Stetoscop.ro nr.

35

Proiecte -primii pai-

de

cercetare

medical

Pentru o ar cunoscut pentru un potenial de inteligen deosebit, Romnia este locul de desfurare a unui numr mult prea mic de proiecte de cercetare originale i capabile s intre n paginile unor reviste medicale de prestigiu internaional. Exist multiple explicaii, majoritatea rmnnd n sfera financiar, n dificultile de a obine fonduri pentru proiecte de anvergur, n numrul sczut de granturi disponibile n Romnia i n birocraia care i descurajeaz pe muli solicitani. Pentru a fi oneti, trebuie spus c birocraia este mai dur i mai detaliat n rile occidentale, i c o dat cu intrarea n Uniunea European va trebui s facem faa acelorai exigene. i pentru c exist n Romnia un numr mare de tineri medici i cercettori entuziati, care au nevoie numai de un ndrumar practic pentru a porni proiecte ambiioase de cercetare, iniiem o rubric n care medici care au atins diferite nivele de experien n cercetare vor aduce informaii i sugestii pentru ndeplinirea pailor ctre stabilirea, ndeplinirea i publicarea unui proiect solid de cercetare 100% Made in Romania. Ca o introducere n "lumea real" a cercetrii medicale, pentru cei cu mai puin experien, sau doar ca un instrument de tip list pentru rememorarea pailor iniiali necesari crerii unui proiect de cercetare, n cazul medicilor i cercettorilor experimentai, acest prim articol dintr-o serie este o trecere n revist, pe care nu o considerm exhaustiv, a elementelor care nu trebuiesc uitate dac dorii s ncepei un studiu viabil i de interes tiinific real. n orice domeniu medical am lucra, primul pas ctre nceperea unui proiect de cercetare este reprezentat de studiul foarte detaliat al bibliografiei. Este o etap esenial din mai multe puncte de vedere: - contribuie la stabilirea, n domeniul de interes ales, a nivelului actual de cunotine atins n cercetarea internaional. Astfel, nu exist riscul de a porni un proiect despre care s descoperi atunci cnd eti aproape de publicare c este copia aproape exact a unor studii deja publicate sau comunicate, uneori chiar cu civa ani n urm, lucru care ar scdea din valoarea tiinific a proiectului propriu i, n plan practic, i scade ansele de a fi publicat de o revist serioas. - are rolul de a crea un plan de pornire a studiului propriu, prin stabilirea fondului teoretic al problemei de studiat. n acest scop trebuie cutate atat studiile clinice cat i cele de cercetare fundamental, astfel nct s se cunoasc nc de la pornire bazele fiziopatologice ale fenomenului de cercetat. n acest mod, noul proiect va putea fi construit pe o baz teoretic solid, avnd anse optime de a conduce la rezultate noi interesante. Ca un exemplu, dac n stadiul actual al cercetrii internaionale exist date privind implicaiile inflamaiei n evoluia procesului aterosclerotic, sunt de interes studiile care au ca scop dovedirea proprietilor antiinflamatorii ale unor medicamente diverse (altele decat de exemplu statinele despre care literatura de specialitate abund n date directe i indirecte). Aceastei perioade de studiu al bibliografiei existente trebuie s i se acorde o atenie maxim, chiar dac asta nseamn cateva zile pn la 1-2 sptmni de citire a zeci sau sute de articole relevante. Crile de tip textbook sunt mai puin utile n acest punct, pentru c, de obicei, ele conin date ce au la baz articole publicate cu cel puin 1-2 ani nainte de publicarea crii, deci demarate cu o perioad i mai lung nainte. Este ideal s se mearg direct la surs, adic la articolele din reviste de anvergur. n plan practic, cum se face o cutare optim a datelor din domeniul de interes? innd cont de regretabilul acces restrns in Romnia (chiar in spitale, universiti sau biblioteci) la forma tiparit a unui numr i unei varieti suficiente de reviste de ultim or, cea mai util 1

surs rmne internetul. O prim cutare pe Internet e bine s nceap cu marea baz de date Medline (www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/), care, dup introducerea cuvintelor cheie dorite, ofer un numr sufficient de mare de articole relevante din ultimii peste 10 ani, n form de rezumat, iar, n unele cazuri, i ca text integral. Rezultatele acestei prime cutri sunt bogat informative, dar nu trebuie s reprezinte singura metod, tocmai datorit numrului mare de articole n form de rezumat. Am ncercat n ultimii trei ani s v oferim n paginile revistei Stetoscop (www.stetoscop.ro pentru arhiva publicaiei noastre) idei privind pagini de internet cu acces liber (fr plat), din care pot fi salvate articole n format integral. Nu uitai de asemenea c n general marile reviste internaionale dau acces liber la articole mai vechi de 6-12 luni. Ce ne aduce n plus textul integral al unui articol? Date exacte privind metodologia studiului, cea care poate face un studiu s fie valoros sau, din contr, neinterpretabil. Astfel, este important s urmrim n paragrafele legate de materialul i metodele de studiu - modul de selectare a lotului de pacieni, reactivii utilizai pentru determinarea unor markeri sau tehnicile de imagistic folosite, tipul de metod statistic utilizat etc. Acestea pot constitui o inspiraie sau o metod de antrenare n construirea unui studiu, bineneles cu meniunea importanei de a nva s citim critic orice studiu, i de asemenea s rezistm tentaiei de a copia cu exactitate designul unui studiu deja publicat (vezi mai sus). n timpul acestei etape nc teoretice, dar eseniale, este bine de conturat deja n notiele de sintez linia ctre care se va indrepta proiectul de cercetare propriu. De asemenea, sfat valabil pentru cei mai tineri cercettori, este bine ca pe parcursul, i mai ales la sfaritul acestei prime etape, s v sftuii cu un cercettor cu mai mult experien privind oportunitatea i fezabilitatea studiului ales, i astfel vei beneficia cu siguran i de sfaturi utile privind posibile dificulti sau capcane ale domeniului. Urmeaz conturarea proiectului stabilit, fundament pe care se va baza succesul su, atat n ceea ce privete posibilitile de atragere de fonduri, cat i obinerea unor rezultate interesante. In aceast etap, trebuie avute n vedere cateva aspecte care in de fezabilitatea practic n clinica / insititutul respective. Astfel, trebuie anticipat existena n clinic a unui numr suficient de pacieni cu patologia studiat ntr-o perioad de timp prognosticat pentru desfurarea studiului. Este ideal s aveI posibilitatea de a v consulta de la nceput cu un specialist n statistic medical, care poate, nc din faza de proiect, pe baza elementelor de evoluie urmrite I a frecvenei patologiei n populaie, s determine numrul de pacieni care trebuie nrolai n studiu pentru a atinge la final o putere statistic semnificativ n rezultatele acestuia. De asemenea, este esenial de luat n calcul baza tehnic oferit de institutul sau clinica n care urmeaz s se desfoare proiectul, deoarece o idee genial poate s rman fr finalitate din lipsa unui suport tehnic adecvat. Astfel, nc de la nceput trebuie verificat existena: - dotrii necesare unor studii care cuprind date de imagistic (ecografie abdominal sau cardiac, computer tomografie, scintigrafie, tomodensitometrie, endoscopie etc) sau alte date de tip probe funcionale respiratorii, test de efort, monitorizare Holter etc - colaborrii cu un laborator de analize care s ofere tehnica necesar determin rilor prevzute de protocol (chiar dac echipa de studiu este cea care se va ocupa de achiziionarea reactivilor mai speciali, laboratorul trebuie s aib aparatura necesar dozrilor respective - de exemplu pentru efectuarea metodei ELISA etc). n ceea ce privete reactivii, dup ce v-ai stabilit tipul de determinri pe care le dorii, este bine s discutai cu eful laboratorului care v poate de obicei oferi date practice n legtur cu firmele furmizoare de reactivi adaptai aparaturii existente, urmand ca apoi acestea sf ie contactate fie de ctre dumneavoastr, fie direct de laborator. Urmeaz redactarea propriu-zis a protocolului de studiu, care trebuie fcut de la nceput cat mai fidel scopului tiinific urmrit, coninand urmtoarele date: - introducerea - trebuie s conin datele actuale privind fondul teoretic de la care pleac proiectul n cauz 2

- obiectivele studiului - ipoteza care se dorete a fi demonstrat - lotul de studiu - categoria de pacieni care vor fi inclui (diagnosticul de internare), precum i criteriile de includere i de excludere care vor fi folosite - metode - determinrile (biochimice, imagistice sau de alt tip) care vor fi efectuate la includere, tipul de tratament aplicat, perioada i modalitile de urmrire, evenimentele considerate ca elemente de prognostic (endpointuri primare, secundare) - metodele statistice care vor fi aplicate. Nu uitai c n aceast etap este esenial I redactarea fiei de studiu, element cheie pentru o colectare a datelor efectuat cu acuratee. Aceasta trebuie s fie clar, bine structurat, s conin toate datele urmrite fr s fie prea stufoas, s fie uor de utilizat i completat de ctre colegii implicai n studiu. Tot acesta este momentul constituirii unei echipe de studiu, dedicat acestui proiect. Nu uitai c nici un proiect de anvergur nu poate fi creat i ndeplinit singur, i c munca de echip este unul dintre secretele studiilor din literatur. n funcie de mrimea i de specificul studiului, echipa poate conine ntre 3-6 membrii (nucleul nu trebuie sfie foarte mare decat pentru studii multicentrice cu nrolarea unui numr foarte mare de pacieni, dar pot fi angrenai n timp i colaboratori). Este util ca n echip s fie inclus cate un medic care se va dedica prii de explorare (imagistice sau de alt tip), precum i un medic din laboratorul care va contribui la dozrile necesare studiului. Exist situaii cand una dintre metodele pe care dorii s le utilizai pentru studiu nu este disponibil n cadrul spitalului sau institutului unde lucrai. Nu renunai uor la o idee bun, pentru c exist deseori soluii la ndeman. Astfel, unele dintre cele mai interesante studii medicale romaneti reprezint rezultatele unor colaborri ntre clinic medicale i institute de cercetare fundamental (de patologie, biologie celular sau microbiologie de exemplu). Dup ncheierea etapelor de redactare i organizare a proiectului tiinific, urmeaz o alt faz esenial pentru viabilitatea studiului, i anume identificarea i obinerea de fonduri pentru punerea lui n practic. Acest pas trebuie precedat de calculul atent al costurilor minime pentru efectuarea proiectului, eventual cu ajutorul unei persoane care a aplicat deja pentru un grant nainte, i care s cunoasc eventualele lipsuri i necesiti tehnice ale clinicii n ceea ce privete intele propuse de proiect. Astfel, nu uitai s luai n calcul urmtoarele capitole: - costurile reactivilor (nu uitai s v nteresai cu exactitate care este num rul de dozri / pacieni care corespunde fiecrui kit de reactiv, precum i care este numrul de dozri necesare calibrrii aparatelor), dar i ale altor consumabile de laborator (eprubete, pipete etc acolo unde este cazul) - costurile consumabilelor aparaturii folosite acolo unde este cazul (hartie de EKG, electrozi, kituri pentru scintigrafie, lame pentru anatomie patologic etc), uneoir chiar costul de achiziionare al unui aparat indispensabil studiului i inexistent n insitutul/clinica respectiv (analizoare de laborator, aparate de EKG, sonde speciale ecografice etc) - costurile de birotic dac aceasta nu este pus la dispoziie de clinica sau insitutul unde desfurai studiul (hartie de copiator, toner pentru imprimant, dosare/bibliorafturi etc) - dac exist posibilitatea unui grant mai substanial, trebuie luate n calcul i alte costuri suplimentare posibile i necesare: remunerare personal de laborator sau ali colaboratori (dac este cazul), abonamente la reviste de specialitate, taxe de participare la congrese unde urmeaz a fi prezentate rezultatele studiului. Realizarea unei sinteze ct mai clare a costurilor este foarte important, pentru c este dificil de adiionat cheltuieli suplimentare pe un buget deja creat, mai ales c sursele de finanare din Romnia sunt nc destul de limitate, i ca urmare depirile de buget sunt dificil de manageriat. 3

n numrul urmtor al revistei noastre, cu sprijinul unor medici i cercettori cu experien tiinific i practic din Romnia i din strintate, vom prezenta alte elemente eseniale n buna desfurare a unei cercetri, precum i posibilitile existente la ora actual n ceea ce privete obinerea de granturi sau alte surse de finanare care s v ajute n finalizarea unor proiecte tiinifice competitive naional dar mai ales internaional! Dr. Ruxandra Jurcu rjurcut@rdslink.ro Stetoscop.ro nr. 36

Grant european pentru "Centrul de cercetare n patologia i tratamentul bolilor sistemice reumatismale"
Un grup de cercetare din UMF "Carol Davila" a obinut un grant european n valoare de aproape 950 000 de EURO - banii vor fi utiliza i pentru dezvoltarea unui centru perfomant de cercetare n domeniul reumatologiei La 21 Decembrie 2004 au fost anunai ctigtorii granturilor Comisiei Europene pentru sprijinirea celor mai bune sau promitoare centre de cercetare din rile n curs de aderare la Uniunea European. Competiia, nceput cu mai mult de ase luni n urm, a avut un buget de 19 milioane EURO care urmau s fie mprite ctre un numr de aproximativ 21 de centre selectate din rile menionate: pentru fiecare prioritate tematic (medicin i biologie, tehnologia informaiei, nanotehnologie, aeronautic i spaiu cosmic, alimenta ie, dezvoltare durabil i ecosisteme, cetenii i guvernarea) fiind selectat cte un centru de cercetare. Competiia a fost dur: dintre cele peste 500 de aplicaii primite au fost selectate 23 (opt fiind din Romnia). Suntem bucuroi s v anunm ca un grup de cercettori din cadrul UMF Carol Davila reunii n "Centrul de cercetare n patologia i tratamentul bolilor sistemice reumatismale" (RCRD) a fost desemnat ctigtor, proiectul propus de acetia - ARMSurmnd a primi o finanare nerambursabil de aproape 1 milion de EURO. Dup selecie a urmat o perioad de negociere ntre reprezentan ii Comisiei Europene i echipele selecionate pentru stabilirea "foilor de parcurs" care s garanteze un impact maxim pentru banii oferii de Uniunea European. Negocierile s-au ncheiat n sptmna 7-11 februarie prin sosirea la Ministerul Educaiei i Cercetrii a unei echipe de negociatori europeni. Cu acest prilej au fost semnate anexele tehnice ale contractelor de finanare de ctre Dl. Prof. Dr. Popa Florian - Rectorul UMF "Carol Davila" i Conf. Dr. Ruxandra Ionescu - Clinica de Reumatologie a Spitalului "Sf. Maria"- n calitate de Director de Proiect. Proiectul ARMS urmeaz s se desfoare pe o perioad de 36 de luni, fiind monitorizat de reprezentanii Comisiei Europene. "Centrul de cercetare n patologia i tratamentul bolilor sistemice reumatismale" (RCRD) a fost nfiinat n 2001 n jurul Catedrei de Medicin Intern i Reumatologie - Spitalul Sf.Maria cu scopul de a concentra eforturile celor implicai n activitatea de cercetare n domeniul reumatologiei. Urmnd tendina european de dezvoltare de centre de cercetare mai mici i mai dinamice capabile s se adapteze mai uor cerinelor momentului, membrii acestui centru au dezvoltat colaborri cu uniti de prestigiu din strintate: Frana, Olanda, Belgia, Suedia, Marea Britanie. O alt relaie important de colaborare a fost cea cu Comisia European ceea ce a permis un rspuns prompt la cerinele acesteia - astfel aprnd proiectul ARMS. Proiectul ARMS 4

cuprinde un pachet de aciuni de mbuntire a infrastructurii RCRD i de ridicare a nivelului de instrucie a cercettorilor n ceea ce privete tehnicile moderne de cercetare n special prin punerea n contact a cercettorilor romni cu omologi din ri ale Uniunii Europene. ARMS mai cuprinde aciuni specifice de atragere a studenilor mediciniti nspre activitatea de cercetare n domeniul reumatologiei. De asemenea un numr de cercettori romni din domeniul reumatologiei vor fi ajutai s continue activitatea n colaborare cu membrii centrului. Sunt prevzute i aciuni de diseminare specifice cu scopul de a crete gradul de participare a Romniei n proiecte finanate de Uniunea European: dou workshop-uri cu participare internaional i un curs de prezentare a oportunitilor de finanare European pentru cercattorii romni vor fi organizate n perioada urmtoare. In numerele urmtoare ale revistei noastre vom prezenta un interviu cu coordonatoarea acestui proiect - Doamna Confereniar Ruxandra Ionescu, precum i un material pregtit de Managerul proiectului ARMS - Dr. Florian Berghea - care va prezenta cile prin care se poate asigura finanarea unei astfel de aciuni. Pentru o mai bun informare a celor interesai v rugm s trimite i ntrebrile dumneavoastr pe adresa berghea2@gmail.com. Stetoscop.ro nr. 37 Cercetarea reprezint, fr ndoial, cea mai important component a activitii universitare. Ea promoveaz meninerea grupulurilor de cercettori n zona cea mai fierbinte a ultimilor nouti tiinifice stimulnd totodat dezvoltarea raionamentului tiinific a celor implicai (cadre didactice i studeni). Rezultatele cercetrii au un impact direct n creterea prestigiului intern i internaional att pentru cercet torul individual ct i pentru grupul din care acesta face parte. Ultimul clasament internaional al celor mai valoaroase universiti (unde Romnia nu are nici un reprezentant n TOP 500 !) folosete, spre exemplificare, urmtoarele criterii: 20% pentru numrul de premii Nobel, 20% pentru numrul de cercettori cu cele mai multe citri n jurnale de prestigiu, 20% pentru articole publicate in revistele tiinifice Natur & tiin, 20% pentru numrul de citri internaionale i numai 20% pentru performana academic. Aceste date arat clar rolul pe care cercetarea trebuie s-l aib n viaa academic. Dup cum tim, slaba finanare a acestei activiti n Romnia zilelor noastre este mereu invocat de grupurile de cercettori ca fiind principalul motiv al unei participri modeste n proiecte de anvergur. i acest atitudine nu poate fi imputat cercettorului individual (a crui concentrare intelectual se focalizeaz n aria tiinific) - exemple de cercettori romni de mare calibru ce au fcut performan odat ajuni ntrun mediu propice, ntr-o unitate din strnintate, sunt mereu pe buzele tuturor. Ceea ce lipsete n acest moment unitilor romneti este componenta managerial performant. Aceast component ce trebuie s fie calificat / experimentat n identificarea prioritilor de cercetare capabile s aduc finanri adecvate, n identificarea surselor de finanare, n participarea profesionist la competiii pentru obinerea fondurilor necesare, n organizarea intern a departamentelor de cercetare pentru a deveni parteneri viabili n proiecte multicentrice, interna ionale. n articolul de fa ne vom apleca asupra fondurilor de cercetare europene. Aproprierea momentului integrrii Romniei in Uniunea European a deschis calea cercettorilor romni ctre finanri europene nerambursabile pentru activitatea lor. Recent, un grup de cercettori din Universitatea de Medicin i Farmacie "Carol Davila", condus de D-na Conf. Ruxandra Ionescu a reuit o performan de excepie: acestor finanri? La aceste ntrebri voi ncerca s rspund n continuare.

Etapa I: Stabilirea obiectivelor Obiectivele grupului de cercetare trebuie clar identificate nc de la nceput. Acestea pot fi: - De grup - tiinifice (avansarea ntr-o anumit direcie de cercetare, rezolvarea unei probleme curente i identificarea unei soluii cu aplicabilitate direct n viaa de zi cu zi - de exemplu stabilirea unei noi metode de diagnostic) - De grup - organizatorice (mbuntirea infrastructurii de cercetare, accesul la infrastructura de cercetare existent la o alt unitate, stabilirea unor relaii de cooperare intraeuropene, creterea nivelului de pregtire al cercettorilor individuali, mbuntirea managemetului) ctigarea unei competiii FP6 i obinerea unui grant de aproape 1 milion EURO pentru un proiect de cercetare desfurat n cadrul "Centrului pentru cercetarea patologiei i tratamentului bolilor sistemice reumatismale". Ce trebuie fcut pentru a obine astfel de finanri? Ce instrumente de finan- are FP6 sunt accesibile cercettorilor individuali? Poate un cercettor romn s obin un salariu de 1500 EURO pe lun i totui s rmn n ar? Cine poate ajuta n obinerea - De grup / Individuale - sociale (publicarea n jurnale de prestigiu, finanarea participrii la evenimente stiinifice internaionale, rsplata financiar conform importanei sociale a muncii efectuate). Nu trebuie ignorate obiectivele individuale: acestea pot motiva sau scdea interesul pentru participarea fiecrui individ n proiectul de grup. Prestigiu tiinific, un numr mai mare de articole publicate, un salariu mai bun sau o ascensiune pe scara profesional sunt cel mai des ntlnite obiective individuale- ignorarea acestora reduce mult ansele de succes ale unui proiect de grup. - Individuale (urmrirea ndeplinirii planului personal de dezvoltare - nvarea de noi tehnici, realizarea de contacte personale, accesul / finalizarea etapelor de masterat i doctorat etc.). Stabilirea clara a acestor obiective, ntr-o manier care s permit n timp progresul personal i de grup, este absolut necesar pentru concentrarea forelor ctre cele mai adecvate surse de finanare europene (vezi mai jos). Etapa II: Organizarea Accesul la fondurile europene este deschis att cercettorilor individuali (n special prin aciunile Marie Curie) ct i grupurilor de cercettori - etapa de organizare este extrem de important pentru aplicaiile de grup. n aceast etap trebuie realizai urmtorii pai: - definirea clar a grupului de cercetare (fie prin certificare national - cum este cea oferit de CNCSIS, fie prin certificare intern - cum este cea existent n unele universiti): cine face parte din grup, ce infrastructur este disponibil, ce fonduri exist pentru activitatea grupului, ce sistem contabil se folosete etc. - definirea responsabilitilor n cadrul grupului: liderul grupului (n general asociat cu responsabiliti n aria tiinific), managerul grupului (implicat n activitile organizatorice), persoane antrenate pentru activitatea de scriere a propunerilor, persoane responsabile cu comunicarea (vezi mai jos), traductori, cercettori proprii, cercettori invitai pentru colabor ri punctuale etc. - punerea la punct a cilor de comunicare: ntre membrii grupului, ntre grup i responsabilii din conducerea universitii, ntre grup i persoanele de contact din Ministerul Educaiei i Cercetrii, ntre grup i persoanele de contact romne la Comisia European. In momentul scrierii unei aplicaii pentru fonduri europene de cercetare va fi absolut necesar o comunicare rapid pe aceste canale. 6

- Pregtirea documentelor cu caracter permanent: descrierea centrului de cercetare, descrierea universitii, scurte prezentri ale membrilor grupului. Aceste documente se pregtesc din timp i vor fi folosite n toate aplicaiile centrului. Etapa III: Informarea De la bun nceput trebuie subliniat c accesul la fondurile europene se face exclusiv pe baz de competiie. De aceea o informare permanent i ct mai complet trebuie s fie un obiectiv principal al grupului de cercettori. Sursele de informare pentru proiectele de cercetare europene sunt reprezentate de: - respnsabilul cu probleme de cercetare din cadrul universitii (prorector sau decan pe linie de cercetare) - responsabilul cu probleme de cercetare din domeniul "Life" de la nivelul Ministerului Cercetrii i Educaiei - "National contact point" - responsabilul romn pe probleme "Life" detaat la Comisia European Pe lng aceste surse oficiale de informare trebuie s avei n vedere folosirea surselor neoficiale (aanumitele "contacte personale") care se pot dovedi foarte valoroase n aciunea dumneavoastr. Din rndul acestor contacte-personale nu trebuie s lipseasc: - ctigtori - participani n proiecte de cercetare cu finanare european: acetia v vor spune cum se desfoar un proiect finanat european - ctigtori - coordonatori ai unor astfel de proiecte: acetia v vor nva cum trebuie condus un proiect european pentru a face fa rigorilor legislaiei romneti, europene i reglementrilor Comisiei Europene - "proposal writers" - persoane ce au scris propuneri ctigtoare: acetia v pot spune cum poate fi scris o propunere de succes - evaluatori ai propunerilor de cercetare primite de Comisia Europeana: acetia v pot explica cum va fi evaluat propunerea dumneavoastr. Etapa IV: Identificarea celor mai adecvate instrumente FP6 care rspund obiectivelor dumneavoastr Dup ce v-ai stabilit obiectivele, v-ai organizat i ai stabilit contactele necesare unei bune informri suntei gata s aplicai pentru o finanare in cadrul FP6. Trebuie tiut, ns, c n FP6 exist variate instrumente de lucru - prin "instrument" nelegnduse un tip de schem de finanare aplicabil unui anume gen de proiect de la care se ateapta rezultate direct msurabile. Dac vei nelege "instrumentele" FP6 ca pe nite mijloace prin care Comisia European dorete s-i ating obiectivele propuse atunci ai fcut o jumtate de pas. Dac vei nelege c FP6 nu are drept scop finanarea celor mai valoroase idei de cercetare ci finanarea acelor proiecte de cercetare care permit Comisiei Europene s-i ating propriile obiective atunci ai mai fcut nc o jumtate de pas. Iar cnd vei fi n stare s dovedii Comisiei Europene c obiectivele dumneavoastr coincid cu obiectivele Comisiei atunci nseamn c putei face o propunere eligibil cu anse de a fi finanat! S trecem n revist instrumentele cele mai folosite din cadrul FP6: - Aciunile Marie Curie- se adreseaz n special cercettorului individual. Aceste aciuni permit unui doctorand s efectueze o parte din stagiul de cercetare aferent doctoratului ntr-o unitate din UE (sunt finanate deplasarea, cheltuielile de subzisten, salariul, cheltuielile aferente proiectului precum i alte cheltuieli n funcie de specificul apelului). Sunt create apeluri pentru doctoranzi, pentru post-doctoranzi, pentru europenii plecai n SUA sau Japonia, n forme 7

variate. De asemenea sunt apeluri pentru unitile de cercetare care doresc s primeasc astfel de doctoranzi n grupurile lor de lucru. - Proiectele integrate - sunt cele mai ambiioase instrumente FP6, ele adun n acelai proiect mai multe mari uniti de cercetare capabile s mobilizeze o for de lucru colosal i o infrastructur de prim linie. n general grupurile sunt formate din 10 -15 centre de cercetare, conin cel puin un partener privat (IMM, industrie etc) i i propun s produc un salt important n aria abordat. Proiectele sunt lungi (3 ani i peste), bine finanate (media este de 15 milioane EURO dar frecvent cifrele sunt mai mari) i atac frontal unul din obiectivele FP6. - Reelele de excelen - sunt instrumente prin care Comisia stimuleaz dezvoltarea de parteneriate ntre cele mai bune uniti europene de cercetare ntr-un anumit domeniu astfel nct aceste reele s se transforme n nite super-centre de cercetare capabile s atace obiectivele cele mai ambiioase. Finanrile sunt generoase (15 milioane EURO n medie) pe durat ntre 5 i 7 ani. Recent s-a lansat un apel pentru constituirea unei reele de excelen europene n reumatologie: criteriul de selecie primar a fost constituit de numrul articolelor publicate n jurnale de prestigiu. - Articolul 169 - este un instrument adresat coordinatorilor procesului de cercetare la nivel de ar. El permite aplicarea politicilor CE n rile UE i regsirea obiectivelor Comisiei ntre obiectivele fiecrui coordonator naional (minister al cercetrii, consiliu naionale etc.) - STREP - proiectele de cercetare mici - sunt instrumente adecvate grupurilor mai restrnse de cercettori (minim 3 uniti de cercetare, minim 2 uniti din rile membre sau asociate) prin care sunt sprijinite proiectele de cercetare de amploare mai mic sau extensie limitat. Sumele finanate variaz n jurul a 2 milioane EURO pentru 2 sau 3 ani. - Aciunile de suport specifice (SSA) - sunt instrumente prin care Comisia urmrete ndeplinirea unor obiective punctuale i de amploare mai mic. Acest instrument este accesibil n special centrelor mici, nou nfiinate sau celor din rile asociate. Se finaneaz confernie, seminarii, aciuni de analiz - pregtireimplementare care s ajute centrele respective s intre n circuitul tiinific european, etc. Sumele finanate sunt de ordinul miilor de EURO pn la maxim 1 milion de EURO. Acestea ar fi cele mai importante instrumente FP6 - ele v ofer posibilitatea s v poziionai n acele activiti care s corespund att interesului dumneavoastr (individual sau de grup) ct i obiectivelor Comisiei Europene. Etapa V: Identificarea Apelurilor Comisiei Europene Activitatea de finanare a cercetrii n cadrul FP6 funcioneaz sub forma apelurilor consecutive - cu alte cuvinte, din timp n timp, Comisia anun disponibilitatea de a finana un anumit obiectiv dintr-o arie specific folosind unul sau mai multe instrumente. Aceste apeluri au la baz un sistem competiional - limitarea ctigtorilor se face n momentul n care suma disponibil n apel se epuizeaz i rareori exist o limitare a numrului de ctigtori. Mrimea finanrilor totale oferite prin apel variaz (chiar foarte mult) de la un apel la altul iar obiectivele sunt aproape ntotdeauna schimbate. Ce trebuie fcut? Dup ce v-ai stabilit ce tip de instrument vei folosi i ce arie de cercetare urmrii s aborda i trebuie s urmariti anunul public al apelurilor pe pagina de web a FP6 (http://fp6.cordis.lu/fp6/ calls.cfm). Verificai cu atenie fiecare apel al Comisiei, verificai dac v convine s aplicai n acel apel i, dac totul este n regul trecei la .... Etapa VI: Identificarea Partenerilor

Dup cum am explicat, instrumentele FP6 rareori se adreseaz unui singur centru de cercetare - cel mai des sunt necesare dou sau mai multe centre care s formeze un consoriu. Consoriile se formeaz cu partenerii dumneavoastr tradiionali dar de cele mai multe ori avei nevoie de parteneri noi situai n ri n care contactele v sunt limitate. Programul Cadru 6 v ofer o posibilitate de a identifica parteneri dornici pentru constituirea de consorii: la adresa de web http://fp6.cordis.lu/fp6/ partners.cfm exist un motor de cutare care v permite s identificai poteniali parteneri pentru apelurile comisiei. Atenie la felul cum alegei partenerii: un partener bun este cel care aduce puncte la evaluarea Comisiei! Partenerii buni au personal calificat, infrastructur adecvat apelului abordat, o list de publicaii consistent i mai ales experien n proiectele FP5 sau FP6. n principiu prima ntrbare pe care trebuie s o punei unui partener este: "Ai mai participat n proiecte FP5 sau FP6?"- evaluatorii Comisiei puncteaz n special consor iile n care exist experien n conducerea de proiecte europene. Dup ce ai parcurs aceste ase etape suntei gata s scriei aplicaia dumneavoastr. Putei s v considera i la jumtatea drumului? Nu nc! Pentru c trebuie s fii pregtii s facei fa unei concurene de 8 pn la 20 de proiecte propuse pentru fiecare proiect ctigtor. i aceast concuren nu poate fi nvins dect printr-un proiect exemplar organizat i bine scris care s conving Comisia c suntei cel mai bun n ceea ce v propunei. Drumul e dificil dar i rsplata este pe msur: finanri generoase i integrarea n circuitul European de cercetare. Avei nevoie de ajutor sau informaii suplimentare? Imi putei scrie pe adresa de e-mail. Succes! Florian Berghea berghea2@gmail.com Stetoscop nr. 38

Studiile Clinice: de la mit/definiie la adevr/realitate

Conform definiiei ICH GCP (International Conference of Harmonisation- Guidance for Good Clinical Practice) studiul clinic reprezint: "orice investigaie efectuat asupra subiecilor umani, pentru a descoperi sau a confirma efectele clinice, farmacologice i/sau farmacodinamice ale unui medicament investigat i/sau pentru a identifica orice reacie advers la un astfel de medicament i/sau pentru a studia absorbia, distribuia, metabolismul i eliminarea acestuia i/sau n vederea evalurii siguranei i/sau eficacitii lui." Formularea identic pe care o reg- sim n "Regulile de bun Practic n Studiul Clinic" emis de Agenia Naional a Medicamentului (www.anm.ro) sperie la prima vedere i, adugnd la aceasta misterul nefiresc ce nv- luie acest gen de activitate n clinicile din Romnia, nu este de mirare c un tnr absolvent/rezident de medicin evit cu discreie acest subiect. Studiile clinice efectuate pe voluntari reprezint cea mai rapid i sigur metod de a gsi noi terapii viabile i de succes. Toate aceste studii sunt reglementate de norme stricte: factorii ce permit unei persoane s participe la un trial clinic se numesc "criterii de includere" n timp ce factorii care interzic aceast participare se numesc "criterii de excludere". Criteriile se refer la vrst, sex, tipul i stadiul bolii, tratamentul urmat etc. Unele studii caut participani care sufer de o anumit afeciune n timp ce altele caut numai voluntari sn- toi. Este important de menionat 9

c toate aceste criterii nu au menirea de a descalifica anumii subieci din motive personale, ci din contr, ele ajut la identificarea celor mai potrivii participani pentru aceste studii, asigurndu-le totodat sigurana de care au nevoie.

Exist mai multe tipuri de studii clinice: studii terapeutice care folosesc i testeaz medicamente sau combina ii experimentale; studii de prevenie care pot folosi medicamente, vitamine, vaccinuri etc; studii diagnostice ce urmresc gsirea celor mai bune metode de depistare ale unor afeciuni; studii de screening ce testeaz cel mai bun mod de a diagnostica o anumit boal sau condiie; studii de calitate a vieii ce urmresc modurile prin care se pot mbuntaii confortul i calitatea vieii diverilor pacieni cu boli cronice. Cine efectueaz aceste studii clinice? O echip de studiu include n mod firesc medici, asistente sau alte persoane cu atribuii n domeniu medical. Ei urmresc subiecii din momentul n care ncepe studiul pn cnd acesta ia sfrit sau n unele cazuri chiar dup terminarea acestuia. ntreaga cercetare i urmrire a bolnavilor se desfoar n strict conformitate cu instruciunile redactate n "protocol". Acest document esen- ial n desfurarea unui studiu este de fapt planul pe baza cruia subiec- ii iau parte la acest studiu. El descrie persoanele ce pot participa, testele i procedurile care trebuiesc efectuate precum i medicamentele i dozele ce trebuiesc administrate. Dar pentru a putea lua parte la orice trial clinic, subiectul trebuie n prima instan s i exprime consimmntul de participare. De fapt "Consim- mntul exprimat n cunotin de cauz" (eng. Informed consent) este punctul etic critic al unui studiu clinic. Definit ca: "decizie, care trebuie s fie scris, datat i semnat, de a participa la un studiu clinic, luat de bun voie i dup ce au fost primite toate informaiile necesare despre natura, semnificaia, consecinele i riscurile posibile, precum i documenta ia necesar, de ctre o persoan capabil s-i dea consimmntul, sau, dac este vorba despre o persoan care nu este n msur s o fac, de ctre reprezentantul legal." (Regulile de Bun Practic n Studiul Clinic), acesta reprezint un proces continuu de ntelegere a tuturor rigorilor unui studiu clinic, proces ce trebuie derulat nainte ca subiectul s decid asupra participrii sale. Pe ct de simplu pare la prima vedere acest aspect, pe att de complex este n realitate, astfel c, o simpl dezbatere a implicaiilor juridice i etice ar necesita un spaiu amplu de care, din pcate, nu dispunem la acest moment. Participarea n orice studiu clinic implic, ca dealtfel orice activitate medical, beneficii i riscuri. Dintre beneficii a enumera participarea activ la cercetarea medical cu posibilitatea de a profita de o nou terapie nainte ca aceasta s fie accesibil la scar larg; n timp ce la riscuri a meniona posibile efecte secundare nedorite sau posibilitatea ca terapia experimentat s nu aib nici un efect benefic pentru participant. ntrebarea pe care i-o pun toi poten ialii participani la un studiu clinic este cum pot fi ei protejai, n ce mod li se poate garanta sigurana? Ei bine, toate reglementrile etice i juridice n vigoare (ex. ordinul Ministrului S- ntii nr. 10

1236 din 04.10.04 pentru aprobarea Regulior de Bun Practic n Studiul Clinic) se aplic n cazul tuturor studiilor clinice desfurate n Romnia. n plus, majoritatea trialurilor se desfsoar sub reglementare federala american (Code of Federal Regulations) urmrind ntocmai cerin- ele protocolului. Odat intrat ntr-un studiu clinic, participantul are dreptul de a se retrage n orice moment fr a suferi repercursiuni i fr ca aceast renunare s mpieteze asupra calitii actului medical de care este ndreptit s profite. Studiile clinice se desfsoar pe faze, fiecare dintre ele avnd scopuri i rspunznd la ntrebri diferite: Studiile de faza I se desfsoar pe grupuri mici de subieci (20-80) pentru a evalua sigurana, pentru a determina dozajul adecvat i pentru a depista efectele secundare ale tratamentului. n Studii de faza II se trateaz un grup mai mare de subieci (100-300) pentru a urmari eficiena i sigurana medicamentului. Studiile de faza III includ populaii mari (peste 1000 subieci) i sunt produse pentru a confirma eficiena medicamentului, pentru a-i evidenia efectele secundare i pentru a-l compara cu terapiile tradiionale. Studiile de faza IV sau post marketing ofer detalii suplimentare inclusiv legate de riscurile i beneficiile folosirii medicamentului la scar larg. ncepnd cu Declaraia de la Helsinki adoptat n 1964 i trecnd prin ICH GCP sau Code of Federal Regulations (www.gpoaccess.gov/cfr), studiile clinice au evoluat de la lipsa oricrui principiu etic (ex. studiu de urmrire a sifilisului netratat) la dezbateri aprinse privind conflictul de interese (cel mai adesea financiar), design-ul nepotrivit, raionamentul terapeutic greit, subraportarea efectelor adverse, neinformarea la timp a pacientului sau folosirea placebo. Nu ntmpltor am lst la urm discuia referitoare la studiul placebo- controlat. Acesta a fost considerat mult timp drept standardul de aur pentru evaluarea noilor tratamente dar astzi acest punct de vedere este pe cale de a fi schimbat. Progresul medical fr precedent precum i evoluia studiilor clinice n general, nevoia de protejare a pacienilor i pricipiile etice unanim acceptate, foreaz industria farmaceutic s regndeasc idea de placebo folosit drept control. n momentul de fa presiunea este de a nu mai creea studii clinice ce folosesc placebo deoarece n mod evident acestea nu dau pacienilor posibilitatea de a primi cel mai bun tratament posibil. Mai mult, controlul placebo nu ar trebui luat n considerare nici atunci cnd nu exist nici o alt alternativ de tratament. Analiznd punctul 29) din Declaraia de la Helsinki i clarific rile WMA (World Medical Association / www.wma.net/e/policy) la acest punct, putem concluziona c restriciile privitoare la folosirea placebo n studiile clinice vor fi implementate curnd. Simt din practic reticena pe care investigatorii romni o au fa de folosirea placebo n studiile clinice i sunt ntr-un fel mndru c i Romnia, oarecum spontan fat de toate rile vecine est-europene, mbriseaz noile concepte vesteuropene. Fcnd acest pas, medicii romni accept pentru moment o pierdere (i vorbim de importante avantaje materiale) controlat, pentru a avea ctiguri (inclusiv etice i morale) pe termen lung. Rmne ca i autoritile locale (Ministerul Sn- tii prin Agentia Naional a Medicamentului i Comisia Naional de Etic) s mbrieze noile tendine i, printr-o analiz mult mai viguroas a studiilor ce se ncearc a se efectua pe teritoriul rii noastre, s demonstreze nc o dat dac mai era nevoie c Romnia a aderat deja la valorile lumii civilizate sau poate i mai mult, genele europenismului nu neau fost nicicnd extrase din genom. Dr. George Tnseanu 11

Stimat Doamn/ Stimate Domnule, Avem deosebita plcere de a v invit s luai parte la evenimentul "Constituirea grupului romn pentru Platforma Tehnologic Medicin Inovativ pentru Europa" organizat de ctre Ministerul Educaiei i Cercet rii mpreun cu Centrul de Cercetare n Patologia i Tratamentul Bolilor Reumatismale n data de 27 aprilie, la Spitalul Sfnta Maria (B-dul Ion Mihalache 3739, sec.1, Bucureti, Amfiteatru, 10.00-13.30). n acest moment la nivel european s-a constituit deja Platforma Tehnologic pentru Medicin Inovativ i s-au organizat unele ntlniri. Avnd n vedere faptul c i Romnia a fost invitat alturi de celelalte ri s se implice activ n acest proces am fi deosebit de ncntai dac ne-ai trimite punctele dumneavoastr de vedere legate de prioritile romneti n domeniul cercetrii farmaceutice. n plus, persoanele cu experien n cercetarea farmaceutic, care doresc s participe la ntrunirile acestei Platforme Tehnologice (Bruxelles) sunt rugate s trimit un CV n limba englez la adresa de mai jos. Sunt invitai s participe reprezentan i ai industriei farmaceutice, spitalelor, clinicilor, centrelor/institutelor de cercetare, precum i reprezentan i ai sectorului privat (ntreprinderi, IMM-uri din domeniu etc.). Contact: Alexandra Guru: 021.212.87.04, fax 211.42.75 agurau@mct.ro. Apreciem c prezena i comentariile dumneavoastr ar fi deosebit de utile n dezbaterea temelor ridicate n aceast sesiune. Cu stim, Direcia Programe Europene de Cercetare MINISTERUL EDUCAIEI I CERCETRII

12

Stetoscop nr. 39

Consimtmntul informat n studiul clinic Dr. Regio George Tnseanu

Una dintre ntrebrile din debutul unei vizite de audit a fost legat de modul n care echipa de studiu a obinut consimmntul pacienilor. Auditorul european sugera astfel c mai muli pacieni s-ar fi aflat n aceeai camer cu investigatorul, iar aici ar fi avut loc o discuie gen "mas rotund" n urma creia toi subiecii ar fi acceptat bucuroi s ia parte la studiu. Doamne pzete!... aa ceva nu s-a ntmplat. Pe ct de ruvoitoare a prut la nceput aceast ntrebare, pe att de interesant a devenit dezbaterea ulterioar. De fapt, ce reprezint acest Consimmnt Informat, n ce const i mai ales ci dintre noi tim cu adevrat cum se obine? Dei exist nenumrate regulamente ce guverneaz acest proces, sunt prea puine informaii practice n acest sens. n cele ce urmeaz voi insista exact asupra acestor implicaii, fr a omite ns aspectele teoretice. Definit pe larg n ICH GCP (International Conference on Harmonization- Good Clinical Practice/subcapitolul 4.8.1 - 4.8.15), a spune c acest consimmnt informat este punctul cel mai vulnerabil al unui studiu clinic. Fiind n sine un act de voin liber exprimat al unui potenial subiect, el reprezint de fapt un proces de informare continuu ce este influenat decisiv de ctre o serie de factori specifici cum ar fi tradiia cultural, statutul socio-economic, educaia, abilitile lingvistice precum i de gradul de interaciune cu personalul medical. De regul, n ara noastr, un pacient poate s ajung subiect al unei cercetari clinice n urmtoarele moduri: -pacientul sufer de o afeciune ce face obiectul cercetrii i se afl n baza de date a unei clinici de profil; -pacientului nou diagnosticat i se ofer participarea la studiul clinic ca o alternativ la tratamentul standard; -pacientul este identificat n urma unei campanii de recrutare (procedeu destul de rar ntlnit n Romnia). Oricare ar fi proveniena subiectului, prezentarea studiului clinic i implicit a formularului de consimtmnt trebuie s se produc n instituia medical acreditat s desfsoare cercetarea, ntr-un cadru privat, dac este posibil n cabinetul medicului. Timpul alocat va fi suficient pentru ca pacientul s poat citi, analiza i nelege documentul prezentat. Pacientul va fi lsat i chiar incurajat s pun ntrebri despre studiu. Medicul va fi disponibil pe aceast ntreag perioad i va oferi toate clarificrile cuvenite. n cazul n care subiectul dorete, el poate lua formularul de consimmnt acas pentru a-l studia suplimentar. Medicul, numit i investigator, trebuie s aib calificarea i experiena necesar de a lucra n studii clinice i n plus trebuie s cunoasc normele ICG CGP de obinere a consimmntului informat. El nu are voie s forteze n nici un mod pacientul ci are doar obligaia de a prezenta imparial datele existente. Pacientul va nelege ca acesta este un studiu clinic i nu un tratament de rutin. Tradiiile culturale locale de genul: "domnu' doctor eu am ncredere n dumneavoastr i v cred pe cuvnt!" sau i mai ru, "...eu sunt specialistul i tiu ce este bine pentru dumneavoastr!", nu-i au locul n acest moment. Dei ncrederea reciproc este vital pentru reuita unui studiu i implicit pentru succesul tratamentului, att investigatorul ct i pacientul trebuie s contientizeze implicaiile medicale i juridice ale acestui proces. n plus, prezena membrilor familiei sau a prietenilor la aceste discuii, dei neindicat, poate influena n mod real decizia subiectului. Formularul de consimmnt informat ar trebui s ndeplineasc anumite condiii: s fie scris la nivelul de educaie specific clasei a-VI-a maxim a-VIII-a, s contin n medie 2000 de cuvinte i s nu fie mai lung de 10 pagini printate cu font "12". 13

Cuvintele complexe ce conin multe silabe trebuie s fie evitate pe ct posibil iar definiiile stiinifice n termeni medicali trebuie s lipseasc. Toate conceptele i teoriile pot fi definite numai la nivelul de nelegere mai sus men- ionat. Este limpede c a explica diversele proceduri medicale n limbajul unui elev de clasa a-VIII-a este foarte greu. V solicit un exerciiu de imaginaie: spre exemplu, ncercai s explicai paznicului de la scara blocului n ce const tehnica IVUS (ultrasonografia intra-vascular). Vei vedea ce vreau s spun... Evitarea jargonului medical este obligatorie pentru a asigura o nelegere deplin din partea pacientului. i aceast lucru nu este mereu posibil. Astfel se explic existena a numeroase studii n care formularul de consimmnt nu reuete s ntruneasc cerinele mai sus menionate. Avnd n vedere complexitatea informaiei ce trebuie comunicat, este de neles de ce mijloace moderne de informare a pacienilor sunt studiate i evaluate n prezent. Se vorbete despre consim mntul informat interactiv n cadrul cruia pacientul va urmri prezentarea studiului n format multimedia. Dei tehnologia digital va permite o abordare interactiv i n timp real a procesului de consimmnt, este prematur s evaluam ce impact va produce aceasta asupra ratei de nrolare n studiile clinice. i n acest caz se pune ntrebarea: ct de mult informa ie poate aborda un pacient? Pe msur ce studiile clinice sunt din ce n ce mai strict reglementate, formularele de consimmnt conin mai multe pagini iar cantitatea de date furnizate pacienilor crete. Imaginai-v un pacient acut citind i nelegnd 16 pagini de consimmnt! Nu v mirai... se ntmpl frecvent. E limpede c ntr-un astfel de caz subiectul nu va putea avea un nivel de percepere real a studiului. Iar lucrurile nu se opresc aici. Odat cu intrarea n vigoare a Directivei Uniunii Europene 2001/20/EC, ce a devenit lege n statele membre, au fost adoptate noi constrngeri referitoare la protecia pacienilor i implicit la consimmntul acestora. Astfel pe lng cerinele de baz deja definite n ICH GCP i Declaraia de la Helsinki, au aprut noi reglementri cu privire la nivelul de informaie oferit subiecilor unui studiu clinic. Spre exemplu, pacientul are dreptul s afle identitatea i detaliile de contact ale sponsorului, legturile financiare dintre sponsor i investigator precum i sursa de finanare a studiului. Formularul de consimmnt informat va fi detaliat, se va ntinde pe mai multe pagini, ceea ce va face necesar prezena pacientului la mai multe runde de discuii. Abia la final, pacientul va putea lua o decizie n cunotin de cauz. Iar dac obinerea consimmntului unui pacient n modul astfel descris vi se pare "imposibil", gndii-v ce se ntmpla n cazul n care subiectul este minor! Sau chiar copil! Sau este incapabil de a consimi? Lucrurile se vor complica exponenial. n final, a spune, c n goana nostr de a atinge "target-uri" de nrolare din ce n ce mai ambiioase, de mult prea multe ori considerm pacientul ca un subiect al studiului i mai puin ca o fiin uman. O ntrebare pe care mi-o pun frecvent este n ce condiii a accepta, pacient fiind, un anume studiu i cum a vrea s fiu tratat de ctre investigatori? ntrebai-v acelai lucru, v rog. Atunci cnd vom cdea cu toii de acord asupra acestor aspecte, cu siguran c vom fi gsit rspunsul la cea mai important ntrebare: ct de etic poate fi un studiu clinic?

14