Cetognesis: Definicin

Produccin de cuerpos cetnicos por oxidacin de las grasas y de algunos aminocidos.

Cetognesis
Durante altas tasas de oxidacin de cido grasos, sobre todo en el hgado, se generan granes cantidades de acetil.CoA. stos exceden la capacidad del ciclo del TCA, y un resultado de esto es la sntesis de los cuerpos cetnicos, o cetognesis. Los cuerpos cetnicos son el acetoacetato, -hidroxibutirato, y la acetona. La formacin de acetoacetil.CoA ocurre por la condensacin de dos moles de acetil.CoA por medio de la reaccin reversa de la reaccin catalizada por la tiolasa en la oxidacin de las grasas. La acetoacetil.CoA ms una acetil.CoA adicional son convertidos a -hidroxi- -metilglutaril.CoA (HMG-CoA) por accin de la HMG-CoA sintasa, una enzima encontrada en granes cantidades solamente en el hgado. La HMG-CoA en las mitocondrias es convertida a acetoacetato por accin de la HMG-CoA liasa. El acetoacetato puede experimentar una descarboxilacin espontnea a acetona, o puede ser convierta enzimticamente a -hidroxibutirato por accin de la -hidroxibutirato deshidrogenasa.

Sntesis de cetonas Cuando el nivel de glicgeno en el hgado es alto la produccin de hidroxibutirato aumenta. Cuando la utilizacin de carbohidratos es baja o deficiente, el nivel de oxaloacetato tambin ser bajo, dando por resultado un flujo reducido durante el ciclo del TCA. Esto a su vez lleva a la liberacin creciente de cuerpos cetnicos del hgado para que puedan ser utilizados como combustible por otros tejidos. En los estadios tempranos del ayuno, cuando los ltimos remanentes de la grasa se oxidan, el corazn y el msculo esqueltico consumir sobre todo cuerpos cetnicos para preservar la glucosa para uso del cerebro. El acetoacetato y el -hidroxibutirato, particularmente, tambin sirven como substratos importantes para la biosntesis de lpidos cerebrales neonatales. Los cuerpos cetnicos son utilizados por los tejidos extrahepticos por medio de la conversin del -hidroxibutirato a acetoacetato y de acetoacetato a acetoacetil.CoA. El primer paso implica la reaccin reversa de la reaccin de la -hidroxibutirato deshidrogenasa, y el segundo implica la accin (se indica abajo) del la acetoacetato:succinil.CoA transferasa, tambin llamada cetoacil-CoA-transferasa.

Utilizacin de los cuerpos cetnicos

La ultima enzima est presente en todos los tejidos excepto en el hgado. Importantemente, su ausencia permite que el hgado produzca cuerpos cetnicos pero que no los utilice. Esto asegura que los tejidos extrahepticos tengan acceso a los cuerpos cetnicos como fuente de energa durante el ayuno y el hambre prolongados

Regulacin de la Cetognesis
El destino de los productos del metabolismo de los cidos grasos esta determinado por el estado fisiolgico de un individuo. La cetognesis ocurre sobre todo en el hgado y puede afectarse por varios factores: 1. El control de la liberacin de cidos grasos libres desde el tejido adiposo afecta directamente el nivel de cetognesis en el hgado. Esto es, por supuesto, regulacin a nivel de substrato. 2. Una vez que la grasa ingresa al hgado, tienen dos distintos destinos. Pueden ser activadas a acil.CoAs y ser oxidadas, o ser esterificadas al glicerol en la produccin de triacilgliceroles. Si el hgado tiene suficientes fuentes de glicerol-3-fosfato, la mayor parte de las grasas sern usadas en la produccin de triacilgliceroles. 3. La generacin de acetil.CoA por la oxidacin de las grasas puede ser oxidada totalmente en el ciclo del TCA. Por lo tanto, si la demanda de ATP es alta el destino de la acetil.CoA probablemente ser su oxidacin adicional a CO2. 4. El nivel de oxidacin de la grasa se regula hormonalmente por la fosforilacin de la ACC, que puede activarlo (en respuesta al glucagn) o inhibirlo (en el caso de la insulina).

Importancia Clnica de la Cetognesis

La produccin de cuerpos cetnicos ocurre en una proporcin relativamente reducida durante la alimentacin normal y bajo condiciones fisiolgicas normales. Las respuestas fisiolgicas normales a la escasez de carbohidratos hacen que el hgado aumente la produccin de cuerpos cetnicos a partir de la acetil.CoA generada por la oxidacin de los cidos grasos. Esto permite al corazn y al msculo esqueltico utilizar principalmente cuerpos cetnicos como fuente de energa, de tal modo que se preserva la limitada cantidad de glucosa para uso del cerebro. La alteracin ms significativa del nivel de cetosis, llevando a manifestaciones clnicas profundas, ocurre en la diabetes mellitus insulinodependiente no tratada. Este estado patolgico, la Cetoacidosis diabtica

(DKA) resulta de una reducida disponibilidad de glucosa (debido a una disminucin significativa de la insulina en la circulacin) y de un aumento concomitante en la oxidacin de los cidos grasos (debido a un aumento concomitante de glucagn en la circulacin). La produccin creciente de acetil.CoA lleva a la produccin de cuerpos cetnicos que excede la capacidad de los tejidos perifricos de oxidarlos. Los cuerpos cetnicos son cidos relativamente fuertes (pKa alrededor de 3.5), y su aumento baja el pH de la sangre. Esta acidificacin de la sangre es peligrosa principalmente porque deteriora la capacidad de la hemoglobina de unirse al oxgeno.