DERIVADOS DE LOS

AMINOACIDOS

USMP 2006
Neurotransmisores derivados de la tirosina
Neurotransmisores derivados de la tiroxina

• La mayor parte de la tiroxina que no es

incorporada a proteínas es catabolizada
para producción de energía.
• Otra ruta significativa de la tiroxina es su
conversión a catecolaminas.
• Los neurotransmisores catecolaminas,
son dopamina, norepinefrina y
epinefrina.
Neurotransmisores derivados de la tiroxina

• La norepinefrina es el neurotransmisor
principal de las terminaciones post
ganglionares simpáticas. La
norepinefrina y su derivado metilado, la
epinefrina son almacenados en los
nodos sinápticos de las neuronas, que
los secretan, sin embargo la epinefrina
no es un mediador de las terminaciones
simpáticas post ganglionares.
Neurotransmisores derivados de la tiroxina

• La tiroxina es transportada dentro de las

neuronas secretoras de catecolamina y
las células medulares de las adrenales
donde tiene lugar la síntesis de
catecolaminas. El primer paso en el
proceso , requiere tiroxina hidroxilasa, el
que al igual que la fenil alanina
hidroxilasa requiere
tetrahidrobiopterina como su cofactor.
Neurotransmisores derivados de la tirosina
Neurotransmisores derivados de la tiroxina

• La reacción de hidroxilación , genera

DOPA (3,4-dihidro-fenilalanina).
• DOPA decarboxilasa convierte DOPA a
dopamina, dopamina b-hidroxilasa
convierte dopamina a norepinefrina y la
fenil-etanolamina N-metiltransferasa
convierte norepinefrina a epinefrina.
Neurotransmisores derivados de la tirosina
Neurotransmisores derivados de la tirosina

• Esta última reacción es una de varias en

el organismo que usa donante de grupos
metil.(SAM s-adenosil metionina)
Generando S-adenosil-homocisteina.
Dentro de la sustancia negra y en algunas
otras partes del cerebro, la síntesis
solamente procede hacia dopamina.
Dentro de la médula adrenal la dopamina
es convertida a norepinefrina y epinefrina.
Neurotransmisores derivados de la tirosina

• Una vez sintetizadas la dopamina, la

epinefrina y la nor-epinefrina, son
empaquetadas bajo la forma de
gránulos en vesículas celulares.
Dentro de estas vesículas , la nor-
epinefrina y la epinefrina, son unidas
a ATP y a una proteína denominada
CROMOGRANINA A.
METABOLISMO DE CATECOLAMINAS
• El metabolismo de estas
catecolaminas ocurre a través de las
acciones catecolamina-O-
metiltransferasa, (COMT) y
monoamino oxidasa, (MAO). Ambas
enzimas están ampliamente
distribuidas en el cuerpo. Sin
embargo , la COMT no es encontrada
en las terminaciones nerviosas como
si lo es la MAO.
Neurotransmisores derivados del triptofano.

• El triptofano sirve como un precursor para

la síntesis de serotonina (5-
hidroxytriptamina, 5-HT) y melatonina
(N-acetil-5-metoxitriptamina).
Neurotransmisores derivados del triptofano.
Neurotransmisores derivados del triptofano.

• La serotonina es sintetizada a través de

un proceso de dos pasos
comprometiendo una hidroxilación
dependiente de tetrahidrobiopterina
reacción (catalizada por triptofano 5
mono-oxigenasa: hidroxilasa) y luego
una descarboxilación catalizada por L-
amino ácido aromático decarboxilasa.
TRIPTOFANO HIDROXILADO Y DECARBOXILADO
• La hidroxilasa , normalmente no esta
saturada y como resultado de esto, una
incrementada ingesta de triptofano en la
dieta, llevara a un incremento en el
contenido de serotonina en el cerebro.
Neurotransmisores derivados del triptofano.
• La serotonina esta presente en altas
concentraciones en las plaquetas y en el
tracto gastrointestinal. Cantidades menores
son encontradas en el cerebro y en la retina.
Las neuronas que contienen serotonina
tienen sus cuerpos celulares en los núcleos
de la línea media del tallo cerebral y se
proyectan a porciones del hipotálamo, el
sistema límbico, la neo-corteza ( neocortex)
y la medula espinal.
• Después de ser liberada desde las
neuronas serotoninergicas, la mayor
parte de la serotonina liberada es
recapturada por un mecanismo activo
de reabsorción.
Neurotransmisores derivados del triptofano.

• La función del antidepresivo, Prozac es

justamente inhibir este proceso de
recaptación, por tanto resultando en una
presencia de serotonina prolongada en
las uniones sinápticas.
Neurotransmisores derivados del triptofano.

• La melatonina es un derivado de la
serotonina dentro de la glándula pineal
( hipófisis ) y la retina, donde se encuentra
la enzima necesaria: N-acetiltransferasa.
Las células del parénquima de la pineal,
secretan melatonina hacia la sangre y el
líquido cerebro espinal..
Neurotransmisores derivados del triptofano.

• La síntesis y secreción de la melatonina

se incrementa durante los periodos de
oscuridad del día y es mantenida a niveles
bajos durante las horas de luz. Esta
variación diurna de la síntesis de
melatonina es manejada por la
norepinefrina secretada en los nervios
simpáticos post ganglionares, los cuales
inervan la pineal.
Neurotransmisores derivados del triptofano.
• Los efectos de la norepinefrina son
llevados a cabo por su interacción con los
receptores beta adrenergicos. Estos
llevan al incremento de los niveles de
cAMP (cíclico), el que finalmente activa la
N-acetil transferasa requerida para la
síntesis de melatonina.
• La melatonina funciona inhibiendo la
síntesis y secreción de otros
neurotransmisores tales como la
dopamina y GABA
 Biosíntesis de Creatina
• La creatina es sintetizada en el hígado por
metilacion del guanidoacetato usando
donante de metilos.
• Guanidoacetato por si mismo es formado
en el riñón a partir del aminoácido
ARGININA y GLICINA.
Biosíntesis de Creatina
 Biosíntesis de Creatina
• La creatina es usada como una forma de
deposito de fosfatos de alta energía. El
fosfato es transferido desde al ATP a la
creatina , generando creatina fosfato, a trabes
de la acción de la cretainafosfokinasa. La
reacción es reversible de manera tal que
cuando hay una gran demanda de energía,
(durante la contracción muscular) la
creatina fosfato , dona su fosfato al ADP
convirtiéndolo en ATP..
 Biosíntesis de Creatina
• La creatina y la creatina fosfato se
encuentran en el tejido muscular, cerebro
y sangre. La creatinina se forma en el
músculo a partir de la creatina fosfato por
una reacción (deshidratación) no
enzimática y subsecuente perdida de
fosfato. La cantidad de creatinina así
formada , es producida en relación a la
masa muscular y es relativamente
constante de día a día.
 Biosíntesis de Creatina
• La creatinina es excretada por los riñones
siendo su nivel de excreción una medida
de la función renal.

• Depuración de creatinina.

• Dep. de Creatinina = Vol. min. X CO / CS

• Vol. orina: 1500 ml en 24 horas.
• Creatinina orina: 75 mg/dl
• Creatinina suero: 1.1 mg/dl
• Vol. / min. = Vol. Orina de 24 horas / 1440
• 1500 / 1440 = 1.04 ml / min
• Dep. De creat = 1.04 X 75 / 1.1
• Dep. de creat = 70.90 ml / min
 Nucleotidos.
• Los requerimientos metabólicos para los
nucleótidos, así como de sus bases,
pueden ser introducidos por la ingesta
dietaria o por síntesis de novo a partir de
precursores de bajo peso molecular.
 Nucleótidos.
• La habilidad para producir nucleótidos , a
partir de fuentes corporales, evita los
requerimientos nutricionales.
• De manera que las bases púricas y
pirimidínicas no son requeridas en la
dieta.
• Por tanto las vías metabólicas son la
fuente mayor de nucleótidos para la
síntesis de DNA y RNA y cofactores de
enzimas.
 Sobre el DNA y RNA...
• Endonucleasas:
Produciendo oligonucleotidos
• Fosfodiesterasas --- --- --- ---
Produciendo nucleótidos libres - - - - - - -
• Nucleosido fosforilasas
Los nucleótidos son hidrolizadas,
finalizando en ribosa-1-fosfato y bases
libres.
 Nucleotidos.
• Si los nucleótidos y / o las bases no son
reutilizados, las bases púricas son
degradadas a acido úrico y las
pirimidinas a b-aminioisobutirato , NH3 y
CO2.
• La vía de la ingesta o la de síntesis de
novo de las purinas y pirimidinas llevan a
la producción de nucleosido-5'-fosfatos
vía la utilización de un azúcar activado
como intermediario y una enzima
denominada fosforibosil-transferasas.
El azúcar activado usado es la 5-
fosforibosil-1-pirofosfato, PRPP.
• PRPP es generada por la acción de la
PRPP sintetasa y requiere energía en
forma de ATP tal como se muestra:
• ribosa-5-fosfato + ATP -------> PRPP +
AMP
La síntesis de la primera purina es la inosina
monofosfato, IMP se inicia con 5-fosfo-a-
ribosil-1-pirofosfato, PRPP. Vía una serie
de reacciones que usan ATP, derivados
tetrahidrofolatos (THF), glutamina, glicina y
aspartato esta vía metabólica lleva a IMP.
Las dos enzimas indicadas con las letras A y
B fijan las velocidades límite del proceso de
síntesis del ciclo del nucleótido purínico.
• adenosina fosforibosiltransferasa
(APRT), cataliza la siguiente reaccion:
• adenina + PRPP <-----> AMP + PPi
• hypoxantina-guanina
fosforibosiltransferasa (HGPRT),
cataliza la siguiente reacción:
• hipoxantina + PRPP <------> IMP + PPi
• guanina + PRPP <--------> GMP + PPi