LA MODIFICACIN COVALENTE DE LA ACTIVIDAD ENZIMTICA Prof. Dr.

Carlos Arancibia Arroyo

La

actividad de las enzimas puede ser ajustada a los requerimientos fisiolgicos cambiantes de momento a momento. Existen varios mecanismos que permiten esta regulacin. Las transformaciones que sufre un determinado compuesto en el organismo se produce generalmente a travs de una serie de etapas, cada una de ellas catalizada por una enzima distinta. En cada paso se forma un nuevo producto que ser utilizado como sustrato por la enzima de la etapa siguiente: va metablica.

 Una

va metablica tiene una o ms enzimas que regulan el flujo de los reactantes y productos, ajustndolos a las necesidades celulares. Estos mecanismos de control se complementan con el control por parte del sistema endocrino y sistema nervioso. De acuerdo con el TIPO DE SEAL a la cual responden, las enzimas reguladoras pueden distinguirse en enzimas alostricas y enzimas reguladas por modificacin covalente.

MODIFICACIN COVALENTE
Las

dos variantes ms utilizadas para la modificacin covalente son la PROTELISIS PARCIAL y la FOSFORILACIN. En la protelisis parcial hay hidrlisis de un enlace peptdico y es un proceso irreversible. Muchas protenas se secretan como precursores de protenas que son INACTIVAS. Si son enzimas, se denominan PROENZIMAS o CIMGENOS, que son catalticamente inactivos.

 Se

requiere una protelisis selectiva, proceso que mediante uno o ms cortes proteolticos sucesivos, termina en una reestructuracin de la protena, ahora madura para la actividad enzimtica, generando el sitio cataltico. Ejemplos: pepsingeno, quimotripsingeno, tripsingeno, factores de la coagulacin. Entre las modificaciones covalentes que regulan la funcin de las protenas la FOSFORILACIN DESFOSFORILACIN es la ms utilizada. La fosforilacin se cataliza por PROTENCINASAS, que transfieren el grupo fosforilo de ATP a los grupos OH de la cadena lateral (serina, treonina, tirosina).

 La

alta densidad de carga de los grupos fosfato modifica la configuracin tridimensional de la enzima siendo el blanco aminocidos distantes del sitio cataltico. La forma original de la protena puede recuperarse mediante una segunda reaccin hidroltica, la cual es catalizada por PROTENFOSFATASAS. Este proceso interconvertible permite la modificacin temporal de las propiedades funcionales de la enzima afectada, slo por el tiempo en que sta responde a las necesidades corporales especficas. La fosforilacin - desfosforilacin est bajo control neurolgico y hormonal directo.

Fosforilasa b

Fosforilasa a

Protencinasa

Fosforilasa a
Protenfosfatasa

Fosforilasa b