Sunteți pe pagina 1din 4

Hiperlipoproteinemii

Lipoproteine = complexe macromoleculare formate dintr-un miez lipidic hidrofob invelit de un strat de proteine hidrofile (apoproteine) cu rol in transportul plasmatic al diferitelor fractiuni lipidice Transportul lipoproteinelor in organism 1. Absorbtia lipidelor la nivel intestinal se face sub forma de chilomicroni (forma particulara de LP formati la nivelul celulei mucoasei intestinale spre deosebire de restul LP care se sintetizeaza in ficat) 2. Transportul lipidelor de origine endogena (sintetizate in ficat) catre tesuturi sub forma de LP formate in ficat: VLDL, LDL 3. Transportul colesterolului de la tesuturi catre ficat: HDL 4. Transportul AG liberi mobilizati din tesutul adipos prin lipoliza nu sub forma de LP, ci de catre albumine

CHILOMICRONII
- TG alimentare la nivel intestinal sunt emulsionate sub actiunea sarurilor biliare + hidrolizate de lipaze pancreatice - 25% din TG sunt hidrolizate total AG liberi + glicerol - cea mai mare parte este hidrolizata partial AG liberi + monogliceride - la nivelul celulelor mucoasei intestinale se absorb - AG liberi + monogliceridele in celula se resintetizeaza TG - colesterolul liber si esterificat - fosfolipide (cantitate mica) acest material lipidic absorbit este apoi incorporat in chilomicroni miez lipidic de provenienta alimentara invelit in apoproteine sintetizate in enterocit (in special apo B48, dar si apo A1, A2, A4) - chilomicronii sunt preluati de circulatia limfatica canalul toracic VCS circulatia sanguina

Metabolism
- metabolismul chilomicronilor este initiat la nivelul endoteliilor capilare unde exista enzima lipoprotein-lipaza (se gaseste in special in endoteliul capilarelor din tesutul adipos) - inainte de a fi metabolizati de LPL chilomicronii din circulatie sufera un schimb cu HDL chilomicronii preiau de la HDL apo C2 si apo E si cedeaza catre HDL apo A1, A2, A4 - apo C2 preluata activeaza LPL LPL ataca hidrolitic TG din chilomicroni AG liberi patrund in celula adipoasa si impreuna cu 1-glicerol-fosfat (rezultat din glicoliza) resinteza TG ca TG de depozit glicerolul preluat de ficat si poate fi utilizat in gluconeogeneza sau convertit la 1-glicerolfosfat pt a fi utilizat in sinteza hepatica de TG - in paralel cu atacul LDL chilomicronii cedeaza inapoi la HLD apoC2 si o parte din fosfolipidele si colesterolul liber - in urma acestor modificari raman niste resturi de chilomicroni care mai contin: - ceva TG, foarte putine fosfolipide si colesterol esterificat - apoproteine majore: apoB68, apoE - resturile de chilomicroni ajung in ficat in spatiile Disse unde sufera 2 tipuri de modificari: 1. pe fata externa a hepatocitelor exista lipaze hepatice care indeparteaza: - restul de TG ramase AG liberi + glicerol utilizate pt sinteza de TG sau gluconeogeneza - o parte din fosfolipide si colesterol utilizate pt sinteza acizilor biliari si a altor tipuri de LP hepatice 2. resturile de chilmicroni sunt captate de hepatocit prin niste receptori pt apoB68 si apoE, internalizate in hepatocit si degradate la componentele de baza (AG liberi si aminoacizi) utilizate pt sinteza altor LP hepatice - lipoprotein-lipaza lipaza hormon-sensibila: - se afla in adipocite - este stimulata de catecolamine hidrolizeaza TG din tesutul adipos AG liberi si glicerol: - AG liberi sunt preluati de albumina si condusi catre diferite tesuturi: - ficat sinteza endogena de TG / -oxidare pt energie (ATP) - t muscular -oxidare pt energie (ATP)

- miocard in hipoxie poate folosi AG liberi pt -oxidare energie (ATP) - glicerolul ajunge in ficat

VLDL (very low density lipoproteins)


sintetizate in ficat ca si chilomicronii dpdv lipidic sunt bogate in TG, dar spre deosebire de ei, TG sunt endogene contin si cantitati mici de colesterol liber si fosfolipide apoproteina majoritara: apoB100

Metabolism
- dupa formare ajung in circulatia generala unde incap sa fie metabolizate (sunt atacate hidrolitic in special de lipoprotein-lipaza de la nivelul endoteliilor capilare) - inainte de metabolizare VLDL face un schimb cu HDL: se incarca cu apoC2 (activatorul LPL) si apoE si cedeaza o mare parte din colesterolul liber si fosfolipide - apoC2 activeaza LPL o mare parte din TG este hidrolizata AG liberi (intra in adipocite TG de depozit) + glicerol (ajunge in ficat) - intre timp apoC2 se reintoarce treptat catre HDL - HDL esterifica colesterolul liber cu ajutorul enzimei de esterificare a colesterolului LCAT (lecitin colesterol acid transferaza) si il returneaza la VLDL ca si colesterol esterificat - dupa aceste modificari resturi de VLDL numite IDL

IDL (intermediate density lipoproteins)


- dpdv lipidc contin TG, dar colesteroul esterificat procentual - o parte din putinele TG ramase sunt cedate catre HDL - apoproteine majore: apoB100 si apoE

Metabolism
- ajunse in circulatia hepatica o parte din IDL sunt supuse actiunii lipazei hepatice care indeparteaza: - putinele TG care au mai ramas - o parte din fosfolipide - apoE - IDL care contine apoB100 si colesterol esterificat = LDL - o alta parte din resturile de VLDL (IDL) care au scapat de lipaza hepatica sunt internalizate de receptori pt apoB100 si apoE, iar apoi sunt degradate la compusii de baza

LDL

(low density lipoproteins) - odata generat asigura transportul de colesterol liber catre tesuturi - toate tesuturile au nevoie de colesterol (este un component structural de baza al membranei celulare) - tesuturile capteaza LDL prin intermediul unor receptori membranari pt apoB100 (in special) si mai putin pentru apoE - complexul LDL-receptor este internalizat: - receptorul este recirculat sub actiunea unor enzime lizozomale - LDL este supus enzimelor proteolitice lizozomale care degradeaza lipoproteinele la aa - colesterolul esterificat este hidrolizat la colesterol liber si va fi utilizat - celula nu are ca sursa de colesterol numai LDL, exista si o sinteza proprie exista o corelatie intre sinteza de colesterol si aportul de LDL daca aportul este se inhiba principalele enzime de sinteza celulara a colesterolului si se activeaza o enzima care esterifica intracelular colesterolul: ACAT (acil colesterol acil transferaza) daca intrarea colesterolului este expunerea membranara de receptori sufera un proces de down-regulation si captarea colesterolului in celula

HDL

(high density lipoproteins) - este sintetizat de catre ficat - clasa de lipoproteine foarte bogata in apoproteina A (A1, A2, A4), C (2), E - lipide: fosfolipide si cantitati mai mici de colesterol liber - HDL exportat de ficat are cea mai mare densitate = pre-HDL - principalul lui rol este de a prelua de la tesuturi excesul de colesterol excesul este transferat in circulatie de catre un transportor membranar care expulzeaza colesterolul: ABC-a (ATP-binding cassette tip a) ?

- colesterolul liber: - cea mai mare parte preluata imediat de pre-HDL care formeaza o unitate functionala cu LCAT este esterificat - o mica parte din coleserolul liber ajunge la VLDL (LDL) - o alta parte este desfacut sub actiunea lipazei hepatice in hepatocit este utilizat pt sinteza de acizi biliari - o alta parte se elimina ca atare prin bila - HDL se incarca lipidic prin schimburi lipidice cu alte lipoproteine - sub actiunea lipazei hepatice se descarca si alte lipide HDL matur devine pre-HDL !!!! - LDL duce colesterolul la tesuturi, HDL il ia de la tesuturi - HDL este captat de celulele din CSR si gonade prin intermediul receptorilor A1 sinteza de hh steroizi + hh sexuali

HIPERLIPOPROTEINEMII
Hiperlipoproteinemii ereditare (primare)
Tipul I CM - TG , VLDL normal (cedeaza TG catre HDL) - xantoame, atacuri frecvente de pancreatita acuta - risc aterogenetic - defect genetic = deficit de metabolizare periferica a chilomicronilor sub actiunea LPL - LPL este rareori deficitara - mai frecvent este deficitul de apoC2 (inductorul enzimatic) Tipul IIa LDL plasmatic - risc aterogenetic - peste un anumit nivel plasmatic mecanismele de reglare la nivel celular sunt depasite poate intra in tesuturi printr-un mecanism nereceptional, fara autoreglare (endocitoza nemediata receptorial) - defect genetic = nr de receptori tisulari pt LDL Tipul IIb LDL + VLDL - colesterol + TG - defect genetic = nr de receptori LDL + productiei hepatice de LDL - este depasita cap de metabolizare a VLDL - risc aterogenetic Tipul III IDL - TG + colesterol - defect genetic = anomalie a apoE din resturile de VLDL resturile nu sunt captate - risc aterogenetic mai decat IIa si IIb, dar mare Tipul IV VLDL - defect genetic = defect de producere intrahepatica de VLDL - risc aterogenetic mai Tipul V CM, VLDL, TG - defect genetic = nivel de apoC3 care inhiba LPL + defect care conduce la hiperproductie de VLDL

Hiperlipoproteinemii dobandite (secundare)


Diabet zaharat tip IV, V sau IIa - DZ tip I (insulino-dependent) deficit sever de insulina activitatea LPL metabolismul CM, TG TG expresia receptorilor tisulari pt LDL risc de aterogeneza Sindrom nefrotic tip IIb - din cauza pierderilor mari de proteine ficatul reactioneaza intensificandu-si sinteza de proteine, printre care si apoB100 (majora in VLDL si LDL) se vor produce mari cantitati de VLDL si LDL Alcoolism cronic tip IV - alcoolul in exces duce la mobilizarea de lipide din t adipos prin activarea lipazei hormondependente la nivelul ficatului nu mai pot fi oxidate datorita afectarii hepatice VLDL, TG Hipotiroidism tip IIa, III - hh tiroidieni formarea de receptori celulari pt diferite LP ( LDL tip IIa, IDL tip III)

Mielom multiplu - supraproductia de -globuline anormale IgG si IgA pot bloca diferiti receptori tisulari, hepatici pt LP LP corespunzatoare receptorului