naftalina, nitrofuranul, fenacetina, sulfamidele) acioneaz asupra glucozo-6-fosfatdehidrogenazei necesar oxidrii glucozo-6-fosfatului n prezena coenzimei NADP, aceasta fiind o cale pentru producerea anemiei hemolitice. O alt categorie de substane oxideaz sau reduc NADP-ul, orientnd metabolismul glucidic pe calea ciclului Krebs (cale catabolic, cu eliberare de energie, care determin creterea tonusului esuturilor contractile i creterea excitabilitii fibrelor nervoase i musculare) sau pe calea pentozelor (cale anabolic, calea sintezei, care duce la hipertermie, la somn). Orientarea depinde de raportul NADPH/NADP. Dac raportul este supraunitar, metabolizarea se face prin ciclul Krebs, iar dac este subunitar, pe calea pentozelor. n acest mod orienteaz metabolismul glucidic substanele cu aciune asupra neuronilor, nevrogliilor, musculaturii striate. Fenotiazinele, barbituricele, eterul etilic orienteaz metabolismul glucidic spre calea pentozelor. O serie de toxice majore acioneaz asupra hemoglobinei. Aciunea methemoglobinizant este caracteristic azotailor, azotiilor, sulfamidelor, hidrogenului sulfurat, unor derivai ai DDTului, derivailor nitrai i aminai ai fenolului. Aceste substane determin oxidarea fierului bivalent la fier trivalent, care este incapabil s fixeze oxigenul, producndu-se astfel anoxie. Oxidul de carbon transform hemoglobina n carboxihemoglobin.

22

n hialoplasma celulelor musculare, toxicele pot suprima activitatea ATP-azic, mpiedicnd transformarea energiei chimice n energie mecanic (de exemplu, halotanul are aciune inotrop negativ). 1.11.2.4. Aciunea toxicelor asupra mitocondriilor Toxicele din aceast categorie interfereaz cu procesele metabolice din ciclul Krebs i din lanul respirator, cu formarea ATP-ului, cu schimbarea de membran. Astfel, n ciclul Krebs mpiedic formarea acetilcoenzimei A din piruvat, deci formarea citratului, inhib oxidaiile NAD-dependente (de exemplu, fenotiazinele), inhib dehidrogenaza succinic i acil CoA dehidrogenaza (de exemplu, clorpromazina). Interferena n lanul respirator se realizeaz prin aciunea asupra enzimelor care particip la oxigenarea celular (de exemplu, cianurile, hidrogenul sulfurat, actinomicina, derivaii fenotiazinici inhib citocromii). Consecina perturbrii respiraiei mitocondriale este diferit n funcie de activitatea metabolic, anoxie dac metabolismul glucidic se realizeaz pe calea pentozelor sau acidoz, dac se realizeaz pe calea ciclului Krebs. Formarea ATP-ului este perturbat de tetraclorura de carbon, glucozizii digitalici, tetracicline. n consecin, impieteaz asupra fosforilrii oxidative. De asemenea, prin reducerea sintezei de ATP, toxicele pot determina tulburri de sintez, modificri ale permeabilitii membranelor i, ca urmare, umflarea mitocondriei (de exemplu, diureticele mercuriale, barbituricele, cloroformul). Alte substane cu potenial toxic (barbituricele, halogenii, nitrofenolii), prin formarea de legturi bogate n energie, duc la blocarea funcional a mitocondriilor. 1.11.2.5. Aciunea toxicelor asupra lizozomilor Aciunea asupra lizozomilor este drastic, ireversibil. Tulburrile determinate de aciunea toxicelor asupra lizozomilor sunt graduate, de la modificarea permeabilitii pentru ap i electrolii, pn la eliberarea de enzime hidrolitice cu degradare celular sau necroz celular. Eliberarea enzimelor litice se produce n condiii de anoxie i acidoz celular. Din aceast categorie de toxice fac parte toxicele hepatice (tetraclorura de carbon), sulfatul de streptomicin, 2-4 dinitrofenolul, digitalina. 1.11.2.6. Aciunea toxicelor asupra reticulului endoplasmatic Aciunea asupra reticulului endoplasmatic se traduce prin vacuolizare (tetraciclinele), prin hipertrofie, care nu este patologic pn la un punct (fosforul, DDT-ul, fenobarbitalul, alcoolul etilic), prin aciune inhibant asupra unor enzime, precum glucuroniltransferaza (novobiecina), fapt ce duce la hepatit toxic cu eliberare de bilirubin. 1.11.2.7. Aciunea toxicelor asupra membranelor celulare i intra-celulare Toxicele acioneaz asupra fosfolipidelor, gruprilor SH, care sunt de cea mai mare importan pentru structura membranelor celulare, rezultnd modificarea permeabilitii i, ca

23

urmare, intoxicaia celulei. Datorit rolului lor n controlul schimburilor, n transportul activ i pasiv, aciunea malefic a toxicelor asupra membranelor este deosebit de grav.

1.12. Simptomatologia n intoxicaii


Nimic nu este mai variabil ca simptomatologia clinic a unei intoxicaii acute (E. C. Habib). Simptomatologia intoxicaiilor este complex i nespecific, ceea ce face dificil stabilirea diagnosticului, precum i sistematizarea manifestrilor clinice n cursul intoxicaiilor acute. Intoxicaiile acute determin cel mai frecvent patru sindroame clinice mai importante: digestiv, cardiovascular, respirator, neuropsihic. La acestea se mai asociaz, n funcie de toxic i alte simptome ca: simptome renale, hepatice, modificri hematologice, cutanate, locomotorii i metabolice.

1.12.1. Simptomatologia digestiv de origine toxic


Simptomele digestive sunt, n general, primele care apar din ntregul cortegiu de manifestri clinice. Diareea acut, nsoit de colici, vom, apare n intoxicaiile cu sruri ale metalelor grele, fluoruri, fenolftalein, halogeni, arsen, ciuperci toxice, acizi i baze tari. Hemoragiile digestive sunt rezultatul aciunii locale a substanelor iritante, corozive (acizi i baze corozive, permanganat de potasiu, arsen, salicilai, sruri ale metalelor grele, fenoli etc.) sau consecina unui sindrom hemoragic toxic provocat de warfarin, plante toxice ce conin compui anticoagulani (sulfina), de aspirin, fenilbutazon, cortizon etc.. Stomatitele cu evoluie de la catarale pn la ulceroase, gangrenoase, sunt provocate de substane caustice.

1.12.2. Simptomatologia cardiovascular de origine toxic


Manifestrile circulatorii nsoesc majoritatea intoxicaiilor. Colapsul cardiovascular de natur toxic este determinat de trei cauze principale: hipovolemia (consecina diareei, vrsturilor, hemoragiei, plasmexodiei, provocate de toxicele caustice, colinergice, vasculare), vasodilataia paralitic cu ruperea echilibrului ntre spaiul vascular i masa circulant (de exemplu, n intoxicaiile cu depresoare ale SNC, azotii etc.), scderea forei de contracie a inimii colaps cardiogen (de exemplu, n intoxicaiile cu substane cardiotrope). Tulburrile cardiace sunt diverse, n funcie de toxic. Bradicardia se constat n intoxicaiile cu anticolinesterazice (compui organofosforici), plante toxice care conin glicozizi cardiotonici (ruscua de primvar Adonis vernalis, degeelul Digitalis purpureea), digitalin. Tahicardia este provocat de toxice parasimpaticolitice, simpaticomimetice. Substanele toxice mai induc tulburri de conducere (antidepresoarele), perturbri de excitabilitate (digitalicele,

24

aconitul), tulburri metabolice (hipercalcemie, hipocalcemie), tulburri de repolarizare (digitalice, oxidul de carbon, hiperkaliemia).

1.12.3. Simptomatologia respiratorie de origine toxic


Sindromul de insuficien respiratorie acut de natur toxic se instaleaz ca urmare a mai multor cauze: hipoventilaia central prin depresia centrilor respiratori bulbari n intoxicaia cu deprimante ale SNC (barbiturice, opiacee, alcool, tranchilizante), compui organofosforici, alcaloizi, atropin, veratrin etc.; paralizia musculaturii respiratorii n intoxicaiile cu cucut (Conium maculatum), curarizante, compui organofosforici; tulburri de mecanic ventilatorie n cursul convulsiilor de origine toxic; obstrucia cilor aeriene prin edem laringian n intoxicaiile cu acizi i baze corozive, toxine sau toxice care provoac oc anafilactic; obstrucia cilor aeriene prin hipersecreie n intoxicaiile cu substane parasimpaticomimetice, compui organofosforici prin edem pulmonar acut n intoxicaia cu ANTU, compui organofosforici, clor, oxid de carbon, amoniac, hidrogen sulfurat etc.; scderea capacitii de oxigen a sngelui determinat de hemoliz n intoxicaia cu plante ce conin saponine de methemoglobinemie n intoxicaii cu azotai, azotii, clorai, sulfamide de carboxihemoglobinemie n intoxicaii cu oxid de carbon; alterarea metabolismului tisular oxidativ prin inhibarea unor sisteme enzimatice oxidative (citocromi, citocromoxidaza) n intoxicaia cu cianuri, hidrogen sulfurat, opiacee, fluoruri. Clinic, sindromul de insuficien respiratorie acut se traduce prin bradipnee sau tahipnee, dispnee, asfixie, modificarea culorii mucoaselor i pielii. n intoxicaii, aerul expirat poate avea un miros specific: aliaceu n intoxicaii cu fosfor, arsen; de fenol, n intoxicaia cu creolin, fenoli; de migdale amare, n intoxicaia cu acid cianhidric, glicozizi cianogenetici; de urin de oarece, n intoxicaia cu cucut; de amoniac, n intoxicaia cu uree.

1.12.4. Simptome neurologice de origine toxic


Hiperexcitabilitatea cu convulsii este determinat fie direct de toxic, fie indirect prin hipoglicemie, hipocalcemie. Convulsiile constituie un element de orientare a diagnosticului n cazul intoxicaiilor cu stricnin, plumb, compui organoclorurai, compui organofosforici, camfor, etilenglicol, penicilin n doze foarte mari. Hipoexcitabilitatea cu com este provocat de numeroase toxice. n general, comele toxice nu las leziuni reziduale neurologice, cu excepia unor cazuri de hipoxie cerebral prelungit, convulsii sau encefalopatii acute toxice. Dintre toxicele care provoac com toxic se pot cita: oxidul de carbon, fosfura de zinc, hipnoticele, sedativele, tranchilizantele, atropina, nicotina, cianurile, bromurile, srurile feroase, tetraclorura de carbon, azotiii, aspirina, antihistaminicele.

25

Manifestrile neurovegetative Hipervagotonia este indus de compuii organofosforici, carbamici, muscarin, ciuperci otrvitoare (Amanita spp.). Hipovagotonia este indus de atropin, hioscianin, plante toxice: mtrgun, mselari, ciumfaie. Paraliziile toxice sunt provocate de toxice anticolinesterazice (compui organofosforici), plumb, nitrofuran, sulfamide, antibiotice (colistin, neomicin, sterptomicin). Surditatea se ntlnete n intoxicaiile cu antibiotice din grupa oligozaharidelor (streptomicin, gentamicin, kanamicin), chinin, salicilai. Amauroza prin aciune toxic asupra nervului optic (nevrit optic) se produce n intoxicaia cu alcool metilic, arsen pentavalent, sulfur de carbon, chinin. Midriaza este un simptom constatat n intoxicaiile cu anticolinergice (atropin, scopolamin), antihistaminice, cianuri. Tulburri de termoreglare. Hipotermia este prezent n majoritatea intoxicaiilor. Este provocat n special de toxicele deprimante ale SNC: barbiturice, fenotiazine. Hipertermia de origine toxic se constat n intoxicaii cu toxice convulsivante (dinitrofenol, dinitrocrezol), cafein.

1.12.5. Simptome renale de origine toxic


Intoxicaia renal acut se produce prin mai multe mecanisme, precum: toxicitate renal direct: srurile metalice (mercur, bismut, arsen), unele antibiotice (kanamicin, neomicin, streptomicin, tetraciclin), solvenii organici (tetraclorura de carbon, etilenglicolul); colaps vascular toxic care determin necroz tubular de natur ischemic: ciupercile toxice, barbituricele, fenilbutazona; obstrucie tubular: prin hemoglobin datorit hemolizei (plante care conin saponine spunari, neghin etc.; tioglicozizi mutarul slbatic; cupru) sau prin formarea de cristale i cilindri (sulfamidele, oxalaii). Simptomele urinare sunt: poliurie cu hematurie (intoxicaiile cu cantarid, nitrii, lupin, feriga de cmp), oligurie, anurie (intoxicaiile cu mercur, oxalai, ochratoxicoz), hemoglobinurie (intoxicaia cu plante care conin saponine, tioglicozizi, cupru), modificarea culorii urinei n galben nchis (intoxicaia cu santonin, fenacetin), n rou (intoxicaia cu fenotiazin), verde (intoxicaia cu fenol).

1.12.6. Simptome hepatice de origine toxic


Hepatitele de origine toxic se pot clasifica n hepatite toxice adevrate (veritabile) i hepatite toxice prin hipersensibilitate fa de o anumit substan. Hepatitele toxice veritabile (citolitice, colestatice, steatozice, mixte) apar n urma expunerii la toxice hepatice: benzen, cloroform, tetraclorur ce carbon, fosfor, DDT, arsen, fenolftalein, lupin, trifoi hibrid.

26

Hepatitele prin hipersensibilitate individual se asociaz deseori cu fenomene de intoleran (hipertermie, alergie) i se ntlnesc n intoxicaiile cu fenuron, halotan, clorpromazin. Sunt mai frecvente la om.

1.12.7. Manifestri hematologice de origine toxic


Manifestrile hematologice cele mai frecvente n intoxicaii sunt: methemoglobinemia, care se manifest clinic prin culoarea cenuiu-brun a mucoaselor aparente, dispnee, stare ebrioas, astenie (intoxicaie cu azotai, azotii, clorai, fenacetin, anilin, sulfamide, nitrobenzen, acetanilid); hemoliza, care se manifest clinic prin icter hemolitic, hemoglobinurie, tulburri cardiace (intoxicaii cu ciuperci otrvitoare, plante care conin saponine, cupru, venin de viper, penicilin etc.); tulburrile de hemostaz prin: deficit de factori de coagulare (intoxicaii cu antivitamine K: warfarina, plante care conin compui cumarinici sulfin etc.); insuficiene hepatocelulare toxice (intoxicaii cu benzen, fosfor); trombocitopenie toxic (micotoxicoze produse de micotoxine cu proprieti radiomimetice trichoteceni elaborate de Fusarium spp., Stahybotris alternans); coagularea intravascular (intoxicaii cu Amanita phaloides, Colchicum autumnale, hemolize toxice); fibrinoliza (rareori n intoxicaia cu arsen).

1.12.8. Tulburri locomotorii


Tulburrile locomotorii au origine divers. Pot fi generate de toxicele cu efect vasoconstrictor i generator de cangren (alcaloizii din Claviceps purpureea, seleniul intoxicaie cronic, butenolidul elaborat de Fusarium tricinctum), de toxicele care produc modificri osoase (fluorul, zincul), de toxicele care produc paralizii (plumbul).

1.12.9. Tulburri metabolice de origine toxic


Acidoza metabolic se produce n intoxicaii cu salicilai, alcool, etilenglicol, n strile de oc toxic existente n intoxicaiile cu toxice care determin diaree abundent cu eliminare de baze, n intoxicaii care determin insuficien renal acut. Hiperglicemie produc salicilaii, substanele simpaticomimetice, corticoizii. Hipoglicemie se ntlnete n intoxicaia cu alcool, hidrazida acidului izonicotinic (HIN). Hipocalcemie provoac oxalaii, acidul oxalic, citraii, alcaloza respiratorie sau metabolic.

1.13. Modificri morfopatologice n intoxicaii


Medicul veterinar, conform legislaiei veterinare, are obligaia de a necropsia toate cadavrele.

27

n majoritatea intoxicaiilor, modificrile morfopatologice nu sunt caracteristice, dar totui ele au un caracter orientativ. Uneori exist modificri specifice, cum ar fi culoarea, mirosul sau unele leziuni. Instalarea rapid a rigiditii cadaverice este caracteristic toxicelor convulsivante (stricnin, organoclorurate). Tardivizarea procesului de putrefacie se ntlnete n clavacitoxicoz. Colorarea n galben intens a orificiilor oral i anal este caracteristic n intoxicaia cu dinitroortocrezolfosfat. Pielea i mucoasele aparente sufer o serie de modificri de culoare: galben n intoxicaie cu toxice hepatice (fosfor), hemolitice (cupru, plante care conin saponine); viiniu n intoxicaii cu oxid de carbon, cianuri; brun-cenuiu n intoxicaii cu toxice methemoglobinizante (azotai, azotii, sulfamide). Pe piele i mucoase mai pot s apar leziuni primare precum: vezicule, pustule, necroze (n intoxicaii cu acizi tari, baze tari, sau ca o consecin a fenomenului de fotodermatoz n intoxicaii cu fenotiazin, rivanol, piciorul cocoului). La deschiderea cadavrului se pot observa modificri hemoragice n intoxicaii cu compui cumarinici, micotoxine (stahibotriotoxina, tricoteceni, aflatoxina); fosforescen la ntuneric (intoxicaii cu fosfor); modificri de culoarea sngelui (culoare roie-viinie n intoxicaii cu oxid de carbon); culoarea brun-ciocolatie n intoxicaia cu substane methemoglobinizante (azotai, azotii, sulfamide, albastru de metilen, ferig); culoare neagr-verzuie n intoxicaia cu acid sulfuric; modificri de coagulare a sngelui (necoagulat n intoxicaii cu compui oxicumarinici; coagulat masiv n intoxicaii cu venin de arpe); colorarea esuturilor n galben (intoxicaii cu substane toxice icterigene i hepatice). Toxicele care ptrund pe cale digestiv determin modificri ale segmentelor aparatului digestiv. Astfel, coninutul gastric poate fi negricios (toxice corozive); galben (acid picric, DNOC); galben portocaliu (crom); albastru-verzui (cupru). Toxicele iritante, corozive, toxicele metalice, micotoxinele etc. determin congestie, ulcere, necroze ale mucoasei gastrointestinale. Ficatul este frecvent afectat. Poate prezenta degenerescen gras masiv (fosfor), degenerescen difuz (cloroform, compui naftalenici, compui clorurai, metale grele, lupin, trifoi hibrid), ciroz (aflatoxine, alcool). Pancreatita hemoragic este considerat leziunea patognomonic n intoxicaia cu stricnin. Meningoencefalita eozinofilic este leziunea histologic patognomonic n intoxicaia cu clorur de sodiu. Pulmonii por prezenta congestie, edem (caracteristic n intoxicaia cu ANTU, fosfur de zinc). Aparatul urinar este constant afectat. Se pot ntlni: congestie renal (azotii); nefroz necrotic (sruri de mercur, ochratoxin); nefroz hemoragic (cantarid). Culoare urinei se modific uneori n intoxicaii devenind galben nchis (acid picric, santonin, fenacetin), roie (fenotiazin), verde nchis (fenoli). Unele toxice pot produce hematurie de origine renal sau vezical (nitrai, clorai, lupin, ferig de cmp), hemoglobinurie culoare cafenie a urinei (mutar slbatic, cupru, clorai, coada calului). Aparatul genital este afectat n intoxicaii cu azotii (congestia, edemul sau chiar necroza placentei), micotoxine zearalenon (degenerescen ovarian, testicular, congestie uterin, vaginal, vulvar).

28

II. Intoxicaii cu plante


2.1. Generaliti despre intoxicaiile cu plante
Fitotoxicologia are importan deosebit, n special pentru erbivore i, n parte, pentru omnivore i carnivore. Frecvena intoxicaiilor cu plante este nc relativ crescut. Plantele care pot produce stri patologice sunt numeroase, dar nominalizarea ca plant toxic este relativ, deoarece toxicitatea este dependent de condiiile pedoclimatice, de anotimp, de condiiile meteorologice, de aciunile de fertilizare a solului, de gradul de poluare a atmosferei, de stadiul de dezvoltare. n definirea plantelor care produc intoxicaii s-a inut seama de o serie de criterii. Astfel, printre plantele toxice au fost incluse: plantele care produc mbolnviri n condiiile consumului de fructe, semine, pri aeriene sau rdcini de ctre animalele sensibile; plantele care conin factori care limiteaz sau inhib performanele morfoproductive optime ale animalelor; plante care conin substane care interfereaz cu funcia de reproducere i care n anumite circumstane produc infecunditate. Toxicitatea plantelor este influenat i de factori dependeni de organism. n afar de diferena de receptivitate, unele animale nu au sensibilitate gustativ i olfactiv care s le permit s discearn plantele toxice. Din aceast categorie fac parte animalele lacome, cele care sufer de pervertirea gustului. Plantele toxice sunt consumate i n cazul n care sunt amestecate cu alte plante a cror gust i miros mascheaz proprietile organoleptice. Cazurile cele mai frecvente de intoxicaie cu plante se ntlnesc la animalele tinere, n special la nceputul perioadei de punat. Pentru scderea incidenei intoxicaiilor cu plante se impune: evitarea punilor pe care n anii anteriori s-au produs intoxicaii, analiza botanic a punilor i ndeprtarea plantelor toxice, scoaterea la punat n cazul folosirii de puni noi, timp de cteva zile a animalelor de reform, evitarea scoaterii la punat a animalelor nfometate, cunoaterea aciunilor fitosanitare care s-au efectuat pe puni i scoaterea animalelor la punat sau recoltarea de furaje dup trecerea perioadei de remanen, terenurile din apropierea ntreprinderilor care polueaz atmosfera s nu aib ca destinaie cultivarea plantelor furajere.

2.2. Intoxicaii cu diveri principii toxici coninui de plante


2.2.1. Intoxicaii cu plante care conin alcaloizi
Alcaloizii, denumii i baze organice sau vegetale, sunt compui naturali sau sintetici cu structur heterociclic i cu azot n molecul, cu reacie bazic. Funcia bazic, datorit gruprii NH2, le confer proprietatea de a forma sruri cu acizii organici, form sub care se gsesc n plante.

29

Incidena alcaloizilor n regnul vegetal este foarte mare. Dup WILLAMAN i SCHUBERT, citai de ZANOVSCHI i colab. (1982), au fost gsii alcaloizi n peste 1 200 de specii de plante, aparinnd la 519 genuri din 91 de familii. n prezent se cunosc peste 200 de alcaloizi. n general, alcaloizii sunt caracteristici pentru o anumit specie sau specii nrudite din aceeai familie. Foarte rar se ntlnesc aceiai alcaloizi la plante din familii diferite. Exist cazuri n care la aceeai specie se ntlnesc mai muli alcaloizi nenrudii structural. Clasificarea alcaloizilor se poate face dup criterii chimice (tabelul 8), botanice i farmacodinamice. Clasificarea botanic se refer la natura plantelor productoare de alcaloizi. Speciile cele mai bogate n alcaloizi aparin familiilor: Ranunculaceae, Liliaceae, Papaveraceae, Solanaceae. Clasificarea farmacodinamic se face n funcie de aciunea alcaloizilor asupra organismului. n principal acioneaz asupra sistemului nervos central (efect stimulativ asupra cortexului: cocaina; bulbului: efedrina, lobelina; mduvei: stricnina; efect deprimant asupra cortexului: scopolamina; cortexului i talamusului: derivaii de opiu; bulbului: chinina, chinidina; mduvei: curara, cicutina), nervilor senzitivi, sistemului nervos vegetativ (ergotamina, ezerina, atropina, scopolamina, nicotina, sparteina), musculaturii (excitant prin sensibilizare la ionii de potasiu: veratrina, aconitina, colchicina), inimii (stimulent: cafeina, teofilina), mitozei (antimitotic, colchicina). 2.2.1.1. Intoxicaii cu plante care conin alcaloizi heterociclici cu nucleu piperidinic i piridinic A. Intoxicaia cu Conium maculatum L familia Umbeliferae (cucut mare, dudaie) Cucuta este o plant ierboas care crete n ntreaga ar, la es, deal, munte, n locuri necultivate, pe lng drumuri, garduri i anuri. Principii toxici (coniina, conhidrina, gamma coniceina, pseudo-conhidrina, Nmetilconiina) sunt repartizai n toate organe plantei, ns seminele necoapte conin cea mai mare cantitate de alcaloizi. Prin uscare, planta pierde o parte important de toxicitate, dar rmne totui periculoas. Principii toxici au efecte iritante asupra mucoasei digestive i deprimante asupra sistemului nervos periferic (blocani ai terminaiilor nervilor motori n muchi), iar n cantiti mai mari, determin paralizia centrilor nervoi. Sensibilitatea fa de aceti alcaloizi este aproape aceiai pentru cabaline i bovine, ovinele i caprinele fiind mai puin sensibile. Intoxicaia cu cucut se ntlnete relativ rar, planta, datorit mirosului neplcut, fiind ocolit de animale, de aceea nu poate fi vorba de intoxicaii n mas. Simptomatologia. Tabloul clinic este dominat de tulburri digestive: ptialism, diaree i respiratorii: dispnee grav, cianoza mucoaselor, asfixie. La cabaline, n cazul consumului de cantiti mici de plante, se constat la scurt timp ptialism, slbiciune general, mers greoi, vaccilant. Animalul prezint midriaz, slabe fibrilaii ale muchilor buzelor i gtului, peristaltism crescut. Pulsul i respiraia sunt accelerate. Temperatura este nemodificat. Evoluia clinic este de 4-5 ore, dup aceast perioad animalul vindecndu-se. n cazul consumului de cantiti mari, simptomele apar rapid. Animalul prezint fibrilaii ale musculaturii ncepnd de la trenul posterior. Mersul este greoi, ncordat. Pe msur ce intoxicaia evolueaz, temperatura scade la 36,5-37oC, apar semne de asfixie, se instaleaz

30

pareza trenului posterior, apoi paralizia ntregii musculaturi, se reduce frecvena pulsului i a respiraiei. Moartea se produce repede, prin paralizia muchilor respiratori. La bovine, tabloul clinic cuprinde n plus: timpanism, convulsii generale, avort la femele gestante. La suine tabloul simptomatic este asemntor cu cel de la celelalte specii. La psri, intoxicaia se produce n urma consumului de semine de cucut. Evoluia clinic este de 1-8 ore. Starea general este grav, psrile prezint contracii musculare, apoi se instaleaz paralizia i survine moarte. Modificrile morfopatologice sunt necaracteristice: balonarea cadavrelor, leziuni de gastroenterit, hemoragii pe mucoase. Diagnosticul se stabilete pe baza tabloului clinic, a mirosului caracteristic de urin de oarece a aerului expirat, a evoluiei rapide, a morii fr convulsii la cabaline i pe baza analizei botanice a punii i furajului. Prognosticul este rezervat spre grav. Tratamentul urmrete n primul rnd evacuarea tubului digestiv prin splturi gastrice sau producerea vomei, urmate de administrarea de soluie de acid tanic, soluie iodat, crbune sau ap albuminat i prin purgaie cu purgative saline. n continuare se instituie tratamentul simptomatic: medicamente excitante (cafein, stricnin sau alcool camforat), protectoare ale mucoasei digestive (mucilagii), carbonat de amoniu per os (60 g dizolvat n 4-5 litri de ap), rehidratante i regim igienodietetic. B. Intoxicaia cu Nicotiana tabacum, familia Solanaceae (tutun) Tutunul este plant de cultur, rspndit mai ales la es. Principii toxici (nicotina, nicotimina, nicoteina, nicotellina) se gsesc n toate prile plantei, dar concentraia cea mai mare este n frunze. Prin uscare crete coninutul procentual datorit evaporrii apei, apoi prin pstrare, cantitatea real de nicotin scade datorit volatilizrii sale. Nicotina acioneaz iritant asupra mucoasei tubului digestiv i asupra tuturor mucoaselor, reduce cantitatea de oxihemoglobin, influeneaz sistemul nervos vegetativ (inhibitor ganglionar) i sistemul nervos central (excitant i apoi paralizant). Intoxicaia cu nicotin este destul de frecvent. Intoxicaia se produce pe cale digestiv prin consumul frunzelor verzi sau uscate, pe cale cutanat, n cazul n care s-a recurs la tratamentul antiparazitar cu tutun sau pe cale respiratorie prin inhalarea nicotinei, dac uscarea tutunului se face n adposturi. Accidentele pot s apar n urma consumului de 300-2000 g frunze la bovine, 300-1200 f frunze la cal, 30-100 g frunze la rumegtoarele mici. Sensibilitatea la nicotin difer de la specie la specie. Mai sensibile sunt bovinele; la porci, intoxicaiile cu tutun sunt mai rare. Simptomatologia. Intoxicaia cu tutun evolueaz cel mai frecvent sub form acut. Indiferent de calea de ptrundere a toxicului, simptomele apar dup un interval scurt de timp. Animalele devin nelinitite, prezint privire anxioas, ptialism, polipnee, apoi starea de torpoare, miastenie. n intoxicaia cu cantiti mici, tabloul clinic se limiteaz doar la simptomele descrise mai sus. n forma grav, se constat mioz, bradicardie, puls slab n prima faz de evoluie, apoi aritmie i puls accelerat, dispnee care se intensific progresiv, colici, balonare,

31

peristaltism crescut (n cazul ptrunderii toxicului pe cale digestiv), poliurie, contracii musculare, frison, mers titubat, convulsii tetaniforme cu pauze scurte, uneori edem pulmonar, colaps periferic, stare depresiv. Moarte animalului se produce prin oc toxic sau asfixie datorit paraliziei muchilor respiratori. Durata evoluiei intoxicaiei este de aproximativ 24 ore, cteodat ns se prelungete 814 zile. S-au descris cazuri de moarte dup 15-30 minute. La suine, dac toxicul ptrunde pe cale digestiv, produce voma, astfel toxicul fiind ndeprtat. Modificrile morfopatologice nu sunt caracteristice: inflamaia mucoasei digestive, congestie i hemoragii n meninge, rinichi, ficat, pulmon. La deschiderea stomacului, prestomacelor, intestinelor, se simte un miros puternic de tutun. Diagnosticul se pune pe baza anamnezei, a rezultatelor examinrii compoziiei furajului, a mirosului de tutun ce exal mai ales din tubul digestiv, dar i din carne, organe, lapte. Diagnosticul diferenial se face fa de intoxicaia cu stricnin i tetanos. n intoxicaia cu nicotin tulburrile nervoase sunt mai slabe. Prognosticul este favorabil n forma digestiv i rezervat spre grav n forma nervoas. Apariia strii de depresiune nervoas presupune un pronostic foarte grav. Tratamentul const din ndeprtarea toxicului din tubul digestiv prin splturi gastrice, purgaie, vomizri. Ca antidot se administreaz tanin. De pe suprafaa cutanat, toxicul se ndeprteaz prin splare. Fenomenele digestive, nervoase i cardiovasculare se combat simptomatic. 2.2.1.2. Intoxicaii cu plante ce conin alcaloizi heterociclici cu nucleu tropanic A. Intoxicaia cu Atropa belladona fam. Solanaceae (mtrgun, cireaa lupului, mprteas) Planta crete n regiunea deluroas i montan, fiind mai frecvent n etajul pdurilor de fag, n locuri umede, umbroase. Principii toxici: hiosciamina (prin uscare se transform n izomerul su dextrogir, rezultnd un recemic atropina), scopolamina, beladonina, apoatropina i nicotina se gsesc n toate prile plantei, dar cele mai toxice sunt rdcinile, apoi frunzele, florile, tulpinile i mai puin fructele. Principii toxici nu sunt distrui prin conservare. Doza toxic este ntre 120-180 g frunze uscate la cal, 60-90 g rdcini i 60 g frunze la rumegtoarele mari. Oile i caprele sunt mai puin sensibile, iar iepurii sunt rezisteni. n general, datorit mirosului respingtor, planta este ocolit de animale, dar este consumat n nutreul cosit sau nsilozat (chiar coninutul de 1% n furaj este periculos). Simptomatologia. Hiosciamina atropina sunt alcaloizii care acioneaz asupra sistemului nervos vegetativ ca parasimpaticolitice prin blocarea receptorilor colinergici i asupra sistemului nervos central, iniial excitant, apoi deprimant. La cabaline, simptomele apar la 3-5 ore de la consumul plantei. Primul semn este refuzul hranei, apoi se observ uscarea mucoaselor, midriaz, imposibilitatea adaptrii la lumin, stare de nelinite care se accentueaz, simptome de colic, balonarea abdomenului, dar fr s se constate sensibilitate la palpare, absena peristaltismului intestinal, constipaie cu eliminare de

32

crotine uscate. Dup o anumit perioad animalul trece ntr-o stare de depresiune general cu parez, paralizie i stare de imobilitate. Moartea se produce prin paralizia centrilor respiratori bulbari. La rumegtoarele mari, simptomele clinice au evoluie mai rapid, timpanismul este mai accentuat, semnele de excitaie nervoas atingnd intensitatea unor accese rabiforme. La rumegtoarele mici, tabloul clinic se manifest de cele mai multe ori doar prin midriaz. La psri, n urma consumului de fructe sau semine, predomin semnele nervoase. Modificrile morfopatologice nu sunt caracteristice. Diagnosticul se stabilete pe baza semnelor clinice, n oarecare msur caracteristicele (midriaza, uscarea mucoaselor) i a rezultatelor analizei botanice a punii sau a furajului administrat. Prognosticul este rezervat. Tratamentul. Primul obiectiv este evacuarea coninutului din tubul digestiv prin splturi gastrice, provocarea vomei i purgaiei. Pentru precipitarea alcaloizilor se administreaz iod, permanganat de potasiu. Se recurge la antidoturi farmacodinamice: pilocarpin, areocolin, ezerin. n continuare se face tratament simptomatic pentru susinerea activitii cardiace i respiratorii, pentru contracararea manifestrilor de excitaie sau depresie nervoas. B. Intoxicaia cu Datura stramonium fam. Solanaceae (ciumfaie, laur) Planta crete spontan n zona de cmpie, pe locuri necultivate, virane, pe marginea drumurilor, pe lng garduri. Principii toxici: hiosciamina (alcaloidul principal n perioada de nflorire), scopolamina, atropina, apoatropina sunt rspndii n toate prile plantei, dar cantitatea cea mai mare se gsete n semine. n general, planta nu este consumat de animale datorit gustului i mirosului neplcut, dar din cositur i siloz nu se poate selecta. Cele mai frecvente cazuri de intoxicaii se ntlnesc la viei, purcei i gte. Dintre speciile domestice, capra este cea mai rezistent. Simptomatologia este asemntoare cu cea produs de mtrgun. Tratamentul este cel prescris n intoxicaia cu mtrgun. C. Intoxicaia cu Hyosciamus niger fam. Solanaceae (mselari, nebunari) Mselaria crete spontan de la cmpie pn la zona subalpin, pe lng drumuri, uneori i ca buruian printre culturi. Principii toxici (hiosciamina, scopolamina i apoatropina) sunt rspndii n toat planta. Intoxicaiile sunt rare, izolate, planta fiind ocolit de animale datorit mirosului i gustului amar. Simptomatologia este asemntoare cu cea din intoxicaia cu mtrgun. Tratamentul este similar cu cel din intoxicaia cu mtrgun.

33

2.2.1.3. Intoxicaia cu plante care conin alcaloizi cu nucleu izochinolinic A. Intoxicaia cu plante din genul Papaver fam Papaveraceae Papaver rhoeas (macul rou) este o plant comun, care crete n toat ara, pe marginea drumurilor, n culturile de pioase. Principiul toxic (rhoeadina) se gsete n petale i are aciune asemntoare cu opiul. Papaver somniferum (macul) este cultivat ca plant oleifer, medicinal, ornamental i se ntlnete i ca specie spontan. Principii toxici izolai sunt: morfina, codeina, papaverina, laudanina, narceina, narcotina, narcotolina, tebaina, criptopina, rhoeadina, codamina. Ei se gsesc n latexul coninut n toate prile plantei, cu excepia seminelor. Coninutul cel mai ridicat se gsete n capsulele imature. Intoxicaia se produce n momentul nfloririi, de obicei la grajd, la pune plantele fiind ocolite datorit gustului lor neplcut. Intoxicaii se mai pot produce datorit consumului de capsule de mac rezultate n urma prelucrrii acestora n industria farmaceutic. Mai frecvent sunt citate cazuri de intoxicaie la cabaline i la rumegtoare. Simptomatologia. La cabaline, starea de boal debuteaz cu somnolen, slbirea acuitii vizuale i auditive, mioz. Se constat dureri lombare, deplasarea se face cu mult greutate, dezordonat. Foarte rar se observ semne de excitaie nervoas. Activitatea cardiac i respiratorie nu este modificat. Temperatura se menine n limite normale. La rumegtoare, tabloul clinic este dramatic, lund aspecte de encefalit acut sau uneori de turbare. Se observ: anxietate, apoi agresivitate, contracii musculare, crize epileptiforme timp de 5-15 minute urmate de o stare de depresiune timp de 15-30 minute, dup care accesele revin. Frecvent se ntlnesc i semne digestive: hipersalivaie, meteorism, constipaie urmat de diaree, frecvent sangvinolent. Respiraia este ncetinit, iar temperatura scade pe parcursul evoluiei intoxicaiei. Boala dureaz de la cteva ore pn la maxim 24 de ore. Moartea survine n timpul crizelor convulsive. Modificrile morfopatologice nu sunt concludente. Diagnosticul se stabilete pe baza tabloului clinic coroborat cu datele anamnetice, cu rezultatele analizei botanice a furajului. La bovine se impune excluderea turbrii. Prognosticul este rezervat, de cele mai multe ori favorabil. Tratamentul const n evacuarea coninutului tubului digestiv, administrarea de tanin, crbune medicinal i combaterea simptomelor. 2.2.1.4. Intoxicaia cu plante care conin alcaloizi cu nucleu chinolizidinic A. Intoxicaia cu Lupinus sp. fam. Leguminoasae (Lupinus luteus lupinul galben; Lupinus albus lupinul alb) Lupinul galben i alb se cultiv pentru ngrmnt verde, ca plant furajer, textil i melifer.

34

Principii toxici: lupinina (lupinotoxina), lupinidina, lupamina, octalupina i sparteina se gsesc n toate prile plantei, n special n semine. SCHOOFS (citat de DERIVAUX i LIEGEOIS, 1962) atribuie toxicitatea plantei nu alcaloizilor, ci unei ptomaine, care acioneaz ca toxic enzimatic. Toxicitatea plantelor din genul Lupinus este variabil, planta verde este cea mai toxic, uscarea la soare sau la aer cald de peste 90oC diminueaz toxicitatea, iar tratarea cu o soluie slab de acid clorhidric inactiveaz principii toxici. Speciile cele mai sensibile la intoxicaia cu lupin sunt ovinele i cabalinele. Intoxicaiile apar att la pune, ct i la grajd. Simptomatologie. Principii activi din Lupinus sp. acioneaz iritant asupra mucoasei tubului digestiv, sunt toxici hepatici (determinnd degenerescen i necroz hepatic, icter toxic i staz) i iritani renali (provocnd nefrit parenchimatoas), produc excitaie cortical, urmat de depresie medular. Intoxicaia cu lupin poate evolua acut sau cronic. La ovine, semnele clinice apar dup cteva ore sau dup cteva zile, n funcie de cantitatea ingerat. Primele semne sunt: scderea apetitului pn la refuzul hranei, starea de adinamie, apoi se instaleaz starea de excitaie cortical cu bruxism, tremurturi musculare, care este urmat de starea de depresiune, instalat progresiv, animalele prezentnd un mers dezechilibrat, cu tendin de lateropulsie i retropulsie. Simptomul dominant este icterul. Ca semn digestiv se ntlnete constipaia, fecalele fiind dure, coafate cu un mucus galben, urmat de diaree. Animalele urineaz frecvent, prezint hematurie i proteinurie. n cursul evoluiei clinice apar i semnele caracteristice fotosensibilizrii: edemul capului localizat la urechi i bot. Respiraia este accelerat, animalele prezint jetaj serosangvinolent. Oile gestante, constant, avorteaz. Evoluia intoxicaiei este de cteva ore sau cteva zile. Moartea e produce prin paralizia centrilor nervoi bulbari i medulari. n forma cronic intoxicaia evolueaz ca hepatit cronic interstiial. Animalele prezint adesea edeme subcutanate (urmate de gangren n 18-20 de zile), inapeten, anorexie, devenind cahectice. La cabaline, intoxicaia se manifest clinic prin ncetarea consumului de hran i ap. Hipertermia pasager este urmat rapid de hipotermie, pulsul i respiraia sunt accelerate. Mucoasele aparente sunt icterice i cu inflamaii de tip difteroid. Animalele prezint colici uoare, defec rar, iar fecalele au miros putrid. Miciunile sunt frecvente. Dac animalele sunt expuse la soare apar fenomene de fotodermatoz exsudativ sau gangrenoas. n final, apar semnele nervoase, animalele prezentnd pronunat stare de abatere, mersul este vaccilant, dezordonat. Simptomele nervoase se aseamn cu cele de hepatoencefalit. n intoxicaia cronic, clinic se constat: semnele hepatit cronic, gastroenterit, anemie i cahexie. Modificrile morfopatologice constau n colorarea icteric a mucoaselor i esuturilor; edeme subcutanate, n special n regiunea capului; leziuni necrotice pe cap, membre; degenerescen hepatic i renal; edem pulmonar i laringian. Cadavrele intr repede n putrefacie. Diagnosticul se stabilete prin coroborarea datelor obinute la examenul clinic, la analiza botanic a furajului. Se impune diferenierea fa de intoxicaia cu fosfor. Prognosticul este grav, n special la oi. Chiar dac sfritul nu este letal, revenirea animalelor se face foarte ncet, n multe cazuri mor datorit leziunilor hepatice, strii cahectice.

35

Tratamentul const n evacuarea coninutului tubului digestiv prin vomitive (la speciile care pot vomita), purgative (numai purgative uleioase), inactivarea principiilor toxici cu acid clorhidric soluie 1%, oet diluat cu ap 1/5, stimularea diurezei cu ser glucozat, diuretin. Tratamentul de baz va fi simptomatic: protectoare hepatice, analeptice cardiorespiratorii. Tratamentul medicamentos se nsoete cu un regim alimentar adecvat cu morcovi, sfecl, melas, borhoturi proaspete. Furajul cu coninut ridicat n lupin se va putea administra n amestec de 1/9 cu alte furaje sau dup tratare cu carbonat de sodiu 10% sau hidroxid de sodiu 1% timp de cteva zile. 2.2.1.5. Intoxicaia cu plante care conin alcaloizi cu nucleu steroidic A. Intoxicaia cu Veratrum album fam. Liliaceae (tirigoaie) Planta crete la altitudini mari, pe puni, fnee, n poieni. Principii toxici sunt rspndii n toate organele plantei, dar concentraia cea mai mare se gsete n rizom i n lstarii tineri. Alcaloizii toxici sunt de tip jerveratrum (jervina, rubijervina, izorubijervina, veratrobasina) i de tip cerveratrum (alcaloizi esteri ai germinei: germerin, germidin, germitetrin, germitrin, izogermidin, neogermbudin, proteveratridin; esteri ai protoverinei: germbutrin, desacetilprotoveratrin, protoveratrin A, protoveratrin B; esteri ai veracevinei: veratridin). Toxicitatea plantei se menine i prin uscare. Dup CORNAVIN (citat de DERIVAUX i LIGEOIS, 1962), dozele toxice de rdcin per os sunt de 1 g/kg pentru cai i 2 g/kg la bovine. Suinele se intoxic mai rar, deoarece principii toxici le provoac vom. Intoxicaia se produce mai ales primvara, cnd coninutul n alcaloizi este mai mare i, n special, la grajd. Simptomatologia. Principii toxici acioneaz iritant asupra pielii, mucoaselor, parenchimului renal i hepatic i asupra sistemului nervos, iniial excitant, apoi inhibitor. La cabaline, tabloul clinic cuprinde semne digestive (salivaie abundent, colici, sete, descrcri diareice), semne nervoase (stare de nelinite, tremurturi musculare, ataxie locomotorie, n cazurile grave chiar accese tetaniforme i clonice). Diureza este mrit, pulsul este slab i neregulat, respiraia este lent i profund. Moartea survine ca urmare a paraliziei bulbare. La bovine predomin semnele digestive. La suine, prin vom se elimin o parte din toxic. Semnele clinice sunt digestive. La psri, se ntlnesc semne digestive (diaree) i semne nervoase (ataxie, astazie, tremurturi, horiplumaie, torpoare etc.). Modificrile morfopatologice sunt de natur iritativ: congestie, hemoragii, ulceraii ale mucoasei tubului digestiv, leziuni necrotico-degenerative renale i hepatice. Diagnosticul se stabilete pe baza tabloului clinic, analizei botanice a furajului i a compoziiei floristice a punii, n urma coroborrii cu celelalte rezultate ale anchetei toxicologice. Prognosticul este rezervat.

36

Tratamentul cuprinde msuri generale: evacuarea tubului digestiv (vomitive, purgative uleioase), administrare de antidoturi generale (tanin i crbune). Se recurge n continuare la un tratament simptomatic: protectoare mucilaginoase, soluii rehidratante, calmante n faza de excitaie i excitante n faza de hipoestezie, parez, paralizie; analeptice cardiace i respiratorii, tonice generale. 2.2.1.6. Intoxicaia cu plante care conin alcaloizi cu nucleu terpenidic A. Intoxicaia cu Aconitum sp. fam. Ranunculaceae (omag, iarb rea) Principii toxici sunt napelina, napelenina (zongorina), aconina, neolina, aconitina, benzoilaconina, neopelina. Acetia sunt cuprini n toate prile plantei, dar rdcinile i seminele conin cantitile cele mai mari. Cantitile toxice sunt de 300-400 g pentru cabaline, 5 g pentru cine. Simptomatologie. Tabloul simptomatic este asemntor la toate speciile. Evoluia este supraacut n majoritatea cazurilor. Se ntlnesc semne digestive datorate aciunii iritante: vom, colic; semne nervoase, aconitina fiind cea mai puternic otrav a sistemului nervos: contracii musculare, convulsii, hipoestezie cutanat, paralizie, midriaz, bradicardie i bradipnee. Moartea se produce prin asfixie, ca rezultat a paraliziei centrilor respiratori bulbari. Modificrile morfopatologice nu sunt caracteristice. Diagnosticul se stabilete prin controlul coninutului stomacal i prin analiza botanic a punii i fnului. Tratamentul const n msuri generale de evacuare i anihilare nespecific a toxicului (tanin, crbune) i din medicaia simptomatic. 2.2.1.7. Intoxicaia cu plante care conin alcaloizi cu structur amidic ciclic A. Intoxicaia cu Colchicum autumnale fam. Liliaceae (brndua de toamn) Brndua de toamn este o plant care crete pe pajitile din zona fagului i a molidului. Planta nflorete toamna i fructific primvara. Este una dintre cele mai toxice plante de la noi. Principiul toxic, prezent n toate organele plantei, este colchicina (alcaloid care nu are reacie alcalin i care nu formeaz sruri cu acizii). Prin uscare, colchicina trece n demeocolcin, la fel de toxic. Intoxicaia cu brndu de toamn se ntlnete la pune, primvara i toamna, la tineret i la grajd, n tot timpul anului, la toate categoriile de vrst. Cele mai sensibile sunt bovinele i suinele. Simptomatologia apare dup 2-48 de ore de la ingerare. Colchicina acioneaz paralizant cerebral, cerebelos, bulbar; abolete micrile voluntare; analgezic asupra sistemului nervos periferic; iritant asupra mucoasei tubului digestiv i a rinichilor. Tabloul clinic prezint la toate speciile: semne digestive (anorexie, ptialism, diaree hemoragic cu miros fetid, tenesme); semne nervoase (tremurturi, stare de depresie, scderea reflexelor, miastenie, mers vaccilant). Treptat se instaleaz hipotermia, anuria, colapsul circulator. Moartea se produce prin paralizia centrilor respiratori bulbari. Mortalitatea este mare.

37

Modificrile morfopatologice sunt necaracteristice, de tipul unei enterite hemoragice. Tratamentul const n administrarea de medicamente care faciliteaz evacuarea toxicului (vomitive, purgative), precipitarea toxicului (tanin) i care combat simptomele (diuretice, protectoare mucilaginoase pentru mucoasa tubului digestiv, soluii rehidratante, tonice cardiace, stimulente generale). B. Intoxicaia cu Equisetum sp. fam. Equisetaceae (E. palustre barba ursului de Bahme; E. arvense coada calului, barba ursului; E. hiemale pipirig de munte, etc.) Toate speciile de Equisetum sunt toxice, att n stare verde, ct i n fn sau siloz. Cea mai toxic este E. palustre. Equisetum sp. sunt rspndite de la es la munte, n regiuni umede, pe pmnt rece. Principii toxici sunt: o tiaminaz; alcaloizii equisetina i nicotina; acidul nicotinic; acidul aconitic; saponina equisetonina (cu nsuiri hemolizante); heterozizii: galuteolina, equisetrina; bioxidul de siliciu. Pe pune planta este evitat, n general, de animale. Intoxicaia se produce mai frecvent la grajd, cnd fnul sau masa verde conin plantele toxice. Cele mai sensibile sunt cabalinele, urmate de bovine i suine cu sensibilitate moderat, iar cele mai rezistente sunt oile i caprele. Simptomatologie. La cabaline simptomele apar la cteva zile sau chiar 4-5 sptmni de la consumarea furajului. Semnele dominante sunt nervoase: hiperestezie; retivitate; nceputul deplasrii este greoi, cu mers rigid i cu pai mici, nesiguri, cu membrele ndeprtate; paralizia progresiv a trenului posterior. Apetitul este nealterat. Se mai constat hipotermie, puls slab, rar, aritmic. Mucoasele aparente sunt icterice sau subicterice; urina frecvent de culoare cafenie nchis i conine proteine, pigmeni biliari. Animalele gestante avorteaz. La rumegtoarele mari tabloul simptomatic este asemntor, doar c prezint stare diareic mai accentuat, hemoglobinurie i reducerea secreiei lactate. La ovine, manifestrile clinice sunt asemntoare cu cele de la bovine. Mortalitatea n forma acut este de peste 50%. n forma cronic procentul este redus, dar animalele devin cahectice, producia scade, iar produsele au caracterele organoleptice modificate. Modificrile morfopatologice sunt necaracteristice. Diagnosticul se stabilete prin coroborarea rezultatelor examenului clinic cu cele ale examenului compoziiei botanice a furajului. Dificultatea apare datorit timpului relativ ndelungat dup care apar semnele clinice. Diagnosticul diferenial se face fa de encefalomielita infecioas. Prognosticul este grav. Tratamentul este cel obinuit n intoxicaiile cu plante: scoaterea animalelor pe pune, nlocuirea furajului, evacuarea tubului digestiv (vomitive, purgative, clisme), combaterea simptomelor cu nevrostenice (vitamina B1, stricnin), analeptice (cafein, camfor, pentetrazol), calmante n caz de excitaie.

38

2.2.2. Intoxicaii cu plante care conin glicozizi


Glicozizii sunt compui de natur exclusiv vegetal; sunt heterozide care prin hidroliz pun n libertate o oz i un aglicon sau genin, care poate fi fenol, alcool, nitril, aldehid. Dup natura agliconului, glicozizii cu aciune toxic pot fi glicozizi cianogenetici, cu sulf, steroidici, glicoalcaloizi, antracenici. 2.2.2.1. Intoxicaia cu plante care conin glicozizi cianogenetici Din aceast grup au fost identificate aproximativ 1 000 de specii. Glicozizii cianogenetici, prin hidroliz enzimatic sau acid, elibereaz acid cianhidric. Principalii glicozizi cianogenetici sunt: amigdalina (coninut n Amygdalus communis var. amara, Padus racemosa), prunasina (coninut n Padus racemosa, Padus laurocerasus), prulaurosina, dhurina (coninui n Sorghum bicolor, Glyceria maxima), linamarina (din Linum usitatissimum, Trifolium repens), lotusaustralina (din Trifolium repens), vicianina (din Vicia angustifolia) i sambunigrina (din Sambucus nigra). Glicozizii cianogenetici inhib enzimele cu rol n respiraia tisular producnd hipoxia histotoxic. A. Intoxicaia cu Sorghum sp. fam. Gramineae (Sorgum vulgare mtura; Sorgum halopense costreiul; Sorghum sudanense iarba de Sudan) Principiul toxic este dhurina. Sorghum sp. sunt toxice n stare verde i, mai ales, n sezoanele ploioase. Prin uscare i nsilozare, cantitatea de acid cianhidric scade. Plantele din genul Sorghum sunt toxice pentru toate speciile de animale, dar datorit fermentaiilor ruminale i eliberrii rapide de acid cianhidric, rumegtoarele sunt mai sensibile. Simptomatologie. Dozele mari produc moarte n decurs de cteva minute cu simptome de dispnee, vom i contracii tetaniforme. Dozele moderate produc o intoxicaie tristadial: stadiul dispneic cu vom, nelinite, anxietate, mucoase aparente de culoare roie aprins, respiraia accelerat, dispnee; stadiul convulsiv cu accese epileptiforme, emisii involuntare de urin i fecale, respiraie rar; stadiul asfixic cu scderea brusc a temperaturii, cianoz, bradipnee, puls slab, rar, com, moarte. Modificrile morfopatologice care atrag atenia sunt culoarea roie aprins a sngelui, chiar i a celui venos i mirosul de migdale amare a coninutului stomacal i a organelor interne. Prognosticul este grav. Tratamentul, n cazurile fulgertoare i acute nu este eficace aproape niciodat. n cazurile cu evoluie mai lent se urmrete evacuarea tubului digestiv (vomitive, purgative), anihilarea toxicului sau a efectelor sale prin antidoturi (hiposulfit de sodiu 5-10% i.v. 1-2 mg/kg, albastru de metilen 2%, nitrit de sodiu 1%, 25 mg/kg, EDTA-calcic, vitamina B12), analeptice cardiace.

39

2.2.2.1. Intoxicaia cu plante care conin tioglicozizi Tioglicozizii sunt toxici numai n urma hidrolizei enzimatice n urma creia elibereaz substane sulfurate numite sevenoli. Plantele conin enzime proprii care hidrolizeaz tioglicozizii n anumite condiii de temperatur i umiditate. Principalii tioglicozizi sunt sinigrina i sinalbina, ei fiind coninui de plante din familia Cruciferae, genul: Sinapis (mutarul), Raphamus (ridichea), Brassica (B. napus rapia, B. oleracea varza), Sisymbrium (voinicic). A. Intoxicaia cu Sinapis sp. fam. Cruciferae (mutar) Sinapis arvense (mutarul de cmp) se gsete n toat ara, ca buruian n culturile de cereale, S. alba (mutarul alb) este cultivat sau este subspontan, S. nigra (mutarul negru) este plant de cultur sau crete ca buruian prin culturi i locuri ruderale. Principiul toxic din S. arvense i S. nigra, sinigrina, n prezena enzimei mirozin, se descompune n izosulfocianat de alil, glucoz i sulfat acid de potasiu. Sinalbina, tioglicozidul din S. alba, prin hidroliz enzimatic sau acid, produce glucoz, sulfocianat de parahidroxibenzil i sulfat acid de sinapin. Principii toxici sunt coninui n toate organele plantelor, dar n special n semine. Prin uscare nu se modific toxicitatea, ns scade prin pstrare. Pentru a preveni intoxicaia la grajd, se interzice consumarea seminelor de mutar nefierte, n care nu a fost distrus mirozina. Simptomatologia. Intoxicaia evolueaz acut. Simptomele apar la 1-3 ore dup consum. Animalele sunt abtute, refuz hrana, au temperatur, respiraia este accelerat, de tip abdominal, prezint dispnee, accese periodice de tuse dureroas, se instaleaz edemul pulmonar; pulsul este accelerat, slab; prezint tulburri digestive, precum salivaie, colic, defecri frecvente, adeseori melen cu miros de mutar; tulburri renale: hematurie i proteinurie; semne nervoase, excitaie urmat de depresie. Animalul moare dup 6-24 ore n urma paraliziei centrilor respiratori. La rumegtoare, care sunt mai rezistente, n rumen fiind posibil distrugerea mirozinei, semnele clinice constau n dispnee pronunat. Nu se instaleaz edemul pulmonar. La suine, cazurile clinice sunt rare. Mai sensibile sunt animalele tinere. Moartea survine dup 24 de ore, fiind precedat de pierderea apetitului, tremurturi, apatie. Modificrile morfopatologice constau n leziuni congestivo-hemoragice, edem pulmonar (lichid spumos, glbui i cu miros de mutar), necroz hepatic, snge slab coagulat, parial hemolizat. Diagnosticul se stabilete pe baza tabloului clinic, a modificrilor morfopatologice i a analizei botanice a furajului. Prognosticul este n general rezervat sau grav, n cazul edemului pulmonar. Tratamentul trebuie fcut rapid, dup apariia edemului pulmonar msurile terapeutice fiind de multe ori fr rezultat. n primul rnd trebuie evacuat tubul digestiv, dup care se recurge la tratamentul simptomatic: protectoare mucilaginoase, analeptice cardiace, respiratorii, tonice generale.

40

B. Intoxicaia cu Brassica sp. fam. Cruciferae (B. napus var. oleifera rapia; B. oleracea varza) Principiul toxic, uleiul de crotonil-mutar, se gsete n semine. Pn la coacerea seminelor, gradul de toxicitate este foarte mic sau chiar lipsete. Turtele de rapi trebuie administrate cu mare pruden i numai uscate. Principiul toxic apare n urma umezirii, mirozina descompunnd glicozidul alilic, rezultnd astfel izocianatul de crotonil. Prin fierbere sau sub aciunea mirozinei, plantele din genul Brassica elibereaz substanele strumigene (goitrin i rodanid) care pot fi anihilate prin suplimentarea raiei cu iod. B. oleracea conine i substane anemiante (hemoglobina scade sub 5 g/100 ml, eritrocitele sub 2 000 000/mm3). Ca msur profilactic, se interzice furajarea oilor gestante cu varz, n raia vacilor n lactaie nu se va depi cantitatea de 14 kg pe zi, iar n a bovinelor la ngrat, 22 kg. Simptomatologia este asemntoare cu cea din intoxicaia cu Sinapis sp.. Tratamentul este acelai cu cel din intoxicaia cu Sinapis sp.. 2.2.2.3. Intoxicaii cu plante care conin glicozizi steroidici A. Intoxicaia cu plante care conin glicozizi cardiotonici Principalele plante care conin acest tip de glicozizi sunt Adonis sp. (ruscua), Digitalis sp. (digitala), Convolvulus arvensis (volbura), Rhododendron kotschyi (smrdar, bujor de munte), Bryonia dioica (muttoarea cu poame roii), Bryonia alba (muttoarea cu poame negre), Cynanchum vincetoxicum (iarba fiarelor), Heleborus purpurascens (spnz). Intoxicaia cu Adonis sp. fam. Ranunculaceae (A. vernalis ruscua de primvar; A. aestivalis pintenul cocoului) Este o plant comun care crete pe terenurile argiloase, uscate, nsorite. Principii toxici, adonidozida i adonivernozida, se gsesc n toat planta, n special n prile aeriene. Toxicitatea se pstreaz prin uscare. Intoxicaiile cu Adonis sp., dei rare, apar la pune, n special primvara, mai ales n timpul secetei cnd lipsesc alte plante sau la grajd, cnd fnul conine aceste plante. Simptomatologie. Intoxicaia debuteaz cu gastroenterit violent, rebel la tratament, poliurie i bradicardie. Ulterior, tulburrile cardiopulmonare se exteriorizez prin tahicardie, insuficien cardiac pronunat i progresiv, mucoase palide, puls neregulat, colaps. Se constat i convulsii urmate de depresie general. Moartea este consecina asfixiei. Aspectul clinic este alarmant, dar procentul de mortalitate nu este prea ridicat. nlturarea furajului toxic i meninerea n repaus a animalelor duce la redresare clinic. Modificrile morfopatologice sunt: gastroenterit, nefrit, cord dilatat (dilataie atrial), pulmoni cu staz venoas. Diagnosticul se stabilete prin coroborarea datelor obinute la examenul clinic i analiza botanic a furajului. Prognosticul este rezervat spre grav, n funcie de cantitatea de plante toxice ingerat.

41

Tratamentul de baz este simptomatic: ser glucozat, ser fiziologic, atropin (n faza de bradicardie). Tratamentul simptomatic se instituie dup evacuarea tubului digestiv i dup administrarea de antidoturi nespecifice: tanin, tinctur de iod, crbune. Intoxicaia cu Digitalis sp. fam. Scroephulariaceae (D. purpurea degeelul rou; D. lanata degeelul lnos; D. ferruginea; D. grandifloria degetar) Digitalis sp. cresc spontan, ncepnd de la cmpie pn la munte. De asemenea, sunt i plante de cultur. Planta este toxic n ntregime, indiferent de stadiul de vegetaie, dar coninutul cel mai ridicat de principii toxici se gsete n frunze, n perioada de nflorire. Prin uscare nu se diminueaz toxicitatea plantei. Principii toxici sunt glicozizi, saponine i sapogenine steroidice. Dintre glicozizii mai importani amintim: digitoxina, digitaloxina, (D. purpurea); diginatoxidul, lanatoxidul A, D, C, E, gitoxina (D. lanata); acetil digitoxina, lanatoxidul A (D. ferruginea). Principalele saponine coninute sunt digalonina (D. purpurea); digitonina, gitonina, tigonina (D. lanata); tigonina (D. ferruginea). Dei plantele din genul Digitalis sunt foarte toxice, incidena intoxicaiilor nu este mare. Dozele mortale (dup CORNAVIN, citat de RAPEANU i GAVRILA, 1964) sunt de 120-140 g frunze verzi pentru cabaline, 160-180 g pentru rumegtoarele mari, 25-30 g pentru rumegtoarele mici, 15-20 g pentru suine. La rumegtoare se produce inactivarea principiilor toxici n rumen. Tabloul simptomatic este asemntor cu cel din intoxicaia cu Adonis sp.. La rumegtoare, manifestarea clinic este tears. Modificrile morfopatologice, prognosticul, diagnosticul i tratamentul sunt similare cu cele din intoxicaia cu Adonis sp.. Intoxicaia cu Cynanchum vincetoxicum fam. Asclepiadaceae (iarba fiarelor, rnduni) Cynanchum vincetoxicum este o plant care crete spontan att n regiunea de es, ct i n cea de munte, prin pduri i tufiuri. Principiul toxic este vincetoxina (asclepiadina) care este n concentraie mai mare n rdcin, prile aeriene fiind totui toxice. Prin uscare planta i pierde parial toxicitatea. Chiar cantitile mici de plant pot produce intoxicaii (30-90 g au efect letal). Cele mai sensibile la intoxicaie cu Cynanchum vincetoxicum sunt ovinele. Simptomatologia. Eliminarea toxicului fcndu-se pe cale renal, datorit efectului iritant, simptomele dominante sunt cele renale: sensibilitatea renal determin un mers vaccilant, poziie de urinare, poliurie, polachiurie cu tendin de incontinen urinar. Animalele intoxicate, datorit evoluiei ndelungate (peste o lun), devin cahectice. Modificrile morfopatologice sunt: nefrit i cistit hemoragic, indurativ. Diagnosticul se stabilete pe baza semnelor clinice i a compoziiei botanice a furajului. Prognosticul este rezervat spre grav. Procentul de mortalitate nu este prea ridicat, dar datorit apetitului capricios i a cahexiei, animalele trebuie sacrificate de necesitate. Tratamentul const din msuri generale nespecifice i medicaie simptomatic.

42

Intoxicaia cu Helleborus sp. fam. Ranunculaceae (H. purpurascens, H. odorus spnz) Spnzul crete prin pduri i tufiuri n zonele de deal i munte. Principii activi sunt: alcaloidul heleborin; saponina heleborein i un glicozid steroidic de tip bufanolidic cu aciune cardiotonic, helebrina. Toate prile plantei sunt toxice, att n stare verde, ct i dup uscare. Toxicitatea este aceeai pentru toate speciile. Intoxicaiile se produc fie la pune, fie la grajd. Simptomatologia este divers. Se produc tulburri digestive (diaree drastic datorit heleboreinei, manifestri de gastroenterit cu colici, salivaie, diaree hemoragic, vom), tulburri renale (poliurie), tulburri cardiace (bradicardie la nceput, apoi tahicardie, cord pocnitor), tulburri nervoase (stare de agitaie urmat de depresie cortical). Se ntlnesc manifestri asemntoare cu cele produse de substanele curarizante. Moartea se produce prin asfixie. Laptele provenit de la animalele intoxicate este impropriu pentru consum. Modificrile morfopatologice sunt tipice pentru gastroenterit hemoragic. Diagnosticul se stabilete pe baza expertizei toxicologice complete. Prognosticul este rezervat. Tratamentul const n msuri generale nespecifice (nlturarea furajului suspect, vomitive, purgative uleioase) i medicaie simptomatic. 2.2.2.4. Intoxicaii cu plante ce conin saponine A. Intoxicaii cu Agrostema githago fam. Caryophylaceae (neghin, zzanie) Neghina crete prin semnturile de cereale pioase sau n locuri nelenite. Planta eman un miros neplcut. Principiul toxic este o saponozid gitaginsaponina (agrostemin sau sapotoxin) care prin hidroliz elibereaz o saponin githagenol (agrostema-sapogenin, gipsogenin) i patru molecule de glucoz. Principiul toxic se gsete n toate prile plantei, dar mai ales n semine. Intoxicaiile se produc nu att la pune, ct mai ales n urma consumului de grune, finuri, gozuri care conin semine de neghin. Toxicitatea seminelor scade prin oprire, coacere sau tratare cu acid clorhidric 2%. Mai sensibile la principii toxici din neghin sunt caii, porcii (tineretul), psrile i cinii. Simptomatologia este asemntoare la toate speciile. Gitaginsaponina acioneaz iritant asupra mucoasei digestive (salivaie, vom, colici, diaree); degenerativ asupra organelor parenchimatoase rinichi (poliurie urmat de insuficien renal), ficat; hemolizant (hemoglobinurie); toxic asupra sistemului nervos central (agitaie, convulsii, urmate de apatie, paralizie). Moartea se produce prin sincop cardiac i respiratorie. La rumegtoare sunt mai evidente semnele de adinamie, de paraparez. Sensibilitatea mai mare prezint vieii. La suine predomin semnele nervoase, leziunile hemoragipare cutanate, cu aspect de purpur hemoragic, hematuria, hemoglobinuria.

43

Psrile prezint evidente semne nervoase manifestate la nceput prin stri de excitaie, ca apoi s prezinte ataxie, astazie i o pronunat stare de deprimare. Modificrile morfopatologice sunt: gastroenterita hemoragic, leziuni hemoragipare n organele interne, hemoliz, leziuni degenerative n rinichi, ficat, cord. Diagnosticul se stabilete n urma unui examen clinic complet i dup examinarea furajului i a coninutului gastric. Prognosticul este rezervat, chiar grav (la animalele tinere). Tratamentul este nespecific i simptomatic: nlturarea furajului, administrarea de vomitive, purgative, breuvaje emoliente i calmante, analeptice generale. B. Intoxicaia cu Saponaria officinalis fam. Caryophylaceae (spunaria) Saponaria officinalis crete pe lng garduri, pe marginea drumurilor, pe marginea anurilor. Principiul toxic, saponina triterpenic saporubina (saponariotoxina), se gsete n ntreaga plant, dar concentraia maxim se gsete n rdcin. Toxicitatea cea mai mare o are planta n stadiul de plant verde. Spunaria este evitat la pune, dar este consumat amestecat n fn la grajd. Simptomatologia este asemntoare cu cea din intoxicaia cu neghin. n plus, se constat grave tulburri cardiace i circulatorii. Diagnosticul se stabilete pe baza analizei botanice a furajului i examenului clinic. Prognosticul este grav. Tratamentul urmrete evacuarea tubului digestiv i combaterea semnelor clinice. Tratamentul este similar cu cel din intoxicaia cu neghin. 2.2.2.5. Intoxicaia cu plante care conin glicoalcaloizi Glicoalcaloizii sunt glicozizi ai unor alcaloizi steroidici. Ei se gsesc n unele specii de Solanum i de Veratrum. Intoxicaia cu Solanum sp. fam. Solanaceae (S. tuberosum cartoful; S. dulcamara lsniciorul, buruiana de dalac; S. nigrum zrna, moartea porcilor; Lycopersicum aesculentum tomatele; S. melongena vinetele) Solanum dulcamara este o plant sub form de semiarbust care crete n pduri, pe lng garduri. Principii toxici, solanina i dulcamarina, se gsesc n prile ierboase i n fructe. Solanum nigrum este o plant erbacee care crete n locuri cu gunoaie, n grdini, pe cmpuri, formnd cteodat tufiuri dese. Cantitatea cea mai mare de solanin o conin fructele necoapte, dar principiul toxic se gsete n cantiti mari i n frunze. Solanum tuberosum este o plant ierbacee, planta verde i fructele conin cantiti mai mari de solanin. Principiul toxic se mai gsete n lujerii verzi care apar primvara la cartofii pstrai peste iarn n condiii necorespunztoare i n coaja tuberculilor menionai anterior. Solanum lycopersicum i melongena conin solanin n tulpin, frunze i fructe necoapte, dar n cantiti mai mici dect celelalte varieti de Solanum.

44

Solanina, prin hidroliz, se descompune n glucide i un alcaloid foarte toxic, solanidina. Solanidina are aciune puternic iritant asupra mucoasei gastrointestinale i tegumentului, hemolizant, toxic asupra sistemului nervos. Sensibilitatea animalelor fa de solanin nu este aceeai. Cele mai sensibile sunt rumegtoarele mari, oile, caii, porcii. Totui, datorit specificului alimentaiei, n gospodriile particulare sau anexe, incidena intoxicaiei este crescut la suine. Psrile se intoxic prin consumul de muguri, fructe, coji de cartofi. Intoxicaiile se produc la pune sau la grajd, cu resturi de la cantin, borhot de cartofi, tuberculi, ap n care s-au fiert cartofii ncolii. Simptomatologia depinde de tipul evoluiei. n intoxicaia acut predomin semnele nervoase (nelinite, tremurturi, ataxie, urmate de hipoestazie cutanat, colaps), iar moarte se produce rapid. n intoxicaia subacut se ntlnesc simptome neurodigestive: la debut stare de depresie, salivaie, inapeten, balonare, colici digestive i renale, diaree cu fecale lichide, de culoare nchis, hipoestezie, mucoase palide, uor icterice sau cianotice n intoxicaia cu S, dulcamara, colaps i moartea n 12 ore 3 zile. n cazul evoluiei de peste 24 ore, se exacerbeaz semnele renale. Intoxicaia cronic, care se produce dup hrnirea timp ndelungat cu furaje care conin solanin, se manifest prin semne digestive, cutanate, eczem umed la extremiti, n partea inferioar a abdomenului, n jurul furoului, cu tendin de alopecie, stomatit, conjunctivit. Modificrile morfopatologice difer n funcie de forma de evoluie. n forma digestiv se ntlnesc leziuni de gastroenterit, stomatit; n forma exantematoas se ntlnesc leziuni cutanate, uneori infectate; n forma nervoas nu se ntlnesc leziuni macroscopice. Diagnosticul. Se impune diferenierea de febra aftoas, intoxicaia cu mercur, pesta porcin. Meninerea temperaturii n limite normale, datele anamnetice, evoluia clinic, examenul furajelor, a coninutului gastric, pledeaz pentru intoxicaia cu solanin. Prognosticul este rezervat spre grav, mai ales n formele nervoase cu evoluie rapid, n formele digestive violente i n formele exantematoase care se infecteaz putrid i duc la septicemie. Tratamentul. Tratamentul profilactic este de prim importan. Tratamentul curativ const n evacuarea tubului digestiv (vomitive, purgative uleioase), administrarea de soluii de tanin, suspensii de crbune medicinal, mucilagii, ser glucozat (pentru stimularea diurezei i activarea circulaiei), vitamina C, analeptice cardiace, tratarea chirurgical a exantemului, a dermatitei.

2.2.3. Intoxicaii cu plante care conin toxine vegetale (fitotoxine, toxalbumine)


Fitotoxinele sunt substane de natur protidic, cu proprieti antigenice, hemaglutinogene i cu toxicitate care o depete pe cea a alcaloizilor. Fitotoxinele se gsesc n Ricinus communis (ricin), Robinia pseudacacia (salcm), Amanita phalloeides (ciuperca alb), Viscum album (vscul, fitotoxine de natur polipeptidic), Amanita muscaria (muscari, fitotoxine de natur aminic sau amidic).

45

2.2.3.1. Intoxicaia cu Ricinus communis fam. Euphorbiaceae (ricinul) Ricinul este plant erbacee, nalt de 1-3 metri. Este cultivat pentru uleiul din semine, n scop decorativ, dar crete i prin grdinile nelucrate, pe lng garduri. Principiul toxic, ricina (esterul metilic al acidului ricinic), este localizat numai n albumenul seminelor. Nefiind liposolubil, ricina rmne n turte dup extragerea uleiului de ricin. Intoxicaia se produce prin consumul boabelor sau turtelor de ricin. Toate animalele se intoxic, cel mai sensibil fiind calul. Doza letal este de 1 mg/kg. Simptomatologia este divers n funcie de specie, ras, starea fiziologic, doz. La cal, semnele clinice apar la 4-10 ore de la ingerare i ating apogeul la 8-20 ore. Se constat la nceput nelinite, micare permanent, mioclonie diafragmatic, contracii sporadice ale diferitelor grupe musculare. Dup o anumit perioad se instaleaz o stare depresiv, animalul prezint semne digestive cu diareea urt mirositoare, de culoare neagr, urmat de constipaie. Starea general se nrutete progresiv, temperatura oscileaz, respiraia este accelerat, de tip toraco-abdominal, transpiraia este abundent, acuitatea vizual este diminuat. La rumegtoarele mari, tabloul simptomatic se completeaz cu ncetarea rumegrii, a secreiei lactate, declanarea avorturilor. Mortalitatea este mai redus dect la cabaline, iar vindecarea este mai rapid. La rumegtoarele mici, simptomele sunt aceleai cu cele de la bovine, dar mai terse. La suine, simptomele sunt aceleai cu cele de la rumegtoare, doar c semnele digestive sunt mai accentuate: vom, diaree grav nehemoragic; se mai constat incoordonarea micrilor, cianoza pielii pe urechi, coaste, articulaiile membrelor, stare depresiv accentuat. La psri, tabloul simptomatic cuprinde: stare depresiv, ptoza aripilor, horiplumaie, cianoza crestei i brbielor. Modificrile morfopatologice sunt necaracteristice, de tip congestivohe-moragic. Diagnosticul se stabilete pe baza expertizei toxicologice, a analizei botanice a furajului. Prognosticul este rezervat sau favorabil la cabaline, iar la bovine rezervat spre grav. Tratamentul de baz, dup evacuarea tubului digestiv, este cel simptomatic.

2.2.4. Intoxicaii cu plante care conin estrogeni i ali principii sexuali activi
Principii sexuali activi, de tip fitoestrogenici sau analogi, se gsesc n aproximativ 300 de plante, cele mai importante fiind Trifolium sp. (trifoiul), Medicago sativa (lucerna), Secale cereale (secara), Pisum sativum (mazrea), Beta vulgaris (sfecla n frunze i n colete) etc.. Din punct de vedere chimic, fitoestrogenii sunt: izoflavone, fenilcumarine, naftaleni. Concentraia maxim se realizeaz n perioada de nflorire. Simptomatologia este cea de la hiperestrogenie: vulvit, edem vulvar, edem mamar, clduri false, chiti ovarieni, sterilitate, avorturi, prolaps uterin i vaginal, prolapsul cloacei, rectului i oviductului la psri. Modificrile morfopatologice sunt tipice pentru hiperestrogenie. Diagnosticul se stabilete pe baza examenului clinic, a anamnezei, a analizei botanice a furajului. Tratamentul curativ se face cu hormoni antagoniti ai estrogenilor.

46

2.2.5. Intoxicaii cu plante care conin substane antivitaminice


2.2.5.1. Intoxicaii cu plante care conin compui cumarinici Compuii cumarinici (cumarina i dicumarolul) se gsesc n plante ce aparin n majoritate genului Melilotus, familia Leguminosae (M. albus trifoiul dulce, sulfina alb; M. officinalis sulfina galben, cea mai toxic). M. officinalis, pe pune este ocolit de animale din cauza gustului amar. Prin nsilozare toxicitatea scade. Pentru a evita intoxicarea, fnul de sulfin trebuie introdus treptat n raie, pe perioade scurte, de maxim dou sptmni, cu perioade de pauz ntre ele. Simptomatologie. Compuii cumarinici produc hipoprotrombinemie, sindrom hemoragipar, dispnee de origine central, hipertensiune, hipotermie. Semnele clinice apar la 2-3 sptmni de la consumul plantei. Animalele sunt anemice, prezint tendin de hemoragii la cele mai uoare atingeri, se deplaseaz greoi datorit hematoamelor intramusculare, rinoragie. Modificrile morfopatologice denot hipocoagulabilitate, hematoame subcutanate, ntre muchii crupei, spinrii, hemoragii n organele interne (cord, mduva osoas, encefal). Diagnosticul se stabilete pe baza datelor anamnetice i a tabloului clinic. Prognosticul este rezervat. Tratamentul prevede nlturarea furajului toxic, dup care se administreaz vitamina K, de 2-3 ori pe zi, timp de cteva zile, vitamina C, sruri de calciu, soluii peptonate. 2.2.5.2. Intoxicaia cu Pteridium aquilinum fam. Polypodiaceae (feriga de cmp, olul lupului) Feriga de cmp este o plant erbacee care crete prin poieni, pduri, pajiti, n regiunea montan. Planta conine principii toxici multipli: tiaminaz, un factor care determin anemie aplastic, un glicozid cianogen, un factor care provoac hematuria. Simptomatologia. La cabaline predomin semnele produse de tiaminaz, respectiv neuromusculare (contractarea muchilor feei, gtului, spasme, parez, bradicardie, aritmie). La bovine, intoxicaia poate evolua acut (diatez hemoragic, leucopenie grav, trombocitopenie) i cronic (forma enteric la adulte i forma laringian la tineret). Forma laringian se manifest prin secreii nazale, edem laringian, cornaj, dispnee, modificri sangvine cu leucopenie i trombocitopenie. Forma enteric se manifest prin diaree sangvinolent, epistaxis, hematurie, anemie progresiv, febr, moarte n cteva zile. Pteridismul la bovine corespunde manifestrilor clinice din cistita hemoragic, afeciune care se ntlnete n zona subcarpatic. Diagnosticul se stabilete mai greu, se impune diferenierea de intoxicaia cu compui cumarinici, stahybotriotoxicoz, babesioz. Prognosticul este grav.

47

Tratamentul. Profilaxia este important. Este necesar s se exclud feriga de pe puni sau din fn (fnurile cu peste 20% trebuie s se exclud). Tratamentul curativ const din vitamina B1 la cabaline, iar la bovine, antibiotice, vitamina C, transfuzie. Vitaminele K i B1 nu dau rezultate la bovine, la care se poate recomanda tratamentul din cistita hemoragic. Se poate administra emeticul soluie 5% pe cale i.v., n 5 reprize, cu pauze de trei zile ntre administrri, n prima zi n doz de 5 ml, a doua zi 10-20 ml; dup o pauz de dou luni, tratamentul se poate repeta. Se mai pot folosi suplimentele minerale, un astfel de supliment putnd fi compus din: 40 g clorura de sodiu, 40 g fosfat tricalcic, 0,2 g sulfat de cupru, 0,04 g iodur de potasiu, 0,02 g sulfat de cobalt i 0,08 g azotat de nichel. Amestecul se folosete zilnic n raie. Se mai recomand clorura de calciu, adrenalina, vitaminele K, C n dozele uzuale. Medicaia stimulatoare a hematopoezei i mai ales trombocitopoezei i gsete i ea justificarea. Local, se fac instilaii vezicale cu soluii hemostatice i astringente: ap cloroformat, antipirin (20%) sau formol 2% n cantitate de 200-500 ml. Ali autori recomand instilaii cu un amestec format din 1 g iod, 2 g iodur de potasiu i 2-3 litri de ap, alaun 100 g, 10 ml adrenalin1/1000. n general, instilaiile vezicale sunt foarte greu de executat, necesit un volum mare de munc i se pot produce traumatisme ale cilor urinare.

2.2.6. Intoxicaii cu plante care conin compui oxalici


Acidul oxalic, liber sau sub form de oxalai de potasiu, calciu, magneziu, este foarte rspndit n regnul vegetal n Oxalis sp. (mcriul iepurelui), Rumex (mcri), Beta vulgaris (sfecl, n frunze), Panicum (mei), Atriplex (lobod), Amarantus (tir) etc.. Acidul oxalic i oxalaii sunt considerai toxice puternice i acioneaz: iritant digestiv (anorexie, colici, diaree), hipocalcemiant (hipocalcemie, tulburri cardiace), iritant renal (proteinurie, oligurie, uremie). Modificrile morfopatologice sunt consecina aciunii iritante. Diagnosticul se stabilete pe baza simptomelor i analizei botanice a furajului. Tratamentul const n msuri generale (evacuarea tubului digestiv, administrarea de ap albuminat, lapte) i medicaia simptomatic (mucilagii, sruri de calciu, ser glucozat, ap). Antidoturile nainte de absorbie i dup absorbie sunt preparatele pe baz de calciu.

48

III. Intoxicaii provocate de aditivii furajeri


Chimizarea nutriiei animalelor prin aditivii furajeri (vitamine, antibiotice, stimulatori chimici de cretere, coccidiostatice, aminoacizi, drojdii furajere, factori de cretere neidentificai, substane corectoare de gust i miros, enzime de uz furajer, substane azotate neproteice, antioxidani, conservani, liani, substane minerale etc.), pe lng efectele benefice de stimulare a consumului specific, de prevenire i combatere a unor boli, poate determina stri patergice la animale, unele cu repercusiuni chiar asupra sntii omului. n cadrul acestui capitol vor fi tratate doar strile patologice induse de unii aditivi (sare, uree, antibiotice, acid arsanilic i ali derivai organici de arsen, cupru). mbolnvirile produse de celelalte categorii de aditivi furajeri vor fi abordate n capitolul poluarea industrial sau la alte discipline, ca Patologie Medical, Farmacologie.

3.1. Intoxicaia cu uree


n ultimii 15 ani n ara noastr s-a amplificat utilizarea substanelor azotate neproteice pentru echilibrarea balanei proteice n vederea obinerii unei eficiene economice sporite n creterea animalelor. Ca surse de azot sintetic se utilizeaz: ureea, amoniacul anhidru, apele amoniacale, bicarbonatul, lactatul, fosfatul, formiatul, clorura, propionatul i sulfatul de amoniu. Dintre sursele de azot, ureea i derivai ei (izobutildendiureea) ocup primul loc n furajarea rumegtoarelor, fapt determinat de coninutul ridicat n azot (44-46%), coeficientul ridicat de utilizare a azotului din uree (50-60%), de forma fizic i posibilitile de furajare. n ara noastr ureea, precum i alte tipuri de substane azotate neproteice se folosesc sub form de concentrate energoproteice de tipul Uroprot sau suplimente (PVM) care se introduc n amestecurile unice pe baz de grosiere. Frecvent se adaug ureea (0,3-0,5%) n silozul de grosiere i mas verde. Etiopatogenia. Intoxicaiile cu uree apar mai frecvent ca urmare a nerespectrii tehnologiei de administrare a ureei n hrana rumegtoarelor, ceea ce are ca efect existena n rumen a unei flore simbionte neadaptat la prelucrarea noii structuri azotate. Timpul necesar pentru restructurarea bacteriilor variaz ntre 10-45 de zile. Nerespectarea intervalului de acomodare de aproximativ 14 zile, neintroducerea graduat a ureei n raie, duce la fenomene toxice. Cantitatea de uree recomandat este variabil n funcie de specie, categorie de vrst, categorie de producie. De exemplu, pentru tineretul taurin i vacile de lapte, doza de 20-25 g/100 kg poate fi utilizat fr riscuri (NICHTA i colab., 1974). FROMAGEOT (1973) indic 25 g uree/100 kg la vacile de lapte i 30 g uree la tineretul supus ngrrii. La ovine, consumul de uree nu trebuie s depeasc 7 g/100 kg la miei i 20 g/100 kg la ovinele adulte. n general, raportat la substana uscat a raiei, ureea nu trebuie s depeasc 1%, iar raportat la concentrate, 3% (ROSSENBERGER, 1977). Intoxicarea animalelor cu uree introdus sub form de granule se produce datorit decantrii acesteia la fundul sacilor.

49

Mai susceptibile la intoxicaia cu uree sunt animalele lacome, care consum cantiti mari de furaje. Compoziia raiei influeneaz toxicitatea ureei i poate determina intoxicaii chiar n condiiile suplimentrii corecte cu uree. De exemplu, fina de soia n raie este periculoas datorit ureazei pe care o conine, porumbul nsilozat reduce tolerana la uree cu 30-40%. Ureea i alte substane azotate sintetice, n condiiile fiziologice i biochimice ale rumenului, sunt transformate n protein. De exemplu, ureea n rumen este hidrolizat n principal de biocenoza microbian pn la amoniac i bioxid de carbon. S-a constatat c i mucoasa prestomacelor are activitate ureazic. Activitatea optim a ureazei este la pH-ul 6-7,9. Cantitate ruminal de amoniac crete, atinge maxima la 50-60 minute, dup care revine la normal (5-8 mg%) dup 2-4 ore. Amoniacul rezultat este preluat ntr-un proces de sintez de ctre protozoare i unele levuri i transformat n protein celular proprie, care este utilizabil pentru organismul animal. Hidroliza ureei este rapid (PIATOVSKI, 1976; VISINESCU, 1977): 100 g coninut ruminal transform n decurs de o or n amoniac i bioxid de carbon 100 g uree. Dintr-un gram de uree rezult 0,57 g de amoniac. Amoniacul care nu este metabolizat este absorbit prin peretele ruminal, transportat n ficat, unde este transformat prin ciclul ureogenetic sau ornitinic n uree. Ureea rezultat se elimin prin rinichi sau saliv, iar o parte revine n rumen. n condiiile administrrii de cantiti mari de uree, organismul nu poate metaboliza cantitatea mare de amoniac rezultat i apar fenomene toxice. Totodat, n supradozarea cu uree, n urma hidrolizei, rezult cantiti excesive de amoniac care determin creterea pH-ului ruminal. Tulburrile clinice apar cnd concentraia amoniacului n snge atinge 0,84-1,4 mg/ 100 ml (LEWIS i colab., 1957, citat de CLARKE i MYRA CLARKE, 1970). Nivelul amoniacului sanguin este dependent de cel al amoniacului din rumen (concentraia critic n rumen este de 120 mg/ 100 ml suc ruminal). Ca urmare, cantitatea de amoniac ce se va absorbi prin peretele ruminal va crete datorit gradientului de concentraie i datorit apariiei amoniacului nedisociat n cantiti crescute (GHERDAN, 1971). Cauza toxicitii ureei este acumularea excesiv de amoniac cu depirea capacitii proteosintetice a protozoarelor i de ureogenez hepatic. Amoniacul este iritant pentru cile de eliminare, producnd congestia mucoasei orale, conjunctivale, ruminale, edem pulmonar, datorit factorilor neuroadrenergici care cresc permeabilitatea pulmonar. Amoniacul este toxic cardiac, nervos i respirator. Simptomatologia. Intoxicaia cu uree evolueaz supraacut sau acut. Primele semne clinice apar dup 15-60 minute de la consumul furajului toxic. Animalele prezint privire anxioas, clipesc des datorit iritaiei produse de amoniacul care se elimin pe aceast cale, refuz hrana, sunt nelinitite, manifest excitabilitate crescut, tremurturi musculare n special la trenul posterior, defecri i urinri frecvente, tahipnee i bradicardie. destul de repede, starea general a animalului se altereaz, transpir abundent, prezint salivaie spumoas i manifest semne nervoase de hiperexcitaie, opistotonus sau fixarea capului n pmnt, membrele ntinse, trismus, contracii tonico-clonice, tetaniforme, urmate de scderea reflexelor, mers nesigur, cderea n decubit lateral, stare comatoas. Temperatura corpului scade, are tendina de hipotermie. Respiraia devine tot mai rar, profund, de tip Cheyne-Stokes. Moarte survine prin stop respirator.

50

Evoluia, de obicei, nu depete 10-12 ore. Animalele care depesc acest interval, de regul supravieuiesc, dar unele prezint diaree, poliurie, stare de abatere, abolirea rumegrii, timpanism, tremurturi musculare. Modificrile morfopatologice sunt necaracteristice: cadavrul este balonat, esutul conjunctiv subcutanat, esutul muscular i unele organe prezint hemoragii ca urmare a lezionrii endoteliului vascular; pulmonii prezint edem aerat; pereii ruminali sunt puternic congestionai; coninutul ruminal degaj un miros puternic de amoniac i are un pH alcalin (peste 8). La capr s-a descris: gastroenterit cataral, bronit, nefroz, hemoragii peribronhiale i intraalveolare, congestie, hemoragii i modificri degenerative n sistemul nervos central (TAJIMA, 1953, citat de CLARKE i MYRA CLARKE, 1970). La toate speciile ficatul este puternic congestionat i cu zone de degenerescen. La examenul histologic se observ degenerescena hepatic, renal i hemosideroza splenic. Diagnosticul, datorit evoluiei rapide i drastice a intoxicaiei, trebuie stabilit ct mai repede. Datele anamnetice, respectiv utilizarea ureei n hrana animalelor i examenul clinic: apariia excitabilitii crescute dup 15-20 minute de la furajare sunt de un real sprijin i trebuie intervenit imediat medicamentos. Pentru expertiza medico-legal se trimit probe de snge, coninut ruminal (congelate) n vederea dozrii amoniacului, dar rezultatele nu sunt concludente dect dac se fac dozrile n primele ore dup recoltare, altfel amoniacul fiind volatil, dup 10-12 ore, are valori mult reduse. Cu mult circumspecie trebuie privite i rezultatele dozrii ureei din furaje. Tratamentul const n msuri generale (ndeprtarea ureei din hran i evacuarea tubului digestiv prin administrarea de purgative uleioase); modificarea pH-ului pentru a mpiedica absorbia rapid i excesiv a amoniacului prin administrarea de antidoturi (acid acetic 2-3% per os n doz de 1-2 litri la bovine i 0,2-0,5 litri la ovine sau un amestec n pri egale de acetat de sodiu soluie 10% i glucoz soluie 10% n doz de 1-2 litri/animal sau lapte sau zer acidulat 4-5 litri, acid glutamic granulat 100-200 g n mult ap per os) i medicaie simptomatic (analeptice cardiace i respiratorii, soluii rehidratante, preparate pe baz de calciu i magneziu). Expertiza produselor alimentare. n cazul sacrificrilor de necesitate, carnea fr modificri (hemoragii) se d imediat n consum condiionat colectiv, iar cea necorespunztoare (cu hemoragii) se va prelucra tehnic. Laptele poate fi consumat atunci cnd corespunde organoleptic, ntruct amoniacul dispare prin prelucrare la cald.

51

IV. Intoxicaia cu pesticide


4.1. Intoxicaia cu insecticide
4.1.1. Intoxicaia cu insecticide organofosforice
Compuii organofosforici sunt esteri sau amide ale acidului fosforic sau ale acidului tiofosforic care au anexai radicali alchilici, oxialchilici sau aminoalchilici i un radical acid organic sau anorganic. Exemple de compui organofosforici: Diizopropilfluorofosfatul Dyflor; Dimefox; Diazinon; Dimethhoat; Neguvon; TEPP; Schradan; Fostex; Sarin; Talbun. Sursele de contaminare: furajele, apa, aternutul. Circumstane: contaminarea n timpul aciunilor fito i zoosanitare, a transportului, greelile terapeutice. Cinetica. Cile de ptrundere a toxicelor sunt: calea digestiv, cutanat i respiratorie. Toxicitatea. Ordinea sensibilitii pe specii este: rumegtoare, suine, canide, psri. Doza toxic este de cteva miligrame/kg pn la cteva sute de miligrame: DL50 n cazul D.F.P. (diizopropilfluorofosfatul ) este 1,4; Paration 13; Dimethorat 250. Toxicitatea diferit poate fi influenat i de diferenele de specie a dimensiunilor centrilor catalitici ai acetilcolinei. Patogenia Organofosforicele inhib acetilcolinesteraza i pseudoacetilcolinesteraza cu acumulare de acetilcolin. Se instituie o stare de vagotonie. Acetilcolinesteraza acioneaz la nivelul: Terminaiunilor nervoase postganglionare; Celulelor nervoase autonome ale muchilor netezi, glandelor cu secreie intern, miocadului; n sistemele N-colinoreactive din sinapsele neuromusculare ale muchilor voluntari (jonciuni mioneurale) i din ganglionii periferici; n eritrocite. Pseudocolinesteraza se gsete n snge i encefal. Inhibiia produs de organofosforice are tendina de a fi ireversibil. Acetilcolinesteraza se reface n 120 de zile n snge, 50 de zile n creier, ceea ce este un ritm deosebit de lent.

52

Alte efecte patogene: Inhibarea unor esteraze (fosfataze) ex, DFP: Depresia metabolismului neuronal; Demielinizare; Inhibarea citocromoxidazei i succinat dehidrogenazei din creier, rinichi, cord; Inhibarea catalazei ex. Fenthionul; Creterea activitii fosfatazei alcaline ex. Dicofol. Alte modificri biochimice: Creterea concentraiei de uree i amoniac; Creterea consumului de oxigen n muchi; Creterea consumului de oxigen n rinichi ex. Clorfenvinphos; Modificri morfologice: Modificri cirotice i distrofie gras hepatic (Dimethoat) Consumarea complet a rezervelor de antioxidani (Dicofol) Efectul hematotoxic: Anemie (Trichlorpen); Scderea numrului de trombocite (Trichlorpen); Leucocitoz, neutrofilie, limfocitopenie (Malathion). O alt problem de mare actualitate este reprezentat de efectele mutagene, teratogene i cancerigene ale organofosforicelor. Efecte gonadotoxice: Supresia activitii ovariene, scderea ratei de concepie (Fentiuran, Temephos, Fenchlorphos); Dereglarea spermatogenezei; Efecte embriotoxice moarte fetal (Clorofos). S-au sesizat tulburri psihopatologice la om i tulburri neurologice la om i animale dup 5-10 ani de la contactul cu organofosforicele sau dup cteva sptmni sau luni de la intoxicaiile acute. Acest fenomen poart numele de fenomen de neurotoxicitate ntrziat, iar patogenia lui nu este cunoscut cu exactitate. Compuii organofosforici care produc fenomenul sunt inhibitori ai esterazelor sau fosfatazelor (ex. DFP, Mipafox, Isofenfos). Se presupune c ar fi vorba despre leziuni biochimice care implic blocarea permanent a unei ci de obinerea a unei substane eseniale, astfel c dup epuizarea rezervei existente se declaneaz semnele clinice. Neurotoxicitatea ntrziat este caracterizat ca o axonopatie distal cu degenerare valerian, n special a nervului sciatic i a mduvei spinrii. Aceste fenomen se ntlnete la galinacee, viel, pisic, miel, iepure, om. Metabolizarea este rapid i se realizeaz prin: Hidroliz, cu producerea unor metabolii mai puin toxici;

53

Oxidare; rezult produi foarte toxici (tioeteri), dar cu stabilitate redus i care se elimin rapid; Reducere este o cale de o importan redus, de menionat fiind reducerea n condiii de anaerobioz n rumen, cu transformarea gruprilor nitro n grupri amino. Izomerizare reacie specific tionofosfailor, care se transform altfel n tiofosfai, compui cu efect mai puternic inhibant asupra acetilcolinesterazei, dar instabili. Dintre compuii organofosforici care las rezidii toxice se pot enumera: Demeton, Carbofenition, Dimetoat, Fosfamidon. Datorit metabolizrii rapide sunt slab cumulative material n organe i esuturi. Pentru scurt timp se gsesc n snge, esutul adipos, pulmon, ficat, rinichi, gonade, muchi, cord. Din aceste motive, toxicitatea cronic prin acumulare de rezidii nu prezint aceeai importan ca la organoclorurate. Prezena organofosforicelor n esuturi i organe indic expunere recent. Prezena reziduurilor, mai ales n cantiti superioare toleranelor, determin efectul cumulativ fiziopatologic, care se explic prin inhibarea progresiv a colinesterazei, la 30% exteriorizndu-se clinic. Eliminarea se realizeaz pe cale digestiv (fecale, bil), renal, mamar, prin ou, fanere. Eliminarea se face ca atare sau sub form de metabolii, unii activi. Eliminarea prin lapte se realizeaz masiv n primele 24 ore i se reduce progresiv n decurs de 8-10 zile. Compuii organofosforici i metaboliii lor traverseaz bariera placentar. Simptomatologia n forma acut simptomele apar la 10-15 minute sau chiar 1-2 ore sau cteva zile de la expunere. Rapiditatea apariiei semnelor clinice depinde de produs (inhibitor direct sau indirect al acetilcolinesterazei), de calea de ptrundere, de doz. Intoxicaia cu organofosforice este un sindrom de vagotonie. Se obinuiete clasificarea simptomelor de intoxicaie n trei grupe: muscarinic, nicotinic i nervos central. Efectele muscarinice sunt determinate de aciunea acetilcolinei la nivelul terminaiunilor nervoase colinergice postganglionare i supraexcitarea celulelor nervoase autonome. Semnele muscarinice sunt: anorexie, nosee, vom, colic abdominal, hipermotilitate gastrointestinal, diaree, hipersalivaie, epifor, hiperhidroz, dispnee datorit bronhoreei, bronhospasmului, laringospasmului i uneori edemului pulmonar, incontinen urinar i de fecale, mioz, bradicardie, uneori hipotensiune i colaps. Efectele nicotinice sunt rezultatul acumulrii acetilcolinei n sistemele N-colinergice din sinapsele neuromusculare ale muchilor voluntari i din ganglionii periferici (filetele preganglionare). Semnele nicotinice constau din contracii tonice (tetaniforme) fasciculare ale muchilor limbii, pleoapelor, feei, ale ntregii musculaturi scheletice, urmate de flascitate muscular, parez, paralizie. Efectele nervoase centrale apar ca urmare a efectului direct asupra neuronilor, iniial stimulator, apoi deprimant. Se constat vertij, ataxie, anteropulsie, convulsii, pierderea reflexelor, com. La animalele gestante se produc colici uterine i avort. n general, simptomatologia acut evolueaz cu crize de 10-40 minute cu reveniri scurte i cel mai frecvent cu sfrit letal.

54

Tipurile de simptome nu a o anumit succesiune, ele se intric. Cauzele morii sunt asfixia sau stopul cardiac prin bloc atrio-ventricular. n cazul n care animalele i revin, inapetena i atonia muscular persist 7-14 zile, animalele slbesc i exist pericolul pneumoniei i bronhopneuminiei datorate tulburrilor secretorii. Sindromul subacut i cronic are n linii mari simptomatologia asemntoare cu cea din forma acut, dar de intensitate mai sczut. Mai frecvente sunt semnele de hipersecreie i hipermotilitate intestinal; hiperexcitabilitate muscular urmat de paralizie spastic a trenului posterior; dilataia esofagului; disfagie; slbirea animalului pn la cahexie; afectarea spermatozoizilor. Deseori n stadiul final al intoxicaiei se asociaz pneumonia. Evoluia sindromului subacut este de cteva sptmni, iar a celui cronic atta timp ct persist sursa de contaminare. Activitatea colinesterazei revine lent, 1% pe zi. Modificrile morfopatologice n cazul formei acute nu sunt caracteristice, iar n forma supraacut chiar lipsesc. Se constat: Rigiditate cadaveric precoce i intens; Sngele are o culoare nchis, se nroete la aer, este slab coagulat sau uneori necoagulat; Congestii i leziuni degenerative n ficat, rinichi, miocard; congestie i edem cerebral, meningoencefalit, congestie pulmonar, secreie abundent n trahee, bronhii, chiar edem pulmonar. La psri bila are culoare verde nchis. n intoxicaia cronic: carcasa este deshidratat; musculatura emanciat, icteric; ficatul degenerat, cu aspect lutos, cirozat, indurat sau flasc; rinichii sunt mrii n volum, cu focare de necroz: mucoasa vezicii urinare prezint numeroase puncte hemoragice. Leziunile microscopice sunt variabile, uneori fiind slab exprimate sau chiar absente: leziunile din sistemul nervos central: congestie difuz meningoencefalic, degenerescene ale celulelor nervoase, proliferarea celulelor gliale; leziuni congestive i degenerative n filetele nervoase simpatice i parasimpatice postganglionare, n ganglionii nervoi; degenerescena tecii de mielin a nervilor periferici din plexul lombosacral n cazul intoxicaiei cu compui care produc fenomenul de neurotoxicitate ntrziat. Diagnosticul se stabilete pe baza datelor anamnetice, a semnelor clinice i a rezultatelor de laborator (determinarea activitii acetilcolinesterazei i identificarea toxicului). Rspunsul pozitiv la atropin permite stabilirea diagnosticului. La laborator se vor trimite: coninut gastric sau ruminal, coninut vomitat, creier, urin, snge, ficat, organe cu esut adipos. Probele prelevate vor fi prelucrate imediat, n caz contrar, metabolizarea rapid a toxicului va duce la rezultate fals negative; pstrarea probelor se face la temperatura de -5 - 10oC.

55

Diagnosticul diferenial se face fa de intoxicaia cu azotai-azotii, nicotin, cianuri, timpanism acut, pneumo i enteropatii la tineret. Prognosticul este grav sau rezervat. Tratamentul este eficient cnd se instituie n jumtate de or de la apariia semnelor clinice. nainte de absorbia toxicului se administreaz bicarbonat de sodiu (favorizeaz hidroliza compusului organofosforic); dup absorbie se administreaz atropin care controleaz semnele muscarinice. Dac se administreaz doz dubl de atropin i dac diagnosticul este cert, se controleaz i semnele nervoase. Dozarea atropinei se va face cu mare atenie, existnd pericolul de intoxicaie. n cazurile grave, din doza de atropin se poate administra i.v. (lent), iar restul dozei se administreaz i.m. sau s.c. Readministrarea atropinei se face n momentul n care se constat reapariia semnelor de vagotonie. n intervalul de 8 ore de la administrarea i.v. a atropinei, se constat efectul parasimpaticolitic (midriaz, bronhospasm, respiraie normal. Animalele trebuie inute sub observaie. Readministrrile nceteaz n momentul n care semnele parasimpaticotonice nu mai apar. Totui, dup dispariia semnelor, se poate continua tratamentul timp de 3-5 zile cu 50% din doza terapeutic de atropin. n terapia intoxicaiei s-au introdus reactivatorii de colinesteraz ex. Toxogonin care se administreaz i.v. la 5 minute dup administrarea de atropin. Pentru combaterea efectelor nicotinice se recomand procaina care se administreaz i.v. lent, cu precauie (determin alergii). n caz de flascitate muscular se recomand nevrostenice: vitamina B1, B6. Pentru combaterea semnelor nervoase centrale, dac nu sunt controlate prin atropinizare, se vor administra deprimante ale SNC (a nu se administra medicamente cu structur fenotiazinic, deoarece i acestea au efect parasimpaticoton). Se recomand controlarea semnelor nervoase cu Fenobarbital, n doze sedative. Susinerea funciei cardiace se va realiza prin administrarea de Pentetrazol, iar cea respiratorie cu atropin. Se mai administreaz: antitoxice generale: glucoz, hidrocortizon hemisuccinat; gluconat de calciu, clorur de calciu pentru combaterea contraciilor; ser glucozat pentru rehidratare; purgative saline; vomitive: sulfat de cupru 1%, sulfat de zinc, ap cu sare, apomorfin. Sacrificrile de animale se pot face doar la 60 de zile de la trecerea printr-un episod acut de boal. Se dau spre consum produsele de origine animal care nu prezint modificri organoleptice i nivelul organofosforicelor este n limitele admise. Toleranele n organofosforice ale alimentelor sunt exprimate n ppm, limitele admise fiind cele stabilite de OMS. De exemplu, se admit: pentru Diclorfos 0,02 ppm n lapte i produse lactate i 0,05 ppm n carne; pentru Diazinon 0,02 ppm n lapte i 0,07 n carne; pentru Paration 0,01 ppm n carne i ficat. Cantitatea de compui organofosforici din lapte se reduce considerabil prin fierbere i cu 30-35% prin pasteurizare.

56

4.1.2. Intoxicaia cu derivai carbamici


Carbamaii sunt derivai alchilici sau arilici ai acidului carbamic. Exemple de produse: Landin (DL50 de 17-210 mg/kg), Sevin (DL50 de 307-2000 mg/kg), Furadan (DL50 de 0,4-5 mg/kg). Derivaii carbamici, ca i compuii organofosforici, sunt inhibitori ai acetilcolinesterazei i ai pseudoacetilcolinesterazei. Efectul final este acumularea de acetilcolin, cu instalarea unui sindrom de vagotonie. Spre deosebire de organofosforice, inhibiia produs de derivaii carbamici este reversibil. Simptomatologia i modificrile morfopatologice sunt identice cu cele de la intoxicaia cu organofosforice. Tratamentul este, de asemenea identic, cu cel aplicat n cazul intoxicaiei cu organofosforice, dar fr administrare de reactivatori de colinesteraz.

4.1.3. Intoxicaia cu insecticide organoclorurate


Insecticidele organoclorurate sunt compui alchilici, ciclici i aromatici substituii cu unul sau mai muli atomi de clor. Se obin prin clorurarea hidrocarburilor n proporie de 33-77%. Au remanen mare n mediu, care poate atinge secole. n prezent, legal, s-au scos din uz, dar se mai utilizeaz, chiar fraudulos. Printre insecticidele organoclorurate cu importan actual se numr: diclordifeniltricloretan (DDT), Hexaclorciclohexan (HCH), Toxafene, Aldrin, Dieldrin, Endrin. Toxicitatea este dependent de structura chimic a compusului, specie, ras, starea fiziologic a animalului., de intensitatea stresului la care este supus, doz. Dozele letale exprimate n mg/kg la obolan sunt de: 150-250 la DDT; 125 pentru HCH; 5000-7000 pentru Methoxyclhlor; 90-135 pentru Chlordan; 40-67 pentru Aldrin; 10-12 pentru Endrin. Pentru acelai produs, toxicitatea este diferit n funcie de specie. Astfel, suinele sunt mai sensibile la DDT, Lindan; petii, puii de gin, cinii la Toxafen; albinele sunt rezistente la Toxafen, dar foarte sensibile la Chlordan. O mare importan o are toxicitatea cronic, datorit remanenei de durat n plante, ap, sol a reziduurilor, precum i a cumulrii materiale n esuturile i organele animalelor Cinetica i metabolizarea Cile de ptrundere n organism sunt reprezentate de calea digestiv, respiratorie, cutanat. Dup absorbie, organocloruratele, cu excepia metoxychlorului, sunt depozitate n esutul adipos de maniament. Depozitarea poate fi proporional cu cantitatea ingerat (cazul DDT-ului) sau poate s fie foarte mic (cazul Toxafenului). La femele, depozitele n esutul adipos sunt mai mari dect n cazul masculilor. n caz de slbire brusc, n circulaie este eliberat o cantitate apreciabil de toxic care poate determina apariia semnelor clinice. Consumul de durat a compuilor organoclorurai determin sporirea biologic a concentraiei acestora, adic creterea concentraiei n componentele reelei trofice, pornind de la un nivel relativ sczut de substan n mediu. Astfel ce concentreaz cantiti mari, superioare celor din furaje, n organe, lapte, ou.

57

Metabolizarea se face pe cile obinuite: hidroliz, oxidare, declorinare prin aciunea enzimelor microzomale nespecifice. Reaciile de conjugare sunt glucuronoconjugarea, sulfoconjugarea, peptidoconjugarea, glutationoconjugarea. Compuii care nu ptrund pe cale digestiv nu sufer transformri importante. Un aspect particular este fenomenul de inducie enzimatic. Organocloruratele care depesc concentraia de 5 ppm induc activitatea enzimatic (ex. Dieldrinul, Heptaclorul, DDTul). Lindanul are capacitatea de a-i accelera propria metabolizare (autoinducie enzimatic). Un aspect foarte important este reprezentat de prezena reziduurilor care pot determina accelerarea metabolizrii unor compui fiziologici, cu apariia de fenomene patologice. Eliminarea se realizeaz pe cale digestiv (fecale, bil), renal, mamar, prin ou, fanere. Eliminarea debuteaz la cteva ore de la ptrunderea organocloruratelor n organism i dureaz de la cteva zile pn la cteva luni, n funcie de compus, calea de eliminare, cantitatea de toxic. De exemplu, DDT-ul ncepe s se elimine prin lapte nainte de apariia semnelor clinice; Aldrinul se elimin prin lapte timp de 40 de zile; Lindanul se elimin complet n 60 de zile. Patogenie Mecanismul de aciune al compuilor organoclorurai nu este pe deplin elucidat. Se tie faptul c aceti compui au aciune stimulant sau deprimant asupra SNC i c produc contracii musculare clonice. DDT-ul crete excitabilitatea fibrei nervoase i scade pragul de membran pentru potenialul de aciune. Nervul odat stimulat, se produce o salv de poteniale de aciune. DDTul ncetinete ntreruperea curentului de membran pentru sodiu i inhib deschiderea curentului de membran pentru ionii de potasiu. Astfel crete sarcina pozitiv n interiorul celulei i scade pragul pentru producerea unui nou potenial de aciune. Dac efectul este puternic, fibra nervoas poate fi n permanen depolarizat. Tremurturile musculare sunt rezultatul aciunii locale asupra fibrelor nervoase i a stimulrii reflexelor medulare. DDT-ul afecteaz i encefalul, influennd activitatea acestuia. Convulsiile care apar n toate episoadele de intoxicaie pot fi rezultatul creterii concentraiei de amoniac n sistemul nervos ca rezultat al scderii sintezei de glutamin. Compuii din grupa ciclodienelor determin i manifestri clinice similare cu organofosforicele, n sensul c induc parasimpaticotonie prin: inhibarea acetilcolinesterazei; stimularea centrului vagal sau a nervilor periferici. Alte efecte ale organocloruratelor: efectul neurotoxic degenerescen neuronal; efectul hepatotoxic inhibarea proceselor de oxido-reducere cu apariia de fenomene degenerative i necroz hepatic; efect toxic endocrin: procese degenerative regresive n suprarenale; blocarea convertirii colesterolului n pregnenolon; influene negative asupra ciclului sexual i asupra gonadelor. avort, malformaii embrionare, mortalitate la nou-nscui (ex. Aldrin); la psri sunt frecvent semnalate: scderea produciei de ou, a calitii oulor, subierea cojii, scderea fertilitii i a ecloziunii;

58

efectul hematotoxic: modificri numerice (leucopenie, scderea hematocritului) i biochimice (scderea hemoglobinei, creterea valorii GOT, scderea proteinelor serice. efectul imunotoxic: supresia rspunsului imun umoral i mediat celular; efecte cancerigene hepatice i pulmonare. Simptomatologia Intoxicaiile cu compui organoclorurai pot evolua acut, subacut sau cronic. Sindromul acut evolueaz ca un sindrom neuromuscular. Simptomele apar n decurs de cteva minute pn la cteva zile, cel mai frecvent n primele 24 de ore de la expunere. Se sesizeaz susceptibilitatea anormal, anxietatea, rspunsul exagerat la stimulii subliminali, nelinite motorie, contracii fasciculare clonice, blefarospasm, spasmul muchilor maseteri, faciali, cervicali, ai trenului anterior i posterior. Datorit contraciei muchilor maseteri, prin micrile de masticaie, saliva este spumoas. Starea de excitaie este prezent, animalele sunt extrem de agitate, prezint incoordonri n mers, anteropulsie cu mpingerea capului n zid, retropulsie, lateropulsie, iau poziia cinelui eznd, execut micri n manej, piruete. Crizele de excitaie cortical, fiind concomitente cu crizele convulsive, la un moment dat animalul intoxicat nu-i mai poate menine poziia patrupedal, cade n decubit lateral, execut pedalri i prezint extensie forat. Starea de excitaie cu convulsii alterneaz cu starea de depresie. n faza depresiv animalul prezint atitudini anormale precum sprijinirea sternului pe sol, n timp ce trenul posterior este ridicat; sprijinul pe bot cu capul ntre membrele anterioare; emprostotonus. Starea depresiv este profund. Starea de excitaie cu convulsii alternnd cu starea de depresie dureaz pe toat perioada evoluiei. Mai apar nistagmus, trismus, micri dezordonate ale capului, ortotonos, manifestri de durere. Dac evoluia este lung, poate s apar pareza trenului posterior. Se poate constata alterarea marilor funcii i a strii generale: inapeten, fotofobie, atonia prestomacelor, diaree. Este grav tulburarea activitii cardiace: tahicardie, aritmie, puls slab, datorat insuficienei cardiace instalate, dispneea pronunat, uneori cu respiraie stertoroas. n evoluiile mai lungi nsoite de contracii violente se remarc hipertemia. La unii indivizi predomin starea depresiv, starea de excitaie putnd lipsi, iar la alii invers. n evoluiile fatale animalele intr n com, unde rmn pn la moarte. Exist i cazuri de reveniri pe perioade variabile. Sindromul cronic difer din punct de vedere clinic de cel acut doar prin intensitatea simptomelor. Se constat atonia prestomacelor, slbirea animalului, tremurturi musculare localizate n special la cap i la gt, dar care se pot transforma n convulsii generalizate. Accesele convulsive sunt ntrerupte de intervale mari de linite. Progresiv se instaleaz starea de depresie cortical, se produce pareza i paralizia, mai ales la membre. Unii indivizi prezint dermatoz i diaree. S-au descris i situaii de revenire spontan, fr s rmn semne ale injuriei sistemului nervos.

59

Alte aspecte apar la animalele grase n urma aportului cronic de toxic i a eliberrii rapide a acestuia n circulaie atunci cnd animalele slbesc brusc. Evoluia este de tip acut i frecvent se sfrete letal. Modificrile morfopatologice sunt necaracteristice. n intoxicaiile acute i subacute pot s apar pe suprafaa corpului contuzii (datorit manifestrilor violente); microhemoragii n organele interne (mai ales la nivelul cordului); mucoasa digestiv este congestionat i chiar necrozat; pulmonii sunt congestionai, cu pete hemoragice, uneori edematoi; se mai observ congestie hepatic, renal, cerebral, edem cerebral i medular, exces de LCR. n intoxicaia cronic cadavrele sunt cahectice i se constat zone degenerative i necrotice n organe. Histopatologic se constat leziunile degenerative din SNC. n mduva spinrii, mai ales n coarnele ventrale, n substana cenuie din encefal se constat tigroliz, vacuolizarea citoplasmei, picnoz, carioliz. n intoxicaia cu Aldrin se observ distrugerea neuronilor de ctre celulele limfoplasmocitare extravazate. Mai sunt descrise: necroze hepatice, vacuolizarea mielinei, degenerescena fibrei cardiace, hiperplazia foliculilor splenici i a limfonodurilor. Diagnosticul se stabilete prin coroborarea datelor anamnetice, a examenului clinic, morfopatologic i confirmate prin examenul de laborator al probelor biologice (esut adipos), de furaje, de ap. Diagnosticul diferenial se face fa de: encefalita infecioas; necroza cerebrocortical; cetoz la bovine; boala Aujesky; intoxicaia cu plumb, sare, stricnin. Evoluia n forma acut evoluia are loc sub form de accese care se repet n intervale tot mai scurte, pn la exitus. Moartea se produce n urma insuficienei cardiorespiratorii. n forma cronic, evoluia este trenant, plat, cu posibile acutizri care grbesc sfritul. Prognosticul este grav n forma acut i rezervat n forma cronic. Tratamentul este simptomatic. Se administreaz fenobarbital pentru combaterea strii de excitaie cortical; Strofantin (tonic cardiac); Glucoz i vitamina C pentru combaterea ocului i mbuntirea activitii cardiace, hepatice i renale; Preparate de calciu i magneziu pentru stoparea convulsiilor; Soluie clorurosodic pentru combaterea hipocloremia; Vomitive i purgative saline pentru evacuarea tubului digestiv; Soluii alcaline (carbonat de sodiu, ap amoniacal) pentru ndeprtarea toxicului de pe piele; Bicarbonat de sodiu 3% pentru ndeprtarea toxicului de pe mucoase. Tratamentul, pentru a fi eficient se face nc 14-15 zile de la dispariia simptomelor.

60

Expertiza produselor alimentare i a furajelor Furajele care conin chiar i numai reziduuri de organoclorurate sunt excluse din hrana animalelor. Carnea considerat bun conform toleranelor stabilite se valorific numai pe plan local, evitndu-se consumul de lung durat i fabricarea preparatelor conservate. Organele interne se exclud de la consum. Glandele endocrine nu vor fi utilizate n industria farmaceutic. n ceea ce privete laptele, tolerana este de: 0,1 ppm/grsime pentru Aldrin; 1,25 ppm/grsime pentru DDT; 0,25 ppm/grsime pentru Lindan. Prezena organocloruratelor n lapte interzice sacrificarea animalelor. Oule ce conin oganoclorurate vor fi folosite doar pentru prelucrri tehnice. Subprodusele de abator (piei, lna, prul etc.) vor fi tratate cu soluii alcaline. Mierea nu se d n consum; ceara se va utiliza doar n scopuri tehnice, dar nu pentru confecionarea fagurilor. Polenul i alte subproduse care conin organoclorurate vor fi eliminate din hrana albinelor.

4.1.4. Intoxicaia cu insecticide din grupa piretrinoizilor


Insecticidele din grupa piretrinoidelor (piretrine, piretroizi) pot s fie derivai vegetali sau compui sintetici. Componentele naturale active piretrinele sunt esteri a acidului mono- i dicarboxilcrizantemic cu cetoalcoolii, pyrethrolon i cynerolon. Piretrinele, produi naturali sunt fotosensibile, puin stabile. Piretroidele, compuii sintetici, sunt esteri lipofili ai acidului ciclopropanic. Bioalethrina i bioresmethrinul, primele piretroide de sintez sunt asemntoare cu piretrinele, fiind la fel de fotosensibile i uor degradabile n ap. Noile substane sintetizate (deltamethrin, permethrin, cypermethrin, fenvalerat, flumethrin) sunt mult mai active i fotostabile. Piretroizii sunt substane puin volatile sau, dup unii autori, nevolatile. Principalele piretroide sintetice sunt: Alfamethrinul, comercializat sub form de concentrat emulsionabil; Bioresmethrin, comercializat sub form de concentrat emulsionabil; Cypermethrinul (decamethrinul, Decic, K-Othrin) este un piretroid sintetic (S) alfa-Cyano-M-phenoxybenzil (1 R, 3 R) 3 (2,2-dibromovinil) 2,2 dimetyl cyclopropan-carboxylate. A fost sintetizat n 1975 n Frana de Roussel; Depallethrin (Bioalethrin, Cinerin, Cinerolone, Esbiol, Palesthrine, Pynamin, Perexyn, Pyrethrin, Pyrexcel, Pirocide, Sectol, Sectrol) se comercializeaz de obicei n asociere cu Bioresmethrinul. Se obine att prin extracie din planta Crysantenum cinerariaefolium, ct i pe cale sintetic. A fost sintetizat pentru prima oar n 1949; Fenvalerate (Belmark, Ectrin, Fenvaletrin, Pydrin, San Marton, Sd-43775, Sumicidin, Sulifly); Fluvalinat comercializat sub form de concentrat emulsionabil; Permethrinul (Ambush, Stroban, Coopex, Cersair, Ectiban, Eksmin, Hard-Hitter, Imperator, Kafil, Outflank, Pergen, Perthrine, Pounee, Pramex, Qamulin, Stokade,

61

Stomoxin, Talcord, Tornade). Se comercializeaz sub form de microgranule, pulbere nmuiabil; Resmethrinul sinonim Benzyfuroline, Bioresmethrin, Cyrison, Crossfire, FMC17370, NRDC 104, Sep-1382, Synthrin; Tetramethrinul sinonim FMC-9260, Multicide, Neopynamin, Phthalthrin, Sok; Mecanismul de aciune Mecanismul de aciune al piretroidelor nu este nc foarte bine precizat. Se cunoate c piretroidele determin stare de hiperexcitabilitate asociat cu contracii musculare clonice, urmate de paralizie. Piretroidele modific transmiterea influxului nervos prin prelungirea fazei de depolarizare ce urmeaz dup potenialul de aciune. Se constituie tardivizare, lentoare la nchiderea canalelor pentru sodiu i prelungirea fluxului sodic i inhibarea deschiderii curentului de membran a ionilor de potasiu. Este posibil i interaciunea cu o protein constitutiv a canalului sodic. Majoritatea piretroidelor sporesc deci excitabilitatea fibrei nervoase i diminueaz pragul de membran pentru potenialul de aciune. n nervul astfel stimulat, are loc consecutiv o salv de poteniale de aciune care se concretizeaz prin tremurturi musculare generalizate. Un mecanism de aciune similar este descris i la DDT. Cypermethrinul nu modific potenialul de membran, ci blocheaz fluxul sodic, similar cu anestezicele locale. Asupra artropodelor au un efect excitator puternic, urmat de paralizie knock-down i moarte. Cianopiretroidele, ca exemplu decamethrinul, nu au aciune bifazic cu faz de paralizie knock-down deci, evolueaz mai rapid. Toxicitatea Piretrinele vegetale sunt considerate cele mai puin toxice dintre toate insecticidele uzuale. Totui piretrinele sunt foarte toxice pentru peti i albine, dar mai puin toxice pentru psri i mamifere. DL50 pentru piretrine este de 1512 mg/kg n cazul iepurilor i de 1260 mg/kg pentru piretrine plus sinergistul piperonil entoxid; n cazul oilor, DL50 pentru piretrine i sinergist este de 594 mg/kg. Toxicitatea relativ redus a piretrinelor i piretrinoidelor se poate explica i prin faptul c mamiferele prezint activitate esterazic puternic care determin detoxifierea acestora. DL50 pe cale oral pentru piretrine variaz ntre 584 i 900 mg/kg. Piretroidele, insecticide de sintez, sunt mult mai toxice dect molecula model. Ele sunt foarte toxice pentru psri i mamifere. Dozele toxice per os difer n funcie de compus: Cypermethrin DL50 pentru obolan este 4030 mg/kg; Deltamethrin DL50 pentru obolan este de 130 mg/kg, peste 5000 mg/kg

pentru gini, pente 300 mg/kg pentru cini, este foarte toxic pentru peti; Fenvalerate DL50 pentru obolan este 450 mg/kg, iar la pui peste 1600 mg/kg, la peti 0,0005 mg/kg; Fluvalinat DL50 pentru obolan este de 282 mg/kg; Resmethrin DL50 la obolan este 2500 mg/kg.
n general, piretrinoidele sunt bine tolerate dermal i pe mucoase, dar unii produi (Fenvalaratul, Cypermethrinul) pot produce iritaii oculare i ale pielii la persoanele care le manipuleaz i la animalele tratate.

62

Cinetica i metabolizarea Cile posibile de ptrundere n organism sunt calea oral, respiratorie i cutanat. Absorbia transcutanat, respectiv depirea barierei cutanate este inferioar altor insecticide, ca de exemplu organofosforicele i organocloruratele. Piretrinoidele sunt reinute de epiderma n care difuzeaz radial, rapid, astfel nct aciunea sistemic este aproape nul. Totui piretrinoidele pot fi decelate n concentraii mici n esutul adipos, ficat, sistemul nervos i lapte. Dup absorbie, piretrinoidele sunt metabolizate rapid prin hidroliz sub aciunea esterazelor serice i hepatice i prin oxidare hepatic. Consecutiv primei etape de metabolizare (biotransformarea) rezult metabolii netoxici. Metabolizarea rapid reduce la minimum reziduurile n organele i esuturile animale. Ca urmare, pentru piretrinoide, timpul de ateptare pentru consumul produselor de origine animal (carne, lapte) este aproape nul. Simptomatologia Evoluia intoxicaiei este acut, cu simptomatologie care se poate ncadra ntr-un sindrom neuromuscular asemntor cu cel de la intoxicaia cu insecticide organoclorurate. Se constat incoordonare motorie, contracii clonice, rigiditatea trenului posterior, vom, diaree. Simptomele respiratorii i cardiace sunt constante i uneori deosebit de severe: dispnee, cianoz, tahicardie i posibil fibrilaie cardiac. La cine s-a descris anxietate, nistagmus, micri coreiforme, micri lente de torsiune. Sau semnalat i modificri de ECG, EEG EMG. Moartea se produce prin insuficien cardiorespiratorie. Cypermethrinul s-a dovedit c are un efect negativ asupra produsului de concepie chiar la doze de din DL50, determinnd resorbie embrionar, mortalitate fetal. Se mai pot observa leziuni testiculare, modificri ale spermatozoizilor, dar cu caracter tranzitoriu. Leziunile morfopatologice nu sunt specifice i constau din: degenerescen i chiar necroz hepatic; degenerescen renal i necroz tubular; congestie pulmonar, proliferarea foliculilor limfoizi peribronhiali; cord flasc, congestie la nivelul tubului digestiv. La psri, consecutiv administrrii de Supercypermethrin 5 zile s-a descris: degenerescena spermatozoizilor, vacuolizarea citoplasmei celulelor Sertoli (sediul principal al injuriei). Leziunile sunt reversibile. Nu s-au sesizat modificri n celulele Leydig, spermatogonii, celulele tubilor seminiferi. Piretrinoidele induc i modificri metabolice, de exemplu Fenvaleratul, n condiiile intoxicaiei subacute, determin creterea colesterolului din creier, a GPT-ului n ficat, cord, a GOT n cord, a fosfatazei alcaline n cord i encefal, n schimb determin scderea GOT n creier i a fosfatazei acide n toate esuturile. Diagnosticul se stabilete pe baza datelor anamnetice, a examenului clinic i examenului de laborator. Prognosticul este rezervat sau grav Dac se fac sacrificri de necesitate este necesar controlul produselor de origine animal. n cazul animalelor care au trecut prin boal, perioada de ateptare pentru consumul produselor provenite de la acestea este nul sau de 1-3 zile.

63

Tratamentul se rezum la msuri generale nespecifice cu: vomitive, purgative, antidoturi generale nespecifice (CMA) i tratament simptomatic: tonice cardiace, neuroleptice (Diazepam) i pansamente gastrice.

4.5. Intoxicaii cu raticide anticoagulante


n aceast categorie intr derivaii cumarinici, bromodialonici i indandionici. Sursele de intoxicaie pentru animale sunt reprezentate de momeli, iar pentru carnivore i omnivore cadavrele obolanilor intoxicai. Toxicitatea Pentru derivaii cumarinici: Warfarina DL50 = 3-58 mg/kg; Cumachlor DL50 = 900 mg/kg; Coumafuril DL50 = 0.4 mg/kg; Coumatetralil (Racemun) DL50 = 16,5 mg/kg; Brodifacoum DL50 = 0,27 mg/kg; Bromadiolon (Lanirat) DL50 = 1-3 mg/kg; Difenacum DL50 = 1,8 mg/kg; Difethialon DL50 = 0,56 mg/kg; Pentru derivaii indandionici: Pindon (Pivoldion) DL50 = 50 mg/kg; Valone (Motomco) DL50 = 100-200 mg/kg; Clorofacinon (Roz-Roz) DL50 = 20,5 mg/kg; Difacinon (Ratidan) DL50 = 3 mg/kg; Warfarina este un toxic cumulativ. Toxicitatea se manifest mai puternic dup ptrunderea celei de a doua doze de toxic. Dozele toxice cumulative sunt de 5-60 mg/kg la obolan; 5-50 mg/kg la pisic; 20-25 mg/kg la cine i la porc; 1000 mg/kg la gin. concentraia limit n aer este de 0,2 mg/m3. n cazul warfarinei, sunt mai rezistente rumegtoarele i psrile, iar porcii, cinii i pisicile sunt relativ sensibile, cazurile de intoxicaie fiind frecvente. Administrarea concomitent de fenilbutazon, sulfamide, adrenocorticosteroizi duce la creterea concentraiei plasmatice i a toxicitii. Cinetica Cile de ptrundere sunt reprezentate de calea digestiv (cale principal) i mai puin de calea respiratorie i cutanat. Biodisponibilitatea este de 100%. Absorbia este rapid, iar toxicele au un grad crescut de legare cu proteinele plasmatice (ex. warfarina se leag n proporie de 97% de albumine). Dup absorbie, toxicele difuzeaz n ficat, splin, rinichi, grsimi. Metabolizarea se realizeaz prin: Hidroxilare (implicat citocromul P450 hepatic), iar eliminarea se face prin bil; Reducere, iar eliminarea se face prin urin. Anticoagulantele de generaia a II-a se elimin nemodificate.

64

Eliminarea toxicului se face prin fecale, urin (1%), lapte. Patogenie Warfarina are puternic aciune anticoagulant. Derivaii cumarinici sunt i toxici vasculari, n special ai capilarelor sangvine, favoriznd hemoragiile. Dozele foarte mari determin vasodilataie rapid cu modificarea presiunii sanguine. Se mai constat efect hemolitic. Aciunea anticoagulant se datoreaz reducerii i chiar inhibrii sintezei de protrombin din ficat. De asemenea inhib i sinteza factorilor de coagulare dependeni de vitamina K: factorul VII (proconvertina), factorul IX (Christmas) i factorul X (Stuard). n ficat va substitui vitamina K1 n sinteza de protrombin, cu apariia unei proteine cu proprieti chimice i imunologice similare protrombinei, dar care nu se transform n trombin. Vitamina K1 este cofactor n sinteza postribozomal a factorilor de coagulare menionai mai sus. Faza dependent de vitamina K1 implic carboxilarea acidului glutamic, necesitnd trecerea vitaminei n forma redus. Cumarinele mpiedic trecerea vitaminei K n forma redus prin inhibarea K1 epoxidreductazei. Nu sunt afectai factorii de coagulare existeni n circulaie. Semiviaa factorului II este de 48-72 de ore, a factorului VII de 4-6 ore, a factorului IX de 24 de ore, iar a factorului X de 48-72 de ore. Deci apariia semnelor survine dup 3-4-5 zile de la expunere. Durata efectului anticoagulant este de 5-7 zile n cazul warfarinei i de sptmni, chiar luni pentru superwarfarine. Calea de ptrundere a warfarinei este n principal cea digestiv i, mai rar, prin aerosli (calea respiratorie). Toxicul nu se absoarbe prin pielea intact. Eliminarea se realizeaz pe cale renal aproximativ 1% i masiv prin lapte. Simptomatologia Evoluia intoxicaiei este acut sau cronic. n general, tendina este spre hemoragie. Anticoagulantele din generaia a II-a produc evoluii letale i sindroame clinice severe. Intoxicaia acut. Primele semne clinice pot s apar la 12-24 ore, dar cel mai frecvent dup cteva zile. Boala debuteaz cu abatere, scderea apetitului, deplasare dificil datorit durerilor articulare generate de hemartroze, sensibilitate i hemoragii la cele mai uoare traumatisme. Principalul simptom este hemoragia, care are diverse localizri: epistaxis; rinoragie; gingivoragii; hematoame subcutanate cu snge necoagulat localizate pe cap, urechi, coapse, abdomen, vagin, la nivelul proeminenelor osoase; hematemez; melen; hemoragii oculare; hematurie fr durezi vezicale sau uretrale; metroragii. Uneori se produce hemoragie intern care se sesizeaz clinic prin modificarea spre cenuiu porelaniu a mucoaselor aparente, alterarea strii generale. Frecvent se ntlnete hemoragia intern cu localizare pulmonar (hemotorax), hemoragie mediastinal care determin insuficien cardio-respiratorie deosebit de grav. Exist cazuri cu hemoragie cerebral. i n cazul hemoragiei externe se constat tulburri de ritm cardiac, dispnee, n special de efort, determinate de reducerea volemiei, de vasodilataie la dozele foarte mari i chiar de hemoliz n unele cazuri.

65

Trebuie reinut c tabloul clinic n forma acut poate lua un aspect divers, diferit de la caz la caz i c evoluia este susceptibil de turnuri neateptate. n intoxicaia cronic, animalele sunt astenice, deosebit de apatice. Timpul de coagulare i sngerare crete, scade indicele de protrombin i se instaleaz anemie grav. Modificrile morfopatologice depind de regiunea unde se produce hemoragia. n toate situaiile predomin leziunile hemoragipare: hematoame subcutanate, colecii sero-sangvinilente n cavitile seroase, uneori hemoragie cerebral, hemoragie n mduva osoas, n glomerulii renali, leziuni hemoragice fine, uneori chiar hematoame n musculatura intercostal i cea abdominal (importante), hemartroze, hemoragii la nivelul tubului digestiv. Se constat ectazie vascular generalizat, n special visceral. Datorit hemoragiilor locale ficatul i miocardul prezint uneori leziuni degenerative i necrotice. Sngele este slab coagulabil sau necoagulat. Diagnosticul se stabilete pe baza datelor anamnetice (aciunile de deratizare), clinice (sindromul hemoragipar), morfopatologice i de laborator (identificarea warfarinei n coninutul stomacal sau intestinal este mai puin probabil avnd n vedere durata pn la apariia semnelor clinice). Toxicul se poate depista n ficat, urin, snge. De asemenea, se poate determina timpul de coagulare, sngerare i protrombin. Prognosticul este grav. Tratamentul vizeaz: corectarea hipoprotrombinemiei; stoparea hemoragiei; refacerea masei sangvine. Se recomand vitamina K1 (Fitomenandion) pn la restabilirea timpului de coagulare, aproximativ timp de 4-5 zile, de 2-3 ori pe zi, 1 mg/kg/24 ore, la cine. Se asociaz Venostat, Adrenostazin, vitaminele C, P, preparate pe baz de calciu. Pentru limitarea micrii animalelor (n vederea evitrii traumelor) se recomand sedarea, tranchilizarea animalelor. n cazurile grave se recomand efectuare transfuziei de snge sau plasm omoloag proaspt. Rezultate bune i imediate d administrarea de protrombin, mai ales la bovine. Evacuarea coninutului gastrointestinal se recomand doar n cazul apariiei rapide a simptomelor ca urmare a ingerrii unei doze mari de toxic. n cazul insuficienei respiratorii se aplic oxigenoterapia, iar n cazul hemotoraxului se practic toracocenteza. Expertiza produselor alimentare i a furajelor Carnea, n general prezint modificri organoleptice pronunate, deci va fi dirijat spre prelucrare tehnic. Carnea care corespunde din punct de vedere organoleptic se poate da n consumul local, n amestec de 1/10 cu carne normal, evitndu-se consumul de lung durat. Laptele provenit de la animalele intoxicate se va exclude de la consum pn la restabilirea complet i pn la un examen toxicologic negativ. Oule care i menin caracterele organoleptice se pot da n consum. Furajele contaminate, chiar cu urme de toxic, se exclud din hrana animalelor.

66

4.6. Intoxicaia cu stricnin


Stricnina este un alcaloid care se poate extrage dintr-o plant tropical, existnd i ca substan de sintez sub form de sulfat, nitrat, fosfat i clorhidrat de stricnin. Stricnina a fost folosit ca raticid i pentru distrugerea animalelor duntoare, dar n prezent se utilizeaz doar ca medicament. Intoxicaia cu stricnin se produce n condiiile depirii dozei terapeutice sau chiar cu doze terapeutice dac animalele sufer de afeciuni hepatice. Toxicitatea Stricnina este un alcaloid din grupa Venena. Se consider c doza toxic pentru toate speciile de mamifere este de 1 mg/kg mc., iar pentru psri de 2 mg/kg mc. Mai rezisteni la intoxicaia cu stricnin sunt cocoii, porumbeii, aricii. Cinetica Stricnina poate ptrunde n organism pe cale oral, respiratorie sau parenteral. Absorbia este rapid. Difuzeaz n toate esuturile, esut nervos, ficat (unde se i acumuleaz), rinichi. Eliminarea se face prin urin (lent), saliv, lapte. Efecte patogene Stricnina este un toxic tetanizant, crete excitabilitatea centrilor nervoi bulbo-medulari, simpatici i a centrilor motori intracardiaci. Toxicul deprim neuronii Renshaw din coarnele ventrale medulare, neuroni care au rol frenator al influxului nervos motor i care dirijeaz influxul spre muchii agoniti sau antagoniti. Drept urmare, influxul nervos se transmite cu intensitate mare i simultan la cele dou categorii de muchi scheletici. Crizele tetaniforme sunt spontane sau pot fi provocate de stimuli externi foarte uori. Stimulii externi determin rspunsuri difuze ascendente sau descendente, de-a lungul mduvei spinrii n loc s urmeze arcul reflex. Convulsia de origine medular este necontrolat. Apar contracii tetaniforme ale muchilor respiratori intercostali, diafragmatici, abdominali care, asociate cu cele ale muchilor glotei, determin asfixia mecanic. Muchii netezi sunt de asemenea afectai, contracia muchilor vaselor sanguine determinnd hipertensiune. Simptomatologia Intoxicaia cu stricnin evolueaz supraacut, mai rar acut. Primele semne apar dup cteva minute de la expunere i constau din anxietate, agitaie, reacii de excitaie violent la stimulii senzitivi. Apoi apare rigiditatea muscular la nivelul gtului i feei (tresriri musculare), dup care se declaneaz crizele tetaniforme care cuprind ntreaga musculatur, animalul lund aspectul de animal de lemn: rigiditate corporal, picioarele n abducie, coada n extensie. Contraciile muchilor respiratori fac ca respiraia s fie superficial, aprnd insuficiena respiratorie. n timpul crizei, care dureaz circa 1 minut, se mai constat: exoftalmie, midriaz, cianoz. Dup criz urmeaz 10-15 minute de relaxare, dup care survine o alt criz. Crizele se pot declana spontan sau la un stimul extern, numrul lor fiind variabil. Perioadele de relaxare devin tot mai scurte.

67

Cauza morii o constituie asfixia mecanic datorat spasmului muchilor respiratori i ai glotei (cauza principal), inhibiia centrilor respiratori bulbari, epuizarea i paralizia. Modificrile morfopatologice sunt urmtoarele: rigiditatea cadaveric precoce puternic, dar de scurt durat; cianoza mucoaselor aparente; rezistena la putrefacie a cadavrelor; snge negru, asfixic; hemoragii punctiforme n pulmoni, creier, pancreas, timus (hemoragiile din ultimele dou locaii sunt patognomonice). Diagnosticul este uor de precizat, pe baza examenului clinic. Diagnosticul diferenial se face fa de tetanos, iar la purcei fa de intoxicaia cu lichid celomic de ascarizi, n cazul infestaiile masive. Pentru precizarea diagnosticului cert se recurge la proba biologic pe broasc sau oarece i la reaciile de culoare Mandelin sau Wenzel. Prognosticul este foarte grav, dar la o evoluie de peste trei ore prognosticul devine favorabil. Tratamentul vizeaz: calmarea animalului (se recomand barbiturice, 2-3 zile); splturi gastrice cu soluie de permanganat de potasiu 0,1-0,3o/oo,, tinctur de iod sau cu suspensie de crbune medicinal; administrarea de glucoz (antitoxic, refacerea rezervelor de glicogen, diuretic); oxigenoterapia; ca anticonvulsivante se pot administra curarizante, dar cu pruden. Animalele vor fi adpostite n locuri linitite, n semintuneric i vor fi inute sub observaie. Expertiza furajelor i a produselor animaliere Carnea, organele provenite de la animale intoxicate cu stricnin se confisc, chiar dac corespunde din punct de vedere organoleptic i se vor utiliza pentru prelucrarea industrial, fiind obligatorie precizarea cauzei morii pentru a se lua msurile de diluare a toxicului. Laptele se confisc i se denatureaz pn cnd rezultatul de laborator este negativ. Animalele remise pot fi sacrificate dup 4 sptmni.

4.7. Intoxicaia cu fosfur de zinc


Fosfura de zinc este o pulbere de culoare gri-nchis care conine 15-18% fosfor activ i 70-80% zinc. Este insolubil n ap. n mediu umed i acid se descompune. Toxicitatea este dependent de specie: pentru obolan DL50 = 45-150 mg/kg; pentru oarece, cine, oaie, porc i vac DL50 = 40 mg/kg; pentru psri DL50 = 10 mg/kg; pentru om DL50 = 30-40 mg/kg. Cadavrele nu sunt toxice, deoarece fosfura de zinc se descompune. Patogenie n stomac, n urma contactului cu acidul clorhidric, fosfura de zinc se transform n hidrogen fosforat care pe cale sangvin va ajunge i va aciona n SNC, aparatul respirator,

68

glandele endocrine. O parte din fosfura de zinc nu va fi transformat, iar fosforul va determina leziuni renale i hepatice. Simptomatologie Intoxicaia evolueaz acut, uneori chiar supraacut, sau cronic. n forma acut, semnele apar la 10-60 minute de la ingerarea toxicului. Semnele digestive sunt: vom, salivaie, colici, crampe, timpanism la rumegtoare, constipaie sau diaree. Semnele nervoase sunt de excitaie cortical, evident la porc i psri (cu srituri, contracii tonice, convulsii urmate de depresie). Semnele respiratorii sunt de insuficien respiratorie, determinat de edemul pulmonar. Aerul expirat are miros aliaceu. Modificrile morfopatologice mucoasele aparente cianotice; leziuni de tip inflamator, necrotic, hemoragic, ulcerativ pe mucoasa digestiv; pulmoni edemaniat; organele interne (ficat, rinichi, suprarenale, miocard, sistemul nervos) i musculatura scheletic sunt congestionate, cu snge uor hemolizat; Diagnosticul se stabilete pe baza anamnezei, semnelor clinice i tabloului morfopatologic. Mirosul aliaceu al aerului expirat i al coninutului gastric, fosforescena coninutului gastric, fac relativ uoar stabilirea diagnosticului. Prognosticul este grav Tratamentul antidot nainte de absorbie: bicarbonat de sodiu (pentru alcalinizarea mediului; mpiedic formarea hidrogenului fosforat; vomitive: sulfat de cupru (ndeprteaz toxicul, dar are i rol de antidot, formnd la suprafaa fosforului particule netoxice de fosfur de cupru); purgative alcaline: sulfat de magneziu i sulfat de sodiu; bicarbonat de sodiu 5-7% pentru combaterea acidozei umorale; atropin, adrenalin, diuretice, vitamina C pentru combaterea edemului pulmonar; adrenalin pentru combaterea colapsului vascular; protectoare mucilaginoase pentru mucoasa gastric; protectoare hepatice; corticoterapie.

4.8. Intoxicaia cu A.N.T.U.


A.N.T.U. (-naphtil-tioureea) este un raticid insipid. Produsul chimic pur este alb, iar produsul comercial este cenuiu-violaceu. A.N.T.U. este un toxic selectiv pentru roztoare (n special pentru obolanul cenuiu). Este un raticid de ingestie i este utilizat frecvent pentru deratizarea adposturilor de animale i a depozitelor de alimente i furaje. Toxicitatea este diferit, n funcie de specie: cine, DL = 20 mg/kg mc.; pisic, DL = 75-100 mg/kg mc; purcel, DL = 130-250 mg/kg mc; porc adult, DL = 40 mg/kg mc; pui de gin, DL = 750-2500 mg/kg mc.;

69

psri adulte, DL = 500-5000 mg/kg mc.; cal, DL = 26-80 mg/kg mc.; rumegtoare, DL = 50 mg/kg mc.. Concentraia maxim n aer este de 0,3 mg/m3. Tineretul este mai rezistent. n unele ri, raticidul a fost scos din uz datorit efectului cancerigen. Patogenie A.N.T.U. exercit efect vomitiv reflex i central; inhib enzima tirozinaz necesar n metabolismul acidului ascorbic i sintezei cimentului intercelular, fapt ce conduce la creterea permeabilitii capilarelor, n special a celor pulmonare, cu apariia de edeme, hirotorax, hidropericard i uneori edem cerebral. Simptomatologie Intoxicaia evolueaz acut. Primele simptome apar la cteva ore de la ingerarea toxicului. Animalele prezint vom, stare de slbiciune, ataxie, nistagmus. Treptat se instaleaz insuficiena respiratorie datorat edemului pulmonar (dispnee, jetaj, respiraie bucal, poziie ortopneic, cianoza mucoaselor). Uneori apar i semne nervoase: hiperexcitabilitate, anteropulsie, lateropulsie, convulsii. Pulsul este rapid, slab. ocul cardiac este diminuat. Evoluia este rapid, moartea survenind n cteva ore, de obicei n primele 24 ore. Dac animalele supravieuiesc, convalescena este lung. n intoxicaia cronic, simptomele sunt similare cu cele produse de substanele antitiroidiene: tardivizarea pn la oprirea creterii; absena pigmentaiei normale; icter prin obstrucie intrahepatic. Modificrile morfopatologice Cadavrul are aspect asfixic i prezint edem generalizat. Se observ edem pulmonar, hidrotorax, hidropericard, edem cerebral, zone de necroz hepatic, hiperemie renal, gastroenterit cataral. Sngele este asfixic. Diagnosticul se stabilete pe baza anamnezei, semnelor clinice, morfopatologice i a examenului toxicologic de laborator. Rezultatele de laborator pot fi fals negative dac trec peste 24 ore de la ingerarea toxicului. Se trimit probe de coninut gastric i vomitat. Diagnosticul diferenial se face fa de intoxicaia cu fosfur de zinc, organofosforice, uree (nu se ntlnete la cine). Prognosticul este rezervat. Tratamentul nainte de absorbie: crbune medicinal; dup absorbie: substane cu grupri tiol (N-amylmercaptan, DMP, tiosulfat de sodiu); cistein i.v.; pentru combaterea edemului pulmonar: atropin sau miofilin, aerosoli cu siliconi 10%, diuretice; corticoterapie; antibioprevenie;

70

doze mrite de vitamina C. Expertiza produselor alimentare i a furajelor Carnea i organele fr modificri organoleptice i care nu conin toxic se accept pentru consumul local de scurt durat. Cumularea material sau fiziopatologic, chiar n cazul unor cantiti extrem de mici, ar putea avea efecte toxice. Carnea i laptele cu modificri organoleptice se exclud de la consum i se utilizeaz pentru prelucrare industrial, transformare n finuri furajere.

5. Intoxicaii cu ngrminte chimice


5.1. Intoxicaia cu ngrminte chimice fosfatice
ngrmintele fosfatice au o mai mic utilizare dect ngrmintele azotate din motive care in de proprietile lor i de necesarul de fosfor pentru dezvoltarea plantelor. Principalele ngrminte fosfatice sunt: fina de fosforitem, ngrmintele complexe binare sau ternare, superfosfatul concentrat granulat, superfosfatul simplu granulat sau praf. Cauzele intoxicaiei sunt: ngrmintele chimice consumate ca atare din vrac (animalele carenate mineral sunt predispuse, cele sntoase neingernd fosfai), din resturile de ambalaj de pe pune, odat cu furajele cu care au ajuns n contact n diferite circumstane (n mijloacele de transport, pe rampa de descrcare a vagoanelor) sau odat cu apa de but n care au ajuns accidental. Intoxicaii se mai pot produce ca urmare a presrrii de superfosfai n rigolele din adposturi pentru fixarea amoniacului. Toxicitatea ngrmintelor fosfatice este considerat ca fiind mai mic dect cea a ngrmintelor azotoase. La toxicitatea lor contribuie i prezena fluorului care se gsete constant n compoziia superfosfailor. ngrmintele fosfatice fac parte din grupa substanelor cu toxicitate medie, doza toxic ncepnd cu 0,5 g/kg. Patogenia Fosforul mpreun cu fluorul exercit n primul rnd un efect iritant puternic asupra mucoasei tubului digestiv. Aciunea general a fosforului este deosebit de sever: acioneaz asupra esuturilor bogate n lipoizi captnd oxigenul i astfel favoriznd fenomenele autolitice; interfereaz cu oxidrile tisulare provocnd datorit hipoxiei tulburri de contractibilitate muscular; influeneaz negativ depunerile de glicogen din ficat i din muchi; produce acidoz; lezioneaz endoteliile vasculare; acioneaz toxic asupra mduvei osoase; acioneaz distructiv asupra osteoblastelor i, n asociaie cu perturbrile metabolismului calcic, determin necroz osoas; acioneaz hemolitic, provoac anemie hipocrom, trombocitopenie. Fluorul este toxic citoplasmatic i enzimatic, precipit ionii de calciu, inhib fosfataza alcalin. Simptomatologia Intoxicaia cu ngrminte fosfatice are frecvent evoluie acut i foarte rar supraacut, morbiditatea variind ntre 10 i 100%, iar mortalitatea ntre 0-60%,

71

Primele simptome, care apar la 10-24 ore de la ingerarea toxicului, sunt cele digestive: sialoree, colic sever cu bruxism, gemete, timpanism, facies peritoneal, mucoase icterice, uneori diaree profuz cu fecale lichide, fetide, cu strii de snge, alteori constipaie. Dominante sunt i simptomele nervoase i neuromusculare: agitaie, contracii tonicoclonice ale musculaturii cervicale, manifestri tetaniforme, uneori paraplegie, hipotonie muscular. Animalele stau culcate, apoi din cauza durerilor i schimb locul i poziia. Semnele nervoase se suprapun peste semnele generale de durere. Marile funcii sunt modificate: respiraia este accelerat, pulsul accelerat i filiform. Evoluia este de cteva ore sau zile, moartea fiind precedat de hipotermie, tendin de colaps i com. Modificrile morfopatologice Tabloul morfopatologic este dominat de modificri de tip congestivo-hemoragic i degenerativ. Acestea predomin n tubul digestiv: gastrit i enterit hemoragic, cu puncte necrotico-ulcerative n ficat care este mrit n volum, friabil, de culoarea argilei, n vezica biliar care este mrit n volum, cu bila de culoare brun-hemoragic, n rinichi care prezint zone de degenerescen i puncte hemoragice pe suprafa i seciune i uneori edem perirenal, n cord care este flasc, cu puncte hemoragice pe epicard i miocard, n pulmon, n encefal. Creierul este n faz avansat de ramolisment. Sngele este coagulat i de culoare neagr-ciocolatie. La rumegtoare se constat cadavrul uor balonat. Diagnosticul se stabilete n urma unei expertize toxicologice complete. Prognosticul este grav. Tratamentul. Ca antidoturi nainte de absorbie se utilizeaz sulfat de cupru soluie 1% sau permanganat de potasiu soluie 0,5-1o/oo, crbune medicinal. Tratamentul simptomatic urmrete combaterea acidozei (cu bicarbonat de sodiu), combaterea tulburrilor cardiovasculare (gluconat de calciu, cafein), reducerea acceselor convulsive i a strii de excitaie (deprimante ale SNC: narcotice, tranchilizante etc.), combaterea diareei (protectoare mucilaginoase, astringente, adsorbante crbune medicinal), rehidratarea sau combaterea constipaiei (purgative saline).

5.2. Intoxicaii cu ngrminte potasice


Sortimentele actuale i de perspectiv ale ngrmintelor cu potasiu sunt: sulfatul de potasiu, sarea potasic 40-50%, srurile potasice brute (kainit), ngrmintele complexe ternare. Toxicitatea se datoreaz ionului de potasiu. Raiile furajere cu un coninut peste 5% potasiu prezint potenial toxic. Patogenia Excesul de potasiu exercit un efect iritant asupra mucoasei tractusului digestiv, influeneaz negativ activitatea miocardului, determin insuficien renal i dezechilibru mineral.

72

Simptomatologia Tabloul clinic cuprinde semne digestive: vom, diaree; semne cardiace: aritmie, disociaie cardiosfigmic, chiar stop cardiac; semne renale: oligurie sau anurie i insuficien renal; posibile contracii tetaniforme la rumegtoare. Modificrile morfopatologice sunt de tip congestiv i degenerativ: gastrit, enterit, nefrit, nefroz. Diagnosticul se pune pe baza anchetei toxicologice. Prognosticul este rezervat spre grav, datorit complicaiilor cardiace i renale. Tratamentul Antidotul dup absorbie este gluconatul sau clorura de calciu, iar antidotul nainte de adsorbie este CMA. Pentru eliminarea toxicului se recomand purgaia cu sulfat de sodiu. Tratamentul simptomatic urmrete combaterea insuficienei renale, insuficienei cardiace, diareei i a tetaniei.

73