HEMOPATIILE MALIGNE

HEM 3

Def: sunt afeciuni maligne ale sistemului hematopoetic, caracterizate prin proliferarea malign a celulelor stem. Proliferarea malign se refer la nmulire anarhic , deficit de difereniere i maturare, alterarea citodiabazei. Clasificare: 1. Leucemii: acute i cronice 2. Limfoame: hodkiniene i nehodkiniene 3. Mielomul multiplu 4. Policitemia vera Leucemiile: sunt hemopatii maligne caracterizate prin proliferarea malign a celulelor stem leucopoetice. Etiopatogenie: necunoscut. Factori favorizani: 1. predispoziia ereditar 2. stri preleucemice: anemia aplastic, sd. mielodisplazice 3. factori leucemogeni: chimici: benzen, ag. alkilani, cloramfenicol fizici: radiaiile ionozante infecioi: virusul uman leucemic tip 1 (HTLV-1), v. Epstein Barr. Epidemiologie: v < 20 ani: predomin leucemia acut limfoblastic 20-45 ani: // leucemia mieloid cronic > 50 ani: // leucemia limfatic cronic Clasificare: I. Evoluie: acute i cronice II. Tipul celulei proliferate malign: III. limfocitare IV. mielocitare V. monocitare VI. Nr. i aspectul leucocitelor n sngele periferic: VII. forme leucemice: L > 50.000/mm3, blati prezeni VIII. forme subleucemice: L 20.000-30.000/mm3, blati prezeni IX. forma aleucemice: L < 10.000/mm3, blati abseni. Leucemiile acute: se caracterizeaz prin proliferarea i acumularea de blati, cu blocarea total a maturrii i diferenierii celulare. Se produce infiltrarea leuce-mic a

mduvei, cu suprimarea hematopoezei normale pe toate liniile celulare. Ulterior, are loc infiltrarea leucemic i a altor organe. Sd. clinic: Debut: cteva sptmni - astenie - febr - paloare - hemoragii cutaneo-mucoase - dureri osoase i articulare Per. de stare: simptome prin infiltrare leucemic medular i extramedular. A. Semne de infiltrare leucemic medular: 1. Anemie: prin nr. E. AN sever, cu evoluie rapid. 2. Sd. infecios: prin nr. L. - febr de tip septic - focare infecioase localizate (ulceraii i necroze bucofaringiene, perianale, pneumonii, infecii urinare) sau generalizate, cu septicemie. 3. Sd. hemoragic: prin nr. Tr, CIVD i fibrinoliz acut. - hemoragii cutaneo-mucoase: purpur, echimoze, epistaxis, gingivoragii, hemoptizii, hematurie, melen - hemartroze - hemoragii cerebro-meningee etc. B. Semne de infiltrare leucemic extramedular: 1.Poliadenopatie: ggl. moderat crescui, elastici, mobili, nedureroi. 2. Splenomegalie: moderat, de consisten uor crescut, nedureroas.. 3. Hepatomegalie: discret, de consisten elastic, nedureroas. 4. Manifestri cutanate: - sd. hemoragic cutaneo-mucos - infiltrate leucemice: leucemide - piodermie 5. Manifestri osoase i articulare : prin infiltrare leucemic a osului i periostului, hemoragii n articulaii, infecii. - dureri osoase i articulare - deformri osoase i articulare - fracturi la traumatisme minime 6. Manifestri respiratorii: - infiltrate pulmonare i pleurale - pneumonii, pleurezii 7. Manifestri digestive:

- gingivoragii - hipertrofii gingivale i ale amigdalelor palatine - leziuni ulcero-necrotice infectate ale muc. bucale -infecii perianale 8. Manifestri renale: - infecii urinare - nefropatie prin infiltrare leucemic - litiaz renal uric 9. Manifestri genitale: F: meno-metroragii B: infiltrarea testiculelor. 10. Manifestri neurologice: prin infiltrare leucemic, hemoragii i tromboze. - meningit leucemic: cefalee intens, fotofobie, vrsturi, rigiditatea cefei; - semne neurologice de focar: pareze , plegii, convulsii, diplopie. - paralizii de N cranieni 11. Manifestri oculare: prin infiltrate leucemice, hemoragii i tromboze retiniene - tulb de vedere - tulb. de motilitate a globilor oculari. Sd. paraclinic: Probe biologice: - sd. inflamator: VSH , Fb - probe funcionale renale: ac. uric, creatinina, electroliii pl. Rgrafia toracic: Adp. Mediastinale.pneumonii, pleurezii Rgrafii osoase: osteoporoz difuz sau osteoliz parcelar. Ex. FO: retinopatie leucemic (hemoragii retiniene, cu depozit alb n mijlocul hemoragiei) Ex. LCR: prezena de blati. Ex. hematologic: Snge periferic: 1. Leucocitele: - numr: , n, - blatii: prezeni n formele leucemice i subleucemice, abseni n formele aleucemice - hiatus leucemic : dac exist blati i leucocite mature, nu exist forme intermediare de maturaie. Prin col. May-Grunwald-Giemsa: se poate aprecia tipul de blast: Mieloblastul: celul mare, raport N/C >1, cu nucleoli;

Auer),

n citoplasm: : bastonae azurofile (corpi

granulaii azurofile, reacie peroxidazic pozitiv. Limfoblastul: celul mai mic, raport N/C<1, fr nucleoli citoplasma:intens bazofil fr corpi Auer cu reacie PAS pozitiv (pt. glicogen). 2. Eritrocitele: . AN normocrom, normocitar. 3. Trombocitele: . Mduva osoas: obligatorie pt. dg. Mduv hipercelular 1. infiltrare cu blati monomorfi: 30-100%. Hiatus leucemic: prin deficit de maturare a blatilor. 2. Hipoplazie eritrocitar. 3. Hipoplazie trombocitar. Ex, histopatologic ggl. limf, ficat, splin: infiltrare cu blati monomorfi. LEUCEMIA MIELOID CRONIC ( LEUCEMIA GRANULOCITAR CRONIC): apare prin proliferare malign a celulei stem granulocitare, cu infiltrare medular i extramedular, dar cu pstrarea capacitii de difereniere. Markerii specifici ai leucocitelor atipice: prezena Cz Phi (apare prin translocaie ntre Cz 22 i 9) i FAL leucocitare. Este cea mai frecvent form de leucemie (20%), fiind mai frecvent la v 20-50ani. Sd. clinic:evol. stadial 1.Debut: - insidios : de obicei. Cteva spt. sau luni. astenie, adinamie, inapeten disconfort abdominal, dureri n hipocondrul stng subfebriliti, transpiraii, G prin metab. paloare, manif. hemoragice - acut: printr-o complicaie. Hiperuricemie: criz gutoas, colic renal, insuficien renal acut Accident trombotic sau hemoragic: infarct splenic, priapism etc. 2. Faza cronic: se accentueaz simptomele debutului insidios. Ex. obiectiv: semne de infiltrare leucemic extramedular. 1. Splenomegalia: important, de consisten ferm, uneori dureroas.

Hepatomegalia: semnificativ, ferm, nedureroas. Uneori ficatul formeaz un bloc tumoral comun cu splina. 3. Adenopatia: rar. 4. Manifestri cutaneo-mucoase 5. Manif. osteo-articulare 6. Manif. respiratorii 7. Manifestri digestive prezente, moderate. 8. Manif. renale 9. Manif. genitale 10. Manif. neurologice 11. Manif. oculare
2. 3.

4.

Faza accelerat: are durat variabil. Se accentuaz manif. din faza cronic, mai ales hepato-splenomegalia, paloarea, accidentele trombotice i hemoragice. Faza blastic: are tablou de leucemie acut.

Sd. paraclinic: Snge periferic: Faza cronic: 1. Leucocitele: : 50.000-3000.000/mm3, granulocitele: 90-99%, cu eozinofilie (< 10%) i bazofilie (< 10%). - leucocitele mature: par normale morfologic - sunt prezente toate treptele intermediare de maturaie: pn la mieloblast. - blatii: prezeni n proporie < 10% n faza cronic. 2. Eritrocitele moderat. AN normocrom, normocitar. 3. Trombocitele: sau n. Faza accelerat: L, bazofilele >20%, blatii 10-30%. AN se accentueaz. Nr. Tr. . Faza blastic: blatii > 30%, apare hiatusul leucemic. AN sever. Tr-citopenie sever.

2. Mduva osoas: hipercelular. 3. Domin seria granulocitar: G/E (10-30/1), cu bazofilie i eozinofilie.. - Prezente toate treptele de maturaie, - predomin mielocitele i metamielocitele. - mieloblatii < 10%. n faza accelerat: 10-30%. n faza blastic>30%. 4. Seria E: hipopoplazic. 5. Seria Tr: hipoplazic.

6. 7.

FAL leucocitar: . Cz Phi: prezent n > 90% din cz.