Nicotina

Carolina Coloma Paula Escobar

Qu es?
Es la: (1) 3 - ( 1 Metil 2 pirrolidinil ) piridina o Piridil O N - metilpirrolidina de forma molecular: C10 H14 N2

 Es un alcaloide, obtenido de las hojas de la flor del tabaco, llamado Nicotinia, cuyo nombre cientfico es Nicotiana Tabacum L., la que pertenece a la familia de las Salanaceas. Tambin la podemos obtener por sntesis, la cual es mucho ms txica Es un lquido higroscpico, aceitoso, incoloro y de olor caracterstico (1) Se usa en: (2) - tranquilizantes para animales - insecticidas para plantas (Black Leaf 40, Nico Soap). - tabaco para fumar o masticar - parches transdrmicos - goma de mascar

Farmacodinamia
La Nicotina acta sobre el SNC produciendo una excitacin seguida de depresin. Pero la mayor parte de sus efectos se producen por estimulacin del sistema nervioso autnomo, originando: (9) - la contractilidad y la frecuencia cardiaca - vasoconstriccin generalizada - de la frecuencia respiratoria - de la acidez gstrica y de la motivilidad intestinal - de los niveles en sangre de glucosa, colesterol y cidos grasos libres

Mecanismo de formacin de la adiccin por Nicotina

Farmacocintica
La Nicotina se absorbe por la piel y las mucosas de la nariz y boca, o se inhala a travs de los pulmones (5) La ms comn es la inhalacin; casi no se absorbe por la piel, pero produce irritacin en ella y en los ojos (1) Los niveles plasmticos y la vida media de la Nicotina dependen de la va de administracin y de la dosis ingerida (7)

 Por va oral llega al estmago, donde se absorbe solo si el pH es elevado por ella, por esta va, la mayor absorcin se lleva a cabo a nivel intestinal. Sin embargo la Nicotina absorbida de esta manera llega mas lentamente a la sangre, pero su efecto es mas duradero. (7) Una vez en el torrente sanguneo, la Nicotina es rpidamente metabolizada en el hgado (80-90%) y tambin en el rin y en el pulmn. (7) Los principales metabolitos que se forman son: la cotinina y la nicotina-1-N-xido las cuales son rpidamente eliminadas por el rin.(7) y (11) La cotinina es el metabolito detectado en la orina. (12)

 La Nicotina de la sangre, adems es llevada a los diferentes rganos, dnde acta sobre los receptores muscarnicos y especialmente nicotnicos ubicados en ellos. (7) Al unirse a estos receptores produce despolarizaciones parciales de diferentes duraciones, activando distintas funciones viscerales, como:(7) - cambios cardiovasculares (frecuencia cardiaca y pH sanguneo) - liberacin de hormonas - excitacin y/o relajacin muscular - excitacin de receptores cutneos

 Generalmente esta activacin es permanente y eso ocasiona una sobre estimulacin colinrgica. Despus de atravesar la BBB produce una serie de efectos sobre el SNC. (7)

Metabolismo de la nicotina

Interindividual variability in nicotine metabolism: C-oxidation and glucuronidation. Drug Metab Pharmacokinet. 2005 Aug;20(4):227-35.

Toxicidad
Es un alcaloide sumamente txico, que puede causar la muerte a un hombre de peso normal, si se administra va intravenosa una dosis de 50 mg o si se absorbe va oral entre 40 y 60 mg. Esta cantidad se alcanza con la inhalacin del humo de 20 a 30 cigarrillos, pero producto de la gran tolerancia que presenta, esto no sucede con una exposicin crnica. (9) La Nicotina producida por sntesis tiene un alto grado de toxicidad, produciendo la muerte por parlisis cardiaca. (2)

 La Nicotina ingerida al fumar las hojas secas de la planta produce tabaquismo, afectando a la mayora de los rganos del cuerpo, principalmente a los pulmones. (4) La intoxicacin aguda, produce: (9) - Palidez - Nauseas - Vmito - Sialorrea - Sequedad de la garganta - Miosis - Diarreas - Taquicardia - Sudoracin fra - Mareos

 La intoxicacin crnica, produce: (9) - Palpitaciones - Extrasstoles - Opresin precordial - Hipertensin arterial - Cefalea - Vrtigo - Temblor - Inapetencia - Amnesia - Gastritis crnica - Bronquitis crnica

 LD50 Nicotina (6) - 230 mg/Kg va o ratones - 9.5 mg/Kg va ip ratones 0.7 mg (fumada) - 0.3 mg/Kg va iv ratones Dosis letal La dosis letal de nicotina en adultos es de 0.5 a 1.0 mg/Kg. Los sntomas txicos pueden ser vistos a dosis tan bajas como 2 5 mg de nicotina; sin embargo las personas pueden tener diferentes niveles de tolerancia a los efectos txicos de nicotina. El contenido del metabolito cotinina en la orina puede ser utilizado para confirmar la absorcin de la nicotina.

Tratamiento (13)
Descontaminacin drmica. (pesticidas) Piel Ojos Irritacin persiste Ventilacin pulmonar. Descontaminacin gastrointestinal. Dosis de Carbn Activado: - Adultos y nios > de 12 aos: 25 - 100g en 300 - 800 ml agua. - Nios < de 12 aos: 25 - 50 g por dosis. - Recin nacidos e infantes con un peso menor de 20 kg: 1 g por kg de peso corpreo.

 Monitoreo cardaco. Sulfato de atropina. Dosificacin de Sulfato de Atropina: - Adultos y nios > de 12 aos: 0,4-0,5 mg por va intravenosa lenta, repetida cada 5 minutos, de ser necesario. - Nios < de 12 aos: 0,01 mg/kg de peso corpreo por va intravenosa lenta, repetida cada 5 minutos, de ser necesario. Existe una dosis mnima de 0,1 mg.

 Las convulsiones debern ser controladas con Lorazepam o Diazepam segn lo siguiente: Dosificacin de Lorazepam: Adultos: Dosis de 2 - 4 mg de aplicacin intravenosa durante un perodo de 2 - 5 min. Repetir de ser necesario hasta un mximo de 8 mg en un perodo de 12 horas. Adolescentes: La misma dosis que los adultos, excepto que la dosis mxima es de 4 mg. Nios menores de 12 aos: 0,05 - 0,10 mg/kg de aplicacin intravenosa durante un perodo de 2 - 5 minutos. Repetir de ser necesario 0,05 mg/kg 10 - 15 minutos despus de la primera dosis, con una dosis mxima de 4 mg.

 Precaucin: Ventilacin pulmonar mecnica. Intubar. Hipotensin. Si el paciente sobrevive durante cuatro horas, lo ms probable es que ocurra una recuperacin completa.

Casos clnicos

Embarazo y Nicotina
Durante el embarazo se establece un intercambio de sustancias entre la madre y su hijo, el cual es totalmente dependiente de esto. Por lo tanto los hbitos y el estado fsico de la madre repercutirn directamente sobre el desarrollo y crecimiento de su bebe. (8) Existen mltiples sustancias que se ha demostrado alteran el desarrollo intrauterino del bebe, entre ellas, la Nicotina, cuyo uso es aceptado socialmente. (8)

 El tabaco afecta negativamente todo el proceso reproductivo, incluyendo: fecundacin, gestacin, parto, lactancia y desarrollo del bebe. (8) Consecuencias: (8) y (10) - Vmitos y nauseas - Retencin de lquidos - Intoxicacin en el feto - Parto prematuro, aborto espontneo y la muerte prematura - la probabilidad de producirse preclampsia - Baja de peso en el feto - Malformaciones fetales - intoxicacin por la lactancia

Desarrollo embrionario (14)

Fig. 1. Efectos de la nicotina en el desarrollo embrionario en ratones. Embriones E8.5 fueron tratados con vehiculo (control;A,D) y nicontina (B,C,E) por 48 hr. A: Embrin control. B: Embrin tratado con nicotina en 3 mM.La flecha indica el tubo neural abierto. C: Embrin tratado con nicotina en 6 mM, mostrando displasia caudal. La flecha indica el limite anterior de la displasia caudal. D: Se observa una marcada magnificacin cerebral del embrin control. E: Alta magnificacin cerebral del EMBRYONIC MALFORMATIONS 385 embrin tratado con nicotina 3mM. Las flechas indican al Birth Defects Research (Part tubo neural abierto.
B) 74:383391, 2005

Muertes anuales causadas por Neoplasmas atribuibles al cigarrillo (15)

Tabla 1: Mortalidad por tipo de neoplasma en Estados Unidos entre los aos 1995 - 1999

Envenenamiento con Nicotina despus de la ingestin de carne molida contaminada Michigan, 2003 (16)
18 personas que se enfermaron inmediatamente despus de comer el producto: Consecuencias: quemazn de boca, nauseas, vmitos y disquinesias. Un total de 148 intervenciones. 92 personas estaban enfermas segn el caso definido.

 Cuatro (3%) solicitaron tratamiento mdico: dos reportaban vmito y dolor de estmago dos fueron evaluados en el servicio de urgencias: hombre de 39 aos con fibrilacin auricular. mujer de 31 aos quien tuvo nausea, vmito, y queja de sangramiento rectal.

Intoxicacin de nios con parches transdrmicos de nicotina (17)

Si un parche transdrmico libera 22 mg de nicotina en 24 hr; un 27 % a 74 % de la nicotina total puede permanecer en l despus del uso; 83 mg de nicotina residual puede permanecer en un parche usado, que es equivalente a 4 a 7 cigarrillos.

 Tabla 3: Presenta la correlacin de los sntomas con la dosis de nicotina estima absorbida en 18 nios con exposicin drmica a PTN. En 8 de 10 nios con una dosis drmica estimada de 0.1 mg o ms desarroll sntomas; solo 1 de los 8 de los nios con dosis drmica de nicotina 0.1 mg no tuvo sntomas.

Table 4: presenta la correlacin de sntomas con la dosis de nicotina estimada por kilogramo de peso para 13 casos con pesos verificados. La media estimada de nicotina dosis/kg para nios sintomticos (0.18 mg/kg; SD, 0.19 mg/kg) fue ms alta que para nios asintomtico (0.006 mg/kg; SD, 0.004).

Table 4: presenta la correlacin de sntomas con la dosis de nicotina estimada por kilogramo de peso pora 13 casos con pesos verificados. La media estimada de nicotina dosis/kg para nios sintomaticos (0.18 mg/kg; SD, 0.19 mg/kg) fue ms alta que para nios asintomticos (0.006 mg/kg; SD, 0.004).

Conclusiones del estudio:

En esta serie, la exposicin no intencional a PTNs entre nios involucrados con el uso de este, fue de menos de 20 min. de duracin y requiri solo la descontaminacin de la piel y cuidados de apoyo.

Caso reportado
Un nio de 11 aos lleg en ambulancia al departamento de accidentes y emergencia. Describi sentir nauseas, debilidad y mal mientras jugaba. Camin hacia su casa, vomit dos veces, y se quej de palpitaciones. Al llegar al departamento, l estaba alerta, pero ansioso y se quejaba de dolor de cabeza, estomago y debilidad. En el examen no fue capaz mantener postura y su piel estaba fra y hmeda. La respiracin, circulacin y niveles de conciencia estuvieron todas normales, en particular tuvo un pulso normal de 90 latidos por minuto, y presiones de 115/80.

 No se notaron deficiencias neurolgicas. Glicemia y ECG fueron normales . Se encontr el parche en la parte superior del brazo izquierdo. Haba evidencia de otro parche marcado. Ambos pertenecan a la madre que se encontraba en tratamiento para la sensacin de fumar. Se hizo un diagnstico por envenenamiento por Nicotina. Los parches fueron inmediatamente removidos y la piel lavada con agua. El paciente fue monitorizado por cuatro horas.

 Durante su estada la presin baj a 90/60, y el pulso a 70 latidos por minuto. Se administr bolus de fluidos. No se vieron mejoras. Se administr atropina sulfato intramuscularmente. Su condicin mejor gradualmente y estuvo asintomtico despus de cuatro horas. Despus el nio se fue a su casa.

Bibliografa
(1) (2) (3) (4) (5) (6) (7) (8) (9) (10) (11) (12) (13) (14) (15) (16) (17) (18) ttp://www.mtas.es/insht/ipcsnspn/nspn0519.htm ttp://www.botanical-online.com/alcaloidestabaco.htm http://www.uam.es/departamentos/medicina/anesnet/agenda/farmacologia/neostigmina.htm http://64.233.161.104/search?q=cache:U2wtIDA7XIYJ:html.rincondelvago.com/alc http://www.revistaadicciones.com.mx/portada/portada_4.htm http://64.233.161.104/search?q=cache:AXfUIAemFqsJ:usuarios.lycos.es/semencul http://www.uc.cl/sw_educ/neurociencias/html/255.html ITPC (Indiana Tobacco Preyention and Cessation http://www.oni.escuelas.edu.ar/2002/santa_fe/pulmones/Comp_tabaco.htm http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000899.htm Interindividual variability in nicotine metabolism: C-oxidation and glucuronidation.Drug Metab Pharmacokinet. 2005 Aug;20(4):227-35. Relationship between environmental tobacco smoke and urinary cotinine levels in passive smokers at their residence. Expo Anal Environ Epidemiol. 2004;14 Suppl 1:S65-70. http://www.epa.gov/oppfead1/safety/spanish/healthcare/handbook/contents.htm EMBRYONIC MALFORMATIONS 385. Birth Defects Research (Part B) 74:383391, 2005 Pharmacotherapy for Nicotine Dependence. Jack E. Henningfield, Reginald V. Fant, August R. Buchhalter and Maxine L. Stitzer.CA Cancer J Clin 2005;55;281-299 Nicotine poisoning after ingestion of contaminated ground beef--Michigan, 2003. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2003 May 9;52(18):413-6. Childhood poisoning involving transdermal nicotine patches.Pediatrics. 1997 May;99(5):E4. Can transdermal nicotine patch cause acute intoxication in a child? A case report and review of literature. Ulster Med J. 2004 May;73(1):65-6.