Catedra:

Industria Medicamentului si Biotehnologii Farmaceutice

Tipul documentului:

Descriere:

Curs

Curs nr. ...

Tipul documentului:

Curs
Titlul documentului:

GxP Reguli de Bun Practic

Data ultimei versiuni:

18 Iunie 2010.
Cod document:

PS-IND-CURS-05
Sumar: 1. Principii care stau la baza GMP: 2. Accidente celebre 3. Conceptul de Reguli de bun practic 4. Directivele Europene 5. Sistemul de asigurarea calitii 6. Controlul calitii 7. Personal 8. Localurile 9. Echipamente 10. Documente nregistrri 11. Dosar de fabricaie Tipul documentului:

Document original
Elaborat: Dr.Farm.Flavian Rdulescu Semntura: Verificat: ef lucrri Lucian Hncu Semntura: Aprobat: Prof.Dr.Adrian Andrie Semntura:

Copie n eviden exemplar nr. |___|

Destinaia copiei: ________________________________________ __ Persoana care a preluat copia: Nume: Semntura: Data:

Copie informativ
Destinaia copiei: _____________________________________ _____ Persoana care a preluat copia: Nume: Semntura: Data:

Document retras responsabile:

|__|__||__|__|__||__|__|__|__| |__|__||__|__|__||__|__|__|__| din circulaie, data: |__|__||__|__|__||__|__|__|__|. Semntura persoanei

Versiunea:

2.0

Pagina

1 din 19

Catedra:

Industria Medicamentului si Biotehnologii Farmaceutice

Tipul documentului:

Descriere:

Curs

Curs nr. ...

Principii care stau la baza GMP: -asigurarea lipsei deficientelor de calitate, siguran i eficacitate a medicamentelor; -medicamentele sunt dezvoltate de productori n conformitate cu scopuri terapeutice bine definite; -APP-autorizaia de punere pe pia este emis de autoritatea competent, productorul asumndu-i n continuare reponsabilitatea asigurrii conformitii cu standardele de calitate aplicabile. Accidente celebre: 1) 1968 Brisbane Australia numeroase rapoarte spontane de intoxicie acut cu fenitoin n cazul pacienilor epileptici. Cauza: productorul a implementat modificri ale formulei de fabricaie (calitative), Sulfat de claciu lactoz Efectul: creterea biodisponibilitii formei farmaceutice solide orale (comprimate cu cedare imediat) cu 80 100 %, 51 de pacieni prezentnd tabloul clinic tipic al unei intoxicaii acute cu fenitoin (ataxie, vedere dubl, vom); pentru 87% dintre pacieni concentraiile plasmatice ale fenitoinei depeau valori de 20 mg/L.

Bochner F, et al. Proc Aust Assoc Neurol 1973;9:165-70 Citat de Atkinson AJ. Drug absorption and bioavailability, prezantare.
Versiunea:

2.0

Pagina

2 din 19

Catedra:

Industria Medicamentului si Biotehnologii Farmaceutice

Tipul documentului:

Descriere:

Curs

Curs nr. ...

Dennis J. Chapron, MS; Paul A. Kramer, PhD; Sandra L. Mariano; David C. Hohnadel, Effect of Calcium and Antacids on Phenytoin Bioavailability. Arch Neurol. 1979;36(7):436-438. The effects of bihourly administration of gluconate calcium and two magnesiumaluminumcontaining acids on the bioavailability of a single capsule dose of phenytoin sodium were determined in two normal volunteers. Neither the rate nor the extent of phenytoin absorption were altered by the treatments, in spite of indirect evidence from other studies that might suggest such an interaction. No interaction between calcium or magnesium and either unionized or anionic phenytoin could be demonstrated in vitro using solubility and spectral techniques.

Versiunea:

2.0

Pagina

3 din 19

Catedra:

Industria Medicamentului si Biotehnologii Farmaceutice

Tipul documentului:

Descriere:

Curs

Curs nr. ...

Concluzie: CONTROL DEFECTUOS AL SCHIMBRILOR IMPLEMENTARE DE MODIFICRI CANTITATIVE ALE FORMULEI DE FABRICAIE FR NOTIFICAREA I APROBAREA PREALABIL A AUTORITII COMPETENTE (REGULATORY AUTHORITY) LIPSA UNEI PROIECII ASUPRA IMPACTULUI CLINIC AL MODIFICRILOR (SIGURANA I EFICACITATEA) 2) 1957 talidomida este introdus n terapie (Chemie Grunenthal). Talidomida a fost autorizata si, consecutiv, utilizat n terapie, n 46 de ri pn n 1962. Sedativ, era prescris pentru combaterea simptomelor asociate primului trimestru de sarcin. wonder drug safe, sound sleep 1961 retragere din terapie, datorit nevritei periferice i a altor efecte adverse, dar mai ales focomeliei (ditribuia transplacentar). Concluzie: LIPSA UNUI PROTOCOL I A UNOR OBIECTIVE DE EXPERIMENTARE CLINIC ADECVATE (EFECTUL ASUPRA FTULUI, POTENIALUL TERATOGEN, MUTAGEN). 1962 n Canada existau nc farmacii care eliberau produsul (ntre martie 1962 i mai 1962). Concluzie: LIPSA UNUI SISTEM DE CENTRALIZARE I URMRIRE A CIRCULAIEI MEDICAMENTELOR LA NIVELUL PIEEI, LIPSA CONSECUTIV A UNUI SISTEM DE RETRAGERE A UNUI PRODUS FARMACEUTIC DEFICITAR CALITATIV. LIPSA UNUI SISTEM INTERNATIONAL DE CENTRALIZARE I INFORMARE RECIPROC ASUPRA ASPECTELOR DE SIGURAN (FARMACOVIGILEN)

Versiunea:

2.0

Pagina

4 din 19

Catedra:

Industria Medicamentului si Biotehnologii Farmaceutice

Tipul documentului:

Descriere:

Curs

Curs nr. ...

Nu doar principiile active sunt cauze de accidente, ci i excipienii 1990 Nigeria sirop de tuse contaminat cu solveni (47 de decese); 1990 1992 India i Bangladesh sirop cu paracetamol contaminat cu dietilenglicol, ca impuritate a propilenglicolului (236 de decese); 1996 Haiti glicerin contaminat cu deietilenglicol (88 de decese); Concluzie: NECESITATEA UNUI CONTROL DE CALITATE ASUPRA MATERIILOR PRIME, NU DOAR A PRODUSULUI FINIT. NECESITATEA AUDITRII FURNIZORULUI DE MATERII PRIME I A SECURIZRII LANULUI DE FURNIZARE A MATERIILOR PRIME.

Versiunea:

2.0

Pagina

5 din 19

Catedra:

Industria Medicamentului si Biotehnologii Farmaceutice

Tipul documentului:

Descriere:

Curs

Curs nr. ...

Conceptul de Reguli de bun practic nu este o noutate. Mutele moarte fac unguentelor farmacitilor s fie urt mmirositoare, Ecleziastul (10:1) Pliniu cel Btrn (23 79 AD) Doctors are ignorantdetailed from the process of making up drugs. ...make trial of the ingredients in the prescriptions at the expense of the unhappy patients. Orientul apropiat - Siropurile i medicamentele lor (~farmacitilor) pot fi inspectate fr avertizare dup nchiderea magazinelor pe timpul nopii Neapole, secolul 11 Farmacitii sunt controlai stict i sunt obligai s prepare medicamente de calitate adecvat, n condiii adecvate. Cine deine sau vinde oricui medicamente nocive nefolositoare sau inutile va fi spnzurat. Anglia secolul 15 comunalitatea medicilor i chirurgilor desemnau doi farmaciti care inspectau farmaciile colegilor lor i aduceau n faa autoritilor pe cei care aduceau prejudicii calitii produselor lor. - secolul 16 Henric VII medicii desemnau patru inspectori, iar cei care refuzau inspectarea erau amendai cu 5. Calitatea farmaceutica - Janet Woodcock Lipsa contaminarii si reproductibilitatea in furnizarea beneficiului terapeutic mentionat in prospect Calitatea nu poate fi testata in cadrul produsului farmaceutic, ci doar inclusa in produs ICH Q8 The pharmaceutical Quality by Design (QbD) abordare integrata a dezvoltarii farmaceutice, incepand de la obiective prestabilite, intelegerea
Versiunea:

2.0

Pagina

6 din 19

Catedra:

Industria Medicamentului si Biotehnologii Farmaceutice

Tipul documentului:

Descriere:

Curs

Curs nr. ...

fundamentelor si a controlului proceselor, bazat pe argumente stiintifice. Calitatea farmaceutica = (susbtanta medicamentoasa, excipienti, proces de fabricatie, ambalare) Directivele Europene Regulile de buna practica de fabricatie au facut obiectul unei legi inca din 1962 in SUA. Se impunea ca toata produsele farmaceutice finite existente pe piata sa fie fabricate in conformitate cu un set de reguli, guvernand si asigurand calitatea. In Europa, chiar pana in anii 1980, doar patru tari adoptasera un ghid oficial in domeniu, in special Franta si Marea Britanie. Pentru Marea Britanie, rolul de elaborare a fost atribuit Inspectoratului de medicamente, care in 1971 a emis un document de aproximativ 20 de pagini, modificat in anul urmator prin adaugarea a 2 pagini, ca anexa vizand formele farmaceutice sterile. Amendamentele succesive au condus la aparitia British Orange Guide, in 1983. In aceeasi perioada au fost inregistrate primele incercari de dezvoltare a unui act legislativ european comun, prin constituirea unui grup de lucru in cadrul Comitetului Farmaceutic al Comisiei Europene. In 1987, versiunea preliminara a unui ghid de bune practici a fost supusa dezbaterii producatorilor de medicamente, la nivel national si comunitar. Aceasta avea la baza in principal British Orange Guide, mai putin regelmentarile franceze (Bonnes Pratiques de Fabrication, BPF). Documentul final, revizuit, a fost publicat in ianuarie 1989, sub denumirea de The Rules Governing Medicinal Products in the European Community - Guide to Good Manufacturing Practice for Medicinal Products volumul IV. Sharp J. Good Pharmaceutical Manufacturing Practice. Rationale and Compliance. 2005 CRC Press.
Versiunea:

2.0

Pagina

7 din 19

Catedra:

Industria Medicamentului si Biotehnologii Farmaceutice

Tipul documentului:

Descriere:

Curs

Curs nr. ...

In prezent, Documente ICH (International Conference of Harmonization Conferina Internaional de Armonizare) au rolul de a oferi un cadrul comun de proiectare i implementare a regulilor de bun practic (n special axate asupra studiilor clinice). Astfel, procedurile de nregistrare a produselor medicamentoase sunt facilitate in teritoriul SUA Japonia UE. Legislaie European complementar. Adoptarea Directivelor UE / ICH n legilaia naional. Impune conformitate cu principiile i ghidurile de GMP, 75/319/EEC utilizarea sistemelor de Proceduri (Medicinal Standard de Operare i a Products Auditurilor effectuate de Directive) autoritatea de reglementare n domeniu. Confirm principiile i ghidurile 2001/83/EC as de GMP, adugnd noi obligaii amended ale deintorului APP (Autorizaie (Medicines for de Punere pe Pia). Introduce Human Use) noiunea de GMP aplicabil productorilor de materii prime. Descrie n mod specific principiile i ghidurile de GMP aplicabile 91/356/EEC produselor medicamentoase de (GMP Directive) uz uman - Medicines for Human Use (MHU). Introduce aspecte specifice GMP 2001/20/EC n cazul produselor (Clinical Trial medicamentoase investigaionale Directive) Investigational Medicinal Products (IMPs).

Versiunea:

2.0

Pagina

8 din 19

Catedra:

Industria Medicamentului si Biotehnologii Farmaceutice

Tipul documentului:

Descriere:

Curs

Curs nr. ...

2003/94/EC (GMP Directive)

nglobeaz principiile i ghidurile de GMP pentru IMP i MHU.

Versiunea:

2.0

Pagina

9 din 19

Catedra:

Industria Medicamentului si Biotehnologii Farmaceutice

Tipul documentului:

Descriere:

Curs

Curs nr. ...

Sistemul de asigurarea calitii proiectat i implementat n scopul evitrii deficienelor; asigur analiza i controlul tuturor factorilor care pot influena calitativ produsului farmaceutic. Asigur: -dezvoltarea i producia medicamentelor n conformitate cu GMP, GLP etc. -descrierea i analiza n detaliu a tuturor etapelor de producie. -atribuirea i asumarea responsabilitilor. -circuitul corect al materiilor prime i al materialelor de ambalare. -controlul intermediar i final al produselor. -implementarea corect a procedurilor de fabricaie. -eliberarea seriei de fabricaie numai dup certificarea calitii. -circuitul corect i controlat al produsului finit, cu posibilitatea de rechemare. -autoinspectarea (auditul intern) evaluarea eficienei sistemului. periodic pentru

Planificarea procesului de fabricaie Implementarea procesului la nivel de seri experimentale Validarea procesului certificarea calitii constante a produsului (identificarea parametrilor critici i stabilirea limitelor de admisibilitate) Autorizarea Agenia Naional a Medicamentului Experien n fabricarea produsului Revizuirea proceselor de fabricaie (continu) calitatea produsului. Schimbarile determin uneori revalidri ale procesului.
Versiunea:

2.0

Pagina

10 din 19

Catedra:

Industria Medicamentului si Biotehnologii Farmaceutice

Tipul documentului:

Descriere:

Curs

Curs nr. ...

Personal Spaiu Echipamente Materii prime Materiale de ambalare Proceduri stadard de operare (PSO) i Instruciuni de lucru (ntocmire, verificare, aprobare documentarea implementrii) Documentarea deviaiilor de la specificaii i, eventual, evaluarea implicaiilor Documentarea procesului de producie Documentarea procesului de distribuie Asigurarea procesului de retragere a produsului (reclamaii, neconformiti) Controlul calitii Prelevarea probelor (eantionarea) produs finit, materii prime, materiale de ambalare, produs intermediar / vrac / vrac prelucrat (de exemplu vrac filtrat). Elaborarea i validarea metodelor (specificaiilor) de control Spatii de prelevare Documentarea oricrei operaii Pastrarea de contraprobe (in ambalajul original, cu excepia probelor foarte voluminoase) Personal -Trebuie, n primul rnd, s fie n numr suficient, corelat cu numrul i gradul de complexitate impus de natura procesului de fabriacie natura produsului farmaceutic. -Trebuie s prezinte un grad adecvat de calificare extern i intern (studii superioare; calificri prin urmarea unor cursuri de perfecionare impuse de
Versiunea:

2.0

Pagina

11 din 19

Catedra:

Industria Medicamentului si Biotehnologii Farmaceutice

Tipul documentului:

Descriere:

Curs

Curs nr. ...

responsabiliti i de gradul implicare n procesul de producie; instruire general viznd setul GMP i instruire specific etapelor / operaiilor la care particip). -Fiecrei persoane i se atribuie un set de responsabiliti / atribuii, clar detaliate n Fia postului. Atribuirea unei responsabiliti este ntotdeauna dublat de conferirea unui grad de autoritate adecvat. -Delegarea responsabilitilor trebuie specificat clar, n cazul imposibilitii exercitrii lor. -Se evit lipsa atribuirii unei anumite sarcini sau dublarea personalului, nejustificat. Personal cheie Directorul de Producie, Directorul de Controlul Calitii, Directorul de Asigurarea Calitii -Coordonatorii acestor Departamente, cu pondere majoritar n procesul de producie a produselor farmaceutice, trebuie s fie independeni. -Principiul este unul singur i simplu: Nu pot controla activitiile pe care le-am desfurat. Persoana calificat asigur: 1) fabricarea, testarea, verificarea FIECREI SERII DE FABRICAIE n conformitate cu APP i normele / legile naionale aplicabile; 2) documentarea conformitii sus-amintite. -Delegarea responsabilitilor se va face numai ctre o alt persoan calificat.

Versiunea:

2.0

Pagina

12 din 19

Catedra:

Industria Medicamentului si Biotehnologii Farmaceutice

Tipul documentului:

Descriere:

Curs

Curs nr. ...

Directorul de producie: -garanteaz fabricarea i stocarea produselor n conformitate cu procedurile i instruciunile aplicabile (garant major al calitii produsului); -aprob i garanteaz aplicarea fr devieri (majore) a procedurilor i instruciunilor de lucru caracteristice procesului de producie; -asigur documentarea procesului de producie (nregistrarea scris a operaiilor); -verific n mod continuu procesul de producie, dar i spaiile / echipamentele; -este membru al echipelor de validare a proceselor de fabricaie; -asigur o instruire adecvat a personalului (iniial, continu), direct corelat cu activitile desfurate i responsabilitile atribuite prin Fia postului. Directorul de asigurarea calitii -aprob sau respinge obiectul analizei (MP, MA, produs intermediar / vrac / vrac procesat / produs finit); -verific documentarea fiecrei serii (nregistrrile caracteristice fiecrei etape din proces); -verific efectuarea tuturor procedurilor de testare specificate; -verific i aprob procedurile / instruciunile de eantionare i testare; -asigur documentarea procesului de control testare (nregistrarea scris a operaiilor); -verific n mod continuu procesul de control testare, dar i spaiile / echipamentele; -este membru al echipelor de validare a proceselor de fabricaie; -asigur o instruire adecvat a personalului (iniial, continu), direct corelat cu activitile desfurate i responsabilitile atribuite prin Fia postului.
Versiunea:

2.0

Pagina

13 din 19

Catedra:

Industria Medicamentului si Biotehnologii Farmaceutice

Tipul documentului:

Descriere:

Curs

Curs nr. ...

Responsabiliti comune: -aproba PSO / IL / formulare asociate, utilizate n documentarea proceselor; -monitorizarea parmetrilor de mediu (temperatur, umiditate relativ, conaminare microbian, sterilitate) igien; -autorizarea procedurilor scrise i altor documente, incluznd modificrile; -validarea de proces; -instruirea; -aprobarea i monitorizarea furnizorilor de materiale; -aprobarea i monitorizarea fabricanilor care lucreaz sub contract; -stabilirea i verificarea condiiilor de depozitare a materialelor i a produselor; -pstrarea nregistrrilor; -verificarea respectrii cerinelor bunei practici de fabricaie; -inspecia, investigarea i prelevarea probelor n vederea verificrii factorilor care pot influena calitatea produsului. Instruirea personalului -Este asigurat prin redactarea i implementarea unui Plan anual de instruire (general i specific). La angajarea noului personal este obligatorie instruirea care s acopere nivelul de baz al normelor GMP. Urmeaz o instruire specific, dictat ca tematic de specificul activitii (departamentului) n care persoana urmeaz s i desfoare activitatea. -Instruirea general anual vizeaz nglobarea experienei acumulate de ctre productor n procesul de instruire. Frecvent poate s constituie un suport al prevederilor din proceduri sau instruciuni de lucru. De asemenea, n cazul n care acestea sufer modificri
Versiunea:

2.0

Pagina

14 din 19

Catedra:

Industria Medicamentului si Biotehnologii Farmaceutice

Tipul documentului:

Descriere:

Curs

Curs nr. ...

(prin procesul de revizuire), noile aspecte sunt aduse la cunotiina personalului implicat n aplicarea lor. -Instruirea specific vizeaz apecte concrete din activitatea fiecrui departament i fiecrui grup de lucru (preparare, ambalare primar, ambalare secundar, distribuie etc., pentru Departamentul de producie). O atenie deosebit trebuie acordat personalului care lucreaz n zone critice (zone de prelucrare aseptic sau cu risc de contaminare crescut, manipularea substanelor toxice sau stupefiante, a substanelor cu potenial alergizant etc.). Regul general: -fiecare etap a procesului de instruire cuprinde att comunicarea unor apecte legate de activitate (reguli GMP, de ex.), ct i evaluarea asimilrii informaiilor (teste de tip gril, punctajul putnd determina continuarea activitii sau reluarea procesului de instruire); -instruirea trebuie documentat (inregistrarea instruirii, evalurii, arhivarea mpreun cu planul anual de instruire etc.); -planul anual de instruire, precum i planurile de instruire specific conexe urmeaz drumul critic al fiecrui document conform GMP (ntocmire, verificare, aprobare); -procesul de instruire este unul continuu i vizeaz ntreg personalul (producie, control, asigurarea calitii, personalul tehnic, de ntreinere, de curenie). -instruirea se aplic, cel puin n parte, tuturor persoanelor care au acces n unitate (vizitatori, mai ales inspectori ANM!). Vizeaz n mod specific normele generale de acces, normele de igien i echipamentul de protecie. Localurile
Versiunea:

2.0

Pagina

15 din 19

Catedra:

Industria Medicamentului si Biotehnologii Farmaceutice

Tipul documentului:

Descriere:

Curs

Curs nr. ...

-Trebuie s fie proiectate, realizate i ntreinute n conformitate cu procesele care se desfoar n cadrul lor (permit desfurarea logic, secvenial, a tuturor etapelor). -Poziionarea lor relativ, dar i construcia, trebuie s constituie factori de eliminare a unor riscuri majore (reducerea contaminrii prin facilitarea procesului de curenie, flixul logic, mpiedicnd contaminri ncruciate etc.). -Localurile izoleaz spaiului de producie de mediul nconjurtor, realiznd att protecia produsului farmaceutic, ct i a mediului (producia de produse farmaceutice coninnd antibiotice trebuie realizat n spaii cu recirculare a aerului de 100%). Frecvent, substanele antibiotice, citostatice, hormoni, produse biologice sunt procesate n localuri izolate de restul fluxurilor tehnologice. -Iluminarea, temperatura, umiditatea i vantilaia sunt parametrii care caracterizeaz mediul de producie. -Suprafeele interioare (perei, plafoane i pardoseli) trebuie s fie netede, lipsite de fisuri sau crpturi i nu trebuie s elibereze particule; ele trebuie s permit o curare uoar i eficient i, unde este necesar, dezinfecia. -Conductele, instalaiile de iluminat, de ventilaie i alte instalaii trebuie s fie proiectate i situate astfel nct s se evite formarea de locuri greu accesibile, dificil de curat. Ele trebuie s permit, pe ct posibil, ntreinerea lor din afara zonei de fabricaie. -Canalele de evacuare trebuie s fie de mrime adecvat i s fie prevzute cu sifoane anti-retur. -Cntrirea se realizeaz, n marea majoritate a cazurilor, n spaii special destinate. Echipamente
Versiunea:

2.0

Pagina

16 din 19

Catedra:

Industria Medicamentului si Biotehnologii Farmaceutice

Tipul documentului:

Descriere:

Curs

Curs nr. ...

-n cursul unui proces de fabricaie se utilizeaz numai echipamente calificate. Calificarea este un proces n cursul cruia este verificat conformitatea funcionrii echipamentului. Prima etap este reprezentat de calificarea proiectului, care vizeaz conformitatea constructiv cu scopul final utilizarea n proces, dar i cu norme de protecie a operatorului i, mai ales, cu normele generale GMP. Urmeaz calificarea operaional, verificarea conformitii parametrilor de operare, i calificarea de performan care n general analizeaz retrospectiv datele de control generate prin utilizarea echipamentului respectiv ntr-un proces de producie. Analiza performanelor calitative i cantitative ale unui echipament trebuie s in cont, ntotdeauna, de calitatea i cantitatea produsului asupra cruia acioneaz. Echipamentul utilizat n procesul de producie: -dispune de o instruciune de lucru (detalii are modului de operare); -face parte din procesul de instruire a personalului; -este adecvat etapei n cadrul creia funcioneaz i reduce riscurile proteniale de afectare a calitii unui produs farmaceutic. -are ataat etichete de stare (curat, n carantin, murdar, DEFECT) care permit identificarea uoar, imediat a strii sale de funcionare, n cadrul unui proces.

Versiunea:

2.0

Pagina

17 din 19

Catedra:

Industria Medicamentului si Biotehnologii Farmaceutice

Tipul documentului:

Descriere:

Curs

Curs nr. ...

Documente nregistrri Dosarul standard al unitii Manualul calitii Proceduri generale -Elaborarea i gestionarea documentelor sistemului de asigurarea calitii -Analiza sistemului de asigurarea calitii -Controlul documentelor -Arhivarea documentelor -Controlul nregistrrilor -Comunicarea intern -Instruirea personalului -Aciuni corective -Aciuni preventive -Auditul intern -Controlul neconformitilor Proceduri specifice Instruciuni de lucru Instruciuni de preparare Instruciuni de ambalare Orice document implementat n cadrul unei uniti de producie a medicamentului are asociat un cod, care permite, printre altele, identificarea facil a tipului de document i departamentului n care se aplic. Ex: PS-PR-01 v.02. Procedura specific Deprtamentul de producie versiunea 02. IL-TH-01 v.03 Instruciune de lucru Departamentul tehnic versiune 03. Dosar de fabricaie cuprinde nregistrarea personalizat a fiecrei etape sau activiti care are loc pe parcursul procesrii unei serii de fabriacie pn la
Versiunea:

2.0

Pagina

18 din 19

Catedra:

Industria Medicamentului si Biotehnologii Farmaceutice

Tipul documentului:

Descriere:

Curs

Curs nr. ...

eliberarea ei ctre beneficiar, prin emiterea de ctre persoana calificat a Certificatului de conformitate. Cuprinde detalii asupra: -echipamentelor, consumabilelor, materiilor prime i materialelor de ambalare individual sau colectiv; -persoanelor care au participat la oricare dintre activiti (de la splarea echipamentelor pn la prelevarea probelor i recepia produsului finit conform cu specificaia n cadrul depozitului). Se asigur astfel TRASABILITATEA PRODUSULUI posibilitatea de urmrire a procesului de fabricaie de la nivelul productorului de materii prime i pn la depozitele externe care recepioneaz produsul finit conform. Una din procedurile cele mai importante, componente ale sistemului de asigurarea calitii, este cea de Retragere a produsului farmaceutic. Aceast procedura detaliaz activiti critice, legate de rechemarea produsului farmaceutic asupra cruia exist suspiciunea unor deficiene calitative, a unor neconformiti cu specificaia APP. Drumul de rechemare a produsului este n fapt drumul invers celui specificat n dosarul de fabricaie pentru eliberarea ctre depozite externe. Procedura se aplic n regim de urgen, prin contactarea beneficiarilor i are ca scop final retragerea ntregii cantiti de produs disponibile pe pia. Urmeaz analiza parametrilor cantitativi i calitativi ai seriei / seriilor de produsul incriminat(e) i decizia privind produsul (uneori reprocesare, distrugere, ntotdeauna aciuni corective).

Versiunea:

2.0

Pagina

19 din 19