Receptorii membranari sunt de mai multe tipuri

Receptorii cuplai cu canale ionice

Cuplarea unui ligand induce un curent ionic Superfamilia Ansei Cys
Receptorii 5-HT3 (serotonin) Receptorii nicotinici pentru acetilcolin Receptorii pentru glicin Receptorii GABAA i GABAC Receptorii pentru glutamat

Superfamilia Canalelor dependente de ATP (P2x). Superfamilia receptorilor cationici pentru Glutamat (receptori AMPA, kainat, NMDA)

Aspectul generic al unui canal ionic receptordependent

Receptorii cuplai cu proteine G

Sunt numii receptori cu 7 anse Aciunile lor sunt mediate de proteinele G De obicei acioneaz asupra proteinelor celulare dar pot afecta i expresia genic

Receptori cuplai cu proteinele G

Receptorii cuplai cu proteinele heterotrimerice ce leag GTP sunt proteine transmembranare integrale ce transduc semnalele extracelulare ctre interiorul celulei. Receptorii cuplai cu proteinele G prezint un motiv structural comun alctuit din apte domenii transmembranare. Ocuparea receptorilor produce interaciunea dintre receptor i proteina G la suprafaa interioar a membranei. Aceasta induce un schimb al GDP pentru GTP pe subunitatea a proteinei G i disocierea acestei subuniti de pe heterodimerul .
Exist subuniti stimulatoare (activatoare) sau inhibitoare

n funcie de izoforma n lucru, complexul GTP- mediaz semnalizarea intracelular fie prin
aciune asupra moleculelor efectori precum Adenilat-ciclaza (AC) sau fosfolipaza C (PLC) sau direct prin reglarea funciei kinazelor sau a canalelor ionice.

 Clasele majore de receptori trimerici G i efectorii lor

Efector asociat Adenilat-ciclaza Mesager secund Creterea AMPc Exemple de receptor Receptorul -adrenergic Glucagon Serotonin Vasopresin Receptorul 1-adrenergic Receptorul colinergic muscarinic Receptorii olfactivi Receptorul 2-adrenergic Receptorul colinergic endotelial

Adenilat-ciclaza Adenilat-ciclaza Fosfolipaza C Fosfolipaza C

Scderea AMPc Creterea AMPc Creterea IP3, DAG Creterea IP3, DAG

Fosfodiesteraza cGMP

Scderea GMPc

Receptorul rodopsinic din celulele cu bastonae

Proteinele G activeaz sau inhib adenilat-ciclaza

AMP acioneaz asupra PKA pentru a produce modificri celulare

PKA este alctuit din dou subuniti Cuplarea AMPc le elibereaz i permite activarea subunitii catalitice

PKA poate activa i expresia genic

Semnalizarea prin mesager secund duce la modificri ale expresiei genice

Proteinele G pot activa i alte ci

DAG/IP3 Canale ionice Cile MAP-kinazei

Activarea IP3 i DAG de ctre receptorii cuplai cu proteine G este similar cu activarea AMPc

Funcii celulare reglate prin intermediul inozitoltrifosfatului (IP3) i diacilglicerolului (DAG)

Funcia
Activarea plachetar Contracia muscular Secreia de insulin

esutul int
Trombocite Muchi neted Pancreasul endocrin

Mesager primar
Trombin Acetilcolin Acetilcolin

Secreia de amilaz pancreatic

Degradarea glicogenului Producerea de anticorpi

Pancreasul exocrin
Ficat Limfocitele B

Acetilcolin
Glucagon Antigeni

Variaiile calciului citosolic sunt foarte importante ca semnal pentru foarte multe ci intracelulare

Calciul lucreaz prin intermediul CBP proteine de legare a calciului

Activarea cii MAPkinazei de ctre proteinele G

Cile MAP-kinazei amplific un semnal prin kinaze multiple Cile MAP-kinazei sunt adaptori universali ntre semnale i rspunsuri

MAPK modific expresia genic prin fosforilarea factorilor transcripionali din nucleu

Receptori cu activitate enzimatic intrinsec sau asociat

- Receptori pentru TGF - Receptori pentru EGF - Receptori pentru citokine - Receptori tirozin-kinazici (RTK) - Receptori guanilat-ciclazei - Receptori fosfotirozin-fosfatazici - Receptori ai celulelor T - Receptori proteazici
- grupul hedgehog - grupul wnt - grupul notch - grupul NFkB

Trecere n revist a receptorilor membranari

Majoritatea acioneaz pe expresia genic

Receptorii pot fi diferii, dar cile de transducie a semnalului celular sunt de obicei comune

Transducia semnalului fr intervenia receptorilor membranari - Receptori citosolici

- Cile mediaiei gazoase
- NO - CO - SH

- Receptori nucleari
- Molecule lipofile
- Steroizi, hormoni tiroidieni

Semnalizarea celular este de asemeni implicat n semnalizarea morii celulare APOPTOZA

Caracteristicile morii celulare programate

fragmentarea i condensarea ADN (laddering) vezicularea membranei (blebbing) ratatinarea celulei descompunerea n vezicule membranare multiple (fragmentare) translocarea lipidelor ntre bistraturi

Este diferit de necroz

necroz

apoptoz

De ce mor celulele?
Este un mod ordonat pentru ca celulele s moar fr s elibereze compui inflamatori n timpul dezvoltrii i creterii organelor i esuturilor apar un numr mare de celule redundante Apariia de semnale exterioare pro-apoptotice
Deprivarea de factori de cretere Activarea oncogenelor Semnale imune

Semnale pro-apoptotice interne

Relocarea citocromului C Creterea nivelelor de calciu citosolic Semnale proteice, precum Bax, iniiator pentru caspaze Semnale chimice precum ceramida (sterol)

Absena semnalizrii poate fi un semnal prin ea nsi

Cum funcioneaz?
Semnalele pro-apoptotice activeaz un iniiator proteazic CASPAZA ncepe o cascad proteazic Enzimele proteolitice distrug componente importante ale celulei, care moare iniiator caspaza

Inducerea apoptozei prin semnal suicidar sau prin leziune ADN

De la limfocit killer (NK)

Efectele caspazelor