TEMA 8

PROTENAS DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO

ASIGNATURA: INMUNOLOGA E INMUNOPATOLOGA LIC. ODONTOLOGA

Sistema del complemento

Mecanismo efector humoral ms importante de la RII Complementa la accin de los anticuerpos:
Suero (antisuero) de oveja Lisis bacteria (Vibrio Colerae) Suero de oveja calentado No lisis bacteria Suero de oveja calentado + suero fresco Lisis bacteria
La actividad del suero sanguneo que completa la accin del anticuerpo (Paul Ehrlich)

La accin del complemento resulta de la interaccin de un grupo numeroso y complejo de protenas

Sistema del complemento

1.- Protenas activadoras del sistema del C
Va clsica Va de las lectinas Va alternativa Va comn Lisis del microorganismo

2.- Protenas reguladoras (inhibidoras) del C 3.- Receptores de las protenas del sist. del C

Nomenclatura del sistema del complemento

Protenas activadoras del sistema del C
Va clsica Va alternativa

lectinas Va comn

de las

Va

Nomenclatura del sistema del complemento

Protenas activadoras del sistema del C
Va clsica Va alternativa

C1
lectinas
de las

Va

C4

C2

C3 C5 C6 C7 C8 C9

Va comn

Nomenclatura del sistema del complemento

Protenas activadoras del sistema del C
Va clsica Va alternativa

C1
lectinas
de las

Va

MBL

C4

C2

C3 C5 C6 C7 C8 C9

Va comn

Activacin del sistema del complemento

Sntesis de las protenas activadoras del C:
Hepatocito (fuente ms importante) Monocito-macrfagos Clulas epiteliales digestivas y g.u.

Plasma

(5% en peso de las globulinas)

Activacin del sistema del complemento

Sntesis de las protenas activadoras del C:
Hepatocito (fuente ms importante) Monocito-macrfagos Clulas epiteliales digestivas y g.u.

Plasma

(5% en peso de las globulinas)

Torrente sanguneo

Cx

Cy Cxb Cx

Sigue la cascada de activacin

Foco inflamatorio

Cxa

Fragmento soluble

Activacin del complemento por la va clsica

Requiere de la presencia de ANTICUERPOS unidos a su antgeno

Activacin del complemento por la va clsica

Requiere de la presencia de ANTICUERPOS unidos a su antgeno
- Segundo y subsiguientes contactos con el mismo Ag - Cambios conformacionales en Fc que exponen el sitio de unin al C - Ac con sitio de unin a C`: IgM, IgG1, IgG2 e IgG3

Activacin del complemento por la va clsica

Fotografa x500.000

Activacin del complemento por la va clsica

C1q

C1q

Activacin del complemento por la va clsica

C2b C4bC2a C3b

Superficie de la bacteria C4bC2a

C4bC2a

Activacin del complemento por la va alternativa

No requiere de la presencia de anticuerpos
(primer contacto)

Factor B

Superficie de la bacteria

LPS Bact GAc. teicoico Bact G+ Cimosn de la pared fngica Virus y clulas infectadas Parsitos (tripanosoma)
En ausencia o ac. Silico y otras molculas protectoras presentes en clulas humanas

C3bB

Activacin del complemento por la va alternativa

No requiere la presencia de anticuerpos (primer contacto)

Factor B

Properdina Superficie de la bacteria

LPS Bact GAc. teicoico Bact G+ Cimosn de la pared fngica Virus y clulas infectadas Parsitos (tripanosoma)
En ausencia o ac. Silico y otras molculas protectoras presentes en clulas humanas

C3bB

Activacin del sistema del complemento

Va clsica Va alternativa

C1
lectinas
de las

Va

MBL

C4

C2

C3

Lectina que se une a la manosa (mannose binding lectin)

MASP

Azcares de la membrana del patgeno: residuos de manosa

Patgeno

Activacin del sistema del complemento: VA COMN

C3a

C5 se une al componente C3b de la C5 convertasa

C4bC2a C3 Convertasas C4bC2a C5 Convertasas

C5 es fragmentado en C5b y C5a

C4bC2a

Activacin del sistema del complemento: VA COMN

C6 C8

Orificios en la membrana

Representacin esquemtica del poro formado con el CAM

Imagen desde arriba

Corte transversal

Va clsica
Complejos Ag:Ac C1q, C1r, C1s C4 C2

Va de las lectinas
Unin a manosas de la superficie de patgenos MBL, MASP-1, MASP-2 C4 C2 C3 CONVERTASAS

Va alternativa
Superficie de patgenos C3 B D (P)

(C4a) C3a C5a Pptidos mediadores de inflamacin Reclutamiento de fagocitos

C3b Opsonizacin de patgenos Eliminacin de inmunocomplejos

C5b C6, C7, C8, C9 MAC Lisis directa de microorganismos

RECEPTORES DE LAS PROTENAS DEL COMPLEMENTO

Ligandos Funcin
Eliminacin de complejos Ag:Ac Act. linfocitos B por complejos Ag:Ac Act. fagocitosis Act. fagocitosis Act. fagocitosis Eliminacin Ag:Ac Act. inflamacin y quimiotaxis

Distribucin cel.
Todas las clulas sanguneas (salvo plaquetas) Linfocitos B CDF Fagocitos Fagocitos
Monocitos, macrfagos, plaquetas, clulas endoteliales

CR1 (CD35) CR2 (CD21) CR3 (CD11b) CR4 (CD11c) C1qR C5aR
(C4aR; C3aR)

C3b, C4b C3dg, iC3b, C3d iC3b, LPS, fibringeno iC3b C1q C5a (C4a, C3a)

Fagocitos, Mastocitos, basfilos

FUNCIONES BIOLGICAS DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO (I)

1.- LISIS DIRECTA MAC: C5b-C9

2.- OPSONIZACIN Productos de C3b CR3, CR4 Act. fagocitosis

FUNCIONES BIOLGICAS DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO (II)

3.-INFLAMACIN 4.- QUIMIOTAXIS

C5aR (C3aR, C4aR) 5.- ELIMINACIN DE INMUNOCOMPLEJOS C3b, C4b CR1

PROTENAS REGULADORAS DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO

Tipo Componente (va) Funcin inmunitaria

Inhibidor C1 C4bBP Factor H Factor I Protena S SP-40 CR1 (CD35) MCP (CD46) DAF (CD55) CD59

Soluble Soluble Soluble Soluble Soluble Soluble Membrana Membrana

C1r, C1s (Cl.) C4 (Cl. y L.) C3b (A) C3b, C4b (Cl. L, A) C5b-C7 (C) C5b-C7 (C) C3b, C4b (Cl. L, A) C3b, C4b (Cl. L, A)
C4bC2a, C3bBb

Disocia C1r, C1s a partir de C1q Bloquea la formacin de C4bC2a Bloquea la formacin de C3bBb Inactivacin de C3b y C4b (cofactores: C4bBP, CR1, factor H, DAF o MCP) Une C5b67 soluble y evita su insercin en la membrana celular Similar al anterior Bloquea la formacin de C3 convertasas Similar al anterior Acelera la disociacin de C3 convertasas Bloquea la unin de C8 a C9
(cels autlogas)

Membrana (C)

Membrana C8, C9 (C)

Cl: Clsica, A: alternativa; L: lectinas; C: comn;

Microorganismo

Inhibidor C1
Factor I y cofactores

Factor I

CD59

www.usal.es/~dermed/asignaturas.htm Segundo Curso Lic. Odontologa Inmunologa e Inmunopatologa Tema 10. Sistema del complemento