Sunteți pe pagina 1din 217

T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E

PARTIA A II-A
{PARTIA SPICIAL)
TIHNOLOGIA IORMILOR IARMACILTICI
CAPITOLUL 3
FORME FARMACEUTICE CON|INND DISPERSII OMOGENE
3.1. SOLU|II MEDICAMENTOASE. SOLUTIONES (F.R. X)
3.1.1. GeneraIit|i

A. Defini|ie
Solu[iile medicamentoase sunt preparate farmaceutice lichide, care con[in una sau mai
multe substan[e active dizolvate ntr-un solvent sau ntr-un amestec de solven[i i destinate
administrrii interne, externe sau pentru prepararea altor forme farmaceutice. Solu[iile
medicamentoase au ca solven[i: apa, alcoolul, glicerolul sau uleiuri vegetale.
B. Istoric
Printre primele forme farmaceutice preparate nc din antichitate au fost solu[iile
medicamentoase i solu[iile extractive. Exist multe referiri istorice legate de prepararea i
ntrebuin[area solu[iilor. n prima farmacopee Romn (FR ) din 1862 erau oficinale mai multe
solu[ii fr a avea o monografie de ,Generalit[i. Denumirea ,Solutiones apare nc din FR X
unde se realizeaz o delimitare net a solu[iilor propriu-zise de apele aromatice.
n F.R. X avem 17 solu[ii oficinale din care una este solu[ie radioactiv de uz intern.
Solu[iile au fost primele forme farmaceutice fabricate de industria farmaceutic n cantit[i mari,
majoritatea lor au fost preparate ini[ial n cantit[i mici n laboratorul farmaceutic.
C. CIasificare
Exist mai multe criterii de clasificare a solu[iilor.
n continuare vom prezenta cteva criterii:
a) Dup modul de formulare:
- solu[ii magistrale;
- solu[ii industriale;
- solu[ii oficinale.
b) Dup compozi[ie
- sol simple (cu o singur substan[ medicamentoas);
- sol compuse (cu dou sau mai multe substan[e medicamentoase dizolvate).
c) Dup natura solventului
- solu[ii apoase;
- solu[ii alcoolice;
- solu[ii glicerolate;
- solu[ii uleioase;
- solu[ii cu solven[i anhidri: propilenglicol, polietilenglicol.
d) Dup modul de preparare
- solu[ii ob[inute prin dizolvare;
- solu[ii ob[inute prin amestecare.
e) Dup modul de condi[ionare:
- solu[ii; unidoze;
- solu[ii multidoze .
f) Dup calea de administrare:
- solu[ii de uz intern;
- solu[ii de uz extern.
g) Dup modul de administrare:
- solu[ii cu msuri dozatoare;
- solu[ii administrate n picturi,
- solu[ii pentru fric[ionare, pensula[ii etc.
D. Avantaje
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
Solu[iile sunt nu numai cea mai veche form ci i preparatul cel mai utilizat de bolnavi,
administrabil pe toate cile de administrare.
Solu[iile prezint multe avantaje i anume:
- administrare uoar;
- dozare exact a substan[ei active (omogenitate);
- biodisponibilitatea foarte bun;
- efect rapid;
- utilizare cu succes n pediatrie, fiind uor de dozat;
- permit prelucrarea substan[elor higroscopice, delicvescente i a celor care formeaz
amestecuri eutectice lichide;
- permit utilizarea de aromatizan[i, edulcoran[i, coloran[i, corectori de miros i gust;
- evit ac[iunea iritant asupra tractului digestiv (stomac etc.) ac[iune prezent la unele
comprimate, sau pulberi deoarece sub form de solu[ii se evit prezen[a unor concentra[ii mari de
substan[ activ ntr-un anumit punct;
- solu[iile pentru uz extern permit administrarea uniform a substan[elor;
- solu[iile se preteaz la fabricarea i condi[ionare automat.
E. Dezavantaje
- stabilitate mic (apa este un mediu bun pentru reac[ii chimice);
- volumul i masa solu[iilor este mare ceea ce presupune cost ridicat, la transport, spa[ii de
depozitare mari;
- solu[iile pot fi uor invadate de microorganisme ceea ce impune adugare de conservan[i.
3.1.2. FormuIarea soIu|iiIor
Pentru prepararea solu[iilor medicamentoase avem nevoie de urmtoarele materii prime:
- substan[e medicamentoase: solutul (sau dizolvatul);
- substan[e auxiliare solvent (dizolvant), adjuvan[i i aditivi;
- materiale i recipiente de condi[ionare.

A. Substan|e medicamentoase
Marea majoritate a substan[elor medicamentoase utilizate la prepararea solu[iilor sunt
substan[e solide, mai rar lichide. Substan[a trebuie s corespund exigen[elor calitative prezentate
n farmacopee: identitate, puritate, uniformitate, lipsa unei contaminri microbiene excesive,
solubilitate etc.
Pentru a ob[ine solu[ii corect dozate este foarte important s se utilizeze substan[e care s
corespund nu numai calitativ ci i cantitativ.
mpurit[ile pot fi de dou feluri:
- chimice care pot produce precipita[ii, colorri sau alte degradri;
- biologice bacterii, ciuperci, viermi. Este important ca substan[ele s fie ct mai pure i
necontaminate cu microorganisme sau cel mult cu o minim contaminare.
n afar de exigen[ele amintite o alt proprietate foarte important pentru ob[inerea solu[iilor
este solubilitatea.
Solubilitatea este proprietatea unei substan[e de a se dizolva ntr-un solvent sau ntr-un
amestec de solven[i rezultnd un amestec lichid omogen. Despre solubilitate am prezentat diferite
detalii n Capitolul , subcapitolul Dizolvarea.

B. Substan|e auxiIiare
B
1
. SoIven|i
B
1.1.
Generalitti
Solventul, al doilea component al solu[iilor este auxiliarul de prim importan[ care
predomin cantitativ avnd rolul de a transforma substan[a activ n solu[ie, n urma procesului de
dizolvare. Alegerea solventului se face dup principiul nrudirii chimice cu substan[a de dizolvat ct
i dup scopul terapeutic urmrit. n general, un solvent cu constanta dielectric mare este un bun
solvent pentru moleculele polare sau ionice, iar solven[ii apolari cu constanta dielectric foarte
mic sunt solven[i buni pentru molecule lipofile.

T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
B
1.2.
Clasificarea solventilor
Solven[ii se pot clasica dup mai multe criterii dintre care amintim urmtoarele:
a: Dup constitu[ia chimic:
- solven[i polari (ap, alcool, glicerol etc.);
- solven[i apolari (benzen, toluen, cloroform, eter etc.);
b. Dup miscibilitatea cu apa:
- solven[i miscibili cu apa;
- solven[i nemiscibili cu apa.
Solven[ilor li se impun o serie de condi[ii i anume:
- capacitate mare de dizolvare;
- s fie neutri, incolori, stabili;
- puri din punct de vedere chimic;
- iner[i chimic i farmacologic;
- netoxici, neinflamabili;
- i cu cost economic sczut.

1.3
. Apa distilat
B
1.3.1.
Generalitti
Apa distilat este solventul cel mai utilizat n practica farmaceutic fiind constituentul de
baz al organismului. Toate reac[iile biochimice au loc n mediu apos. Utilizarea apei ca solvent
este avantajoas i din punct de vedere economic fiind cel mai ieftin solvent.
Dezavantajul utilizrii apei ca solvent este favorizarea unor reac[ii ntre substan[ele
medicamentoase sau auxiliare con[inute n solu[ie. Apa este un foarte bun dizolvant pentru
substan[ele polare, ionice sau grupuri hidrofile n molecule. Apa distilat trebuie s corespund
condi[iilor de calitate impuse de FR X. Pentru ob[inerea apei distilate se folosete apa potabil.
B
1.3.2.
Calitatea apei potabile
Apa potabil trebuie s fie limpede, incolor, inodor cu un procent de sruri n limitele
admise. n apa potabil pot fi con[inute dou feluri de impurit[i:
- impurit|i soIubiIe:
O sruri minerale (cloruri, bicarbona[i de sodiu, potasiu, calciu, magneziu etc.);
O substan[e organice provenite din metabolismul bacterian sau din descompunerea
microorganismelor;
- impurit|i mecanice:
O particule de material anorganic;
O particule de material organic: celule moarte etc.
Apa potabil utilizat pentru ob[inerea apei distilate se trateaz cu reactivi corespunztori i
anume:
- pentru distrugerea substan[elor organice apa se trateaz cu KMnO
4
sol 1% n cantitate de
25 ml/10 litri ap. Se amestec i se las n repaus 6-12 ore apoi se filtreaz.
Permanganatul de potasiu este oxidant, elibernd oxigenul atomic care distruge
microorganismele.
Substan[ele volatile i gazele sunt ndeprtate prin nclzire.
Duritatea temporar (dat de bicarbona[ii de calciu i magneziu) se ndeprteaz cu solu[ie
de hidroxid de calciu sau carbonat de calciu 2-5%.
Duritatea permanent (srurile de calciu i magneziu solubile) se nltur cu solu[ii de
carbonat de sodiu 5-6%.
B
1.3.3.
Prepararea apei distilate
Modul de preparare a apei distilate a fost prezentat n Capitolul 2.3.
n F.R. X avem oficinale urmtoarele monografii de ap distilat:
Apa distiIat (Aqua destiIIata F:R. X) este un lichid limpede, incolor, inodor i fr gust i
trebuie s fie pur chimic i microbiologic conform condi[iilor de calitate prezentate de F.R. X.
Pstrarea apei se face n recipiente corespunztoare bine nchise .
Apa distiIat pentru preparate injectabiIe (Aqua destiIIata ad injectabiIia F.R. X).
Trebuie s corespund condi[iilor de calitate din monografia p distilat. n afar de aceste
condi[ii trebuie s fie steril i apirogen. Aceste condi[ii se consider a fi ndeplinite doar n
primele 4 ore de la distilare iar pstrarea ei se face n recipiente nchise etan.
n afar de distilare mai sunt i alte modalit[i de purificare a apei i anume:
- schimb ionic;
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
- electrodializ;
- osmoz invers;
- ultrafiltrare.
Prin toate aceste modalit[i se poate ob[ine apa demineralizat, pur din punct de vedere
chimic dar nu steril. n continuare vom prezenta n mod succint aceste modalit[i.
B
1.3.4.
Demineralizarea apei prin schimb ionic
Principiul metodei const n trecerea apei con[innd diferite sruri, pe o coloan de
schimbtori de ioni care este format dintr-un schelet macromolecular insolubil dar avnd ioni
mobili, care pot fi schimba[i cu ioni de aceeai sarcin con[inu[i n apa potabil.
a) Clasificarea schimbtorilor de ioni
Schimbtorii de ioni sunt diferi[i i pot fi clasifica[i dup mai multe criterii:
a
1
. Dup schimbul ionic:
- cationici R
-
H
+
(cationi[i);
- anionici: R
+
OH
-
(anioni[i);
a
2
. Dup structur:
- organici;
- anorganici;
a
3
. Dup provenien[:
- naturali aluminosilica[i (glauconit, montmorilonit, zeolit);
- sintetici:
O organici: Wolfati[i (ob[inu[i prin policondensare) i Amberlit (prin copolimerizare)
O anorganici Permuti[i.

b) Mecanismul schimbului ionic
Schimbul ionic se realizeaz n urmtorul mod. Apa se absoarbe la suprafa[a
scheletului i apoi are loc reac[ia de schimb. Pentru realizarea schimbului ionic, apa trece
printr-o coloan de cationi[i cednd coloanei cationii i eliberndu-se n ap o cantitate
echivalent de ioni de hidrogen (H
+
).
R
-
H
+
+ NaCl

F
R
-
Na
+
+ HCl
n continuare apa este trecut printr-o coloan de anioni[i, unde sunt absorbi[i anionii n
schimb eliberndu-se o cantitate echivalent de ioni hidroxil.
R
+
HO
-
+ HCl

F
R
+
Cl
-
+ H
2
O
Dup saturarea coloanei recuperarea se face cu NaOH 3-4% (pentru anioni[i) i HCl 3-6%
(pentru cationi[i).

c. Instalatii de demineralizare
Demineralizarea se poate realiza i pe coloane simple avnd o coloan de cationi[i i una
de anioni[i; apa rezultat cednd prin nclzire i dioxid de carbon (vezi figura 3.1.).


Figura 3.1. nstala[ie de demineralizare
(dup Sipos Emese i Ciurba Adriana Tehnologie farmaceutic
pentru asistenti de farmacie, 2003)

Apa
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
n afar de aceast instala[ie n industrie se lucreaz cu aparate de capacitate mare. Un
astfel de aparat este prezentat n figura 3.2.:


Figura 3.2. Schema instala[iei de demineralizare a apei utiliznd 6 coloane
(dup Popivici Adriana Tehnologie farmaceutic, 2004)

Debitul acestei coloane este mare de aproximativ 3.000 4.000 l/or.
n afar de aceste tipuri de schimbtori de ioni mai pot exista instala[ii la care cationi[ii i
anioni[ii se gsesc suprapui ntr-o singur coloan. Apa demineralizat este pur din punct de
vedere chimic dat nu i microbiologic.

B
1.3.5.
Demineralizarea apei prin electrodializ sau electroosmoz
Celula osmotic este compus din trei compartimente separate prin dou membrane prin
care pot difuza ionii. n compartimentul central se gsete ap potabil iar n compartimentele
laterale sunt electrozii (anodul i catodul). Dup conectarea la sursa electric are loc o migrare a
ionilor la polul opus astfel nct apa din compartimentul central devine tot mai srac n ioni.
Schema unei astfel de instala[ii este prezentat n figura 3.3.:


Figura 3.3. Schema celulei osmotice pentru demineralizarea apei
(Sipos Emese i Ciurba Adriana Tehnologie farmaceutic pentru asisten[i de farmacie, 2003)

B
1.3.6.
Purificarea apei prin osmoz invers
Metoda se bazeaz pe fenomenul de osmoz. Dou solu[ii de concentra[ii diferite sunt
separate de o membran semipermeabil. n mod normal apa traverseaz spontan membrana
trecnd din compartimentul mai diluat spre cel mai concentrat pn la egalarea concentra[iilor n
cele dou compartimente. n situa[ia cnd se creeaz o suprapresiune n compartimentul care
con[ine solu[ia concentrat apa iese din acest compartiment i debitul este propor[ional cu
presiunea aplicat. O astfel de instala[ie este prezentat n figura 3.4.:
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
Figura 3.4. Principiul osmozei inverse
(Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

Membrana semipermeabil poate fi compus din acetat de celuloz, poliamide etc.
Prin osmoz invers se ob[ine apa uor demineralizat lipsit de pirogene,
microorganisme, virusuri etc.
Apa astfel ob[inut se poate utiliza pentru splarea recipientelor, utilizate la ambalarea
solu[iilor parenterale.

B
1.3.7..
Purificarea apei prin ultrafiltrare
Aceast metod utilizeaz suprapresiunea i permite separarea moleculelor dizolvate n
ap n func[ie de masa molecular, cu ajutorul unei membrane foarte selective. Ultrafiltrele nu re[in
srurile minerale dar re[in moleculele organice (de o anumit mrime) i diferite particule
nedizolvate (bacterii, virusuri). Prin acest procedeu se ob[ine apa utilizat n industria alimentar,
n electronic etc. Schema unei astfel de instala[ii este prezentat n figura 3.5.:


Figura 3.5. Principiul ultrafiltrrii
(Sipos Emese i Ciurba Adriana Tehnologie farmaceutic pentru asisten[i de farmacie, 2003)

B
1.4.
Solventi miscibili cu apa
a. AIcooIuI etiIic
Alcoolul etilic este al doilea solvent ca utilizare n practica farmaceutic. Alcoolul se ob[ine
prin fermentarea unor lichide care con[in zahr. Este miscibil n orice propor[ie cu ap, glicerol,
aceton, cloroform, eter, propilenglicol, i polietilenglicol lichid.
n F.R. X avem oficiale dou monografii de alcool etilic:
a
1
. AIcooI ( (AIcohoIum, F.R. X) este alcool concentrat de 96
0
C (96% v/v amestec de alcool i
ap). Alcoolul este lichid incolor, limpede, volatil, inflamabil cu miros caracteristic i gust arztor.
a
2
. AIcooI diIuat (AIcohoIum diIutum F.R. X). Alcoolul diluat este alcool de 70
0
(70% v/v)
ob[inut prin amestecul alcoolului concentrat (675 g) cu apa (325 g) la temperatura de 20
0
C.
n afar de cele dou concentra[ii oficiale n F.R. X n practic se utilizeaz i alcool de alte
concentra[ii pentru prepararea solu[iilor extractive (tincturi, extracte) i pentru prepararea tincturii
de iod (alcool 50
0
). Alcoolul este un solvent cu bun capacitate de dizolvare pentru substan[ele
solu[ie
concentrat
solu[ie
mai pu[in
concentrat
Presiune
Membran
semipermeabil
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
organice polare, acizi, baze, sruri, glicozide, rezine, uleiuri volatile, coloran[i, iod, camfor, mentol,
lecitin, ulei de ricin etc. Pentru unele substan[e este foarte important concentra[ia alcoolic. (De
exemplu camforul se dizolv n alcool concentrat dar la dilu[ie avansat precipit). Alcoolul se
utilizeaz n amestec cu apa ca solubilizant (cosolvent) cnd capacitatea de dizolvare este mai
mare dect la solven[ii lua[i separa[i.
La amestecul alcoolului cu apa se va proceda conform tabelelor alcoolmetrice din farmacopee.
Prin amestecarea alcoolului cu apa se degaj cldur (dizolvare exoterm). n afar de
proprietatea de dizolvare, alcoolul are i propriet[i antiseptice i dezifectante.
b. GIiceroIuI (GIyceroIum, F.R. X). Glicerolul se ob[ine prin saponificarea grsimilor.
Glicerolul este un solvent polar i se prezint sub form de lichid limpede, incolor, vscos,
higroscopic, fr miros, cu gust dulceag, cu densitatea mai mare dect apa.
Glicerolul este miscibil cu apa i alcoolul, pu[in solubil n aceton i practic insolubil n
cloroform, eter, uleiuri grase i uleiuri volatile.
Capacitatea de dizolvare a glicerolului crete prin nclzire cnd vscozitatea scade dar nu
trebuie depit temperatura de 130
0
C deoarece se descompune la aceast temperatur n
acrolein, un produs toxic.
Datorit higroscopicit[ii poate absorbii apa pn la 25% din greutatea sa.
Glicerolul are diverse utilizri n practica farmaceutic:
- solvent i cosolvent (pentru solu[ii de uz intern i extern);
- edulcorant pentru preparatele de uz intern (asociat cu sorbitol);
- conservant antimicrobian (datorit higroscopicit[ii este antiseptic). Solu[ia apoas cu
concentra[ie de peste 40% glicerol nu permite dezvoltarea microorganismelor);
- protector (pe epiteliu);
- umectant i emolient datorit hidrofiliei iar datorit vscozit[ii ridicate ader pe piele i
mucoase;
- are ac[iune farmacologic proprie: laxativ utilizat intern i extern (supozitoare, clisme).

c. PropiIengIicoIuI (PropyIengIycoIum F.R. X). Este lichid vscos, limpede, inodor,
incolor cu gust dulceag, amrui i higroscopic. Are densitate mai mare dect apa i este miscibil cu
ap, alcool, aceton, cloroform, uor solubil n eter i insolubil n uleiuri grase. Propilenglicolul nu
este toxic, se poate utiliza att intern ct i extern, avnd o bun capacitate de aderare pe
mucoase (auricular, oftalmic, vaginal etc.).

d. PoIietiIengIicoIii Iichizi (MacrogoIa F.R. X) n func[ie de greutatea molecular i
consisten[, polietilenglicolii se mpart n trei grupe.
- polietilenglicoli fluizi (cu masa molecular cuprins ntre 400-600);
- polietilenglicoli semisolizi (cu masa molecular ntre 600-1500);
- polietilenglicoli solizi (cu masa molecular ntre 1.500-10.000.
Ca solvent se utilizeaz macrogolii fluizi, cel mai utilizat fiind PEG 400, care se prezint sub
forma unui lichid limpede, incolor, vscos, cu miros slab caracteristic cu gust ini[ial dulce, apoi
amar i uor arztor.
PEG se utilizeaz mai ales n cosmetic datorit vscozit[ii ridicate i datorit efectului
sicativ i astringent.
Uneori PEG se utilizeaz n amestec cu apa sub form de cosolvent.
e. AIcooIuI izopropiIic. Se utilizeaz ca solvent pentru solu[ii de uz extern.
f. ButiIengIicoIuI se utilizeaz la dizolvarea morfinei.

B
1.5
. Solventi nemiscibili cu apa
a. UIeiuri vegetaIe. Uleiurile vegetale sunt fluide la 20
0
C, limpezi, de culoare galben
deschis, fr miros (sau miros slab caracteristic), vscoase cu densitate mai mic dect apa.
Exist i uleiuri vegetale solide la 20
0
C (exemplu Cacao oleum). Uleiurile vegetale sunt insolubile
n ap i n alcool dar solubile n majoritatea solu[iilor apolare (benzen, cloroform, tetraclorur de
car etc.). Uleiurile vegetale au dezavantajul c se autooxideaz (rncezesc) datorit prezen[ei
legturilor duble n moleculele acizilor esterifica[i cu glicerolul.
a
1
. UIeiuI de fIoarea soareIui (HeIianthi oIeum F.R. X). Se ob[ine prin presarea la rece
sau prin extrac[ie cu solven[i organici din semin[ele plantei Helianthus annuus. Acest produs
con[ine 85% gliceride ale acizilor nesatura[i i satura[i (n principal ale acidului oleic) apoi fosfatide,
vitamine, lecitin i acizi liberi (palmitic, stearic etc.).
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
Uleiul de floarea soarelui este un lichid limpede, galben auriu, vscos, cu miros uor
caracteristic. Este solubil n solven[i organici (benzen, cloroform, eter), greu solubil n alcool,
insolubil n ap i cu indice de aciditate cel mult 2.
Acest solvent se utilizeaz pentru dizolvarea uleiurilor volatile i a substan[elor lipofile.
Solu[iile uleioase se utilizeaz att intern ct i extern (picturi pentru nas, picturi pentru ochi etc.)
mai ales cu aplicare pe mucoase. Pentru solu[iile parenterale se utilizeaz Helianthi oleum
neutralizatum (F.R. X), neturalizat i sterilizat cu aer cald timp de 3 ore la 160
0
C cu indice de
aciditate de maximum 0,2. Uleiul de floarea soarelui se pstreaz n recipiente bine nchise, ferit
de lumin, la rece.

a
2.
UIeiuI de ricin (Ricini oIeum F.R. X). Uleiul de ricin se ob[ine prin presarea la rece a
semin[elor decorticate ob[inute de la planta Ricinus communis din familia Euphorbiaceae. Dac
ob[inerea este necorespunztoare n ulei poate trece o toxoalbumin foarte toxic.
Uleiul de ricin este un lichid vscos, incolor sau slab glbui, cu miros i gust caracteristic i
densitate subunitar (0,945-0,966).
Uleiul de ricin se poate folosi i pentru unele forme farmaceutice (emulsii, unguente, solu[ii
injectabile) ct i cu scop terapeutic.
ntern este folosit ca purgativ:
- la copii 2g/an vrst;
- la adul[i 30-50 g.

a
3
. UIeiuI de msIine (OIivarum oIeum). Acest ulei se ob[ine prin presarea fructelor de
Mslin (Olea Europpea) i se prezint ca un lichid galben verzui, miros plcut, gust dulceag i nu
este sicativ. Uleiul de msline calitatea poate fi utilizat i pentru prepararea solu[iilor injectabile.
n practica farmaceutic se mai pot utiliza i alte uleiuri vegetale ca:
- uleiul de germen de porumb;
- ulei de soia;
- ulei de arahide etc.

b. UIeiuri mineraIe
b
1
. Parafina Iichid (Paraffinum Iiquidum F.R. X). Sinonime: ulei de parafin, ulei de
vaselin.
Uleiul de parafin con[ine un amestec de hidrocarburi parafinice saturate i se ob[ine prin
distilarea frac[ionat a petrolului.
Este un lichid incolor, fr gust, fr miros, solubil n solven[i apolari (benzen, cloroform,
eter etc.) i foarte greu solubil n alcool i nemiscibil cu apa.
Se amestec n orice propor[ie cu uleiurile grase (cu excep[ia uleiului de ricin) ct i cu
uleiuri volatile.
Parafina lichida administrat intern are efect laxativ iar extern se utilizeaz pentru preparate
topice fiind foarte bine tolerat pe epitelii.

B
1.,6
. Solventi de sintez nemiscibili cu apa
a. OIeatuI de etiI lichid asemntor uleiurilor vegetale, cu vscozitate mai mic i cu
propriet[i dizolvante remarcabile. Se absoarbe uor, substan[a activ este cedat bine, ns are
tendin[ de rncezire.
b. CarbonatuI de etiI este utilizat mai ales pentru dizolvarea eritromicinei care are
solubilitate redus n ap. Masele plastice sunt atacate de carbonatul de etil.
c. BenzoatuI de etiI este utilizat ca i cosolvent n concentra[ie de 5-10% mrete
solubilitatea unor substan[e n ulei.
d. BenzoatuI de benziI este utilizat tot ca i cosolvent.
e. MiristatuI de izopropiI este utilizat pentru dizolvarea hormonilor estrogeni. n prezen[a
alcoolului crete capacitatea de dizolvare.
B
2
. Adjuvan|i i aditivi
Pentru a ob[ine solu[ii de calitate i cu efecte terapeutice superioare se utilizeaz i al[i
auxiliari cu diferite roluri:
- agen[i pentru mrirea solubilit[ii;
- agen[i de vscozitate;
- corectri de pH;
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
- stabilizan[i;
- aromatizan[i;
- edulcoran[i;
- coloran[i etc.

a. Agen|i de mrire a soIubiIit|ii. Pentru mrirea solubilit[ii se utilizeaz diferite sisteme
tampon n func[ie de calea de administrare. Se aleg sisteme tampon care se utilizeaz n
concentra[ie ct mai mic, netoxici i stabili. Exemple de sisteme tampon:
- citrat de sodiu /acid citric;
- acetat de sodiu / acid acetic;
- borax / acid boric;
- benzoat de sodiu / acid benzoic etc.

b. Antioxidan|i. Aceti auxiliari au rolul de a ncetini procesele redox din solu[ii.
Pentru solu[iile apoase se utilizeaz tiosulfatul de sodiu, acidul ascorbic, cisteina etc.
Pentru solu[iile lipofile se utilizeaz esterii acidului galic, tocoferolul, hidrochinona etc.

c. EduIcoran|i. Sunt substan[e care au rolul de a corecta gustul prin ndulcirea solu[iilor.
Se utilizeaz dou tipuri de edulcoran[i:
- naturali: zahrul (cel mai utilizat edulcorant), glucoza, fructoza, sorbitolul, lactoza etc.;
- de sintez: zaharin, ciclamat, aspartam etc.
c
1
. Zaharoza (Saccharum F.R. X). Zaharoza se prezint sub form de cristale incolore,
gust dulce, fr miros, cu punct de topire la 160
0
C, (peste aceast temperatur se caramelizeaz).
Zaharoza este uor solubil n ap, greu solubil n alcool i glicerol, este higroscopic. Zaharoza
se poate utiliza ca atare sau sub form de sirop simplu (64% zaharoz i 36% ap). n mediul acid,
datorit propriet[ii reductoare hidrolizeaz n glucoz i fructoz. Datorit faptului c sunt medii
prielnice pentru dezvoltarea microorganismelor siropurile diluate necesit adugarea de
conservan[i.
c
2
. SorbitoIuI (SorbitoIum F.R. X). Pulbere microcristalin alb, fr miros i gust slab
dulce. Se utilizeaz sub form de sirop n concentra[ie de 70%, ca edulcorant pentru diabetici. Ca
i la zahr solu[iile apoase necesit adugare de conservan[i. Sorbitolul are inconvenientul c este
uor laxativ.
c
3
. Zaharina (Saccharinum F.R. X). Pulbere cristalin alb, fr miros, gust foarte dulce.
Are capacitatea de ndulcire de 300-500 ori mai mare dect zahrul, dar fr valoare nutritiv. Este
un edulcorant utilizat n primul rnd pentru preparate administrate diabeticilor.
d. Aromatizan|i. Aceste substan[e au rolul de a corecta gustul i mirosul produselor de uz
intern. Exist aromatizan[i utiliza[i i pentru solu[ii uz extern. Aromatizan[ii pot fi de dou feluri:
- naturali: sirop de portocale, de viine, de cacao, de fructe i uleiuri volatile;
- sintetici: vanilina, mentol, acetat de etil, cloroform etc.
e. CoIoran|i. Utilizarea acestor auxiliari are diferite scopuri i anume:
a) corectarea aspectului neplcut:
- culoarea roie cu arom de ciree, viine;
- culoarea galben cu arome de citrice, banane;
- culoarea verde cu arom de ment.
b) creterea acceptabilit[ii la pacien[i;
c) n scopul avertizrii (exemplu spirtul medicinal este colorat albastru).
Un colorant trebuie s ndeplineasc urmtoarele condi[ii:
- s nu fie toxic;
- solubilitate bun n solventul utilizat;
- putere mare de colorare;
- stabilitate la lumin, temperatur;
- inert chimic i terapeutic;
.- pre[ de cost sczut;
- s nu prezinte miros i gust neplcut.
f. Conservan|i. Sunt auxiliari cu rolul de a mpiedica dezvoltarea microorganismelor. Un
conservant trebuie s ndeplineasc urmtoarele condi[ii:
- eficient n concentra[ie ct mai mic;
- netoxic;
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
- stabil;
- solubil n solven[i;
- spectru larg de ac[iune;
- gust i miros acceptabil.
Pentru solu[iile de uz intern se pot utiliza conservan[i: parabeni, cloroform etc.
Pentru solu[ii de uz extern clorobutanol, fenosept, clorocrezolul.
Pe eticheta medicamentelor trebuie indicat utilizarea conservan[ilor (att conservantul
utilizat ct i cantitatea folosit).
Conservan[ii admii de C.E.E. sunt prezenta[i n tabelul urmtor:

Tabel 3.1.
Conservan[i admii de C.E.E.
(Sipos Emese i Adriana Ciurba, Tehnologie farmaceutic pentru asisten[ii de farmacie, 2003)
Nr. C.E.E. Denumirea conservantului
E 200 Acid ascorbic
E 201 Sorbat de sodiu
E 202 Sorbat de potasiu
E 203 Sorbat de calciu
E 210 Acid benzoic
E 211 enzoat de sodiu
E 212 enzoat de potasiu
E 213 enzoat de calciu
E 214 p-hidroxibenzoat de etil
E 215 Derivat sodic al esterului etilic al acidului p-hidroxibenzoic
E 216 p-hidroxibenzoat de propil
E 217 Derivat sodic al esterului propilic al acidului p-hidroxibenzoic
E 218 p-hidroxibenzoat de metil
E 219 Derivat sodic al esterului metilic al acidului p-hidroxibenzoic
E 220 Anhidrid sulfuric
E 221 Sulfit de sodiu
E 222 Sulfit acid de sodiu (isulfit)
E 223 Disulfit de sodiu
E 224 Disulfit de potasiu
E 226 Sulfit de calciu
E 227 Sulfit acid de calciu
E 230 Difenil
E 231 o-fenilfenol
E 232 o-fenilfenat de sodiu
E 233 Tiabendazol
E 236 Acid formic
E 237 Formiat de sodiu
E 238 Formiat de calciu
E 239 Hexametilentetramina
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
3.1.3. Prepararea soIu|iiIor
n farmacii prepararea solu[iilor se face la scar mai mic dect industrial. n acest tip de
unitate sanitar se prepar urmtoarele tipuri de solu[ii:
- solu[ii magistrale;
- solu[ii oficinale;
- dilu[ii a unor solu[ii tipizate concentrate;
- ct i produse elaborate sub form de solu[ii.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
A. Spa|ii i aparatur
n farmacii solu[iile se prepar n receptura sau n laborator. Aceste ncperi sunt dotate cu
ustensile i aparatur corespunztoare:
- pahare erzelius, Erlenmeyer;
- cilindru gradat;
- pipete;
- baghete;
- plnii;
- patentule;
- mensuri;
- linguri[e de inox, balan[e.
Toate ustensilele trebuie s fie cur[ate nainte de utilizare.

B. Recipiente de condi|ionare
Recipientele pentru ambalare trebuie s fie splate bine cu ap potabil, apoi cltite cu ap
distilat i se usuc nainte de ambalarea solu[iei.
ndiferent de solu[ia preparat (solu[ii magistrale sau solu[ii elaborate) condi[ionarea se
face n recipiente corespunztoare scopului urmrit. n farmacii avem recipiente din sticl (colorate
sau incolore) de material plastic de diferite mrimi 10g, 20g, 30g, 50g, 100g, 150g, 200g, 250g,
500g i mai rar 1.000g.

C. FazeIe preparrii soIu|iiIor
Fazele preparrii difer n func[ie de tipul solu[iei preparate. Solu[iile magistrale presupun
cteva faze n plus fa[ de solu[iile elaborate. Vom ncepe cu prezentarea fazelor de preparare a
solu[iilor magistrale.
C
1.
Verificarea re|etei. Const n verificarea corectitudinii prescrierii i a altor date legate
de superscriptio.
C
2.
Verificarea dozeIor terapeutice maxime. Se realizeaz n modul prezentat deja la
,Calcularea dozelor maxime admise.
C
3
. AIegerea metodei de preparare a soIu|iiIor
Odat cu alegerea metodei se aleg ustensilele, aparatura, recipientul, dozajul, dopul,
eticheta.
Recipientul se alege n func[ie de cantitatea preparatului. Eticheta se alege n func[ie de
calea de administrare (rou extern i albastru intern). Pe etichet se trece numrul de re[et
din registrul de copiat re[ete (pentru Rp magistrale) sau numele preparatului pentru produsele
elaborate, modul de administrare, valabilitate, cantitatea i numele farmacistului preparator.
C
4
. Cntrirea i msurarea. StabiIirea ordinii de dizoIvare
n continuare se alege balan[a potrivit, creia i se verific func[ionalitatea dup care se
aeaz vasul n care are loc dizolvarea iar substan[ele se cntresc n ordinea impus de formula
prescris i pe msura dizolvrii n solvent.
Pentru scoaterea din borcan a substan[ei solide se utilizeaz linguri[a farmaceutic iar pe
talerul balan[ei (cumpna de mn) se pune pe o tectur de hrtie. Dup fiecare cntrire se terg
linguri[ele i talerul balan[ei. Vasul tarat poate fi mensur, pahar erzelius sau alt recipient n
func[ie de cantitate. Pentru cntrirea unor substan[e solide ca : iod, azotat de argint, fenol,
permanganat de potasiu se utilizeaz obligatoriu linguri[e din plastomer. La cntrirea fiecrei
substan[ei citirea etichetei trebuie s se fac de cel pu[in trei ori. Pentru substan[ele toxice
prescrise n cantit[i sub 0,05g se utilizeaz solu[iile titrate 1:10 sau 1:100 a acestor substan[e.
Cnd avem cantit[i mari de lichide pentru msurarea lor se pot utiliza i recipiente de sticl
de mai mic exactitate (cilindru gradat, mensuri gradate). Pentru volume de 0,1 ml folosim pipete
gradate. Cantit[ile ntre 1-4 ml se msoar n picturi cu pictorul normal. (F.R. X).
C
5
. DizoIvarea F.R. X prevede prepararea solu[iilor prin dizolvarea substan[elor
medicamentoase n solven[i potrivi[i i completarea la masa specificat (m/m).
Dizolvarea se face n mod diferit n func[ie de solubilitate i anume:
C
5.1
. La soIu|ii simpIe solventul se introduce n flaconul tarat n procent de 80%, apoi se
adaug substan[a i se agit pn la dizolvarea complet. Dizolvarea se poate face la rece, la cald
n func[ie de propriet[ile substan[ei.
La unele substan[ei dizolvarea se face ,per descensum.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
C
5.2
. La soIu|iiIe compuse substan[ele medicamentoase solide i auxiliare se dizolv n
func[ie de solubilitate, n func[ie de propriet[ile chimice i n general n ordinea cresctoare a
cantit[ii prescrise. La fel, pentru ca substan[a solid s nu adere de pere[ii vasului se adaug
ini[ial o parte din solventul utilizat n care se dizolv apoi substan[ele medicamentoase i auxiliarii.
n general la prepararea solu[iilor, ini[ial se dizolv substan[ele mai greu solubile urmnd
apoi cele cu solubilitate mai ridicat iar substan[ele volatile, aromatizan[ii, coloran[ii se adaug la
sfrit.
Substan[ele volatile nu se adaug n solu[ii calde.
Pentru substan[ele care se dizolv cu degajare de cldur (oxid de calciu, hidroxid de
sodiu) sau cu efervescen[ se utilizeaz la dizolvare vase cu capacitate mai mare. Eventuale
modificri ale auxiliarilor se specific pe re[et.
C
5.3
. SoIu|iiIe aIcooIice se ob[in prin dizolvarea substan[elor n alcool de diferite
concentra[ii. Cnd nu se prevede concentra[ia alcoolului se utilizeaz alcool 96% v/v, iar cnd se
prescrie alcool diluat se utilizeaz alcool 70% v/v.
Pentru prepararea alcoolului de diferite concentra[ii se utilizeaz tabelele alcoolmetrice din
farmacopee n care sunt prezentate diferitele constante fizice n func[ie de concentra[ia alcoolic
Tabel : prezint concentra[ia n alcool a amestecului de alcool i ap, la 20
0
C, n func[ie de
densitatea relativ.
Tabel : prezint modul de prepararea alcoolului de diferite concentra[ii prin amestecarea
de alcool i ap, la 20
0
C (n g) dup cum urmeaz:
Tabelul 3.2. (F.R. X)
Concentra[ia
alcoolului
care se
dilueaz
Concentra[ia alcoolului ob[inut
30
0
40
0
50
0
60
0
70
0
80
0
90
0

Alcool Ap Alcool Ap Alcool Ap Alcool Ap Alcool Ap Alcool Ap Alcool Ap
95
0
266 734 361 639 459 541 564 436 675 325 795 205 927 73
94
0
270 730 366 634 466 534 572 428 686 314 807 193 941 59
93
0
275 725 372 628 473 527 581 419 696 304 820 180 956 44
92
0
279 721 377 623 481 519 590 410 707 293 832 168 970 30
91
0
283 717 383 617 488 512 599 401 717 283 845 155 985 15
90
0
287 713 389 611 495 505 608 392 728 272 858 142
89
0
292 708 395 605 503 497 617 383 739 261 871 129
88
0
296 704 401 599 511 489 627 373 751 249 884 116
87
0
301 699 407 593 518 482 636 364 762 238 898 102
86
0
305 695 713 587 526 474 646 354 774 226 911 89
85
0
310 690 420 580 534 466 656 344 786 214 925 75
84
0
315 685 427 573 543 457 666 334 798 202 940 60
83
0
320 680 432 568 551 449 676 324 810 190 954 46
82
0
325 675 440 560 560 440 687 313 823 177 969 31
81
0
330 670 447 553 568 432 698 302 836 164 984 16
80
0
335 665 454 546 577 423 709 291 849 151
79
0
340 660 461 593 587 413 720 280 863 137
78
0
346 654 468 532 596 404 732 268 867 124
77
0
351 649 475 525 605 395 743 257 890 110
76
0
357 643 484 516 615 385 755 245 905 95
75
0
363 637 492 508 625 375 768 232 920 80
74
0
369 631 500 500 636 364 781 219 935 65
73
0
375 625 508 492 646 354 795 206 951 49
72
0
381 619 517 483 657 343 807 193 967 33
71
0
388 612 526 474 669 331 821 179 983 17
70
0
394 606 535 465 680 320 835 165

Tabel : prezint prepararea alcoolului de diferite concentra[ii prin amestecarea de alcool
i ap, la 20
0
C (n ml). n continuare este prezentat acest tabel:

T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
Tabelul 3.3.
Concentra[ia
alcoolului care se
dilueaz
Concentra[ia alcoolului ob[inut
30
0
35
0
40
0
45
0
50
0
55
0
60
0
65
0
70
0
75
0
80
0
85
0
90
0

Volumul de ap (n mililitri)
35

167
40
0
335 144
45
0
505 290 127
50
0
674 436 255 114
55
0
845 583 384 229 103
60
0
1017 730 514 344 207 95
65
0
1189 878 644 460 311 190 88
70
0
1360 1027 774 577 417 285 175 81
75
0
1535 1177 906 694 523 382 264 163 76
80
0
1709 1327 1039 812 630 480 353 246 153 72
85
0
1884 1478 1172 932 738 578 443 329 231 144 68
90
0
2061 1630 1306 1052 847 677 535 414 310 218 138 65
95
0
2239 1785 1443 1174 957 779 629 501 391 295 209 133 64

Pentru a ob[ine alcool de o anumit concentra[ie (30
0
-90
0
) se amestec 1.000 ml alcool (la
20
0
C) de concentra[ia prevzut n prima coloan vertical cu volumele respective de ap (la
20
0
C) prevzute la intersec[ia coloanelor orizontale cu cele verticale.
Amestecarea alcoolului cu apa este nso[it de degajare de cldur.
C
5.4
. SoIu|iiIe n gIiceroI se prepar prin dizolvarea substan[elor medicamentoase n
recipiente uscate la cald, datorit vscozit[ii ridicate a solventului. n acest mod se dizolv: acidul
boric, boraxul, anestezina, novocaina, fenazona etc.
C
5.5.
SoIu|iiIe uIeioase se prepar prin dizolvarea n ulei la rece sau la cald n recipiente uscate.
Dizolvarea la rece n ulei se aplic substan[elor volatile (camfor, mentol, timol, ulei volatil) i
a substan[elor medicamentoase uor solubile.
Unele substan[e se pot dizolva n eter dup care se amestec cu uleiul iar ulterior prin
nclzire pe baia de ap eterul este evaporat.
C
6
. Omogenizarea se poate realiza prin agitare care n afar de faptul c asigur ob[inerea
solu[iilor omogene mrete viteza de dizolvare.
C
7
. FiItrarea soIu|iiIor. Filtrarea a fost prezentat n Capitolul 2.7. n acest subcapitol vom
prezenta doar succint cteva aspecte legate de filtrare.
Filtrarea are ca scop separarea particulelor solide de un lichid cu care se gsete n
amestec sau pentru a asigura sterilitatea unor preparate.
Filtrarea poate avea loc:
- la presiune normal (cnd lichidul trece prin materialul filtrant sub influen[a for[ei gravita[ionale);
- la suprapresiune;
- sau la vid.
Prin filtrare se n[elege att materialul filtrat, ct i suportul sau al[i auxiliari utiliza[i la filtrare.
Dup scopul urmrit exist dou tipuri de filtrare:
- filtrarea cu scop de clarificare;
- filtrarea sterilizat.
n func[ie de mecanismele implicate n procesul filtrrii exist:
- separare printr-un fenomen mecanic cnd sunt re[inute particulele cu diametrul superior
diametrului porilor;
- separarea prin fenomen fizic de adsorb[ie, adeziune i capilaritate, cnd sunt re[inute i
particule cu diametrul inferior diametrului porilor.
Viteza de filtrare poate fi mrit prin:
- creterea diferen[ei de presiune care ac[ioneaz la cele dou fe[e ale filtrului;
- creterea suprafe[ei de filtrare;
- utilizarea unor filtre cu porozitate nalt.
Diferitele tipuri de solu[ii se filtreaz utiliznd diverse materiale filtrante:
- solu[iile apoase se filtreaz prin hrtie de filtru.
- solu[iile alcoolice se filtreaz prin vat.
- solu[iile extractive apoase i siropurile se filtreaz prin vat sau tifon.
- solu[iile uleioase sau glicerolate se filtreaz prin hrtie de filtru uscat la cald i mrind
diferen[a de presiune dac e posibil.
nainte de filtrare pentru solu[iile apoase filtrul se spal cu ap distilat.
Se utilizeaz dou tipuri de filtre:
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
- filtrul simplu: ndeosebi cnd ne intereseaz precipitatul;
- filtrul plisat: ndeosebi cnd suntem interesa[i de lichid.
Pentru filtrarea solu[iilor apoase se indic utilizarea hrtiei Whatman.
C
8.
Adugarea aItor forme farmaceutice
Pentru ob[inerea unor solu[ii n afar de substan[e medicamentoase i auxiliari se utilizeaz
uneori i alte forme farmaceutice ca: sirop, ape aromatic, tincturi etc. Adugarea acestor forme se
face dup filtrarea solu[iei deoarece pe hrtia de filtru pot fi re[inute unele substan[e din compozi[ia
acestor forme. Solu[iile alcoolice, tincturile i extractele fluide se cntresc sau se msoar n picturi.
Extractele moi sau uscate se tritureaz n mojar cu o parte din solvent sau cu un amestec
de ap-alcoolglicerol (6:1:3) la 10g extract moale sau uscat.
Dup dizolvarea tuturor componentelor i omogenizare se completeaz la cantitatea
prescris cu solventul indicat n prescriptio respectnd principiul m/m.
C
9
. Condi|ionarea primar. Pstrare. Expedi|ie
Solu[ia ob[inut se transvazeaz n recipiente de expedi[ie, din sticl incolor sau brun, n
func[ie de componente, se pune dopul i se eticheteaz. Solu[iile alcoolice datorit densit[ii
subunitare se ambaleaz n recipiente mai mari dect cantitatea de solu[ie. Dup preparare se
verific caracteristicile organoleptice ale solu[iei (miros, culoare, aspect i eventual gustul dac e
cazul). Recipientul se eticheteaz corespunztor avnd pe etichet antetul farmaciei (plin aplicarea
tampilei dreptunghiulare) pe care se trec alte date i anume: numr de registru de copiat re[ete
(pentru Rp magistrale), numele solu[iei oficinale, valabilitatea, modul de administrare, cantitatea,
data, preparatorul etc. n func[ie de solu[ia preparat pot fi trecute i alte men[iuni ,Otrav, ,A se
pstra la loc rcoros, ,A se pstra ferit de lumin etc.
Preparatele magistrale se pstreaz n farmacii la loc rcoros, ferite de lumin, n
recipiente bine nchise un timp scurt 1-2 zile pn la expedierea ctre bolnavi. Rp magistrale se
prepar la cerere. Preparatele oficinale precum i cele industriale se depoziteaz n farmacie
conform indica[iilor prevzute n F.R. X sau ale productorului.
n momentul eliberrii solu[iei farmacistul are obliga[ia de a mai verifica nc o dat
caracteristicile organoleptice i de asemenea s dea pacientului indica[ii corespunztoare legate
de modul de administrare pacientului.
D. Prepararea unei soIu|ii diIuate dintr-o soIu|ie concentrat
Pentru a n[elege modul de lucru se va exemplifica prin prepararea Apei oxigenate 3% din
Perhidrol 30%.
Pentru a prepara Apa oxigenat 3% se utilizeaz regula paralelogramului i anume:

Pentru a calcula necesarul de perhidrol i ap se face diferen[a ntre concentra[iile apei
oxigenate i a materiilor prime utilizate.
Calculele vor fi efectuate pe diagonal iar rezultatele vor fi scrise la captul opus la diagonalei:
30 - 3 = 27 pr[i ap;
3 0 = 3 pr[i perhidrol.
n urma calculelor s-a ajuns la concluzia c 30g ap oxigenat se ob[in din 3 pr[i perhidrol
i 27 pr[i ap.
Pentru a afla cantit[ile materiilor prime utilizate pentru ob[inerea altor cantit[i de ap
oxigenat 3% (de exemplu 100 g) se va proceda n urmtorul mod:
30 g ap oxigenat 3% se ob[ine din ................ 3 g perhidrol ................ i 27 g ap distilat
100 g ap oxigenat 3% .................. x g ..................... y g ap distilat
Perhidrol g 10
30
300
30
3 100
x
c
i distilat Ap g 90
300
27 100
y
c

Din Perhidrol
care con[ine
30% H2O2
i
Ap care
con[ine 0%
H2O2
se ob[ine
3 p Perhidrol
27 p Ap
30 p Ap oxigenat
H2O2
3%
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
3.1.4. Caractere. ControI. Conservare
La solu[ii F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii:
A. AspectuI soIu|iei
Solu[iile medicamentoase sunt lichide limpezi, cu mirosul, culoarea i gustul caracteristic
componentelor (F.R. X).
B. dentificarea are loc conform componentelor din fiecare monografie.
C. pH-ul se determin poten[iometric.
D. Masa total pe recipient. Acest parametru se determin prin cntrirea individual a
con[inutului din 10 recipiente. Fa[ de masa declarat pe recipient se admit abaterile procentuale
prevzute n urmtorul tabel (vezi Tabelul 3.4.):
Tabel 3.4.
Masa declarat pe recipient Abatere admis
Pn la 25 g 5%
25 g i pn la 50 g 3%
50 g pn la 500 g 2%
500 g i mai mult de 500 g 1%

E. Dozarea substan[ei active se efectueaz conform prevederilor din monografia
respectiv. Con[inutul n substan[ activ poate s prezinte fa[ de valoarea declarat abaterile
procentuale prevzute n tabelul urmtor (Tabelul 3.5.) dac monografia nu prevede altfel:
Tabel 3.5.
Con[inut declarat n substan[ activ (%) Abatere admis
Pn la 0,1% 7,5%
0,1% pn la 0,5% 5%
0,5% i mai mult de 0,5% 3%

F. Conservarea solu[iilor are loc n recipiente bine nchise.
Solu[iile trebuie s-i pstreze calit[ile i efectul terapeutic pe toat perioada de
valabilitate.
3.1.5. SoIu|ii oficinaIe n F.R. X
3.1.5.1. SoIu|ii oficinaIe de uz intern
1. SoIutio Ammonii Acetatis 15%
Solutie de acetat de amoniu

Preparare
Solutio Ammonii hydoxydi 100g/l 35,7g
Acidum aceticum 300g/l 41,4g
Aqua destillata g.s.ad. 100,0g

Amoniacul, acidul acetic i 20g ap se amestec i se nclzesc la fierbere. Dup rcire
solu[ia ob[inut se neutralizeaz la hrtia de turnesol roie i se completeaz cu ap la 100g.
Ac|iunea farmacoIogic i ntrebuin|ri: expectorant.

2. SoIutio Bromhexini HydrochIoridi 0,2%
Solutie de clorhidrat de bromhexin 0,2%

Preparare:
romhexini Hydrochloridum 0,2g
Acidum tartaricum 0,10g
Methylis parahydroxybenzoas 70mg
Propilis parahydroxybenzoas 30mg
Aqua destillata g.s.ad. 100g
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E

Substan[ele se dizolv prin nclzire la 80g ap, dup rcire se completeaz cu acelai
solvent la 100g.
Ac|iunea farmacoIogic i ntrebuin|ri: expectorant mucolitic.
3. SoIutio caIcii chIoridi 50%
Solutie de clorur de calciu 50%

Preparare:
Calcii chloridum 50g
Aqua destillata g.s.ad. 100g
Clorura de calciu fin pulverizat se dizolv n ap distilat (dizolvarea este exoterm).
Ac|iunea farmacoIogic i ntrebuin|ri: hemostatic, antialergic i intervine n
metabolismul calciului.

4. SoIutio Digitoxini 0,1%

Solu[ia de digitoxin 0,1% con[ine digitoxin dizolvat ntr-un amestec de ap i glicerol.
Ac|iunea farmacoIogic i ntrebuin|ri: cardiotonic

5. SoIu|ie Digoxini 0,05%

Solu[ia de digoxini 0,05% con[ine digoxin dizolvat ntr-un amestec de alcool, ap i
propilenglicol.
Ac|iunea farmacoIogic i ntrebuin|ri: cardiotonic.

6. SoIutio Efervescens
Sinonime: Solutie efervescent
Limonad gazoas

Preparare:
Solu[ia :
Natrii hydrogenocarbonas 4g
Sirupus simplex 15g
Aqua destillata g.s.ad. 100g

Solu[ia
Acidum citricum 3,65g
Sirupus simplex 15g
Aqua destillata g.s.ad. 100g
Solu[iile se prepar n dou recipiente separat i se amestec n timpul utilizrii.
Ac|iunea farmacoIogic i ntrebuin|ri: antiemetic.

7. SoIutio Epinephrini 0,1%
Sinonime: Solutie de adrenalin 0,1%

Solu[ia de adrenalin 0,1% con[ine adrenaIin ntr-un amestec de ap i acid clorhidric 1
mol/l pH-ul ajustat la 3,0 4,0. Solu[ia con[ine stabilizan[i potrivi[i.
Ac|iunea farmacoIogic i ntrebuin|ri: simpatomimetic.

8. SoIutio GIyceryIi Trinitratis Spirtuosa 1%
Solutie alcoolic de trinitrat de glicerin
Sinonime: solutio nitroglycerini spirituosa

Solu[ia con[ine nitroglicerin dizolvat n solu[ie alcoolic.
Observa|ie: La nclzire i lovire solu[ia poate exploda i se descompune n prezen[a
hidroxidului de sodiu.
Ac|iunea farmacoIogic i ntrebuin|ri: antianginos.

T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
9. SoIutio Magnesii citratis
Solutie de citrat de magneziu

Preparare:
Acidum citricum 25,5g
Magnesii subcarbonas 15g
Sirupus simplex 50g
Citri Aetherolenum 0,1g
Talcum 5g
Aqua destillata g.s.ad. 350g

Peste acidul citric dizolvat n 200ml ap nclzit la aproximativ 70
0
C se adaug n por[iuni
mici carbonat bazic de magneziu i se agit pn la dizolvare, dup care se adaug siropul simplu
i uleiul de lmie n prealabil titrat cu talcul i 20 ml ap, agitndu-se corespunztor apoi se
filtreaz i se completeaz cu ap la 350g.
Ac|iunea farmacoIogic i ntrebuin|ri: purgativ.

10. SoIutio MethyIergometrini HydrogenomaIeatis 0,025%

Solu[ia con[ine Hydrogenomaleat methylengometrin de 0,025% dizolvat ntr-un amestec
de alcool, ap, glicerol i propilenglicol cu pH-ul ajustat la 3,2. Solu[ia con[ine stabilizan[i i
conservan[i antimicrobieni potrivi[i.
Ac|iunea farmacoIogic i ntrebuin|ri: hemostatic uterin.

11. SoIutio Natrii Iodidi [131 I]

Solu[ia de ODUR [131 ] con[ine izotopul [131 i] radioactiv al iodului i tiosulfat de sodiu.
Ac|iunea farmacoIogic i ntrebuin|ri: Solu[ia este folosit pentru investigarea func[iei
tiroidiene, pentru tratarea tireotoxicozei i a cancerului tiroidian.
3.1.5.2. SoIu|ii oficinaIe de uz extern
1. SoIutio AIuminii aceto-tartarici
Sinonime: Solutia de acetotartrat de aluminiu
Solutie Burow

Preparare
Aluminii sulfas 30g
Acidum aceticum dilutum 36,5g
Calcii carbonas 13,5g
Aqua destillata q.s
Acidum tartaricum q.s

Sulfatul de aluminiu se dizolv n 100g ap i se filtreaz prin hrtie de filtru. n filtrat se
adaug acid acetic diluat i carbonat de calciu dispersat n 20g ap (adugat treptat i sub agitare
continu). Se las n repaus timp de cel pu[in 24 de ore la temperatura camerei agitnd pn la
ncetarea degajrii bioxidului de carbon dup care se filtreaz. La fiecare 100g solu[ie se adaug
3,5g acid tartic.
Ac|iunea farmacoIogic i ntrebuin|ri: Astringent, antiseptic, sub form de comprese
umede n tratamentul ulcerelor varicoase, pentru gargarisme i splturi nazale n dilu[ii potrivite.

2. SoIutio Camphorae Spiriuosa 10%
Sinomine: Solutie alcoolic de camfor 10%
Spirt camforat

Preparare
Camphora 10g
Alcoholum 70g
Aqua destillata q.s.ad. 100g

Camforul se dizolv n alcool, se adaug ap, n mici por[iuni i sub agitare pn la 100g i
apoi se filtreaz.
Ac|iunea farmacoIogic i ntrebuin|ri: revulsiv, antiinflamator i antiseptic cu ac[iune
locale.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
3. SoIutio FormaIdehydi
Sinonime: Solutie de formaldehid
Solutie de aldehid formic; formol
Aceast solu[ie con[ine cel pu[in 35% i cel mult 37% formaldehid i mai con[ine metanol
folosit ca stabilizant.
Utilizare: dezinfectant pentru instrumentar, ncperi, pentru prepararea anatoxinelor ct i
pentru conservarea preparatelor anatomice.

4. SoIutio Hydrogenii peroxydi concentrata
Sinonim: Solutie de peroxid de hidrogen
Perhidrol
Solu[ia con[ine peroxid de hidrogen n concentra[ie de aproximativ 30%. Trebuie s con[in
cel pu[in 95% cel mult 105% H
2
O
2
fa[ de valoarea declarat.
Ac|iunea farmacoIogic i ntrebuin|ri: antiseptic, hemostatic local, decolorant,
dezodorizant etc.

5. SoIutio Iodi Spirituosa
Sinonim: Solutie alcoolic de iod iodurat
Tinctura de iod.

Preparare:
odum 2g
Kalii iodidum 3g
Alcoholum 50
0
g.s.ad. 100g

odul i iodura de potasiu se dizolv n 30g alcool de 50
0
i se completeaz cu acelai
solvent pn la 100g.
Ac|iunea farmacoIogic i ntrebuin|ri: antiseptic, micostatic cu ac[iune topic etc.

6. SoIutio PhenyIhydrargyri Boratis 0,2%
Sinonim: Solutie de borat fenilmercuric 0,2%
Solutie fenosept
oratul fenilmercuric se dizolv n ap nclzit la aproximativ 50
0
C iar dup rcire se
completeaz apa evaporat, se filtreaz i se ambaleaz.
Ac|iunea farmacoIogic i ntrebuin|ri: antiseptic n afec[iuni oculare, conservant pentru
colire i solu[ie uz extern.

7. AIcohoIum DiIutum
AIcooI diIut

Preparare
Alcoholum gta 67,5
Aqua destillata q.s.ad. gta 100,00

Solu[ia se ob[ine prin simpla amestecare a componentelor.
Ac|iunea farmacoIogic i ntrebuin|ri: solvent, antiseptic etc.
3.1.6. SoIu|ii neoficinaIe preparate frecvent n farmacie
I. SoIu|ii neoficinaIe uz intern
1. SoIu|ie de iod iodurat
Solutie Lugol

Preparare
odum gta 1,00
Kalii iodidum gta 2,00
Aqua destillata q.s. ad. gta 100,00
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
odul i iodura de potasiu sunt aduse dup cntrire ntr-un mojar unde sunt triturate n
prezen[a unei mici cantit[i de ap iar dup dizolvare se adaug treptat restul cantit[ii de ap.
Dizolvarea iodului n ap se datoreaz formrii ionului complex de

3
. Solu[ia de lugol se
ambaleaz n recipiente incolore i se administreaz sub form de picturi n hiperfunc[ia tiroidian
datorat caren[ei de iod.
Ac|iunea farmacoIogic i ntrebuin|ri: hiperfunc[ie tiroidian datorit caren[ei de iod.

2. SoIu|ie Iod Iodat Forte

Preparare
odum gta 5,00
Kalii iodidum gta 10,00
Aqua destillata q.s. ad. gta 100,00

odul i iodura de potasiu se dizolv n cantitatea mic de ap completndu-se apoi cu
solvent la masa prevzut. Ambalarea se face n acelai mod ca i solu[ia precedent.
Ac|iunea farmacoIogic i ntrebuin|ri: hiperfunc[ie tiroidian datorit caren[ei de iod.

3. SoIutio Papaverini HydrochIoridi 4%

Preparare
Papaverinum hydrocloridum gta 4,00
Acidum citricum sau Acidum tartaricum gta 2,00
Aqua destillata q.s. ad. gta 100,00

Substan[ele solide se cntresc i se introduc ntr-un vas tarat de sticl sau mensur, dup
care se adaug apa distilat sau solu[ie conservant pn la masa prevzut. Amestecul
componentelor se nclzesc pe baia de ap pn la dizolvare. Dup rcire se completeaz
solventul evaporat, se filtreaz i se ambaleaz ntr-un recipient corespunztor.
Ac|iunea farmacoIogic i ntrebuin|ri: antispastic musculotrop.

4. SoIutio GIyceroIi 50%

Preparare:
Glycerolum gta 50,00
Aqua destillata q.s. ad. gta 100,00

Componentele se amestec i se ambaleaz ntr-un recipient corespunztor.
Ac|iunea farmacoIogic i ntrebuin|ri: neuropsihiatrie infantil

II. SoIu|ii uz extern
1. SoIutio Hydrogeni Peroxydi DiIuta 3%
Sinonim: ap oxigenat 3%

Preparare
Perhidrol gta 10,00
Aqua destillata q.s. ad. gta 100,00

Perhidrolul se amestec cu apa la temperatura camerei ntr-un vas de capacitate potrivit.
Dup preparare apa oxigenat se ambaleaz n flacoane de sticl de culoare brun i se
eticheteaz corespunztor.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antiseptic.

2. SoIutio Acidum Boricum 3%

Preparare
Acidum oricum gta 3,00
Aqua destillata q.s. ad. gta 100,00

Acidul boric se cntrete la cumpna de mn sau alt balan[ aducndu-se apoi ntr-o
mensur sau pahar Erlenmeyer dup care peste aceast substan[ se adaug apa i se
nclzete pe sita de azbest pn la dizolvare. Dup dizolvare i rcire solu[ia se filtreaz
completndu-se cantitatea de solvent evaporat. Ambalarea de face n recipiente incolore,
etichetate uz extern.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antiseptic.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
3. SoIutia Ethacridini Iactas 1/
Solutie de rivanol

Preparare:
Aethacridini lactas gta 0,10
Aqua destillata q.s. ad. gta 100,00

Pulberea de rivanol cntrit este adus ntr-un pahar Erlenmeyer peste care se adaug
ap n cantitate de aproximativ 30 ml nclzit la fierbere agitndu-se uor pn la dizolvare, dup
care se adaug restul cantit[ii de ap. Solu[ia de rivanol se ambaleaz n recipiente de culoare
brun etichetate corespunztor.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antiseptic, micostatic i bactericid.

4. SoIutio CasteIani

Preparare:
Fucsinum gta 0,50
Alcoholum gta 10,00
Acetonum gta 5,00
Acidum boricum gta 1,00
Resorcinolum gta 4,00
Solu[io fenolum 2% q.s. ad. gta 100,00

Fuxina bazic se dizolv n amestecul de alcool i aceton n cantit[ile prevzute n re[et,
dup care se adaug acidul boric i rezorcina. Dup dizolvare se adaug treptat solu[ia de fenol
2% i se amestec. Produsul se ambaleaz n recipiente din sticl de culoare brun etichetate
corespunztor:
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antimicotic.

5. SoIutio Sabouraud

Preparare:
Tinctura sabouraud
Acidum benzoicum
Acidum salicilicum
odum aa gta 1,50
Natrii benzoas gta 3,00
Alcoholum gta 60,70
Aqua destillata q.s. ad. gta 100,00

Acidul benzoic, acidul salicilic i iodul se dizolv n alcool concentrat iar benzoatul de sodiu
n ap. Solu[ia apoas se adaug treptat peste solu[ia alcoolic sub agitare continu. Dup
ob[inere preparatul se ambaleaz i se conserv n recipiente din sticl colorate bine nchise i
etichetate corespunztor (uz extern).
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antiseptic i antimicotic.

6. SoIutio Antimicotica

Preparare:
Acidum benzoicum gta 1,20
Acidum salicylicum gta 1,20
Acidum boricum gta 1,20
Solutio iodi spirituosa gta 13,00
Alcoholum dilutum q.s. ad. gta 100,00

Acidul benzoic i salicilic se dizolv n 55 g alcool concentrat. Acidul boric cntrit se
dizolv n 26 g ap la cald iar dup rcire i completare la masa prevzut solu[ia de acid boric se
amestec cu solu[ia rezultat prin dizolvarea primelor dou componente. Dup omogenizare se
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
adaug tinctura de iod i dac este cazul se completeaz la masa prevzut cu alcool diluat.
Solu[ia se ambaleaz n recipient de culoare brun i se eticheteaz ,Extern.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antimicotic.

7. SoIutio Arning

Preparare:
Acidum salicylium gta 3,00
Resorcinolum gta 3,00
Tinctura Arnicae gta 10,00
Tincutra enzoe gta 10,00
Solutio Camporae spirt. 10% gta 10,00
Alcoholum dilutum q.s. ad. gta 100,00

Primele dou componente se dizolv la temperatura obinuit n aproximativ 40 g alcool
diluat dup care se adaug tincturile i spirtul camforat. Dup omogenizare se completeaz cu
alcool diluat la masa prevzut. Solu[ia se ambaleaz n recipient de culoare brun i se
eticheteaz ,Extern.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antimicotic.

8. Spirt pentru fa|

Preparare:
Acidum benzoicum gta 1,00
Acidum salicylicum gta 1,00
Camphora gta 2,00
Glycerolum gta 5,00
Alcoholum gta 60,00
Lavandulae Aetherolum gta 1,00
Solutio Acidi orici 3% gta 30,00

Acidul benzoic, acidul salicilic i camforul se vor dizolva n alcool concentrat. Dup
ob[inerea solu[iei omogene se adaug glicerolul, solu[ia de acid boric i uleiul volatil de lavand
agitndu-se uor pn la omogenizare. Solu[ia se ambaleaz n recipient de culoare brun i se
eticheteaz ,Extern.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antiseptic, antiacneic.

9. Spirt MentoIat 1%

Preparare:
Mentholum gta 1,00
Alcoholum dilutum q.s. ad. gta 100,00

Mentolul se dizolv n alcool dilut agitndu-se uor pn la omogenizare. Solu[ia se
ambaleaz n recipient de culoare brun i se eticheteaz ,Extern.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antiseptic, antipruriginos, antiinflamator.

10. Spirt pentru pr

Preparare:
Acidum salicylicum gta 1,20
Resorcinolum gta 1,20
Tinctura Arnicae gta 6,00
Tinctura Capsici gta 6,00
Tincutra Chinae gta 6,00
Lavandulae Aetheroleum gta 0,20
Alcoholum dilutum q.s. ad. gta 100,00

Obs: Resorcina se poate nlocui cu hidrochinon sau betanaftol, n cantit[i egale.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
Primele dou componente se dizolv n aproximativ 40 g alcool dup care se adaug
tincturile i uleiul volatil de lavand. Amestecul se agit uor pn la omogenizare completndu-se
apoi cu alcool dilut la masa prevzut.
Solu[ia se ambaleaz n recipient de culoare brun i se eticheteaz ,Extern.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antiseptic, stimulant al creterii prului.

3.2. SIROPURI. SIRUPI (F.R. X)
3.2.1. GeneraIit|i
A. Defini|ie
Siropurile sunt preparate farmaceutice, lichide, cu con[inut crescut de zahr, de consisten[
vscoas, destinate administrrii interne (F.R: X).
B. Istoric
Siropurile sunt o form farmaceutic utilizat din cele mai vechi timpuri. nc din antichitate
erau utilizate de chinezi, indieni, egipteni, arabi i peri. ni[ial ca edulcorant pentru siropuri era
utilizat mierea. Dup ob[inerea zahrului din trestie de zahr de ctre chinezi, mierea a fost mai
pu[in utilizat n acest scop.
n secolul V .H., zahrul este adus n Europa, iar mai trziu, n 1746 A.S: Markgraf
descoper c zahrul se poate ob[ine i din sfecl de zahr. Cuvntul ,sirop provine de la
cuvntul arab ,schirab po[iune, butur.
C. AvantajeIe utiIizrii siropuriIor
Siropurile prezint cteva avantaje importante:
- se pot utiliza cu deosebit succes n pediatrie;
- au biodisponibilitate bun;
- au valoare nutritiv;
- sunt utile ca i corectori de gust pentru solu[iile care con[in substan[e cu gust neplcut;
- se pot formula sub form de siropuri medicamentoase.
D. CIasificare
Siropurile se pot clasifica dup mai multe criterii:
a. Dup modul de preparare:
- siropuri ob[inute prin dizolvarea zahrului n ap sau solu[ii medicamentoase;
- siropuri ob[inute prin amestecul siropului simplu cu solu[ii medicamentoase;
- siropuri ob[inute prin dizolvarea n momentul folosirii a granulelor sau a pulberilor
precondi[ionate.
b. Dup rolul ndeplinit:
- sirop medicamentos (sirop de codein);
- sirop aromatizant (sirop simplu);
c. Dup ac[iunea terapeutic:
- sirop expectorant;
- sirop tonic;
- sirop contra tusei.
3.2.2. FormuIarea siropuriIor
Siropurile se prepar din zahr i ap distilat corespunznd condi[iilor de calitate
prevzute n F.R. X
Zahrul poate fi utilizat ca pulbere sau sub alte variante comerciale condi[ia este s
corespund ca dozare, caractere organoleptice i puritate exigen[elor prevzute de F.R: X.
Zahrul (Zaharoza) este o dizaharid format din glucoz i fructoz fiind foarte uor
solubil n ap, greu solubil n alcool i glicerol i practic insolubil n cloroform i eter.
Stabilitatea chimic i biochimic a siropurilor cu con[inut mare de zahr (64%) se explic
prin efectul osmotic. Un sirop concentrat inhib multiplicarea bacteriilor prin fenomenul de
deshidratare celular deoarece presiunea osmotic este mai mare dect presiunea osmotic a
celulelor bacteriene.
3.2.3. Prepararea siropuriIor
Dup cum am anticipat, prepararea siropurilor are loc prin trei metode:
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
A. Prin dizolvarea zahrului n ap;
. Prin amestecul siropului cu solu[ii medicamentoase;
C. Prin dizolvarea n momentul utilizrii a unor forme precondi[ionate sub form de granule etc.

A. Prepararea siropuriIor prin dizoIvarea zahruIui n ap
Prepararea siropului prin aceast metod presupune urmtoarele faze:
a. Dizolvarea zahrului n ap;
b. Completarea cu ap la cantitatea prevzut;
c. Clarificarea, decolorarea i filtrarea siropurilor.

A
1
. DizoIvarea zahruIui. Poate avea loc n dou moduri:
a) la rece;
b) la cald.
a) DizoIvarea Ia rece se aplic mai ales cnd n solu[ia apoas sunt dizolvate substan[e
termolabile.
Dizolvarea la rece prezint cteva avantaje i anume:
O prin dizolvare nu se altereaz substan[ele termolabile;
O se mpiedic hidroliza zaharozei:
O nu necesit supraveghere continu;
Dizolvarea la rece are ns i dezavantaje:
O nu rezult siropuri clare;
O viteza de dizolvare este mic;
O nu are loc o sterilizare a siropului ca i n cazul preparrii la cald (fierbere);
O filtrarea este greoaie.
1. Pentru dizolvarea zahrului la rece se pot utiliza trei metode:
a
1
. Dizolvarea prin agitarea zahrului cu solventul apos
a
2
. Dizolvarea ,per descensum". Zahrul este pus ntr-un scule[ de tifon i se suspend n
partea superioar a solu[iei apoase. Dizolvarea are loc sub influen[a for[ei gravita[ionale
(moleculele de ap vin n contact cu zahrul iar dup dizolvare datorit diferen[ei de mas zahrul
difuzeaz n solvent dnd posibilitatea dizolvrii unei noi molecule de zahr).
a
3
. Dizolvarea prin percolare. Pentru percolare se poate utiliza percolatorul, un vas de
form cilindro-conic prevzut cu un capac iar la partea inferioar are un tub de scurgere cu
robinet. La baza percolatorului este o plac perforat pe care se pune materialul filtrant, iar pe la
partea superioar se introduce solventul care va dizolva zahrul prin strbaterea coloanei de zahr
iar dup filtrare siropul se scurge printr-un robinet n vasul colector.
n industrie se utilizeaz zaharolizoarele. Construc[ia unui zaharolizor este dat n figura 3.6.


A vas cilindric din cupru cositorit; capac de nchidere; C diafragme perforate; D un alt
cilindru; N tub de nivel; Z bil care indic concentra[ia siropului; r robinet.
Figura 3.6. Zaharolizor
(dup Popivici Adriana Tehnologie farmaceutic, 2004)

Corpul zaharolizorului este de form cilindric, confec[ionat din cupru cositorit. La
jumtatea nl[imii se gsesc dou diafragme reglabile ntre care se introduce ca material filtrant
vat ntre dou straturi de tifon, iar la partea inferioar este un robinet. La partea superioar se
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
introduce n vas un alt cilindru cu diametrul mai mic dect primul i avnd pere[ii perfora[i cu orificii
foarte mici n care se introduce zahrul, peste zahr adugndu-se solventul. Lichidul saturat se
coboar la partea inferioar a vasului dup parcurgerea materialului filtrant, iar prin robinetul de la
partea de jos se scurge n vasul colector.

b. DizoIvarea Ia caId
Dizolvarea la cald are urmtoarele avantaje:
- dizolvarea rapid;
- ob[inere de siropuri clare (substan[ele albuminice se coaguleaz);
- conservabilitate mai bun;
- prin fierbere sunt distruse majoritatea microorganismelor.
Dezavantajul metodei este hidroliza i caramelizarea par[ial a zaharozei.
Conform F.R. X prepararea la cald a siropurilor se face pe baia de ap prin fierbere 1-2
minute. Dup dizolvare se completeaz apa evaporat, siropul filtrndu-se fierbinte.
La preparare se evit nclzirea prelungit pentru a evita pe ct posibil hidroliza i
caramelizarea avansat a zahrului.
n farmacie prepararea siropurilor se poate face n vase emailate, vase de sticl etc. n
industrie se utilizeaz cazane emailate, cazane de cupru cositorit sau cazane de o[el inoxidabil.

A
2
. CompIetarea siropuIui cu soIvent Ia cantitatea prevzut
Siropul simplu cu concentra[ia de 64% zahr m/m prezint urmtoarele caracteristici:
- densitatea relativ de 1,3005-1,3247;
- indicele de refrac[ie ntre 1,4464 1,4550;
- fierbe la 105
0
C.
Aducerea la concentra[ie a siropurilor se face n urmtorul mod: cnd siropurile sunt prea
concentrate se dilueaz iar cnd sunt prea diluate se nclzesc pentru evaporarea solventului.
Pentru determinarea concentra[iei siropului la cald se utilizeaz mai multe metode:
- determinarea cu termometru a temperaturii de fierbere (1 litru sirop 64% fierbe la 105
0
);
- determinarea densit[ii cu densimetre, cu balan[a Mohr Westphal sau cu picnometrul;
- prin cntrire: 1 litru sirop fierbinte = 1.260g, 1 litru sirop rece = 1.314g;
- cu zaharimetre cu scal gradat care plutesc pe suprafa[a siropului citindu-se direct
concentra[ia siropului pe scal.
A
3
. FiItrarea, cIarificarea i decoIorarea siropuriIor
a. FiItrarea se realizeaz la cald iar ca material filtrant se folosete vata ntre dou straturi
de tifon.
b. CIarificarea se poate realiza prin mijloace chimice, fizice i biochimice.
b
1
. Clarificarea prin mijloace fizice se realizeaz utiliznd urmtorii agen[i de clarificare:
- Hrtia de filtru. Se cntresc 1-5g hrtia de filtru la 1kg sirop. Hrtia se tritureaz n
mojar cu ap cald pn la ob[inerea unei paste, se stoarce i se introduce n siropul fierbinte
dup care se fierbe 1 minut, apoi se filtreaz prin tifon.
- Crbunele activ se utilizeaz n concentra[ie de 2-5.
Crbunele se amestec cu siropul fierbinte i apoi se filtreaz. Are dezavantajul absorb[iei
unor substan[e medicamentoase (alcaloizi, glicozide).
- Caolinul se utilizeaz n concentra[ie de 2.
- Talcul se utilizeaz n procent de 10.
- Carbonatul bazic de magneziu se utilizeaz la siropul de balsam de tolu. Dezavantajul
este c aceast substan[ cedeaz siropului un pH bazic (pH = 10).
- Albumina se coaguleaz n solu[ie prin nclzire antrennd particulele n suspensie.
b
2
. Clarificarea prin mijloace chimice
Alcoolul este folosit pentru clarificarea mai ales a solu[iilor extractive apoase.
b
3
. Clarificarea prin mijloace biochimice
Are la baz o reac[ie enzimatic i se utilizeaz mai ales la clarificarea siropurilor naturale.

B. Prepararea siropuriIor prin amestecarea siropuIui simpIu cu diferite soIu|ii
medicamentoase
Metoda este utilizat la majoritatea siropurilor. Substan[ele medicamentoase se dizolv n
ap iar solu[ia ob[inut se amestec cu siropul simplu.

T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
C. Prepararea siropuIui prin dizoIvarea n momentuI utiIizrii a unor granuIate sau
puIberi precondi|ionate
Datorit instabilit[ii n prezen[a apei a substan[elor active sau a unor auxiliari unele siropuri
se condi[ioneaz sub form de pulberi uscate sau granule urmnd s fie dizolvate n momentul
utilizrii.
3.2.4. Caractere. ControI. Conservare
A. Caractere i controI
F.R. X prevede la siropuri controlul urmtorilor parametrii:
A
1.
Aspect: siropurile sunt lichide limpezi sau slab opalescente, cu mirosul, gustul i
culoarea caracteristic componentelor.
A
2
. Densitatea reIativ: se determin conform prevederilor F.R. X de la paragraful
Densitate relativ.
A
3
. Indice de refrac|ie: se determin conform prevederilor F.R. X de la paragraful Indice
de refractie.
A
4
. Masa totaI pe recipient: acest parametru se determin prin cntrirea individual a
con[inutului din 10 recipiente. Fa[ de masa declarat pe recipient se admit abaterile prevzute n
tabelul 3.6.:
Tabel 3.6.
Masa declarat pe recipient Abatere admis
Pn la 25 g 5%
25 g pn la 50 g 3%
50 g pn la 500 g 2%

A
5
. Identificarea se face conform componentelor din monografiile respective.
A
6
. Dozarea: acest parametru se determin conform prevederilor din monografia
respectiv. Con[inutul n substan[ activ poate s prezinte fa[ de valoarea declarat abaterile
procentuale prevzute n tabelul 3.7. dac monografia nu prevede altfel:

Tabel 3.7.
Con[inut declarat n substan[ activ (%) Abatere admis
Pn la 0,1% 7,5%
0,1% pn la 0,5% 5,%
0,5% i mai mult de 0,5% 3%

B. Conservare
Siropurile se conserv n recipiente de capacitate de cel mult 1.000 ml bine nchise,
complet umplute la temperaturi cuprinse 8-15
0
.
La siropurile cu concentra[ie mai mic de zahr se pot aduga conservan[i i anume: F.R.
X prevede adaosul a 1,5 amestec de p-hidroxibenzoat de metil i p-hidroxibenzoat de n-propil n
raport 9:1, pe eticheta recipientului men[ionndu-se conservan[ii utiliza[i.
C. AIterarea siropuriIor
n general, siropurile au o bun conservabilitate mai ales cele preparate la cald (sterilizare,
clarificare) dar i datorit concentra[iei ridicate de zahr.
Totui, n timp, datorit pstrrii n condi[ii neprielnice pot aprea unele transformri
nedorite la siropuri i anume:
- invertirea (hidroliza) care poate fi provocat de maltaz sau invertaz;
- invertirea poate fi urmat de fermenta[ia alcoolic;
- mucegirea;
- recristalizarea;
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
3.2.5. Siropuri oficiaIe n F.R. X
1. Sirupus BaIsami ToIutani
Sirop de Balsam de Tolu

Preparare
Tinctura balsami tolutani gta 4,50
Magnesii subcarbonas gta 1
Saccharum gta 64
Aqua destillata g.s. ad. . gta 100

Tinctura de balsam de tolu se amestec ntr-un mojar cu carbonatul bazic de magneziu i
cu 20 g zahr. Dup amestecare se adaug 30 g ap, se omogenizeaz prin triturare apoi se
filtreaz prin hrtie de filtru. n filtrat se dizolv prin nclzire la aproximativ 40
0
C restul de zahr
completndu-se apoi cu ap la 100 g.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: aromatizant, expectorant, antiseptic respirator i
antispastic la nivelul musculaturii bronice.

2. Sirupus BeIIadonnae
Sinonime: Sirop de Mtrgun,
Sirop de belladon

Preparare
Tinctura belladonnae gta 5,00
Sirupus simplex gta 95,00
Componentele se amestec i se omogenizeaz.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: parasimpatolitic.

3. Sirupus Codeini 0,2%
Sirop de codein 0,2%

Preparare
Codeinum gmma 0,20
Alcoholum gta 1,80
Sirupus simplex gta 98
Codeina se dizolv n alcool i se amestec cu siropul simplu.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antitusiv.

4. Sirupus SimpIex
Sirop simplu

Preparare
Saccharum gta 64,00
Aqua destillata q.s.ad. gta100,00

Zahrul se dizolv prin nclzire n ap, se fierbe timp de 1-2 minute agitnd continuu, se
completeaz cu apa nclzit la aproximativ 70
0
C pn la 100 g i se filtreaz fierbinte.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: edulcorant.

3.3. LIMONADE. LIMONADA
3.3.1. GeneraIit|i
A. Defini|ie
Limonadele sunt solu[ii apoase ob[inute prin dizolvare de acizi organici, anorganici sau
sruri n ap con[innd edulcoran[i, aromatizan[i i destinate administrrii interne n diferite
afec[iuni avnd efect laxativ, purgativ, antiemetic sau utilizate ca buturi rcoritoare.
B. FormuIarea IimonadeIor
Limonadele con[in urmtoarele componente:
a. Acizi. Acizii se utilizeaz n concentra[ii de 0,2-1%. Pentru prepararea limonadelor se
pot folosi urmtorii acizi:
a
1
acizi organici (acid citric, acid tartric, acid ascorbic);
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
a
2
sau acizi anorganici (acid clorhidric i acid fosforic):
b. Sruri. Citra[i de natriu i magneziu, glutama[i, tartrat de potasiu, bicarbonat de sodiu etc.
c. EduIcoran|i: sirop simplu, sirop de lmie, sirop de portocale etc.
d. SoIvent: apa distilat.
Limonadele gazoase con[in n afar de aceste componente i bioxid de carbon introdus
sub presiune sau rezultat n urma reac[iei dintre bicarbonat de sodiu i un acid utilizat.
C. Prepararea IimonadeIor
Limonadele se prepar prin dizolvarea substan[elor n ap dup care se filtreaz. La
limonadele gazoase filtrarea se realizeaz nainte de neutralizare, de asemenea prepararea lor are
loc n mod diferit i anume:
- prin dizolvarea bicarbonatului n ap i adugarea unui acid organic cnd rezult dioxid
de carbon;
- prin prepararea i condi[ionarea separat a solu[iilor acide respectiv bazice amestecarea
fcndu-se n momentul utilizrii;
- prin introducerea substan[elor solide (bicarbonat de sodiu i un acid organic) ntr-un
recipient adecvat peste componente adugndu-se siropul i apa distilat urmat apoi de
nchiderea flaconului. Recipientele n care sunt ambalate limonadele gazoase trebuie s aib
pere[ii rezisten[i pentru a rezista la presiuni de 2-3 atm.
Timpul de conservare a limonadelor este de 1-2 zile la rece deoarece sunt medii prielnice
pentru dezvoltarea microorganismelor. n limonade pot aprea i fermenta[ii datorit zahrului utilizat.
D. Limonade oficinaIe n F.R. X

n F.R. X avem oficinale dou limonade: Solutio Efervescens (Limonada gazoas, Sol.
Riviere) i Solu[ia de Citrat de magneziu (Limonad purgativ sau Limonad Roge).

1. SoIutio Efervescens
Sinonime: Solutie efervescent
Limonada gazoas

Preparare:
Solu[ia :
Natri hydrogenocarbonas 4g
Sirupus simplex 15g
Aqua destillata q.s.ad. 100g

Solu[ia
Acidum citricum 3,65g
Sirupus simplex 15g
Aqua destillata q.s.ad. 100g

Solu[iile se prepar n dou recipiente separat i se amestec n timpul utilizrii.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antiemetic.

2. SoIutio Magnesii citratis
Solutie de citrat de magneziu

Preparare:
Acidum citricum 25,5g
Magnesii subcarbonas 15g
Sirupus simplex 50g
Citri Aetheroleum 0,1g
Talcum 5g
Aqua destillata q.s.ad. 350g

Peste acidul citric dizolvat n 200 ml ap nclzit la aproximativ 70
0
C se adaug n
cantitate mic carbonat bazic de magneziu i se agit pn la dizolvare. Se adaug siropul simplu
i uleiul de lmie n prealabil triturat cu talcul i 20 ml ap, apoi se filtreaz i se completeaz cu
ap la 350 g.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: purgativ.

T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
3.4. APE AROMATICE. AQUAE AROMATICAE (F.R: IX)
3.4.1. GeneraIit|i
A. Defini|ie
Apele aromatice sunt solu[ii apoase de uleiuri volatile destinate pentru a fi utilizate ca atare
sau ca vehicule pentru prepararea unor medicamente de uz intern (F.R. X).
n prezent utilizarea apelor aromatice n farmacie este restrns, n schimb industria
utilizeaz aceast form pe scar destul de larg. Apele aromatice sunt utilizate n industrie pentru
aromatizarea unor produse tipizate sau n unele cazuri chiar utilizate pentru un efect terapeutic.
Utilizarea apelor aromatice poate fi att pentru preparate pentru uz intern ct i pentru
preparate uz extern (ape de gur, creme etc.).
B. Istoric
Apele aromatice au fost cunoscute i utilizate nc din antichitate. Cele mai vechi surse
care indic utilizarea acestei forme le gsim n literatura antic chinez, de unde au fost preluate
de ctre arabi. n sec. X d.Hr. savantul arab Geber a dat indica[ii asupra distilrii ca metod de
ob[inere a apelor aromatice i a prezentat propriet[ile acestei forme. Mai trziu apele aromatice
au fost aduse n Europa (n sec. al X-lea) de ctre medicul Villanova (1235-1312)i desigur forma
s-a perfec[ionat tot mai mult prin mbunt[irea metodelor de ob[inere i respectiv a aparaturii
utilizate.
n Romnia, apele aromatice au fost introduse ca form oficinal n F.R. (1862) unde sunt
nscrise un mare numr de ape aromatice, o monografie general fiind introdus abia n F.R. V
sub denumirea de ,Aquae aromaticae sau ,Hydrolata, n care sunt introduse i solu[iile de uleiuri
volatile alturi de solu[iile extractive ob[inute din plante. Delimitarea net apare abia n F.R. V care
descrie monografia ,Aquae aromaticae.
n F.R. X avem monografie general ,Aquae aromaticae sau Hydrolata, n F.R. X
nemaifigurnd aceast monografie.
3.4.2. FormuIare
Pentru ob[inerea apelor aromatice avem nevoie de urmtoarele materii prime:
a. Produse vegetaIe. Pentru ob[inerea produselor de calitate este nevoie ca drogul vegetal
(frunze, flori) s fie utilizat imediat dup recoltare, excep[ie fcnd scor[ioara, florile de tei i florile
de levn[ic care se utilizeaz uscate.;
b. VehicuI. Ca vehicul pentru aceast form se utilizeaz apa distilat. Raportul produs
vegetal /solvent variaz n limitele 1/1 pn la 1/5 dependent de gradul de solubilitate a uleiului
volatil ct i de con[inutul de ulei volatil n produsul vegetal utilizat.

3.4.3. Prepararea apeIor aromatice
Apele aromatice pot fi ob[inute n urmtoarele moduri:
- distilare i antrenare cu vapori de ap, a uleiurilor volatile din plante;
- diluarea apelor aromatice hidroalcoolice concentrate ob[inute industrial;
- dizolvarea uleiurilor volatile n ap:
O dizolvarea direct;
O dizolvarea cu talc (F.R. X);
O dizolvarea cu ajutorul agen[ilor tensioactivi
- dizolvarea uleiurilor volatile n alcool urmat de diluarea acestor solu[ii cu ap.

A. DistiIarea i antrenarea cu vapori de ap
Exist diferite instala[ii utilizate pentru ob[inerea apelor aromatice, prin distilare i antrenare
cu vapori de ap. n continuare vom prezenta cteva dintre aceste instala[ii care utilizeaz aceast
metod.
A
1
. ntrenarea cu vapori de ap. Metoda utilizeaz instala[ia prezentat n figura 3.7.:

T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E

Figura 3.7. Antrenarea cu vapori de ap
(dup on onescu Stoian Tehnic farmaceutic, 1974)

nstala[ia este compus dintr-un balon, generator de vapori de ap, balonul cu produsul
vegetal din care vor fi antrenate uleiurilor volatile, sursa de nclzire, refrigerent i vasul colector. n
timpul fierberii, vaporii de ap forma[i n generator antreneaz vaporii de ap ncrca[i cu uleiuri
volatile din vasul al doilea, care datorit suprapresiunii create ajung n refrigerent, de unde, dup
rcire se condenseaz ob[inndu-se astfel apa aromatic care este colectat ntr-un vas colector.
Dezavantajul acestei metode este c produsul vegetal vine n contact prin intermediul
balonului cu sursa de cldur care poate degrada o parte din componentele volatile.
A
2
. ntrenarea cu vapori de ap n acelai cazan. Aceast metod utilizeaz instala[ia din
figura 3.8.:

Figura. 3.8. Aparat industrial pentru ob[inerea apelor aromatice i a uleiurilor volatile
(dup Lupuleasa Dumitru, Popovici uliana, 1997)
1 Cazan;
2 Refrigerent;
3 Vas colector

Aceast metod este mai perfec[ionat dect prima, nlturndu-se inconvenientul
degradrii unor componente ale uleiului volatil datorit supranclzirii. n aceast instala[ie
produsul vegetal este adus ntr-un co din sit metalic nchis sau nu n prealabil n pnz de sac,
ca sa nu vin n contact cu apa aflat n partea inferioar a cazanului. Vaporii de ap ptrund prin
produsul vegetal din partea inferioar a vasului antrennd uleiul volatil de unde datorit
suprapresiunii create ptrunde n refrigerent apoi n vasul colector, de unde, datorit diferen[elor
de densitate, pot fi colectate uleiul volatil pur sau ape aromatice.
Antrenarea cu vapori de ap se utilizeaz pentru distilarea a dou lichide foarte pu[in
miscibile sau foarte pu[in solubile unul n cellalt. La o anumit temperatur fiecare din cele dou
lichide cu puncte de fierbere diferite degaj vapori dezvoltndu-se o presiune de vapori diferit
pentru fiecare lichid. Vaporii sunt miscibili n orice propor[ie. Presiunea total a amestecului
eterogen va fi egal conform legii lui Dalton cu suma presiunilor par[iale
P = Pa + Pu
Pa = presiunea par[ial a vaporilor de ap;
Pu = presiunea par[ial a vaporilor volatili.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
Presiunea amestecului de vapori va atinge presiunea atmosferic la o temperatur mai
mic de 100
0
C i amestecul va ncepe s fiarb la acea temperatur. n timpul fierberii
temperatura rmne constant pn la epuizarea unuia dintre componente. Produsul vegetal
utilizat pentru ob[inerea apei aromatice n acest mod trebuie adus n prealabil la gradul de
mrun[ire corespunztor, dup care se macereaz 24 de ore cu ap rece sau amestec de ap i
alcool, apoi se supune antrenrii cu vapori de ap.

A
3
. ntrenarea cu vapori de ap care provin de la un generator separat
La aceast metod utilizat mai mult industrial exist un generator de vapori care poate
alimenta o baterie de distilatoare. Generatorul poate fi plasat ntr-un spa[iu separat prezentnd n
acest mod cteva avantaje:
- distilatoarele nefiind n contact cu sursa caloric se nltur eventualele posibilit[i de
incendiu;
- extrac[ia decurge continuu nefiind nevoie de ntreruperi pentru completarea cantit[ii de
ap epuizat.
n opera[iile de distilare se acord o aten[ie deosebit nclzirii pentru ca producerea de
vapori s fie moderat, condensarea rapid pentru a evita pierderile de ulei volatil.
Primele por[iuni de distilat sunt principii volatile cu caracter hidrofil (aldehide, alcooli, acizi)
cu arom plcut, n continuare ob[inndu-se frac[iuni volatile mai greu solubile n ap i cu miros
aromat mai pu[in evident. Sfritul distilrii se constat att prin absen[a mirosului produs de uleiul
volatil dar i prin diferite identificri calitative.
B. DiIuarea apeIor aromatice concentrate ob|inute industriaI
ndustria furnizeaz solu[ii concentrate de uleiuri volatile care se dilueaz cu ap n func[ie
de concentra[ia produsului tipizat (duplex, triplex etc.), adic solu[ii care rezult prin amestecarea a
dou sau trei pr[i ap cu o parte ulei volatil.
C. DizoIvarea uIeiuriIor voIatiIe n ap
C
1
. Dizolvarea direct. Se realizeaz prin agitarea uleiului volatil cu ap n cantit[i strns
corelate cu gradul de solubilitate a uleiului volatil n ap.
C
2
. Dispersarea uleiului volatil cu talc (F.R. IX)
Preparare
Aetheroleum gta 1,00
Talcum gta 10,00
Sol. Conservans q.s.ad. gta 1000,00

Uleiul volatil se tritureaz cu talcul i cu solu[ia conservant nclzite la 35-40
0
C adugat
treptat. Talcul are rolul de a dispersa uleiul n particule foarte fine mrindu-se n modul acesta
suprafa[a de contact a uleiului cu apa i uurndu-se astfel dizolvarea.
Talcul mai are rolul de a clarifica solu[ia. n acest mod se produce o dizolvare selectiv i
anume se dizolv componentele volatile hidrofile n cantit[i de 0,3-0,4 g/l. Diferen[a de 60-70%
ulei volatil reprezentat de hidrocarburile terpenice greu solubile nu se dizolv n ap.
C
3
. Dispersarea uleiul volatil cu agenti tensioactivi
Prin aceast metod se ob[ine o dizolvare bun, inconvenientul fiind gustul mai pu[in
agreabil produs de Tween, fapt pentru care F.R. X exclude aceast metod de ob[inere.
n F Hung. V avem urmtoarea formul pentru ob[inerea apelor aromatice utiliznd
aceast metod:
Aetheroleum gta 2,00g
Tween 20 gta 20,00
Alcoholum gta 200,00
Aqua destillata gta 778,00

Conform acestei metode uleiul volatil se dizolv n alcool apoi prin intermediul
emulgatorului n apa distilat.
D. Dizolvarea uleiurilor volatile n alcool i diluarea cu ap a solutiilor alcoolice
Conform acestei metode apele aromatice se ob[in n urmtorul mod: se prepar ini[ial o
solu[ie con[innd 1% ulei volatil utilizndu-se alcool concentrat n cantitate corespunztoare pentru
a ob[ine 100 ml. Pentru ob[inerea apei aromatice se amestec 3 ml din aceast solu[ie concentrat
cu 97 ml ap proaspt fiart i rcit la aproximativ 40-50
0
C. Apa este adugat n por[iuni mici i
sub agitare continu, dup care se filtreaz.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
3.4.4. Caractere i controI. Conservare
Apele aromatice sunt solu[ii neutre sau slab acide, limpezi sau slab opalescente, cu mirosul
i gustul uleiului volatil.
F.R. X prevede la condi[ii de puritate controlul urmtoarelor substan[e: cloruri, fer, metale
grele, alcool i substan[e tensioactive.
Dozarea uleiului volatil se face prin extrac[ie i cntrire conform metodei generale nscrise
n F.R. X. Apele aromatice trebuie s con[in n general 0,03% ulei volatil. F.R. X prevede un
termen de valabilitate de 6 luni (deoarece apele aromatice sunt uor alterabile).
Factorii care contribuie la alterarea apelor aromatice sunt:
- factori fizici (temperatura, lumina);
- factori chimici (oxigenul etc.);
- factori de ordin biologic (invadare cu microorganisme).
F.R. X prevede c apele aromatice care prezint mucegaiuri, miros modificat s nu fie
folosite. Unele farmacopei permit adugarea de conservan[i (nipagin 0,05%).
Apele aromatice se conserv n locuri rcoroase, ferite de lumin, n flacoane de sticl
complet umplute i bine nchise.

3.5. ALTE FORME FARMACEUTICE CU ADMINISTRARE INTERN
3.5.1. Po|iuni
Sunt preparate farmaceutice, apoase, ndulcite, care con[in una sau mai multe substan[e
medicamentoase administrate intern cu lingura sau linguri[a. Po[iunile au conservare limitat, de
aceea se prepar la nevoie n cantit[i necesare consumului pentru cteva zile (150-300 ml).
Po[iunile con[in diferite componente ca: uleiuri volatile, ape aromatice, infuzii, siropuri,
decocturi, edulcoran[i, aromatizan[i iar ca solvent apa distilat.
3.5.2. EIixire
Elixirele sunt preparate farmaceutice de uz intern care con[in un ulei volatil dizolvat n
alcool con[innd i un edulcorant potrivit.
Elixirele pot avea o concentra[ie alcoolic de maxim 20
0
i o concentra[ie n zahr de
maxim 20%.
Uleiul volatil se dizolv n alcool iar solu[ia ob[inut se amestec sau cu sirop simplu sau cu
glicerol.
3.5.3. AIte soIu|ii buvabiIe
n aceast grup intr solu[ii rezultate prin dizolvarea substan[elor medicamentoase ntr-un
solvent sau amestec de solven[i i destinate administrrii interne. Aceste solu[ii pot avea diferite
condi[ionri i anume:
- flacoane de sticl prevzut cu dop picurtor;
- sering dozatoare alturi de flaconul n care se gsete ambalat solu[ia;
- fiole de sticl de diferite forme dar cea mai utilizat este fiola alungit la ambele capete
(tip C).
Modul de deschidere a fiolei este urmtorul: fiola se aduce n pozi[ie oblic deasupra unui
pahar cu ap sau a unui lichid ndulcit sau aromatizat dup care se rupe unul din capilare prin
uoar apsare. Apoi fiola se ntoarce invers i prin ruperea celui de-al doilea capilar solu[ia
ambalat curge n pahar.
3.6. SOLU|II MEDICAMENTOASE ADMINISTRATE PE MUCOASE
3.6.1. SoIu|ii bucofaringiene
Pentru cavitatea bucofaringian se utilizeaz mai multe forme farmaceutice (solu[ii,
aerosoli, tablete) dar o pondere mare o au solu[iile (ap de gur, gargarisme etc.).
Preparatele bucofaringiene sunt utilizate cu dou scopuri terapeutice i anume:
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
- scop curativ (infec[ii, inflama[ii etc.);
- scop profilactic (prevenirea infec[iilor).
n continuare vor fi prezentate principalele forme utilizate n acest scop:
a. Ape de gur. Sunt solu[ii apoase, hidroalcoolice, destinate men[inerii snt[ii mucoasei
bucale sau utilizate chiar n scop curativ. Pentru ob[inerea acestei forme se utilizeaz urmtoarele
ingrediente:
- substan[e active (antiseptice, deodorante, antiinflamatoare, astringente sau antestezice
locale) dizolvate singure sau mpreun cu al[i auxiliari ntr-un solvent potrivit. Pentru prepararea
aceste forme utilizm substan[e ca: acid boric, acid benzoic, timol, eucaliptol etc.
- iar ca solven[i: ap, solu[ii hidroalcoolice (ntre 50
0
-80
0
) i uneori cu adaos de glicerol.
Modul de utilizare a formei este prin men[inerea n contact cu mucoasa bucal un anumit
timp urmat de eliminarea apei de gur i cltirea cavit[ii bucale.
b. CoIutorii (badijonaje). Sunt forme farmaceutice vscoase, destinate administrrii topice
pe mucoasa bucal. Pentru ob[inerea acestor forme se utilizeaz urmtoarele componente:
- substan[e active (albastrul de metilen 1-3%, colargol 1-2%, fenosept, acid lactic, nystatin,
borax, anestezice locale, antiinflamatoare);
- iar ca vehicule se utilizeaz: glicerol, propilenglicol, polietilenglicoli lichizi, mucilagii de
metilceluloz sau carboximetilceluloz etc.
Aceste vehicule avnd o vscozitate ridicat asigur o aderen[ fa[ de mucoase
prelungind n acest mod timpul de contact al medicamentului cu mucoasa bucal.
Principalele colutorii (badijonaje) utilizate n practica medical sunt urmtoarele formule
neoficinale n F.R. X:

1. SoIutio GIycerini boraxati 10% (20%)

Preparare
Natrii tetraboras gta 10,00 (20,00)
Glicerolum q.s. ad. gta. 100,00

oraxul cntrit la cumpna de mn sau alt balan[ farmaceutic se introduce dup
pulverizare ntr-un vas emailat sau din sticl dup care este adugat glicerina. Dizolvarea se
realizeaz prin nclzire pe baia de ap. Dup ob[inerea solu[iei badijonajul este ambalat n
recipiente de capacitate mic 10-20 g i etichetat ,uz extern.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antiseptic, antimicotic n stomatite.

2. Badijonaj bucaI cu anestezin i borax

Preparare
Ethilis p-Aminobenzoas gta 3,00
Natrii tetraboras gta 3,00
Glycerolum gta 50,00

oraxul se dizolv n acelai mod ca la glicerina boraxat prin dizolvare la cald n glicerin,
pe baia de ap. Dup dizolvare i rcire se adaug anestezina dizolvat n 20 g alcool cantitate de
solvent care se scade din cantitatea total de solvent prevzut.
Ambalarea i administrarea se face n acelai mod ca la produsul anterior.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antiseptic, antimicotic n stomatite.

T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
3. SoIutio MethyIrosaniIini ChIoridum 1%
Sinonime: Solutie de violet de gentian 1%
Solutie de pioctanin 1%

Preparare
Methylrosanilini chloridum gta 1,00
Alcoholum gta 10,00
Glycerolum gta 5,00
Solutio conservans q.s. ad. gta 100,00

Pioctanina se dizolv n alcool dup care se adaug treptat i sub agitare uoar solu[ia
conservant i glicerolul pn la masa prevzut. Dup omogenizare solu[ia se ambaleaz n
flacoane colorate i se eticheteaz corespunztor.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antimicrobian i antimicotic pentru uz extern pe
epitelii i mucoase.

4. SoIutio MethyIthioninii ChIoridum 1%
Sinonime: Solutie de albastru de metil 1%

Preparare
Methylthioninii chloridum gta 1,00
Aqua destillata q.s. ad. gta 100,00

Albastrul de metil se dizolv n ap nclzit agitndu-se uor pn la dizolvare. Dup
omogenizare solu[ia se ambaleaz n flacoane colorate i se eticheteaz corespunztor.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antimicrobian pentru uz extern pe epitelii i
mucoase.
c. GargarismeIe. Sunt preparate fluide destinate tratamentului diferitelor afec[iuni cu rol de
splare a mucoasei cavit[ii bucale, respectiv faringiene prin efectul mecanic realizat de
barbotarea aerului dar evitndu-se desigur nghi[irea solu[iei.
Gargarismele au ac[iune local de splare i dezinfectare a mucoasei.
Pentru ob[inerea formei se utilizeaz urmtoarele componente:
- substan[e active: ap oxigenat, borax, infuzie de mue[el, permanganat de potasiu,
cloramin;
- iar ca solven[i apa distilat.
n continuare se va prezenta o formul magistral de solu[ie utilizat pentru gargar:

1. SoIu|ie pentru gargar cu cIoramin 0,2%

Preparare
Chloramina gta 2,00
Natrii tetraboras gta 2,00
Natrii hydrogencarbonas gta 4,00
Aqua destillata q.s. ad. gta 1000,00

Componentele se dizolv n ap n ordinea prescris . Dup omogenizare solu[ia se
ambaleaz n flacoane colorate etichetate ,Extern.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antimicrobian utilizat n gargar pentru diferite
afec[iuni ale cavit[ii buco-faringiene.

d. SoIu|ii pentru regiunea gingivodentar (solu[ii stomatologice). Sunt preparate lichide
care con[in antiseptice, anestezice, uleiuri volatile, dizolvate n solu[ii apoase, alcoolice sau
glicerolate i destinate tratamentului unor afec[iuni gingivale.
e. SoIu|ii dentifrice. Sunt preparate lichide utilizate pentru cur[irea i albirea din[ilor. n
ultimul timp aceste solu[ii sunt mai pu[in utilizate, locul acestora fiind preluat de pulberi pentru din[i
dar mai ales de pastele de din[i.

T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
3.6.2. SpIturi i comprese
a. CIisme sau spIturi rectaIe. Sunt forme farmaceutice lichide utilizate n diferite scopuri:
laxativ, purgativ, nutritiv, dezinfectant sau pentru tratamentul diferitelor afec[iuni ale por[iunii terminale a
tractului digestiv. Ca substan[e medicamentoase se utilizeaz: antiseptice, astringen[i,
antiinflamatoare, calmante, laxative dizolvate n diferite vehicule (ap, solu[ii extractive apoase etc.).
b. SpIturi vaginaIe. Sunt forme farmaceutice lichide utilizate n scop igienic pentru
tratamentul mucoasei vaginale con[innd diferite substan[e: antiseptice, dezodorizante,
astringente, antimicotice, epitelizante dizolvate n ap distilat sau n solu[ii izotonice de NaCl etc.
c. SpIturi uretraIe. Sunt solu[ii lichide care con[in diferite substan[e (permanganat de
potasiu 0,1%, protargol 1%, rivanol 0,5% etc.) dizolvate n ap distilat i utilizate pentru
introducerea n uretr n scop terapeutic cu ajutorul unor sonde speciale.
d. Lo|iuni. Sunt solu[ii care servesc la umectarea sau splarea pielii (capului, fe[ei), prului
i minilor. Lo[iunile con[in substan[e antiseptice (resorcinol etc.), antiparazitare, (sulf), tonifiante
(ulei de ricin), dizolvate ntr-un vehicul (ap sau alcool diluat).
3.6.3. Picturi pentru nas. Rhinoguttae (F.R. X)
A. GeneraIit|i
A
1
. Defini|ie
Picturile pentru nas sunt preparate farmaceutice lichide, sub form de solu[ii, emulsii sau
suspensii destinate administrrii pe mucoasa nazal. n afar de picturi pentru nas, pentru
tratamentul mucoasei nazale se utilizeaz i alte forme. Formele utilizate n acest scop sunt numite
medicamente rinologice. Dintre formele rinologice utilizate frecvent amintim: erine (picturi pentru
nas), aerosoli, unguente, sisteme pulverulente sau sisteme bioadezive.
Denumirea de erine deriv din limba greac de la cuvintele ,en = n ,rhinos = nas. Pe
lng tratamentele topice pe aceast cale se pot administra i tratamente sistemice.
n acest capitol al solu[iilor nazale se ncadreaz i splturile nazale care sunt utilizate
pentru splarea mucoasei. Splturile nazale trebuie s fie izotonice, cu pH 7-8, ac[iune
antiseptic i sunt condi[ionate n recipiente de 50 ml.
A
2
. Istoric
Pe cale nazal s-au administrat medicamente din timpuri strvechi. Primele forme utilizate
au fost inhala[iile i fumiga[iile utilizate de egipteni, mesopotami, i sunt men[ionate n diferite
scrieri vechi. Tot n antichitate, la greci, la romani s-au utilizat forme endonazale solide (rinocornuri,
avnd ca excipien[i grsimi animale solide sau cear). Mai trziu s-au preparat solu[ii apoase i
uleioase cu aplica[ie pe mucoasa nazal.
A
3
. Avantaje
Administrarea picturilor pentru nas prezint urmtoarele avantaje:
- ac[iune rapid;
- aplicare uoar i rapid;
- biodisponibilitate bun;
- posibilitatea preparrii pe cale industrial utiliznd tehnologii avansate;
- posibilitatea ob[inerii unor solu[ii cu ac[iune prelungit prin utilizarea unor excipien[i
adecva[i (excipien[i de vscozitate ridicat).
A
4
. Dezavantaje
Picturile pentru nas prezint i urmtoarele dezavantaje:
- interval scurt de contact cu mucoasa nazal;
- ac[iune sistemic nedorit (n cazul trecerii substan[ei active n circula[ia general);
- posibile irita[ii locale.
A
5
. CIasificare
Picturile pentru nas se clasific dup mai multe criterii:
a. Dup modul de formulare:
- magistrale;
- oficinale;
- industriale (tipizate).
b. Dup gradul de dispersie:
- solu[ii;
- emulsii;
- suspensii.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
c. Dup modul de condi[ionare:
- unidoz;
- multidoz.
d. Dup durata efectului terapeutic:
- ac[iune imediat;
- ac[iune prelungit.
e. Dup natura solventului:
- solu[ii apoase;
- solu[ii uleioase;
- solu[ii vscoase (hidrofile).
f. Dup modul de administrare:
- picturi;
- splturi;
- pulveriza[ii;
- inhala[ii.
g. Dup ac[iunea terapeutic:
- local (antiinflamatoare, vasoconstrictoare, antiinfec[ioase);
- sistemic (parasimpatolitice, hormoni, vaccinuri).

A
6
. Anatomia cavit|ii nazaIe
Cavitatea nazal este prima por[iune a cilor respiratorii superioare, avnd rolul de a
pregti aerul inspirat nainte de a ptrunde n cile respiratorii inferioare, prin filtrare respectiv,
nclzire. n afar de acest rol, nasul are i func[ie olfactiv.
Cavitatea nazal este mpr[it n dou fose nazale care comunic cu faringele. n
cavitatea nazal se gsete o mucoas, bogat vascularizat care are dou tipuri de celule: ciliate
(70-80%) i caliciforme. Datorit prezen[ei cililor suprafa[a mucoasei este foarte mare de
aproximativ 140-170 cm
2
. Cilii sunt prezen[i pe ntreaga suprafa[ a mucoasei, exceptnd zona
olfactiv i preturbionar.
A
7
. FizioIogia cavit|ii nazaIe
Prima func[ie a nasului ca importan[ este cea respiratorie, func[ia olfactiv fiind a doua ca
importan[. Pentru mplinirea func[iei respiratorii nasul este adaptat pentru a filtra, a nclzi i a
umecta aerul nainte de a ptrunde n plmni. Aceste func[ii sunt ndeplinite de mucoasa nazal
prevzut cu cili vibratili care este scldat de mucus secretat de glandele de pituitur. Mucusul
este compus din: 95-96% ap, sruri organice 1-2%, mucin 2,5-3% i o scleroprotein care se
depune pe extremitatea cililor avnd proprietatea de a re[ine praful. n afar de rolul de re[inere a
particulelor solide (praf) mucusul are i un rol de a apra cile respiratorii superioare de diferitele
invazii cu microorganisme. Ptrunderea unui corp strin n cavitatea nazal produce o alcalinizare
a mucusului rezultnd o activare a cililor ceea ce determin evacuarea rapid a corpului strin.
Rolul antimicrobian este ndeplinit de o enzim care se gsete n mucus cu propriet[i
bacteriostatice (lizozima).
Cili vibratili au 73m lungime i 1-3 3m diametru. Fiecare celul are 10-15 cili care sunt ntr-
o continu micare. Ritmul micrii cililor este de circa 300-500 micri/minut i imprim o
deplasare a mucusului spre cavitatea faringian cu o vitez de aproximativ 0,25-0,75 cm/min. Cilii
au o micare ondulatorie.
ntegritatea aparatului ciliar i stratului mucos sunt factori esen[iali pentru sntatea
mucoasei nazale.
A
8
. InfIuen|a factoriIor fizici i chimici asupra activit|ii ciIiare
Activitatea ciliar este de o importan[ major pentru men[inerea func[ionalit[ii
corespunztoare a cilor respiratorii superioare. n continuare vor fi prezenta[i c[iva dintre factorii
de ordin fizico-chimic care influen[eaz activitatea ciliar i anume:
a. Temperatura: temperatura optim pentru micarea ciliar este cuprins ntre 18-33
0
C.
Sub 18
0
C micarea ciliar ncetinete. La temperaturi mai mari de 33
0
C micarea ciliar de
asemenea ncetinete, iar la temperaturi de 44
0
C activitatea ciliar este oprit.
b. Umiditatea: este indispensabil pentru micarea ciliar. Lipsa de umiditate
corespunztoare produce distrugerea aparatului ciliar.
c. pH-uI: optim este cuprins ntre 6-7,5. O acidifiere marcat a mucoasei (ntlnit n infec[ii
supurative) duce la paralizia micrii ciliare. Un pH alcalin ntlnit n rinite alergice, sinuzite duce la
o activare a micrii ciliare.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
d. Factori chimici: substan[ele medicamentoase n afar de efecte terapeutice,
influen[eaz activitatea ciliar. Substan[ele medicamentoase utilizate n tratamente ale C.R.S. pot
fi mpr[ite n doua grupe:
d
1
. Substante bine tolerate de mucoasa nazal (camfor, sruri de potasiu, antihistaminice,
fenilefrina, efedrina, neomicina etc.);
d
2
. Substante care inhib activitatea ciliar (srurile de argint, anestezice locale, mentol).

B. FormuIarea picturiIor pentru nas
La formularea picturilor pentru nas trebuie avut n vedere mai mul[i factori care vor fi
prezenta[i n detaliu n acest subcapitol.
O formulare necorespunztoare poate provoca leziuni ale mucoasei nazale, respectiv a
aparatului ciliar. Pentru regenerarea epiteliului este nevoie de 7-8 zile, iar pentru creterea cililor
de 2-3 luni.
|innd cont de aceste probleme picturile pentru nas trebuie astfel formulate i preparate
nct s corespund urmtoarelor exigen[e:
- toleran[ bun local i sistemic;
- eficacitate;
- stabilitate fizico-chimic;
- s aib un termen de valabilitate corespunztor;
- pH-ul sa fie cuprins ntre 6-7,5;
- pe ct posibil s fie izotonice.
ndeplinirea acestor condi[ii de calitate se ob[ine prin corelarea sau concursul mai multor factori:
- alegerea substan[ei medicamentoase i a auxiliarilor cei mai potrivi[i;
- alegerea tehnologiei potrivite pentru preparare;
- condi[ionarea ntr-un recipient adecvat;
- ambalarea i depozitarea corespunztoare.
n continuare vor fi prezentate detalii legate de diferitele aspecte men[ionate i modul n
care se poate influen[a pozitiv calitatea.

B
1
. Substan|e active. Pentru administrare topic nazal se utilizeaz substan[e cu diferite
efecte farmacodinamice i anume:
a. Antimicrobiene i antiviraIe: din acest grup men[ionm urmtoarele subgrupe:
a
1
. antiseptice (sruri coloidale de argint, fenosept, uleiuri volatile, mentol, camfor);
a
2
. antibiotice (streptomicin 0,5%; cloramfenicol 0,2-05%, sulfat de neomicin etc.);
b. Vasoconstrictoare (efedrina 0,5-1%, nafazolina 0,1%, fenilefrina, adrenalina etc.);
c. vasodiIatatoare (papaverina);
d. antiinfIamatoare steroidiene (hidrocortizon acetat, hidrocortizon hemisuccinat,
betametazon, triamcinolon etc.);
e. antihistaminice (feniramin);
f. anestezice IocaIe (procaina, lidocaina, anestezina);
g. mucoIitice (ureea);
h. vitamine (hidrosolubile i liposolubile);
i. substan|e cu ac|iune sistemic:
- cardiovasculare (nitroglicerina);
- parasimpatolitice (atropina etc.).

B
2
. Substan|e auxiIiare
Pentru prepararea picturilor pentru nas se utilizeaz urmtorii auxiliari:
a. SoIven|i. Alegerea unui solvent corespunztor este dependent de scopul terapeutic
urmrit ct i de solubilitatea substan[elor active. Un solvent potrivit trebuie s ndeplineasc
urmtoarele condi[ii:
- s corespund exigen[elor calitative impuse de F.R. X sau alte stasuri;
- toleran[ bun;
- iner[ie chimic i farmacologic;
- s asigure stabilitatea substan[elor;
- s nu corodeze recipientul;
- s fie miscibil cu mucusul i s nu influen[eze negativ micarea ciliar;
- s fie economic.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
Conform F.R. X pentru prepararea erinelor se pot utiliza solu[ii apoase, izotonice sau
uleioase de exemplu: ulei de floarea soarelui neutralizat.
Cei mai utiliza[i solven[i sunt:
- solu[ie izotonic de clorur de sodiu 0,9%;
- solu[ie glucoz 5%;
- uleiuri vegetale neutralizate;
- propilenglicol n concentra[ie de pn la 10% (n amestec cu ap distilat);
- polietileniglicoli lichizi.
F.R. X interzice utilizarea uleiului de parafin ca solvent pentru erine din cauza riscului de a
da parafinoame.
b. AI|i auxiIiari (adjuvan|i). Sunt substan[e utilizate cu diferite roluri la prepararea
respectiv conservarea picturilor pentru nas.
Dintre adjuvan[i men[ionm urmtoarele grupe:
b
1
. Agen|i de mrire a vscozit|ii: sunt utiliza[i cu scopul de a prelungii timpul de contact a
substan[ei medicamentoase cu mucoasa nazal. Solu[iile simple sunt rapid eliminate din fosele nazale
n faringe, apoi sunt nghi[ite crendu-se chiar posibilitatea extinderii infec[iilor n zonele nvecinate.
Agen[ii de vscozitate trebuie s ndeplineasc urmtoarele condi[ii:
- s fie hidrosolubili;
- s fie bine tolera[i de mucoasa nazal;
- s nu influen[eze negativ micarea ciliar;
- s fie iner[i chimic i farmacologic.
Ca agen[i de vscozitate se pot men[iona urmtorii:
- solu[ie apoas de metilceluloz n concentra[ie 1-2%;
- solu[ie apoas de hidroxipropilceluloza 2%;
- solu[ie apoas de carboximetilceluloza 1-2%;
- solu[ie apoas de dextran 5-10%;
- solu[ie apoas de gelatin 0,5-1%;
- solu[ie apoas de carbopoli 0,5%.
b
2
. Izotonizan|i. Micarea ciliar este influen[at de concentra[ia solu[iilor i anume, se
produce o perturbare a micrii administrnd solu[ii foarte diluate sau foarte concentrate. Solu[iile
bine tolerate sunt cele izoosmotice cu lichidele mediului intern. Cnd din motive de formulare nu se
poate realiza izotonia trebuie [inut cont de urmtorul aspect i anume: solu[iile uor hipertonice
sunt mai bine tolerate dect solu[ii hipotonice. Ca izotonizan[i pentru picturile de nas se pot
utiliza: glucoza, clorura de sodiu etc.
Pentru solu[iile utilizate la splturile nazale izotonia este obligatorie.
b
3
. Agen|i de corectare a pH-uIui. pH-ul joac un rol important n men[inerea snt[ii
mucoasei nazale, respectiv, a micrii ciliare. pH-ul secre[iei nazale difer i anume:
- n func[ie de vrst este 6,4-6,8 la adult i 6-6,7 la copii;
- n func[ie de perioada de nictemer i anume: mai alcalin n timpul zilei i mai acid n timpul
nop[ii;
- n func[ie de diferite alte stri fiziopatologice (mbolnviri, hiperventila[ie, stri de emo[ie etc.).
F.R. X prevede pentru picturile nazale un pH cuprins ntre 6-7,5. Pentru ajustarea pH-ului
se utilizeaz diferite solu[ii tampon ca de exemplu:
- solu[ii tampon fosfat (fostat monosodic, fosfat disodic);
- solu[ii tampon citrat (citrat de sodiu, acid citric).
b
4
. Conservan|i antimicrobieni. Pentru a opri dezvoltarea microorganismelor pentru
formularea picturilor nazale se pot utiliza diferite substan[e antimicrobiene ca de exemplu:
- clorur de benzalconiu 0,01%;
- clorobutanol 0,05-0,1%;
- fenosept 0,025%;
- clorur de cetilpiridiniu 0,001-0,005%;
- parabeni (nipagin, nipasol) 0,01-0,02%;
- clorocrezol 0,05-0,1% etc.
b
5
. Stabilizan[i. n solu[iile nazale pot avea loc diferite reac[ii ntre componentele solu[iei
(oxidri, reduceri) mai ales cnd se utilizeaz ca solvent apa. Pentru a rezolva acest inconvenient
n cazul substan[elor sensibile la astfel de transformri putem schimba vehiculul utiliznd ulei de
floarea soarelui sau se pot utiliza antioxidan[i.
C. Prepararea picturiIor pentru nas
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
F.R. X prevede ca prepararea picturilor pentru nas s se fac prin dizolvare, emulsionare
sau suspendarea ntr-un vehicul adecvat (solu[ie apoas izotonic sau ulei de floarea soarelui
neutralizat) cu completare la masa prevzut (m/m).
Regulile generale de preparare au fost amintite i sunt cele descrise n monografiile
,Solutiones, ,Emulsiones i ,Suspensiones. La preparare se utilizeaz auxiliari necesari
(izotonizan[i, corectori de pH, stabilizan[i, solubilizan[i etc.) cu scopul de a ob[ine preparate
corespunztoare calitativ cu o biodisponibilitate mare, efect terapeutic foarte bun, efecte toxice
minime i contraindica[ii ct mai pu[ine sau absente.
Aparatura i vasele de laborator necesare sunt aceleai care au fost utilizate la prepararea
formelor men[ionate n monografiile respective.
D. Condi|ionarea i conservarea erineIor
Erinele se condi[ioneaz n recipiente de sticl incolore sau colorate n func[ie de
propriet[ile fizico-chimice a substan[elor con[inute sau recipiente de material plastic de capacitate
mic (5-10 ml) i prevzut cu dop picurtor.
n industrie se condi[ioneaz n diferite recipiente avnd dou moduri de condi[ionare:
- unidoz;
- multidoz.
Pentru erinele unidoz se utilizeaz recipiente de plastomeri cu capacitate de 0,4-0,5 ml
transparente la care umplerea i deschiderea se face automat.
Pentru erinele multidoz se utilizeaz:
- flacoane de sticl incolor sau colorat de 5-10 ml cu dop picurtor;
- flacoane de plastomer cu dop picurtor;
- flacoane de plastomer cu pulverizator;
- fiole cu solu[ii i pipet nazal din plastomer pentru splturi.
n industrie flacoanele unidoz i multidoz se eticheteaz avnd pe etichet urmtoarele
indica[ii: numele produsului, seria de fabrica[ie, termen de valabilitate, fabrica productoare etc.
Flacoanele individuale se ambaleaz n cutii de carton care de asemenea sunt etichetate
iar pe etichet mai pot aprea i alte men[iuni ca de exemplu:
- ,numai pentru uz nazal;
- ,nu trebuie nghi[ite;
- ,se evit utilizarea prelungit;
- ,de evitat utilizarea la copiii foarte mici fr avizul medicului.
Medicamentele rinologice lichide se ambaleaz n recipiente bine nchise prevzute cu un
sistem de picurare, depozitate la loc rcoros i ferit de lumin.

E. Caractere i controI
Picturile pentru nas trebuie s corespund prevederilor din monografiile ,Solutiones,
,Emulsiones i ,Suspensiones.
F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii pentru solu[iile nazale:
- pH-uI picturiIor pentru nas apoase trebuie s fie cuprins ntre 6-7,5 iar determinarea se
face poten[iometric;
- identificarea conform monografiei respective;
- masa totaI pe recipient: se stabilete prin cntrirea individual a con[inutului din 10
recipiente. Fa[ de masa declarat pe recipient se admit abaterile procentuale prevzute n tabelul 3.8.:
Tabel 3.8.
Masa declarat pe recipient Abaterea admis
Pn la 10 g
10 g pn la 25 g
I 10%
I 5%

- dozarea: se efectueaz conform prevederilor din monografia respectiv. Con[inutul n
substan[ activ poate prezenta fa[ de valorile declarate abaterile prevzute n tabelul 3.9. dac
monografia nu prevede altfel.
Tabel 3.9.
Con[inut declarat n substan[ activ Abaterea admis
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
Pn la 0,1%
0,1% pn la 0,5%
0,5% i mai mult de 0,5%
I 7,5%
I 5%
I 3%
Conservarea la temperatura camerei.

F. Picturi pentru nas oficinaIe n F.R. X

1. Rhinoguttae NaphazoIini HydrochIoridi 0,1%

Preparare
Naphazolini 0,10 g
Dinatrii hydrogenophosphas 0,72 g
Natrii dihydrogenophosphas (R) 0,22 g
Natrii chloridum 0,60 g
Solutio phenylhydrargyrii boratis 0,2% 1,00 g
Aqua destillata q.s.ad 100 g

Substan[ele se dizolv n 80 g ap iar dup dizolvare se adaug solu[ia de boratfenil
mercuric 0,2%, se completeaz cu ap la 100 g apoi se filtreaz i se ambaleaz n flacoane cu
dop picurtor etichetate ,extern.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: vasoconstrictor local.

G. Picturi pentru nas neoficinaIe

1. SoIutio Natrii ChIoridi Isotonica

Preparare
Natrii chloridum gmma 0,90
Aqua destillata q.s.ad 100 g

Clorura de sodiu se dizolv n ap ntr-un pahar Erlenmeyer la rece. Dup dizolvare i
filtrare solu[ia se ambaleaz n flacoane cu dop picurtor etichetate ,extern.

2. SoIutio Viscosa

Preparare
Methylcellulosum gta 1,00
Solutio natrii chloridi isotonica gta 80,00
Solutio phenylhydrargyri boratis 0,2% gta 2,00
Aqua destillata q.s.ad 100 g

Metilceluloza se dizolv n ap ob[inndu-se mucilagul respectiv, apoi se adaug solu[ia de
clorur de sodiu izotonic i conservantul completndu-se cu ap la masa prevzut.

3. Rhinoguttae Argenti CoIoidaIe 1%

Preparare
Argentum colloidale gta 1,00
Aqua destillata q.s.ad 100 g

Colargolul se adaug ,per descensum peste cantitatea de ap prevzut n prescrip[ie
lsndu-se 24 de ore pentru dizolvare. Dup dizolvare solu[ia coloidal ob[inut se ambaleaz n
flacoane cu dop picurtor etichetate ,extern.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antispetic.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
4. Rhinoguttae Argenti Proteinas 1%

Preparare
Argentum proteinas gta 1
Aqua destillata q.s.ad 100 g

Protargolul se adaug per descensum peste cantitatea de ap prevzut n prescrip[ie
lsndu-se 24 de ore pentru dizolvare. Dup dizolvare solu[ia coloidal ob[inut se ambaleaz n
flacoane cu dop picurtor etichetate ,extern.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antispetic.

5. Rhinoguttae Ephedrini HydrochIoridum 0,5%

Preparare
Ephedrini hydrochloridum gmma 0,50
Solutio natrio chloridi isotonica (sol. viscosa) q.s. ad gta 100

Dup cntrire efedrina se pune ntr-un pahar Erlenmeyer sau alt vas potrivit peste care se
adaug solventul indicat n prescrip[ie agitndu-se pn la dizolvare. Dup ob[inerea solu[iei
aceasta se ambaleaz n flacoane cu dop picurtor de culoare brun, etichetate extern.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: vasoconstrictor nazal.

6. Rhinoguttae Ephedrini HydrochIoridum 1%

Preparare
Ephedrini hydrochloridum gta 1,00
Solutio natrio chloridi isotonica (sol. viscosa) q.s. ad gta 100

Dup cntrire efedrina se pune ntr-un pahar Erlenmeyer sau alt vas potrivit peste care se
adaug solventul indicat n prescrip[ie agitndu-se pn la dizolvare. Dup ob[inerea solu[iei
aceasta se ambaleaz n flacoane cu dop picurtor de culoare brun etichetate extern.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: vasoconstrictor nazal.

3.6.4. Picturi pentru urechi. Otoguttae (F.R. X)
A. GeneraIit|i
A
1
. Defini|ie
Picturile pentru ureche sunt preparate farmaceutice lichide sub form de solu[ii, emulsii
sau suspensii destinate administrrii n conductul auditiv extern (F.R. X)
Picturile pentru ureche sunt o parte a medicamentelor otologice. n afar de picturi se
mai utilizeaz diferite alte forme, ca de exemplu: unguente sau chiar forme solide care sunt
instilate, pulverizate sau introduse n conductul auditiv extern.
Denumirea de forme otice provine de la cuvntul grec ,othos = ureche, iar termenul de
preparate auriculare provine de la cuvnt latin ,auris = ureche.
A
2
. Avantaje
Administrarea preparatelor otologice prezint urmtoarele avantaje:
- ac[iune rapid si direct datorit administrrii topice;
- administrare uoar, elegant netraumatizant;
- ca preparate otologice se pot administra diferite forme (solu[ii, badijonaje, unguente,
pulveriza[ii etc.);
- utilizarea unei formulri care influen[eaz pozitiv calitatea produsului (solu[ii vscoase,
solu[ii hipertonice etc.).
A
3
. Dezavantaje.
- formele utilizate trebuie nclzite la temperatura corpului;
- nu totdeauna se poate asigura un contact prelungit cu mucoasa conductului auditiv;
- solu[iile apoase nu totdeauna sunt eficiente;
- uneori solu[iile pot transporta infec[ia in zonele nvecinate (sinusuri);
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
- uneori solu[iile nu sunt miscibile cu secre[iile urechii men[inndu-se o umiditate crescut
factor care favorizeaz apari[ia infec[iilor microbiene sau fungice.
n general, solu[iile apoase sunt indicate n afec[iuni nesupurative, iar solu[iile uleioase se
vor evita pe ct posibil.
A
4
. Istoric
Medicamentele otologice au fost utilizate din cele mai vechi timpuri. Primele informa[ii
despre utilizarea acestei forme le avem de la Galenus (131-201 d.Hr.) care indic pentru
tratamente otice tampoane cu vat mbibat n solu[ii medicamentoase.
n sec. al XV-lea se utilizau pentru tratamente otice locale, duuri cu ap sau solu[ii
extractive apoase. La nceput n F.R. solu[iile otice au fost introduse n monografia ,Solu[ii. n F.R.
X (1976) apare monografia general ,Otoguttae nefiind nscrise picturi oficinale, situa[ie
prezent i n F.R. X.
A
5
. CIasificare
Formele otice se clasific dup mai multe criterii:
a. Dup modul de formulare:
- forme otice magistrale;
- forme otice tipizate sau industriale:
b. Dup gradul de dispersie:
- solu[ii;
- emulsii;
- suspensii;
c. Dup modul de condi[ionare:
- unidoz;
- multidoz.
d. Dup modul de administrare:
- picturi;
- splturi;
- pulveriza[ii.
e. Dup natura solventului:
- solu[ii apoase;
- solu[ii uleioase;
- solu[ii glicerinate (sau alt vehicul vscos hidrofil).
f. Dup durata efectului:
- ac[iune imediat (solu[ii apoase);
- ac[iune prelungit (solu[ii uleioase, emulsii, suspensii);
g. Dup ac[iunea terapeutic:
- antiinflamatoare;
- antiinfec[ioase;
- cicatrizante;
- fluidificante ale secre[iilor;
- deodorizante;
- sicative etc.
A
6
. Anatomia i fizioIogia urechii
Urechea este segmentul periferic al analizatorului acustico-vestibular. Urechea este organ
pereche i con[ine receptorii a dou sim[uri foarte importante:
- auzului;
- cel al echilibrului (a pozi[iei spa[iale).
Anatomic urechea este mpr[it n urmtoarele trei pr[i:
- urechea extern;
- urechea medie;
- urechea intern.
a. Urechea extern este compus din urmtoarele pr[i:
- pavilion;
- conductul auditiv extern;
- membrana timpanic.
a
1
. Pavilionul urechii este compus dintr-un schelet fibrocartilaginos de form neregulat
acoperit cu piele. n aceast por[iune exist multe glande sebacee, sudoripare i foliculi piloi.
nfec[iile foliculelor piloi sunt numite furunculoze.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
a
2
. Conductul auditiv extern are o lungime de aproximativ 2,3 cm i face legtura ntre
pavilion i urechea medie de care este despr[it prin membrana timpanic. Pielea conductului
auditiv extern este acoperit cu fire de pr care au rol protector frnnd ptrunderea n cavitate a
unor particule solide i glande ceruminoase care secret cerumenul (de asemenea cu rol protector
i cu rol lubrifiant al mucoasei). n prezen[a umidit[ii cerumenul devine un mediu prielnic pentru
dezvoltarea microorganismelor ducnd la mbolnviri ale acestei cavit[i numite otite externe.
a
3
. Timpanul este o membran constituit dintr-un [esut conjuctivo-epitelial, elastic,
rezistent, sub[ire de form aproape circular i bombat spre urechea medie. Timpanul are o
bogat inerva[ie i vasculariza[ie.
b. Urechea medie este format din urmtoarele pr[i:
- cavitatea timpanului (spa[iul plin cu aer spat n osul temporal);
- oscioarele urechii;
- cavitatea mastoidian (spat n osul temporal);
- trompa lui Eustachio care leag cavitatea timpanului de cavitatea nasofaringian drennd
secre[iile urechii medii spre faringe.
c. Urechea intern este zona cea mai important a analizatorului acusticovestibular
alctuit din urmtoarele pr[i:
- o parte osoas (labirintul osos);
- i una membranoas (labirintul membranos).
Urechea este un organ vulnerabil la diferite infec[ii microbiene, fungice de aceea studiul
formelor otologice, formularea, prepararea i utilizarea lor au un interes deosebit pentru terapie.
B. FormuIarea picturiIor pentru ureche
Medicamentele rinologice lichide sunt indicate n tratamente ale conductului auditiv extern
ct i ale urechii medii. Pentru formularea picturilor avem nevoie de urmtoarele componente
principale:
- substan[e active;
- auxiliari (solven[i, adjuvan[i etc.).
La formulare trebuie s avem n vedere urmtoarele aspecte:
- pH-ul favorabil este cuprins ntre 5-7,5;
- pentru sugari i copiii mici se utilizeaz preparate sterile;
- pentru tratamente ale urechii medii se utilizeaz solu[ii izotonice;
- pentru urechea extern sunt mai tolerate solu[iile hipertonice.
B
1
. Substan|eIe medicamentoase utilizate pentru prepararea acestei forme trebuie s
ndeplineasc condi[iile de calitate prevzute de F.R. X sau alte norme de calitate.
Dintre condi[iile foarte importante amintim urmtoarele:
- toleran[ bun;
- s nu fie toxice n concentra[iile utilizate;
- substan[ele solide administrate sub form de suspensii s aib un diametru al particulelor
de maxim 503m (F.R. X);
- s nu influen[eze micarea fiziologic a cililor.
Substan[ele utilizate pentru medicamente otologice pot avea diferite efecte i se clasific n
func[ie de ac[iunea farmacodinamic n urmtoarele subgrupe:
a. Antimicrobiene
antibiotice (cloramfenicol, tetraciclin, neomicin);
- antiseptice (acid boric, acid salicilic, deriva[i organo-mercurici etc.);
b. Antifungice (nystatin, clotrimazol etc.);
c. AntiinfIamatoare:
- steroidiene (betametazon, hidrocortizon);
- nesteroidiene (indometacin).
d. Anestezice IocaIe (anestezin, procain, lidocain).
e. Vasoconstrictoare (efedrina).
f. Agen|i cerumenoIitici (dioctilsulfocuccinat de sodiu).
g. AnaIgezice antipiretice (aminofenazona).
h. Astringente (sruri de cupru, aluminiu, zinc).
B
2
. Substan|e auxiIiare
a. SoIven|i. Pentru prepararea solu[iilor otice se pot utilizeaz urmtorii solven[i:
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
a
1
. Apa distiIat este solventul folosit frecvent pentru solu[ii otice, ac[ionnd prin efectul
de cur[ire, calmare a proceselor inflamatorii ptrunznd foarte uor n cavit[ile profunde ale
urechii, fiind indicat n afec[iunile nesupurative ale urechii.
Pentru afec[iuni supurative apa este contraindicat datorit faptului c nu dizolv secre[iile
auriculare i men[ine umiditatea crescut n cavitatea urechii factor care favorizeaz dezvoltarea
microorganismelor patogene.
a
2
. AIcooIuI este un solvent polar cu o capacitate de dizolvare bun dnd solu[ii
conservabile i cu efect antiseptic.
a
3
. GIiceroIuI utilizat frecvent pentru prepararea formelor otice lichide are avantajul
men[inerii substan[ei timp ndelungat n contact cu mucoasa otic datorit vscozit[ii i datorit
miscibilit[ii cu secre[iile auriculare.
a
4
. PropiIengIicoIuI este un solvent bine tolerat de mucoasa otic, utilizat mai ales n
calitate de cosolvent (ap propilenglicol, alcool propilenglicol) avnd o capacitate de dizolvare
bun.
a
5
. PoIietiIengIicoIi Iichizi sunt substan[e higroscopice utiliza[i singuri sau n asociere cu
ap n tratamentul otitelor supurative;
a
6
. UIeiuI de fIoarea soareIui este utilizat mai ales ca solvent pentru substan[ele lipofile
fiind bine tolerat de mucoasa auricular i datorit vscozit[ii avnd un efect prelungit. Fiindc nu
are efect osmotic nu este indicat n otite supurative deoarece mpiedic drenajul secre[iilor.
a
7
. XiIenuI este un solvent utilizat mai rar la formularea picturilor pentru ureche. Xilenul
este un bun dizolvant pentru dopul de cerumen.
F.R. X interzice utilizarea uleiului de parafin ca solvent la prepararea solu[iilor otice
datorit riscului de a forma oleoame (parafinoame).
b. Adjuvan|i. Pentru ob[inerea picturilor utilizate n tratamente auriculare se pot folosi
urmtorii adjuvan[i:
- agen[i de mrire a solubilit[ii (cosolubilizan[i);
- agen[i de mrirea a vscozit[ii (glicerol, PEG etc.);
- izotonizan[i;
- corectori de pH (pH-ul favorabil este ntre 5-7,5);
- antioxidan[i;
- conservan[i (clorur de benzalconiu 0,1-0,5%; clorobutanol 0,5-1%, fenosept 0,005%%,
nipagin i nipasol 0,02-0,08%).

C: Prepararea picturiIor pentru ureche
Picturile pentru ureche se prepar prin dizolvarea, emulsionarea sau suspendarea
substan[elor active ntr-un vechiul corespunztor, format din unul sau mai mul[i solven[i
completndu-se la masa prevzut (m/m, F.R. X).
Modul de preparare este conform regulilor generale cuprinse n monografiile ,Solutiones,
,Emulsiones, ,Suspensiones. La prepare se va [ine cont de propriet[ile fizico-chimice ale
substan[elor active i a auxiliarilor folosi[i evitnd-se contaminarea cu microorganisme sau
impurificarea cu diferite substan[e strine.
D. Caractere i controI
Solu[iile otice trebuie sa fie limpezi, iar emulsiile i suspensiile trebuie s corespund
prevederilor Farmacopeei sau normelor de fabrica[ie. F.R. X prevede controlul urmtorilor
parametrii la solu[iile otice:
a. pH-uI: trebuie s fie cuprins ntre 5-7,5 iar determinarea se face poten[iometric;
b. Masa totaI pe recipient: se face prin cntrirea individual a con[inutului din 10
recipiente. Fa[ de masa declarat pe recipient se admit abaterile prevzute n tabelul 3.10.:

Tabel 3.10.
Mas declarat pe recipient Abatere admis
Pn la 10 g/recipient I 10%
ntre 10 g 25 g I 5%

c. Identificarea se face n func[ie de componentele solu[iei otice.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
d. Dozarea se efectueaz conform prevederilor din monografia respectiv iar con[inutul n
substan[ activ poate s prezint fa[ de valoarea declarat abaterile prevzute n tabelul 3.11.
dac nu se prevede altfel.
Tabel 3.11.
Cantitate declarat de substan[ activ % Abatere admis
Pn la 0,1% I 7,5%
ntre 0,1 0,5% I 5%
0,5 i peste 0,5% I 3%

E: Condi|ionare i controI

1
. Picturile pentru ureche sunt condi[ionate n recipiente bine nchise de capacitate
cuprins ntre 5-25 ml confec[ionate din sticl sau material plastic i prevzute cu dop picurtor.
Flaconul cu solu[ie se eticheteaz corespunztor utilizndu-se i diferite etichete adi[ionale de
exemplu:
- ,A se pstra la loc rcoros
- ,A se pstra ferit de lumin etc.

2
. Bile auriculare se administreaz n cantit[i mari pn la umplerea conductului auditiv
extern de acea prepararea i condi[ionarea lor presupune respectarea unor reguli stricte.
F. ExempIe de preparate otice
Pentru tratament otice se utilizeaz diferite solu[ii otice tipizate ct i solu[ii otice preparate
pe baz de prescrip[ii magistrale.
Un exemplu utilizat frecvent este solu[ia de alcool boricat 4% care se prepar dup
urmtoarea formul:

Rp.
Acidum boricum gta 4,00
Alcoholum q.s.ad. gta. 100,00

Preparare
Acidul boric cntrit este adus ntr-un mojar unde este pulverizat n mod corespunztor.
Dup pulverizare acidul boric este adus ntr-un balon de 200 ml mpreun cu alcoolul utilizat ca
solvent. Peste balon se pune o plnie de sticl (plnia fiind ndreptat cu tija n sus i func[ionnd
ca refrigerent ascendent).
oratul de etil se distileaz la 120
0
C dar prin metoda descris pierderea de borat de etil
este prevenit. Dup dizolvarea acidului boric i rcirea solu[iei se completeaz cu alcool la masa
prevzut apoi se filtreaz urmnd ca alcoolul boricat s fie ambalat n recipiente prevzute cu dop
picurtor i etichetate ,uz extern.
Ca solu[ii utilizate pentru splturi (pentru ndeprtarea cerumenului) se pot utiliza:
- solu[ie de ap oxigenat 3%;
- solu[ie de acid boric 0,5% etc.

3.7. SOLU|II EXTRACTIVE DIN PLANTE
3.7.1. GeneraIit|i
A. Defini|ie
Solu[iile extractive din plante sunt preparate care con[in componente extrase din produsele
vegetale cu ajutorul solven[ilor prin metode care s asigure o extrac[ie corespunztoare.
B. Istoric
Solu[iile extractive s-au utilizat din timpuri strvechi n perioada marilor civiliza[ii ale
antichit[ii (China, ndia, Egipt). Galenus n sec. al -lea d.Hr. a utilizat mai multe preparate
ob[inute prin extrac[ie, iar ca solven[i au fost: apa, o[etul, vinul, uleiuri vegetale etc.
Dup descoperirea distilrii de ctre arabi i ob[inerea alcoolului etilic pur aceast
substan[ devine unul dintre solven[ii principali utiliza[i la extrac[ie. n urma progresului tiin[elor
farmaceutice i dezvoltrii chimiei sec. XX-XX, a sczut interesul pentru produsele ob[inute prin
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
extrac[ie, inconvenientul fiind dificultatea de a ob[ine produse standardizate. n aceast perioad
ptrund masiv n terapie produsele ob[inute prin sinteze chimice.
n ultimii ani se pune din nou accent important pe fitoterapie datorit mai multor factori:
- existen[a unui adevrat tezaur de remedii vegetale;
- eficacitatea unui extract este mai complex dect a componentului pur;
- efectele secundare sunt absente sau de intensitate mic.
Pentru ob[inerea produselor extractive de calitate trebuie s fie urmrite cteva aspecte
importante:
- asigurarea unei extrac[ii ct mai selective;
- ob[inerea componentelor vegetale nemodificate n forma natural existent n plant;
- asigurarea unei stabilit[i maxime a componentelor extrase pentru ntreaga perioad de
valabilitate;
- ob[inerea unor randamente ridicate de extrac[ie.
C. Avantaje
Preparatele ob[inute prin extrac[ie au urmtoarele avantaje:
- valorificarea florei naturale existente;
- ob[inerea unor variate forme farmaceutice (lichide, semisolide, solide);
- ob[inerea i a unor forme standardizate (tincturi, extracte preparate industrial);
- produsele ob[inute prin extrac[ie pot fi o form intermediar utilizat la prepararea altor
forme farmaceutice (siropuri, solu[ii, pilule, drajeuri, comprimate, granule etc.);
- preparatele extractive pot servi ca surs pentru ob[inerea compuilor chimici puri;
- ac[iune terapeutic complex.
D. Dezavantaje
- n afar de tincturi i extracte con[inutul de principii active din solu[iile extractive nu este
exact dozat i de asemenea greu de analizat
- extrac[ia este ndelungat.
- solu[iile extractive apoase au stabilitate mic;
- datorit varia[iei concentra[iei n principii active pot aprea fluctua[ii ale efectului terapeutic.
E. Tipuri de preparate ob|inute prin extrac|ie
Prin extrac[ie se pot ob[ine urmtoarele tipuri de preparate:
e
1
. solu[ii extractive apoase macerate, infuzii, decocturi;
e
2
. solu[ii extractive alcoolice sau hidroalcoolice (tincturi);
e
3
. extracte vegetale care n func[ie de consisten[ pot fi fluide, moi sau uscate;
e
4.
specii medicinale sau ceaiuri sunt amestecuri de plante cu ap preparate ,ex tempore
de ctre bolnav sau preparate conform prescrip[iilor magistrale;
e
5
. preparate opoterapice sunt extracte din produse biologice (organe, glande, [esuturi
animale etc.)
e
6
. digestii sunt solu[ii extractive uleioase ob[inute prin extrac[ia la cald;
e
7
. extracte cu alergene sunt produse ob[inute prin extrac[ie din diferite plante i utilizate
n urmtoarele scopuri:
- diagnosticul diferitelor forme de alergii,
- pentru desensibilizare n diferite manifestri alergice minore.
F: Extrac|ia ca fenomen fizic
Procesul extrac[iei diferi[ilor compui din plante are loc prin dou mecanisme principale:
F
1
. DizoIvarea direct a constituen|iIor protopIasmatici
Acest fenomen se produce atunci cnd solventul vine n contact direct cu celula sfrmat.
Cu ct gradul de mrun[ire vegetal este mai mare cu att procentul substan[elor ajunse n contact
cu solventul este mai mare.
F
2
. Extrac|ie propriu-zis
Este un proces complex i se produce prin influen[a solventului asupra celulelor intacte.
Dup uscarea produsului vegetal protoplasma pierde ap iar o parte din substan[ele
protoplasmatice precipit sub form amorf sau cristalin, situa[ie n care celula pierde capacitatea
osmotic. Prin ptrunderea solventului n interiorul celulei (proces facilitat de spa[iile intermicelare
care se creeaz n membranele celulozice n urma uscrii i contactului cu solventul) se
restabilesc o parte din condi[iile ini[iale. Astfel solventul dizolv o parte din constituen[ii celulari
dup care migreaz prin membran n spa[iile intersti[iale (datorit osmozei) pe baza diferen[ei de
concentra[ie a lichidelor de la cele dou fe[e ale membranelor (spa[iu intracelular i extracelular).
Extrac[ia are loc pn cnd concentra[iile solu[iilor din cele dou spa[ii devin egale.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
G. Factorii care infIuen|eaz procesuI de extrac|ie
Acetia pot fi mpr[i[i n trei grupe:
- factori care depind de produsul vegetal,
- factori care depind de solvent;
- factori n care este implicat tehnologia de extrac[ie.
G
1
. Factori care depind de produsuI vegetaI
n continuare vom analiza n mod succint c[iva factori care depind de produsul vegetal
a. Natura produsuIui vegetaI. Calitatea substan[elor active con[inute n produsul vegetal
depind de foarte mul[i factori i anume: de respectarea momentului optim al recoltrii, de modul n
care are loc uscarea i de condi[iile n care a fost stabilizat respectiv conservat produsul vegetal.
Procesul de stabilizare urmrete n primul rnd distrugerea enzimelor care ar putea degrada n
prezen[a apei componentele active.
Stabilizarea poate s fie realizat n mai multe moduri, i anume:
- uscarea produsului vegetal (n aer liber la soare, la umbr sau n spa[ii nchise) deoarece
enzimele sunt active doar n prezen[a apei i n general devin inactive la temperaturi mai mari
dect +60
0
C;
- tratament cu vapori de alcool sau aceton n autoclav;
- tratament cu vapori de ap sub presiune la 105
0
.
Produsul vegetal supus extrac[iei trebuie s ndeplineasc condi[iile de calitate stabilite de
F.R. X.
Procedeul de extrac[ie ales va [ine cont de natura produsului vegetal i a componentelor
active care urmeaz a fi extrase.
b. Umiditatea produsuIui vegetaI. Chiar n urma uscrii produsele vegetale mai con[in o
anumit cantitatea de ap numit umiditate rezidual: Aceast umiditate este cuprins ntre 3-15%
procent care variaz n func[ie de produsul vegetal:
- rdcin de nalb, frunze de ment, frunze de ptlgin 14% ap;
- frunza de digital 3% ap;
- rdcin de ipeca 8% ap.
Desigur procentul exact depinde de modul de uscare i conservare a produsului vegetal.
c. GraduI de mrun|ire. Dup cum am artat extrac[ia depinde de gradul de mrun[ire a
produsului vegetal. Gradul de mrun[ire optim difer n func[ie de: natura produsului vegetal, de
compozi[ia produsului vegetal i de metoda de extrac[ie.
F.R. X prevede pentru prepararea solu[iilor extractive apoase urmtoarele grade de
mrun[ire:
c
1
. flori, frunze, ierburi i rdcin de nalb mare (sita );
c
2
. rdcini, rizomi, scoar[e (sita );
c
3
. fructe, semin[e sita (V);
c
4
. produse vegetale care con[in alcaloizi i glicozide sita V.
Respectarea gradului de mrun[ire indicat pentru diferite categorii de produse vegetale este
foarte important deoarece o mrun[ire foarte avansat determin distrugerea unui numr ridicat de
celule i dizolvarea unor mari cantit[i de substan[e balast (substan[e fr eficien[ terapeutic)
care vin n contact cu solventul utilizat.
n general, aceste dificult[i apar cnd solventul utilizat este apa. La extrac[ia produselor
vegetale cu alcool sau solven[i organici anhidri procesul extrac[iei neavnd loc prin osmoz i
difuziune ci prin dizolvare simpl fapt ce implic o mrun[ire avansat.
Mrun[irea se va face cu pu[in timp naintea extrac[iei.
d. Umectarea produsuIui vegetaI. Umectarea n prealabil este utilizat la unele metode
de extrac[ie. Prin umectare produsul vegetal i mrete volumul, solventul ptrunznd uor prin
pere[ii celulei favorizndu-se astfel osmoza. Solventul utilizat pentru umectare este apa pentru
solu[ii extractive apoase sau amestecuri hidroalcoolice pentru tincturi.
G
2
. Factori care depind de soIvent
a. Natura soIventuIui. Solven[ii cei mai utiliza[i pentru extrac[ie sunt apa, solu[ii
hidroalcoolice sau solu[ii eteroalcoolice.
n continuare vom analiza n mod succint cteva aspecte legate de solven[ii utiliza[i.
a
1
. pa distilat sau apa demineralizat prezint avantajul s se poat asocia cu acizi sau
baze n scopul de a mri randamentul extrac[iei. Dezavantajul apei utilizat ca solvent este c
produsele ob[inute au stabilitate mic.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
Solu[iile extractive apoase (macerate, infuzii, decocturi) sunt stabile 1-2 zile iar prelungirea
valabilit[ii la 1-2 sptmni se poate realiza doar prin adaos de conservan[i.
a
2
. lcoolul etilic Etanolul se utilizeaz ca solvent n concentra[ii de 20-96
0
, concentra[ie
dependent de natura produsului vegetal, de solubilitatea substan[ei active i de alte condi[ii.
Preparatele ob[inute prin extrac[ie cu alcool au termen de valabilitate mai mare (2-3 ani).
Alcoolul se folosete pentru ob[inerea tincturilor (F.R. X) i extractelor (F.R. X).
b. pH-uI mediuIui. pH-ul nfluen[eaz randamentul extrac[iei. La solu[iile apoase un pH
acid este utilizat pentru extragerea alcaloizilor, iar un pH bazic este favorabil pentru extragerea
saponinelor. i n cazul utilizrii ca solvent a solu[iilor hidroalcoolice exist un anumit pH optim
pentru extrac[ia diferitelor produse vegetale.
c. RaportuI produs vegetaI / soIvent
Acest raport variaz n func[ie de produsul vegetal dar i de solventul utilizat. n general
cnd medicul nu precizeaz n prescrip[ia magistral cantitatea de produs vegetal utilizat se
utilizeaz un procent 6% (F.R. X).
Fa[ de aceast regul general exist urmtoarele excep[ii:
- pentru flori de mue[el, rdcin de odolean (valerian) i rdcin de ciubo[ica cucului
se utilizeaz pentru extrac[ie un procent de 3% produs vegetal;
- pentru frunzele de digitala 0,5%;
- pentru rdcina de ipeca 0,25%.
Cnd solventul utilizat este alcool de diferite concentra[ii raportul produs vegetal solvent
difer n urmtorul mod:
- la produsele vegetale care con[in substan[e puternic active raportul este 1/5;
- pentru celelalte tincturi acest raport este 1/10.
G
3
. Factori care depind de tehnoIogia utiIizat Ia extrac|ie
a. Agitare. Procesul de difuziune (osmoz) n stare de repaus este ncetinit pe msur ce
are loc extrac[ia ajungndu-se la momentul de echilibru al concentra[iilor din spa[iul intracelular i
extracelular cnd difuziunea nceteaz.
Prin agitare, acest echilibru este deranjat mrindu-se n acest mod viteza de extrac[ie.
Agitarea este utilizat att la ob[inerea solu[iilor extractive apoase ct i a tincturilor ob[inute prin
macerare. Se pot utiliza metode de agitare de la cele mai simple pn la cele care produc o
agitare mecanic puternic (vibroextrac[ia, turboextrac[ia) cnd timpul de extrac[ie scade foarte
mult (5-10 minute).
b. Durata de extrac|ie. F.R. X prevede pentru solu[iile extractive apoase o durat de
extrac[ie de 30 de minute la care se adaug 5 minute pentru umectare n cazul infuziilor i
decocturilor.
La prepararea tincturilor timpul de extrac[ie este de 10 zile (extrac[ia prin macerare) iar la
percolare timpul extrac[iei este chiar mai mare (aceasta depinznd de metoda de percolare
utilizat).
c. Temperatura. La produsele vegetale a cror principii active sunt termostabile extrac[ia
are loc la cald n func[ie de produsul vegetal supus extrac[iei i anume:
- pentru flori, frunze, tulpini se aplic infuzarea care se realizeaz n urmtorul mod: se
adaug ap fierbinte peste produsul vegetal umectat pstrndu-se n condi[iile unor minime
pierderi de cldur timp de 30 minute. Pentru infuzare se utilizeaz diferite recipiente (sticl, vase
emailate, por[elan);
- pentru produse vegetale mai greu de epuizat (scoar[e, rdcini, rizomi, semin[e sau fructe
de coriacee) i care con[in principii active termostabile se aplic decoc[ia. Decoc[ia se realizeaz
n urmtorul mod: peste produsul vegetal umectat se adaug ap fierbinte extrac[ia continundu-
se prin nclzirea pe baia de ap timp de 30 minute.
Ridicarea temperaturii accelereaz extrac[ia cnd solventul utilizat este apa. Cnd
solventul utilizat este alcoolul sau eterul extrac[ia are loc numai la temperatura camerei.
3.7.2. SoIu|ii extractive apoase. SoIutiones Extractivae Aqouae F.R. X
A. GeneraIit|i

1
. Definitie
Solu[iile extractive apoase sunt preparate farmaceutice lichide ob[inute prin macerarea,
infuzarea sau decoc[ia produselor vegetale cu ap ob[inndu-se: macerate, infuzii sau decocturi.
B. Formularea solutiilor extractive apoase
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
Modul de formulare a fost prezentat n subcapitolul anterior ,Generalit[i. Dar n general,
cantitatea de produs vegetal utilizat pentru ob[inerea solu[iilor extractive apoase este 6% conform
F.R. X.
F.R. X prevede urmtoarele excep[ii:
- pentru flori de mue[el, rdcin de odolean, i rdcin de ciubo[ica cucului se utilizeaz
pentru extrac[ie o cantitate de 3g produs vegetal la 100 g solu[ie extractiv rezultat;
- pentru frunzele de digitala 0,5%;
- pentru rdcina de ipeca 0,25%.
Metoda de extrac[ie se alege n func[ie de produsul vegetal utilizat.
C. Prepararea solutiilor extractive apoase
C
1
. Macerarea. Aceast metod se aplic pentru extragerea substan[elor vegetale
termolabile i a mucilagiilor (rdcin de nalb, semin[e de in).
Conform F.R. X macerarea se realizeaz n urmtorul mod: peste produsul vegetal mrun[it
i splat sub jet de ap, se adaug cantitatea de ap prevzut i se pstreaz la temperatura
camerei timp de 30 minute agitnd de 5 -6 ori.
Lichidul ob[inut se decanteaz i se filtreaz prin vat, filtratul completndu-se la masa
prevzut prin splarea reziduului cu ap fr a-l presa. Dac solu[ia extractiv rezultat
depete 100 g se adaug un amestec de 75 mg nipagin i 25 mg nipasol pentru fiecare 100
grame solu[ie rezultat.
Pentru efectuarea acestei opera[ii se pot utiliza vase de sticl (pahar erzelius), vase din
por[elan nchise cu capace potrivite sau vase din tabl sml[uite. Toate aceste vase trebuie sa
aib gtul larg fiind acoperite n timpul opera[iei de extrac[ie.
C
2
. Infuzarea. Se utilizeaz la extragerea componentelor active din produsele vegetale
care con[in [esuturi friabile (flori, frunze, ierburi).
Conform F.R. X infuzarea se face n urmtorul mod:
- produsul vegetal mrun[it se umecteaz n prealabil timp de 5 minute. Umectarea se face
adugnd pentru fiecare gram de produs vegetal 3 g ap. La produsele vegetale care con[in ulei
volatil umectarea se face cu 0,5 ml alcool dilut pentru fiecare gram produs vegetal (excep[ie fcnd
florile de tei unde umectarea se face cu ap).
Florile de tei au pe lng uleiurile volatile i mucilagii care precipit n prezen[a alcoolului.
Frunzele de digitala nu se vor umecta ci se vor trata direct cu apa fierbinte pentru a evita hidroliza
glicozidelor cardiotonice. Dup umectare se completeaz cu ap la masa prevzut cu ap
nclzit la fierbere pn la masa prevzut lsndu-se produsul vegetal n contact cu solventul
timp de 30 de minute n condi[iile n care pierderile termice s fie minime. Dup 30 de minute
solu[ia extractiv se filtreaz prin vat completnd-se la masa prevzut prin splare cu ap sau
stoarcerea reziduului. La fel ca i la macerate cnd solu[ia extractiv depete 100 de grame
pentru fiecare 100 grame solu[ie extractiv se adaug 75 mg nipagin i 25 mg nipasol. Pentru
prepararea infuziilor se utilizeaz infuzoare de por[elan cu pere[i groi, gradate n interior i care
asigur o rcire lent a solu[iilor extractive.
C
3
. Decoc|ia: Aceast metod de extrac[ie se utilizeaz pentru substan[ele active din
produsele vegetale con[in [esuturi lemnoase (rdcini, rizomi, scoar[e, fructe de coriacee).
Decoc[ia se realizeaz n urmtorul mod: peste produsul vegetal adus la gradul de mrun[ire
corespunztor se adaug 3 ml ap distilat pentru fiecare 1g produs vegetal lsndu-se n contact
5 minute pentru umectare. Dup umectare se adaug restul apei nclzit pn la fierbere
aducndu-se vasul pe baia de ap (de asemenea nclzit la fierbere) unde se men[ine timp de 30
de minute sub nclzire continu. Dup extrac[ie solu[ia extractiv fierbinte se filtreaz prin vat
completndu-se la cantitatea prevzut prin splarea cu ap i stoarcerea reziduului. Cnd solu[ia
extractiv depete 100 de grame pentru fiecare 100 grame solu[ie extractiv se adaug 75 mg
nipagin i 25 mg nipasol. Pentru extrac[ia produselor vegetale care con[in alcaloizi se adaug apa
acidulat cu: acid citric, acid clorhidric sau acid tartric n pr[i egale (m/v) cu con[inutul de alcaloizi
din produsul vegetal luat n lucru. Excep[ie de la aceasta regul face scoar[a de china la care se
adaug 1,5 ml acid clorhidric pentru fiecare 1 g alcaloizi. Pentru produsele vegetale cu con[inut n
saponine acide greu solubile n ap se adaug 1 g de bicarbonat de sodiu pentru fiecare 10 g
produs vegetal. Ob[inerea solu[iilor extractive apoase se poate realiza i prin diluarea solu[iilor
concentrate fabricate industrial cnd exist aceast posibilitate.
D. Caractere i controI. Conservare. Conform F.R. X solu[iile extractive sunt lichide
limpezi sau slab opalescente cu culoarea, mirosul i gustul caracteristic componentelor extrase din
produsul vegetal.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii la solu[iile extractive:
a. Caracteristici organoleptice (prezentate anterior)
b. Masa total pe recipient se determin prin cntrirea individual a con[inutului din 10
recipiente. Fa[ de masa declarat pe recipient se admit abaterile prezentate n tabelul 3.12.:

Tabel 3.12.
Mas declarat pe recipient Abatere admis
Pn la 50 g I 3%
50 g pn la 500 g I 2%
500 g i mai mult de 500 g I 1%

Solu[iile extractive apoase se prepar n cantit[i mici (doar la cerere) i se pstreaz la
temperaturi ntre 8
0
-15
0
C.
Pe eticheta preparatului se va trece pe lng indica[iile de administrare, data preparrii,
numele preparatorului i indica[iile: ,A se pstra la rece i ,A se agita nainte de utilizare.

E. ExempIe de soIu|ii extractive apoase
Rp
Chamomilae flores gta 3,00
Aqua destillata q.s. ad. gta. 100,00
Misce fiat infusio
Dentur signetur intern

Florile de mue[el se umecteaz cu 1,5 ml alcool diluat timp de 5 minute. Dup umectare
se adaug apa la fierbere peste produsul umectat men[inndu-se astfel 30 de minute n condi[ii n
care pierderile de temperatur s fie minime (n infuzor clasic sau un alt vas asemntor). Dup
extrac[ie infuzia se filtreaz prin vat cu stoarcerea reziduului i se ambaleaz n recipiente
colorate etichetate corespunztor.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antiseptic, antihistaminic, antiinflamator,
antiulceros, citoprotector, somahic etc.

Rp

Thiliae flores gta 6,00
Aqua destillata q.s. ad. gta. 100,00
Misce fiat infusio
Dentur signetur intern

Florile de tei se umecteaz cu 9 ml ap distilat timp de 5 minute. Dup umectare se
adaug apa la fierbere peste produsul umectat men[inndu-se astfel 30 de minute n condi[ii n
care pierderile de temperatur s fie minime (n infuzor clasic sau un alt vas asemntor). Dup
extrac[ie infuzia se filtreaz prin vat cu stoarcerea reziduului i se ambaleaz n recipiente
colorate etichetate corespunztor.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: n afec[iuni respiratorii.

3.7.3. SoIu|ii extractive aIcooIice (tincturi). Tincturae (F.R. X)
A. GeneraIit|i

1
. Definitie
Tincturile sunt preparate farmaceutice lichide sub form de solu[ii alcoolice, hidroalcoolice
sau eteroalcoolice ob[inute prin extrac[ia produselor vegetale.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
B. FormuIarea tincturiIor
Tincturile sunt forme farmaceutice fabricate industrial cu o concentra[ie de substan[e active
standard avnd o stabilitate cuprins ntre 1 i 3 ani. Pentru a ob[ine tincturi se utilizeaz:
- produsul vegetal uscat;
- solventul care poate fi: alcool, amestec hidroalcoolic sau eteroalcoolic.
Cnd pentru extrac[ie se utilizeaz produse vegetale proaspete solu[iile extractive ob[inute
se numesc alcoolaturi.
C. Prepararea tincturiIor
Pentru prepararea tincturilor F.R. X prevede trei metode:
- macerare;
- macerare repetat;
- percolare.
Produsul vegetal adus la gradul de mrun[ire prevzut la monografia respectiv este
degresat nainte de umectare (dac e cazul).
Solventul folosit la extrac[ie este n general alcool dilut. n unele cazuri alcool dilut acidulat
sau alcool de diferite concentra[ii n func[ie de produsul vegetal supus extrac[iei.
Raportul dintre produsul vegetal i solvent este de 1/10 (m/m) pentru tincturile preparate
din produsele vegetale care con[in substan[e puternic active, i 1/5 (m/m) pentru tincturile
preparate din alte produse vegetale. Tincturile cu stabilitate redus se prepar prin dizolvarea
extractelor uscate sau prin diluarea extractelor fluide.
C
1
. Macerarea simpl (F.R. X)
Peste produsul vegetal adus la gradul de mrun[ire prevzut la monografia respectiv se
adaug solventul sau amestecul de solven[i ntr-un vas bine nchis. Amestecul produs vegetal-
solvent se [ine n contact la temperatura camerei timp de 10 zile agitndu-se de 3 pn la 4 ori pe
zi. Lichidul extractiv ob[inut dup perioada respectiv este decantat iar reziduul se preseaz.
Pentru presarea reziduului se utilizeaz n industrie diferite prese pentru tincturi. Presa este
format dintr-un vas cilindric cu pere[i perfora[i. Cilindrul este fixat pe un suport sub care este
adaptat un jgheab de unde solu[ia extractiv este condus ntr-un vas colector.
Dup terminarea extrac[iei lichidele reunite i omogenizate sunt lsate s sedimenteze la o
temperatur de 5-10
0
C timp de 6 zile, dup care se filtreaz evitndu-se pierderile prin evaporare.
Un recipient pentru macerare industrial este prezentat n figura nr. 3.9.:



Figura 3.9. Recipient de macerare industrial Noremberg
(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

Recipientul este compus dintr-un vas cilindric de capacitate mare avnd la partea inferioar
o sit pe care este aezat materialul filtrant (pnz dens). Peste sit este adus produsul vegetal
dup care se introduce solventul iar vasul este acoperit cu un capac adecvat. Pentru a asigura
amestecarea uniform zilnic se scurg din robinet din cantitatea de solvent extractiv care este
turnat din nou n vas sau pentru o mai bun omogenizare se poate adapta un sistem de agitare.
Dup terminarea opera[iunii, lichidul rezultat colectat prin robinetul de la partea inferioar este
filtrat, reziduul se preseaz iar solu[ia extractiv ob[inut se amestec cu filtratul ob[inut anterior.
Acest aparat are o capacitate de 200-300 litri.
C
2
. Macerarea repetat (F.R. X)
Peste produsul vegetal adus la gradul de mrun[ire prevzut n monografia respectiv se
adaug succesiv pr[i egale din volumul total de solvent prevzut i se men[ine la temperatura
camerei ntr-un vas bine nchis. Lichidul extractiv se separ, produsul vegetal se preseaz i este
adugat por[iunea urmtoare de solvent.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
Lichidele extractive reunite i omogenizate se las s sedimenteze la temperatura de 5-
10
0
C timp de 6 zile. Apoi se filtreaz evitndu-se pierderile prin evaporare.
C
3
. Macerarea circulant
Produsul vegetal este introdus ntr-un scule[ de tifon care este suspendat n straturile
superioare ale solventului extractiv. Extrac[ia are loc n mod asemntor procedeului de dizolvare
(,per descensum).
C
4
. Macerarea prin agitare
Pentru a grbi procesul de extrac[ie se pot aplica diferite metode de agitare i anume:
a. Agitarea mecanic. Se poate realiza cu ajutorul extractorului cu agitare mecanic care
este compus din:
- un recipient cilindric vertical prevzut la partea superioar cu o gur de ncrcare pentru
solvent i pentru produsul vegetal;
- o sit metalic peste care este pus produsul vegetal;
- un agitator cu palete;
- o gur pentru descrcare.
Agitarea mecanic se mai poate realiza i prin turboextrac[ie.
Pentru turboextrac[ie se utilizeaz turboextractorul prezentat n figura 3.10.

Figura 3.10. Turboextractor
Turboexctra|ia const n agitarea energic a produsului vegetal aflat mpreun cu
solventul ntr-un vas potrivit. Turboextractorul poate s dezvolte tura[ii foarte mari de pn la
10.000 tura[i/min. Agitatorul este compus dintr-un ax pe care sunt fixate dou pn la patru cu[ite
care n timpul agitrii produc turbulen[ care afecteaz extrac[ia. Cu acest aparat se pot ob[ine
solu[ii extractive n aproximativ 10 minute.
Dezavantajul metodei este c n timpul tura[iilor mari amestecul este supranclzit ceea ce
impune adaptarea unui sistem de rcire.
b. Agitarea prin vibra|ii eIectromagnetice. n aceast metod se utilizeaz
vibroextractorul a crui construc[ie este prezentat n figura 3.11.:

Figura 3.11. Vibroextractor
Vibroextractorul este construit dintr-un recipient de sticl sau o[el inox n care se introduce
amestecul produs vegetal-solvent. n partea superioar a recipientului se gsete un dispozitiv
care produce vibra[ii electromagnetice cu o frecven[ de aproximativ 50 Hz. Energia vibra[iilor este
transmis prin intermediul unui ax prevzut la partea inferioar cu un disc sau con din metal inox
cu perfora[ii. n timpul func[ionrii se produce turbulen[ agitnd amestecul i accelernd extrac[ia.
Utiliznd aceast metod extrac[ia se poate realiza n 10-20 minute.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
Avantajul metodei const n faptul c nu este supranclzit amestecul n timpul func[ionrii
aparatului i de asemenea aparatul func[ioneaz cu randament superior.
c. Agitarea cu ajutoruI uItrasuneteIor. Utiliznd aceast metod, agitarea amestecului
produs vegetal-solvent este realizat prin intermediul ultrasunetelor. Prin acest procedeu timpul de
extrac[ie este de aproximativ 6 minute.
d. Agitare utiIiznd extractoruI centrifugaI. Utiliznd aceast metod amestecul produs
vegetal solvent este introdus ntr-o tob centrifugal unde este lsat pentru macerare un anume
timp prevzut n norma respectiv dup care se pune n func[iune aparatul. Solventul strbate
produsul vegetal sub ac[iunea for[ei centrifuge (1.400 tura[ii/min) trecnd prin pere[ii perfora[i ai
tobei care sunt cptui[i cu material filtrant dup care ajunge ntr-un recipient colector de unde se
poate din nou recircula.
C
5
. Percolarea. Este a -a metod oficinal n F.R. X. Cuvntul percolare deriv din limba
latin de la cuvintele ,per = prin; ,colare = a curge pictur cu pictur.
C
5.1
. Percolarea simpl. Metoda const n epuizarea progresiv a produsului vegetal prin
scurgerea lent a solventului prin produs la presiune normal sub influen[a for[ei gravita[ionale. n
unele cazuri utiliznd metode modificate ale percolrii se poate utiliza suprapresiunea sau vidul.
Conform F.R. X percolarea se realizeaz n urmtorul mod:
Produsul vegetal se aduce la gradul de mrun[ire prevzut n monografia respectiv. n
continuare pentru fiecare gram de produs vegetal se folosesc pentru umectare 0,5 ml solvent.
Dup amestecare se las la temperatura camerei timp de 3 ore ntr-un vas bine nchis pentru
umectare, apoi se trece prin sita 1 i se introduce n percolator presnd uor produsul vegetal i
adugnd solvent pn cnd ncepe s curg prin robinetul inferior care este n pozi[ia deschis, iar
deasupra amestecului aflndu-se un strat de solvent. Robinetul se nchide, se las 24 de ore dup
care se ncepe percolarea. Viteza de percolare trebuie astfel reglat nct n 24 de ore s se
ob[in 1,5 g solu[ie extractiv pentru fiecare gram produs vegetal. Pe ntreaga perioad a extrac[iei
produsul vegetal trebuie s fie acoperit de solvent. Percolarea se efectueaz pn la ob[inerea
cantit[ii de tinctur prevzut n monografia respectiv dup care se las n repaus timp de 6 zile
la temperaturi cuprinse ntre 5-10
0
C, apoi se filtreaz. Pe o prob filtrant se dozeaz con[inutul n
principii active i dac este cazul se dilueaz cu solventul respectiv la concentra[ia prevzut.
Percolatoarele pot avea form cilindric, conic sau cilindro conic, fiind confec[ionate din
sticl, por[elan sau o[el inox.
Percolarea pe scar mic se realizeaz n percolatorul clasic care are o capacitate de 2 l i
n care pot s fie introduse aproximativ 500 g produs vegetal. Schema acestui percolator este
prezentat n figura 3.12.:

Figura 3.12. Percolator de laborator
(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

Percolatorul clasic are form cilindro-conic prevzut la partea inferioar cu un tub de
scurgere i un robinet. n industrie se utilizeaz percolatoare de capacitate mare de 600-700 l
confec[ionate din o[el inoxidabil. Pentru a mri randamentul percolrii i pentru utilizarea unor
cantit[i mai mic de solvent se utilizeaz diferite modificri ale percolrii i anume: extrac[ia
frac[ionat, utilizarea bateriilor de percolare, utilizarea suprapresiunii, vidului etc.
n continuare vor fi prezentate diferite metode moderne care reprezint modificri ale
percolrii.
C
5.2
. Repercolarea se poate realiza cu ajutorul unui aparat a crui schem este indicat n
figura 3.13.:
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E

Figura 3.13. Schema repercolrii
(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

Repercolarea numit i percolarea frac[ionat utilizat pentru prepararea extractelor fluide
const n mpr[irea produsului vegetal n trei frac[ii:
- percolatorul aproximativ 500 g produs vegetal;
- percolatorul aproximativ 300 g produs vegetal;
- percolatorul aproximativ 200 g produs vegetal.
Cele trei frac[iuni sunt introduse n cele 3 percolatoare n modul indicat anterior.
Prima por[iune se extrage din percolatorul nr. separndu-se o cantitate de 200 g de
percolat (frac[iunea cea mai concentrat). Percolarea se continu colectndu-se 3 frac[iuni a 300 g
solu[ie extractiv. Cu cele 3 percolate reunite se continu extrac[ia n percolatorul din care se
colecteaz o prim por[iune de 300 g percolat, opera[ia continundu-se i colectnd nc 3
frac[iuni a cte 200 g percolat. Cele trei frac[iuni a cte 200 g percolat servesc n ordinea colectrii
pentru extragerea produsului vegetal din percolatorul . Din acest percolator se colecteaz o
singur por[iune de 500 g percolat. Dup ob[inerea celor 3 frac[iuni (200g; 300 g; 500 g) din cele
trei percolatoare extractele se reunesc ob[inndu-se astfel 1.000 g extract fluid. n industrie
principiul poate fi aplicat utiliznd baterii de percolatoare (3-12 percolatoare plasate n serie). O
astfel de baterie este prezentat n figura 3.14.:


Figura 3.14. aterie de percolatoare
(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

Utiliznd bateria de percolatoare de la fiecare percolator se colecteaz n ordine doar prima
frac[iune, restul de solu[ie extractiv fiind condus n percolatorul urmtor ca lichid de extrac[ie.
Alimentarea percolatoarelor cu solvent se face dintr-un rezervor situat la partea superioar
a percolatoarelor.
C
5.3
. Diacolarea. Este o metod de percolare care utilizeaz suprapresiunea. Pentru
efectuarea acestui tip de percolare se utilizeaz diacolatorul care este prezentat n figura 3.15.:

T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E

Figura 3.15. Diacolatorul
(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

Produsul vegetal este introdus n percolatoare cilindrice foarte nalte i cu diametrul mic
plasate n serie. Solventul utilizat pentru extrac[ie strbate coloana de produs vegetal de jos n sus
sub influen[a presiunii.
C
5.4.
vacolarea. Aparatura utilizat pentru evacolare este asemntoare cu aparatura
utilizat la diacolare i mulcolare, aceast metod utiliznd spre deosebire de diacolare, nu
suprapresiunea ci vidul.
Schema unui astfel de aparat (evacolator) este prezentat n figura 3.16.:

Figura 3.16. Schema unui dispozitiv pentru evacolare
(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

C
5.5.
Mulcolarea. Ca principiu, mulcoarea este asemntoare metodei anterioare utiliznd
de asemenea vidul, diferen[a fiind n faptul c n cadrul acestei metode se utilizeaz mai multe
percolatoare legate n serie.
Schema unui astfel de aparat este prezentat n figura 3.17.:


Figura 3.17. Schema unui dispozitiv pentru mulcolare
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
C
5.6
xtractia n contracurent. n cadrul acestei metode de extrac[ie solventul parcurge un
traseu opus fa[ de produsul vegetal.
Schema unei astfel de instala[ii este prezentat n figura 3.18.:

1 intrare produs vegetal; 2 intrare lichid extractiv; 3 ieire produs vegetal epuizat;
6 colectare lichid extractiv
Figura 3.18. Schema unei instala[ii de extrac[ie n contracurent

C
5.7.
Percolarea continu. Aceast metod utilizeaz un solvent volatil iar instala[iile
func[ioneaz pe principiul aparatului Soxhlet. Produsul vegetal este introdus n partea mijlocie a
aparatului unde are loc macerarea produsului vegetal timp de 24 ore. Lichidul extractiv curge n
evaporator unde se nclzete. Vaporii de solvent ptrund n condensator, apoi n colector i mai
departe continundu-se circuitul (opera[ia repetndu-se de aproximativ 10-15 ori.
Schema unui astfel de aparat este prezentat n figura 3.19.:

E recipient extractor; R refrigerent; V vas cu solvent i receptor;
1 cartu cu produs de extras; 2 solvent; 3 vapori de solvent;
4 solvent condensat
Figura 3.19. Schema percolrii continue n circuit nchis
(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

D. Caractere i controI. Conservare
Conform F.R. X tincturile sunt lichide limpezi, colorate cu mirosul i gustul caracteristic
componentelor produsului vegetal extras i a solventului utilizat. Prin diluarea cu ap, tincturile
devin opalescente sau se tulbur.
F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii la tincturi:
- fer;
- metale grele;
- alcool;
- reziduu prin evaporare;
- identificare (conform monografiei respective);
- dozare (conform monografiei respective).
F.R. X indic conservarea tincturilor n recipiente de capacitate mic, bine nchise, ferite de
lumin. Tincturile ambalate n cantit[i mai mari de 250 g se conserv la temperaturi ntre 8-15
0
C.
Dac prin conservare apare un sediment, se utilizeaz supernatantul cu condi[ia ca acesta
s corespund prevederilor monografiei respective.
E. Tincturi oficinaIe n F.R. X
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
1. Tinctura Aconti
Tinctur de omag

Preparare
Aconiti tuber (V) gta 10
Acidum hydrochloricum 100g/l q.s.
Alcoholum dilutum q.s.

Se prepar prin percolare cu alcool dilut conform regulilor din monografia ,Tincturae, care
con[ine 10g/l acid clorhidric 100 g/l astfel nct s se ob[in 90 g tinctur. Se dozeaz alcaloizii i
de aduce la concentra[ia potrivit dilund cu alcool dilut dac e cazul
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antitusiv.

2. Tinctur AntichoIerina
Tinctura anticoIerina
Sinonim: Tincturp Davilla

Preparare
Tinctura opii gta 17
Extractum Frangulae fluidum gta 3,4
Cinnamomi aetheroleum gta 1
Menthae aetheroleum gts 5
Acidum hydrochloricum dilutum gta 1
Alcoholum q.s.d. 100g

Componentele se amestec i se filtreaz dup 48 ore.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: Antidiareic, antispastic, analgezic.

3. Tinctura Aurantii Pericarpii
Tinctur de coaj de portocaIe

Preparare
Aurantii pericarpium () gta 20
Alcoholum dilutum q.s

Tinctura se prepar prin macerare conform prevederilor de la monografia ,Tincturae astfel
nct s se ob[in 100 g tinctur.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: aromatizant.

4 Tinctura baIsami ToIutani
Tinctur de baIsam de ToIu

Preparare

alsamum tolutanum gta 20
Alcoholum q.s

alsamul de Tolu se las n contact cu 80g alcool (R) timp de 10 zile agitnd din cnd n
cnd; se filtreaz i se completeaz cu alcool (R) astfel nct s se ob[in 100 g tinctur.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: expectorant, antispastic i antiseptic al cilor
respiratorii.

T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
5. Tinctura BeIIadonnae
Tinctur de mtrgun
Sinonim: Tinctur de beladon

Preparare
elladonnae folium (V) gta 10
Acidum hydrochloricum 100g/l q.s.
Alcoholum dilutum q.s

Tinctura se prepar prin percolare cu alcool dilut (R) care con[ine 10g/l acid clorhidric (R)
astfel nct s se ob[in 90g tinctur. Se dozeaz alcaloizii i dac este necesar se dilueaz cu
alcool diluat (R).
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: anticolinergic, folosit ca antispastic pe
musculatura neted.

6. Tinctura EucaIypti
Tinctur de eucaIipt

Preparare
Eucalypti folium () gts 20
Alcoholum dilutum q.s.

Se prepar prin percolare, astfel nct s se ob[in 200 g tinctur.
Ac[iune farmacologic i ntrebuin[ri: Antiseptic al cilor respiratorii i expectorant.

7. Tinctura Gentianae
Tinctur de ghin|ur
Sinonim: Tinctur de gentian

Preparare
Gentianae radix () gta 20
Alcoholum dilutum q.s.

Se prepar prin percolare conform prevederilor de la monografia ,Tincturae astfel nct s
se ob[in 100 g tinctur.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: tonic amar.

8. Tinctura Menthae
Tinctur de izm bun
Sinonim: Tinctur de ment

Preparare
Menthae folim () gta 5
Menthae aetherolecum gta 5
Alcoholum 90
0
q.s.
Se prepar prin percolare conform prevederilor de la monografia ,Tincturae astfel nct s
se ob[in 100 g tinctur.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: stomahic, antispastic, aromatizant.

9 Tinctura Opii
Tinctur de opiu

Preparare
Opium pulveratum gta 11,4
Acidum phosphoricum 500g/l gta 0,17
Alcoholum dilutum q.s
Se prepar prin macerare repetat conform prevederilor monografiei ,Tincturae astfel nct
s se ob[in 100 g tinctur. Umectarea i prima macerare se efectueaz cu o por[iune de 40g
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
alcool diluat (R) acidulat cu 0,17 g acid fosforic (R) 500g/l. La macerrile ulterioare se utilizeaz
numai alcool diluat (R).
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antispastic, analgezic.

10. Tinctura Ratanhiae
Tinctur de ratania

Preparare
Ratanhiae radix (V) gta 20
Alcoholum dilutum q.s

Tinctura se prepar prin percolare, conform prevederilor de la monografia ,Tinctuarae,
astfel nct s se ob[in 100 g tinctur.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: astringent, antidiareic.

11. Tinctura VaIerianae
Tinctur de odoIean
Sinonim: Tinctur de valerian

Preparare
Valerianae rhizoma cum radicibus (V) gta 20
Alcoholum dilutum q.s

Se prepar prin percolare conform prevederilor de la monografia ,Tincturae astfel nct s
se ob[in 100 g tinctur.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: sedativ.
3.7.4. Extracte vegetaIe. Extracta F.R. X
A. GeneraIit|i

1
. Definitie
Extractele vegetale sunt preparate farmaceutice lichide, moi sau uscate ob[inute prin
extrac[ia produselor vegetale cu diferi[i solven[i urmat de evaporarea par[ial sau total a
solventului i aducerea masei reziduale sau a pulberii la concentra[ia sau la consisten[a prevzut.
B. FormuIarea extracteIor vegetaIe
Extractele vegetale sunt forme farmaceutice industriale standardizate i cu stabilitate mare
circa 2 ani. Ca i tincturile, extractele se utilizeaz dup prelucrare ntr-o form farmaceutic, ele
intrnd n compozi[ia unor formule magistrale sau produse tipizate. Ca i la tincturi, pentru
ob[inerea extractelor avem nevoie de:
- produsul vegetal;
- i solven[i.
n func[ie de consisten[ se pot ob[ine:
- extracte fluide;
- extracte moi care con[in cel mult 20% materii volatile;
- extracte uscate care con[in cel mult 5% materii volatile.
C. Prepararea extracteIor vegetaIe
Pentru ob[inerea extractelor vegetale, F.R. X prevede urmtoarele: Produsul vegetal adus
la gradul de mrun[ire prevzut n monografia respectiv este supus, dac este cazul unei
prealabile degresri. Solven[ii utiliza[i pentru extrac[ie sunt:
- ap acidulat;
- ap alcalinizat;
- alcool diluat (uneori alcool acidulat);
- eter etc.
C
1
. Prepararea extractelor fluide. Extractele fluide se ob[in prin macerare, macerare
repetat i percolare conform regulilor prevzute la monografia ,Tincturae cu urmtoarele
precizri: La prepararea extractelor fluide prin percolare se folosesc 100g produs vegetal din care
se ob[ine separat o prim frac[iune de 80g lichid extractiv. Se continu percolarea pn la
epuizarea produsului vegetal. Percolatele rezultate se concentreaz sub presiune redus la o
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
temperatur care s nu depeasc 80
0
C pn la ndeprtarea solventului de extrac[ie. Reziduul
se dizolv n prima frac[iune i se completeaz cu acela solvent la 100g sau la concentra[ia n
principii active prevzut. Extractele ob[inute se las la temperatura de 5-10
0
C timp de 6 zile i se
filtreaz evitnd pierderile prin evaporare.
C
2
. Prepararea extractelor moi i uscate. Prepararea acestor tipuri de extracte se
efectueaz prin supunerea solu[iilor extractive (ob[inute prin cele trei metode oficinale n F.R. X
monografia ,Tincturae), la diferite tratamente pentru ndeprtarea substan[elor balast i
concentrarea prin distilarea sub presiune sczut la temperaturi de cel mult 50
0
C.
n cazul extractelor moi solu[iile extractive se concentreaz pn la ob[inerea unei mase
vscoase cu un con[inut de cel mult 20% materii volatile. n cazul extractelor uscate, dup
ndeprtarea solventului de extrac[ie prin distilare, rezidul se usuc la vid la o temperatur care s
nu depeasc 50
0
C iar extractul uscat s con[in cel mult 5% materii volatile. Extractele moi i
uscate care con[in principii puternic active i toxice se dozeaz i se aduc prin diluare cu pulberi
inerte, solubile i nehigroscopice la concentra[ia n principii active prevzut.
Pentru concentrarea solu[iilor extractive se pot utiliza diferite aparate.
Un astfel de aparat se compune din:
- recipient de evaporare prevzut cu o manta de nclzire reglabil;
- refrigerent;
- surs de vid;
- manometru;
- sprgtor de spum;
- recipient de colectare.
n industrie se utilizeaz instala[ii de capacitate mare (aproximativ 100 litri) fabricate din o[el
inox sau sticl termorezistent la care evaporatorul este rotativ (vezi Figura nr. 3.20).


Figura 3.20. Evaporator rotativ de laborator pentru concentrarea solu[iilor extractive
(dup Lupuleasa D, Popovici , 1997)
Recipientul rotativ func[ioneaz sub presiune redus, are aceleai componente prezentate
anterior dar n plus este necesar un sistem de reglare a vitezei de rota[ie a recipientului
evaporator. Sistemul de nclzire este de obicei electric.
Pentru concentrarea solu[iilor extractive se poate aplica, congelarea urmat de evapoarea
n vid la temperatura de sub 30
0
C. n acest mod se evit degradarea substan[ele termolabile. Se
pot pierde ns pn la 10% din principiile active care rmn n ghea[. Evaporarea solu[iilor
extractive se face pn la o anumit concentra[ie, cazul extractelor moi (cel mult 20% material
volatil) iar pentru extractele uscate pn la cel mult 5% material volatil.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
Uscarea poate fi realizat i n:
- etuva cu vid;
- usctor cu val[uri
care sunt formate din 2 cilindri metalici nclzi[i n interior cu vapori de ap sau electric, iar extractul
prelucrat trebuie s prezinte o minim fluiditate nct s formeze pe suprafa[a de contact cu
val[urile un strat sub[ire. Cilindrii se rotesc lent (7-8 tura[ii/min) iar uscarea dureaz n medie 8
secunde astfel nct sunt protejate substan[ele termolabile.


Figura 3.21. Usctor cu val[uri
(dup Lupuleasa D., Popovici , 1997)

Pentru uscare se pot utiliza i alte aparate ca de exemplu Nebulizatorul prezentat n figura
3.22.:



Figura 3.22. Nebulizator cilindro-conic, cu aer cald, care func[ioneaz prin centrifugare
(dup Lupuleasa D, Popovici , Tehnologie farmaceutic, 1997)

Principiul de func[ionare a aparatului este urmtorul. Lichidul extractiv este adus la
suprapresiune (30-200 atm) pe discuri care se rotesc cu vitez foarte mare (5.000-20.000
tura[ii/min). Ajuns n aceste discuri prevzute cu duze foarte fine, lichidul este pulverizat sub form
de particule foarte fine apoi se usuc instantaneu datorit unui curent de aer cald (aproximativ
150
0
C) care se ridic vertical n aparatul unde s-a format cea[a fin. Dezavantajul metodei const
n faptul c se pierde solventul.
D. Caractere i controI. Conservare
D
1
. Conform F.R. X extractele se prezint astfel:
ExtracteIe fIuide sunt lichide limpezi, colorate, cu miros i gust caracteristic componentelor
produsului vegetal din care s-au preparat. Extractele fluide sunt miscibile cu solventul utilizat la
preparare i se tulbur la amestecarea cu apa.
ExtracteIe moi sunt preparate vscoase, semisolide, colorate, cu aspect uniform (ntinse
pe o plac nu trebuie s prezinte particule solide).
ExtracteIe uscate se prezint sub form de pulberi, cu aspect uniform sub form de
lamele sau mas spongioas care se pulverizeaz uor i sunt higroscopice.
Extractele moi i uscate sunt aproape complet solubile n solventul utilizat la preparare.
F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii:
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
- caracteristici organoleptice;
- fer;
- metale grele;
- alcool;
- pierdere prin uscare.
De asemenea, la monografiile speciale se face identificarea i dozarea extractelor
respective.
Extractele se conserv n recipiente de capacitate mic, bine nchise, ferite de lumin, la
loc rcoros (8-15
0
C).
Observa|ie. Extractele fluide se mai pot prepara i prin dizolvarea extractelor uscate i
aducerea la concentra[ia de principii active prezentate n monografie.
Extractele fluide prin pstrare pot forma sedimente. n aceast situa[ie se poate utiliza
supernatantul cu condi[ia s corespund prevederilor din monografia respectiv.

E. Extracte oficinaIe n F.R. X
1. Extractum BeIIadonnae Siccum
Extract uscat de mtrgun

Preparare
elladonnae folium (V) gta 100
Alcoholum dilutum q.s.
Aqua destillata q.s.
Saccharum lactis q.s.

Prepararea se face prin percolare conform prevederilor monografiei ,Extracta.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antispastic neurotrop (parasimpatolitic).

2. Extractum FranguIae FIuidum
Extract fIuid de cruin

Preparare
Frangulae cortex () gta 100
Alcoholum 80
0
q.s.

Prepararea se face prin percolare conform prevederilor monografiei ,Extracta.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: laxativ.

3. Extractum Ratanhiae Siccum
Extract uscat de ratania

Preparare
Ratanhiae radix (V) gta 100
Chloroformium 5g/l q.s.

Prepararea se face prin percolare conform prevederilor monografiei ,Extracta.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: astringent, antidiareic.

T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
4. Extractum VaIerianae Spissum
Extact moaIe de odoIean
Sinonim: xtract moale de valerian

Preparare
Valerianae rhizoma cum radicibus (V) 100g
Alcoholum dilutum q.s.
Prepararea se face prin percolare conform prevederilor monografiei ,Extracta.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: sedativ.


T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
CAPITOLUL 4
FORME FARMACEUTICE STERILE
4.1. PREPARATE INJECTABILE. INIECTABILIA (F.R. X)
4.1.1. GeneraIit|i
A Defini|ie
Preparatele injectabile sunt solu[ii, suspensii, emulsii sterile sau pulberi sterile care se
dizolv sau se suspend ntr-un solvent steril nainte de folosire; sunt repartizate n fiole sau
flacoane i sunt administrate prin injectare. n grupa medicamentelor injectabile intr i
comprimatele pentru solu[ii injectabile condi[ionate steril n flacoane i se utilizeaz dizolvate sau
sub form de comprimate implant.
Medicamentele injectabile fac parte din grupa medicamentelor parenterale. Cuvntul
parenteral deriv din limba greac de la cuvintele: ,par = n afar i ,enteron intestin (adic
medicamente care ocolesc tractul digestiv).
B. Istoric
Utilizarea administrrii parenterale este o descoperire a ultimelor secole. Observa[iile
legate de aceast posibil administrare au fost fcute cu mult timp n urm i au dus la concluzia
c n acest mod ptrund n mediul intern al organismului unele substan[e cu diferite efecte toxice n
urma n[epturilor unor insecte sau a mucturilor de arpe etc.
Pai importan[i n aceast direc[ie s-au fcut n urma descoperirii circula[iei sanguine la
nceputul sec. al XV-lea de William Harvey (1616) fizician i fiziolog englez.
Primele administrri prin injectare au fost fcute de Sir Christopher Wren (1632-1723) care
a administrat la cine unele lichide ca: bere, vin, lapte etc.
Cam n aceeai perioad Johan Daniel Major (1634-1693) a folosit o sering de argint
gradat pentru a msura volumul lichidului injectat.
Desigur, cunotin[ele limitate n domeniu bacteriologiei i fiziologiei au fost factori
generatori de numeroase accidente.
n sec. al XX-lea Louis Pasteur a eviden[iat existen[a microorganismelor i a studiat
tehnica sterilizrii a medicamentelor injectabile (1858).
Tot n acest secol contribu[ii importante n acest domeniu au fost aduse de Robert Koch
care aplic sterilizarea cu aer cald i cu vapori de ap iar Chamberland inventeaz filtrul
antibacterian care-i poart numele.
n 1853 Charles Gabriel Pravaz chirurg francez inventeaz seringa de metal i sticl aa
cum o cunoatem iar ca design a cunoscut mbunt[iri ulterior (A. Wood i al[ii).
Alexander Wood sco[ian din Edinburgh administreaz o solu[ie de sulfat de atropin cu
acest tip de sering.
n continuare n literatura de specialitate de la sfritul sec. al XX-lea este tot mai evident
subliniat importan[a sterilizrii seringilor i a solu[iilor injectabile.
n 1923 Florence Siebert descoper pirogenele.
n 1908 Codexul francez oficineaz preparatele injectabile (prima farmacopee care
introduce aceste preparate).
Preparatele injectabile devin oficinale n F.R. V (1926) iar n F.R. V apare i o monografie
de generalit[i (niectabilia).
n F.R. X (1976) monografia general este ,niectiones, iar n F.R. X (1993) denumirea
monografiei generale de preparate injectabile este ,niectabilia.
C. Avantaje
Preparatele injectabile au urmtoarele avantaje:
- efect rapid (calea i.v.);
- posibilitatea ob[inerii formelor cu activitate prelungit (calea i.m.);
- evitarea efectelor adverse pe tractul digestiv;
- dozaj exact;
- evitarea inactivrii unor substan[e de ctre sucul digestiv (penicilina G);
- administrarea unor substan[e medicamentoase care nu sunt absorbite n intestin
(vitamina
12
);
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
- posibilitatea administrrii medicamentelor pe pacien[i n stare de incontien[ sau cnd pe
tractul digestiv nu este posibil (vom, diaree).
D. Dezavantaje
Preparatele injectabile prezint i unele dezavantaje:
- mod de administrare traumatizant;
- administrarea necesit personal calificat;
- administrarea presupune costuri suplimentare datorit recipientelor, proceselor
tehnologice, sterilizare etc.;
- intoleran[ local.
E. CIasificare. Medicamentele injectabile se clasific dup mai multe criterii
E
1
. Dup locul administrrii:
- intradermic (i.d.) mai ales n scop diagnostic;
- subcutanat (s.c.) se administreaz solu[ii i suspensii izotonice, izohidrice care sunt
preluate de sistemul limfatic i apoi ajung n torentul sanguin;
- intramuscular (i.m.) se pot administra solu[ii, suspensii apoase i uleioase; preparate
vscoase apoase;
- intravenos (i.v.) se pot administra numai solu[ii i emulsii U/A. Pe aceast cale se ob[ine
cel mai rapid efect;
- intracardiac;
- intraocular;
- intrarahidian;
- intraarticular;
- intraarterial.
E
2
. Dup gradul de dispersie:
- solu[ii;
- suspensii;
- pulberi;
- comprimate.
E
3
. Dup durata de ac[iune:
- cu efect rapid;
- cu ac[iune prelungit.
E
4
. Dup modul de condi[ionare:
- unidoz;
- multidoz.
E
5
. Dup natura vehiculului:
- solu[ii apoase;
- solu[ii uleioase;
- cu vehicul vscos;
- amestec de solven[i (cosolven[i).
4.1.2. FormuIarea preparateIor injectabiIe
Pentru ob[inerea preparatelor injectabile este nevoie (n afar de condi[ii speciale de
preparare care s asigure sterilitatea), de substan[e active, respectiv auxiliare de calitate deosebit
care s se presteze la administrri parenterale.
n mod succint se vor prezenta condi[iile de calitate ale substan[elor active i a auxiliarilor
utiliza[i.
A. Substan|eIe medicamentoase. Substan[ele medicamentoase fiind introduse direct sub
diferite forme n circula[ia general trebuie s fie foarte pure fizico-chimic i microbiologic. Pentru
unele substan[e se utilizeaz sorturi speciale cum este cazul glucozei, cu men[iunea ,pro
injectione. Unele impurit[i chimice nesemnificative pentru administrarea peroral pot crea
probleme mai ales n timpul sterilizrii prin apari[ia de precipitate sau coloran[i. De asemenea
trebuie folosite pulberi exact dozate mai ales la cele care con[in ap de cristalizare (sulfat de
magneziu).
B. SoIven|ii. Pentru prepararea medicamentelor injectabile se folosesc urmtorii solven[i:

1
. pa distilat pentru preparatele injectabile (Aqua destillata ad iniectabilia F.R. X)
Apa distilat utilizat pentru preparatele injectabile trebuie s corespund exigen[elor
prevzute de aceast monografie n F.R. X i anume: s fie steril, lipsit de impurit[ile
men[ionate i s nu con[in pirogene. Pentru ob[inerea apei distilate utilizate la preparatele
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
injectabile este foarte important ca distilarea s se fac cu aparatur de distilat corespunztoare,
n boxe sterile iar colectarea ei s se fac n vase foarte curate nct s se previn orice
contaminare. Chiar respectnd aceste condi[ii apa distilat poate fi utilizat un timp limitat. n
timpul distilrii formele vegetative a microorganismelor sunt distruse nu ns i sporii care n timp
trec n form vegetativ, se nmul[esc i produc substan[e pirogene. |innd cont de aceste
probleme Farmacopeea precizeaz c pentru solu[ii parenterale s se utilizeze ,ap proaspt
preparat (adic apa utilizat n aproximativ 4 ore de la colectare).
Substan[ele pirogene sunt produi de secre[ie a microorganismelor sau componente ale
peretelui celular al bacteriilor gram negative (endotoxine).
Denumirea de pirogene vine din limba greac de la cuvintele ,piros = foc i ,genao = a
genera.

2
. &lei de floarea soarelui neutralizat (Helianthi oleum neutralisatum F.R. X)
Este uleiul cu un indice de aciditate cel mult 0,2. Farmacopeea precizeaz c pentru
prepararea solu[iilor injectabile i a picturilor pentru ochi se utilizeaz aceast variant de ulei
sterilizat cu aer cald timp de 3 ore la 140
0
C Conservarea acestui solvent se face n recipiente de
capacitate mic, nchise etan i ferite de lumin.

3
. Solventi miscibili n ap:
- AIcooIuI poate fi utilizat pentru anumite solu[ii injectabile ca i cosolvent n concentra[ii
de aproximativ 10%. Peste concentra[ia de 10% injec[iile sunt dureroase dar se pot administra n
anumite situa[ii i pn la concentra[ie de 30%;
- GIicerina este utilizat n concentra[ie de pn la 10% i cu scopul stabilizrii unor
substan[e medicamentoase, pentru a ntrzia hidroliza acestora.
- PropiIengIicoIuI - utilizat pn la concentra[ia de 60% pentru dizolvarea substan[elor
medicamentoase greu solubile n ap sau care se descompun n ap. njec[ia de fenobarbital este
preparat cu amestec de propilenglicol + ap;
- PoIietiIengIicoI (PEG, Macrogola F.R. X) ca solven[i se utilizeaz PEG-uri cu greutate
molecular medie de 200-400 sub form de cosolven[i n concentra[ie de 10-20%;
- LactatuI de etiI se utilizeaz pentru dizolvarea unor hormoni steroizi;
- N-beta hidroxietiI Iactamida se utilizeaz ca solubilizant pentru tetraciclin;
- DioxoIanii sunt produi de condensare ai glicerinei cu aldehide sau cetone;
- DimetiIacetamida utilizat ca i cosolvent pentru dizolvarea unor substan[e
medicamentoase.

4
. Solventi nemiscibili cu apa
- UIeiuI de fIoarea soareIui a fost prezentat anterior;
UIei de Ricin (ricini oleum F.R. X) este utilizat pentru dizolvarea hormonilor steroizi;
- UIeiuI de msIine (Olivarum oleum);
- OIeatuI de etiI;
- Miristat de izopropiI este utilizat pentru dizolvarea hormonilor estrogeni;
- CarbonatuI de etiI este utilizat pentru dizolvarea eritromicinei.
C. AI|i auxiIiari
Conform F.R. X pentru prepararea medicamentelor injectabile se mai pot utiliza
urmtoarele substan[e auxiliare:
- SoIubiIizan|i (Tween-uri, propilenglicol, alcool, glicerin etc.);
- Agen|i de suspensie (gelatin, metilceluloz, carboximetilceluloz etc.);
- Agen|i de emuIsionare (Tween-uri, polietileniglicoli etc.);
- Antioxidan|i (acid ascorbic, vitamia E etc.);
- Conservan|i antimicrobieni.
F.R. X prevede ca la prepararea solu[iilor injectabile care nu se pot steriliza s fie utilizat
metoda de preparare aseptic i de asemenea pot con[ine un conservant antimicrobian potrivit.
Nu se admite adugarea de conservan[i antimicrobieni n cazul preparatelor injectabile
condi[ionate n volume mai mari de 10 ml indiferent de calea de administrare. De asemenea, F.R.
X nu admite utilizarea conservan[ilor la solu[iile apoase injectabile care sunt administrate:
intracardiac, intraocular, intrarahidian, intracisternal i peridural.
Conservan[ii utiliza[i pentru aceast form sunt: nipagin, nipasol, fenol, alcool benzilic etc.
4.1.3. Prepararea medicamenteIor injectabiIe
Pentru prepararea medicamentelor injectabile sunt necesare urmtoarele etape:
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
- amenajarea spa[iului de lucru;
- sterilizarea spa[iului de lucru;
- pregtirea recipientelor;
- prepararea propriu-zis a solu[iilor, suspensiilor i emulsiilor injectabile;
- nfiolarea medicamentelor injectabile;
- nchiderea recipientelor;
- sterilizarea;
- signarea fiolelor i ambalarea lor n cutii de carton.
A. Amenajarea spa|iuIui de Iucru
Conform prevederilor F.R. X la prepararea solu[iilor injectabile se iau toate msurile pentru
a asigura stabilitatea fizico-chimic, microbiologic i biologic a acestor preparate. Pentru a
rezolva aceste cerin[e att spa[iile utilizate ct i recipientele utilizate pentru ambalare trebuie s
fie pregtite corespunztor. Att n farmacie ct i n industrie, pentru ob[inerea formelor
farmaceutice sterile este nevoie de condi[ii speciale care c corespund normelor tehnico-sanitare
stabilite de G.M.P.
n farmacii n absen[a unor ncperi speciale pentru prepararea formelor farmaceutice
sterile trebuie s existe dulapuri sau boxe sterile pentru ob[inerea acestui gen de preparate. n
boxele sterile (sau dulap steril) se utilizeaz ustensile sterilizate, pere[ii interiori sunt spla[i cu un
dezinfectant potrivit, atmosfera este sterilizat, utiliznd radia[ii ultraviolete emise de o lamp (15-
20 wati) iar farmacistul (operatorul) trebuie s lucreze cu mnui sterile i echipament steril. oxa
are pere[i de sticl sau un alt material transparent care s permit vizualizarea tuturor opera[iilor
efectuate. n industrie unde se preparar cantit[ii mari de forme farmaceutice sterile este nevoie
de spa[ii compartimentate i mobilate n mod corespunztor. Pere[ii ncperilor vor fi acoperi[i cu
faian[ pn la nl[imea de 2 m. Tavanul ncperilor sau alte suprafe[e vor fi vopsite n ulei sau al[i
deriva[i similari. Toate instala[iile de ap sau electrice vor fi introduse n tuburi sub tencuial iar
pardoseala va fi confec[ionat din beton foarte fin avnd o nclina[ie corespunztoare pentru a
asigura scurgerea apei. Dotarea cu mobilier se face strict dup necesitate iar picioarele
mobilierului trebuie s aib cel pu[in 20 cm nl[ime pentru a asigura posibilitatea unei igienizri
corespunztoare. Mesele de lucru sunt confec[ionate din metal inoxidabil, iar dulapurile trebuie s
aib geamuri glisante. Toate compartimentele i mobilierul se men[in n condi[ii de cur[enie
deosebit pentru a evita contaminarea cu microorganisme i vor fi prevzute cu instala[ii de
ventila[ie i aerisire corespunztoare (se pot utiliza dispozitive de filtrare a aerului). Principalele
compartimente n care se ob[in formele farmaceutice sterile sunt:
A
1
. Compartimentul de receptie i depozitare a materiilor prime, recipientelor i
ambalajelor.

2
. Compartimentul de intrare i echipare a personalului. Personalul va fi echipat diferit n
func[ie de compartimentele n care i desfoar activitatea i anume:
- personalul care lucreaz n spa[ii nesterile trebuie aib urmtorul echipament de protec[ie:
halat, bonet, mnui de cauciuc, cizme de cauciuc;
- personalul care lucreaz n spa[ii sterile trebuie s fie instruit special n func[ie de
activitatea desfurat, iar echipamentul de protec[ie este urmtorul: halat, bonet, mnui de
cauciuc, cizme de cauciuc, ochelari de protec[ie, masc i huse sterile pe ncl[minte.
nainte de echipare personalul care lucreaz n aceste spa[ii, intr n vestiar dup care intr
n camera cu duuri, de unde intr ntr-un alt vestiar, unde vor mbrca echipamentul steril.

3
. Compartimentul de curtire i splare a recipientelor i a vaselor utilizate. n aceast
ncpere se gsesc spltoare de capacitate mare confec[ionate din o[el inoxidabil.

4
. Compartimentul de uscare a recipientelor, vaselor i ustensilelor. Aceast ncpere este
prevzut cu aparatur corespunztoare acestui scop i anume: etuve n care recipientele
respective vasele utilizate sunt uscate i sterilizate.

5
. Compartimentul de preparare i pstrare a apei distilate. Acest compartiment este dotat
cu mai multe distilatoare i cu recipiente pentru colectarea, respectiv conservarea apei n condi[ii
de sterilitate.

6
. Compartimentul de preparare a formelor sterile. n aceast ncpere are loc prepararea
propriu-zis a formelor farmaceutice. ncperea este dotat cu aparatur pentru cntrire
(balan[e), mese pentru prepararea formelor farmaceutice, vase din sticl utilizate pentru ob[inerea
formelor farmaceutice lichide. i n aceast ncpere mesele sunt confec[ionate tot din o[el
inoxidabil. Dac este posibil compartimentul de cntrire va fi plasat ntr-o ncpere separat.
Dup cntrirea substan[elor si dizolvarea lor n solven[ii indica[i are loc filtrarea solu[iilor sterile,
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
apoi condi[ionarea acestor forme n recipiente corespunztoare. Cur[enia ncperii, ustensilelor,
mobilierului din aceast ncpere este o cerin[ de prim ordin.

7
. Compartimentul de sterilizare. Dup prepararea i ambalarea formelor farmaceutice
sterile sunt aduse n compartimentul de sterilizat. Acest compartiment este prevzut cu aparatur
corespunztoare (autoclave).

. Compartimentul pentru control organoleptic. n acest compartiment se realizeaz un


control organoleptic de rutin.

. Compartimentul de finisare. n acest compartiment are loc etichetarea sau signarea


fiolelor (dac aceasta nu s-a realizat anterior).

10
. Compartimentul de carantin. n acest compartiment dotat cu rafturi sau dulapuri
corespunztoare formele farmaceutice ob[inute se depoziteaz pn la ob[inerea buletinului de
analiz care atest c preparatul respectiv corespunde calitativ i cantitativ.
Amplasarea compartimentelor trebuie astfel fcut nct s se poat asigura o desfurare
ct mai bun a activit[ii.
B. SteriIizarea spa|iuIui de Iucru
Pentru sterilizarea suprafe[elor interne a ncperilor de lucru i a mobilierului se folosesc
diferite solu[ii con[innd dezinfectante: solu[ii hipoclorit de sodiu 2-3%, formol, cloramin, fenosept
(0,4-0,5%), bromocet (5-10%). Pentru sterilizarea aerului se utilizeaz:
- lmpi cu raze ultraviolete cu lungimea de und de aproximativ 2.500 care func[ioneaz
nainte i dup prepararea formelor parenterale;
- aerosoli cu propilenglicol dispersa[i n aer, oxid de etilen cu bioxid de carbon etc.;
- dispozitive moderne de filtrare i sterilizare a aerului.
C. Pregtirea recipienteIor
C
1
. Conditii care trebuie ndeplinite de recipientele utilizate pentru conditionarea formelor
sterile:
Recipientele utilizate pentru ambalarea solu[iilor trebuie s ndeplineasc urmtoarele
condi[ii:
- s fie transparente, pentru a permite controlul organoleptic,
- s fie inerte chimic;
- s nu cedeze impurit[i preparatelor con[inute;
- s asigure sterilitatea i stabilitatea preparatelor.
C
2
. Tipuri de recipiente. Pentru condi[ionarea formelor sterile se utilizeaz urmtoarele
tipuri de recipiente:
a. Recipiente din sticI
a
1
. FioIe sunt recipiente de diferite forme n general cilindric de diferite capacit[i 0,5 ml;
1 ml; 2 ml, 5 ml, 10 ml, 20 ml, 50 ml (cifrele exprimnd volumul de lichid condi[ionat) capacitatea
fiolei fiind mai mare deoarece n fiol rmne un spa[iu liber cu aer sau gaz inert deoarece n
timpul sterilizrii are loc o dilatare a lichidului condi[ionat n fiole.
Pentru ambalarea preparatelor injectabile se utilizeaz trei tipuri de fiole. n figura 4.1. sunt
prezentate:
- fiole tip A. Din acest tip se utilizeaz dou variante: varianta nchis i varianta deschis.

Figura 4.1. Fiol tip A
(dup Popocivi Adriana Tehnologie farmaceutic, 2004)
- fiole tip sunt asemntoare fiolelor tip A deosebirea fiind c partea inferioar este
rotund aa cum este prezentat n figura 4.2.:

T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E

Figura 4.2. Fiol tip
(dup Popovici Adriana Tehnologie farmaceutic, 2004)

- fiole tip C sunt fiole alungite la ambele capete i sunt utilizate pentru solu[ii buvabile.
Acest tip de fiole este prezentat n figura 4.3.:

Figura 4.3. Fiol tip C
(dup Popocivi Adriana Tehnologie farmaceutic, 2004)

a
2.
FIacoane muItidoz sunt recipiente din sticl de capacitate mic prevzute cu dop de
cauciuc fixat ermetic cu ajutorul unei capsule metalice din aluminiu (capac protector). Aceste
flacoane au diferite capacit[i de 1 ml, 5 ml, 20 ml i mai rar 50 ml i sunt utilizate pentru
condi[ionarea preparatelor injectabile sub form de pulberi, pulberi liofilizate, comprimate sau
suspensii injectabile care se prepar ,ex-tempore.
Forma acestor recipiente este prezentat n figura 4.4.:

Figura 4.4. Flacoane multidoz pentru medicamente injectabile
(dup Lupuleasa Dumitru, Popovici uliana, Tehnologie farmaceutic, 1997)

a
3
. Seringi. Sunt recipiente de sticl cilindrice, gradate pentru a asigura dozarea solu[iei
administrate i sunt prevzute cu un piston. Forma acestor seringi este prezenta n figura 4.5.:

T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E

Figura 4.5. Seringi autoinjectabile
(dup Popocivi Adriana Tehnologie farmaceutic, 2004)
n afar de seringile de sticl se utilizeaz i seringi din plastomer. Seringile se livreaz
avnd acul montat pe sering sau ambalat separat. n ambele situa[ii att seringa ct i acul sunt
ambalate steril.
C
3
. Pregtirea fiolelor, recipientelor pentru conditionarea solutiilor sau pulberilor sterile
Pentru condi[ionarea formelor sterile recipientele se pregtesc n urmtorul mod:
- tierea fiolelor;
- splarea recipientelor;
- uscarea recipientelor opera[ie care se realizeaz n etuve cu aer uscat la temperaturi
cuprinse ntre 140-160
0
C.
D. Ob|inerea preparateIor injectabiIe
F.R. X prevede prelucrarea substan[elor active medicamentoase administrate injectabile
sub form de solu[ii, emulsii sau suspensii. Substan[ele active se cntresc dup care se dizolv
sau se disperseaz ntr-o por[iune din solvent sau amestecul de solven[i prevzu[i, completndu-
se cu restul de solvent la volumul specificat (m/v). Ca recipient pentru prepararea solu[iilor se
utilizeaz baloane cotate sau diferite alte recipiente n func[ie de cantitatea prevzut.
D
1
. Prepararea solutiilor injectabile
La prepararea solu[iilor injectabile se vor realiza n afar de dizolvarea substan[ei active n
solvent i urmtoarele opera[ii: izotonizarea solu[iilor injectabile, aducerea la un pH convenabil,
filtrarea solu[iilor i verificarea modului n care s-a realizat filtrarea.
a. Izotonizarea soIu|iiIor injectabiIe. zotonizarea este obligatorie pentru solu[iile
injectabile apoase care con[in dizolvate substan[e cu ac[iune osmotic (electroli[i, glucoz etc.).
Osmoza este fenomenul de difuzie a solventului prin membrane semipermeabile care despart
dou solu[ii de concentra[ii diferite. Apa ca solvent traverseaz membrana celular tinznd s
uniformizeze concentra[iile celor dou solu[ii de la cele dou fe[e ale membranelor. onii n general
nu difuzeaz sau difuzeaz foarte greu. Prin adugarea unei solu[ii hipotone n mediul intern
solventul trece prin membrana semipermeabil mrind volumul celulelor (fenomen numit
turgescen[) care dup un anumit timp poate sparge (liza) celula (cnd procesul se petrece n
spa[iul vascular fenomenul se numete hemoliz). Cnd se adaug o solu[ie hiperton se produce
efectul invers apa trece din spa[iul intracelular n spa[iul extracelular, celula micorndu-i volumul,
citoplasma se aglomereaz desprinzndu-se de membrana celular fenomenul fiind numit
plasmoliz. Pentru nlturarea acestor inconveniente este necesar izotonizarea solu[iilor
administrate parenteral. F:R: X prevede izotonizarea solu[iilor injectabile care se administreaz n
volum mai mare de 5 ml. Pentru calcularea necesarului de substan[ izotonizant se pot utiliza mai
multe metode:
a
1
. Metoda de izotonizare oficinaI n F.R. X. Aceast metod utilizeaz urmtoarea
formul:

i
M i C ... i C i C Ci 2308 , 0
m
r n n 2 2 1 1


n care
m = masa de substan[ folosit pentru izotonizarea a 1.000 ml solu[ie (g)
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
C, C
1
, C
2
... C
n
- concentra[ii moleculare a substan[elor active din solu[ia injectabil valori
care se ob[in n urmtorul mod
Mr
c
C

c = concentra[ia substan[ei active n g/l
M
r
- masa molecular relativ a substan[elor active

i, i
1
, i
2
...i
n
coeficien[i de disociere a substan[elor active.
M
r
masa molecular a substan[ei izotonizante.
i' = coeficient de disociere a substan[ei izotonizante.

Coeficientul de disociere a substan[ei izotonizante se calculeaz astfel:
2
1 n
i


n care:
n = numr de ioni n care disociaz substan[a respectiv:
- i = 1 pentru substan[e care nu disociaz n solu[ie;
- i = 1,5 pentru substan[e ca disociaz n doi ioni;
- i = 2 pentru substan[e care disociaz n trei ioni;
- i = 2,5 pentru substan[e care disociaz n patru ioni
Solu[iile coloidale nu se izotonizeaz.

a
2
. Izotonizarea soIu|iiIor injectabiIe bazat pe puncteIe crioscopice a soIu|iiIor
respective
Scderea punctului crioscopic a unor solu[ii este direct propor[ional cu presiunea osmotic
(concentra[ia solu[iei). Punctul de congelare a serului este n jur de -0,52
0
. Din valorile punctului
crioscopic a diferitelor solu[ii se poate calcula cantitatea de izotonizant necesar (valorile sunt
trecute n anumite tabele).
a
3
. CaIcuIarea cu ajutoruI ,VaIorii echivaIente de cIorur de sodiu"
S-a determinat echivalentul ntre solu[iile de 1% a unor substan[e medicamentoase i o
anumit cantitate de clorur de sodiu. Aceast valoare se nmul[ete cu concentra[ia solu[iei i
cifra ob[inut se scade din 0,9.
a
4
. Metode grafice

Pe abscis se trece concentra[ia n procente a solu[iei con[innd substan[a
medicamentoas de izotonizat iar pe ordonat cantiatea necesar de izotonizant.
b. Aducerea Ia pH convenabiI
F.R. X precizeaz c n toate cazurile pH-ul preparatelor injectabile trebuie s asigure
stabilitatea acestora. Sunt numite solu[ii izohidrice solu[iile cu pH-ul identic sau asemntor serului
sanguin (pH = 7,36 7,42). Dac pH-ul scade sub 7,36 apare acidoza care se manifest ini[ial prin
com i apoi moarte. Dac pH-ul crete peste 7,42 apare alcaloza manifestat prin spasme
tetaniforme).
Limitele de pH compatibile cu via[a sunt ntre 6,9-7,85. La prepararea solu[iilor injectabile
aducerea la un pH convenabil se realizeaz cu solu[ii tampon. Alegerea tamponului se face n
func[ie de stabilitatea fizico-chimic a substan[ei active i de toleran[.
y
x
Cantitate de
NaCl g/100 ml
(izotonizant)
Cantitate de substan[
medicamentoas g/100 ml
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
c. Dup dizolvarea substan[ei active i a auxiliarului urmeaz: fiItrarea care se realizeaz
utiliznd diferite materiale filtrante (hrtie de filtru, vat, filtre poroase, membrane filtrante) astfel
nct s rezulte solu[ii limpezi lipsite de particule n suspensie apoi se nfioleaz sau se ambaleaz
n recipiente.
d. Verificarea soIu|iiIor injectabiIe fiItrate se realizeaz examinnd solu[ia injectabil
dup cteva rsturnri a recipientelor n fa[a unui ecran 50/50 cm jumtate alb, jumtate negru
ntr-un unghi perpendicular pe raza de lumin a unui tub de neon sau a unui bec electric mat de
100 W.
D
2
. Prepararea suspensiilor injectabile
Suspensiile injectabile apoase sau uleioase se prepar din substan[e active aduse la
gradul de fine[e prevzut n monografia respectiv cu sau fr agen[i de suspensie.
Un factor de importan[ major la prepararea suspensiilor injectabile este mrimea
particulelor. F.R. X prevede ca mrimea particulelor n suspensiile injectabile trebuie s
corespund ,probei de pasaj, proba realizat prin trecerea suspensiei prin acul de sering nr. 16.
Particulele trebuie s aib diametrul de cel mult 50 3m.
Cei mai utiliza[i agen[i de suspensie sunt solu[iile coloidale de carboximetilceluloza sodic,
metilceluloza pentru solu[ii apoase iar pentru solu[iile uleioase stearatul de aluminiu.
Ca vehicul cel mai frecvent utilizat este serul fiziologic (solu[ie de clorur de sodiu 9).
Suspensiile se prepar numai aseptic.
D
3
. Prepararea emulsiilor injectabile
Emulsiile injectabile administrate i.v. (emulsii U/A) sunt forme sterile sub form de dispersii
eterogene ( o faz lipofil i una hidrofil i un emulgator).
Ca faz lipofil se utilizeaz uleiurile prezentate ca solven[i pentru preparate parenterale.
Faza hidrofil = faza apoas.
Emulgatorii utiliza[i pot fi: Tween, gelatin etc.).
La prepararea emulsiilor injectabile un parametru de o importan[ deosebit este mrimea
particulelor fazei interne (faza lipofil) care nu poate depi 5 3m diametru (risc embolie).
Emulsiile se sterilizeaz prin autoclavare la 110-120
0
C timp de 15-30 minute i sunt
condi[ionate n recipiente siliconate care realizeaz o suprafa[ hidrofob.
D
4
. Prepararea pulberilor de uz parenteral
Substan[ele active mpreun cu auxiliarii aduse la gradul de fine[e cerut se divizeaz n
recipiente. Recipientul trebuie s fie corespunztor ca volum astfel nct s se poat dizolva
substan[a respectiv n volumul de solvent prevzut.
n acest mod se condi[ioneaz: antibioticele, hormonii i n general substan[ele care se
descompun n prezen[a apei.
E. nfioIarea preparateIor injectabiIe
Preparatele injectabile sunt distribuite imediat n fiole, umplerea lor fcndu-se cu seringi
automate care au posibilitatea de a doza cantitatea de produs. n industrie se utilizeaz maini
automate de capacitate mare.
F. nchiderea recipienteIor
Dup umplere, recipientele sunt nchise ntr-un spa[iu aseptic. nchiderea se poate rezolva
prin:
- nclzire la incandescen[ a fiolei n jurul capilarului, i apoi prin uoar rotire se nchide
vrful fiolei;
- prin aplicarea la vrful fiolei a unei picturi de sticl topit care nchide orificiul.
G. SteriIizarea
Sterilizarea preparatelor injectabile prin autoclavare este eficient n privin[a formelor
vegetative nu ns i pentru pirogene. Pentru depirogenare este necesar nclzirea la 180-200
0
C
timp de 60 de minute. Depirogenarea (ndeprtarea pirogenelor) se poate realiza astfel:
- prin utilizarea filtrelor Seitz cu diametrul porilor inferior moleculelor substan[elor pirogene.
nconvenientul este saturarea re[elei filtrante rapid i evident, eecul opera[iei;
- prin absorb[ie cu crbune activ. Dezavantajul, pe de o parte este absorb[ia i a altor
substan[e, iar pe de alt parte crbunele poate cataliza i unele reac[ii chimice;
- prin tratare cu oxidan[i (permanganat de potasiu, peroxid de hidrogen, hipoclori[i, dar
aceste substan[e pot oxida i unele substan[e active;
- prin utilizarea unor fermen[i care pot descompune substan[ele pirogene.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
H. Signatura fioIeIor
Signatura este preferabil s se fac nainte de splare, uscare i sterilizarea fiolelor pentru
a se evita eventualele erori n ceea ce privete con[inutul fiolei.
Signatura se poate face i dup condi[ionare prin aplicarea etichetelor de hrtie. Pe
eticheta fiolei sau flaconului tipizat sunt nscrise urmtoarele:
- denumirea produsului injectabil;
- cantitatea i concentra[ia;
- modul de administrare;
- productorul;
- seria i termenul de valabilitate.
n func[ie de modul de administrare se utilizeaz cerneal litografic de diferite culori:
- pentru injectabile i.m.; subcutanate culoare albastr;
- pentru injectabile i.v.; culoare verde;
- pentru injectabile uz veterinar culoarea neagr.
Fiolele se ambaleaz n cutii compartimentate corespunztor, i prevzute cu etichete.
4.1.4. Caractere i controI. Conservare
F.R. X prevede verificarea urmtorilor parametrii pentru preparatele injectabile:
A. spect
A
1
. Solu[ii injectabile trebuie s fie limpezi, practic lipsite de particule n suspensie.
Controlul se face pe 25 fiole sau pe 10 flacoane care con[in pulberi pentru preparatele injectabile
dizolvate.
Controlul se face n fa[a unui ecran pe jumtate alb pe jumtate negru, dup cteva
rsturnri ntr-un unghi perpendicular pe raza de lumin a unui tub de neon sau a unui bec electric
mat de 100 W.
A
2
. Suspensiile injectabile dup o agitare de 1-2 minute trebuie s fie omogene i fr
reziduuri fixate pe fundul i pe gtul fiolei sau al flaconului. Pot prezenta un uor sediment
redispersabil prin agitare i trebuie s corespund probei de pasaj.
Pentru verificarea suspensiilor injectabile uleioase se admite o uoar nclzire la 37
0
C.
A
3
. Emulsiile injectabile trebuie s aib aspect omogen dup agitare i s nu prezinte nici
un semn de separare a fazelor.
A
4
. Pulberile pentru suspensii sau solu[ii injectabile trebuie s se disperseze uniform.
. Culoarea este dependent de substan[a activ sau de sau solvent. O eventual
colorare nu trebuie s fie mai intens dect colora[ia etalonului de culoare prevzut n monografia
respectiv.
C. pHul apropiat pe ct posibil de neutralitate i se verific poten[iometric.
D. Controlul sterilittii se face conform F.R. X.
. Controlul impurittilor pirogene se face conform F.R. X i este obligatoriu pentru
medicamentele injectabile administrate n cantit[i mai mari de 10-15 ml.
F. &niformitatea volumului se verific conform indica[iilor F.R. X pe 10 fiole utiliznd o
sering potrivit pentru a determina volumul n ml. Volumul de lichid injectabil care trebuie s
existe n fiole este cel prezentat n tabelul 4.1.:

Tabelul 4.1.
Volumul de lichid
injectabil declarat (n
mililitri)
Volumul de lichid care trebuie introdus n fiole
(n mililitri) i abaterea admis
Pentru lichide
injectabile apoase
Pentru lichide
vscoase
1,0 1,1 5 % 1,2 5%
2,0 2,2 5% 2,3 5%
3,0 3,2 5% 3,3 5%
4,0 4,25 5% 4,4 5%
5,0 5,3 5% 5,5 5%
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
10,0 10,5 3% 10,8 3%
20,0 20,6 3% 21,0 3%

G. &niformitatea masei se efectuat pe 10 flacoane de pulbere, iar masa individual a
con[inutului pe flacon poate s prezinte fa[ de masa medie calculat abaterile prevzute n
tabelul 4.2.:
Tabel 4.2.
Masa medie a con[inutului pe flacon Abatere admis
A
Pn la 120 mg 10% 20%
120 mg pn la 300 mg 7,5% 15%
300 mg i mai mult de 300 mg 5% 10%

H. Dozarea se efectueaz conform prevederilor din monografia respectiv. Pentru solu[ii,
suspensii i emulsii injectabile con[inutul n substan[ activ calculat procentual se admite o
abatere de 5% fa[ de valoarea declarat dac monografia nu prevede altfel. Pentru pulberi
injectabile dozarea se face conform prevederilor din monografia respectiv. Pentru con[inutul n
substan[ activ pe flacon se admit fa[ de valoarea declarat abaterile procentuale prevzute n
paragraful uniformitatea masei (F.R. X).
La monografiile speciale sunt prevzute i identificrile respective.
Preparatele injectabile se condi[ioneaz n recipiente nchise etan.
Observa|ie: (F.R. X): La prepararea solu[iilor injectabile toate opera[iile se efectueaz n
flux continuu.
4.1.5. SoIu|ii injectabiIe oficinaIe n F.R. X
1. IniectabiIe Acidi Ascorbici
SoIu|ie injectabiI de acid ascorbic

Solu[ia injectabil de acid ascorbic (100 mg/ml) este o solu[ie steril i apirogen de
ascorbat de sodiu n ap pentru preparate injectabile din care a fost ndeprtat oxigenul.
Ascorbatul de sodiu se ob[ine din hidrogenocarbonat de sodiu i acid ascorbic.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: aport de vitamina C.

2. IniectabiIe amitriptyIini hydrochIoridi
SoIu|ie injectabiI de cIorhidrat de amitriptiIin

Solu[ia injectabil de clorhidrat de amitriptilin (25 mg/ml) este o solu[ie steril de clorhidrat
de amitriptilin dizolvat n ap pentru preparate injectabile.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antidepresiv.

3. IniectabiIe CIacii ChIoridi
SoIu|ie injectabiI de cIorur de caIciu

Solu[ia injectabil de clorur de calciu (100 mg sau 200 mg/ml) este o solu[ie steril de
clorur de calciu n ap pentru preparate injectabile.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: aport de calciu.

4. IniectabiIe Coffeini Et Natrii Benzoatis
SoIu|ie injectabiI de cafein i benzoat de sodiu

Solu[ia injectabil de cafein i benzoat de sodiu (250 mg/ml) este o solu[ie steril de
cafein i benzoat de sodiu, dizolvate prin nclzire la aproximativ 70
0
C, n ap pentru preparate
injectabile.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: stimulant cortical (psihomotor).

T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
5. IniectabiIe DesIanosidi
SoIu|ie injectabiI de desIanozid

Solu[ia injectabil de deslanozid (0,2 mg/ml) este o solu[ie steril de deslanozid
dizolvat, prin intermediul unui amestec de alcool i propilenglicol, n ap pentru preparate
injectabile.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: cardiotonic.

6. IniectabiIe Digoxini
SoIu|ie injectabiI de digoxin

Solu[ia injectabil de digoxin (0,25 mg/ml) este o solu[ie steril de digoxin dizolvat, prin
intermediul unui amestec de alcool i propilenglicol, n ap pentru preparate injectabile.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: cardiotonic.

7. IniectabiIe Dinatrii Hydrogenophsphatis [
32
P]
SoIu|ie injectabiI de hidrogenofosfat [
32
P] disodic

Solu[ia injectabil de hidrogenofosfat [
32
P] disodic (74-740 Mq/ml sau 2-20 mCi/ml) este o
solu[ie izotonic, care con[ine radionuclidul fosfor-32.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: diagnosticul i tratamentul unor afec[iuni
hematologice i a unor tumori maligne.

8. IniectabiIe Dopamini HydrochIoridi
SoIu|ie injectabiI de cIorhidrat de dopamin

Solu[ia injectabil de clorhidrat de dopamin (5 mg/ml) este o solu[ie steril i apirogen de
clorhidrat de dopamin dizolvat ntr-un amestec format din ap pentru preparate injectabile,
alcool i propilenglicol, din care a fost ndeprtat oxigenul.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: adrenomimetic.

9. IniectabiIe Doxepini HydrochIoridi
SoIu|ie injectabiI de cIorhidrat de doxepin

Solu[ia injectabil de clorhidrat de doxepin (12,5 mg sau 25 mg/ml) este o solu[ie steril
de clorhidrat de doxepin n ap pentru preparate injectabile. Solu[ia mai con[ine clorur de sodiu,
propilenglicol i are pH-ul ajustat la 6,0 cu acid clorhidric 0,1 mol/l.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antidepresiv.

10. IniectabiIe EtamsyIatii
SoIu|ie injectabiI de etamsiIat

Solu[ia injectabil de etamsilat (125 mg/ml) este o solu[ie steril de etamsilat dizolvat n
ap pentru preparate injectabile din care a fost ndeprtat oxigenul.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: hemostatic.

11. IniectabiIe Furosemidi
SoIu|ie injectabiI de furosemid

Solu[ia injectabil de furosemid (10 mg/ml) este o solu[ie steril de furosemid n ap pentru
preparate injectabile
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: diuretic.

T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
12. IniectabiIe GIucosi
SoIu|ie injectabiI de gIucoz

Solu[ia injectabil de glucoz (200 mg, 330 mg sau 400 mg/ml) este o solu[ie steril i
apirogen de glucoz n ap pentru preparate injectabile, cu pH-ul ajustat la 4,0 cu acid clorhidric
0,1 mol/l.

Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: aport de glucoz (energetic).

13. IniectabiIe GIyceryIi Trinitratis
SoIu|ie injectabiI de trinitrat de gIiceriI

Solu[ia injectabil de trinitrat de gliceril (5 mg/ml) este o solu[ie steril i apirogen de
trinitrat de gliceril. Se preparar prin diluarea solu[iei concentrate de trinitrat de gliceril cu un
amestec format din alcool, ap pentru preparate injectabile i propilenglicol, din care a fost
ndeprtat oxigenul.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: coronarodilatator.

14. IniectabiIe Heparini Natrici
SoIu|ie injectabiI de heparin sodic

Solu[ia injectabil de heparin sodic (5 oo U../ml( este o solu[ie steril i apirogen de
heparin sodic n ap pentru preparate injectabile, cu pH-ul ajustat la 7,5. Solu[ia con[ine un
stabilizant potrivit i se prepar pe cale aseptic.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: anticoagulant.

15. IniectabiIe Hydroxyprogesteroni Caproatis
SoIu|ie injectabiI de caproat de hidroxiprogesteron

Solu[ia injectabil de caproat de hidroxiprogesteron (125 mg/ml) este o solu[ie steril de
caproat de hidroxiprogesteron dizolvat, prin intermediul alcoolului benzilic, n ulei de floarea-
soarelui neutralizat i sterilizat.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: hormon progestativ.

16. IniectabiIe InsuIini
SoIu|ie injectabiI de insuIin

Solu[ia injectabil de insulin (40 U../ml) este o solu[ie steril de insulin n ap pentru
preparate injectabile, cu pH-ul ajustat la 3,0 cu acid clorhidric 0,1 mol/l. Solu[ia con[ine un
antimicrobian potrivit i se prepar pe cale aseptic.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: hipoglicemiant.

17. IniectabiIe Lidocaini HydrochIoridi
SoIu|ie injectabiI de cIorhidrat de Iidocain

Solu[ia injectabil de clorhidrat de lidocain (10 mg, 20 mg sau 40 mg/ml) este o solu[ie
steril de clorhidrat de lidocain n ap pentru preparate injectabile.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: anestezic local.

18. IniectabiIe Magnesii SuIfatis
SoIu|ie injectabiI de suIfat de magneziu

Solu[ia injectabil de sulfat de magneziu (200 mg/ml) este o solu[ie steril i apirogen de
sulfat de magneziu n ap pentru preparate injectabile.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: anticonvulsivant, tocolitic i n tratamentul
hipomagneziemiei.

19. IniectabiIe MethyIergometrini HydrogenomaIeatis
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
SoIu|ie injectabiI de hidrogenomaIeat de metiIergometrin

Solu[ia injectabil de hidrogenomaleat de metilergometrin (0,2 mg/ml) este o solu[ie steril
de hidrogenomaleat de metilergometrin n ap pentru preparate injectabile, cu pH-ul ajustat la 3,2
cu hidroxid de sodiu 1 mol/l.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: hemostatic uterin.

20. IniectabiIe Natrii ChIoridi
SoIu|ie injectabiI de cIorur de sodiu
Solu[ia injectabil de clorur de sodiu (100 mg sau 200 mg/ml) este o solu[ie steril i
apirogen de clorur de sodiu n ap pentru preparate injectabile.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: aport de clorur de sodiu.

21. IniectabiIe Natrii Chromatis [
51
Cr]
SoIu|ie injectabiI de cromat [
51
Cr] de sodiu

Solu[ia injectabil de cromat [
51
Cr] de sodiu (37 185 Mq/ml sau 1 5 mCi/ml) este o
solu[ie izotonic, steril care con[ine radionuclidul crom 51.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: investigarea tulburrilor hematologice (pentru
marcarea hematiilor)

22. IniectabiIe Natrii Iodidi [
125
I]
SoIu|ie injectabiI de iodur [
125
I]de sodiu

Solu[ia injectabil de iodur [
125
] de sodiu (37 370 Mq/ml sau 1 10 mCi/ml) este o
solu[ie izotonic care con[ine radionuclidul iod 125 i tiosulfat de sodiu sau al[i agen[i reductori.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri Ac[iune farmacologic: pentru scintigrafie n
investigarea func[iei tiroidiene.

2.3. InieictabiIe Natrii Iodidi [
131
I]
SoIu|ie injectabiI de [
131
I]iodur de sodiu

Solu[ia injectabil de iodur [
131
] de sodiu (370 3700 Mq/ml sau 1+ - 100 mCi/ml) este o
solu[ie izotonic, care con[ine radionuclidul iod 131 i tiosulfat de sodiu sau al[i agen[i reductori.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: investigarea func[iei tirodiene, tratamentul
tireotoxicozei i a cancerului tirodian.

24. IniectabiIe Natrii Iodohippurati [
131
I]
SoIu|ie injectabiI de iodohipurat [
131
I] de sodiu

Solu[ia injectabil de iodohipurat [
131
] de sodiu (7,4 185 Mq/ml sau 0,2 5 mCi/ml) este
o solu[ie izotonic de (2-iodobenzamid [
131
]) acetat de sodiu care con[ine radionuclidul iod-131.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: utilizat pentru scintigrafie n investigarea func[iei
renale.

25. IniectabiIe Natrii Pertechnetatis [
99m
Tc]
SoIu|ie injectabiI de pertechnetat [
99m
Tc] de sodiu

Solu[ia injectabil de pertechnetat [
99m
Tc] de sodiu (370 3700 M"/ml sau 1+ - 100
mC/ml) este o solu[ie izotonic, care con[ine radionuclidul techne[iu-99m.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: utilizat n scintigrafia creierului, a tiroidei i a
glandelor salivare.

T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
26. IniectabiIe Natrii Rosei BengaIensis [
131
I]
SoIu|ie injectabiI de roz bengaI [
131
I] sodic

Solu[ia injectabil de roz bengal [
131
] sodic (18,5 185 Mq/ml sau 0,5 5 mCi/ml) este o
solu[ie de 4,5,6,7-tetracloro-2',4',5',7'-tetraiodo [
131
] fluoresceinat de disodiu, care con[ine
radionuclidul iod-131.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: utilizat pentru scintigrafie n investigarea func[iei
de excre[ie biliar.

27. IniectabiIe Oxytocini
SoIu|ie injectabiI de oxitocin

Solu[ia injectabil de oxitocin (1 U.. sau 5 U../ml) este o solu[ie steril care con[ine
oxitocin de sintez dizolvat n ap pentru preparate injectabile, cu pH-ul ajustat la 3,0-4,0 cu
acid acetic 100 g/l.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: ocitocic.

28. IniectabiIe Papaverini HydrochIoridi
SoIu|ie injectabiI de cIorhidrat de papaverin

Solu[ia injectabil de clorhidrat de papaverin (40 mg sau 100 mg/ml) este o solu[ie steril
de clorhidrat de papaverin dizolvat prin nclzire la aproximativ 50
0
C n ap pentru preparate
injectabile i poate con[ine stabilizan[i potrivi[i.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antispastic.

29. IniectabiIi PentoxifyIIini
SoIu|ie injectabiI de pentoxifiIin

Solu[ia injectabil de pentoxifilin (20 mg/ml) este o solu[ie steril de pentoxifilin dizolvat
prin nclzire la aproximativ 50
0
C, n ap pentru preparate injectabile. Solu[ia con[ine 6,2 mg/ml
clorur de sodiu.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: vasodilatator.

30. IniectabiIe PhenobarbitaIi
SoIu|ie injectabiI de fenobarbitaI

Solu[ia injectabil de fenobarbital (100 mg/ml) este o solu[ie steril de fenobarbital n
propilenglicol.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: anticovulsivant, hipnotic i sedativ.

31. IniectabiIe Phytomenadioni
SoIu|ie injectabiI de fitomenadion

Solu[ia injectabil de fitomenadion (10 mg/ml) este o solu[ie steril de fitomenadion
dizolvat, prin intermediul unor agen[i de solubilizare potrivi[i, n ap pentru preparate injectabile,
cu pH-ul ajustat la 6,0 cu tampon acetat pH 5,9. Solu[ia con[ine conservat antimicrobian potrivit.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: vitamin cu efect n coagularea sngelui.

32. IniectabiIe Piracetami
SoIu|ie injectabiI de piracetam

Solu[ia injectabil de piracetam (200 mg/ml) este o solu[ie steril de piracetam n ap
pentru preparate injectabile.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: neurotonic.

T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
33. IniectabiIi Procaini HydrochIoridi
SoIu|ie injectabiI de cIorhidrat de procain

Solu[ia injectabil de clorhidrat de procain (10 mg sau 40 mg/ml) este o solu[ie steril i
apirogen de clorhidrat de procain n ap pentru preparate injectabile, cu pH-ul ajustat la 4,2 cu
acid clorhidric 0,1 mol/l i poate con[ine stabilizan[i potrivi[i.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: anestezic local.

34. IniectabiIi Procaini HydrochIoridi
SoIu|ie injectabiI de cIorhidrat de procain

Solu[ia injectabil de clorhidrat de procain (80 mg/ml) este o solu[ie steril de clorhidrat de
procain n ap pentru preparate injectabile, cu pH-ul ajustat la 4,2.

35. IniectabiIe L-SeIeni Methionini [
75
Se]
SoIu|ie injectabiI de L-seIeni [
75
Se] metionin

Solu[ia injectabil de Lseleno [
75
Se] metionin (16,65 20,35 Mq/ml sau 0,45 0,55
mCi/ml) este o solu[ie izotonic i apirogen care con[ine radionuclidul seleniu-75 nglobat n L-
metionin (C
5
H
11
NO
2
S) prin nlocuirea sulfului cu seleniu.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: folosit pentru scintigrafia pancreasului.
4.2. PREPARATE PERFUZABILE. INFUNDIBILIA (F.R. X)
4.2.1. GeneraIit|i
A. Defini|ie
Preparatele perfuzabile sunt solu[ii apoase sau emulsii U/A, izotonice sterile i apirogene
care se administreaz intravenos n volume de 100 ml sau mai mari cu ajutorul unui dispozitiv de
perfuzare.
B. Istoric
storicul acestei forme este comun cu cel al solu[iilor injectabile. Primele perfuzii au aprut
la noi n F.R. V dar delimitarea lor de solu[iile injectabile apare n F.R. V supl. prin apari[ia unei
monografii de generalit[i.
n F.R. X avem o monografie general ,nfundibilia i 16 monografii de preparate
perfuzabile.
Cteva deosebiri importante ntre Perfuzii i solu[iile injectabile:
- perfuziile se administreaz n volume mari peste 100 ml pn la 1-2 l n 24 ore;
- perfuziile de administreaz numai i.v.;
- timp de administrare mai lung or pn la 1-2 ore;
- perfuziile sunt solu[ii apoase ( rar emulsii U/A);
- la perfuzii nu se administreaz conservan[i;
- la perfuzii izotonia, izohidria i lipsa substan[elor pirogene sunt obligatorii.
C. Avantaje. Administrarea perfuziilor prezint urmtoarele avantaje:
- au multiple utilizri (tratament medicamentos, alimenta[ie parenteral etc.);
- produc efect sistemic direct;
- reprezint un mijloc eficace de tratament pentru bolnavii n stri de incontien[;
- efect rapid.
D. Dezavantaje
- administrarea presupune personal calificat;
- administrarea se poate face sub strict supraveghere medical;
- datorit volumului mare administrat pot produce tulburri cardiovasculare sau alte
complica[ii;
- pre[ de cost ridicat;
- risc de septicemie, hepatit etc. n cazul administrrii incorecte.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
4.2.2. FormuIarea perfuziiIor
Pentru perfuzii trebuiesc respectate aceleai exigen[e privind componentele (substan[e
active i auxiliare) ca i la solu[iile injectabile, condi[iile de calitate sunt cele impuse de F.R. X ct
i alte norme n vigoare.
4.2.3. Prepararea perfuziiIor
Conform F.R. X prepararea se face astfel:
La preparare se iau precau[iile necesare pentru asigurarea stabilit[ii fizico-chimice,
microbiologice i biologice. Substan[ele active se dizolv sau se emulsioneaz n ap pentru
preparate injectabile i solu[ia respectiv emulsia se completeaz la volumul specificat (m/v).
Din punct de vedere tehnologic prepararea este asemntoare solu[iilor injectabile.
Solu[iile perfuzabile hipotonice se izotonizeaz.
La prepararea perfuziilor nu se admite adaos de solu[ii tampon pentru ajustarea pH-lui sau
conservan[i antimicrobieni.
Ph-ul solu[iilor perfuzabile trebuie s fie aproape de neutralitate dac nu se prevede altfel.
Con[inutul n substan[e active se exprim n unit[i de mas pentru 1000 ml solu[ie, n
milimoli pe 1000 ml solu[ie sau miliechivalen[i (mEg/l) pe 1000 ml solu[ie. Con[inutul n substan[ele
energetice se exprim uneori n calorii (cal).
Solu[iile perfuzabile se filtreaz prin materiale filtrante adecvate pn cnd se ob[in solu[ii
perfect limpezi care se repartizeaz n recipiente din sticl gradat sau material plastic cu
capacitatea de 100; 250; 500 i 1000 ml.
Preparatele perfuzabile se sterilizeaz printr-o metod adecvat.
Recipientele i dopurile folosite trebuie s ndeplineasc condi[iile prevzute n normativele
de calitate n vigoare.
Pregtirea recipientelor se face n felul urmtor:
Flacoanele de sticl sunt pregtite n acelai mod ca i fiolele (splate, uscate, sterilizate).
Dopurile de cauciuc se spal cu ap i detergen[i utiliznd peria dup care se cltesc cu
ap mult, apoi se fierb 30 de minute cu solu[ie de carbonat de sodiu 2% dup care se spal de
mai multe ori cu ap i se fierb 30 minute n solu[ie de HCL 0,01 N. n continuare se spal din nou
cu ap distilat, apoi se autoclaveaz la 120
0
C 60 de minute. n industrie splarea se face prin
agitare n solu[iile respective, respectnd aceleai proceduri.
Recipientele de sticl sunt neutralizate.
Recipientele de material plastic utilizate sunt: saci, pungi, flacoane semi-rigide sau rigide de
diferite capacit[i (ca i cele din sticl) se spal i se sterilizeaz.
Recipientele de material plastic nu sunt refolosibile.
n continuare se vor prezenta perfuziile n func[ie de utilizarea lor. Din acest punct de
vedere avem urmtoarele tipuri de perfuzii:
- Perfuzii pentru restabilirea echilibrului hidro-electrolitic;
- Perfuzii pentru restabilirea echilibrului acido-bazic;
- Perfuzii cu substan[e energetice;
- Perfuzii folosite n metabolismul reconstituant;
- Perfuzii nlocuitoare de plasm;
- Solu[ii pentru dializ peritoneal i hemodializ.

A. Perfuzii pentru restabiIirea echiIibruIui hidro-eIectroIitic
Organismul uman con[ine aproximativ 60% ap care este repartizat astfel:
- 40% ap intracelular;
- 20% ap extracelular.
Apa extracelular este distribuit n urmtorul mod:
- 15% ap din spa[iile intercelulare (ap intersti[ial);
- 5% ap n spa[iul intravascular.
Con[inutul apei din diferite spa[ii difer mult n ceea ce privete cationi prezen[i. Astfel, n
spa[iul intracelular ionii cei mai importan[i sunt: K
+
i
2
4
HPO , iar n spa[iul extracelular Na
+
i Cl
-
.
Concentra[iile de electroli[i din spa[iile amintite pot varia n anumite limite, depirea
acestor limite pot duce la dereglri grave numite dezechilibre hidro-electrolitice. n stri fiziologice
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
raportul de ioni i ap este reglat de hormoni (hipofizari, corticosuprarenali, paratiroidieni) printr-un
mecanism complex numit homeostazie.
Perfuziile pentru restabilirea echilibrului hidro-electrolitic se administreaz n diferite stri
patologice cnd organismul nu poate men[ine apa i electroli[i n stri normale. n func[ie de
caren[ele n ioni sau ap avem mai multe tipuri de dereglri ale metabolismului hidro-electrolitic.
- deshidratare, poate fi de dou feluri:
O hipertonic pierderea apei cu reten[ia srurilor;
O hipotonic pierderea apei cu electroli[i;
- hiperhidratare, poate fi de dou feluri:
O izotonic datorit aportului ridicat de lichide izotonice avnd ca urmare mrirea
spa[iilor intersti[iale rezultnd edeme;
O hipotonic . aport de ap fr electroli[i.
Pentru completarea caren[elor trebuie cunoscut exact raportul dintre anioni i cationi din
organism, date ce se ob[in n urma analizelor de laborator efectuate din serul bolnavilor.
Concentra[ia electroli[ilor se exprim de obicei n mEq/l, deoarece presiunea osmotic a solu[iilor
depinde de numrul de molecule nedisociabile sau ioni prezen[i n unitatea de volum i nu de
masa relativ a moleculei sau ionului. Rezultatele investiga[iilor de laborator sunt exprimate tot n
mEq/l. Pentru transformarea mEq n g se utilizeaz urmtoarea rela[ie:

r
M
valenta 1000
l / g l / mEq
L
L
i invers
valenta 1000
M
l / mEq l / g
r
L
L

Exist i alte modalit[i de a transforma g/l n mEq/l i anume prin utilizarea nomogramelor,
care sunt compuse dintr-o scal n stnga creia se afl cantitatea n g/l iar n partea dreapt
corespondentul n mEq/l din substan[a respectiv.
Exemple de perfuzii cu electroli[i oficinale n F.R. X:

1
. Infundibili kalii et natrii chloridi solu[ie perfuzabil de clorur de potasiu i clorur de
sodiu care con[ine 36 mmoli K
+
, 103mmoli Na
+
138 mmoli Cl
-
.

2
. Infundibile natrii chloridi solu[ie perfuzabil de clorur de sodiu con[ine 9 g/l clorur de
sodiu sau 154 mmoli de Na
+
i 154 mmoli Cl
-
.

3
. Infundibili natrii chloridi composita - (nfundibili Ringeri) solu[ie perfuzabil de clorur de
sodiu compus con[ine 8,6 g/l clorur de sodiu, 0,5 g/l clorur de calciu, 0,3 g/l clorur de potasiu
care corespunde la: 147 mmoli Na
+
, 4 mmoli K
+
, 2,28 mmoli Ca
2+
, 156 mmoli Cl
-
.

4
. Infundibili natrii chloridi composita cum natrio lactato (Solu[ie Hartmann) Solu[ie
perfuzabil de clorur de sodiu compus cu lactat de sodiu - con[ine clorur de sodiu 6 g/l, clorur
de calciu 0,5 g/l, clorur de potasiu 0,3 g/l, acid lactic 4,02 g/l, hidroxid de sodiu 1,79 g/l care
corespunde la 147 mmoli Na
+
, 4 mmoli K
+
, 0,77 mmoli Ca
2+
, 624 mmoli Cl
-
.

B. Perfuzii pentru restabiIirea echiIibruIui acido-bazic
De men[inerea echilibrului acido-bazic sunt responsabili factori diveri care men[in pH-ul
sanguin ntre limitele 7,35-7,45.
n stri fiziopatologice manifestate prin dezechilibre poate rezulta: acidoz (cnd pH-ul
sanguin scade) sau alcaloz (cnd pH-ul sanguin crete). n func[ie de factorii declanatori avem
urmtoarele tipuri de acidoze respectiv alcaloze.
Acidoza respiratorie apare n urma unei respira[ii deficitare (intoxica[ii cu barbiturice,
morfin) cnd se acumuleaz dioxidul de carbon n organism, numit i acidoz prin hipoventila[ie.
Acidoz metaboIic care apare n urma unor boli (diabet zaharat) sau intoxica[ii) cu
salicila[i, somnifere) manifestate prin scderea concentra[iei de bicarbonat din organism.
AIcaIoza respiratorie apare datorit hiperventila[iei ca o consecin[ a cedrii exagerate de
dioxid de carbon la nivelul plmnilor.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
AIcaIoza metaboIic este produs de mrirea concentra[iei de bicarbonat i apare n
diferite stri patologice (vom, pierderi masive de suc gastric, pierderi de potasiu n afec[iuni renale
etc.).
B
1
. Perfuzii oficinale n F.R. X administrate n acidoz:
a. Infundibili natrii hydrogenocarbonatis Solu[ie perfuzabil de hidrogencarbonat de sodiu
con[ine 13 g bicarbonat de sodiu / 1000 ml.
b. Infundibili natrii lactatis Solu[ie perfuzabil de lactat de sodiu con[ine 17,2 g/l lactat
de sodiu.
B
2
. Perfuzii oficinale n F.R. X administrate n alcaloz
nfundibili natrii chloridi Solu[ie perfuzabil de clorur de sodiu con[ine clorur de sodiu
9 g/1000 ml
C. Perfuzii cu substan|e energetice
Organismul uman are nevoie de aport caloric ntre 2.000 4.000 calorii/zi. n anumite stri
patologice (interven[ii chirurgicale, stare de com etc.) acest aport energetic nu poate fi asigurat
peroral i este nevoie s se recurg la o alimenta[ie parenteral. Pentru alimenta[ia parenteral s-
au utilizat n primul rnd glucide i aminoacizi. n ultimul timp prin ob[inerea unor emulsii U/A cu
aminoacizi i lipide s-a diversificat modul de alimenta[ie parenteral. Principalele componente
alimentare au aproximativ urmtoarele cantit[i n calorii:
- 1 g glucide = 4,1 cal;
- 1 g lipide = 9,3 cal;
- 1 g alcool etilic = 7,1 cal,
n continuare vom prezenta Perfuziile cu substan[e energetice oficinale n F.R. X.
C
1
. Infundibili glucosi Solu[ie perfuzabil de glucoz 50 g/1000 ml (solu[ie izotonic). n afar
de aceast concentra[ie, se mai utilizeaz i solu[iile de glucoz 100 g/1000 ml i 200 g/1000 ml.
C
2
. Infundibili fructosi Solu[ie perfuzabil de fructoz con[ine 5,4 g/ 1000 ml (izotonic)
i mai sunt oficinale i solu[iile fructoz 100 g/l i 400 g/l. Spre deosebire de glucoz este
metabolizat par[ial i n absen[a insulinei.
C
3
. Infundibili sorbitoli Solu[ie perfuzabil de sorbitol cu urmtoarea concentra[ie: 50 g/l,
100 g/l i 400 g/l. Sorbitolul are avantajul fa[ de glucoz i fructoz c nu se caramelizeaz n
timpul sterilizrii la 120
0
C. Sorbitolul fiind un alcool nu con[ine grupri reductoare. Metabolizarea
sorbitolului este independent de prezen[a insulinei.
C
4
. Infundibili mannitoli Solu[iile perfuzabile de manitol con[in urmtoarele concentra[ii:
50 g/l (solu[ie izotonic), 100 g/l; 200 g/l. Manitolul nu este metabolizat i este utilizat ca diuretic
osmotic. Se utilizeaz ca dezhidratant n edem pulmonar, n intoxica[iile cu somnifere, reduce
presiunea intracranian i intraglobular.
D. EmuIsii parenteraIe
Emulsiile parenterale sunt forme eterogene (U/A) care con[in o faz intern lipofil (ulei de
soia, bumbac, susan n procent de 10-20%), emulgatori (lecitin, polisorba[i) i o faz extern
hidrofil (ap). n modul acesta sunt prelucrate lipidele care au valoare energetic mai mare dect
glucidele i proteinele. La preparare, se impun exigen[e i anume: particulele fazei interne s nu
depeasc 53m. n cazul nerespectrii acestor prevederi, pot aprea complica[ii grave (chiar
embolii grsoase). n afar de importan[a lipidelor ca aport ridicat de calorii, emulsiile parenterale
U/A prezint avantajul c sunt lipsite de efecte osmotice i nu irit endoteliul venos. Administrarea
emulsiilor parenterale trebuie s se fac ncet i nu trebuie fcut timp ndelungat. ndustria
produce emulsii parenterale tipizate sub diferite denumiri comerciale.
E. Perfuzii foIosite n metaboIismuI reconstituant
Metabolismul reconstituant asigur refacerea i dezvoltarea organismului prin sintetizarea
proteinelor proprii din aminoacizi. Proteinele sunt componente de baz ale organismului i
reprezint substratul material al vie[ii. Pentru sinteza proteinelor este nevoie de aminoacizi.
Proteinele organismului uman con[in 22 aminoacizi levogiri. Dintre cei 22 de aminoacizi o parte pot
fi sintetiza[i n organismul uman, dac prin aport alimentar exist o surs suficient de azot aminic.
Opt aminoacizi nu pot fi sintetiza[i n organism i de aceea trebuie introdui prin aport alimentar
exogen. Aceti aminoacizi sunt numi[i aminoacizi esen[iali. n perfuziile cu aminoacizi este necesar
s se introduc i aminoacizi neesen[iali pentru a avea un aport echilibrat de aminoacizi.
Se consider c raportul este echilibrat atunci cnd raportul aminoacizi esen[iali i
aminoacizi neesen[iali este de .
n afar de aminoacizi perfuziile trebuie s con[in i alte substan[e calorigene, vitamine etc.
Perfuziile utilizate n acest scop pot fi hidrolizate de protein sau amestec de aminoacizi puri.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
n formularea acestui tip de solu[ie perfuzabil trebuie subliniate urmtoarele aspecte:
a) Perfuzia cu aminoacizi trebuie s con[in aminoacizi esen[iali n raport asemntor
raportului din proteinele organismului de exemplu:
- fenilalanina 20%;
- valina 16%;
- izoleucina 16%;
- leucina 12%;
- lizina 10%;
- metionina 20%;
- treonina 10%;
- triptofanul 5%.
b. Pe lng aminoacizii esen[iali perfuziile trebuie s con[in i aminoacizi neesen[iali n
raportul prezentat anterior.
c. Pentru o bun utilizare a aminoacizilor n perfuzii trebuie introduse i substan[e
calorigene (sorbitol) vitamine (, C. rutozid).
d. Ca vehicul se poate utiliza o solu[ie cu electroli[i care s con[in K
+
i Mg
+
.
e. Se recomand adugarea acidului malic pentru favorizarea eliminrii azotului neutilizat.
F. Perfuzii nIocuitoare de pIasm
Perfuziile nlocuitoare de plasm sunt utilizate n situa[iile n care volemia este mult
diminuat n urma unui accident, interven[iei chirurgicale, situa[ie care poate pune n pericol via[a
individului. Pentru corectarea de urgen[ a acestei stri ,exist urmtoarele posibilit[i:
- transfuzia de snge;
- administrarea de perfuzii nlocuitoare de plasm.
Pentru completarea volumului circulant este necesar adugarea unor perfuzii care con[in
substan[e, care men[in apa n circuitul vascular timp mai ndelungat. Perfuziile de electroli[i folosite
ini[ial nu rspund satisfctor acestei cerin[e, deoarece electroli[ii difuzeaz rapid din spa[iul
vascular, apa fiind eliminat destul de rapid. Pentru rezolvarea acestei probleme s-a recurs la
coloizi hidrofili care au capacitatea de a re[ine apa un timp mai ndelungat n circuitul vascular.
Pentru a fi utilizabil o substan[ ca nlocuitor de plasm, aceasta trebuie s ndeplineasc
cteva condi[ii:
- s nu aib caractere antigenice;
- s nu aglutineze eritrocitele;
- s se elimine complet din organism n cteva zile.
n F.R. X avem oficinale urmtoarele perfuzii utilizate ca nlocuitoare de plasm:
F
1
. Infundabili Dextrani 40 cum glucoso Solu[ie perfuzabil de dextran 40 cu glucoz
con[ine 100 g/l dextran 40 i 50 g/l glucoz.
F
2
. Infundibili Dextrani 70 cum glucoso Solu[ie perfuzabil de dextran 70 cu glucoz,
con[ine 60 g/l dextran 70 i 50 g/l glucoz.
F
3
. Infundibili Dextrani 40 cum natrio chlorido Solu[ie perfuzabil de dextran 40 cu clorur
de sodiu con[ine 100 g/l dextran 40 i 9 g/l clorur de sodiu.
F
4
. Infundibili Dextrani 70 cum natrio chlorido Solu[ie perfuzabil de dextran 70 cu clorur
de sodiu con[ine 60 g/l dextran 70 i 9 g/l clorur de sodiu.
G. Perfuzii medicamentoase
Acest tip de perfuzii se administreaz n diferite situa[ii:
- n timpul interven[iilor chirurgicale, cnd odat cu perfuzia se administreaz diferite
medicamente;
- cnd substan[a medicamentoas este inactiv sau nu este tolerat pe cale oral;
- cnd este nevoie de realizarea rapid a unor concentra[ii terapeutice sanguine care nu
pot fi ob[inute altfel;
- la substan[ele medicamentoase cu vitez de eliminare mare.
Utilizarea acestui gen de preparate se poate men[ine concentra[ia de substan[
medicamentoas la nivel constant pe ntreaga perioad a administrrii.
Perfuzii medicamentose oficinale n F.R. X:
G
1
. Infundibili metronidazoli Solu[ie perfuzabil de metronidazol care con[ine 5 g/l
metronidazol i se indic n infec[ii sistemice cu bacterii anaerobe i n abcese hepatice amibiene.
G
2
. Infundibili tinidazoli Solu[ii perfuzabile de tinizadol con[ine 2 g/l tinizadol. ndica[iile
sunt asemntoare cu cele ale solu[iei perfuzabile de metronidazol.
H. SoIu|ii pentru diaIiza peritoneaI i pentru hemodiaIiz
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
Solu[iile pentru dializa peritoneal i hemodializa sunt situate tot n acest capitol dei au un
mod diferit de administrare dar au propriet[i asemntoare perfuziilor cu electroli[i i anume: sunt
izotonice, izoionice i sterile.
H
1
. Solutii pentru dializa peritoneal
Acest tip de solu[ii se utilizeaz n scopul ndeprtrii din organism a unor substan[e toxice,
care pot traversa membranele semipermeabile, avnd la baz principiul osmozei. Dializa
peritoneal const n introducerea solu[iei n cavitatea abdominal folosind 2 catetere unul pentru
intrare i altul pentru ieire.
Dializa se mai poate realiza i prin introducerea intermitent a solu[iei n cavitatea
abdominal, de exemplu: se introduc 2 l se las 30 de minute apoi lichidul este ndeprtat,
opera[ia repetndu-se dup 6-12 ore.
Perfuziile utilizate pentru dializ con[in electroli[i, glucoz, sorbitol sau alte substan[e n
func[ie de scopul urmrit (antibiotice etc.).
H
2
. Solutii utilizate pentru hemodializ
Sunt solu[ii perfuzabile utilizate pentru func[ionarea rinichiului artificial utilizat n cazuri de
insuficien[ renal grav manifestat prin anurie.
Rinichiul artificial are o membran semipermeabil. De o parte a membranei se aduce o
solu[ie de polielectroli[i cu osmolaritate asemntoarei plasmei sanguine (300-400 mosm/l), iar de
cealalt parte a membranei este adus extracorporal sngele bolnavului. Prin membran are loc
schimbul de substan[e ntre plasma sanguin i solu[ia de polielectroli[i. Pentru func[ionarea
rinichiului artificial sunt necesare cantit[i mari de solu[ii (150-300 l/6 ore).
Ca i la solu[iile pentru dializ peritoneal pentru ob[inerea solu[iilor utilizate n hemodializ
se prepar solu[ii concentrate de electroli[i care se dilueaz n momentul utilizrii.
4.2.4. Caractere i controI. Conservare
F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii:
A. AspectuI

1
. Solutiile perfuzabile trebuie s fie limpezi, practic lipsite de particule n suspensie.
Determinarea se face pe 10 recipiente (flacoane de sticl, flacoane din material plastic sau saci din
material plastic). n cazul flacoanelor sau sacilor din material plastic con[inutul se transvazeaz n
prealabil n flacoane din sticl corespunztoare, apoi se procedeaz conform prevederilor din
monografia ,njectabilia.

2
. mulsiile perfuzabile dup agitare trebuie s aib aspect omogen i nu trebuie s
prezinte mici un semn de separare a fazelor. Diametrul particulelor fazei dispersate, determinat la
microscop trebuie s fie de cel mult 53m.
B. CuIoarea solu[iile perfuzabile trebuie s fie incolore. O eventual colorare s nu
depeasc colora[ia etalonului de culoare prevzut n monografia respectiv.
C. pH-uI se determin poten[iometric.
D. Uniformitatea voIumuIui. Volumul de lichid perfuzabil din recipiente trebuie s fie cel
pu[in egal cu cel declarat pe etichet. Volumul de lichid se verific pen 10 recipiente prin
transvazarea n cilindri grada[i.
E. Impurit|i pirogene preparatele perfuzabile trebuie s corespund testului pentru
impurit[i pirogene.
F. SteriIitate. Preparatele perfuzabile trebuie s fie sterile. Controlul sterilit[ii se face
conform prevederilor F.R. X.
G. Dozarea. Determinarea cantit[ii de substan[ activ se face conform prevederilor din
monografia respectiv. Fa[ de valorile declarate se admite o abatere de I5% dac monografia nu
prevede altfel.
Solu[iile perfuzabile se conserv n recipiente nchise etan.
Observa|ie. La preparatele perfuzabile toate opera[iile se efectueaz ntr-un flux continuu.
4.3. Vaccinuri i seruri
4.3.1. Vaccinuri
A. GeneraIit|i
Serurile i vaccinurile sunt biopreparate sterile care sunt utilizate cu scopul de a crete
imunitatea organismului la anumite infec[ii cu microorganisme.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
munitatea este proprietatea organismului de a lupta mpotriva agen[ilor patogeni, factori
declanatori de boli infec[ioase.
Acest tip de biopreparate se utilizeaz profilactic dar i curativ (mai rar).
Principiul de ac[iune a vaccinului se bazeaz pe observa[ia c unele substan[e introduse n
organism (antigen) determin apari[ia unor substan[e (anticorpi) care ac[ioneaz mpotriva
antigenilor neutralizndu-i, formnd complexul antigen-anticorp.
Antigeni pot fi toxine microbiene, microorganisme care sunt agen[i declanatori de diferite
boli. Prin formarea i interven[ia anticorpilor boala este stopat (administrare curativ) sau
prevenit (administrare profilactic).
Anticorpii sunt substan[e de natur proteic (imunoglobuline).
munitatea este de dou feluri:
- natural (nnscut) organismul nu este sensibil la microbi;
- dobndit dac anticorpii s-au format n urma unei mbolnviri anterioare sau prin
administrarea de vaccin.
munitatea dobndit poate s aib efect toat via[a sau un timp limitat. n situa[ia cnd
imunitatea este pe un timp limitat e nevoie de revaccinare la o anumit perioad de timp care
difer n func[ie de germenul patogen luat n discu[ie.
Vaccinurile pot fi diferite n func[ie de componentele con[inute. Astfel avem:
- vaccinuri preparate din germeni vii atenua[i:
- vaccinuri preparate din germeni omor[i;
- toxine microbiene care i-au pierdut patogenia dar i-au pstrat puterea antigenic
(anatoxine).
B. Istoric
Cercetri i rezultate n domeniul ob[inerii de vaccinuri au caracterizat preocuprile
oamenilor de tiin[ din domeniul medicinii, biologiei ndeosebi n ultimele secole. Evul mediu a
fost perioada n care omenirea s-a confruntat cu multe epidemii i pandemii. Rezultate deosebite
s-au ob[inut n sec. al XX-lea i anume:
n anul 1885 Louis Pasteur a efectuat prima vaccinare antirabic;
n anul 1896 Wright experimenteaz vaccinul contra febrei tifoide;
n anul 1887 Victor abe elaboreaz tehnica de atenuare a virusului rabic fix, prin cldur;
n anul 1892 Haffkine prepar primul vaccin contra bacilului tuberculozei descoperit de
Koch R.
n anul 1888 n Romnia se nfiin[eaz nstitutul Antirabic din ucureti, Romnia fiind a
treia [ar din lume care practica sistematic vaccinarea antirabic.
Dup cteva decenii se descoper i vaccinuri antivirale, astfel:
n anul 1932 Sellard i Laigret prepar un vaccin pentru febra galben;
n anul 1957 Sabin administreaz prima dat vaccinul antipoliomielitic viu atenuat, pe cale oral.
n anul 1968 se prepar vaccinul contra rubeolei;
n anul 1973 vaccinul contra varicelei;
n anul 1976 s-a utilizat vaccinul contra hepatitei ;
Dup 1980 s-au studiat i pus la punct metoda de preparare a vaccinului contra hepatitei
virale A i ;
Mai trziu dup 1987 i pn n prezent se fac cercetri pentru ob[inerea vaccinului anti-Hiv.
C. CiIe de administrare a vaccinuriIor
Vaccinurile pot fi administrate pe diferite ci:
C
1
oral: solu[ii, drajeuri, capsule (roncho-Vaxon);
C
2
intranazal inhala[ii;
C
3
parenteral injec[ii (intradermic, subcutanat, intramuscular).
D. MetodeIe de ob|inere a vaccinuriIor. Vaccinurile se pot ob[ine prin mai multe metode
i anume:
D
1
. Vaccinuri preparate din agenti omorti: particulele bacteriene sau virale sunt omorte
prin metode chimice (cu fenol, formaldehid) sau metode fizice (frig, cldur).
D
2
. Vaccinuri preparate din agentii vii atenuati se realizeaz prin cultivarea
microorganismelor pe organisme gazd nenaturale sau alte modalit[i. Atenuarea virulen[ei
tulpinilor bacteriene se poate realiza i prin nclzire la 42-43
0
C.
D
3
. Vaccinuri preparate din polipeptide sintetice.
D
4
. Vaccinuri preparate din recombinatii genetice prin inginerie genetic.
E. Tipuri de vaccinuri
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E

1
. Vaccinuri antivirale: sunt mpr[ite n trei grupe:
a. vaccinuri viraIe vii atenuate (poliomielitic, rubeolic, rujeolic);
b. vaccinuri antiviraIe compIet inactivate (gripal, poliomielitic);
c. vaccinuri antiviraIe inactive Ia frac|iunea antigenic (vaccin antihepatita ).

2
. Vaccinuri antibacteriene care sunt de urmtoarele tipuri:
a. vaccinuri antibacteriene vii atenuate;
b. vaccinuri antibacteriene omorte (holeric, tifoidic, febr tifoid);
c. vaccinuri antibacteriene anatoxinice (difteric, tetanic);
d. vaccinuri antibacteriene poIizaharidice (pneumococ).

3
. Vaccinul mixt sau polivalent. Este un amestec de mai multe vaccinuri, de exemplu DT
(antitetanic, antidifteric).

4
. utovaccinuri. Se prepar cu germeni polivalen[i de la bolnavul n cauz.
F. Condi|ionare. Depozitare
Vaccinurile se condi[ioneaz n recipiente adecvate ca i medicamentele injectabile (fiole,
flacoane de sticl sterile de capacitate mic ambalate i etichetate corespunztor).
Conservarea se face la temperaturi cuprinse ntre 4
0
C-8
0
C.
4.3.2. Seruri
Serurile terapeutice sunt tot biopreparate sterile cu con[inut ridicat de anticorpi ob[inut prin
recoltarea sngelui de la animale (cal) care n prealabil au fost tratate cu doze crescnde de
germeni vii. munitatea produs prin administrarea de seruri difer de cea produs de
administrarea de vaccin, prin faptul c, anticorpii sunt deja forma[i la introducerea n organism,
avnd loc o imunizare pasiv. n cazul vaccinurilor, organismul trebuie s produc anticorpi. Serul
se ob[ine din snge dup coagularea elementelor figurate i este un lichid limpede, glbui, vscos,
semitransparent, con[innd electroli[i, proteine plasmatice i alte componente.
n afar de seruri lichide, sunt i seruri solide ob[inute prin evaporarea n vid a apei la
temperaturi sub -40
0
C care se vor dizolva n momentul utilizrii.
Serurile se condi[ioneaz steril n fiole de 10-20 ml i se conserv la temperaturi cuprinse
ntre: +4
0
C i +6
0
C, ferite de lumin.
Exemple de seruri utilizate n terapie:
- antibotulinic,
- anticrbunos;
- antidifteric;
- antigangrenos;
- antitetanic;
- antiveninos (mpotriva veninului de viper).
Termenul de valabilitate, la conservare corespunztoare, este de c[iva ani.
4.4. FORME RADIOFARMACEUTICE
4.4.1. GeneraIit|i
A Defini|ie
Formele radiofarmaceutice sunt preparate standardizate care con[in izotopi radioactivi i
sunt utilizate n scop terapeutic sau cu scop diagnostic.
Denumirea de medicamente radioactive utilizeaz cuvntul radio de provenien[ din limba
latin ,radius = raz.
Denumirea preparatelor radiofarmaceutice adoptat de F.R. X, const n folosirea prefixului
,radio naintea denumirii elementului radioactiv, nscriindu-se n parantez simbolului elementului
cu majuscule, iar n stnga sus numrul de mas.
Elementele cu propriet[i radioactive mai poart denumirea de nucIizi. Nuclizii sunt
elemente a cror nuclei au un anumit numr de protoni, neutroni i o anumit stare energetic.
Nuclizii sunt de dou feluri:
- stabili;
- instabili - care prin dezintegrare i emitere de radia[ii se transform n al[i nuclizi.
Proprietatea nuclizilor instabili de a emite radia[ii se numete radioactivitate. n timpul
dezintegrrii, nuclizii pot transmite diferite tipuri de radia[ii ionizate i anume:
- radia[ii electromagnetice - raze gama ();
- radia[ii corpusculare - particule alfa (-), particule beta (.);
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
n medicin se utilizeaz nuclizi care emit radia[ii . i .
O caracteristic important pentru radionuclizi este timpul de njumt[ire (t
1/2
) = timp
necesar ca un nucleu radioactiv s se dezintegreze. n func[ie de acest parametru avem diferen[e
mari ntre diferi[i izotopi radioactivi i anume:
- izotopi cu t
1/2
foarte scurt (cteva secunde);
- izotopi cu t
1/2
lung (cteva luni, c[iva ani).
n func[ie de t
1/2
se alege formularea, respectiv prepararea adecvat.
Activitatea unei substan[e radioactive este dat de viteza de dezintegrare i este egal cu
numrul de dezintegrri radioactive n unitatea de timp.
Unitatea de msur adoptat n S.. este bequerelul (q) i multiplul su Curie (Ci).
1 q = activitatea unui radionuclid care are o dezintegrare pe secund.
B. Istoric
Utilizarea formelor radiofarmaceutice este una din realizrile deosebite ale sec. al XX-lea.
ntroducerea formelor radiofarmaceutice n medicin a fost rezultatele investiga[iilor unor savan[i
ca Hertz, Robert, Evans, care n anul 1938 studiaz func[iile glandei tioride utiliznd radionuclizi.
O dezvoltare deosebit n acest domeniu s-a cunoscut dup 1946 cnd s-a trecut la
produc[ia industrial a izotopilor radioactivi.
La noi n [ar, nstitutul de Fizic Atomic i nginerie Nuclear din ucureti prepar un
numr semnificativ de radionuclizi.
Aceste preparate au fost pentru prima dat oficinale n F.R. V (1965). n F.R. X avem
nscrise cteva forme radioactive, o solu[ie peroral, 7 solu[ii injectabile, o monografie de capsule
gelatinoase i de asemenea un capitol ,Controlul preparatelor radiofarmacuetice.
C. Avantaje aIe utiIizrii radiopreparateIor farmaceutice
- utilizabile n doze mici (3Ci);
- pot fi dirijate spre organe [int;
- utilizate n scop diagnostic sau curativ;
- rezultate exacte;
- se pot utiliza sub diferite forme (solu[ii, emulsii, suspensii etc.).
D. Dezavantaje
- ob[inerea preparatelor radiofarmaceutice necesit spa[ii speciale i personal specializat;
- manipularea acestor preparate necesit protec[ie adecvat;
- condi[ionarea presupune respectarea unor reguli speciale.
E. CIasificare
Preparatele radiofarmaceutice pot fi clasificate n func[ie de utilizare n:
E
1
Preparate radiofarmaceutice terapeutice nuclizi care emit particule . [
131
], [
32
P];
E
2
Preparate radiofarmaceutice pentru diagnostic nuclizi care emit particule [
123
], [
99
Tc].
4.4.2. FormuIarea medicamenteIor radiofarmaceutice
Se cunosc 106 elemente chimice de la care provin un numr de 1.000 nuclizi. Totui, n
interes terapeutic, marea majoritate a preparatelor provin de la 9 radionuclizi care la rndul lor
provin de la 6 elemente chimice.
4.4.3. Prepararea formeIor radiofarmaceutice
Prepararea acestor forme are loc n laboratoare de medicin nuclear.
Att laboratoarele ct i farmaciile nucleare sunt amplasate n anumite centre, nfiin[area i
amplasarea lor presupunnd investi[ii mari.
Laboratorul este prevzut cu paravane de protec[ie din plumb (Plumbul are proprietatea de
a absorbi radia[iile). Laboratorul are camere mari, bine aerisite, cu ventila[ie corespunztoare.
Personalul va purta echipament de protec[ie potrivit. Deeurile lichide se colecteaz n
locuri special amenajate unde sunt pstrate mai mult timp (6-7 luni) pentru a se dezintegra.
Majoritatea radiopreparatelor se administreaz parenteral ceea ce impune sterilitatea
preparatelor.
Prepararea se va face n boxe sterile, n condi[ii aseptice.
Farmacia nuclear este unitatea prin care se manipuleaz aceste produse. Farmacistul
angajat al acestei unit[i trebuie s efectueze controale de calitate a acestor preparate, s
manipuleze corect aceste produse i s ofere informa[ii necesare pacientului pentru a nu fi expui
accidental la radia[ii.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
4.4.4. Caractere. ControI. Conservare
Produsele radiofarmaceutice se condi[oneaz n fiole de sticl sau flacoane multidoz
ambalate corespunztor n containere care la rndul lor sunt puse n containere de plumb. Pe
etichetele recipientelor din containere se trec cteva date i anume:
- numele produsului;
- unitatea productoare;
- numrul arjei;
- concentra[ia radioactiv;
- volumul solu[iei;
- termenul de valabilitate;
- ,Aten[ie radia[ii.
Pentru containerul extern se vor trece i alte informa[ii:
- men[iunea ,uz medical pentru diagnostic sau uz terapeutic;
- calea de administrare;
- radioactivitatea produsului (n q i Ci);
- termenul de valabilitate;
- data expirrii;
- condi[ii de pstrare.
Conform F.R. X la aceste preparate se determin urmtorii parametrii:
- puritatea radionuclidic;
- puritatea radiochimic;
- impurit[i pirogene;
- sterilitatea.
4.5. SOLU|II OFTALMICE. OCULOGUTTAE (F.R. X)
4.5.1. GeneraIit|i
A. Defini|ie
Picturile pentru ochi sunt preparate farmaceutice sterile, sub form de solu[ii sau
suspensii folosite n tratamentul i diagnosticarea bolilor de ochi. Se pot prezenta sub form de
pulberi sterile care se dizolv sau se suspend nainte de folosire ntr-un vehicul steril.
La aceast monografie sunt incluse i bile oftalmice care presupun condi[ii asemntoare
de preparare, conservare i contro. ile oculare se prescriu n cantit[i de cel pu[in 50 g.
B. Istoric
Medica[ia oftalmic a fost cunoscut i utilizat din timpuri strvechi. Din antichitate avem
informa[ii asupra utilizrii acestora n medicina timpurie a Egiptului (papirusul Ebers), apoi lucrrile
lui Hipocrates i Galenus.
S-au utilizat diferite denumiri pentru picturile de ochi. Cea mai veche denumire a fost coIir
(utilizat i azi) i i are originea n cuvintele din limba greac:
- koIIao =aglutinare. n antichitate se utilizau preparate oftalmice semisolide;
- koIIirion = clei (i este de asemenea legat de consisten[a acestor produse) - i din
cuvntul arab khoI = stibin (care era un mineral utilizat n cosmetic pentru colorarea genelor n
negru).
Denumirea de preparate oftalmice provine de la cuvntul grecesc ophtaImos = ochi, iar
medicamentele oculare de la cuvntul latin ocuIus = ochi.
n farmacopeele indigene aceast form apare pentru prima dat n F.R. (1892) cu
denumirea ,Collyria, denumire ce se men[ine pn n F.R. V. n F.R. V denumirea monografiei
generale devine ,Solutiones ophtalmicae. n F.R. X monografia general este numit
,Oculoguttae sau ,collyria. n F.R. X avem denumirea de ,Oculoguttae i sunt oficinale trei solu[ii
oftalmice.
C. Avantaje
Preparatele oftalmice au urmtoarele avantaje:
- efect rapid;
- efect local direct,
- utilizarea unor concentra[ii mici de substan[e active;
- aplicare uoar, netraumatizant;
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
- i de asemenea posibilitatea ob[inerii diferitelor forme oftalmice i anume: solu[ii, suspensii,
emulsii etc.
D. Dezavantaje
- uneori intoleran[ local;
- necesitatea unor exigen[e speciale similare preparatelor parenterale pentru preparare,
condi[ionare i administrare;
- durata sta[ionrii n ochi a solu[iilor oftalmice este mic (4-5 minute).
E. CIasificare
Solu[iile oftalmice se pot clasifica dup mai multe criterii:
E
1
. Dup natura solventului avem:
- colire apoase;
- colire uleioase;
- colire cu vehicul vscos;
E
2
. Dup modul de condi[ionare:
- colire unidoze;
- colire multidoze.
E
3
. Dup modul de formulare:
- colire magistrale;
- colire oficinale;
- colire industriale;
E
4
. Dup scopul urmrit:
- preparate pentru tratament oftalmice;
- preparate pentru diagnostic;
- solu[ii pentru lentile de contact;
- lacrimi artificiale;
E
5
. Dup durata efectului terapeutic:
- cu ac[iune imediat (apoase);
- cu ac[iune prelungit: (suspensii apoase, uleioase i solu[ii vscoase);
E
6
. Dup ac[iunea terapeutic:
- colire antiinfec[ioase;
- colire cu anesteyice locale;
- colire miotice;
- colire midriatrice;
- colire antiinflamatoare;
- colire antiglaucomatoase.
F. Structura anatomic a ochiuIui
OchiuI este un organ foarte pre[ios i preten[ios n acelai timp, adaptat pentru vz n
vizibil (ntre 350-750 nm).
Ochiul este foarte sensibil i din acest motiv se impune ca preparatele oftalmice s fie
preparate n aceleai condi[ii ca medicamentele pentru administrare parenteral.
Ochiul este format din dou pr[i:
- globul ocular;
- anexe.
Elementele componente ale organului ocular sunt prezentate n figura 4.6.:

T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E

1 conjunctiva; 2 umoarea apoas; 3 cristalin; 4 pupil; 5 iris; 6 cornee; 7 pleoape; 8 sclerotica; 9
coroida; 10 retina; 11 nerv optic; 12 umoarea sticloas
Figura 4.6. Sec[iune prin globul ocular
(dup Lupuleasa D., Popivici , 1997)

F
1
. GIobuI ocuIar este sfer turtit, fiind acoperit cu un nveli format fin trei straturi
concentrice suprapuse i anume:
a. Tunica exterioar fibroas format din:
a
1
. cornee care este format dintr-un [esut fin transparent foarte bogat n termina[ii
nervoase, fiind cel mai sensibil [esut din organism. Corneea nu este vascularizat i este compus
din mai multe pr[i. Pentru a fi traversat de substan[e este nevoie ca aceasta s aib propriet[i
amfifile. Afec[iunile corneei se numesc keratite.
a
2
. sclerotica este o membran fibroas, opac, vascularizat i con[innd termina[ii
nervoase, este plasat sub conjunctiv iar n partea anterioar este ntrerupt de cornee.
b. tunica mijlocie este compus din:
- coroid;
- zona ciliar (muchi ciliar + ligamente);
- iris care determin deschiderea circular a pupilei.
c. Tunica intern nervoas mbrac fundul de ochi cu rol foarte important n procesul
vederii (retina). n interiorul ochiului ntre umoarea apoas i cea sticloas se gsesc: cristalinul
este fixat prin ligamente suspensoare ataate de muchii ciliari i irisul este o membran care se
leag de corpul ciliar i joac rolul unei diafragme determinnd o deschidere circular a pupilei.
risul separ globul ocular n dou camere:
- anterioar (umoarea apoas solu[ie foarte pu[in vscoas);
- posterioar (umoarea sticloas mas de consisten[ vscoas, semi-lichid).
F
2
. AnexeIe ochiuIui
Anexele ochiului sunt:
- aparatul conjunctival;
- aparatul lacrimal;
- alte forma[iuni anatomice: pleoapele, genele i sprncenele.
a. paratul conjunctival reprezentat de conjunctiv are dou pr[i:
- partea care acoper interiorul pleoapelor;
- i partea care formeaz albul ochiului.
Zona de jonc[iune a celor dou pr[i formeaz fundul de sac conjunctival.
Conjunctiva realizeaz continuarea ntre pleoape i cornee. Conjunctiva este bogat
vascularizat. n contact cu microorganisme, corpuri strine, diferi[i factori alergici conjunctiva se
poate inflama, mbolnvire numit conjunctivit. Prin conjunctiv se pot absorbi diferite substan[e
medicamentoase.
b. paratul lacrimal este format din glanda lacrimal, situat n unghiul extern al orbitei,
gland care produce lichidul lacrimal. Lichidul lacrimal are rolul de a lubrifia mucoasa ochiului, de a
o men[ine curat fiind apoi dirijat prin canaliculele lacrimale n fosele nazale.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
4.5.2. FormuIarea soIu|iiIor oftaImice
Pentru ob[inerea solu[iilor oftalmice avem nevoie de:
- substan[e active;
- solven[i;
- auxiliari;
- recipiente.
A. Substan|eIe active utilizate pentru ob[inerea solu[iilor oftalmice trebuie s
ndeplineasc condi[iile de calitate impuse de F.R. X i alte norme n vigoare fiind similare celor
prevzute pentru preparatele parenterale. n cazul preparrii suspensiilor oftalmice diametrul
particulelor poate fi de maxim 50 3m.
B. VehicuIe utiIizate pentru prepararea soIu|iiIor oftaImice
Pentru solu[iile oftalmice se utilizeaz ca vehicule:
- apa distilat proaspt fiart i rcit;
- apa pentru preparate injectabile;
- ulei de floarea soarelui neutralizat i sterilizat.
C. AuxiIiari utiIiza|i pentru ob|inerea coIireIor
Pentru a asigura stabilitatea fizico-chimic, microbiologic i toleran[a medicamentelor
oftalmice se utilizeaz diferi[i auxiliari:
C
1
. izotonizanti F.R. X prevede izotonizarea solu[iilor hipotonice. Cnd substan[ele active
sunt prescrise n cantit[i sub 1% (m/m) solu[ia se prepar prin dizolvarea substan[ei active n
solu[ie izotonic steril.
Cnd masa substan[ei active este mai mare de 1% masa de substan[ necesar
izotonizrii se calculeaz conform formulei prevzute la monografia ,niectabilia.
Ca izotonizan[i se pot utiliza: clorur de sodiu, azotat de sodiu, acid boric, glucoz etc.
C
2
. genti pentru ajustarea pHului
pH-ul lacrimal are urmtoarea valoare medie: pH = 7,4,
Ochiul tolereaz abateri sensibile de la aceast valoare, pH-ul tolerat de ochi fiind ntre 7,5-
9,5. Nu n toate cazurile se poate realiza un pH convenabil. De aceea la alegerea pH-ului se are n
vedere n primul rnd, stabilitatea substan[ei medicamentoase i apoi toleran[a local.
Pentru a men[ine pH-ul ntre anumite limite la prepararea solu[iilor oftalmice se pot utiliza
solu[ii tampon, de exemplu: tampon acid boric/borax; tampon fosfat etc.
C
3
. genti pentru creterea vscozittii: aceti auxiliari se utilizeaz pentru ob[inerea unui
efect retard. Agen[ii de vscozitate trebuie s ndeplineasc urmtoarele condi[ii:
- s fie hidrosolubili;
- s fie iner[i chimic i farmacologic;
- s aib un indice de refrac[ie asemntor lichidului lacrimal i anume 1,3340 1,3370;
- s nu obtureze cile lacrimale;
- i s fie tolera[i de mucoasa ocular.
Ca agen[i de vscozitate pentru solu[iile oftalmice se pot utiliza:
- metilceluloza sol 0,25-1%;
- hidroxietilceluloza;
- carboximetilceluloza sodic;
- alcool polivinilic 1,4-4%;
- polivinilpirolidona 2%.
C
4
. Conservanti sunt cei indica[i n F.R. X i anume boratfenilmercuric, clorur de
benzalconiu i diacetat de clorhexidin.
D
1
. Recipiente conform F.R. X solu[iile oftalmice se condi[ioneaz n recipiente multidoz
de maxim 10 ml sau unidoz, nchise etan, prevzute cu sistem de picurare adecvat.
D
2
. Bile oculare se ambaleaz n recipiente incolore sau colorate, sterile de 50 ml,
ambalate n cutii de carton inscrip[ionate avnd cu prospectul produsului ct i paharul de
administrare.
4.5.3. Prepararea soIu|iiIor oftaImice
Conform F.R. X ,Picturile pentru ochi se prepar prin metoda care le asigur sterilitatea i
care permit evitarea unei contaminri ulterioare cu microorganisme.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
Ochiul sntos are o puternic capacitate de autoaprare att mpotriva infec[iilor
provocate de microorganisme (un rol important n acest sens avnd lizozima, o enzim prezent n
lichidul lacrimal) ct i de al[i factori agresivi. Cnd corneea sau conjunctiva sunt traumatizate
accidental sau n urma unor interven[ii chirurgicale ochiul devine vulnerabil la diferite infec[ii cu
microorgansime. Germeni foarte periculoi pentru ochi sunt:
- Pseudomonas aeruginosa;
- Pseudomonas fluorescens;
- Proteus vulgaris;
- Escherichia coli;
- acillus subtilis.
Picturile pentru ochi se prepar aseptic iar sterilizarea se realizeaz dup condi[ionarea n
recipiente sterile.
Pentru picturile multidoz se admite adaosul de conservant antimicrobian.
La picturile unidoz nu este admis adugarea de conservan[i. Pentru picturile unidoz
sterilizarea se va realiza printr-o metod adecvat, conform F.R. X monografia ,Sterilizarea i
anume:
- Sterilizare cu vapori de ap sub presiune (autoclavare). Opera[ia se realizeaz prin
nclzirea preparatelor respective n autocalv la 121
0
C timp de 15-20 minute sau 115
0
C timp de
25-30 minute, metod utilizabil la solu[ii sau suspensii apoase;
- Sterilizare la 98-100
0
C timp de 30 minute (metod folosit n farmacie);
- Sterilizare cu aer cald (n etuv) la 180
0
C timp de 60 minute pentru ustensile, recipiente
de sticl i por[elan iar pentru vehicule uleioase la 140
0
C timp de 3 ore sau 160
0
C timp de 2 ore;
- i Filtrarea sterilizant care se aplic substan[elor termolabile utiliznd filtre bacteriologice.
Substan[ele active utilizate pentru ob[inerea colirelor se dizolv sau se suspend ntr-un
vehicul corespunztor i se completeaz apoi cu solvent la masa prevzut (m/m). Solu[iile
oftalmice se filtreaz printr-un material filtrant adecvat. Pentru filtrare se poate utiliza hrtie de filtru
sau alte filtre speciale.
4.5.4. Caractere i controI. Conservare
F.R. X prevede verificarea urmtorilor parametrii:
A. Aspect
A
1
. Picturile de ochi, solutii apoase sau uleioase trebuie s fie limpezi i practic lipsite de
impurit[i mecanice.
A
2
. Picturile de ochi, suspensii pot prezenta un uor sediment redispersabil prin agitare.
B. pH-uI picturilor pentru ochi se determin poten[iometric.
C. Mrimea particuIeIor. Se determin prin examinarea la microscop a unei mase de
preparat care trebuie s con[in cel pu[in 10 mg substan[ activ suspendat pe o lamel n strat
sub[ire. Dup determinare 90% din particulele examinate trebuie s aib un diametru de cel mult
253m, iar pentru 10% din particulele examinate se admite un diametru de cel mult 503m
D. Masa totaI pe recipient. Acest parametru se stabilete prin cntrirea individual a
con[inutului din 10 recipiente. Fa[ de masa declarat pe recipient se admit abaterile procentuale
prevzute n tabelul urmtor:
Tabel 4.3.
Masa declarat pe recipient Abatere admis
Pentru picturi pentru ochi I 10%
Pentru bi oculare 50 g I 3%
Pentru bi oculare mai mult de 50 g I 2%

E. Dozare Dozarea se efectueaz conform prevederilor din monografia respectiv.
Con[inutul n substan[ activ poate s prezinte fa[ de valoarea declarat, dac nu se prevede
altfel, abaterile procentuale prevzute n tabelul urmtor:
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
Tabel 4.4.
Con[inutul declarat n substan[
activ (%)
Abatere admis
Pn la 0,1% I 7,5%
0,1 pn la 0,5% I 5%
0,5 i mai mult de 0,5% I 3%

F. Identificare. Acest parametru se verific conform indica[iilor monografiilor respective
sau n cazul Rp magistrale conform componentelor con[inute.

G. Conservarea. Conservarea picturilor oftalmice se realizeaz n recipiente cu o
capacitate de cel mult 10 ml, nchise etan, prevzute cu sistem de picurare.
Colirele se pstreaz la loc uscat, ferit de lumin la temperatura camerei.
Colirele preparate n farmacie au un termen de valabilitate de maximum 2 luni cnd con[in
un conservant i se utilizeaz n termen de 15 zile de la deschiderea flaconului.
Colirele preparate n industrie trebuie s aib n general un termen de valabilitate ntre 1-5
ani.
Colirul cu cloramfenicol oficinal n F.R. X este valabil doar 14 zile de la preparare chiar
dac s-au respectat condi[iile prevzute de preparare, condi[ionare i conservare.
4.5.5. CoIire oficinaIe n F.R. X
1. OcuIoguttae Atropini SuIfatis 1%
Picturi pentru ochi cu suIfat de antropin 1%

Preparare
Atropini sulfas gta 1
Acidum boricum gta 1,5
Natrii tetraboras gmma 0,15
Solutio phenylhydragyri boratis 0,2% gta 1
Aqua destillata q.s.ad gta 100

Acidul boric i tetraboratul de sodiu se dizolv n 90 g ap la fierbere iar dup rcire, se
adaug sulfatul de atropin, solu[ia de borat de fenilmercur 0,2%, completndu-se apoi cu ap la
100 g, se filtreaz apoi se ambaleaz i se eticheteaz corespunztor.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: midriatic (n scop diagnostic).

2. OcuIoguttae PiIocarpini Nitratis 2%
Picturi pentru ochi cu nitrat de piIocarpin 2%

Preparare
Pilocarpini nitras gta 2
Acidum boricum gta 1,5
Natrii tetraboras gmma 0,15
Solutio phenylhydrargyri boratis 0,2% gta 1
Aqua destillata q.s.ad gta 100 g

Acidul boric i tetraboratul de sodiu se dizolv, prin nclzire la fierbere, n 90 g ap i dup
rcire se adaug nitratul de pilocarpin i solu[ia de borat de fenilmercur 0,2%, apoi se
completeaz cu acelai solvent la 100 g, se filtreaz dup care se ambaleaz n recipiente cu dop
picurtor i se eticheteaz corespunztor.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antiglaucomatos.

T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
3. OcuIoguttae ResorcinoIi 1%
Picturi pentru ochi cu rezorcinoI 1%

Preparare
Resorcinolum gta 1,00 g
Acidum boricum gta 1,3 g
Solutio phenylhydrargyri boratis 0,2% gmma 0,5 g
Aqua destillata q.s.a.d.gta 100

Acidul boric se dizolv la fierbere n 80 ml ap. Dup rcire se adaug rezorcinolul i
solu[ia de borat de fenilmercur 0,2%, se completeaz cu ap la 100 g, se filtreaz dup care se
ambaleaz n recipiente cu dop picurtor i se eticheteaz corespunztor.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antiseptic n conjunctivite.

4.5.6. CoIire neoficinaIe n F.R. X prescrise pe Rp MagistraIe
1. OcuIoguttae argenti nitratis
Preparare
Argenti nitras gta 1,00
Natrii nitras (R) gta 1,00
Aqua g.s.ad gta 100,00

Substan[ele se dizolv n 90 g ap distilat, proaspt fiart i rcit, se completeaz la 100
g i se filtreaz.
Se elibereaz n flacoane colorate, prevzute cu picurtor, etichetate corespunztor.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antiseptic.

2. OcuIoguttae chIoramphenicoIi 0,50%

Preparare
Chloramphenicolum gmma 0,50
Acidum boricum (R) gta 1,60
Natrii tetraboras (R) gmma 0,50
Solutio phenylbydragyri boratis gta 0,50
Aqua q.s. ad gta 100

Acidul boric i tetraboratul de sodiu se dizolv n 80 g ap la fierbere, se adaug
cloramfenicolul i solu[ia de borat fenilmercuric, se completeaz cu ap la 100 g i se filtreaz.
Se elibereaz n flacoane colorate prevzute cu picurtor i etichetate corespunztor.
Termenul de valabilitate este de 14 zile, motiv pentru care se recomand prepararea unor
cantit[i reduse, care se elibereaz n cel mult 5 zile.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antibiotic utilizat n conjunctivite.

3. OcuIoguttae chIoramphenicoIi 1%

Preparare
Chloramphenicolum gta 1,00
Acidum boricum (R) gta 1,50
Natrii tetraboras (R) gta 2,50
Solutio phenylbydragyri boratis gta 0,50
Aqua q.s. ad gta 100

Acidul boric i tetraboratul de sodiu se dizolv n 80 g ap la fierbere, se adaug
cloramfenicolul i solu[ia de borat fenilmercuric, se completeaz cu ap la 100 g i se filtreaz.
Se elibereaz n flacoane colorate prevzute cu picurtor.
Termenul de valabilitate este de 10 zile, motiv pentru care se recomand prepararea unor
cantit[i reduse, ce se elibereaz cel mult n 2-3 zile.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antibiotic utilizat n conjunctivite.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
4. OcuIoguttae zinci suIfatis 0,25%

Preparare
Zinci sulfas (ZnSO
4
7H
2
O) gta 0,25
Natrii acetas (R) gta 0,50
Natrii chloridum gta 0,70
Solutio phenylbydrargyri boratis gta 1,00
Aqua g.s. ad gta 100

O cantitate suficient de sulfat de zinc se men[ine la etuv la 170
0
C timp de 4 ore. Din
sulfatul de zinc ob[inut (ZnSO
4
H
2
O) se cntrete cantitatea corespunztoare la 0,25 g sulfat de
zinc 7H
2
O (0,16 g).
Sulfatul de zinc, clorura de sodiu i acetatul de sodiu se dizolv n 80 g ap proaspt fiart
i rcit, se adaug solu[ia de borat fenilmercuric, se completeaz la 100 g iar dup 60 minute se
filtreaz.
Se elibereaz n flacoane, prevzute cu picurtor etichetate corespunztor.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antiseptic n conjunctive.
4.5.7. AIte preparate ocuIare
A. Bi ocuIare. Au fost prezentate cteva detalii despre bile oculare n partea de
generalit[i, formulare i preparare a solu[iilor oftalmice. Avnd n vedere c aceste solu[ii se
administreaz n cantit[i mari pe mucoasa ocular subliniem urmtoarele aspecte foarte
importante legat de acest preparat:
- bile oculare trebuie s fie sterile;
- bile oculare trebuie s fie lipsite de particule n suspensie;
- bile oculare trebuie s fie izotonice i izohidrice.
Ca substan[e active se utilizeaz: acid boric, clorur de sodiu, sulfat de zinc, solu[ii
extractive etc. ile oculare sunt utilizate pentru splarea globului ocular i al conjunctivei, avnd
efect antiseptic, calmant, astringent, decongestionant etc.
ile oculare se administreaz cldu[e (35-37
0
C) cu ajutorul unui pahar special steril.
Ambalarea bilor oftalmice se face n flacoane de 50 ml i se recomand utilizarea lor n
timp de 24 ore de la deschiderea flaconului.
B. SoIu|ii pentru IentiIe de contact
Lentilele de contact utilizate tot mai frecvent se aplic pe partea anterioar a globului
ocular. Exist dou tipuri de lentile:
- lentile dure din polimetilmetacrilat;
- lentile moi (flexibile) din hidroxietilmetacrilat.
Mai frecvent utilizate n prezent sunt lentilele moi. Pentru utilizarea acestora n condi[ii
aseptice se pot utiliza diferite solu[ii:
- solu[ii pentru splare;
- solu[ii pentru lubrifiere;
- solu[ii pentru umectare;
- solu[ii cu antiseptice.
Solu[iile sunt condi[ionate steril n recipiente potrivite.
C. Lacrimi artificiaIe. Aceast form are rolul de a completa insuficien[a lacrimal,
umectnd ochiului i asigurnd func[ionarea normal a organului ocular.
Lacrimile artificiale se ob[ine din polimeri hidrofili i trebuie s ndeplineasc aceleai
condi[ii ca i colirele i anume: izotonicitate, izohidrie i sterilitate. De asemenea condi[ionarea
trebuie s se fac n func[ie de formulare n recipiente potrivite etichetate corespunztor.

T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
CAPITOLUL 5
FORME FARMACEUTICE MICROETEROGENE
5.1. SOLU|II COLOIDALE
5.1.1. GeneraIit|i
A. Defini|ie
Solu[iile coloidale sunt sisteme disperse formate din unit[i cinetice mult mai mari dect
moleculele fazei dispersante i anume de 10
-7
10
-9
m. Solu[iile coloidale sunt dispersii solide n
lichide. Acest tip de sisteme disperse sunt ntlnite n diferite forme farmaceutice, ca de exemplu:
solu[ii perfuzabile, picturi pentru nas etc. Chiar efectul terapeutic al unor substan[e
medicamentoase depinde de starea coloidal. De exemplu: Protargolul, Colargolul au ac[iune
antiseptic mai mare dect srurile ionice de argint. Sulful coloidal este mai activ dect sulful brut
pulverizat.
B. Propriet|i aIe coIoiziIor. n continuare vor fi prezentate principalele propriet[i ale
coloizilor:
- coloizii au vitez de difuziune mic
- coloizii nu trec prin membrane semipermeabile;
- dispersiile coloidale sunt n func[ie de gradul de dilu[ie: limpezi, opalescente sau tulburi;
- coloizii sunt vizibili la microscopul electronic sub forma unor puncte luminoase care
execut micri foarte rapide n toate sensurile (micri browniene);
- n ceea ce privete propriet[ile cinetic-moleculare la sistemele coloidale micarea termic
este mai lent, pe cnd sedimentarea datorit gravita[iei este mai mare;
- n cele mai multe cazuri coloizii au sarcin electric fiind nconjura[i de un strat de ioni cu
semn opus sarcinii coloidului. Datorit ncrcrii electrice ei se pot separa prin electroforez;
- vscozitatea difer n func[ie de natura coloizilor i anume: la coloizii liofobi vscozitatea
i tensiunea superficial difer pu[in de cea a mediului de dispersie; iar la coloizii liofili vscozitatea
i tensiunea superficial este mult diferit de a mediului de dispersie;
- la coloizi dizolvarea este lent. De aceea dizolvarea se face prin diferite metode (ini[ial o
mbibare i apoi dizolvare i hidratare complet). Se pot aplica diferite modalit[i de dizolvare:
- ,per descensum;
- mbibare cu ap rece i dizolvare la cald (guma arabic);
- mbibare cu ap cald i dizolvare la rece (metilceluloza).
C. CIasificarea coIoiziIor
Coloizii se clasific n func[ie de afinitatea fa[ de mediul de dispersie i anume:
- coloizi liofobi;
- coloizi liofili.
C
1
. Coloizi liofobi
La sistemele coloidale liofobe particulele dispersate nu au afinitate fa[ de dispersant (nu
se dizolv) ci sunt men[inute dispersate n anumite condi[ii.
C
1.1.
Metode de obtinere a sistemelor coloidale liofobe. Coloizii liofobi se pot ob[ine prin:
a. prin dispersie. Metoda const n pulverizarea substan[ei pn la dimensiuni coloidale.
Dispersarea poate fi realizat n urmtoarele moduri:
a
1
) pe cale mecanic (n mori coloidale);
a
2
) pe cale electric ob[inerea unor hidrosoluri de metale Ag, Au). Ob[inerea hidrosolurilor
se realizeaz prin introducerea a 2 electrozi ntr-o solu[ie a srii metalului respectiv, cnd n jurul
electrozilor se formeaz o solu[ie coloidal;
a
3
) cu ultrasunete cnd substan[a este dispersat datorit vibra[iilor produse de
ultrasunete.
b. i prin condensare. Utiliznd aceast metod particulele dispersate la nivel molecular
sau ionic sunt precipitate utiliznd metode chimice producndu-se agregate coloidale sau prin
condensare fizic, metoda constnd n schimbarea concentra[iei solventului provocndu-se astfel
precipitarea n stare coloidal a substan[ei dizolvate.
C
1.2.
Propriettile caracteristice ale coloizilor liofobi. Coloizii liofobi au urmtoarele
propriet[i:
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
- nu au tendin[ de solvatare;
- prin eliminarea solventului sufer transformri ireversibile;
- stabilitate redus motiv pentru care n practica farmaceutic se utilizeaz un coloid
protector;
- vscozitate redus;
- tensiunea superficial difer pu[in de cea a dispersantului;
- stabilitate redus;
- sensibili fa[ de electroli[i.
C
1.3.
Stabilitatea dispersiilor coloidale liofobe
Datorit ncrcrii electrice particulele coloidale dispersate n mediu apos dispun de un
poten[ial manifestat prin energie cinetic. Aceast energie cinetic superioar for[ei gravita[ionale
asigur stabilitatea solu[iei coloidale.
Poten[ialul se manifest datorit respingerii reciproce a particulelor ncrcate cu aceeai
sarcin. Cnd poten[ialul scade (n timp) apropiindu-se de punctul zero ncepe flocularea.
Stabilitatea solu[iilor de coloizi liofobi este redus comparativ cu solu[iile moleculare. Sarcina
particulelor coloidale se datoreaz disocierii n ioni a moleculelor de coloizi liofobi, cnd ioni de un
anumit semn rmn fixa[i pe suprafa[a particulei. n jurul acestor ioni rmn ioni de semn opus n
stratul de lichid de la suprafa[a particulei. Formarea stratului dublu de ioni aseamn unit[ile
cinetice cu un condensator. Din stratul de antiioni numai o parte se gsesc fa[ n fa[ cu ioni
adsorbi[i pe particul, cealalt parte a antiionilor se gsete rspndit ntr-un strat cu o grosime
de peste 10 ori mai mare dect grosimea primului strat de antiioni. Acest strat de ioni foarte rarefiat
este numit strat difuz. n stratul difuz densitatea ionilor scade pe msura ndeprtrii de particule.
Din diferen[a dintre numrul total de ioni care formeaz poten[ialul particulei i numrul de ioni din
stratul aderent rezult poten[ialul electrocinetic (poten[ial notat cu zeta ,Z). Sarcina particulelor
poate fi influen[at de modul de preparare a solu[iei de coloid liofob. Astfel, dac iodura de argint
se ob[ine din azotat de argint i iodur de potasiu, particula va avea sarcin negativ sau
pozitiv n func[ie de ionul prezent n exces i anume:
- dac n solu[ia de azotat de argint se picur solu[ia de iodur de potasiu pe suprafa[a
iodurii de Argint se vor absorbii ionii de argint rezultnd particule cu sarcina pozitiv (A);
- dac n solu[ia de iodur de potasiu se adaug n picturi solu[ia de azotat de argint, ionii
de iodur vor fi absorbi[i pe iodura de argint rezultnd particule ncrcate negativ (). Modelul de
aranjare spa[ial a ionului respectiv este prezentat n figura 5.1.:

Figura 5.1. Sarcina electric a particulelor coloidale de iodur de argint
n func[ie de tehnica de ob[inere
(dup Sipos, Emese, Curba Adriana, Tehnologie farmaceutic pentru asistenti de farmacie, 2003)

Pentru a mri stabilitatea solu[iilor de coloizi liofobi se adaug un coloid liofil care
func[ioneaz att ca agent dispersant ct i pentru mrirea stabilit[ii (coloid protector). n practica
farmaceutic se utilizeaz diferite substan[e medicamentoase ca. Protargol, Colargol care con[in
coloid n exces cu rol stabilizant dup prepararea solu[iei coloidale.
Datorit ncrcrii electrice a coloizilor liofobi o importan[ deosebit trebuie acordat
formulrii preparatelor care con[in astfel de coloizi pentru a nu fi neutralizat ncrctura
particulelor cu diferi[i electroli[i. Din acest motiv solu[iile coloidale (att injectabile, colire etc.) nu se
izotonizeaz.
Exemple de coloizi liofobi utiliza[i n practica farmaceutic:
- Argentum colloidale (Colargol) F.R. X cu un con[inut de 70% Ag coloidal i 30%
albumin avnd rol de coloid protector;
Ag Ag
Ag
+

Ag
+

Ag
+

Ag
+

Ag
+

Ag
+

Ag
+

Ag
+
Ag
+

Ag
+

3
NO

3
NO

3
NO

3
NO

3
NO

3
NO

-

K
+

K
+
K
+

K
+

K
+

K
+

K
+

K
+

A

T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
- Argentum vitelinicum (Argyrol) F.R. X con[ine 20% Ag coloidal asociat cu vitelin
(fosfoprotein din glbenuul de ou);
- Agenti proteinas (Protargol) F.R. X cu un con[inut de 8% Ag coloidal ob[inut prin
tratarea unei solu[ii de AgNO
3
cu o solu[ie de protein;
- Sulf coloidal care se ob[ine din solu[ia de polisulfur cu acid clorhidric.

C
2
. Coloizi liofili
C
2.1
. Proprietti ale coloizilor liofili. Coloizii liofili prezint urmtoarele propriet[i:
- faza dispersat este n general format din molecule cu masa relativ mare;
- dispersantul solvateaz coloidul factor esen[ial pentru stabilitatea solu[iei coloidale;
- stabilitate mai mare dect la solu[iile coloidale liofobe;
- dispersie spontan;
- stabilitate mai mare fa[ de electroli[i;
- vscozitatea solu[iilor coloizilor liofili este mult mai mare dect a solventului;
- tensiunea superficial a solu[iilor coloidale (mai ales n cazul coloizilor micelari) este mult
mai mic dect a solventului.
C
2.2.
Clasificare. Coloizii liofili se clasific n dou grupe distincte:
a. coloizi micelari (sau de asocia[ie);
b. coloizi macromoleculari.
a. CoIoizii miceIari (amfifili sau de asocia[ie). Coloizii micelari sunt substan[e cu
dimensiuni mai mici dect dimensiunile caracteristice domeniului coloidal (10
-7
10
-9
m) ns
datorit structurii moleculei (caracter amfifil) au afinitate att fa[ de ulei ct i fa[ de ap. Datorit
caracterului amfifil n mediu lichid se asociaz spontan rezultnd micele de dimensiuni coloidale.
Micelele pot fi de form sferic, lamelar sau tubular, aceasta n func[ie de concentra[ia de tensid
i de structura molecular.
Dintre substan[ele din aceast categorie utilizate n practica farmaceutic amintim
urmtoarele tipuri:
a
1
. Agen|i tensioactivi. Aceste substan[ei au proprietatea de a scdea tensiunea
superficial chiar la concentra[ii mici. Datorit structurii moleculare se orienteaz cu partea hidrofil
spre ap iar cu cea lipofil spre partea uleioas. La o anumit concentra[ie numit C.M.C.
(Concentra[ie Micelar Critic) ncepe formarea micelelor. Agen[ii tensioactivi sunt utiliza[i cu rol de
emulgatori pentru realizarea diferitelor forme farmaceutice (emulsii, suspensii, unguente).
a
2
. CoIoran|i sintetici. Majoritatea coloran[ilor utiliza[i n scop terapeutic i pentru
investiga[ii se dizolv coloidal formnd micele. Din punct de vedere structural se utilizeaz dou
tipuri de coloran[i:
- coloran[i cu caracter acid (anionici): fluorescein, indigocarmin)
- i coloran[i cu caracter bazic (cationici): albastru de metil, pioctanin, rivanol.
zotonizarea solu[iilor coloidale (injec[iile de indigocarmin) nu se realizeaz cu electroli[i ci
cu glucoz solubil.
b. CoIoizii macromoIecuIari
b
1
. GeneraIit|i. Coloizii macromoleculari sunt substan[e formate din molecule uriae,
avnd cel pu[in 1.000 atomi cu greutatea molecular de peste 10
4
. Aceste macromolecule pot
avea diferite forme (sferice, filiform, lamelar). Solubilitatea ntr-un solvent a acestor substan[e
depinde de structura moleculei. Stabilitatea este realizat att de stratul solvatat ct i de o
anumit sarcin electric. Prin neutralizarea sarcinii electrice a acestor macromolecule ncepe
flocularea. Flocularea se poate produce i n cazul amestecrii hidrosolului cu un coloid mai
puternic hidrofil care ii distruge coloidului mai pu[in hidrofil stratul de solvatare, fenomenul fiind
numit coacervare. Pe lng floculare la macromoleculele filiforme se poate produce i gelificarea.
Agen[ii care produc floculare sunt:
- ionii metalelor bi i trivalente (Al
3+
, Mg
2+
, Ca
2+
) sau diferi[i anioni ca : SO
4
2-
, CO
-
, r
-
.
De interes pentru practica farmaceutic sunt solu[iile coloidale formate din macromolecule
filiforme oficializate sub denumirea de ,Mucilagii:
Mucilagiile sunt preparate farmaceutice lichide, vscoase i pot fi utilizate n practica
farmaceutic sau n scop terapeutic n urmtoarele situa[ii:
- ca preparate antidiareice;
- cu ac[iune emolient (uz extern);
- corectori de gust;
- agen[i de vscozitate;
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
- aglutinan[i;
- baze de unguente, geluri.
Mucilagiile pot fi invadate de microorganisme, ceea ce impune adugarea de conservan[i,
pe lng o ambalare corespunztoare (n vase bine nchise i la loc rcoros).
Conservan[ii utiliza[i sunt: acid sorbic 0,1%, acid benzoic 0,1% etc.

b
2
. Mucilagii cu coloizi macromoleculari oficinale n F.R. X

1. MuciIago CarboxymethyIceIIuIosi Natrici 2%
MuciIag de carboximetiIceIuIoz sodic 2%

Preparare
Carboxymethylcellulosum natricum 2 g
Alcoholum 10g
Methylis parahydroxybenzoas 75mg
Propylis parahydroxybenzoas 25mg
Aqua destillata q.s.ad 100g

Carboximetilceluloza sodic se aduce n por[iuni mici, sub agitare, peste 80 g ap nclzit
la 60-70
0
C i se continu agitarea pn la dispersarea complet a substan[ei dup care se adaug
alcoolul n care s-au dizolvat p-hidroxibenzoatul de metil i p-hidroxibenzoatul de n-propil, apoi se
completeaz cu ap pn la 100 g i se agit pn la omogenizare evitnd ncorporarea aerului.
Mucilagul se prezint sub form de solu[ie coloidal vscoas, limpede cel mult
opalescent, incolor sau slab glbui, fr miros cu gust mucilaginos i se conserv n recipiente
bine nchise la 8-15
0
C.

2. MuciIago Gummi Arabici 30%
MuciIag de gum arabic 30%

Preparare
Gummi arabicum 30g
Methylis parahydroxybenzoas 75mg
Propylis parahydroxybenzoas 25mg
Aqua distillata q.s.ad 100g

p-Hidroxibenzoatul de metil i p-hidroxibenzoatul de n-propil se dizolv, prin nclzire, n 68
g ap; dup rcire se completeaz cu acelai solvent la 70 g. Guma arabic, splat n prealabil,
repede, cu ap, pn cnd apa trece limpede, se introduce ntr-un scule[ de tifon. Acesta se
cufund n vasul n care se afl solu[ia de parahidroxibenzoa[i. Dup dizolvare se filtreaz prin
flanel i se repartizeaz n recipiente de cel mult 100 ml, care se nchid i se [in n baia de ap
timp de 1 or.
Mucilagul se prezint sub form de lichid uor opalescent, vscos, glbui, fr miros cu
gust fad, mucilaginos i se conserv n recipiente de capacitate mic, bine nchise, ferit de lumin
la loc rcoros.

3. MuciIago MethyiIceIIuIosi 2%
MuciIag de metiIceIuIoz 2%

Preparare
Methylcellulosum 2g
Glycerolum 10g
Methylis parahydroxybenzoas 75mg
Propylis parahydroxybenzoas 25mg
Aqua distillata q.s.ad 100g

p-Hidroxibenzoatul de metil i p-hidroxibenzoatul de propil se dizolv, prin nclzire, la
aproximativ 80-90
0
C, n 80 g ap. Metilceluloza se aduce n por[iuni mici sub agitare peste solu[ia
cald i se continu agitarea timp de 10 minute. Dispersia ob[inut se rcete pe baia de ghea[
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
timp de 40 minute. Se adaug glicerolul, se completeaz cu ap la 100 g i se agit pn la
omogenizare, evitnd ncorporarea aerului.
Mucilagul se prezint sub form de solu[ie coloidal vscoas, transparent sau uor
opalescent, incolor sau slab glbui, fr miros, cu gust mucilaginos i se conserv n recipiente
bine nchise.

4. MuciIago Tragacanthae 2,5%
MuciIag de tragacanta 2,5%

Preparare
Tragacantha (V) 2,5g
Glycerolum 5g
Alcoholum 5g
Methylis parahydroxybenzoas 75mg
Propylis parahydroxybenzoas 25mg
Aqua distillata q.s.ad 100g

p-Hidroxibenzoatul de metil i p-hidroxibenzoatul de n-propil se dizolv, prin nclzire, n 85
ml ap; dup rcire se completeaz cu acelai solvent la 87,5 g. Pulberea de tragacanta se
tritureaz cu amestecul de glicerol (R) i alcool (R). Dup omogenizare se adaug, dintr-o dat,
solu[ia de parahidroxibenzoa[i nclzit la 50-60
0
C i se agit energic. Se rcete, se completeaz
cu ap la 100 g, se filtreaz prin tifon i se repartizeaz n recipiente de cel mult 100 ml, bine
nchise.
Mucilagul se prezint sub form de solu[ie coloidal vscoas, slab opalescent, fr
miros, cu gust dulce, reac[ie slab acid i se conserv n recipiente de capacitate mic, bine
nchise, ferit de lumin i la loc rcoros.

5.2. AEROSOLI
5.2.1. GeneraIit|i
A. Defini|ie
Aerosolii farmaceutici sunt sisteme disperse eterogene la care faza intern este un lichid
sub form de picturi fine dispersate n faza extern gazoas cu ajutorul unor dispozitive speciale.
n terapie aerosolii sunt utiliza[i pentru tratamentul diferitelor afec[iuni ca: astm, traheite, laringite,
bronite, pneumonii ct i n complica[ii pulmonare pre i postoperatorii. Substan[ele active
administrate sub aceast form sunt din cele mai diferite clase farmacodinamice ca
simpatomimetice, parasimpatolitice, anestezice locale, antituberculoase, antibiotice,
antihistaminice, hormoni, vitamine etc. Aerosolii sunt utiliza[i i n dermatologie sub form de
,spray-uri pentru tratarea diferitelor micoze, dermatite bacteriene ct i cu efect sicativ, emolient
etc.
B. Istoric
Aerosolii au fost utiliza[i nc din antichitate. Hipocrates utilizeaz fumurile
medicamentoase (dispersie ,solid n gaz) iar Galenus a folosit cea[a medicamentoas sub form
de inhala[ii. azele teoretice ale acestui gen de terapie s-au pus ns n sec. al XX-lea. n 1945
Abramson utilizeaz penicilina sub form de aerosol. Aceast form este oficinal n unele
farmacopei (american, francez, ceh), n F.R. X nu este oficinal.
C. Avantaje
Aerosolii prezint urmtoarele avantaje:
- ac[iune rapid comparabil cu medicamentele administrate parenteral;
- se pot administra n acest mod medicamente neabsorbabile digestiv (adrenalina);
- substan[ele active nu sunt supuse ac[iunii sucurilor digestive;
- aerosolii sunt o form elegant i eficace pentru tratamente ale cilor respiratorii;
- prin asigurarea unui anumit grad de dispersie al fazei disperse, se poate dirija punctul de
atac al medicamentului.
D. Dezavantaje
- pentru administrare e nevoie de aparatur special i costisitoare;
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
- uneori apare fenomenul de intoleran[ local.
E. CIasificare. Aerosolii se pot clasifica dup urmtoarele criterii:
a. Dup modul de administrare:
- extern;
- intern;
b. Dup modul de preparare:
- aerosoli ob[inu[i prin dispersie;
- aerosoli ob[inu[i prin condensare.
c. Dup diametrul particulelor:
- aerosoli cu diametrul mediu al particulelor de 53m sau inferior (aerosoli adevra[i)
destina[i administrrii transpulmonare;
- aerosoli cu diametrul particulelor mai mare dect 53m (pseudoaerosoli) folosi[i n
tratamente dermice sau pe mucoase
- spray-uri.
5.2.2. FormuIarea aerosoIiIor
Pentru ob[inerea aerosolilor farmaceutici este nevoie de:
A. substan|e active (solu[ii medicamentoase);
B. propuIsor;
C. recipient.
A. Substan|eIe active sunt utilizate sub form de solu[ii, emulsii sau suspensii. Ca solven[i
pot fi utiliza[i: apa, serul fiziologic, glicerina, alcoolul, propilenglicolul, uleiuri vegetale sau alte
solu[ii lipofile cnd substan[a activ este prelucrat sub form de emulsii U/A.
B. PropuIsorii constituie faza gazoas elastic format dintr-un amestec de gaze
comprimate sau lichefiate care exercit asupra con[inutului o presiune superioar presiunii
atmosferice. Propulsorii realizeaz for[a necesar pentru pulverizarea solu[iei medicamentoase n
momentul deschiderii valvei.
Propulsorii trebuie s fie: inodori, incolori, iner[i din punct de vedere chimic i fiziologic,
netoxici, neinflamabili etc.
Ca propulsori se pot utiliza:

1
. gaze comprimate. Aceste gaze sunt insolubile sau par[ial solubile n produsul
dispersat (de exemplu dioxidul de carbon sau oxidul de azot). n domeniul farmaceutic mai frecvent
utilizat este azotul.

1
. gaze Iichefiate. n cazul utilizrii gazelor lichefiate presiunea din recipient este realizat
de presiunea de vapori a propulsorului, nu de cantitatea acestuia. Cnd se deschide valva se
evacueaz o cantitate de solu[ie medicamentoas i propulsor presiunea intern rmnnd
aceeai. n cazul aerosolilor miscibili cu solu[ii medicamentoase dispersarea are loc n dou faze:
- la nceput agresiv prin apsarea valvei;
- apoi prin evaporarea spontan a gazului propulsor dispersarea este fin, propulsorul
mrindu-i volumul de pn la 300 de ori.
Gazele lichefiate pot fi hidrocarburi alifatice simple sau deriva[i cloroflorura[i de metan sau
etan. Aceti propulsori sunt numi[i FREON. Aceast denumire este urmat de un numr format
din 3 cifre.
Prima cifr = numrul de atomi C 1;
A doua cifr = numrul de atomi H + 1;
A treia cifr = numrul de atomi de Fluor.
Exemple:
- diclordifluormetanul (CCl
2
F
2
) Freon 12;
- diclordifluoretanul (ClCF
2
CClF
2
) Freon 14.
ni[ial freonii au fost considera[i netoxici. Totui n timp s-au constatat i fenomene toxice
aprute n urma administrrii ndelungate a aerosolilor.
C. Recipiente. Un recipient pentru aerosol poate fi confec[ionat din metal, sticl sau
plastic. Recipientele sunt prevzute cu o valv cu deschidere calibrat. Valva asigur o nchidere
etan a recipientului i permite dispersarea con[inutului prin simpla ac[iune de apsare pe capul
valvei. Sunt diferite tipuri de valve dar n principal are cteva pr[i componente (vezi figura 5.2.).
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E

1 - cap de apsare; 2 - capsula de sertizare (fix); 3 - jiclorul; 4 - corpul valvei; 5 - resortul; 6 - tubul plonj or
Figura 5.2. Valv pentru aerosoli cu gaz propulsor
(dup Stnescu V., Tehnic farmaceutic, 1983)

Capsula de sertizare fixeaz valva de deschidere a flaconului. Corpul valvei este fixat de
capsula de sertizare. n interiorul capului valvei se afl jiclorul i resortul care ac[ionat de capul de
apsare (la apsare cu degetul) permite pulverizarea con[inutului.
Dup modul de eliberare a con[inutului avem:
- valve cu debit continuu;
- valve dozatoare.
5.2.3. Prepararea aerosoIiIor
Aerosolii pot fi ob[inu[i ,ex-tempore n momentul utilizrii de ctre bolnav sau personalul
medical.
Prepararea se poate realiza prin dou metode:
A. Metoda de condensare a fost utilizat mult n trecut, dar de importan[ mai sczut n
prezent. Cea mai simpl metod este realizarea aerosolului prin aducerea solu[iei volatile la
suprafa[a apei fierbin[i i inhalarea componentelor volatile care n contact cu cile respiratorii se
condenseaz.
B. Metoda de dispersare. Dispersarea fazei lichide poate fi realizat mecanic utiliznd un
curent de aer sau alt gaz care sub presiune oblig faza lichid s strbat o duz fin sau un
orificiu capilar.
Dispozitivele pentru aerosoli sunt de dou tipuri:

1
. Dispozitive generatoare de aerosoli. Principiul de func[ionare a acestor tipuri de
dispozitive este prezentat n figura 5.3.:


Figura 5.3. Principiul de func[ionare a unui pulverizator
(dup Adriana Ciurba, Emese Sipos, Tehnologie farmaceutic pentru asistenti de farmacie, 2003)
Un curent de aer sau gaz sub presiune este dirijat printr-un tub care este ngustat la
extremitate. Acest tub se [ine la captul superior a unui capilar introdus n solu[ia de aerosolizat
Datorit ngustrii tubului prin care este introdus aerul sub presiune se creeaz o depresiune care
antreneaz lichidul din vas prin intermediul capilarului i este pulverizat sub form de particule fine.
Exist i alte tipuri de aerosoli n care presarea aerului se face cu ajutorul unei pare de cauciuc,
sau prin comprimarea pere[ilor flaconului cnd acesta este confec[ionat din material elastic. Pentru
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
a ob[ine aerosoli cu grad de dispersie mai ridicat este necesar s se utilizeze agen[i de propulsare
mai energici (cu aer comprimat). Schema unui astfel de generator este prezentat n figura 5.4.:


Figura 5.4. Aparat de aerosolizare Popper-Davidson

Acest generator are la partea inferioar un tub scurt prevzut cu un mic orificiu prin care
este antrenat solu[ia medicamentoas datorit aerului comprimat introdus n tub pe la partea
inferioar.
Datorit presiunii solu[ia medicamentoas este proiectat pe suprafa[a unei bule de sticl
care disperseaz picturi de lichid n particule mai mici.

2
. Dispozitive generatoare de aerosoli i de conditionare a fluidelor de dispersare
Aceste dispozitive numite i flacoane sub presiune permit n afar de ob[inerea aerosolului
n momentul dorit i pstrarea medicamentului pentru aerosol.
Prepararea aerosolului poate avea loc n urmtorul mod. Substan[a activ se prelucreaz
sub form de solu[ii, emulsii sau suspensii mpreun cu gazul propulsor pn rezult un amestec
omogen. Amestecarea se face la temperaturi sczute sau la temperatura camerei dar fr
suprapresiune.
Umplerea recipientului se face la temperaturi sczute i sub presiune.
n func[ie de miscibilitatea formei farmaceutice de aerosolizat cu propulsorul avem dou
tipuri de aerosoli:
- aerosoli cu dou faze
- aerosoli cu trei faze.
B
2.1.
erosoli cu dou faze

Figura 5.5. Aerosoli cu dou faze
(dup Stnescu V., Tehnic farmaceutic, 1983)

n cazul sistemului bifazic faza lichid este gazul lichefiat n care se gsete dizolvat
principiul activ sau amestecul omogen al gazului lichefiat i a solu[iei medicamentoase. Deasupra
fazei lichide se gsete faza gazoas constituit din proprii vapori ai propulsorului. n momentul
ac[ionrii valvei solu[ia este dispersat foarte fin datorit depresiunii create prin ac[ionarea valvei i
datorit evaporrii propulsorului. Pentru a mrii miscibilitatea propulsorului cu solu[ia
medicamentoas se pot utiliza cosolven[i (alcool etilic, glicerin etc.).
B
2.2.
erosoli cu trei faze
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
Cele trei faze sunt:
- solu[ia medicamentoas;
- gazul lichefiat;
- faza gazoas a propulsorului nemiscibil cu gazul lichefiat adus la o presiune superioar
presiunii atmosferice.


Figura 5.6. Aerosol cu trei faze
(dup Stnescu V., Tehnic farmaceutic, 1983)

Avem sisteme trifazice n situa[ia n care propulsorul nu este miscibil cu solu[ia apoas ca
de exemplu cnd se utilizeaz Freonii. La aceste sisteme faza gazoas formeaz totdeauna stratul
superior crend suprapresiunea necesar expulzrii aerosolului n timpul ac[ionrii valvei. Stratul
inferior este format din solu[ia medicamentoas i freonul lichid, pozi[ia fiecrei faze depinznd de
densitate.
5.2.4. ControIuI aerosoIiIor
La controlul aerosolilor se urmrete calitatea urmtoarelor componente:
- substan[e active;
- propulsori;
- recipiente
La produsele finite se verific: etaneitatea, func[ionarea, corectitudinea dozrii, mrimea
particulelor i viteza de emisie etc.
5.2.5. Tipuri de aerosoIi
A. AerosoIi utiIiza|i n afec|iuni respiratorii (aerosoIi de inhaIa|ie)
Aerosolii utiliza[i n afec[iuni respiratorii sunt introdui n tractul respirator odat cu aerul
inspirat. Gradul de penetra[ie depinde de mrimea particulelor fazei interne ct i de for[ele care
ac[ioneaz asupra lor (energie cinetic). Utilizarea aerosolilor pe tractul respirator urmrete att
efecte sistemice (la unele substan[e medicamentoase) ct i efecte topice. Pentru efectele
sistemice este important ca aerosolul s ajung n alveolele pulmonare prezente n numr de
aproximativ 400.000.000 la omul sntos ceea ce corespunde unei suprafe[e de 100 m
2
.
Alveolele sunt bogat vascularizate factor important pentru absorb[ia sistemic. Pentru ca
aerosolii s fie absorbi[i sistemic trebuie s ajung n alveole, iar pentru a se ndeplini aceast
condi[ie este important ca diametrul fazei interne s fie cuprins ntre 1-53m. n func[ie de mrimea
particulelor fazei interne aerosolii penetreaz n tractul respirator n urmtorul mod:
- particulele cu diametrul mai mare de 30 3m se re[in n trahee;
- particulele cu diametrul ntre 203m i 30 3m ajung n bronhii;
- particulele cu diametrul ntre 103m i 20 3m ajung n bronhiole;
- particulele cu diametrul ntre 5 3m i 10 3m ajung n canalele alveolare;
- particulele cu diametrul ntre 1 3m i 5 3m ajung n alveole;
- particulele cu diametrul mai mic de 1 3m sunt expirate.
Pentru o bun penetrare n tractul respirator este nevoie de o respira[ie lent i profund.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
Pentru tratament local este important cunoaterea gradului de dispersie pentru a trata o
anumit por[iune a tractului respirator. Pentru tratamentul sistemic se utilizeaz aerosoli cu:
substan[e cardiotonice, vasodilatatoare, hormoni, antibiotice etc. Tratamentul local utilizat mai ales
n terapia astmului bronic utilizeaz diferite substan[e medicamentoase ca: . adrenergice,
corticosteroizi, antihistaminice etc.
B. AerosoIi uz extern
Aerosolii sunt utiliza[i din ce n ce mai mult topic n dermatologie prezentnd o serie de
avantaje dintre care amintim:
- eliminarea contactului manual cu suprafa[a tratat;
- produsul este izolat de atmosfera exterioar
- administrarea este comod.
n dermatologie aerosolii sunt utiliza[i n diferite afec[iuni ale pielii i mucoaselor. Aerosolii
pentru uz dermatologic sunt cunoscu[i sub denumirea curent de ,spray-uri.
5.3. EMULSII. EMULSIONES (F.R. X)
5.3.1. GeneraIit|i
A. Defini|ie. Emulsiile sunt preparate farmaceutice lichide, mai mult sau mai pu[in
vscoase, constituite dintr-un sistem dispers, format din dou faze lichide nemiscibile, realizat cu
ajutorul unor emulgatori i sunt destinate administrrii interne sau externe (F.R. X).
La emulsii diametrul fazei interne este cuprins ntre 0,5-503m.
B. Istoric. Termenul de emulsii este utilizat n domeniul farmaceutic ncepnd din secolul al
XV-lea, denumirea provenind din cuvintele latine ,molgo-ere = a mulge, fcndu-se aluzie la
aspectul lptos pe care l are aceast form. O fundamentare tiin[ific a fost realizat doar n
secolul XX. n anul 1910 Ostwald are prima abordare tiin[ific a formei fcnd distinc[ie ntre
emulsiile U/A i A/U.
C. Avantaje
Emulsiile prezint urmtoarele avantaje:
- permit administrarea concomitent a dou lichide nemiscibile;
- permit mascarea gustului neplcut a unor substan[e medicamentoase prin introducerea
acestora n faza intern;
- permit dirijarea absorb[iei medicamentelor.
D. Dezavantaje
Emulsiile sunt:
- forme farmaceutice cu stabilitate mai mic dect solu[iile apoase;
- i necesit o aten[ie deosebit la preparare deoarece diametrul fazei interne influen[eaz
stabilitatea formei etc.
E. CIasificare. Emulsiile pot fi clasificate dup urmtoarele criterii:
E
1
. Dup numrul de pr[i componente:
- emulsii propriu-zise (faz intern, faz extern i emulgator);
- pseudoemulsii (faz intern i faz extern lipsind emulgatorul);
E
2
. Dup compozi[ie:
- emulsii U/A;
- emulsii A/U;
E
3
. Dup modul de administrare:
- uz intern;
- uz extern;
- uz parenteral.
E
4
. Dup provenien[:
- emulsii naturale (lapte, latex din plante);
- emulsii preparate.
5.3.2. FormuIarea emuIsiiIor
Emulsiile sunt compuse din urmtoarele pr[i:
- faza dispersat (faza intern, discontinu) compus dintr-un anumit lichid sau substan[e
dizolvate ntr-un lichid sau amestec de lichide miscibile;
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
- faza dispersant (mediul de dispersie sau faza continu) care poate fi de asemenea un
anumit lichid sau amestec de lichide n care pot fi diferite substan[e dizolvate;
- emulgatorul (sau amestecul de emulgatori).
n afar de cele trei componente principale emulsiile mai pot con[ine i auxiliari ca de
exemplulu: conservan[i, edulcoran[i, aromatizan[i etc.
A. EmuIgatorii
A
1
. Modul de actiune al emulgatorului
Pentru a amesteca dou lichide nemiscibile (ulei cu ap sau alte lichide) este necesar,
pentru realizarea emulsiei o cantitate mare de energie. Chiar cnd se ob[ine un grad de dispersie
ridicat emulsia prezint stabilitate mic. Pentru a mri stabilitatea, a facilita dispersarea este
nevoie de emulgatori care ac[ioneaz n diferite moduri mrind stabilitatea sistemului. Modul de
ac[iune al emulgatorului poate fi realizat prin:
- reducerea tensiunii superficiale interfaciale;
- formarea unui strat monomolecular n jurul particulelor fazei interne de ctre emulgator;
- prin conferirea unei sarcini (pozitive sau negative n func[ie de tipul de emulgator)
particulelor fazei interne;
- mrirea vscozit[ii mediului.
A
2
. Clasificarea emulgatorilor
Emulgatorii pot fi clasifica[i dup urmtoarele criterii:
A
2.1
. Dup caracterul emulgatorului (dup tipul de emulsie realizat):
- emulgatori hidrofili (U/A);
- emulgatori lipofili (A/U).
A
2.2.
Dup modul de utilizare:
- emulgator uz intern;
- emulgator uz extern;
- emulgator uz parenteral.
A
2.3
n func[ie de sarcina electric:
- emulgatori anionactiv;
- emulgator cationactiv.
A
2.4
Dup provenien[:
- emulgatori naturali;
- emulgatori sintetici.
A
2.5
n func[ie de structur i propriet[ile fizico-chimice:
- emulgatori propriu-zii (emulgatori solubili);
- emulgatori pulberi fine insolubile;
- agen[i de vscozitate.
a. EmuIgatori propriu-zii
n aceast subgrup sunt inclui emulgatori care au n molecula lor att grupe lipofile ct i
grupe hidrofile (substan[e amfifile). Acest tip de emulgator cnd sunt introdui ntr-un amestec de
dou lichide nemiscibile se concentreaz la interfa[a dintre componente orientndu-se cu grupa
lipofil spre lichidul lipofil i cu partea hidrofil spre ap. n func[ie de valoarea H.L.. avem dou
tipuri de emulgatori:
- emulgatori A/U (emulgatori la care predomin lipofilia avnd H.L.. mai mic dect 10;
- emulgatori U/A (substan[e la care predomin hidrofilia avnd H.L.. mai mare dect 10).
b. EmuIgatori puIberi fine insoIubiIe. Acest tip de emulgatori n mod similar ca i prima
categorie se concentreaz la interfa[a A/U formnd o pelicul de pulberi fine n jurul fazei
dispersate. n func[ie de afinitatea pentru ap sau pentru ulei avem urmtoarele tipuri de
emulgatori insolubili:
- emulgatori cu caracter hidrofil (aerosil, bentonit etc.);
- emulgatori cu caracter lipofil (grafit, crbune etc.).
c. Agen|i de vscozitate (pseudoemulgatori). Sunt substan[e cu dimensiune mare a
moleculelor (n general) i vscozitate ridicat. Ac[iunea acestora la formarea i stabilizarea
emulsiilor este datorat vscozit[ii. n aceast subgrup intr substan[e (solu[ii) de diferite
provenien[e: mucilagii naturale (guma arabic), produse semisintetice (metilceluloza), produse
sintetice (carbopol) etc.
A
3
. mulgatori utilizati n practica farmaceutic
n practica farmaceutic se utilizeaz urmtoarele tipuri de emulgatori:
A
3.1.
EmuIgatori naturaIi
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
A
3.1.1.
Emulgatori tip U/A uz intern:
a. Guma arabic: este un amestec de sruri de calciu, magneziu i potasiu a acidului
poliarabinic. Guma arabic este solubil n ap dizolvarea realizndu-se n timp. Acest emulgator
are urmtoarele propriet[i: scade tensiunea interfacial, crete vscozitatea, formeaz un film
protector n jurul particulelor fazei dispersate etc.
Din punct de vedere chimic aceast substan[ are caracter anionic, n practica
farmaceutic utilizndu-se sub form de pulbere sau mucilag. Emulsiile formate utiliznd guma
arabic au stabilitate la un pH cuprins ntre 2-10.
Guma arabic prezint incompatibilit[i cu spunul (datorit ionilor de Ca
2+
Mg
2+
), cu
boraxul, glicerina etc. Datorit oxidazelor i peroxidazelor con[inute n produsul natural se
recomand (conform F.R. X) utilizarea gumei arabice dezenzimate;
b. Guma Tragacanta. Aceast substan[ are o capacitate de emulsionare inferioar gumei
arabice, ac[iunea emulgatoare datorndu-se n mod deosebit creterii vscozit[ii mediului.
Din punct de vedere chimic aceast substan[ este compus din dou polizaharide una
dintre ele basorina fiind insolubil n ap. n prezen[a apei guma se mbib n timp dizolvndu-se
coloidal iar la concentra[ie peste 5% gelific.
c. GeIatina. Este un polimer format din aminoacizi. Datorit structurii chimice (avnd att
grupe carboxil ct i grupri amino bazice) gelatina are caracter amfoter. n ap rece se mbib
mrindu-i volumul iar dup nclzire se dizolv rezultnd o solu[ie coloidal. Gelatina la pH acid
(pH = 3-5) se comport ca un emulgator propriu-zis, la pH bazic (pH = 8) se comport ca un
pseudoemulgator. n practica farmaceutic sunt utilizate diferite sorturi de gelatina:
- Phamagel A, rezultat prin hidroliza acid avnd caracter cationic;
- Pharmagel , rezultat prin hidroliz alcalin i avnd caracter anionic.
Cele dou variet[i sunt incompatibile i de asemenea incompatibile cu al[i coloizi ncrca[i
cu sarcin electric opus.
d. Cazeina. Este emulgator natural din lapte. Pentru a fi utilizat ca emulgator, cazeina se
mbib ini[ial cu ap iar dup mbibare, respectiv dizolvare coloidal este utilizat la prepararea
emulsiei.
e. PectineIe. Sunt formate din acid poligalacturonic n care gruprile carboxil sunt par[ial
esterificate cu metanol. Prin dizolvarea pectinelor n ap rezult mucilagii la concentra[ii de 1% sau
geluri la concentra[ii mai ridicate de aproximativ 5%.
f. AciduI aIginic i aIgina|ii. Mucilagiile se ob[in n concentra[ii de 1-2% avnd un pH ntre
6-7, pH la care vscozitatea este maxim. Alginatul de calciu este insolubil.
g. Agar-AgaruI. Este utilizat ca peseudoemulgator n solu[ii apoase de concentra[ii 1-2%.
n concentra[ii mai mari rezult geluri.
h. Lecitina. Este un emulgator natural amfifil. Emulsiile preparate cu lecitin au stabilitate
mai ridicat cnd faza uleioas este un ulei vegetal sau animal i stabilitate mai sczut cnd faza
uleioas este reprezentat de uleiuri minerale. Lecitinele pot fi utilizate ca emulgatori i n
preparatele parenterale.

A
3.1.2.
Emulgatori tip U/A uz extern
a. SaponineIe. Sunt agen[i tensioactivi puternici utiliza[i sub form de tincturi, de exemplu:
Tinctura Saponarie, Tinctura Primulae. Prin agitare cu ap saponinele produc spum puternic.
Saponinele au propriet[i hemolitice.
b. Acizi biIiari (acid taurocolic, acid glicocolic) sunt utiliza[i sub form de sruri de sodiu i
ac[ioneaz ca agen[i tensioactivi cu bune propriet[i emulgatoare.

T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
A
3.1.3.
Emulgatori tip A/U uz extern
a. CoIesteroIuI. Este emulgator neionogen cu o grupare hidrofil ,OH iar restul moleculei
fiind hidrofob. Este utilizat n concentra[ie ntre 1-5% pentru ob[inerea emulsiilor uz extern.
b. LanoIina. Con[ine esteri ai acizilor grai cu alcooli superiori fiind utilizat pentru
ob[inerea emulsiilor cosmetice i a altor preparate topice (creme, unguente).

A
3.2.
Emulgatori sintetici i semisintetici. Aceast grup se mparte n urmtoarele
subgrupe:
- emulgatori ionogeni;
- emulgatori neionogeni;
- pseudoemulgatori.
A
3.2.1
. EmuIgatori ionogeni. Acest grup se mparte n urmtoarele subgrupe:
- emulgatori anionactivi
- emulgatori cationactivi.
A
3.2.1.1.
EmuIgatori anionactivi. Din aceast categorie de emulgatori amintim urmtoarele
substan[e:
a. Spunuri
a
1
. Spunuri aIcaIine. Dintre aceste categorii de substan[e mai sunt utilizate spunurile de
natriu, kaliu i amoniu ale acizilor grai (acid lauric, palmitic, stearic, oleic etc.). Spunurile pot fi
utilizate pentru ob[inerea emulsiilor uz extern U/A, au pH alcalin i prezint incompatibilit[i cu
numeroase substan[e (ioni de Ca
2+
, Mg
2+
, metale grele, acizi, electroli[i etc.).
a
2
. AIte spunuri metaIice. n acest scop se utilizeaz i spunuri ale metalelor bivalente
sau polivalente cu acizi grai de exemplu: spunuri de calciu, magenziu, plumb, aluminiu etc.
Acest tip de emulgator realizeaz emulsii A/U. Emulsiile rezultate prezentnd stabilitate fa[ de
acizi.
a
3
. Spunuri organice (trietanolamina), sunt emulgatori U/A, nu se descompun n
prezen[a electroli[ilor i au bazicitate mai mic ca spunurile alcaline.
b. EmuIgatori sulfa[i ai alcoolilor superiori i ale srurilor lor
b
1
. LauriIsuIfatuI de sodiu: Natrilaurylsufas (F.R. X). Este o pulbere alb, iritant pentru
mucoase utilizat ca emulgator tip U/A. Aceast substan[ este folosit cu preponderen[ pentru
prepararea emulsiilor uz extern (sau a altor forme uz topic). n concentra[ie de pn la 1% se
utilizeaz i pentru unele emulsii uz intern.
b
2
. CetiIsuIfatuI de sodiu. Are propriet[i emulgatoare asemntoare substan[ei
anterioare ns solu[iile rezultate sunt opalescente.
b
3
. CetiIsteariIsuIfatuI de sodiu. Natrii Cetylstearylsulfas (F.R. X). Este un amestec n
pr[i egale de stearilsulfat de sodiu i cetilsulfat de sodiu. Prin dizolvare n ap substan[a formeaz
o solu[ie coloidal opalescent cu propriet[i emulgatoare.
c. Deriva|i suIfona|i ai aIcooIiIor superiori
c
1
. DioctiIsuIfosuccinatuI de sodiu se prezint ca o mas ceroas pu[in solubil n ap
(1/70), fiind tensioactiv puternic.

A
3.2.1.2.
Emulgatori cationiactivi
a. Spunuri inverse
a
1
. CIorur de benzaIconiu. enzalkonii Chloridum (F.R. X). Este emulgator tip U/A cu
ac[iune antiseptic i efect tensioactiv puternic. Substan[a este incompatibil cu salicila[i, sruri ale
metalelor grele, azota[i etc.
a
2
. Bromur de cetiIpiridiniu
Sinonimie: bromocet, cetazolin.
Substan[a este utilizat n concentra[ie de pn la 10% n solu[ie apoas avnd ac[iune
dezinfectant cu utilizare extern i avnd propriet[i tensioactive marcate.
a
3
. Bromur de cetiItrimetiIamoniu (cetrimid). Este o substan[ cu propriet[i
emulgatoare asemntoare substan[elor precedente din aceast subgrup i de asemenea are
ac[iune dezinfectant.
A
3.2.2.
EmuIgatori neionogeni. Acest tip de emulgatori reprezint o categorie cu importan[
deosebit datorit faptului c nu au caracter ionic, crescnd astfel spectrul compatibilit[ii cu
diferite substan[e medicamentoase i de asemenea prezentnd stabilitate fa[ de electroli[i.

a. AIcooIi superiori
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
a
1
. AIcooI Iauric. Este emulgator de tip A/U fiind substan[ solid de culoare alb care se
lichefiaz la aer.
a
2
. AIcooI cetilic. Se prezint sub form de lamele albe, este insolubil n ap, solubil n
solven[i organici i este emulgator tip A/U.
a
3
. Alcool cetilstearilic. ,Alcholoum cetylstearilicum (F.R. X). Este un amestec de alcooli
grai satura[i n care predomin alcoolii stearilic i cetilic n raport 1/1 Substan[a se prezint ca o
mas sau lamele albe cu aspect cristalin onctuoas la pipit avnd un miros caracteristic. Este
insolubil n ap dar solubil n solven[i apolari (eter, cloroform, benzen etc.).
b. Esteri par|iaIi ai gIicerinei
b
1
. MonostearatuI de gIiceriI. Este un emulgator de tipul A/U.
c. Esteri ai propiIengIicoIuIui
c
1
. Stearat de propiIengIicoI. Este emulgator tip U/A.
d. Esteri ai sorbitanuIui cu acizi grai
d
1
. Spanuri. Spanurile sunt emulgatori de tip A/U iar n func[ie de acidul din compozi[ie
avem urmtoarele variet[i:
- span 20 (sorbitan esterificat cu acid lauric);
- span 40 (sorbitan esterificat cu acid palmitic);
- span 60 (sorbitan esterificat cu acid stearic);
- span 80 (sorbitan esterificat cu acid oleic).
e. Esteri ai sorbitanuIui cu acizi grai esterifica|i cu poIietiIengIicoI (span P.E.G.). Din
acest grup avem urmtoarele variet[i de span + P.E.G. cunoscu[i sub urmtoarele denumiri:
Tween-uri sau polisorba[i. n func[ie de spanul utilizat avem urmtoarele variet[i de Tween-uri:
- Tween 20 (span 20 + P.E.G.);
- Tween 40 (span 40 + P.E.G.);
- Tween 60 (span 60 + P.E.G.);
- Tween 80 (span 80 + P.E.G.), care este oficinal n F.R. X sub denumirea de
Polysorbatum 80.
Tween-urile sunt emulgatori U/A solubile att n ap ct i n alcool. Dezavantajul acestora
fiind gustul neplcut ceea ce limiteaz utilizarea lor pentru prepararea emulsiilor uz intern. Tween-
urile nu se dizolv n grsimi i n ulei de parafin.
f. Esteri ai aciduIui stearic cu P.E.G. Sunt emulgatori tip U/A cunoscu[i sub denumirile
comerciale MYRJ.
g. Esteri ai aIcooIiIor superiori cu P.E.G. Sunt emulgatori tip U/A cunoscu[i sub
denumirea comercial de RJ (diferite variet[i).
h. Esteri ai aIcooIuIui cetiIic sau cetosteariIic cu P.E.G. cunoscu[i sub denumirile
comerciale de ,Cetomacrogol 1000 . Substan[ele din acest grup se prezint ca o mas cu aspect
ceros onctuoas la pipit, solubile n ap.
i. Eteri sau esteri ai P.E.G.-uIui cu aIcooIi superior sau gIicerin. Sunt emulgatori de tip
U/A cunoscu[i sub denumirile comerciale de Cremophor (diferite variet[i).
j. Eteri ai poIietiIengIicoIuIui cu esteri par|iaIi ai gIicerinei. Sunt emulgatori de tip U/A
prezentndu-se sub form de lichide vscoase hidrosolubile. Aceste substan[e sunt cunoscute sub
denumirile comerciale de Tagat S, Tagat O, Tagat L, n func[ie de acizii cu care este esterificat
glicerina.
k. Esteri ai aciziIor grai cu zaharoza
- Monolaurat de zaharoz este emulgator de tip U/A.
- Distearat de zaharoz este emulgator de tip A/U.

A
3.2.3.
PseudoemuIgatori sintetici i semisintetici
Acest tip de emulgatori ac[ioneaz ca agen[i de vscozitate stabiliznd emulsia prin
creterea vscozit[ii influen[nd mai pu[in tensiunea superficial. Din acest grup men[ionm
urmtoarele exemple: metilceluloza, hidroxietilceluloza carboximetilceluloza, alcool polivinilic,
polivinilpriolidona, carbopolii etc.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
5.3.3. Prepararea emuIsiiIor
A. Metode utiIizate Ia prepararea emuIsiiIor
Emulsiile pot fi ob[inute prin mai multe metode:
A
1
. Metoda continentaI (metoda gumei uscate). Aceast metod este oficinal n F.R. X
pentru ob[inerea emulsiei uleioase (Emulsio oleosa). Conform acestei metode emulsia uleioas se
ob[ine n felul urmtor: se amestec ntr-un mojar uscat 10 g ulei de floarea soarelui cu 5 g de
gum arabic dezenzimat. Dup omogenizare se adaug dintr-o dat 7,5 ml ap triturnd energic
pn la ob[inerea emulsiei primare, moment caracterizat prin culoarea alb lptoas a amestecului
i printr-un sunet caracteristic n momentul triturrii. Emulsia uleioas este o emulsie tip U/A.
A
2
. Metoda engIez. Propor[iile de gum arabic, ap i ulei sunt aceeai ca la metoda
precedent. Conform acestei metode emulsia se ob[ine astfel: emulgatorul se dizolv n faza
extern la care se adaug treptat i sub agitare continu faza intern (uleiul) pn la formarea
emulsiei primare, dup care se completeaz cu solvent la masa prevzut. n fiecare dintre faze se
pot dizolva diferite substan[e medicamentose sau auxiliari utiliza[i n func[ie de solubilitate.
A
3
. Metoda soIventuIui comun. Metoda const n dizolvarea fazei interne i a
emulgatorului ntr-un solvent n care sunt solubile ambele componente condi[ia fiind ca solventul
sa fie miscibil cu faza extern. Un exemplu de emulsie preparat n acest mod este emulsia care
con[ine lecitin, ulei de ricin care sunt dizolvate n alcool, iar dup dizolvare alcoolul se amestec
cu apa.
A
4
. Metoda borcanuIui. Conform acestei metode guma arabic i uleiul se introduc n
raport ntr-un borcan uscat n care se omogenizeaz. Dup omogenizare se adaug deodat
1,5 pr[i ap agitndu-se circular. Dup formarea emulsiei primare se completeaz cu restul apei
la masa prevzut.
A
5
. Metoda cu uItrasunete. Utiliznd ultrasunetele se pot ob[ine emulsii cu grad de
dispersie avansat.
A
6
. Metoda maionezei. Conform acestei metode emulgatorul (agentul tensioactiv) se
dizolv n ap apoi se adaug treptat i sub agitare continu uleiul. Aceast metod este utilizat
pentru ob[inerea emulsiilor A/U. Pentru ob[inerea unui grad de dispersie avansat i creterea
stabilit[ii emulsiei putem utiliza diferite omogenizatoare care lucreaz cu viteze foarte mari.
A
7
. Metoda seringii. Conform acestei metode amestecm uleiul cu guma arabic apoi se
adaug apa. Dup o omogenizare grosier amestecul este aspirat ntr-o sering dup care este
evacuat opera[ia repetndu-se de 7-8 ori ob[inndu-se astfel un grad de dispersie avansat.

B. Aparate de emuIsionat, ustensiIe utiIizate Ia prepararea emuIsiiIor

1
. Aparatura utilizat n farmacie. Pentru ob[inerea emulsiilor n farmacie se utilizeaz
mojare prevzute cu asperit[i (volumul mojarului s fie de 2-3 ori mai mare dect volumul
emulsiei) i pistil sau diferite aparate ac[ionate electric de tip mixer care realizeaz un grad de
dispersie avansat. Un astfel de aparat este prezentat n figura 5.7.:


Figura 5.7. Agitator vertical cu palete

2
. Aparate de emulsionat utilizate n industrie. n industrie sunt utilizate dou tipuri de
aparate pentru emulsionat i anume:
- maini de emulsionat (pentru ob[inerea dispersiilor grosiere);
- maini de omogenizat (pentru ob[inerea dispersiilor foarte fine).
n industrie, indiferent de procedeul utilizat la prepararea emulsiilor, emulgatorul este
totdeauna dizolvat n faza extern.

T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E

2.1.
ndustrial de fiecare dat la prepararea emulsiilor nti este ob[inut emulsia grosier
dup care emulsia este introdus n alte aparaturi prin care se ob[in emulsii cu grad avansat de
dispersie. Ob[inerea emulsiei grosiere poate fi realizat cu diferite maini de emulsionat care pot fi
diferite din punct de vedere tehnologic:
- maini cu agitare planetar;
- malaxoare orizontale prevzute cu dou palete care se rotesc n sens contrar;
- malaxoare, agitatoare verticale care pot sa fie de diferite modele etc.
Un astfel de aparat care produce emulsii grosiere este prezentat n figura 5.8.:


5 tob exterioar, 6 tob interioar, 7 ax orizontal, 9.10 icane fixe, 11 discuri de amestecare,
13 conduct de alimentare, 14 -
Figura 5.8. Aparat de emulsionat
Aparatul este format din dou tobe cilindrice, una exterioar (5) servind ca manta de rcire
sau nclzire, i una interioar (6) servind ca vas de emulsionare. n interiorul tobei interioare se
rotete cu vitez mare un ax orizontal (7) pe care sunt fixate discurile de amestecare (11). Discurile
alterneaz cu icane fixe (9, 10) att discurile ct i icanele fixe sunt prevzute cu perfora[ii care
permit naintarea amestecului de emulsionat i care faciliteaz emulsionarea. Amestecul de
emulsionat este introdus din exterior printr-o conduct de alimentare fixat la partea superioar iar
emulsia ob[inut se scurge la extremitatea opus a aparatului n partea inferioar (14).
Alte aparate func[ioneaz pe principiul introducerii amestecului de emulsionat prin duze fine
realizndu-se o omogenizarea foarte bun.

2.2.
Omogenizatoarele sunt utilizate pentru o dispersare avansat a emulsiei. n acest scop
se utilizeaz urmtoarele tipuri de aparate:
a. Mori coloidale. Schema unui astfel de aparat este prezentat n figura 5.9.:

Figura 5.9. Moar Premier pentru prepararea emulsiilor
n acest aparat emulsia grosier este introdus n camera de omogenizare ntre dou
discuri aezate fa[ n fa[. Discurile pot fi ambele mobile cu rota[ie n sens invers (tura[ia fiind de
3.500 rot/min) sau pot avea un disc fix i unul mobil.
b. Pentru ob[inerea unor dispersii avansate se pot utiliza i ultrasunetele (unde sonore cu
frecven[ de aproximativ 20 kHz). Un astfel de aparat este prezentat n figura 5.10.:

T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E

Figura 5.10. Schema unui dispozitiv de emulsionare cu ultrasunete Pohlmman

Ultrasunetele sunt generate pe cale electric i anume pe baza comportamentului pe care
l au cristalele de cuar[ situate ntr-un cmp electric (dilatare i contrac[ie). Oscila[iile cristalelor
produc ultrasunete care pot fi transmise printr-o baie de ulei amestecului de omogenizat. Aparatele
care emit ultrasunete func[ioneaz pe principiul fluierului lichid i anume: lichidul de emulsionat se
introduce sub form de jet puternic la o presiune de 10-15 atm pe suprafa[a unei lame metalice
care vibreaz la frecven[a de 30-40 KHz i care este cufundat n ap. n urma acestor vibra[ii
lichidul introdus este fin emulsionat. Ac[iunea de emulsionare se datoreaz n primul rnd
fenomenului de cavita[ie produs n lichid de ctre undele sonore cu frecven[ ridicat i datorit
formrii undelor capilare de suprafa[.
5.3.4. StabiIitatea emuIsiiIor
A. Exigen|e privind stabiIitatea emuIsiiIor
Cea mai important cerin[ pe care trebuie s o ndeplineasc emulsiile este stabilitatea,
adic pstrarea gradului de dispersie ini[ial. n situa[ia cnd emulsionarea nu este corespunztoare
la emulsii se pot observa urmtoarele modificri:
A
1
. Smntnirea. Este reprezentat de tendin[a separrii celor dou faze ale emulsiei n
func[ie de densitate i anume: faza uleioas la suprafa[ i faza apoas sub faza dispers.
Smntnirea este reversibil prin agitare, emulsia putndu-se reomogeniza.
A
2
. Descompunerea (spargerea) emulsiilor. Are loc cnd separarea celor dou faze este
definitiv, procesul fiind ireversibil.
A
3
. nversarea fazelor. n anumite situa[ii unele substan[e chimice (electroli[i) pot schimba
tipul de emulsie din emulsie U/A n emulsie A/U, astfel faza intern devenind faz extern i invers.
B. Factori de care depinde stabiIitatea emuIsiiIor
O stabilitate ridicat se poate ob[ine n urmtorul mod:
- faza intern s aib un grad de dispersie avansat;
- diferen[a ntre densitatea fazelor s fie ct mai mic;
- faza extern s aib vscozitate mare;
- raportul fazelor s fie de aproximativ 1/1;
- prin utilizarea emulgatorilor potrivi[i;
- prin utilizarea unei cantit[i suficiente de emulgatori;
- conservarea s fie fcut n condi[ii corespunztoare;
- stabilitatea poate s fie influen[at de pH i electroli[i.
5.3.5. Caractere. ControI. Conservare
n F.R. X la monografia ,EMULS sunt introduse i emulsiile cu aplicare extern (utiliznd
ca emulgatori spunuri) i indicate topic avnd ac[iune emolient, analgezic sau revulsiv.
Emulsiile uz extern sunt numite linimente. n F.R. X au fost oficinale doar emulsiile uz intern.
A) Caractere i controI:
La emulsii F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii:
a) spect: emulsiile au aspect lptos i omogen avnd culoarea, mirosul i gustul
caracteristic componentelor. Diluate cu faza extern n propor[ie de 1/10 emulsiile trebuie s
rmn omogene (examinarea se va face cu lupa de 4,5x);
b) Masa total pe recipient: conform F.R. X acest parametru se stabilete prin cntrirea
individual a con[inutului din 10 recipiente. Fa[ de valoarea declarat pe recipient se admit
urmtoarele abateri
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
Tabel 5.1.
Masa declarat pe recipient Abatere admis
Pn la 25 g 5%
25 g pn la 50 g 3%
50 g pn la 500 g 2%

c) Dozare: acest parametru se determin conform prevederilor din monografia respectiv.
Con[inutul de substan[ activ poate s prezinte urmtoarele abateri fa[ de valoarea declarat:

Tabel 5.2.
Con[inutul declarat de substan[
activ (%)
Abatere admis
Pn la 0,1% 7,5%
0,1% pn la 0,5% 5%
0,5% i mai mult de 0,5% 3%

B) Conservare: Emulsiile sunt n general forme farmaceutice cu conservabilitate redus,
motiv pentru care Farmacopeea indic prepararea la nevoie. Pentru a se asigura o conservare
corespunztoare se pot utiliza conservan[i iar ambalarea se va realiza n recipiente bine nchise,
depozitate la temperaturi de 8-15
0
C. Ca i substan[e conservante pentru emulsiile de uz intern se
pot utiliza: parabenii 0,1%, benzoat de sodiu 0.2%, acid benzoic 0,1% etc. Pentru emulsii uz extern
se pot utiliza fenosept n concentra[ii de 0,02 pn la 0,05%, spunuri inverse etc. Pentru a se
asigura o dozare acceptabil n momentul administrrii F.R. X prevede men[iunea a ,A se agita
nainte de ntrebuin[are.
5.3.6. ExempIe de emuIsii
1. EmuIsio Cucurbitae semen
EmuIsie de semin|e de dovIeac

Preparare
Cucurbitae semen gta 10,00
Saccharum q.s.
Aqua destillata q.s. ad. gta 100,00

Semin[ele de dovleac cur[ite de coaj se tritureaz n mojar prin intermediul unei cantit[i
de zahr egal cu masa semin[elor pn la ob[inerea unei mase pstoase. n continuare se
adaug aproximativ 1/10 ap raportat la masa pstoas i se tritureaz energic pn la ob[inerea
unei paste fine omogene de culoare verzuie dup care se adaug treptat i triturnd continuu
cantitatea de ap pn la masa prevzut.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antihelmintic.

2. EmuIsio Ricini OIeum
EmuIsie de uIei de ricin

Preparare
Ricini oleum gta 30,00
Sirupus simplex gta 10,00
Gumi arabicum gta 6,00
Menthae aetheroleum gtt 6,00
Aqua destillata q.s. ad. gta 100
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
Guma arabic se tritureaz cu uleiul de ricin n care s-a dizolvat n prealabil uleiul volatil de
ment i se adaug dintr-o dat 18 ml de ap triturnd energic pn la ob[inerea emulsiei primare
dup care se adaug treptat n mici por[iuni triturnd continuu amestecul de sirop i ap.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri. Purgativ n func[ie de doz.

5.4. SUSPENSII. SUSPENSIONES (F.R. X)
5.4.1. GeneraIit|i
A. Defini|ie. Suspensiile sunt preparate farmaceutice lichide, constituite din una sau mai
multe substan[e active insolubile, suspendate ntr-un mediu de dispersie lichid i destinate
administrrii interne sau externe. Din punct de vedere fizico-chimic suspensiile sunt dispersii de
particule solide n:
- mediu lichid (suspensii lichide);
- n mediu solid (exemplu: supozitoare);
- n mediu gazos (aerosoli pulverulen[i, fumul);
- sau avnd ca faz dispers o baz de unguent (paste).
B. Avantaje. Formularea substan[elor insolubile sub form de suspensii prezint
urmtoarele avantaje:
- mascarea gustului neplcut al unor medicamente;
- modificarea vitezei de absorb[ie (preparate cu ac[iune modificat, de exemplu, suspensii
injectabile);
- asigurarea stabilit[ii chimice la substan[e unde deriva[ii solubili prezint stabilitate
redus.
C. Dezavantaje:
- instabilitate mare (cea mai instabil form farmaceutic);
- uneori inexactitate la dozare datorit sedimentrii rapide.
D. CIasificare. Suspensiile se pot clasifica dup mai multe criterii:
D
1
. Dup calea de administrare:
- suspensii uz intern;
- suspensii uz extern;
- suspensii uz parenteral.
D
2
. Dup raportul fazelor:
- suspensii diluate;
- suspensii concentrate.
D
3
. Dup natura mediului de dispersie:
- suspensii apoase;
- suspensii uleioase.
D
4
. Dup modul de preparare:
- suspensii ob[inute prin dispersare;
- suspensii ob[inute prin condensare.
D
5
. Dup modul de formulare:
- suspensii magistrale;
- suspensii tipizate.
5.4.2. FormuIarea suspensiiIor
A. Pr|i componente aIe suspensiiIor
Suspensiile sunt formate din urmtoarele componente:
- substan[a insolubil suspendat reprezentnd faza intern;
- mediul de dispersie sau faza dispersant (extern);
- agentul de suspendare (auxiliari).
B. StabiIitatea suspensiiIor
F.R. X precizeaz c suspensiile pot sedimenta n timp dar dup o agitare de 1-2 minute
trebuie s se redisperseze iar omogenitatea s fie men[inut pe durata administrrii. Spre
deosebire de emulsii, suspensiile sedimenteaz foarte rapid. Dintre exigen[ele calitative prevzute
la suspensii men[ionm urmtoarele:
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
- s aib stabilitate ct mai ridicat;
- sedimentul s fie redispersabil.
C. Factorii care infIuen|eaz stabiIitatea suspensiiIor
Stabilitatea suspensiilor depinde de urmtorii factori:
- dimensiunile particulelor fazei disperse;
- vscozitatea mediului de dispersie;
- concentra[ia fazei disperse;
- forma particulelor dispersate;
- propriet[ile fizico-chimice a fazei dispersate (liofilie, liofobie etc.).
D. Tipuri de suspensii
n func[ie de modul de preparare avem dou feluri de suspensii:
- suspensii defloculate;
- suspensii floculate.
D
1
. Suspensii defloculate. Sunt caracterizate printr-o dispersare individual a particulelor
utiliznd agen[i de suspensie care asigur umectarea fazei interne, reducerea tensiunii superficiale
i conferirea unei sarcini electrice individuale a particulelor. n acest tip de suspensii particulele
fiind dispersate individual acestea sedimenteaz cu o vitez propor[ional cu masa lor.
Sedimentarea este mai lent dar sedimentul rezultat devine compact volumul sedimentului este
mai mic i greu redispersabil, de cele mai multe ori cimentat. Datorit acestei comportri un astfel
de tip de suspensii se poate prefera cnd suspensiile preparate sunt rezultat al unei formulri
magistrale care sunt n general preparate la nevoie i utilizate imediat dup ob[inere.
D
2
. Suspensii floculate. La acest tip de suspensii faza dispersat nu este format din
particule individuale ci din aglomerri de particule numite ,flocoane. Spre deosebire de suspensiile
defloculate, suspensiile floculate sedimenteaz rapid, dar sedimentul format este uor
redispersabil. Flocularea se produce atunci cnd for[a de atrac[ie dintre particule depete for[a
respingerii electrostatice. Volumul sedimentului format permite evaluarea gradului de floculare a
suspensiei (cu ct volumul este mai mare cu att suspensia are un grad de floculare mai ridicat i
este mai acceptabil). Pentru ob[inerea suspensiilor floculate se utilizeaz urmtoarele metode:
a) Flocularea cu electroli[i. Utiliznd aceast metod se neutralizeaz par[ial sarcina
particulelor individuale cu ajutorul unor electroli[i facilitndu-se astfel agregarea (flocularea).
b) Flocularea cu ajutorul agen[ilor tensioactivi. Se realizeaz prin utilizarea substan[elor
tensioactive n concentra[ii mici dar capabile s produc flocularea;
c) Flocularea cu ajutorul agen[ilor de vscozitate. Agen[ii de vscozitate acoper particulele
cu un strat de solvent care con[ine o substan[ macromolecular, ntre lan[urile creia se
realizeaz pun[i de legtur contribuind astfel la agregarea particulelor individuale.
n figura 5.11. va fi prezentat diferen[a ntre o suspensie floculat i defloculat n ceea ce
privete diferi[i parametrii caracteristici suspensiilor.


Figura 5.11. Diferen[ele dintre o suspensie defloculat i o suspensie floculat
(dup Stnescu V., Tehnic farmaceutic, 1983)

E. Agen|i de suspensie. F.R. V precizeaz c la suspensii cu un con[inut de 80%
substan[e insolubile nu se mai folosesc agen[i de suspensie. Agen[ii de suspensie au rolul:
- de a mri liofilia particulelor solide suspendate;
- de a favoriza dispersarea;
- de a micora viteza de sedimentare;
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
- i de a favoriza redispersarea sedimentului.
n tehnologia farmaceutic se utilizeaz urmtoarele tipuri de agen[i de suspendare:
E
1
. Agen|i umectan|i: sunt auxiliari de importan[ deosebit mai ales cnd pulberea
suspendat este hidrofob (sulfamide, sulf, camfor etc.) i nu este umectat de ap datorit
tensiunii superficiale foarte mare de la interfa[a lichid-solid.
Particulele substan[elor hidrofobe nu pot fi umectate datorit faptului c la suprafa[a
acestora este adsorbit un strat sub[ire de aer ceea ce determin o densitate sczut a pulberii
respective. Pentru umectare se utilizeaz substan[e amfifile care datorit structurii moleculare se
adsorb la suprafa[a particulelor orientndu-se cu partea hidrofil spre ap iar cu partea hidrofob
spre pulbere eliminndu-se aerul adsorbit la suprafa[, densitatea particulelor respective devenind
mai mare i astfel eliminndu-se fenomenul de flotare.
Ca agen[i umectan[i se utilizeaz tenside, ca de exemplu: laurilsulfat de natriu, polisorba[i
n concentra[ii de 0,1-0,5%. ndeprtarea aerului adsorbit la suprafa[a particulelor se mai poate
realiza i prin triturarea energic i ndelungat a pulberii respective cu alcool, glicerin sau al[i
agen[i de vscozitate.
E
2
. Agen|i dispersan|i. Aceti auxiliari reduc for[a de coeziune dintre particule prin
ncrcarea particulelor respective cu sarcini electrice de acelai semn. n aceast categorie pot fi
inclui urmtorii auxiliari: substan[e tensioactive, electroli[i anorganici (fosfat de sodiu 1%, sulfat de
sodiu 1%), electroli[i organici (citrat de sodiu 0,5%, tartrat acid de potasiu pn la 5% etc.).
E
3
. Agen|i stabiIizan|i (agen[i de vscozitate) sunt auxiliari care ac[ioneaz prin mrirea
vscozit[ii mediului de dispersie mpiedicnd sedimentarea ct i prin formarea unei pelicule liofile
n jurul particulelor solubile dispersate. Din aceast categorie de auxiliari amintim:
- mucilagiile de gum arabic, tragacanta, alginat de sodiu, metilceluloz, carboximetilceluloz
sodic etc.;
- pulberi anorganice: bentonit, aerosil etc.
Pentru suspensiile uleioase ca agent de vscozitate se poate utiliza: ceara, monostearat de
glicerin n concentra[ii cuprinse ntre 1-3%.
5.4.3. Prepararea suspensiiIor
Conform F.R. X suspensiile se prepar n urmtorul mod:
Pulberile insolubile se aduc la gradul de dispersie dorit n func[ie de modul de administrare
i scopul terapeutic urmrit. Dup o pulverizare adecvat faza intern se disperseaz n faza
extern completndu-se cu faza continu pn la masa prevzut (m/m). Pentru ob[inerea
suspensiilor se pot utiliza diferi[i auxiliari: agen[i de suspensie, edulcoran[i, aromatizan[i, coloran[i,
conservan[i sau diferi[i corectori de gust i miros. Pentru prepararea suspensiilor care con[in
substan[e puternic active i substan[e toxice masa de pulbere suspendat n flacon nu trebuie s
depeasc doza maxim pentru 24 de ore (pentru evitarea fenomenelor toxice datorate
supradozrii). Suspensiile care vor fi aplicate pe plgi, pielea sugarului sau pe arsuri se prepar i
se conserv n condi[ii care s asigure sterilitatea produsului.
Pentru prepararea suspensiilor se folosesc dou metode mai importante:
A. Prepararea prin dispersare (oficinal n F.R. X). Conform acestei metode substan[ele
active sunt aduse la gradul de dispersie corespunztor dup care se disperseaz n faza extern
(faza lichid). Pentru dispersarea substan[elor active insolubile se pot utiliza metode mai simple
ca: pulverizarea cu ajutorul mojarului i pistilului sau metode mai complexe utiliznd diferite
aparate (mixere ac[ionate electric, aparate cu ultrasunete etc.).
B. Prepararea prin condensare. Este mai pu[in utilizat n practica farmaceutic dect
metoda anterioar i presupune precipitarea unei substan[e solubile ntr-un anumit mediu urmat
de suspendarea precipitatului format.
n prima metod se pornete de la un grad de dispersie mai mare iar prin pulverizare faza
intern este adus la un grad de dispersie avansat. n aceast metod se pornete de la un grad de
dispersie foarte avansat (molecule, atomi) iar prin precipitare rezult un grad de dispersie mai mic.
Aceast metod este utilizat pentru ob[inerea unor preparate retard (de exemplu:
ob[inerea suspensiilor injectabile de insulin) sau pentru rezolvarea unor incompatibilit[i
farmaceutice, de exemplu: n prescrip[iile n care luminalul natric este prescris alturi de
Papaverin hidrocloric n solu[ie apoas. Pentru rezolvarea incompatibilit[ii, Papaverina
hidrocloric se precipit cu o cantitatea mic de bicarbonat de sodiu iar precipitatul format este
suspendat, n suspensia respectiv dizolvndu-se fr probleme fenobarbitaul sodic.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
5.4.4. Caractere i controI. Conservare
A. Caractere i controI. F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii la suspensii:
a) AspectuI: suspensiile sunt preparate fluide, opace, omogene dup agitare, avnd
culoarea, mirosul i gustul caracteristic componentelor;
b) Mrimea particuIeIor: acest parametru se determin prin examinare microscopic a
unei mase din preparat care con[ine 10 mg substan[ activ suspendat. Suspensia care se va
examina se etaleaz pe o lamel microscopic citindu-se la microscop dimensiunea particulelor
respective. n urma citirii se consider corespunztoare suspensiile la care 90% din particulele
examinate au un diametru mai mic dect 50 m iar 10% din particule pot s aib un diametru de
cel mult 180 m.
c) Masa totaI pe recipient: se determin prin cntrirea individual a con[inutului din 10
recipiente. Fa[ de masa declarat pe recipient se admit urmtoarele abateri procentuale:

Tabel 5.3.
Masa declarat pe recipient Abatere admis
Pn la 25 g 5%
25 g pn la 50 g 3%

d) StabiIitatea. Suspensiile pot sedimenta n timp dar dup o agitare de 1-2 minute trebuie
s se redisperseze i s-i men[in omogenitatea pe durata administrrii.
e) Identificarea se va face conform componentelor din monografia respectiv;
f) Dozarea. Se efectueaz conform prevederilor din monografia respectiv fiind admise
abaterile prevzute n tabelul 5.4. dac monografia nu prevede altfel.
Tabel 5.4.
Con[inutul declarat de substan[ activ (%) Abatere admis
Pn la 0,1% 7,5%
0,1% pn la 0,5% 5%
0,5% i mai mult de 0,5% 3%

B. AmbaIare i conservare. Suspensiile se ambaleaz n flacoane de capacitate mare
bine nchise cu men[iunea pe etichet ,A se agita nainte de ntrebuin[are. Pentru a mpiedica
nmul[irea microorganismelor este recomandat utilizarea unor conservan[i adecva[i.
ExempIe de suspensii neoficinaIe

1. Mixtura agitanda

Preparare
Mentholum gmma 0,50
Alcoholum gta 5,00
Zinci oxydum gta 15,00
Glycerolum gta 15,00
Talcum gta 15,00
Aqua destillata q.s. ad gta 100,00

Mentolul se tritureaz cu cteva picturi de alcool, dup care se adaug oxidul de zinc i se
tritureaz pn la omogenizare. n continuare se adaug talcul continund de asemenea cu
omogenizarea. Dup ob[inerea unui amestec omogen de pulberi se adaug treptat amestecul de
solven[i (glicerin + ap + alcool) pn la cantitatea prevzut dup care se ambaleaz n
recipiente de aproximativ 100 ml etichetndu-se ,uz extern i cu eticheta adi[ional ,A se agita
nainte de ntrebuin[are.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
5.5. UNGUENTE. UNGUENTA (F.R. X)
5.5.1. GeneraIit|i
A. Defini|ie. Unguentele sunt preparate farmaceutice semisolide destinate administrrii pe
epitelii sau mucoase n scop de protec[ie sau terapeutic i sunt compuse din diferite baze de
unguent, substan[e active i auxiliari.
Denumirea de unguent provine de la cuvntul latin ,ungo-ungere = a unge i sugereaz
modul de aplicare a acestei forme farmaceutice.
B. Istoric. Unguentele sunt cunoscute i utilizate nc din antichitate. Primele referiri la
aceast form se gsesc n:
- papirusul Ebers (1600 .Hr.);
- apoi n scrierile lui Hipocrate i Galenus.
Primele baze de unguente utilizate erau: ceara de albine, grsimi animale, grsimi vegetale etc.
Un nou stadiu n evolu[ia formei este reprezentat de descoperirea vaselinei n anul 1871 de
Chesebourgh n scurt timp devenind cea mai utilizat baz de unguent. n urma dezvoltrii
tiin[elor farmaceutice aceast form a evoluat foarte mult ob[inndu-se baze care pot dirija
absorb[ia substan[ei active. n categoria unguentelor intr diverse preparate cunoscute sub alte
denumiri dar care prezint caracteristici comune:
- unguente propriu-zise sunt baze de unguent plus substan[e active care con[in cel mult 10%
ap;
- cremele sunt unguente emulsii care con[in mai mult dect 10% ap;
- ceratele (sunt unguente care con[in cear n amestec cu diferite uleiuri vegetale, minerale
i ap);
- glicerolatele sunt preparate de consisten[ semisolid care con[in un procent ridicat de
glicerol;
- gelatinele sunt preparate solide care con[in n amestec gelatin, glicerol i ap n diferite
propor[ii;
- pastele sunt unguente suspensii care con[in pulberi insolubile suspendate n procent mai
mare dect 25%.
C. Avantaje. Utilizarea acestei forme prezint urmtoarele avantaje:
- efectuarea unui tratament topic (local);
- evitarea tractului digestiv avantajoas cnd unele substan[e produc irita[ii n aceast zon
(exemplu: diclofenac);
- administrare uoar care nu necesit personal calificat;
- se pot ob[ine pe cale industrial cu randament ridicat;
- se pot utiliza cu scop protector pentru piele i mucoase.
D. Dezavantaje. Unguentele pot avea urmtoarele dezavantaje:
- posibile irita[ii locale;
- pot asigura un tratament complementar celui parenteral sau per oral nefiind ns
medica[ie de prim alegere n urgen[e;
- ptarea lenjeriei etc.
E. CIasificare. Unguentele se pot clasifica dup urmtoarele criterii:
E
1
. n func[ie de propriet[ile fizico-chimice ale excipien[ilor:
- geluri hidrofobe (unguente grase);
- geluri emulsionate (unguente emulsii A/U, sau U/A);
- hidrogeluri (baze de unguent hidrofile).
E
2
. Dup gradul de dispersie al substan[elor active:
- unguente tip solu[ie (substan[a activ este dizolvat n baza de unguent);
- unguente suspensii (substan[ele active fiind pulverizate sunt suspendate n baza de unguent);
- unguente emulsii (substan[ele active lichide sau sub form de solu[ii ale substan[elor
active sunt emulsionate n baza de unguent);
- unguente polifazice (avnd att substan[e dizolvate n baza de unguent, ct i substan[e
emulsionate sau suspendate n baza de unguent).
E
3
. Dup gradul de penetra[ie:
- unguente de acoperire (epidermice) sunt unguente utilizate pentru protec[ia epidermului
neafectat sau pentru tratamentul unor afec[iuni ale epidermului (unguente mentolate, anestezice etc.);
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
- unguente de penetra[ie (endodermice sau de profunzime) la care se urmrete o ac[iune
n straturile profunde ale pielii, ca de exemplu: unguente antimicotice, antiparazitare (antiscabie),
antimicrobiene etc.;
- unguente de resorb[ie (diadermice, sistemice) sunt unguente care faciliteaz
ptrunderea substan[ei active prin piele n sistemul limfatic i n torentul sanguin realizndu-se
astfel o ac[iune sistemic.
E
4
. Dup ac[iunea terapeutic:
- unguente de acoperire (protectoare);
- unguente cosmetice (emoliente, hidratante etc.);
- unguente antimicrobiene (con[innd antibiotice, chimioterapice, antiseptice);
- unguente antimicotice;
- unguente antiinflamatoare;
- unguente antiparazitare etc.
E
5
. Dup locul de aplicare:
- unguente dermice (cu aplicare pe epiderm);
- unguente aplicate pe mucoase (nazal, oftalmic, rectal, vaginal etc.);
F. Penetra|ia i absorb|ia prin pieIe a substan|eIor medicamentoase
F
1
. Propriettile anatomofiziologice ale organului cutanat
Piele este un organ de origine ectodermic de natur epitelial conjunctiv care ndeplinete
func[ii de importan[ vital pentru organism. Pielea este alctuit din trei straturi principale:
epiderm, derm i hipoderm aa cum este prezentat n figura 5.12.:


1 epiderm; 2 derm; 3 hipoderm; - 4 folicul pilos; 5 gland sebacee
Figura 5.12. Structura pielii
(dup onescu Stoian 1974)

a) Epidermul este alctuit din urmtoarele straturi:
- stratul cornos este stratul protector exterior format din celule moarte complet
cheratinizate i lipsite de nucleu;
- stratul lucid este format din celule alungite fusiforme translucide;
- stratul granulos format din 1 pn la 5 rnduri de celule romboidale;
- stratul spinos alctuit din 6 pn la 20 de rnduri de celule poliedrice cu nucleu ntre ele
fiind prezent limfa care asigur nutri[ia acestor celule;
- stratul bazal sau germinativ alctuit dintr-un singur strat de celule cilindrice cu nucleu.
Aceste celule se divid rennoindu-se astfel celulele epiteliale din substraturile epidermului.
Epidermul este lipsit de vase sanguine dar n epiderm se gsesc termina[ii ale nervilor senzitivi,
canalele foliculelor piloi, porii glandelor sudoripare avnd un rol important n difuziunea percutan
a substan[ei medicamentoase.
b) Dermul este stratul cel mai rezistent al pielii numit scheletul fibros al pielii. Dermul este
compus din urmtoarele straturi:
- stratul superficial format din [esut conjunctiv, bogat vascularizat i care con[ine fibre de
colagen i elastice care imprim organului cutanat proprietatea de a fi elastic;
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
- stratul reticular care este format dintr-o re[ea dens de fibre ntre care se afl fibre
nervoase, vase sanguine, foliculi piloi, glande sebacee, sudoripare i fibre musculare netede;
c) Hipodermul - acest strat este format din [esut conjunctiv lax n intersti[iile cruia fiind
acumulate lipide datorit crora dermul formeaz stratul adipos al pielii.
n continuare vom prezenta anexele pielii:
- prul este o forma[iune epitelial cornoas filiform cilindric flexibil compus din
urmtoarele pr[i: tulpin, o parte oblic implantat n tegument numit rdcin i o extremitate
ovoid numit bulb. Rdcina prului este nvelit ntr-un sac dermoepitelic numit folicul cruia i
este anexat un muchi i o gland sebacee;
- glandele sebacee mai superficiale dect glandele sudoripare sunt prevzute cu un canal
excretor care se deschide n por[iunea dintre rdcina prului i folicul. Secre[ia acestor glande
este de natur gras avnd rol lubrifiant pentru firul de pr i suprafa[a pielii;
- glandele sudoripare sunt ntlnite pe toat suprafa[a pielii dar mai numeroase n
anumite zone. Aceste glande sunt compuse din urmtoarele pr[i: glomerul (situat n derm),
canalul sudoripar i porul glandei. Anexele pielii au un rol deosebit n penetra[ia prin piele a
substan[elor medicamentoase.
F
2
. Fiziologia pielii
Pielea ndeplinete mai multe func[iuni importante n organism i anume ca:
a) Organ de aprare. Aceast ac[iune care este realizat n urmtoarele moduri:
- prin fibrele elastice i [esutul adipos asigur protec[ie mpotriva agresiunilor mecanice;
- prin bariera lipidic (cheratin + substan[a grase) mpiedic ptrunderea substan[elor
strine n organism;
- prin mantaua acid format din acizi liberi produi la nivelul glandelor sudoripare se
realizeaz un pH aproximativ 4 la copii i ntre 4,5-6,5 la adul[i, pH care asigur protec[ie fa[ de
ptrunderea microorganismelor;
- datorit pigmen[ilor se realizeaz un efect fotoprotector;
- datorit faptului c este ru conductoare de cldur pielea apr organismul de varia[iile
termice din mediul nconjurtor;
b) Organ senzitiv: datorit prezen[ei receptorilor senzitivi pielea transmite prin intermediul
organelor de sim[ i a fibrelor nervoase senzitive diferitele informa[ii la S.N.C.;
c) Organ de excre|ie prin eliminarea mpreun cu apa a diferitelor substan[e din organism,
pielea ajut munca rinichilor ac[ionnd complementar acestora;
d) organ depozit - n afar de func[iile amintite mai sus, pielea este i un organ depozit de
ap i snge.
F
3
. Factorii care influenteaz absorbtia percutan
Pielea este n primul rnd un organ pentru aprare, nepermi[nd transferul substan[elor din
mediu extern n mediul intern al organismului. Totui n anumite condi[ii aceast barier poate fi
strbtut de anumite substan[e medicamentoase n diferite moduri. Exist n general dou
modalit[i de absorb[ie cutanat a medicamentelor:
- transcelular, prin osmoz (substan[ele lipofile trec prin epiderm n acest mod);
- intercelular n general prin intermediul glandelor sebacee, sudoripare respectiv anexele
pielii n general.
Prin piele se absorb urmtoarele categorii de substan[e:
- substan[e solubile n lipoizii pielii (solven[i organici apolari);
- substan[e solubile att n ulei ct i n ap;
- substan[e volatile liposolubile.
Absorb[ia substan[ele medicamentoase din unguente este influen[at de factori diveri, i
anume:
- propriet[ile fizico-chimice a substan[elor active;
- propriet[ile bazei de unguent;
- starea pielii;
- suprafa[a pe care se aplic unguentul;
- cantitatea unguentului administrat
- gradul de fric[ionare a pielii;
- durata de contact ntre medicament i organul cutanat.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
5.5.2. FormuIarea unguenteIor
Pentru ob[inerea unguentelor se utilizeaz urmtoarele componente:
- baze de unguent;
- substan[e active;
- i uneori auxiliari.
Pentru unele unguente protectoare n compozi[ie pot figura doar bazele de unguent lipsind
substan[ele active.
A. Baze de unguent. Sunt componente de importan[ deosebit a unguentelor deoarece
n func[ie de tipul bazei poate fi influen[at efectul terapeutic. azele de unguent trebuie s
ndeplineasc urmtoarele condi[ii:
- s fie inerte chimic i fiziologic;
- s ncorporeze uor apa sau alte lichide;
- s prezinte afinitate fa[ de lipoizii pielii;
- s aib o consisten[ corespunztoare nct s permit etalarea pe epitelii sau mucoase
fr a se fluidifica la temperatura de 37
0
C;
- s fie stabile;
- s func[ioneze corespunztor scopului urmrit (unguent de protec[ie, unguent de
penetra[ie etc.);
- s nu aib miros neplcut;
- s nu modifice pH-ul pielii.
Nu exist nici o baz care s corespund din toate punctele de vedere dar avnd diferi[i
excipien[i se pot realiza combina[ii care pot rspunde satisfctor acestor cerin[e.
Pentru ob[inerea unguentelor se utilizeaz urmtoarele categorii de baze:

1
. Baze liposolubile sau baze grase. Din acest grup fac parte urmtoarele tipuri de baze:
- geluri cu hidrocarburi;
- lipogeluri sau baze grase (de origine animal sau vegetal);
- silicongeluri.

2
. Baze de unguent emulsii. n func[ie de emulgator utilizat sunt mpr[ite n dou grupe:
- baze emulsive A/U;
- baze emulsive U/A.

3
. Baze hidrosolubile.

A
1
. Baze IiposoIubiIe

1.1
. Geluri cu hidrocarburi. Sunt baze lipofile utilizate ca atare pentru ob[inerea unguentelor
protectoare sau n combina[ii cu al[i excipien[i i emulgatori pentru ob[inerea bazelor de penetra[ie.
Acest tip de baze prezint urmtoarele avantaje:
- stabilitate fa[ de agen[ii atmosferici (nu rncezesc);
- compatibilitate cu majoritatea substan[elor medicamentoase prescrise la medicamente;
- consisten[ corespunztoare sau care poate fi modificat uor prin adaos de hidrocarburi
lichide sau solide.
Gelurile cu hidrocarburi au urmtoarele dezavantaje:
- penetra[ie redus prin piele;
- cedare greoaie a substan[elor ncorporate;
- capacitate redus de a ncorpora apa;
- astup porii pielii etc.
Din aceast categorie de baze vom prezenta urmtorii excipien[i:
a) VaseIina aIb. Vaselinum album F.R. X
Aceast baz a fost descoperit de Chesebourgh n 1871 iar utilizarea dermatologic a
nceput din anul 1878, astzi fiind cel mai utilizat excipient n diferite baze de unguent. Vaselina
este un amestec semisolid de hidrocarburi saturate, ob[inute din petrol, purificate i decolorate
prezentndu-se ca o mas alb, cu aspect omogen, onctoas, opac n strat gros translucid n
strat sub[ire, fr miros i fr gust. n stare topit are o slab fluorescen[ verde-albstruie iar
punctul de picurare este ntre 38
0
C i 55
0
C. Vaselina este uor solubil n solven[i apolari
(aceton, benzen, cloroform, eter) i practic insolubil n solven[i polari (alcool, ap, glicerin).
Vaselina este miscibil cu parafin lichid, cu uleiuri vegetale (cu excep[ia uleiului de ricin).
Printre avantajele utilizrii vaselinei amintim: stabilitatea crescut (nu se rncezete, nu
este saponificat de sruri alcaline), dar prezint i unele dezavantaje dintre care men[ionm:
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
capacitatea mic de a ncorpora apa (ncorporeaz 3-5% dup triturare energic). Capacitatea
redus de a ncorpora apa poate fi corectat prin utilizarea unor emulgatori care cresc indicele de
ap al vaselinei (prin indice de ap se n[elege cantitatea de ap care poate s fie ncorporat de
100 g baz la temperatura obinuit). Astfel:
- prin adaosul de 5% lanolin indicele de ap al vaselinei crete la 78%;
- prin adaos de 10% lanolin indicele de ap a al vaselinei crete la 88%;
- prin adaos de 1% alcool cetilic indicele de ap al vaselinei crete la 40%;
- prin adaos de 3% alcool cetilic indicele de ap al vaselinei crete la 50%;
- prin adaos de 5% colesterol indicele de ap crete pn la 200%.
Un alt dezavantaj al vaselinei este punctul de topire sczut, uneori deranjant mai ales n
anotimpul clduros, inconvenient care poate fi corectat prin adaos de auxiliari care cresc
consisten[a (cear, parafin solid).
Vaselina este ntrebuin[at n unguente protectoare sau n unguente de penetra[ie (n
combina[ie cu diferi[i emulgatori).
Alte dezavantaje din punct de vedere terapeutic sunt: lipsa de afinitate a vaselinei fa[ de
lipoizii pielii, puternica gresare a pielii fiind greu ndeprtat prin splare i blocarea drenajului mai
ales cnd este aplicat pe rni deschise.
Vaselina astup porii pielii, poate s produc irita[ii locale iar n organism joac rolul unui
corp strin.
n vaselin se pot dizolva urmtoarele substan[e: mentol, camfor, uleiuri volatile, fenol,
acid benzoic.
Vaselina prezint incompatibilit[i cu urmtoarele substan[e ca de exemplu: balsam de
peru, gudroane minerale etc. Rezolvarea acestor probleme poate fi realizat prin adaos de lanolin
n cantit[i corespunztoare.
b) Parafina Iichid. Paraffinum Liquidum F.R. X
Sinonime: ulei de parafin, ulei de vaselin.
Parafina lichid este un amestec de hidrocarburi saturate lichide ob[inut la distilarea
petrolului i se prezint ca un lichid incolor, uleios, fr miros, fr gust, lipsit de fluorescen[ la
lumina zilei cu punctul de fierbere de 360
0
C. Aceast baz se amestec n orice propor[ie cu
uleiuri grase (excep[ie uleiul de ricin), este solubil n benzen cloroform, eter, foarte greu solubil
n alcool i practic insolubil n ap.
Parafina lichid se utilizeaz ca baz de unguent lipofil, ca atare sau n anumite formulri.
Acest excipient se utilizeaz i la dispersarea substan[elor solide insolubile prescrise n
concentra[ii de pn la 5% n unguente de suspensii.
c) Parafina soIid. Paraffinum
Este un amestec de hidrocarburi saturate solide, ob[inut la distilarea petrolului i se
prezint ca o mas alb, solid, cu structur microcristalin, onctoas la pipit, fr miros, fr
gust, cu punct de topire ntre 50-57
0
C.
Parafina solid este insolubil n ap i alcool, foarte pu[in solubil n alcool absolut, uor
solubil n eter, cloroform, benzen, uleiuri grase i volatile.
Dup topire, este miscibil cu ceara, cetaceumul i alte grsimi.
Aceast baz este utilizat n concentra[ie n 2-5% pentru creterea consisten[ei unguentelor.
Ca propriet[i fiziologice parafina este asemntoare vaselinei i uleiului de parafin.

1.2.
Lipogeluri sau baze de unguent grase
n aceast categorie sunt incluse baze grase de origine animal sau vegetal. Aceste baze
nu con[in emulgatori dar prin ac[iune mecanic pot ncorpora mici cantit[i de ap. Lipogelurile
sunt mai bine tolerate dect bazele anterioare, avnd o penetra[ie dermic mai bun, iar
substan[ele ncorporate sunt cedate mai uor.
Lipogelurile se utilizeaz pentru unguente protectoare dar mai ales pentru unguente de
penetra[ie avnd dezavantajul c se autooxideaz (rncezesc) iritnd astfel chiar pielea
sntoas.
a) Untura de porc. Adeps suillus, Axungia
Este o grsime extras din [esutul adipos al porcinelor i con[ine trigliceride ale acizilor
palmitic, stearic i oleic. Axungia se prezint ca o mas semisolid, (moale) alb, omogen cu
miros i gust caracteristic, solubil n solven[i apolari (eter, cloroform, benzen, eter de petrol), pu[in
solubil n alcool i practic insolubil n ap. Untura de porc se topete la temperaturi cuprinse
ntre 34-46
0
C. Datorit punctului de topire sczut se nmoaie mai ales n anotimpul cald,
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
inconvenient care poate fi corectat prin adaos de cear n concentra[ie de pn la 5%. Acest
excipient are avantajul unei compozi[ii asemntoare lipoizilor pielii, dezavantajul fiind ns
capacitatea mic de a ncorpora apa. ndicele de ap poate fi crescut n urmtorul mod:
- prin adaos de 10% cear, untura de poc poate ncorpora 23% ap;
- prin adaos de 15% lanolin cantitatea de ap ncorporat crete pn la 70%;
- prin adaos 3% alcool cetilic poate ncorpora 240% ap.
Pentru oprirea autooxidrii respectiv pentru a preveni rncezirea, se pot aduga
antioxidan[i: esteri ai acidului galic, acid benzoic, acid nordhidroguaiaretic 0,01%, butilhidroanisol
0,01% etc.
b) SeuI. Sebum ovine
Se ob[ine prin topirea [esutului adipos de la ovine i con[ine trigliceride ale acizilor palmitic,
stearic i oleic. Seul se prezint ca o mas semifluid, de culoare alb, cu miros particular
neplcut, punct de topire ntre 45-52
0
C i uor autooxidabil.
c) Ceara gaIben. Cera flava (F.R. X). Ceara alb. Cera alba
Ceara galben se ob[ine prin topirea fagurilor de albine dup ndeprtarea mierii urmat de
eliminarea apei dup solidificare.
Produsul con[ine:
- 70-75% esteri ai alcoolilor superiori cu acizii palmitic, hidroxipalmitic i cerotic;
- 14% acizi grai liberi;
- 12% hidrocarburi corespunztoare alcoolilor din cear alturi de cantit[i mici de alcooli
liberi i sitosterin.
Ceara galben se prezint ca o mas solid sub form de plci cu aspect uniform de
culoare galben sau brun deschis, cu miros caracteristic, fr gust i punct de topire cuprins ntre
62-65
0
C. n stare topit se prezint sub form de lichid limpede de culoare galben. Ceara se
dizolv n solven[i apolari (benzen, cloroform, uleiuri volatile), este solubil n eter prin nclzire,
greu solubil n alcool la fierbere i practic insolubil n ap i alcool diluat. Este miscibil n stare
topit cu vaselina, uleiul de parafin i cu alte uleiuri grase.
Produsul este utilizat ca excipient pentru creterea vscozit[ii bazelor de unguent ct i
datorit efectului emulgator realizat de acidul cerotic n prezen[a tetraboratului de sodiu.
d) CetaceuI. Cetaceum (F.R. X)
Sinonime: Albul de balen, spermacet.
Cetaceul este un produs ob[inut din cavit[ile craniene i pericraniene ale caalotului, i
con[ine n cantit[i mari palmitat sau miristiat de cetil ct i trigliceride, acizi grai i alcooli liberi.
Produsul se prezint ca o mas alb, cu aspect cristalin, sau structur lamelar, onctoas
la pipit, miros slab caracteristic, fr gust, cu punt de topire ntre 45-54
0
C, dup topire devenind
un lichid limpede i incolor. Cetaceul este solubil n solven[i apolari (eter, cloroform etc.), solubil n
alcool prin nclzire la aproximativ 70
0
C i practic insolubil n ap. Este inert chimic i nu
rncezete.
Produsul se utilizeaz n amestec cu al[i excipien[i contribuind la creterea vscozit[ii i a
capacit[ii de ncorporare a apei fr a avea propriet[i emulgatoare.
e) Acizi grai. ntr n compozi[ia grsimilor sub form de esteri ai glicerinei dar pot fi
utiliza[i i ca atare sau sub form se sruri metalice (spunuri),esteri cu sorbitanul (sorbitan) etc.
f) UIeiuri vegetaIe. n practica farmaceutic se utilizeaz diferite uleiuri vegetale: ulei de
floarea soarelui, ulei de ricin, ulei de migdale, ulei de msline, ulei de semin[e de dovleac etc.
Uleiurile se utilizeaz n combina[ii cu al[i excipien[i care au consisten[ mai ridicat
contribuind la ob[inerea unei consisten[e potrivite. Uleiurile au propriet[i emoliente utilizate n
tratamente percutane ns prezint dezavantajul autooxidrii, fenomen mai accentuat n prezen[a
apei.
g) UntuI de cacao Cacao oleum (F.R. X)
Sinonime: utyrum cacoao, Oleum Thebromatis.
Produsul se ob[ine din semin[ele decorticate i presate ale plantei Theobroma cacao avnd
n compozi[ie gliceride ale acizilor palmitic, stearic, oleic i linoleic. Produsul se prezint ca o mas
solid, slab glbuie, cu punct de topire ntre 32-35
0
C, solubil n solven[i apolari, miscibil cu diferite
baze grase i insolubil n ap. Untul de cacao nu ncorporeaz ap i nici nu emulsioneaz.
utyrul se utilizeaz mai ales pentru ob[inerea unguentelor cosmetice.
h) Stearina Stearinum (F.R. X)
Sinonime: Acidum stearicum, Acidum stearinicum
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
Stearina con[ine un amestec de acizi grai i anume: acid palmitic, stearic i oleic,
prezentndu-se ca o mas cristalin alb sau paiete albe, gras la pipit, fr miros, sau miros
slab specific, i punct de topire ntre 56-70
0
C. Stearina este utilizat pentru creterea consisten[ei
bazelor de unguent i de asemenea pentru ob[inerea unguentelor emoliente i protectoare
(unguent cu stearin).

1.3.
Silicongeluri
Siliconii sunt polimeri sintetici macromoleculari a deriva[ilor organici de siliciu care au n
molecula lor dou tipuri de legturi:
- legtura siloxan (-Si O Si-) legtura care i apropie mai mult de silica[i (deriva[i
anorganici ai siliciului);
- legtura siliciu-carbon care apropie aceste produse de deriva[ii organici ai siliciului.
Siliconii sunt substan[e puternic hidrofobe cu tensiune superficial sczut, solubili n eteri,
benzen, xilen, insolubile n ap, alcool, aceton, glicerin, uleiuri vegetale i minerale.
Pentru prepararea unguentelor se utilizeaz uleiuri de silicone cu vscozitate cuprins ntre
200-1000 cst n prezen[a emulgatorilor (polisorba[i, laurilsulfat de sodiu) sau se pot amesteca cu
uleiuri, glicerina, spun PEG etc.).
Siliconii sunt substan[e inerte chimic i fiziologic, nu astup porii pielii, sunt termostabile,
vscozitatea variaz pu[in cu temperatura, silicoanele sunt suportate bine de piele, nu greseaz
epidermul, nu-l deshidrateaz i au proprietatea de a re[ine radia[iile ultraviolete, proprietate pentru
care sunt utilizate n ob[inerea unguentelor de protec[ie.

A
2
. Baze de unguent emuIsii
n aceast categorie avem dou tipuri de baze:
- baze de unguent emulsie A/U;
- baze de unguent U/A.

2.1.
Baze de unguent emulsie &
Sunt compuse din una sau mai multe substan[e de natur grase i un emulgator de tip A/U
(alcool superior, colesterol, ceruri etc.). Aceste baze sunt capabile s ncorporeze o anumit
cantitate de solu[ie apoas, hidroalcoolic datorit emulgatorului. azale de unguent A/U
faciliteaz ptrunderea substan[elor medicamentoase n organism (crescnd efectul terapeutic),
datorit afinit[ii acestor baze cu lipoizii pielii, ct i datorit prezen[ei emulgatorului care contribuie
la transferul substan[elor din baza de unguent n straturile profunde ale pielii.
n continuare vom prezenta cteva baze de unguent din acest grup.
a) AIcooIi superiori aIifatici. n aceast categorie intr alcooli alifatici grai avnd o
caten cuprins ntre 12-18 atomi de carbon. Aceste substan[e au propriet[i emulgatoare A/U i
sunt utilizate pentru stabilizarea emulsiilor. Dintre alcoolii alifatici superiori cei mai utiliza[i sunt
urmtorii:
a
1
. AIcooIuI cetiIic se prezint ca o mas solid alb, sub form de lamele strlucitoare,
gras la pipit cu punct de topire ntre 45-50
0
C cnd rezult un lichid slab glbui. Substan[a este
insolubil n ap, se dizolv n alcool, cloroform i n solven[i organici. Nu se autooxideaz (nu
rncezete), nu este iritant pentru piele, iar emulsiile rezultate sunt rezistente la cldur, oxidare i
la pH acid.
a
2
. AIcooI cetiIsteariIic - Alcoholum cetylstearilicum (F.R. X)
Produsul este un amestec de alcool stearilic i alcool cetilic. Are propriet[i asemntoare
alcoolului cetilic n locul cruia poate fi utilizat. n F.R. X figureaz o monografie ,Alcoholum
cetylstearylicum emulsificans) care con[ine:
- alcool cetilstearilic 90 g;
- cetilstearilsulfat de sodiu 10 g;
- ap 5 g;
preparndu-se n modul indicat n monografia respectiv (prin fuziunea la cald).
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
b) AIcooIi steroIici
b
1
. CoIesteroI Cholesterolum (F.R. X)
Sinonime: colesterin
Substan[a se prezint ca o pulbere cristalin alb sau slab glbuie, fr miros, fr gust.
Sub influen[a luminii i la cldur se coloreaz n galben.
Colesterolul are punctul de topire ntre 147-150
0
C, este uor solubil n eter cloroform,
miscibil cu uleiuri vegetale minerale, este pu[in solubil n alcool i practic insolubil n ap. Datorit
prezen[ei gruprilor OH hidrofile n molecul i datorit restului lipidic substan[a se comportat ca
emulgator A/U fiind utilizat pentru ob[inerea bazelor de unguent emulsii n concentra[ii cuprinse
ntre 1-5%.
b
2
. Eucerina. Este un amestec de vaselin cu colesterol sau oxicolesterol n concentra[ii
cuprinse ntre 1-5%. Eucerina 5% poate ncorpora pn la 200% ap. n amestec cu uleiuri
vegetale capacitatea de emulsionare a apei poate s fie mrit pn la 320% ap.
b
3
. AIcooIii de In, Alcoholes lanae (F.R. X)
Sinonime: Lanalcoholi, Lanalcolum
Produsul se ob[ine prin saponificarea, separarea i purificarea din lanolin a frac[iunilor
care con[in alcooli sterolici. Acest produs con[ine cel pu[in 28% colesterol i se prezint ca o mas
ceroas, galben-brun cu miros i gust slab caracteristic, punct de topire aproximativ 70
0
C i
propriet[i asemntoare lanolinei. Aceast baz se utilizeaz n concentra[ii de 5-6% pentru
ob[inerea bazelor de unguent emulsii A/U.
c. Ceruri
c
1
. Lanolina Adeps lanae anhydricus (F.R. X)
Produsul se ob[ine prin extrac[ia i purificarea lipidelor din lna ob[inut de la ovine. Din
punct de vedere chimic lanolina are urmtoarea compozi[ie chimic:
- 95% esteri ai acizilor grai cu alcooli alifatici superiori, alcooli steroidici i triterpenici;
- 3-4% colesterol i izocolesteroli liberi;
- cantit[i mici de acizi grai i alcooli neesterifica[i.
Lanolina se prezint ca o mas vscoas, de consisten[ onctuoas, filant de culoare
galben cu miros caracteristic, cu punctul de topire cuprins ntre 36-42
0
C. Lanolina se dizolv n
alcool absolut la fierbere, este solubil n solven[i apolari (benzen, cloroform, acetat de etil,
aceton, eter), practic insolubil n ap i miscibil cu uleiuri vegetale i parafin lichid.
Lanolina este un emulgator A/U cu capacitate de emulsionare mare i anume:
- emulsioneaz pn la 200-300% ap:
- pn la 140% glicerin;
- 40% alcool 70
0

Tendin[a de rncezire este mai mic dect la axungia i dect la uleiurile vegetale. F.R. X
prevede conservarea produsului n recipiente bine nchise, ferit de lumin i la o temperatur de
cel mult 25
0
C. Pentru a mbunt[i conservarea se adaug antioxidan[i (butilhidroanisol 0,02%,
acid nordihidroguaiaretic 0,01%, tocoferol 0,1% sub form de solu[ii alcaline).
Lanolina penetreaz n stratul superficial al pielii mai pu[in dect untura de porc, dar mai
bine dect vaselina iar cedarea substan[elor active este de asemenea intermediar ntre vaselin
i untur de porc. Datorit propriet[ilor emulsive substan[ele sunt bine absorbite din baze de
unguent care con[in lanolin. Lanolina nu se utilizeaz ca atare ci n asociere cu al[i excipien[i n
concentra[ii cuprinse ntre 5-25%. Este contraindicat aplicarea lanolinei pe rni deschise a
lanolienilor deoarece este ntrziat procesul de vindecare al rnilor. F.R. X prevede utilizarea n
practica farmaceutic al lanolinei hidratate care con[ine 25% ap i 75% lanolin anhidr.
d) Grsimi i uIeiuri hidrogenate
Aceste produse se ob[in prin hidrogenarea par[ial sau total a legturilor nesaturate din
acizii grai nesatura[i din molecula trigliceridelor sau sub form liber. Propriet[ile acestor baze
difer n func[ie de gradul de saturare i de provenien[a lor. Aceste baze prezint stabilitate
superioar grsimilor i anume: nu rncezesc, prezint afinitate pentru lipoizii pielii etc.
Consisten[a acestor baze este asemntoare parafinei solide sau cerurilor, dar desigur diferit de
la un produs la altul i aceasta n func[ie de gradul de hidrogenare a grsimii respective.
e) Grsimi sintetice
Dintre grsimile sintetice utilizate ca baze de unguente emulsive vom prezenta
urmtoarele:
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
e
1
. EmuIgin AP. Produsul se ob[ine prin esterificarea glicerinei cu acizi rezulta[i din
oxidarea parafinelor. Produsul con[ine unamestec de mono di i tri gliceride i se prezint ca o
mas omogen asemntoare untului de cacao.
e
2
. MonostearatuI de gIiceriI. Este un monoester al glicerinei cu acidul stearic i este
utilizat ca emulgator cu caracter lipofil.
e
3
. Esterii aciziIor grai cu gIicoIi (tegin). Sunt lichide sau solide insolubile n ap care
prin asociere cu al[i excipien[i formeaz emulsii de tip A/U cu o bun capacitate de ncorporare a
apei avnd i un efect emolient. Aceast baz se utilizeaz n propor[ie de 10-20% n amestec cu
al[i excipien[i.
e
4
. Adeps soIidus (Witepsol, Massa Estearinum). Sunt amestecuri de triglicerice ale
acizilor grai care con[in mici cantit[i din mono i digliceride.
e
5
. AI|i emuIgatori sintetici de tip A/U. n aceast grup amintim esteri ai acizilor grai cu
sorbitanul (span, arlacel) care sunt utiliza[i cu rol de emulgator A/U n concentra[ii cuprinse ntre
0,5-2%.

2.2.
Baze de unguent emulsie &
Acest tip de baze denumite i baze lavabile sunt compuse din urmtoarele pr[i:
- o faz lipofil (hidrocarburi, grsimi, ceruri, uleiuri etc.);
- o faz hidrofil (ap sau o solu[ie care con[ine diferite substan[e active plus conservan[i);
- un emulgator sau un amestec de emulgatori.
Emulgatorii utiliza[i pentru prepararea acestor baze pot fi diferi[i ca structur i i mpr[im
n urmtoarele grupe:
- emulgatori neionogeni (Tween, Mirj, rij etc);
- emulgatori ionogeni anioniactivi (spunuri alcaline, deriva[i sulfona[i ai alcoolilor alifatici
superiori etc.);
- emulgatori ionogeni cationiactivi (deriva[i de amoniu cuaternari).
azele de unguent U/A prezint urmtoarele caracteristici:
- realizeaz o emulsionare a filmului lipidic de la suprafa[a epidermului facilitnd
ptrunderea substan[ei n straturile profunde ale pielii i apoi n torentul sanguin;
- sunt uor lavabile;
- au bune propriet[i reologice;
- nu greseaz tegumentul;
- prezint capacitate mare de hidratare;
- au tendin[ de dezhidratare i pot fi uor invadate de microorganisme fapt care impune
utilizarea conservan[ilor.
a) Baze de unguent care con|in spunuri aIcaIine (unguente cu stearin). Aceste baze
sunt numite i creme de lapte i au n con[inut acid stearic, glicerol, spun de stearin i sunt n
special utilizate n prepararea unguentelor protectoare sau n diferite creme cosmetice. Acest tip
de baze sunt incompatibile cu acizii, sruri acide, fenoli, resorcin;
b) Baze de unguent cu emuIgatori compIeci. Acest tip de baze con[in n propor[ii
echimoleculare un emulgator lipofil A/U (span, alcooli alifatici superiori, colesterol etc.) i un
emulgator U/A (agent tensioactiv ionogen sau neionogen);
c) Baze de unguent con|innd ceruri emuIgatoare. Aceste baze sunt compuse din doi
sau mai mul[i emulgatori cu caracter opus prezen[i n diferite propor[ii: 9/1, 8/2, 7/3 etc.
n compozi[ia acestor baze predomin de obicei emulgatorul A/U, emulgatorul U/A fiind n
propor[ii mai mici. Un exemplu de emulgator din acest grup este alcoolul cetilstearilic emulsificans
oficinal n F.R. X a crui ob[inere a fost prezentat anterior.
Unguentele care con[in acest tip de emulgator prezint stabilitate fa[ de varia[ii ale pH-ului
i sunt compatibile cu majoritatea substan[elor active. Aceste baze prezint incompatibilitate fa[
de urmtoarele substan[e: azotat de argint, ihtiol, acid benzoic, tetraciclin.

3
. Baze hidrosolubile. Aceste baze sunt constituite din substan[e macromoleculare cu
capacitate ridicat de gelificare i care pot ncorpora o cantitate mare de ap. n func[ie de
structura chimic aceste baze sunt mpr[ite n dou grupe:
- geluri cu polietilenglicol
- hidrogeluri.

3.1.
Geluri cu polietilenglicoli
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
Sunt amestecuri de polimeri macromoleculari hidrofili sintetici oficinali n F.R. X sub
denumirea de ,Macrogola care se ob[in prin polimerizarea oxidului de etilen n prezen[a apei. n
func[ie de masa molecular polietilenglicolii pot fi mpr[i[i n urmtoarele trei grupe:
- polietilenglicoli solizi avnd mas relativ cuprins ntre 4.000-6000;
- polietilenglicoli semisolizi avnd masa relativ de aproximativ 1.500;
- polietilenglicoli lichizi avnd masa relativ cuprins ntre 400-600.
aze de unguent care con[in polietilenglicoli rezult prin amestecarea n propor[ie bine
determinat a unui polietilenglicol lichid cu un polietilenglicol solid. Utilizarea bazelor de unguent cu
polietilenglicoli prezint urmtoarele avantaje:
- sunt lavabile;
- nu produc irita[ii ale pielii;
- nu obtureaz porii pielii;
- favorizeaz drenajul exudatelor ameliornd astfel cur[irea plgilor;
- au bune calit[i reologice (etalare pe tegument);
- au efect bactericid.
aze de unguent cu polietilenglicoli au i urmtoarele dezavantaje:
- sunt higroscopice;
- au ac[iune osmotic, ntrziind astfel cedarea substan[elor active;
- nu se pot utiliza pentru prepararea unguentelor oftalmice;
- deshidrateaz pielea.
Polietilenglicolii se utilizeaz pentru ob[inerea unguentelor de penetra[ie. n F.R. X avem
oficinal unguentul de Macrogol care con[ine amestec n cantit[i egale polietilenglicoli de 400 i 4000.

3.2.
Hidrogeluri
Aceste baze sunt formate din substan[e macromoleculare organice sau anorganice care au
capacitate ridicat de hidratare i care dup mbibare cu ap dau geluri. Utilizarea hidrogelurilor se
bazeaz pe urmtoarele avantaje:
- sunt lavabile;
- sunt preferate pentru persoanele cu pielea sensibil la grsimi, pentru tratamentul
afec[iunilor oculare i pentru tratamentul regiunilor proase sau pe mucoase;
- prezint toleran[ cutanat bun;
- resorb[ia substan[elor medicamentoase din aceste baze este superioar bazelor grase;
- sunt compatibile cu multe substan[e active [inndu-se totui cont de caracterul ionogen
att al bazelor de unguent ct i de substan[ele active ncorporate.
Hidrogelurile prezint urmtoarele dezavantaje:
- pierd uor apa;
- sunt uor invadate de microorganisme ceea ce impune adugarea obligatorie a conservan[ilor.
Hidrogelurile utilizate ca baz de unguent se pot clasifica n urmtoarele grupe:
- hidrogeluri organice (guma arabic, amidon etc.);
- hidrogeluri anorganice (bentonit, aerosil etc.);
- hidrogeluri semisintetice (metilceluloz, carboximeticeluloz sodic);
- hidrogeluri sintetice (alcool polivinilic, polivinilpirolidon etc.).
a) HidrogeIuri organice
a
1
) Hidrogelul de amidon, glicerolatul de amidon (F.R. X)
Aceast baz con[ine 7-8% amidon care n prezen[a glicerinei d un gel cu propriet[i
reologice, corespunztoare. Capacitatea de gelificare se datoreaz amilopectinei, care este
frac[iunea insolubil a amidonului. Amilopectina formeaz dup mbibarea cu ap un schelet solid
n ochiurile cruia se gsete apa n care s-a dizolvat frac[iunea solubil a amidonului (amiloza).
Glicerina limiteaz pierderea de ap i favorizeaz dizolvarea amidonului hidratat rezultnd
un gel translucid. Aceast baz este utilizat ca emolient (utilizat ca atare), sau avnd diferite
substan[e active ncorporate (oxid de zinc, talc etc.) n diferite scopuri terapeutice.
a
2
) Hidrogeluri cu gum de tragacanta. Guma de tragacanta amestecat cu ap n
concentra[ii de 5-10% d geluri elastice cu bune propriet[i reologice.
a
3
) Hidrogelul de pectin. Pectina este un polizaharid solubil n ap care formeaz cu ap
la concentra[ii mici o solu[ie coloidal vscoas cu reac[ie acid. n concentra[ii cuprinse ntre 5-
10% pectina d n prezen[a apei geluri vscoase.
a
4
) Hidrogeluri cu alginati. Acidul alginic este utilizat sub form de sruri (de natriu, calciu,
potasiu, amoniu) care n prezen[a apei n concentra[ii cuprinse ntre 3-7% formeaz dup
dispersare n prezen[a glicerolului adugat n propor[ie 10% un gel cu bune calit[i reologice.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
Datorit invadrii cu microorganisme se impune adugarea de conservan[i antimicrobieni.
b) HidrogeIuri anorganice
b
1
) Bentonita. Este un silicat de amoniu hidratat din grupa montmoriloni[ilor care se prezint
ca o pulbere alb sau cenuie insolubil n ap dar cu o mare capacitate de mbibare a apei.
entonita se adaug ,per descensum peste solu[ia conservant, n concentra[ie de 15-
20% apoi se las 24 h dup care se adaug 10% glicerol i restul solu[iei conservante.
b
2
) Hidrogeluri cu veegum. Veegumul este un silicat de aluminiu i magneziu natural
purificat din grupa montmoriloni[ilor. Pentru ob[inerea hidrogelului se utilizeaz veegum 3-4% care
se adaug treptat n apa nclzit sub agitare continu.
c) HidrogeIuri semisintetice
c
1
) Hidrogelul cu metilceluloz. Metilceluloza este eterul metilic al celulozei i se prezint
sub form de pulbere alb sau slab glbuie, fr miros i fr gust. Cu apa formeaz geluri
plastice n concentra[ii de 4-5%, prin hidratare la cald i dizolvare la rece. Gelul de metilceluloz
este neionic, inert fiziologic i cedeaz bine substan[ele active. Deoarece este mediu prielnic
pentru dezvoltarea microorganismelor se impune adaosul de conservant.
c
2
). Hidrogelul de carboximetilceluloz sodic. Produsul este un polieter carboximetilenic al
celulozei i se prezint ca o pulbere alb, granuloas, higroscopic, cu gust mucilaginos, foarte
slab srat i inodor. Hidrogelul se ob[ine prin dispersarea substan[ei n concentra[ii de 5-6% n
prezen[a a 10% glicerol, dup care se adaug la cantitatea prevzut solu[ia conservant.
Hidrogelul are caracter anionic.
d) HidrogeIuri sintetice
d
1
) Hidrogelul cu alcool polivinilic. Aceast substan[ formeaz geluri de consisten[
potrivit, n concentra[ii ntre 12-15%, care se prepar prin hidratarea pulberii cu solu[ie
conservant la rece, urmat de dizolvarea la cald, completndu-se dup dizolvare apa evaporat.
d
2
). Hidrogeluri cu carbopol. Carbopolul este un polimer anionic activ al acidului acrilic, care
se prezint sub form de pulbere alb cu densitate mic i formeaz geluri n concentra[ii cuprinse
ntre 0,5-1,5%. n practica farmaceutic se utilizeaz mai multe sorturi de carbopol, i anume:
carbopol 940, 974 etc. Gelul cu carbopol se ob[ine n urmtorul mod: peste solu[ia conservant se
adaug ,per descensum carbopolul, lsndu-se 24 de ore pentru hidratare. Dup mbibarea cu
ap, solu[ia coloidal ob[inut se neutralizeaz cu hidroxid de sodiu 10%, n cantit[i de 30 g
hidroxid de sodiu, 10% pentru 1 kg carbopol 1%. Dup neutralizare se ob[ine un gel cu bune
propriet[i reologice, utilizat att pentru tratamente de suprafa[ (gel cu sulf) ct i pentru dirijare
sistemic a substan[ei active (gel cu diclofenac).
d
3
). Hidrogelul cu polivinilpirolidon. Aceast substan[ formeaz geluri n concentra[ii
cuprinse ntre 10-15% prin triturarea pulberii cu o parte din solu[ia conservant, dup care se
adaug treptat restul solu[iei.
5.5.3. Prepararea unguenteIor
Pentru ob[inerea unguentelor se parcurg urmtoarele faze de lucru:
- pregtirea bazei de unguent;
- dispersarea substan[elor active n baza de unguent;
- ambalarea, etichetarea i expedierea unguentelor preparate.
A. Pregtirea bazei de unguent
Pentru prepararea unguentelor bazele sunt selectate n func[ie de scopul terapeutic
urmrit. La bazele de unguent oficinale n F.R. X, avem indicat modul de preparare n cadrul
monografiei respective. La bazele neoficinale n F.R. X, prepararea se face n func[ie de excipien[ii
din compozi[ia bazelor ct i a substan[elor active care vor fi ncorporate.
A
1
. Prepararea bazeIor de unguent con|innd excipien|i grai. Excipien[ii grai de
consisten[ solid, semisolid sau lichid se amestec prin metoda fuziunii la cald pe baia de ap
sau utiliznd radia[ii infraroii. Pentru a scurta timpul de omogenizare a bazei, bazele solide pot fi
rzuite nainte de amestecare. Dup topirea amestecului de excipien[i grai baza se filtreaz
pentru eliminarea eventualelor impurit[i ,iar pentru filtrare se utilizeaz [esturi din bumbac. Dup
filtrare baza topit este amestecat ntr-un vas corespunztor pn la rcire, opera[ia fiind
necesar pentru a evita formarea grunjilor (grunjii se formeaz datorit punctului de solidificare
diferit al excipien[ilor din compozi[ia bazei).
A
2
. Baze de unguent emuIsii de tip A/U. Aceste baze se prepar prin topirea simultan a
excipien[ilor grai cu emulgatorii A/U pe baia de ap sau utiliznd alte metode prin care cele dou
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
componente pot fuziona. Dup topire se adaug solu[ia apoas con[innd substan[ele active
dizolvate (nclzit la aproximativ 70-80
0
C), adugarea fcndu-se treptat i amestecndu-se
continuu. Amestecarea poate avea loc manual, utiliznd patentul i pistil sau utiliznd diferite
aparate ac[ionate electric, mecanic etc.
A
3
. Prepararea bazeIor de unguent-emuIsii U/A. Acest tip de baze se prepar n
urmtorul mod: excipien[ii lipofili se topesc la 70-80
0
, apoi se adaug faza apoas care con[ine
substan[a activ i emulgatorul, care n func[ie de structura chimic se poate ncorpora astfel:
- dac emulgatorul este neionogen (Tween, Mirj etc.) acesta se topete simultan cu faza
gras pe baia de ap;
- dac emulgatorul este ionogen (cationic sau anionic) acesta se va dizolva par[ial sau total
n faza apoas, dup care se emulsioneaz n baza gras prescris;
- dac emulgatorul utilizat este format din amestec de emulgatori cu propriet[i diferite se
va proceda n felul urmtor: emulgatorul U/A se va dizolva n ap dup care se va ncorpora n
faza hidrofil, iar emulgatorul A/U se va dizolva odat cu fuziunea la cald a componentelor grase;
- dac emulgatorul utilizat este format din ceruri emulgatoare prepararea are loc n
urmtorul mod:
- n prima faz se ob[ine cerura emulgatoare;
- n continuare cerura emulgatoare este ncorporat ntr-o baz anhidr;
- apoi baza anhidr va fi hidratat.
Dup amestecarea fazei lipofile cu emulgatorii, respectiv solu[ia apoas ca i la prepararea
bazelor precedente, unguentul se va amesteca pn la rcire. n solu[ia apoas se vor aduga
conservan[i potrivi[i.
A
4.
GeIuriIe cu poIietiIengIicol. Acest tip de geluri se prepar prin topirea componentelor
lichide i a celor solide pe baia de ap, iar dac este cazul se asociaz cu excipien[i grai utiliznd
emulgatori adecva[i, omogenizarea continundu-se pn la rcirea bazei.
A
5
. HidrogeIuriIe. Se prepar prin hidratarea la rece sau alternnd hidratarea la
temperatur ridicat cu temperatur sczut i aceasta n func[ie de natura macromoleculei
respective. Pentru prepararea unui gel corespunztor se vor utiliza auxiliari potrivi[i (umectan[i,
conservan[i etc.).
A
6
. Unguente mixte. Acest tip de baze au n compozi[ia lor att baze hidrofile (hidrogeluri,
polietilenglicol, baze emulsii U/A) ct i baze grase. Cele dou tipuri de baze se vor topi separat
urmnd ca amestecarea lor n stare topit s se realizeze la o temperatur corespunztoare.
A
7
.

BazeIe de unguente oftaImice i nazaIe. Acest tip de baze datorit utilizrii
terapeutice (pe mucoasa nazal respectiv oftalmic) trebuie s ndeplineasc anumite condi[ii i
anume: s fie sterile, s aib n compozi[ie baze emulsive. Pentru a corespunde calitativ,
prepararea lor trebuie s aib loc n condi[ii speciale care s asigure sterilitatea bazei i trebuie s
con[in emulgatori adecva[i, astfel nct baza rezultat s aib propriet[i emulsive.
B. Dispersarea substan|eIor active i auxiIiare
Substan[ele active i auxiliare pot fi introduse n baza de unguent n mai multe moduri:
- prin dizolvare, ob[inndu-se unguente solu[ii;
- prin emulsionare, ob[inndu-se unguente emulsii;
- prin suspendare, ob[inndu-se unguente suspensii,
- sau mixt: prin suspendare i dizolvare, prin emulsionare i suspendare, prin emulsionare,
dizolvare i suspendare etc. ob[inndu-se unguente polifazice.
B
1
. ncorporarea substan|eIor active prin dizoIvare. Metoda const n dizolvarea
substan[elor solubile n faza lipofil prin dizolvare la rece sau la cald (de exemplu: camfor se
dizolv n baze grase) sau a substan[ei hidrofile n baza hidrofil (de asemenea la rece sau la cald)
n func[ie de solubilitatea substan[elor respective (de exemplu: ichtiol, salicilat de sodiu n baze
hidrofile) urmat de amestecarea componentelor pn la rcire.
Dezavantajul acestei metode este c din unguentul tip solu[ie unele substan[e pot
recristaliza la rcire (sau n timp) mai ales n situa[ia n care este depit limita de solubilitate a
substan[ei n baza respectiv.
B
2
. ncorporarea substan|eIor active prin emuIsionare. Substan[ele active se dizolv n
faza n care sunt solubile i anume: cele lipofile n baza gras iar cele hidrofile n ap, tipul de
emulsie fiind dat de natura emulgatorului. Cnd se adaug ap pentru dizolvarea substan[elor
hidrosolubile, cantitatea de solvent adugat se scade din cantitatea total de baz prescris.
B
3
. ncorporarea substan|eIor prin suspendare. Aceast metod se aplic pentru
substan[ele care nu sunt solubile n baza de unguent. Pentru ob[inerea unguentelor suspensii
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
substan[ele active insolubile se pulverizeaz pn la gradul de fine[e corespunztor sitelor V sau
X iar pentru unguentele oftalmice astfel nct diametrul particulelor s nu fie mai mare de 50 m
(F.R. X). Dup pulverizarea substan[ei active se procedeaz n felul urmtor:
- cnd substan[a activ insolubil este prescris n concentra[ii sub 5% prepararea
unguentului se realizeaz prin amestecarea substan[ei fin pulverizate cu ulei de parafin pn la
omogenizare (cantitatea de ulei de parafin utilizat se scade din cantitatea total a bazei de
unguent) dup care se adaug restul bazei de unguent prescris;
- dac substan[a activ insolubil este prescris n concentra[ii mai mari de 5% prepararea
unguentului suspensie se realizeaz n urmtorul mod: substan[a activ insolubil fiind pulverizat
se amestec cu o mic parte din baza de unguent topit pn la omogenizare adugndu-se apoi
treptat, treptat restul bazei de unguent topite i amestecnd pn la rcire.
La prepararea unguentelor suspensii omogenizarea se realizeaz pn cnd nu mai sunt
vizibile aglomerri de particule cu ochiul liber sau cu lupa (4.5x).
F.R. X prevede ca unguentele care se aplic pe plgi, pe arsuri sau pe pielea sugarilor, s
fie preparate cu baze avnd propriet[i emulsive i de asemenea s fie preparate astfel nct s fie
asigurat sterilitatea i s fie ferite de contaminarea ulterioar cu microorganisme.
Prepararea unguentelor cu antibiotice are loc n mod similar.
Pentru a asigura sterilitatea unguentelor se vor steriliza la temperaturi de 160
0
C timp de 2
ore sau la 140
0
C timp de 3 ore componente grase ca: lanolin, vaselin, cetaceul, uleiuri vegetale
ct i pulberi termostabile.
Ustensilele utilizate la preparare i obiectele de por[elan se nclzesc timp de 60 de minute
la 180
0
C. Obiectele din cauciuc, materiale plastice termorezistente, tifonul, vata se sterilizeaz prin
autoclavare men[inndu-se timp de 15-20 minute la 120
0
C sau 25-30 minute la 115
0
C n aparat.
Pentru unguentele care con[in baze de unguent i substan[e active termolabile prepararea
va fi realizat n boxe sterile ferindu-se de contaminarea cu microorganisme (utiliznd lucrul
aseptic).
C. Aparatura utiIizat n tehnoIogia unguenteIor
Pentru ob[inerea pulberilor foarte fine n farmacie se utilizeaz diferite ustensile i aparate
ca de exemplu: mojarul i pistilul, porfirizatoarele, mori cu bil, mixere ac[ionate electric etc. n
industrie se utilizeaz diferite mori cu capacit[i mai mari att pentru mrun[ire ct i pentru
pulverizare avansat (mori cu bil, mori coloidale, micronizatoare etc.).
Pentru omogenizarea excipien[ilor se utilizeaz patentule emailate, capsule de por[elan sau
mojar cu pistil ac[ionat mecanic. Acest tip de mojar este prezentat n figura 5.13.:
Mojarul cu pistil ac[ionat mecanic este fixat pe un suport care i imprim o micare de rota[ie,
iar pistilul fixat separat execut o micare pendular. Unguentul etalat pe suprafa[a interioar a
mojarului este readus n centrul mojarului de ctre un cu[it fix care este ataat peretelui interior.

Figura 5.13. Mojar cu pistil ac[ionat mecanic
(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
Pentru amestecarea excipien[ilor, n industrie se utilizeaz aparate de dimensiuni mai mari,
confec[ionate din o[el, inox, prevzute cu pere[i dubli prin care circul ap cald sau vapori
supranclzi[i necesari pentru fuziunea la cald a componentelor bazei de unguent. Dup
amestecarea primar pentru omogenizarea unguentului se utilizeaz diferite aparaturi care conduc
la o omogenizare avansat, de exemplu: moara cu val[uri, mori coloidale etc.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
5.5.4. Caractere i controI Conservare
A. Condi|ii de caIitate a unguenteIor
La unguente F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii:
A
1
. Aspect. Unguentele trebuie s aib un aspect omogen, prezentnd culoarea i mirosul
caracteristic componentelor.
A
2
. Omogenitatea. Unguentele ntinse n strat sub[ire pe o lam de microscop i
examinate cu lupa (de 4,5x), nu trebuie s prezinte aglomerri de particule sau picturi de lichide.
A
3
. Mrimea particuIeIor. Particulele insolubile din unguentele suspensii se examineaz
pe o cantitate de unguent avnd aproximativ 10 mg substan[ activ. Unguentul se etaleaz n
strat foarte sub[ire pe o lam microscopic. n urma examinrii pentru unguentele dermice 90% din
particule trebuie s aib un diametru de cel mult 50 m iar pentru 10% din particulele examinate
se admite un diametru de cel mult 100 m. La unguentele oftalmice dimensiunile particulelor
insolubile examinate trebuie s se ncadreze n urmtoarele limite:
- 90% s aib un diametru de cel mult 25 m
- iar pentru 10% se admite un diametru de cel mult 50 m.
A
4
. Masa totaI pe recipient. Se determin prin cntrirea individual a con[inutului din 10
recipiente. Fa[ de masa declarat pe recipient se admit abaterile procentuale prevzute n tabelul 5.5.:
Tabel 5.5.
Masa declarat pe recipient Abatere admis
Pn la 10% 10%
10 g pn la 25 g 5%
25 g pn la 50 g 3%
50 g i mai mult de 50 g 2%

A
5
. SteriIitatea. Pentru unguentele sterile acest parametru se determin conform
prevederilor din F.R. X de la monografia ,Controlul sterilit[ii.
A
6
. pH-uI. Trebuie s fie cuprins ntre 4,5-8,5, iar determinarea se realizeaz
poten[iometric.
A
7
. Dozarea. Se efectueaz conform prevederilor monografiei respective. Con[inutul n
substan[ activ poate s prezinte fa[ de valoarea declarat abaterile procentuale prevzute n
tabelul 5.6.:
Tabel 5.6.
Con[inut declarat n substan[ activ Abatere admis
Pn la 0,1% 7,5%
0,1% pn la 0,5% 5%
0,5% g i peste 0,5% 3%

B. AmbaIarea unguenteIor. Unguentele se ambaleaz n urmtoarele tipuri de recipiente:
- borcane din sticl, de metal, de material plastic;
- n cutii, flacoane de material plastic;
- tuburi metalice sau din material plastic.
Pentru ambalarea unguentelor n industrie se utilizeaz aparate care func[ioneaz automat
realiznd o umplere corespunztoare.
C. Conservarea unguenteIor
Aceast form se ambaleaz i se conserv n recipiente bine nchise, depozitate n
ncperi la temperaturi de cel mult 25
0
C. Pentru a asigura stabilitatea unguentelor se pot aduga
auxiliari corespunztori (conservan[i, antioxidan[i etc.).
5.5.5. Unguente oficinaIe n F.R. X
1. Unguenta OphtaImica
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
Unguente oftaImice

Unguentele oftalmice sunt preparate farmaceutice semisolide, sterile, care se aplic pe
mucoasa conjunctival.
Preparare. Unguentele oftalmice se prepar n condi[ii aseptice.
La preparare se folosesc n general baze de unguent emulsive i neiritante pentru mucoasa
conjunctival.
Substan[ele active se ncorporeaz n bazele de unguent respective, preparate conform
prevederilor de la monografia &nguenta, sub form de solu[ii sau de pulberi micronizate.
Se pot folosi substan[e auxiliare (de exemplu, antioxidan[i, stabilizan[i, conservan[i
antimicrobieni potrivi[i).
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: n diferite afec[iuni oftalmice.

2. Unguentum CIotrimazoIi 1%
Unguent cu cIotrimazoI 1%

Unguentul cu clotrimazol con[ine clotrimazol dispersat ntr-o baz de unguent potrivit i
con[innd un conservant antimicrobian potrivit.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antimicotic.

3. Unguentum EmuIsificans
Unguent emuIgator

Preparare
Alcoholum cetylstearylicum emulsificans 30g
Paraffinum liquidum 35g
Vaselinum album 35g

Componentele se topesc pe baia de ap i se amestec pn la omogenizare i rcire.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: baz emulsiv U/A.

4. Unguentum GIyceroIi
Unguent cu gIiceroI

Sinonim: glicerolat de amidon

Preparare
Amylum 7 g
Methylis parahydroxybenzoas 0,18g
Propylis parahydroxybenzoas 20 mg
Glycerolum 93 g
Aqua destillata 7 g

ntr-o capsul de por[elan, n prealabil cntrit i apoi nclzit, se aduce amidonul, p-
hidroxibenzoatul de metil i p-hidroxibenzoatul de propil, se adaug apa nclzit la aproximativ
70
0
C i se tritureaz. Se las n repaus timp de 10 minute, se adaug glicerolul n prealabil nclzit
pe baia de ap la 90
0
C i se continu nclzirea pe sit, amestecnd pn la gelificare. Se
completeaz la 100 g cu ap nclzit la aproximativ 70
0
C i se amestec pn la rcire i
ob[inerea unei mase omogene.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: baz de unguent hidrofil.

T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
5. Unguentum Hydrocortisoni Acetatis 1%
Unguent cu acetat de hidrocortizon 1%

Unguentul cu acetat de hidrocortizon con[ine acetat de hidrocortizon dispersat ntr-o
baz de unguent potrivit.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antiinflamator, antihistaminic, antipruriginos.

6. Unguentum MacrogoIi
Unguent cu macrogoIi

Sinonim: unguent cu polietilenglicoli
Preparare
Macrogol 400 50 g
Macrogol 4 000 50 g

Componentele se topesc pe baia de ap la aproximativ 60
0
C i se amestec pn la
omogenizare i rcire.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: baz hidrofil.

7. Unguentum OphtaImicum PiIocarpini HydrochIoridi 2%
Unguent oftaImic cu cIorhidrat de piIocarpin 2%

Unguentul oftalmic cu clorhidrat de pilocarpin con[ine clorhidrat de pilocarpin dizolvat n
ap pentru preparate injectabile i dispersat n unguentul simplu n prealabil sterilizat; se prepar
pe cale aseptic.
Ac|iune farmaceutic: antiglaucomatos.

8. Unguentum PhenyIbutazoni 4%
Unguent cu feniIbutazon 4%

Unguentul cu fenilbutazon con[ine fenilbutazon dispersat ntr-o baz de unguent
potrivit (unguent emulsificant).
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antireumatic.

9. Unguentum SimpIex
Unguent simpIu

Preparare
Adeps lanae anhydricus 10g
Vaselinum album 90 g

Lanolina anhidr i vaselina se topesc pe baia de ap i se amestec pn la omogenizare
i rcire.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: baz de unguent emulsiv A/U.

10. Unguentum Zinci Oxidi 10%
Unguent cu oxid de zinc 10%

Oxidul de zinc se calcineaz, dup care se amestec cu baza de unguent topit adugat
treptat i amestecnd pn la omogenizare.
Unguentul cu oxid de zinc con[ine oxid de zinc fin pulverizat i dispersat ntr-o baz de
unguent potrivit.
Ac|iune farmaceutic: sicativ, astringent, emolient.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
5.5.6. Unguente neoficinaIe
1. Unguent cu FeniIbutazon

Preparare:
Phenylbutazonum gta 4,00
Camphora gta 3,00
Mentholum gta 1,00
Chloroformum gta 2,00
Ung. Emulsificans nonionicum hydrosum q.s. ad. gta 100,00
Misce fiat unguent
Dentur signetur extern

Substan[ele active se cntresc n urmtoarea ordine: mentolul, camforul, cloroformul apoi
fenilbutazona. Aceste componente se omogenizeaz i formeaz un amestec eutectic (lichid). n
continuare se adaug baza de unguent treptat pn la masa prevzut amestecndu-se continuu
pn la omogenizare, dup care unguentul se ambaleaz, se eticheteaz i se depoziteaz
corespunztor.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antireumatic.

2. Unguent pentru copii (Crema baby)

Preparare
Cholesterolum gta 2,50
Cera flava gta 2,50
Paraffinum gta 6,00
Solutio acidi boricii gta 19,00
Oleum Helianthi gta 46,00
Unguent simplex gta 23,00
Vitamina A fiole 1
Citri aetheroleum guttas 20
Misce fiat unguent
Dentur signetur extern

Componentele lipofile se cntresc ntr-o patentul tarat i se topesc pe baia de ap,
dup care se adaug solu[ia de acid boric nclzit la aceeai temperatur i se amestec pn la
rcire i omogenizare. n continuare se adaug vitamina A i uleiul volatil i de asemenea se
amestec pn la omogenizare. Unguentul ob[inut se ambaleaz n cutii de material plastic, se
eticheteaz extern i se depoziteaz la temperatur potrivit.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: cheratoplastic, protector i antiseptic.

3. Unguent aIcaIin cu suIf

Preparare
Sulfur praecipitatum gta 17,00
Kalii carbonas gta 8,00
Aqua destillata gta 8,00
Unguentum simplex q.s ad. gta 100,00
Misce fiat unguent
Dentur signetur extern

Pulberea de sulf se tritureaz ntr-o patentul tarat cu baza topit amestecndu-se
continuu pn la ob[inerea unui unguent omogen. Dup omogenizare se adaug solu[ia de
carbonat de potasiu i din nou se amestec pn la ob[inerea unui unguent omogen. Unguentul
astfel ob[inut se ambaleaz, se eticheteaz i se conserv n mod corespunztor.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antiscabie.

4. Unguent carbopoI cu suIf
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E

Preparare
Sulfur praecipitatum gta 10,00
Glycerolum gta 10,00
Unguentum carbopoli 1% q.s. ad. gta 100,00
Misce fiat unguent
Dentur signetur extern
Pulberea de sulf se tritureaz cu glicerol pn la ob[inerea unei dispersii omogene dup
care se adaug treptat gelul de carbopol. Dup omogenizare unguentul astfel ob[inut se
ambaleaz, se eticheteaz i se conserv corespunztor.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antiscabie.

5. Unguent cu tetracicIin 3%

Preparare
Tetracyclini hydrochloridum gta 3,00
Cholesterolum gta 4,00
Adeps lanae anhydricus gta 8,00
Paraffinum gta 28,00
Paraffinum liquidum q.s.ad. gta 100,00
Misce fiat unguent
Dentur signetur extern

Pulberea de tetraciclin se tritureaz cu o cantitate de aproximativ 5 g parafin lichid pn
la omogenizare. n continuare se adaug treptat i amestecnd continuu componentele lipofile
topite pe baia de ap pn la masa prevzut. Dup omogenizare unguentul se ambaleaz, se
eticheteaz i se conserv corespunztor.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antimicrobian.

6. Unguent cu cIoramfenicoI 2%

Preparare
Cloramphenicolum gta 2,00
Propilenglicolum gta 10,00
Cholesterolum gta 2,00
Parafinum gta 12,00
Parafinum liquidum gta 26,00
Vaselinum gta 10,00
Aqua destillata q.s. ad. gta 100,00
Misce fiat unguent
Dentur signetur extern

Cloramfenicolul se dizolv n propilenglicol sub nclzire uoar i se ncorporeaz n
excipientul rcit dup care se adaug treptat baza de unguent topit pe baia de ap,
amestecndu-se continuu pn la omogenizare. Dup omogenizare unguentul se ambaleaz, se
eticheteaz i se conserv corespunztor.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antimicrobian.

7. Unguentum acidi borici 2%

Preparare
Acidum boricum gta 2,00
Unguentum simplex q.s. ad. gta 100,00
Misce fiat unguent
Dentur signetur extern

Acidul boric se pulverizeaz fin dup care se tritureaz cu o cantitate egal de ulei de
parafin. Dup ob[inerea unei dispersii omogene se adaug baza de unguent amestecnd
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
continuu pn la omogenizare. Dup omogenizare unguentul se ambaleaz, se eticheteaz i se
conserv corespunztor.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antimicrobian

8. Unguentum Acidi saIicyIici 5%

Preparare
Acidum salicyilicum gta 5,00
Vaselinum q.s. ad. gta 100
Misce fiat unguent
Dentur signetur extern
Acidul salicilic se pulverizeaz cu cteva picturi de alcool dup care se adaug treptat
vaselina topit i se amestec pn la omogenizare. Dup omogenizare unguentul se ambaleaz,
se eticheteaz i se conserv corespunztor.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antiseptic, cheratolitic.

9. Unguemtum IchtamoIi 10%
Sinonim: unguent cu ihtiol
Preparare
chtamolum gta 10,00
Vaselinum q.s. ad. gta 100
Misce fiat unguent
Dentur signetur extern

htiolul se amestec cu vaselina adugat treptat pn la omogenizare. Dup omogenizare
unguentul se ambaleaz, se eticheteaz i se conserv corespunztor.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antiinflamator i decongestiv.

10. Unguentum Zinci oxydi cum acido saIicyIico
Sinonim: Past Lassar
Preparare
Acidum salicylicum gta 2,00
Zinci oxydum (V) gta 25,00
Amylum tritici gta 25,00
Vaselinum album gta 48,00
Misce fiat unguent
Dentur signetur extern

Acidul salicilic pulverizat se amestec cu oxidul de zinc i amidonul i se trec prin sita V.
Vaselina topit se adaug n por[iuni mici peste amestecul de pulberi, ntr-un mojar nclzit i se
tritureaz pn la uniformizare. Se va evita folosirea spatulelor de fier. Dup omogenizare
unguentul se ambaleaz, se eticheteaz i se conserv corespunztor.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: astringent i antiinflamator.

11. Crema forte

Preparare
Acidum salicylicum gta 10,00
ismuthi subnitras gta 10,00
Hydrargyri amidochloridum (Hg. pp. Album) gta 10,00
Lavandulae aetheroleum gta 0,25
Vaselinum album q.s. ad. gta 100,00
Misce fiat unguent
Dentur signetur extern

Acidul salicilic se tritureaz cu cteva picturi de alcool concentrat dup care se adaug
subnitratul de bismut i precipitatul alb de mercur amestecndu-se pn la omogenizare. n
continuare se adaug treptat vaselina topit i se amestec pn la ob[inerea unei dispersii
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
omogene. n final se adaug uleiul volatil de lavand. Dup omogenizare unguentul se ambaleaz,
se eticheteaz i se conserv corespunztor.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: unguent cosmetic (cheratolitic).

12. Unguent pentru copii (Crema baby)

Preparare
alsamum peruvianum gta 10,00
Ricini oleum gta 15,00
Cacao oleum gta 10,00
Parafinum liquidum gta 5,00
Adeps lanae anhydricus gta 20,00
Vaselinum gta 20,00
Solu[io acidi borici 3% gta 20,00
Vitamina A fiole 1
Citri aetheroleum guttas 20
Misce fiat unguent
Dentur signetur extern
alsamul de peru se amestec cu uleiul de ricin pn la omogenizare dup care se adaug
treptat componentele lipofile omogenizate dup topire pe baia de ap. Dup ob[inerea unei
dispersii omogene se adaug solu[ia de acid boric, vitamina A i uleiul volatil de lmie. Dup
omogenizare unguentul se ambaleaz, se eticheteaz i se conserv corespunztor.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: cheratoplastic, protector i antiseptic.
5.6. SUPOZITOARE. SUPPOSITORIA (F.R. X)
5.6.1. GeneraIit|i
A. Defini|ie. Supozitoarele sunt preparate farmaceutice solide care con[in doze unitare din
una mai sau mai multe substan[e medicamentoase destinate administrrii pe cale: rectal,
vaginal, uretral.
B. Istoric. Forma este ntlnit nc din antichitate. n Papirusul Ebers (1600 . Hr.). ca i n
alte surse antice avem diverse informa[ii c medici evrei, egipteni, greci, mesopotami utilizau calea
de administrare rectal.
Aceast form este men[ionat i de medici mari ai antichit[ii ca: Hipocrates, Dioscorides
i Galenus.
n sec. al V-lea, ca principii active pentru diferite supozitoare, s-au utilizat produse de
origine vegetal ca: opiul, rostopasca etc.
n evul mediu, supozitoarele se preparau utiliznd ca baz: ceara, spunuri etc.
n sec. al XV-lea farmacistul parizian A. aume introduce ca excipient untul de cacao.
Ulterior aceast baz a fost asociat cu al[i excipien[i, de exemplu: lanolina, cetaceul, axungia etc.
Mai trziu s-a propus utilizarea masei de gelatin-glicerin de ctre Dieudonne (n anul
1897) devenind oficinale n Farmacopeea francez n 1908.
Tot n 1897 a fost propus ca excipient pentru supozitoare Agar-Agarul.
La noi n [ara supozitoarele au fost oficinale nc din F.R. (1863) sub denumirea de
Cepoare de unt de cacao avnd cteva monografii speciale.
n F.R. V (1926) apare i o monografie de generalit[i.
n F.R. X apar trei monografii de generalit[i pentru supozitoare rectale, vaginale i uretrale
iar n F.R. X cele trei tipuri de supozitoare sunt incluse ntr-o singur monografie de generalit[i.
C. Tipuri de supozitoare utiIizate n terapie
n func[ie de calea de administrare i de caracteristici se utilizeaz urmtoarele tipuri de
supozitoare:
- supozitoare rectale;
- supozitoare vaginale (Ovulae);
- supozitoare uretrale (ujiuri);
- otoconi (supozitoare auriculare);
- sisteme terapeutice rectale i vaginale cu eliberare controlat a substan[elor medicamentoase.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
5.6.2. Supozitoare rectaIe
A. GeneraIit|i
A
1.
Definitie. Supozitoarele rectale sunt preparate farmaceutice solide de form cilindro-
conic sau de torpil cu diametrul bazei cuprins ntre 0,8-1 cm, lungimea 2-3 cm cu masa 2-3 g
pentru adul[i i 1-2 g pentru copii.
Supozitoarele se administreaz pentru efect topic (laxativ, antihemoroidal etc.) sau pentru
efect sistemic (antireumatic etc.).
n func[ie de excipientul utilizat supozitoarele elibereaz substan[a activ dup topire n rect
sau dup dizolvarea bazei n lichidul intestinal.
A
2
. vantaje. Utilizarea acestei forme se bazeaz pe cteva avantaje importante i anume:
- posibilitatea utilizrii formei cnd degluti[ia este imposibil;
- posibilitatea administrrii rectale a unor substan[e cu miros i gust neplcut;
- prin administrare rectal se ocolete n mare procent primul pasaj hepatic;
- se pot administra substan[e corozive pentru stomac evitndu-se n modul acesta
disconfortul gastric produs de astfel de substan[e;
- se elimin posibilitatea degradrii unor substan[e datorit pH-ului gastric ridicat sau
datorit enzimelor prezente n lichidele din tractul digestiv.
A
3
. Dezavantaje. Administrarea rectal prezint i urmtoarele dezavantaje:
- suprafa[ de absorb[ie redus;
- absorb[ie lent i incomplet;
- nu pot fi administrate pe aceast cale substan[e iritante pentru mucoasa rectal.
A
4
. Conditii anatomofiziologice pentru absorbtia rectal a substantelor active

Modul n care este vascularizat partea terminal a intestinului gros este prezentat n
figura 5.14.:


Figura 5.14. Sistemul venos al rectului
(Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2003)

Rectul este ultima por[iune a intestinului gros cu o lungime de aproximativ 16 cm care se
termin cu orificiul anal.
Rectul se mparte n dou regiuni:
- regiunea anal reprezentat de por[iunea terminal pe o lungime de 2-3 cm din care 1 cm
regiunea cutanat la exterior i 1-2 cm mucoasa rectal;
- regiunea pelvian cu o lungime de 10-12 cm.
La nivelul rectului irigarea sanguin este realizat de venele anale, venele hemoroidale
inferioare, venele hemoroidale mijlocii i venele hemoroidale superioare.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
Venele anale, venele hemoroidale inferioare i mijlocii transport sngele n vena iliac
intern, apoi n vena cav inferioar evitnd n acest mod primul pasaj hepatic.
Venele hemoroidale superioare transport sngele prin vena mezenteric inferioar n
vena port trecnd apoi prin ficat n vena cav inferioar neevitndu-se primul pasaj hepatic.
Substan[ele medicamentoase con[inute n supozitoare evit primul pasaj hepatic n procent
mai mic sau mai mare n func[ie de pozi[ia supozitorului n rect. n general la majoritatea
substan[elor absorbite recta,l dozele sunt aproximativ identice cu dozele la administrarea peroral.

B. FormuIarea supozitoareIor
Pentru ob[inerea supozitoarelor se utilizeaz urmtoarele componente:
- substan[e active;
- excipien[i.
n continuare vom prezenta principalii excipien[i utiliza[i la prepararea supozitoarelor rectale.

1
. xcipienti utilizati la prepararea supozitoarelor

1.1
Excipien[i grai (insolubili n ap)
a) Unt de cacao, Cacao oleum (F.R. X)
Sinonime: utyrum Cacao, Oleum Theobromatis
Untul de cacao se ob[ine prin presarea la cald a semin[elor decorticate ale plantei
Theobroma Cacao. Produsul con[ine un amestec de trigliceride a acizilor stearic, palmitic i oleic i
se prezint sub form de plci sau blocuri de culoare alb-glbuie cu punct de topire cuprins ntre 30-
35
0
C, punct de solidificare ntre 22-25
0
C, indice de aciditate cel mult 2,25, indice de saponificare
188-195, indice de iod 32-38, solubil n solven[i apolari (benzen, eter, eter de petrol etc.) pu[in solubil
n alcool i practic insolubil n ap. nclzit peste 35
0
C sau n urma unor opera[ii mecanice (rzuire)
untul de cacao se transform n forme polimorfe instabile i anume: forma -, .' i care doar n
cteva zile se retransform n forma stabil .. Formele metastabile scad punctul de solidificare a
untului de cacao, inconvenient mare mai ales la prepararea supozitoarelor prin turnare.
Untul de cacao se autooxideaz n prezen[a luminii, aerului i cldurii, de aceea se impune
conservarea produsului n recipiente bine nchise, ferite de lumin i la loc rcoros.
Pentru ob[inerea supozitoarelor prin presare este important ca rzuirea untului de cacao s
se fac cu 1-2 zile nainte de preparare timp n care formele metastabile se transform n forma
stabil ..
La prepararea supozitoarelor untul de cacao se poate amesteca cu al[i excipien[i: lanolina,
alcool cetilic, uleiuri grase etc.) cu scopul de a crete consisten[a, plasticitatea i de a permite
emulsionarea unor substan[e active.
Pentru a men[ine consisten[a solid mai ales n anotimpul cald sau n cazul adaosului unor
substan[e lichide este important s fie adugat excipientului cear n procent de 5%.
Utilizarea untului de cacao prezint urmtoarele avantaje:
- este inert farmacodinamic;
- prezint iner[ie chimic fa[ de majoritatea substan[elor prescrise pentru supozitoare;
- conservare satisfctoare;
- prin malaxare rezult o mas uor de modelat;
- la temperatura camerei consisten[ solid i rezisten[ mecanic n general
corespunztoare.
Untul de cacao prezint i cteva dezavantaje i anume:
- apari[ia de forme metastabile la nclzire peste 35
0
C i scderea punctului de solidificare;
- nemiscibilitate cu lichidele intestinale;
- cedare lent a substan[elor active;
- ncorporare a mici cantit[i de ap;
- prelucrare greoaie mai ales n anotimpul clduros.
b) UIeiuri i grsimi hidrogenate
n aceast categorie de excipien[i sunt ncadrate diferite produse de consisten[ solid,
ob[inut n urma hidrogenrii legturilor nesaturate din moleculele substan[elor respective.
Creterea consisten[ei se datoreaz saturrii compuilor aminti[i ct i datorit ndeprtrii unor
componente fluide.
Din acest grup amintim urmtorii excipien[i:
b
1
) &lei de arahide hidrogenat: se prezint ca o mas solid cu punct de topire cuprins ntre
34
0
C-38
0
C;
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
b
2
) nolen produsul este un amestec de ulei de arahide hidrogenat cu ulei de rapi[ i
stearat de propilenglicol;
b
3
) &lei de seminte de bumbac hidrogenat de consisten[ asemntoare produselor
anterioare;
b
4
) &lei de migdale hidrogenat;
b
5
) &lei de palmier hidrogenat cu denumirea comercial Labrafil M 2273;
b
6
) Suppostal se prezint ca o mas solid alb i este compus dintr-un amestec de
grsimi vegetale hidrogenate, acizi grai nesatura[i, alcool cetilic, alcool miristic, oxicolesterol. Este
cunoscut sub diferite sorturi comerciale i anume: Suppostal N, E, S, O;
b
7
) Neosuppostal produsul este un amestec de suppostal N cu monostearat de
polietilenglicol
c) GIiceride semisintetice
Aceste produse sunt cele mai moderne baze de supozitoare i sunt oficializate n
majoritatea farmacopeelor sub diferite denumiri: Adeps solidus, Adeps neutralis, Massa ad
suppositoria, Massa Estiarinica etc.
Aceste baze sunt compuse dintr-un amestec de mono i trigliceride ale acizilor satura[i
ob[inu[i din uleiuri vegetale cu un con[inut ridicat de acid lauric (uleiuri din cocos i palmier).
Din acest grup prezentm urmtoarele baze:
c
1
) Masele Witepsol sunt un amestec de trigliceride ale acizilor grai (din uleiul de cocos)
avnd catena de 12-18 atomi de carbon n amestec cu mono i digliceride n diferite propor[ii.
Aceti excipien[i se prezint ca o mas alb, alb-glbuie, de consisten[ solid, solubile n solven[i
apolari (eteri, cloroform, benzen), insolubile n alcool, ap i greu solubile n ulei de parafin.
Se cunosc diferite variet[i comerciale de Witepsol i anume: H, W; S, E, ES.
c
2
) Masele starinum sunt trigliceride ale acizilor grai satura[i din uleiul de cocos i
palmier. Aceti excipien[i pot ncorpora pn la 15% ap rezultnd emulsii A/U. azele se prezint
ca o masa alb-glbuie, (asemntoare bazei precedente), de consisten[ solid, solubil n solven[i
apolari, solubile n alcool absolut la cald i insolubile n ap.
c
3
) Masele Suppocire sunt asemntoare privind compozi[ia i propriet[ile cu masele
Witepsol i Estarinum.
c
4
) Massupol produsul este un amestec de trigliceride mai ales ale acidului lauric cu
amestec de monostearat de glicerol care este un emulgator A/U. Aceast mas are avantajul c
nu rncezete i poate ncorpora cantit[i apreciabile de ap.
c
5
) Masele Lasupol sunt baze sintetice care au n compozi[ie n principal esterul cetilic al
acidului ftalic.
c
6
) Supponal produsul este compus din gliceride ale acidului stearic i se prezint sub
form de pulbere granuloas glbuie cu punctul de topire 34-35
0
C i punctul de solidificare 35
0
C.
c
7
) mulgin P produsul con[ine esteri par[iali sau totali ai glicerolului cu acizi grai
ob[inui din oxidarea parafinelor. Se prezint ca o mas solid, culoare glbuie, cu miros
caracteristic i solubil n solven[i apolari (organici) i uleiuri.

1.2
. Excipien[i hidrosolubili
a) Masa de geIatin-gIicerin (F.R. X). Masa este oficinal n F.R. X i se prepar pe
baza urmtoarei formule:

- Gelatinum gta 2,00;
- Glycerolul gta10,00;
- Aquae destillata gta 4,00

Aceast mas se prepar n urmtorul mod: gelatina se mbib cu ap cel pu[in 20 minute
dup care se adaug glicerina i se nclzete pe baie de ap la temperaturi care s nu
depeasc 65
0
C pn la omogenizare (completndu-se apa evaporat).
Acest tip de baze are valabilitatea de aproximativ 30 de zile i trebuie pstrate n recipiente
bine nchise ferite de umiditate datorit higroscopicit[ii, iar pentru conservare se vor aduga
nipaesteri.
Datorit higroscopicit[ii este indicat nvelirea produsului n folii de staniol sau alte mase
plastice care sunt impermeabile pentru ap, respectiv vapori de ap.
b) PoIietiIengIicoI. Sunt baze pentru supozitoare avantajoase, introducerea lor n practica
farmaceutic s-a realizat cu cteva decenii n urm.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
Primul produs ,Postonalul este un polimer al oxidului de etilen cu masa molecular relativ
de 4.500 i con[ine mici cantit[i de acid ricinoleic utilizat ca plastifiant. Postonalul are punctul de
topire 60
0
C i punctul de solidificare ntre 52-54
0
C. Pentru a ob[ine baze cu polietilenglicol
corespunztoare pentru prepararea supozitoarelor se utilizeaz n combina[ie polietilenglicol cu
mas molecular mare i polietilenglicol cu mas molecular mic n anumite propor[ii. Acest
produs este utilizat la prepararea supozitoarelor prin turnare.
Utilizarea polietilenglicolilor ca baze pentru supozitoare prezint urmtoarele avantaje:
- sunt iner[i din punct de vedere fiziologic;
- au efect bactericid nepermi[nd dezvoltarea microorganismelor i a fungilor;
- se preteaz la diferite formulri;
- sunt baze de supozitoare cu conservabilitate corespunztoare.
Polietilenglicolii prezint i unele dezavantaje:
- cedarea substan[elor medicamentoase active are loc numai dup dizolvarea excipientului;
- absorb[ia substan[elor active este lent i are loc numai dup instalarea strii de
izoosmoz;
- uneori pot produce irita[ii locale;
- nu sunt inerte din punct de vedere chimic.

1.3.
Excipien[i autoemulsionabili
n aceast grup avem urmtoarele tipuri de excipien[i:
a) derivati de polietilenglicoli
- esteri stearici cu polietilenglicol (Myrj);
- esteri laurici PEG (ryj);
- polisorba[i (Tween)
b) esteri ai acizilor grai cu sorbitanul (Spanul);
c) amestecuri de polimeri ai oxidului de etilen i oxidului de propilen (Pluronici).
C. Prepararea supozitoareIor
Pentru prepararea supozitoarelor se aleg baze potrivite n func[ie de propriet[ile
substan[elor active i de efectul terapeutic urmrit. n afar de bazele de supozitoare si substan[ele
active pentru prepararea supozitoarelor se pot utiliza i diferi[i auxiliari (diluan[i, adsorban[i,
conservan[i, agen[i tensioactivi etc.).
Substan[ele medicamentoase se utilizeaz sub form de pulberi fine care n func[ie de
propriet[ile fizico-chimice, se dizolv, se emulsioneaz sau se suspend n baza de supozitoare.
Prepararea supozitoarelor rectale se poate realiza n trei moduri:
- prepararea prin modelare manual;
- prepararea prin presare;
- prepararea prin turnare.
C
1
. Prepararea supozitoarelor prin modelare manual
Pentru prepararea supozitoarelor prin modelare manual se utilizeaz ca excipient untul de
cacao. Cantitatea de butir utilizat este de 1-2 g pentru supozitoarele pediatrice i 2-3 g pentru
supozitoarele pentru adul[i. Pentru reuita opera[iei este necesar ca rzuirea butirului s se
realizeze cu 1-2 zile nainte de preparare.
Prepararea supozitoarelor prin modelare manual are loc prin urmtorul mod: substan[ele
active sunt aduse la gradul de dispersie dorit dup care n func[ie de propriet[ile lor se dizolv, se
emulsioneaz sau se suspend n butirul de cacao rzuit amestecndu-se pn la omogenizare i
apoi aglutinare.
n farmacie pentru aceast opera[ie se utilizeaz mojarul i pistilul. Pentru aglutinare se
utilizeaz dac este necesar mici cantit[i de ulei de ricin. Dup ob[inerea unei mase de
consisten[ potrivit masa se transform n magdaleon iar pentru a elimina inconvenientele legate
de topirea amestecului n timpul prelucrrii se utilizeaz ca i conspergant amidonul. Dup
ob[inerea magdaleonului se msoar lungimea acestuia, se mparte la numrul de supozitoare
urmnd divizarea acestora cu ajutorul aparatului ,cit-divid sau utiliznd un ablon cu dimensiunea
supozitoarelor respective.
Tierea supozitoarelor are loc cu ajutorul unor lame sau a unui bisturiu.
Dup divizare are loc modelarea prin transformarea n form de con a unuia din capete.
Dup modelare supozitoarele se consperg cu amidon i sunt ambalate n cutii din material
plastic sau bachelit.
C
2
. Prepararea prin presare
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
Etapele de preparare sunt aceleai ca la metoda precedent diferen[a constnd n faptul c
ob[inerea magdaleonului are loc cu ajutorul presei pentru supozitoare. Presa pentru supozitoare
este de form cilindric, confec[ionat din inox sau alt material similar avnd o capacitate de
aproximativ 200 ml n interiorul cruia masa de supozitoare este presat cu ajutorul unui piston.
Forma unui astfel de pres este prezentat n figura 5.15.:


Figura 5.15. Pres pentru prepararea supozitoarelor
(dup onescu Stoian, 1974)

n func[ie de matri[a utilizat se pot ob[ine supozitoare pentru copii sau pentru adul[i.
Matri[a este de form cilindric i se fixeaz la partea opus mnerului care ac[ioneaz pistonul.
Dup introducerea masei de supozitoare n pres se ac[ioneaz pistonul avnd degetul fixat pe
matri[ cu scopul de a elimina aerul din corpul presei pentru supozitoare, ob[inndu-se n felul
acesta un magdaleon omogen lipsit de asperit[i.
n industrie se utilizeaz prese la care sunt adaptate matri[e multiple (12-50 matri[e)
asigurndu-se astfel o productivitate ridicat.
Supozitoarele ob[inute prin presare au aspect omogen i distribuirea substan[ei active n
masa excipientului este mai uniform dect la supozitoarele ob[inute prin turnare unde exist riscul
sedimentrii acestora n vrful supozitorului.
C
3
. Prepararea supozitoarelor prin turnare
Metoda const n topirea excipientului i ncorporarea substan[ei active sub form de
solu[ie, emulsie sau suspensie n acesta, urmat de turnarea amestecului n forma metalic.
Formele metalice sunt confec[ionate din o[el inoxidabil sau alt material cu propriet[i
similare i sunt formate din dou sau mai multe pr[i care se suprapun perfect matri[ele avnd
forme diferite: cilindric, cilindro-conic sau de torpil.
n farmacii se utilizeaz forme de capacitate mai mic, n industrie utilizndu-se forme n
care sunt turnate un mare numr de supozitoare.
O astfel de form este prezentat n figura 5.16.:

Figura 5.16. Form pentru prepararea supozitoarelor prin topire i turnare
(dup onescu Stoian, Tehnologie farmaceutic, 1974)

nainte de turnarea n form a masei de supozitoare topite este necesar gresarea
formelor. Gresarea se realizeaz n mod diferit n func[ie de natura excipientului i anume:
- cu alcool concentrat cnd excipien[ii utiliza[i la prepararea supozitoarelor sunt lipofili.
- ulei de parafin cnd excipien[ii utiliza[i sunt hidrofili.
Pentru a ob[ine supozitoare omogene este important ca temperatura amestecului topit s
fie doar cu cteva grade mai mare dect punctul de solidificare iar n timpul turnrii amestecul topit
se va agita continuu.
Pentru ob[inerea supozitoarelor prin turnare este necesar calculul cantit[ii de excipient
necesare i aceasta se va realiza lund n considerare factorii de dislocuire a substan[elor active
utilizate.
Pentru a calcula cantitatea de excipient se utilizeaz urmtoarea formul:
T
m
= m S f
n care:
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
T
m
cantitatea total de excipient necesar;
m capacitatea total a formelor goale n grame de excipient;
S cantitatea substan[ activ;
f factorul de dislocuire a substan[ei active.

Cnd n formula de supozitoare preparate sunt prescrise mai multe substan[e active,
calcularea cantit[ii totale de excipient utilizate se va face dup urmtoarea formul:
T
m
= m (S
1
f
1
+ S
2
f
2
+ ... + S
n
f
n
)
n situa[ia cnd nu se cunoate factorul de dislocuire a substan[elor utilizate pentru
prepararea supozitoarelor se va proceda n urmtorul mod: excipientul utilizat se topete iar dup
lubrifierea formei este turnat n form. Dup solidificare se cntrete supozitorul ob[inut notndu-
se masa acestuia.
n continuare se cntresc substan[ele active n cantitatea necesar pentru un supozitor i
dup pulverizare se amestec cu o cantitatea de excipient, astfel nct s nu depeasc
capacitatea matri[ei. Pentru umplerea matri[ei con[innd acest amestec se utilizeaz excipient
topit. Dup solidificarea supozitorului se determin masa acestuia iar din diferen[a dintre masele
supozitorului care con[ine substan[ele active i a supozitorului care con[ine doar excipientul se
poate afla cantitatea de excipient necesar pentru prepararea unui supozitor, cantitate care se
nmul[ete cu numrul de supozitoare preparate ob[inndu-se astfel cantitatea total de excipient
utilizat pentru prescrip[ia respectiv.

D. Caractere i controI. Conservare
D
1
. Metode de control oficinale n F.R. X:
a) Aspectul
Supozitoarele trebuie s aib aspect omogen i s-i pstreze forma i consisten[a la
temperatura camerei. n sec[iune longitudinal, prin examinare cu lupa de 4,5x supozitoarele nu
trebuie s prezinte aglomerri de particule, cristale sau bule de aer.
b) Comportamentul la topire sau dizolvare
Acest parametru se verific prin introducerea unui supozitor ntr-un flacon conic de
aproximativ 100 ml care con[ine 50 ml ap men[inut la temperatura de 37 2
0
C. Flaconul se agit
prin rotire uoar din 5 n 5 minute. Supozitoarele care con[in excipien[i liposolubili trebuie s se
topeasc n cel mult 30 de minute iar cele care con[in excipien[i hidrosolubili trebuie s se dizolve
n ap n cel mult 1 or. Dup expirarea timpului de determinare n lichidul din flacon pot rmne
particule de substan[e active sau auxiliare nedizolvate.
c) Uniformitatea masei
Acest parametru se verific prin determinarea masei a 20 de supozitoare dup care se
calculeaz greutatea medie. Aceleai supozitoare se cntresc i individual. Fa[ de masa medie
calculat masa individual a supozitoarelor pot s prezinte abaterile procentuale prevzute n
urmtorul tabel:
Tabel 5.7.
Masa medie a supozitorului Abatere admis
Pn la 2 g 10%
De la 2 g pn la 5 g 7,5%
5 g i mai mult de 5 g 5%

d) Dozarea
Se efectueaz conform prevederilor din monografia respectiv. Con[inutul n substan[
activ pe supozitor poate s prezinte fa[ de valoarea declarat abaterile procentuale prevzute n
urmtorul tabel dac monografia nu prevede altfel:
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
Tabel 5.8.
Con[inutul declarat n substan[ activ pe supozitor Abatere admis
Pn la 10 mg 10%
10 mg pn la 100 mg 7,5%
100 mg i mai mult de 100 mg 5%

e) dentificarea
Se efectueaz conform monografiei respective.

D
2
. Alte metode de control al calit[ii supozitoarelor
n practic se utilizeaz i alte metode pentru controlul supozitoarelor i anume:
- controlul reologic (determinarea rezisten[ei mecanice la presiune i rupere, controlul
vscozit[ii etc.);
- controlul disponibilit[ii farmaceutice (cedarea substan[elor active din form);
- controlul biodisponibilit[ii (cedarea substan[ei active in vivo);
- controlul microbiologic (determinarea con[inutului de germeni pe supozitor).
D
3
. Conservarea supozitoarelor
Supozitoarele se conserv n recipiente bine nchise la temperaturi de cel mult 25
0
C.
5.6.3. Supozitoare vaginaIe. OvuIe vaginaIe
Supozitoarele vaginale au form sferic sau ovoidal cu masa cuprins ntre 2-4 g cnd
pentru preparare se utilizeaz ca excipient untul de cacao sau alte baze grase i ntre 5-12 g cnd
pentru ob[inerea ovulelor se utilizeaz ca excipient masa gelatinoas.
Ovulele vaginale sunt administrate mai ales pentru o ac[iune local n aceast cavitate.
Prin mucoasa vaginal absorb[ia substan[ei medicamentoase este lent i nesemnificativ. Prin
mucoasa inflamat substan[ele medicamentoase pot penetra mai uor ob[inndu-se uneori chiar o
ac[iune sistemic. Din acest motiv dozele maxime utilizate pentru prepararea ovulelor vaginale
sunt aceleai ca i la medicamentele utilizate peroral. Excipien[ii utiliza[i i metodele de preparare
a ovulelor vaginale sunt aceleai ca i la supozitoarele rectale diferen[a constnd n forma i
greutatea acestui tip de supozitoare.
Controlul i conservarea supozitoarelor vaginale se realizeaz n acelai mod ca i la
supozitoarele rectale iar prepararea lor are loc la nevoie.
5.6.4. SupozitoareIe uretraIe (Bujiuri)
Supozitoarele uretrale au form de cilindrii ascu[i[i la un capt cu lungimea de 5-10 cm,
diametru 0,2-0,7 cm i masa 2-3 g. Prin administrarea bujiilor se urmrete un efect topic n
aceast cavitate iar substan[ele utilizate sunt n general: antimicrobiene, astringente, anestezice
locale etc.
Prepararea bujiurilor are loc n acelai mod ca i la supozitoarele rectale utilizndu-se
aceiai excipien[i.
Greutatea aproximativ a bujiilor se poate determina folosind urmtoarea formul:
d l
4
D
14 , 3 G
2
c c
n care:
G = masa unui supozitor n grame;
D diametrul supozitorului n cm;
l lungimea n cm;
d densitatea bazei utilizate.

Controlul i conservarea supozitoarelor uretrale se realizeaz n acelai mod ca i la
supozitoarele rectale iar prepararea lor are loc la nevoie.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
5.6.5. Supozitoare oficinaIe n F-R. X

1. Suppositoria GIyceroIi
Supozitoare de gIiceroI

Preparare

Glycerolum gta.88,00
Natrii carbonas anhydricus (R) gta 2,00
Stearinum gta 10,00

Carbonatul de sodiu anhidru se dizolv n glicerol, prin nclzire pe sit, ntr-o capsul de
por[elan. Se adaug stearin, n mici por[iuni, i se continu nclzirea agitnd uor capsula, pn
nu se mai degajeaz dioxid de carbon i se clarific amestecul. Amestecul se prelucreaz prin
turnare.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: laxativ.

2. Suppositoria MetronidazoIi
Supozitoare cu metronidazoI

Supozitoarele cu metronidazol con[in 500 mg sau 1g metronidazol pe supozitor.
Metronidazolul este dispersat ntr-o baz potrivit de supozitor.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antiparazitar, antimicrobian.
5.6.6. Supozitoare neoficinaIe
1. Suppositoria ParacetamoIi 0,125 g

Preparare
Paracetamolum gmma 0,125
Cacao oleum q.s.
Misce fiat supositoria
Dentur tales doses No. X
Dentur signetur extern

Paracetamolul se amestec cu butirul rzuit pn la omogenizare dup care se introduce
n presa de supozitoare ob[inndu-se magdaleonul care se divizeaz n 10 doze individuale. Dup
divizare i modelare supozitoarele se ambaleaz, se eticheteaz i conserv n condi[ii
corespunztoare. Supozitoarele de paracetamol pot fi ob[inute i prin turnare.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antipiretic, analgezic.

2. Suppositoria ParacetamoIi 0,250 g

Preparare
Paracetamolum gmma 0,250
Cacao oleum q.s.
Misce fiat supositoria
Dentur tales doses No. X
Dentur signetur extern

Paracetamolul se amestec cu butirul rzuit pn la omogenizare dup care se introduce
n presa de supozitoare ob[inndu-se magdaleonul care se divizeaz n 10 doze individuale. Dup
divizare i modelare supozitoarele se ambaleaz, se eticheteaz i conserv n condi[ii
corespunztoare. Supozitoarele de paracetamol pot fi ob[inute i prin turnare.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antipiretic, analgezic.

T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
3. Suppositoria Indometacini 0,05 g

Preparare
ndometacinum gmma 0,05
Cacao oleum q.s.
Misce fiat supositoria
Dentur tales doses No. X
Dentur signetur extern

ndometacinul se amestec cu butirul rzuit pn la omogenizare dup care se introduce n
presa de supozitoare ob[inndu-se magdaleonul care se divizeaz n 10 doze individuale. Dup
divizare i modelare supozitoarele se ambaleaz, se eticheteaz i conserv n condi[ii
corespunztoare. Supozitoarele de indometacin pot fi ob[inute i prin turnare.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antiinflamator.

4. Suppositoria PhenyIbutazoni

Preparare
Phenylbutazonum gmma 0,250
Cacao oleum q.s.
Misce fiat supositoria
Dentur tales doses No. X
Dentur signetur extern

Fenilbutazona se amestec cu butirul rzuit pn la omogenizare dup care se introduce n
presa de supozitoare ob[inndu-se magdaleonul care se divizeaz n 10 doze individuale. Dup
divizare i modelare supozitoarele se ambaleaz, se eticheteaz i conserv n condi[ii
corespunztoare. Supozitoarele de fenilbutazon pot fi ob[inute i prin turnare.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antiinflamator.
5.6.7. ExempIe de prescrip|ii cu ovuIe vaginaIe neoficinaIe
1. OvuIe vaginaIe cu nistatin

Preparare
Nistatinum gmma 0,15
Cacao oleum q.s.
Misce fiat suppositoria
Dentur tales doses No. X
Dentur signetur extern

Nistatinul se amestec cu butirul rzuit pn la omogenizare dup care se introduce n
presa de supozitoare ob[inndu-se magdaleonul care se divizeaz n 10 doze individuale. Dup
divizare i modelare supozitoarele se ambaleaz, se eticheteaz i conserv n condi[ii
corespunztoare. Ovulele de Nistatin se pot prepara i prin turnare.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antimicotic.

2. OvuIe vaginaIe cu borax
Preparare
Natrii tetraboras gmma 0,10
Cacao oleum q.s.
Misce fiat suppositoria
Dentur tales doses No. X
Dentur signetur extern

T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
oraxul se pulverizeaz foarte fin dup care se amestec cu butirul rzuit pn la
omogenizare dup care se introduce n presa de supozitoare ob[inndu-se magdaleonul care se
divizeaz n 10 doze individuale. Dup divizare i modelare supozitoarele se ambaleaz, se
eticheteaz i conserv n condi[ii corespunztoare. Ovulele de orax se pot prepara i prin
turnare.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antiseptic
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
CAPITOLUL 6
FORME FARMACEUTICE SOLIDE
6.1. PULBERI. PULVERES (F.R. X)
6.1.1. GeneraIit|i
A: Defini|ie
Pulberile sunt preparate farmaceutice solide alctuite din particule uniforme a uneia sau
mai multor substan[e active, asociate sau nu cu substan[e auxiliare, utilizate ca atare sau divizate
n doze unitare (F.R. X). Pulberile au fost o form farmaceutic foarte utilizat n trecut. n prezent
utilizarea pulberilor ca atare este tot mai limitat datorit fabricrii unor forme farmaceutice solide,
moderne cum sunt: capsule, comprimate, drajeuri etc.
Totui i astzi pulberile au importan[ deoarece sunt utilizate ca forme farmaceutice
intermediare pentru fabricarea altor forme: comprimate, capsule, drajeuri, injectabile-suspensii,
ceea ce impune anumite condi[ii de calitate pentru aceste forme. Din punct de vedere fizic
pulberile sunt sisteme disperse eterogene de solid n gaz.
B. Avantaje:
- pulberile sunt o form cu o biodisponibilitate bun comparativ cu drajeurile, comprimatele
i capsulele;
- sub form de pulberi se pot ob[ine amestecuri omogene de substan[e;
- comoditate la administrare mai ales n medica[ia infantil;
- pulberile se dizolv mai rapid dect alte forme solide (comprimate, drajeuri etc.);
- uor de preparat.
C. Dezavantaje
- conservare dificil datorit suprafe[ei mari de contact cu agen[ii atmosferici;
- sub form de pulberi sunt greu de prelucrat substan[e care absorb sau elimin apa
(higroscopice, delicvescente, i elfuorescente).
D. CIasificare
Pulberile se pot clasifica dup mai multe criterii i anume:
D
1
. Dup compozi[ie;
- pulberi simple (o singur substan[ activ);
- pulberi compuse (mai multe substan[e active);
D
2
. Dup modul de ntrebuin[are:
- pulberi uz intern;
- pulberi uz extern;
- pulberi uz parenteral.
D
3
. Dup originea substan[elor din compozi[ie:
- pulberi minerale;
- pulberi vegetale;
- pulberi animale;
- pulberi ob[inute din substan[e de sintez.
D
4
. Dup gradul de dispersie:
- pulberi groscioare (sita V);
- pulberi mijlocii (sita V)
- pulberi semifine (sita (V);
- pulberi fine (sita V);
- pulberi foarte fine (sita V);
- pulberi extrafine (sita X).
D
5
. Dup modul de formulare:
- pulberi magistrale;
- pulberi oficinale;
- pulberi industriale.
D
6
. Dup modul de prelucrare i condi[ionare:
- pulberi divizate;
- pulberi nedivizate.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
6.1.2. FormuIarea puIberiIor
La formularea pulberilor trebuie [inut cont de propriet[ile substan[elor active (chimice,
fizice) i de alte aspecte, care pot influen[a calitatea pulberilor ob[inute.
n pulberi, pe lng particulele individuale se pot gsi aglomerate i agregate de particule.
Aglomeratele sunt formate din mai multe particule legate prin for[e fizice de adeziune mai
slabe.
Agregatele se ob[in printr-un proces de sinterizare astfel nct particulele sunt legate mai
puternic.
A. Propriet|iIe fizice aIe puIberiIor
Pulberile sunt un sistem dispers macroeterogen n care diametrul particulelor este cuprins
ntre 0,5- 1000m.
Pentru formulare sunt importante, pe lng alte aspecte de ordin chimic sau fizico-chimic i
aspecte de ordin fizic i anume:
A
1
. Mrimea particulelor. Dimensiunea particulelor poate fi determinat microscopic prin
suspendarea particulelor ntr-un lichid adecvat. Particulele nu au toate aceeai dimensiune, dar
printr-o reprezentare grafic se poate stabili propor[ia particulelor de diferite dimensiuni.
Mrimea particulelor este un parametru foarte important. Pentru pulberile adsorbante este
nevoie de un grad de dispersie foarte avansat (la fel i pentru pulberi greu solubile), ns pulberile
uor solubile pot fi cu grad de dispersie mai mic (groscioare, semifine).
A
2
. Forma particulelor. Majoritatea pulberilor au forme neregulate (poliedrice). Mai rar sunt
ntlnite pulberi care au forme regulate (cub, sfer). Forma particulelor este important mai ales
cnd pulberea este prelucrat n comprimate (forma cubic este comparabil direct).
A
3
. Structura particulelor depinde de originea pulberilor (animal, vegetal, mineral sau,
substan[e organice).
Din punct de vedere a structurii pot fi:
- amorfe substan[e cu structur neregulat (eterogene);
- cristaline ca o re[ea spa[ial regulat.
Structura determin propriet[i importante din punct de vedere tehnologic.
A
4
. Comprimabilitatea. Este influen[at de structura cristalelor, de exemplu, substan[ele
cristalizate n sistemul cubic sunt comprimabile direct, n schimb substan[ele care cristalizeaz n
alte sisteme cristaline sau substan[ele amorfe nu se preteaz comprimrii directe.
A
5
. Solubilitate. n general solubilitatea substan[ei crete odat cu creterea gradului de
dispersie.
n general, forma amorf a aceleiai substan[e este mai solubil dect forma cristalin
A. Determinarea volumului specific. Se va face prin citirea volumului ocupat de 1 g
substan[ dup trecerea prin sit ntr-un cilindru.

7
. Propriettile reologice ale pulberilor
a) Fluiditatea este proprietatea pulberilor de a curge i se determin prin cntrirea
cantit[ii de pulbere care curge printr-un orificiu calibrat n unitatea de timp.
Fluiditatea pulberilor depinde de mai mul[i factori: forma i mrimea particulelor, umiditatea,
adeziunea de pere[ii vasului etc.
b) Adeziunea. Mrimea for[elor de adeziune se exprim prin unghiul de nclinare care se
determin prin trecerea pulberii printr-o plnie de unde este lsat s cad pe o suprafa[ plan.
Unghiul de nclinare este format de paralela care trece prin vrful conului i planul nclinat al laturii,
unghi notat cu - (vezi Figura 6.1.):

Figura 6.1.
-
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
Adeziunea depinde i de gradul de umiditate. Cu ct unghiul - este mai mare cu att
pulberile sunt mai adezive, de exemplu: bicarbonatul de sodiu, amidonul sunt adezive iar boraxul
are adezivitate mai mic.
B. Propriet|iIe chimice sau fizico-chimice a puIberiIor
La formularea pulberilor trebuie [inut cont i de propriet[ile fizico-chimice i chimice. n
pulberi pot avea loc reac[ii chimice, dar care n condi[ii de conservabilitate bun au vitez redus.
Factorii externi ca: aerul (oxigenul, apa, diferite gaze) i lumina pot mri mult viteza de reac[ie i
anume:
- lumina poate da reac[ii fotochimice;
- oxigenul sub influen[a luminii i cldurii poate da reac[ii chiar spontane;
- odat cu creterea gradului de dispersie a pulberilor crete adsorb[ia care este de dou feluri:
O adsorb[ie fizic;
O adsorb[ie chimic (cnd au loc reac[ii chimice putnd cauza alterarea substan[elor
respective)
- adsorb[ia apei depinde de umiditatea relativ din atmosfer astfel: cnd tensiunea de
vapori din atmosfer este mai mare dect tensiunea de vapori a substan[ei, acesta va fixa
umiditatea (substan[e higroscopice i delicvescente). Cnd tensiunea de vapori din atmosfer este
mai mic dect cea de la suprafa[a cristalelor substan[a poate pierde total sau par[ial apa de
cristalizare (efluorescen[) ca de exemplu:
O MgSO
4
7H
2
O;
O Na
2
CO
3
10H
2
O;
O sulfatul de atropin cu 2,59% ap de cristalizare (toxic);
O unele substan[e se pot transforma chimic n alte substan[e, ca de exemplu: acidul
acetilsalicilic n acid salicilic i acid acetic;
O oxidul de magneziu n hidroxid de magneziu.
- poliformismul influen[eaz stabilitatea chimic i activitatea farmacodinamic a pulberilor,
de exemplu: penicilina G sodic sau potasic amorf are stabilitate chimic mai mic dect forma
cristalin. Toate aceste aspecte trebuiesc luate n calcul la formularea pulberilor.
6.1.3. Prepararea puIberiIor
Prepararea pulberilor presupune urmtoarele opera[ii:
- uscarea materialului de pulverizat;
- pulverizarea;
- cernerea;
- amestecarea i divizarea.
A. Uscarea materiaIuIui de puIverizat
Prin uscare se n[elege eliminarea par[ial sau total a umidit[ii din substan[e (lichide,
solide, gazoase).
A
1
. ObiectiveIe uscrii. Uscarea este necesar din urmtoarele motive:
- pentru a asigura o formulare corespunztoare;
- pentru a prepara produse corespunztoare calitativ;
- pentru o conservare bun;
- pentru a uura procesele tehnologice n care sunt utilizate pulberi ca form n sine sau ca
form intermediar.
A
2
. ModaIit|i de Iegare a apei n substan|e soIide. Metoda de uscare aleas depinde de
modul de legare a apei. Apa este legat n substan[ele solide n diferite moduri:
a) apa absorbit la suprafata substantelor prin for[a de adeziune (legturi de hidrogen,
legturi dipol);
b) apa de mbibare este apa fixat ntre lan[urile macromoleculelor hidrofile;
c) apa legat prin forte capilare n cazul pulberilor foarte fine;
d) apa de hidratare, n cazul substan[elor cu apa de cristalizare cnd apa este legat mai
puternic. ndeprtarea apei de cristalizare presupune nclzirea la temperaturi mari i presupune
distrugerea re[elei cristaline.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
A
3
. Factori care infIuen|eaz uscarea
Viteza de uscare este dependent de mai mul[i factori. Dependen[a vitezei de vaporizare
de diferi[i factori este dat de rela[ia lui John Dalton (1766-1844):

P
760
f F S K V c c c
V = viteza de vaporizare (kg/h);
S = suprafa[a de vaporizare (m
2
);
F = tensiunea vaporilor satura[i de la suprafa[a substan[ei supus uscrii;
f = tensiunea de vapori din ncperi (deasupra substan[ei supuse uscrii);
P = presiunea atmosferic din ncpere (n mmHg);
K = o constant care depinde de natura substan[ei i de condi[iile de lucru i anume la
20
0
C n o atmosfer blnd K = 0,36 (pentru ap) iar la vnd moderat K= 0,70 (pentru ap).
Din rela[ie reiese c viteza de uscare poate fi mrit:
- prin nclzire (ceea ce determin creterea valorii F);
- prin realizarea unui vid ceea ce mrete diferen[a (F-f);
- printr-un curent de aer care ndeprteaz vaporii forma[i n mod continuu.
Desigur un rol important l are i grosimea stratului de material. Alegerea modalit[ii de
uscare este dependent de natura materialului supus uscrii.
A
4
. ModaIit|i de uscare
Uscarea poate fi realizat n urmtoarele modalit[i:
a) uscarea n conditii constante (aceeai temperatur, presiune i umiditate atmosferic);
b) uscarea n conditii variabile (cnd unul sau chiar to[i parametrii men[iona[i anterior sunt
variabili). Din acest punct de vedere putem avea urmtoarele posibilit[i:
- uscarea n condi[ii cnd materialul circul n aceeai direc[ie cu aerului;
- uscarea n condi[ii n care materialul circul n sens opus aerului;
- uscarea n curent ncruciat cnd aerul este adus perpendicular pe materialul supus
uscrii;
A
5
. Metode de uscare
a) uscarea la aer cald (condi[ii normale 20
0
C pn la 30
0
C) - poate avea loc chiar n condi[ii
naturale temperatura de 20
0
C pn la 30
0
C) pentru substan[ele care pierd umiditatea la aceste
temperaturi i nu sunt influen[ate de agen[ii atmosferici. Materialul supus uscrii este expus n
straturi sub[iri pe coli de hrtie, pe plci de sticl, faian[ etc.
b) uscarea la cald este aplicabil la substan[ele termostabile. Pot fi mai multe modalit[i de
uscare la cald:
b
1
) prin convec|ie cnd aerul cald, apa nclzit sau vaporii nclzi[i vin n contact cu
vasul n care este expus materialul supus uscrii;
b
2
) prin conduc|ie cnd vasul este n contact cu sursa de cldur;
b
3
) prin radia|ie termic (infrarou) uscarea este produs de radia[ii R la temperaturi
cuprinse ntre 40
0
C-110
0
C, temperatura alegndu-se n func[ie de stabilitatea substan[ei.
c) uscarea n vid pentru substan[ele termolabile care cedeaz greu umiditatea (extracte,
lecitin etc.);
d) uscare cu ajutorul substantelor deshidratante, se aplic n cazul substan[elor
higroscopice (extracte uscate etc.). Ca substan[e deshidratante se pot utiliza: oxid de calciu, acid
sulfuric concentrat etc. Opera[ia se efectueaz n exicatoare (vezi Capitolul , Subcapitoul
Uscarea);
e) uscarea srurilor prin distilare azeotrop. Metoda se utilizeaz pentru ndeprtarea apei
de cristalizare de la unele substan[e (sulfat de magneziu etc.) prin amestecarea acestora cu o
substan[ organic (benzen, toluen) urmat de distilare. n procesul distilrii aceste substan[e
organice antreneaz i vaporii de ap rezultnd amestecuri azeotrope.
A
6
. Aparatura de uscare. Pentru uscare se utilizeaz n func[ie de substan[e sau
materialul supus uscrii diferite aparate i anume: etuve, etuva cu vid, dulapuri de uscare, tunele
de uscare, turnuri de uscare, usctoare cu talere, usctoare cu band, usctoare prin fluidizare.
Prezentarea acestor aparate i a modului de func[ionare a fost fcut n Capitolul , Sucapitolul
,Uscarea.

T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
B. Mrun|irea i puIverizarea
Sunt opera[iile prin care se crete gradul de dispersie a substan[elor sau materialelor solide
supuse acestor opera[ii.
B
1
. Mrun|irea este opera[ia prin care se realizeaz divizarea substan[elor solide pn la
un anumit grad de dispersie (dispersare grosier). Aceast opera[ie presupune un cost energetic
care este strns legat de rezisten[a materialului. Mrun[irea este necesar din urmtoarele motive:
- pentru ca pulberea s fie adus la un grad care s uureze pulverizarea la un grad
avansat;
- pentru a uura manipularea diferitelor substan[e solide;
- pentru a accelera opera[iile fizice ca: dizolvarea, uscarea etc.;
- pentru o mai bun resorb[ie n organism;
- pentru mrirea vitezei de reac[ie.
Mrun[irea este influen[at de diferi[i factori ca:
- umiditatea materialului;
- duritatea;
- scopul urmrit etc.
B
2
. PuIverizarea este opera[ia prin care se ob[ine un grad de dispersie foarte avansat
atingnd dimensiuni coloidale (10
-7
10
-9
m).
Dimensiunile pn la care este necesar s fie dispersat o pulbere este indicat la unele
substan[e sau preparate prin sita necesar pentru cernerea materialului.
Pulverizarea se poate realiza prin:
- lovirea materialului (lovire perpendicular pe suprafa[a acestuia);
- triturarea este opera[ia prin care materialul este n acelai timp apsat dar i micat
circular n sens invers acelor de ceasornic.
n continuare se va prezenta modul concret de realizare a pulverizrii n farmacie i n
industrie.
a) Pulverizarea n farmacie se realizeaz n mojare din por[elan sau sticl cu ajutorul
pistilului. Pistilul se mic circular pe suprafa[a mojarului triturnd astfel amestecul solid respectiv.
Mojarul utilizat pentru pulverizare este indicat s aib pere[ii cu porozitate.
b) Pulverizarea n industrie se realizeaz cu diferite tipuri de mori. n continuare vor fi
nominalizate aceste tipuri de mori i se vor prezenta cteva aspecte legate de func[ionarea lor.
Prezentarea cu detalii a avut loc n Capitolul n subcapitolul Pulverizarea.
b
1
) Mori centrifugale cu discuri. Aceste mori ac[ioneaz asupra materialului solid cu ajutorul
unor cu[ite sau discuri care se rotesc cu viteze foarte mari ntr-o camer de pulverizare. Dintre
morile centrifugale cu discuri amintim:
- Dezintegratorul;
- Dismembratorul;
- Moara perplex
b
2
) Moara cu pietre orizontale aceast moar este cunoscut din antichitate i a fost
utilizat pentru mcinarea cerealelor. Moara este compus din dou pietre cilindrice cu axul
vertical, suprapuse orizontal, de obicei piatra inferioar fiind mobil i cea din partea superioar
fix.
b
3
) Mori cu bile sunt compuse dintr-un cilindru n care sunt introduse bile de por[elan, fier,
gresie. Pulverizarea se realizeaz prin frecarea materialului de bile i respectiv prin cdere.
b
4
) Mori vibratoare sunt mori cu bile de la care energia necesar dispersrii materialului
este transmis prin vibra[ii de o anumit frecven[ i amplitudine.
b
5
) Mori cu jet mori la care pulverizarea este realizat de efectul turbulen[ei produs de
jeturi de fluid aer sau vapori de ap a cror energie trece prin destindere de la cteva zeci de
atmosfere la presiunea atmosferic ac[ionnd astfel asupra materialului.
b
6
) Mori coloidale - sunt utilizate pentru o mcinare foarte fin ob[inndu-se particule de
dimensiuni coloidale.

C. Cernerea
Cernerea este opera[ia de separare cu ajutorul sitelor a particulelor de substan[ solid n
func[ie de gradul de dispersie. Pentru aceast opera[ie se utilizeaz site. F.R. X are 9 site
standardizate care sunt prezentate n tabelul 6.1.:

Tabel 6.1.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
Nr.
sitei
Grad de fine[e
Latura interioar a
ochiului (n mm)
Nr. de ochiuri pe cm
2
Diametrul srmei (n mm)
Fragmente mari 6,3 1,292 2,50
Fragmente mijlocii 4,0 3,180 1,60
Fragmente mici 2,0 11,100 1,00
V Pulbere groscioar 0,8 59,100 0,50
V Pulbere mijlocie 0,315 362,000 0,20
V Pulbere semifin 0,25 595,000 0,16
V Pulbere fin 0,16 1.478,000 0,10
V Pulbere foarte fin 0,12 2.500,000 0,08
X Pulbere extrafin 0,08 5.910,000 0,05

Cu aceste site se separ particulele care trec prin ochiul sitei de particulele de dimensiuni
superioare ochiului sitei. Dac n urma acestei opera[ii se ob[in mai multe categorii de pulberi cu
grade diferite de dispersie opera[ia se numete sortare.
Conform F.R. X gradul de fine[e a pulberilor se noteaz cu cifre romane scrise n paranteze
rotunde alturi de numele substan[ei respective. Reziduul la cernere nu trebuie s fie mai mare
dect 5% i se prevede s nu fie mai mic de 60% cu sita imediat superioar.
Reziduul se numete refuz, iar substan[a care trece prin sit se numete cernut. Aceste
site au fost prezentate n Capitolul , Subcapitolul ,Cernerea. Alturi de sitele studiate au fost
prezentate i site utilizate n industria farmaceutic pentru cernerea pulberilor.

D. Amestecarea i divizarea puIberiIor
D
1
. Amestecarea
Amestecarea este opera[ia de ptrundere a unei substan[e ntre particulele altei substan[e
sau mai multor substan[e nct s rezulte o pulbere ct mai uniform. Realizarea acestui deziderat
depinde de c[iva factori:
- propriet[ile fizice ale substan[ei solide;
- metoda de amestecare;
- aparatura utilizat pentru amestecare.
a) Amestecarea n farmacie se realizeaz utiliznd mojarul i pistilul. Pentru amestecare
este indicat s se foloseasc mojarul cu pere[i netezi. Pentru amestecare se mai pot utiliza i cutii
omogenizatoare.
b) Amestecarea n industrie. n industrie se utilizeaz maini de amestecat adaptate la
amestecarea unor cantit[i mari de material cu diferite principii de func[ionare.
Dup principiul de func[ionare avem urmtoarele tipuri de maini:
- maini la care amestecarea se face prin curen[i (materialul este transportat dintr-un
loc n altul);
- maini la care amestecarea se face prin difuzie (la care se mic dispozitivul);
- maini la care amestecarea se realizeaz prin triturare;
- maini la care amestecarea se realizeaz prin scuturare.
n industrie se utilizeaz maini mari de amestecare cilindrice, conice, hexagonale, fixate n
pozi[ie oblic la care amestecarea se realizeaz cu palete.
D
2
. Divizarea puIberiIor
Divizarea se poate face n mai multe moduri:
a) Divizarea prin apreciere vizual
Aceast opera[ie se realizeaz pe cartele de celuloid care trebuie s aib o flexibilitate
corespunztoare. Pentru a micora gradul de eroare divizarea, prin apreciere vizual se face n
maxim zece pr[i. Cartelele pe care are loc divizarea se aeaz pe dou rnduri, a 5 cartele,
fiecare cartel avnd acoperit 2/3 din suprafa[ de cartela urmtoare iar pe spa[iul rmas liber se
divizeaz substan[a. Pentru divizare n afar de cartelele obinuite se pot utiliza i cartele speciale
i anume:
- cartele cu cioc, construite astfel pentru a uura deschiderea pungilor, cartele avnd
urmtoarea form (vezi Figura 6.2.):
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E

Figura 6.2.
- cartele cu cercuri concentrice, avnd forma urmtoare (vezi Figura 6.3.):


Figura 6.3.

care permit o mai bun apreciere vizual a volumului pulberii. Cnd medicul prescrie 20 prafuri,
cantitatea total se mparte la doi, fiecare din cele dou cantit[i divizndu-se apoi n 10 doze.
Cnd divizarea se face n 5 doze exactitatea poate crete cu cel pu[in 15%.
b) Divizarea dup volum. Divizarea dup volum se poate realiza n urmtoarele moduri:
b
1
) prin mpr[irea volumului n pr[i egale. Opera[ia se realizeaz n dispozitive formate
dintr-un cilindru n care se introduce pulberea n strat uniform. mpr[irea n doze se realizeaz prin
introducerea unor lamele despr[itoare aflate la distan[e egale ntre ele;
b
2
) scoaterea unor volume egale de pulbere. Opera[ia se realizeaz cu linguri[a de dozat
pulberi (vezi Figura 6.4.)

Figura 6.4. Linguri[a pentru divizarea pulberilor
(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

b
3
) un alt dispozitiv pentru dozarea pulberilor este cel prezentat n figura 6.5.:


Figura 6.5. Dispozitiv de divizare a pulberilor dup volum
(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
c) Divizarea pulberilor prin cntrire. Acest mod de divizare d cele mai exacte rezultate i
const n cntrirea fiecrei doze individuale.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
6.1.4. ReguIi practice pentru prepararea puIberiIor
A. PuIberi nedivizate
A
1
. Pulberi simple i compuse nedivizate
Pulberile simple con[in o singur substan[ activ care se pulverizeaz corespunztor i se
ambaleaz ntr-o pung sau cutie potrivit, se eticheteaz i se elibereaz n acest mod.
Pe etichet trebuie s fie indicat modul de administrare, preparatorul, data preparrii etc.
Pulberile compuse, nedivizate se prepar n felul urmtor: substan[ele din prescrip[ie se
cntresc n ordinea crescnd a cantit[ii i descrescnd a densit[ii. Fiecare substan[
cntrit se pulverizeaz ntr-un mojar de pulverizare, apoi se trece prin sit n mojarul de
amestecare, n care se amestec treptat n ordinea lurii n lucru. n afar de substan[ele active n
prescrip[ie pot fi i excipien[i care se adaug n aceeai ordine. Pentru substan[ele higroscopice
sau substan[ele lichide (extracte, tincturi) se adaug adsorban[i sau al[i auxiliari necesari).
A
2
. Pulberi cu substante foarte active i toxice
Deoarece sensibilitatea balan[elor uzuale este mic pentru prepararea re[etelor care con[in
astfel de substan[e se utilizeaz pulberile titrate 1/10 sau 1/100. O pulbere titrat se ob[ine din
substan[a activ care este diluat cu un excipient inert (lactoz etc.). Aceste pulberi se prepar n
cantit[i mici corespunztoare necesarului unit[ii. Pulberile titrate se depoziteaz la Venena.
Umiditatea pulberilor nu trebuie s depeasc 1%.
Administrarea pulberilor nedivizate se face empiric cu vrful de cu[it sau linguri[a, excep[ie
fcnd pulberile care au n compozi[ie substan[e toxice sau puternic active.
B. PuIberi divizate
Sub aceste forme se prelucreaz n general pulberi care con[in substan[e puternic active
sau toxice. Regulile de preparare sunt aceleai ca i la pulberile nedivizate, diferen[a fiind c, la
etapele existente la categoria anterioar, n cazul pulberilor divizate se adaug divizarea i
mpachetarea dozelor individuale care apoi sunt ambalate n pungi de hrtie i eliberate conform
indica[iilor din prescrip[ie. La pulberile care con[in substan[e efervescente se admite o umiditate
maxim de 1%. Pulberile se pstreaz n vase nchise, ferite de lumin i de ac[iunea agen[ilor
atmosferici (oxigen, aer, umiditate).
6.1.5. Caractere i controI. Conservare
F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii:
a) Omogenitatea. Pulberile trebuie s prezinte un aspect uniform: ntinse n strat sub[ire pe
o lamel de sticl i examinate cu lupa (4,5x) nu trebuie s prezinte aglomerri de particule;
b) GraduI de fine|e. La pulberi, la care masa depete 20 g cernerea final este
obligatorie. Gradul de fine[e a pulberilor se determin cu sitele standardizate oficinale n F.R. X.
Uniformitatea fine[ii pulberii se determin astfel: 20 g pulberi se introduc n sita prevzut cu capac
i utiliznd un recipient specificat n monografia respectiv dup care se agit, dac nu se prevede
altfel, timp de 20 minute. Reziduul de la cernere ob[inut cu sita specificat nu trebuie s fie mai
mare de 5% i nu trebuie s fie mai mic de 60% cu sita imediat superioar dac monografia nu
prevede altfel.
Observa|ie. La sitele cu o dimensiune a particulelor mai mic dect dimensiunea sitei X
sau pentru cele la care se prevede o anumit form cristalin se pot folosi i alte metode de
control prevzute n monografia respectiv;
c) Masa totaI pe recipient. Se efectueaz la pulberile nedivizate i se procedeaz n felul
urmtor: se cntresc individual 10 recipiente. Fa[ de masa declarat pe recipient se admit
abaterile prevzute n urtorul tabel:
Tabel 6.2.
Masa total pe recipient Abatere admis
Pn la 10 g 5%
De la 10 g pn la 50 g 3%
50 g i pn 100 g 2%
100 g i mai mult de 100 g 1%

T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
d) Uniformitatea masei. Acest parametru se determin la pulberile divizate. Se cntresc
20 pulberi individuale i se calculeaz masa medie. Fa[ de masa medie se admit abaterile
prevzute n tabelul urmtor:
Tabel 6.3.
Masa medie
Abateri admise
Pentru cel pu[in 18 doze Pentru cel mult 2 doze
Pn la 300 mg 10% 15%
300 mg pn la 1g 7,5% 11,25%
1 g pn la 10 g 5% 7,5%
10 g pn la 50 g 3% 4,5%

e) ControIuI steriIit|ii. Se execut la pulberile care se aplic pe plgi, arsuri sau pielea
sugarilor. Controlul se realizeaz conform F.R. X i trebuie s corespund prevederilor de la
monografia ,Controlul sterilit[ii.
f) Dozarea. Pentru pulberile nedivizate se admit abaterile prevzute n tabelul 6.4. pentru
con[inutul de substan[ activ fa[ de valoarea declarat dac monografia respectiv nu prevede
altfel:
Tabel 6.4.
Con[inutul declarat n substan[ activ (%) Abatere admis
Pn la 0,1% 7,5%
De la 0,1% pn la 0,5% 5%
0,5% i mai mult de 0,5% 3%

Pentru pulberile compuse divizate se admit urmtoarele abateri procentuale fa[ de
valoarea declarat dac monografia nu prevede altfel:
Tabel 6.5.
Con[inutul declarat n substan[ activ Abatere admis
Pn la 10 mg 10%
10 mg pn la 100 mg 7,5%
100 mg i mai mult de 100 mg 5%

Conservarea
Datorit gradului ridicat de dispersie pulberile sunt mai sensibile la ac[iunea factorilor
externi (ap, aer, lumin) dect materiile prime din care provin. Modul de ac[iune a acestor factori
a fost prezentat n subcapitolul ,Formularea Pulberilor. Pentru a preveni modificri nedorite
pulberile se condi[ioneaz n cantit[i corespunztoare n ambalaje nchise ermetic n unele cazuri
cu materiale adsorbante n interior. F.R. X prevede conservarea n flacoane bine nchise, ferite de
lumin i umiditate iar cele efervescente n prezen[a silicagelului.
Pulberile efervescente se pstreaz n recipiente nchise etan sau n recipiente bine
nchise n prezen[a substan[elor deshidratante.
6.1.6. PuIberi oficinaIe n F.R. X
1. PuIvis AIcaIinum
PuIbere aIcaIin
Sinonim: pulbere alcalin pentru solu[ia ourget

Preparare
Natrii sulfas anhydricus (R) (V) gta 2
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
Dinatrii hydrogenophosphas (Na
2
HPO
4
2H
2
O) (V) gta 4
Natrii hydrogenocarbonas (V) gta 6

Substan[ele se pulverizeaz, se amestec i se trec prin sita V.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antiacid, coleretic i antiemetic.

2. PuIvis Efervescens Laxans
PuIbere Iaxativ efervescent
Sinonime: Pulvis aerophorus laxans
Pulbere laxativ efervescent

Preparare
. Natrii sulfas anhydricus (R) (V) gta 2
Natrii hydrogenocarbonas (V) gta 6,5
. Acidum tartaricum (V) gta 6

Sulfatul de sodiu anhidru i hidrogenocarbonatul de sodiu se amestec, se trec prin sita V
i se introduc ntr-o capsul de hrtie albastr.
Acidul tartric pulverizat i trecut prin sita V se introduce ntr-o capsul de hrtie alb.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: laxativ

3. PuIvis Opii Et Ipecacuanhae
PuIbere de opiu i ipeca
Sinonim: pulbere Dover

Preparare
Opium pulveratum (V) gta 10
pecacuanhae radix (V) gta 10
Sacharum lactis gta 80

Pulberile se amestec pn la omogenizare.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antitusiv, expectorant.
6.1.7. ExempIe de PuIberi magistraIe
1. PuIbere bronhodiIatatoare pentru copii sub un 1 an

Preparare

Clorfeniraminum gmma 0,12
Diazepamum gmma 0,02
Aminophyllinum gta 2,00
Phenobarbitalum gmma 0,50
Saccharum gta 10,00
Misce fiat pulvis
Divides in doses equalis No. C
Dentur signetur intern: Dup avizul medicului

Substan[ele se cntresc i se pulverizeaz n ordinea crescnd a greut[ilor i
descrescnd a densit[ilor dup care se adaug comprimatele fin pulverizate i se omogenizeaz.
Apoi cantitatea de pulbere se mparte n 10 doze egale care la rndul lor sunt divizate n 10 doze
individuale care vor fi ambalate n capsule de hrtie, iar capsulele de hrtie ntr-o pung de hrtie
etichetat intern i cu indica[iile corespunztoare referitor la modul de administrare.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: bronhodilatator, sedativ.

2. PuIbere bronhodiIatatoare forte pentru copii 1-3 ani

Preparare
Clorfeniraminum gmma 0,12
Diazepamum gmma 0,04
Aminophyllinum gta 4,00
Phenobarbitalum gta 1,00
Saccharum gta 10,00
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
Misce fiat pulvis
Divides in doses equalis No. C
Dentur signetur inter: dup avizul medicului
Substan[ele se cntresc i se pulverizeaz n ordinea crescnd a greut[ilor i
descrescnd a densit[ilor dup care se adaug comprimatele fin pulverizate i se omogenizeaz.
Apoi cantitatea de pulbere se mparte n 10 doze egale care vor fi divizate n 10 doze individuale,
care vor fi apoi ambalate n capsule de hrtie, iar capsulele de hrtie se vor ambala ntr-o pung de
hrtie etichetat intern cu indica[iile corespunztoare referitor la modul de administrare.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: bronhodilatator, sedativ.

3. PuIbere cistotrop

Preparare
Codeini phosphas gmma 0,40
Methylthionini chloridum gta 1,00
Phenylii salicylas gta 5,00
Methenaminum gta 5,00
Misce fiat pulvis
Divides in doses equalis No. XX
Dentur signetur intern: dup avizul medicului

Substan[ele se cntresc i se pulverizeaz n ordinea crescnd a greut[ilor i
descrescnd a densit[ilor cu excep[ia albastrului de metilen. Dup omogenizare masa de
pulbere se mparte n cantit[i echivalente a zece doze individuale. Divizarea se face n caete
amilacee. Peste amestecul de pulberi con[inut n fiecare doz individual se divizeaz cantitatea
de albastru de metilen prescris i se nchide caeta. Caetele astfel ob[inute sunt mpachetate n
pungi de hrtie, etichetate intern indicndu-se modul de administrare a caetelor respective.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antiseptic urinar (n cistite).

4. Rp.

Preparare
Promethazini maleatis gmma 0,0075
Chlorpromazinum gmma 0,00625
Phenobarbitali natrici gmma 0,05
Sacchari lactis gmma 0,25
Misce fiat pulvis
Dentur tales doses No XX
D.S. seara 1 praf nainte de culcare

Clorpromazina i prometazina le utilizm sub form de drajeuri. Pentru a calcula numrul
de drajeuri necesar se procedeaz n urmtorul mod: se va nmul[i cantitatea de substan[
prescris cu numrul de administrri i se mparte la cantit[ile de substan[ activ con[inute pe un
drajeu astfel aflm numrul de drajeuri necesare. Dup acest calcul se iau drajeurile respective i
se pulverizeaz ntr-un mojar de pulverizare adugndu-se apoi restul pulberilor prescrise n
ordinea crescnd a greut[ilor i descrescnd a densit[ilor. Dup pulverizare i omogenizare
cantitatea de pulbere se mparte n dou pr[i fiecare parte con[innd 10 doze individuale care se
vor diviza n caete amilacee sau pe cartele de plastomeri i ulterior vor fi introduse n capsule de
hrtie. Pulberea astfel ob[inut i divizat se va ambala n pungi de hrtie etichetate
corespunztor. Conservarea se va face n condi[ii corespunztoare de temperatur i umiditate.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: hipnotic.

5. Rp

Preparare
Phenobarbitali gmma 0,04
Meprobamati gmma 0,03
Diazepami
Levomepromazini aa gmma 0,002
Sacchari lactis gmma 0,2
Misce fiat pulvis
Dentur tales doses No XX
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
D.S. seara 1 praf nainte de culcare
Levomepromazina, diazepamul i meprobamatul se vor utiliza sub form de comprimate.
Pentru a calcula numrul de comprimate necesare se procedeaz n urmtorul mod: se va nmul[i
cantitatea de substan[ prescris cu numrul de administrri i se mparte la cantit[ile de
substan[ activ con[inute pe un comprimat astfel aflm numrul de comprimate necesare. Dup
acest calcul se iau comprimatele respective i se pulverizeaz ntr-un mojar de pulverizare n
ordinea crescnd a cantit[ilor iar apoi se adaug restul pulberilor prescrise n ordinea crescnd
a greut[ilor i descrescnd a densit[ilor. Dup pulverizare i omogenizare cantitatea de pulbere
se mparte n dou pr[i fiecare parte con[innd 10 doze individuale care se vor diviza n caete
amilacee sau pe cartele de plastomeri i ulterior vor fi introduse n capsule de hrtie. Pulberea
astfel ob[inut i divizat se va ambala n pungi de hrtie etichetate corespunztor. Conservarea
se va face n condi[ii corespunztoare de temperatur i umiditate.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: hipnotic, sedativ, anxiolitic.
6.1.8. PuIberi de uz extern (Pudre)
A. GeneraIit|i
Pudrele sunt pulberi de uz extern, cu un grad de fine[e care se aplic pe piele cu efect
sicativ, dezodorizant, antiseptic i cicatrizant.
Pudrele trebuie s ndeplineasc urmtoarele condi[ii:
- grad de fine[e foarte avansat;
- s adsoarb bine umiditatea, grsimile;
- s aib o bun capacitate de a adera pe epiteliu;
- s cedeze bine substan[a activ.
B. FormuIare. Pentru prepararea pudrelor utilizm urmtoarele componente:

1
. Substante active, care pot fi:
- solide: sulf, antibiotice, antiseptice (Acid boric);
- lichide sau moi: uleiuri volatile, ichtiol etc.

2
. xcipienti care pot fi de diferite provenien[e: mineral, vegetal sau de sintez.
Excipien[ii trebuie s ndeplineasc cteva condi[ii:
- grad de fine[e avansat;
- s fie sterilizabili;
- s fie hidrofobi;
- s nu fie un mediu prielnic pentru dezvoltarea microorganismelor.
Exemple de excipien[i:
a. midonul. mylum (F.R. X). Se utilizeaz diferite sorturi de amidon (orez, gru, cartof,
porumb).Amidonul are o bun aderen[ pe epitelii, este bun adsorbant dar are dezavantajul c n
prezen[a unei umidit[i ridicate se transform n coc de amidon;
b. Bentonita. Este varietate de argil constituit din silica[i de Aluminiu asociat cu oxizi de
Magneziu, Fier etc. Este pulbere fin alb spre cenuiu, utilizat n pudre dezodorizante etc.;
c. Caolinul (Bolus alba). Este pulbere alb sau slab cenuie, cu capacitate de adsorb[ie
inferioar talcului;
d. Kiselgurul. Pulbere cenuie cu putere de adsorb[ie ridicat.
e. Licopodiul. Pulbere vegetal uoar, de culoare galben, fr gust i miros, cu bune
propriet[i lubrifiante;
f. Oxidul de Magneziu i Carbonatul de Magneziu sunt pulberi cu bune calit[i adsorbante
dar aderen[ sczut pe epitelii;
g. Oxidul de Titan. Este o pulbere alb, amorf, inodor, cu capacitate de albire dubl fa[
de oxidul de zinc;
h. Oxidul de Zinc. Zinci Oxydum (F.R. X). Este pulbere alb care ader bine pe epitelii,
sicativ, dezodorizant i antiseptic;
i. Stearat de Zinc i Stearat de luminiu: Ac[iune astringent, antiseptic, este bun
aderent i lubrifiant;
j. Talc. Talcum (F.R. X). Din punct de vedere chimic este hidrosilicat de Magneziu care
poate con[ine i silicat de Aluminiu. Talcul este o pulbere foarte fin, alb, onctoas la pipit, fr
miros i fr gust, cu o bun aderen[ i sterilizabil. Sterilizarea se face la 160
0
C timp de 3 ore sau
170
0
C timp de 1 or;
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
C. Prepararea PudreIor
Prepararea cuprinde aceleai faze ca i la pulberile de uz intern i anume:
- uscarea;
- mrun[irea i pulverizarea;
- cernerea;
- amestecarea;
- sterilizarea.
Sterilizarea pulberilor
Prin sterilizare se n[elege distrugerea sau ndeprtarea tuturor microorganismelor sub
form vegetativ i sporulat din materialele sterilizate.
F.R. X prevede sterilizarea pulberilor destinate administrrii pe pielea sugarilor, pe plgi
deschise sau arsuri. Metoda de sterilizare se alege n func[ie de propriet[ile fizico-chimice a
substan[elor active. Pentru substan[ele termorezistente sterilizarea se face n etuve cu ajutorul
cldurii uscate i anume:
- la 160
0
C cel pu[in 3 ore;
- la 170
0
C cel pu[in 1 or;
- la 180
0
C cel pu[in 30 minute.
Substan[ele se introduc n recipiente potrivite (borcane bine nchise prevzute cu dop).
Ustensilele utilizate pentru preparare se sterilizeaz prin autoclavare la 121
0
C-124
0
C cel
pu[in 30 minute.
Prepararea pudrelor cu substan[e termolabile se realizeaz aseptic n boxe sterile. Mojarul
i pistilul se pot steriliza prin flambare i anume: se aduce n mojar pu[in alcool, se aprinde, iar prin
arderea acestuia se realizeaz sterilizarea.
Conservarea pudrelor se realizeaz n recipiente bine nchise, ferite de umiditate.
ControIuI pudreIor. La pudre se controleaz urmtorii parametrii:
- determinarea porozit[ii:
- determinarea mrimii particulelor;
- determinarea densit[ii;
- determinarea capacit[ii de aderare;
- determinarea capacit[ii de adsorb[ie;
- determinarea umidit[ii;
- determinarea pH-ului;
- identificarea;
- dozarea.
6.1.9. ExempIe de pudre magistraIe
1. PuIvis menthoIati 1%

Preparare
Mentholum gta 1,00
Talcum q.s. ad gta 100
Misce fiat pulvis
Dentur signetur extern

Mentolul se pulverizeaz cu cteva picturi de alcool dup care se adaug treptat
cantitatea de talc prescris i se omogenizeaz. Dup omogenizare pudra se ambaleaz n
recipiente corespunztoare etichetate ,extern.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antipruriginos, antiinflamator.

2. PuIvis chIorchinaIdoIi 3%
Sinonim: pudr de saprosan

Preparare
Chlorchinaldolum gta 3,00
Talcum q.s. ad gta 100
Misce fiat pulvis
Dentur signetur extern

T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
Saprosanul se pulverizeaz dup care se adaug treptat cantitatea de talc prescris i se
omogenizeaz. Dup omogenizare pudra se ambaleaz n recipiente corespunztoare etichetate
,extern.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antiseptic.
6.2. CAPSULE. CAPSULAE (F.R. X)
6.2.1. GeneraIit|i
A. Defini|ie
Capsulele sunt preparate farmaceutice formate din nveliuri care con[in doze unitare de
substan[e active asociate sau nu cu substan[e auxiliare, destinate administrrii pe cale peroral.
6.2.2. Tipuri de capsuIe utiIizate n practica farmaceutic
A. Capsule de hrtie (Capsulae Papiraceae)
Capsulele de hrtie sunt utilizate pentru ambalarea dozelor individuale de pulberi, divizate
n cantit[i de decigrame pn la 1-2 grame. Capsulele de hrtie trebuie s fie confec[ionate din
hrtie de bun calitate (celuloz aproape pur) i s fie inerte chimic fa[ de majoritatea
substan[elor (excep[ii Rezorcina etc.).
Substan[ele higroscopice efluorescente sau cele sensibile fa[ de gazele din atmosfer se
ambaleaz n capsule siliconate sau cerate.
Capsulele sunt fabricate din buc[i de hrtie dreptunghiular ndoite n lungime. Pentru
formarea capsulei marginile libere se ndoiesc dublu pe o mic por[iune din l[ime astfel nct s
fie posibil nchiderea. n func[ie de mrimea capsulei de hrtie se numeroteaz de la 1 la 10
numerotare prezentat n tabelul 6.6.:
Tabel 6.6.
Dimensiunile capsulelor de hrtie
Nr. de capsule Dimensiuni
1 22 x 82 mm
2 26 x 0 mm
3 30 x 102 mm
4 35 x 109 mm
5 40 x 125 mm
6 45 x 140 mm
7 50 x 160 mm
8 56 x 175 mm
9 63 x 185 mm
10 70 x 200 mm

Pulberile care se prepar n cantit[i mai mari de 5 g sunt ambalate n pungi.

. Capsule milacee (Capsulae mylaceae)
a. Generalitti
Capsulele amilacee folosite pentru pulberi divizate n ultimele decenii prezint pe lng
dezavantaje legate de sensibilitatea amidonului la umiditate, respectiv agen[i atmosferici i
avantaje care pledeaz pentru utilizarea acestui tip de nveli, de exemplu:
- mascarea mirosului i gustului neplcut a unor substan[e medicamentoase;
- biodisponibilitate bun;
- sunt biodegradabile;
- sunt inerte chimic;
- sunt un nveli preferat pentru pulberile divizate n farmacie.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
Despre utilizarea acestei forme exist referiri n literatura de specialitate nc din sec. al
X-lea d.H.
Punerea la punct a acestor nveliuri este realizat de farmacistul Limoustin (1972).
Capsulele amilacee au form de cilindrii pla[i, deschii la partea superioar cu diametre
pu[in diferite astfel nct s fie posibil mbinarea (vezi Figura 6.6.).



a form normal; b form ,nasture; c form ,saturn
Figura 6.6. Capsule amilacee
(dup Popovici A, Tehnologie farmaceutic, 2004)

n func[ie de cantitatea de pulbere divizat care poate fi ambalat n capsule avem patru
mrimi:
- 00 pentru cantit[i de 0,5 g pulbere;
- 0 pentru cantit[i de 0,5-1 g pulbere;
- 1 pentru cantit[i de 1-1,5 g pulbere;
- 2 pentru cantit[i de 1,5-2,5 g pulbere.
b) Obtinere
Prepararea capsulelor amilacee are loc n urmtorul mod: pentru ob[inerea capsulelor se
utilizeaz amidonul de gru i porumb care amestecat cu ap formeaz o past numit ,coc de
amidon care se toarn apoi n tipare. Tiparul (vezi Figura 6.7.) este format din 2 plci metalice
prevzute cu 100-200 orificii (pe placa superioar pentru capace iar pe placa inferioar pentru
corpul capsulei).

Figura 6.7. Schema mainii pentru prepararea capsulelor amilacee
(dup Popovici A, Tehnologie farmaceutic, 2004)

Pentru ob[inerea casetelor coca se introduce ntre cele 2 plci unde este presat i
nclzit timp scurt la aproximativ 100
0
C. Pentru a nu rezulta caete friabile se adaug pastei n
prealabil ulei, glicerin i de asemenea agen[i de conservare. Dup extragerea de pe matri[e se
las un tip de 48 de ore la aer pentru a fixa o anumit umiditate, apoi se taie i se ambaleaz n
cutii de carton.
c) &mplerea capsulelor amilacee. Umplerea capsulelor amilacee se face prin:
- introducerea n capsule a pulberilor divizate de pe cartele din plastomeri;
- sau prin divizarea direct n capsulele amilacee aezate apropiat pentru a elimina
eventualele erori.
d) Conservare. Capsulele se pstreaz ferite de umiditate n cutii.
C. Capsule gelatinoase (Capsulae)
C
1
. Generalitti
a) Definitie. Istoric
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
Capsulele gelatinoase sunt nveliuri compuse dintr-un amestec de gelatin, glicerin i
diferi[i al[i auxiliari ca: metilceluloza, alcoolul polivinilic etc. Aceste nveliuri s-au utilizat nc de la
nceputul sec. al XX-lea (1833) dar perfec[ionarea lor are loc spre sfritul secolului odat cu
dezvoltarea intensiv a industriei de medicamente.
b) vantaje. Utilizarea capsulelor gelatinoase prezint urmtoarele avantaje:
- protec[ia substan[ei active de agen[ii atmosferici;
- prepararea simpl i rapid;
- dozare exact;
- dirijarea absorb[iei;
- condi[ionare elegant;
- administrare comod.
c) Dezavantaje. Nu se pot administra n capsule, ap sau solu[ii apoase i nici substan[e
care reac[ioneaz cu gelatina (sruri de Fier, Tanin etc.).
d) Clasificarea capsulelor. Capsulele se clasific dup mai multe criterii:
d
1
) dup form:
- capsule gelatinoase ovoidale;
- capsule gelatinoase sferice;
- capsule gelatinoase cilindrice;
d
2
) dup consisten[:
- capsule moi;
- capsule rigide (dure);
- capsule operculate (cu capac);
d
3
) dup modul de eliberare a substan[ei medicamentoase:
- cu efect imediat (eliberarea substan[ei imediat);
- cu ac[iune prelungit;
- cu ac[iune controlat;
d
4
) dup modul de preparare:
- capsule ob[inute prin imersie;
- capsule tan[ate;
capsule ob[inute prin picurare.
C
2.
Formularea i prepararea capsulelor gelatinoase
Pentru ob[inerea capsulelor gelatinoase se utilizeaz gelatina i auxiliari care trebuie s
corespund calitativ prevederilor din F.R. X sau altor normative de calitate. F.R. X admite n
formula de preparare:
- cel mult 3% pentru Talc;
- cel mult 1% stearat de Magneziu, stearat de Calciu sau acid stearic;
- cel mult 10% Aerosil.
Auxiliarii utiliza[i (conservan[i, coloran[i etc.) trebuie s fie cei admii de Ministerul Snt[ii
i Familiei.
Prepararea capsulelor comport 4 faze:
- prepararea masei;
- ob[inerea capsulelor propriu-zise;
- umplerea capsulelor cu substan[ele medicamentoase;
- nchiderea capsulelor.
Capsulele se pot prepara prin mai multe metode utiliznd diferite tehnologii:
a) Metoda imersiei
Conform acestei metode gelatina hidratat cu apa necesar se nclzete pe baia de ap
cu glicerina i al[i auxiliari pn la dizolvare.
n acest amestec fluid se introduce forma n prealabil gresat (cu ulei de silicon sau ulei de
parafin). Dup imersie se scoate forma i se las pentru ntrire la loc rcoros, apoi sunt scoase
de pe form prin uoar trac[iune manual. n continuare capsulele sunt uscate n etuv la
aproximativ 20-30
0
C.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E

Figura 6.8. Forme metalice folosite la prepararea capsulelor
(dup Fauli i Trillo, 1993)

b) Metoda turnrii
Const n turnarea materialului fluid pentru capsule n forme prealabil gresate.
c) Metoda plcii sau de preparare a capsulelor prin presiune
n acest mod se ob[in capsule tan[ate. Metoda a fost elaborat n 1836 de Lavalle i
Thevenot. Conform acestei metode substan[ele medicamentoase se introduc ntre dou plci de
gelatin care apoi sunt supuse presiunii. n acest mod se ob[in industrial capsule gelatinoase
sferice numite ,perle. Plcile utilizate sunt prevzute cu scobituri sferice. Dup fixarea foi[elor de
gelatin pe plci (care n prealabil sunt gresate) acestea se nclzesc astfel nct prin topire
gelatina s fie repartizat uniform pe suprafa[a plcilor i a scobiturilor aferente. n cavit[ile
formate (scobituri) se introduce medicamentul care dup suprapunerea plcilor i presare s se
ob[in capsulele.
d) Metoda matritei rotative
Metoda este asemntoare variantei precedente cu excep[ia c plcile sunt nlocuite cu doi
cilindri care se rotesc n sens opus pe suprafa[ crora se gsesc scobituri de forma capsulelor.
ntre cilindrii se introduc foi[ele de gelatin care vor lua forma capsulei concomitent cu introducerea
substan[ei active. Un exemplu de astfel de main este cea a lui Schererr (vezi Figura 6.9.).

1 dispozitiv de alimentare; 2 substan[a activ; 3 folii de gelatin; 4 val[uri de formare;
5 capsule; 6 tierea benzii de gelatin dintre capsule
Figura 6.9. Procedeul Schererr pentru prepararea capsulelor gelatinoase
(dup Popovici A, Tehnologie farmaceutic, 2004)

e) Metoda picurrii
Se utilizeaz dispozitivul din figura de mai jos (maina Globex). Acest dispozitiv este format
dintr-un tub cu pere[ii dubli. n tubul interior curge lichidul de umplere a capsulelor n tubul exterior
masa gelatinoas. Pictura de solu[ie medicamentoas este nconjurat de pelicule de gelatin
care ajungnd n lichidul de rcire se solidific.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E

1 container pentru solu[ia de substan[e medicamentoase; 2 solu[ia medicamentoas; 3 robinet; 4 manta cu duze
reglabile; 5 orificiul de ieire a masei; 6 capul duzei interioare; 7 ghivent pentru reglarea, respectiv nlocuirea
mantalei cu duze; 8 tub metalic pentru solu[ia de gelatin; 9, 10 tub de ncrcare pentru solu[ia de gelatin; 11
robinet de reglare; 12 solu[ie de gelatin; 13 container pentru solu[ia de gelatin
Figura 6.10. Prepararea capsulelor gelatinoase prin picurare cu aparatul Globex
(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)


T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
C
3.
Tipuri de capsule gelatinoase
a) Capsule gelatinoase moi (Capsulae Mollae)
Capsulele gelatinoase moi au form ovoidal, sferic (perle) sau alungit, sunt elastice i
utilizate pentru substan[ele solide sau lichide n cantit[i de 0,5-5 g. Capsulele gelatinoase moi se
ob[in din amestecuri de gelatin, glicerol, ap, sirop sau mucilagii n diferite propor[ii de exemplu:
Tabel 6.7.
Formule de preparare a capsulelor gelatinoase moi

ngrediente Formule
1 2 3 4 5
Gelatin 25 g 23 g 100 g 22 g 24 g
Glicerol 25 g 45 g 75 g 9 g 18 g
Ap 50 g 32 g 150 g 48 g 47 g
Sirop simplu - - 15 g - 7 g
Mucilag de gum arabic - - 20 g - -
Sorbitol - - - 4 g -
Nipasol - - - 0,17 g -
Gum arabic - - - 6 g

Perlele sunt capsule sferice i se utilizeaz pentru uleiuri volatile, tincturi, vitamine;
b) Capsule gelatinoase dure
Ca formul i mod de preparare acest tip de capsule sunt asemntoare capsulelor
gelatinoase moi diferen[a constnd n duritatea ridicat parametru realizat prin utilizarea unor
cantit[i crescute de gelatin i prin scderea con[inutului n glicerin.
c) Capsule operculate
c
1
) Generalit[i
Capsule operculate sunt capsule gelatinoase tari formate din doi cilindri nchii la un capt,
cu diametre pu[in diferite astfel nct s permit nchiderea capsulei prin uoar suprapunere i
apsare. Capsulele operculate utilizate sunt de diferite dimensiuni i n func[ie de capacitate au
fost numerotate de la 000 la 5 (cele cu numrul 5 au capacitatea cea mai mic). Dimensiunile
capsulelor operculate utilizate sunt prezentate n tabelul 6.8.:
Tabel 6.8.
Mrimea capsulelor Volumul n ml la greutatea specific = 1
000 1,37
00 0,95
0 0,68
1 0,50
2 0,37
3 0,30
4 0,21
5 0,13

Capsulele operculate sunt utilizate pentru ambalarea diferitelor medicamente sub form de
pulberi sau granule. Utilizarea acestor capsule prezint urmtoarele avantaje:
- se pot fabrica uor;
- protejeaz substan[ele active fa[ de factorii externi (lumin, oxigen, umiditate etc.);
- permit mascarea gustului neplcut al unor substan[e medicamentoase;
- utiliznd diferi[i coloran[i se pot distinge diferite tipuri de capsule;
- dezagregare corespunztoare;
- se poate dirija absorb[ia n func[ie de materialul utilizat la prepararea nveliului.
c
2
) Prepararea capsulelor operculate
Pentru prepararea acestui tip de capsule se utilizeaz gelatina amestecat cu ap n raport
1/2 alturi de al[i auxiliari. Auxiliarii utiliza[i la prepararea capsulelor pot fi de mai multe categorii i
anume:
- coloran[i:se utilizeaz doar coloran[i admii de Ministerul Snt[ii i Familiei i anume:
galben de tartrazin, rou de amarant, eritrozin etc.;
- conservan[i (parabeni);
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
- agen[i tensioactivi, glicerin etc.;
- opacifian[i (bioxid de titan care este suspendat n solu[ia apoas a gelatinei nclzit la
57
0
C).
Gelatina utilizat la prepararea capsulelor trebuie s corespund unor norme severe de
puritate i anume:
- s nu aib miros sau gust neplcut;
- con[inutul n metale grele s fie sub limitele admise;
- s nu con[in agen[i patogeni etc.
Prepararea capsulelor se realizeaz prin metoda imersrii. Amestecul de gelatin ap i
auxiliari este nclzit ntr-un recipient cu manta la 57
0
C dup care se las cteva zile n repaus
pentru degajarea aerului ncorporat. Solu[ia limpede rezultat este utilizat pentru prepararea
capsulelor utiliznd maini automate formate din urmtoarele p[i principale:
- bac de imersie;
- mecanism de imersie;
- tuneluri de uscare;
- band transport;
- ajustoare;
- sistem de ac[ionare.
Schema unei astfel de maini este prezentat n figura urmtoare:

1. bac de imersie; 2 mecanism de imersie; 3,4,6,7 tunele de uscare,
5 band de transport; 8 ajustare; 9 sistem de ac[ionare
Figura 6.11. Main de fabricat capsule operculate (Colton)
(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

c
3
) Caracteristicile capsulelor operculate i factorii de care depind alegerea lor
Capsulele operculate goale sunt de opt mrimi standard. Diferitele caractere specifice
pentru fiecare dintre acestea sunt prezentate n tabelul 6.9.:
Tabel 6.9.
Mrimile standard a capsulelor operculate

Mrimea capsulei 000 00 0 1 2 3 4 5
Volumul de umplere (ml 1,37 0,95 0,68 0,50 0,37 0,30 0,21 0,13
Lungimea capsulei (mm) 28,00 23,50 21,30 19,30 17,90 16,10 14,10 10,30
Diametrul capacului capsulei (mm) 9,90 8,40 7,62 6,90 6,35 5,71 5,20 4,82

Capsulele operculate goale se pstreaz n recipiente nchise ermetic n condi[ii de umiditate
i temperatur controlate. O umiditate prea mare duce la deformarea capsulelor iar un aer prea
uscat duce la uscarea accentuat a acestora devenind prea rigide i casante n acelai timp.
Se consider potrivit o temperatura de 15-20
0
C i o umiditate relativ cuprins ntre 35-65%.
Alegerea capsulelor depinde de volumul amestecului de pulberi care va fi introdus n
capsul ct i de culoarea necesar. Culoarea capsulei se alege n func[ie de mai mul[i factori:
- necesitatea protec[iei fa[ de lumin;
- mascarea con[inutului;
- pentru efect psihologic etc.
Cnd n amestecul de pulberi care va fi introdus n capsule exist substan[e fotosensibile
se vor utiliza capsule opace care con[in bioxid de titan i avnd culoare neagr, roie sau alb.
Pentru a determina mrimea capsulei utilizate este nevoie de cunoaterea volumului
aparent al amestecului de pulberi care va fi introdus n capsul. Acest parametru poate fi aflat prin
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
utilizarea unor tabele sau diagrame n care este indicat mrimea capsulei n func[ie de densitatea
lor aparent respectiv de cantitatea substan[ei utilizat.
c
4
). Umplerea i nchiderea capsulelor operculate
Capsulele operculate pot fi umplute att cu materiale solide(pulberi, granule, microcapsule,
microcomprimate) ct i cu substan[e de consisten[ semifluid sau fluid.
Pentru umplerea cu pulberi sunt importante propriet[ile reologice (de curgere) a
materialului pulverulent. Nu toate substan[ele au o curgere uniform, dezavantaj care poate duce
la o dozare necorespunztoare. Acest dezavantaj poate fi datorat adezivit[ii particulelor din
compozi[ia amestecului care va fi introdus n capsule fie datorit umidit[ii acestui material.
Exemple de pulberi care manifest greut[i n ce privete curgerea sunt: bicarbonatul de sodiu,
srurile de chinin etc. Pentru corectarea acestui inconvenient se procedeaz la uscarea
materialului pn la umiditatea admis ct i la adaosul unor lubrifian[i care mbunt[esc
caracterele reologice a amestecului de pulberi ca de exemplu: stearat de magneziu 1%, aerosil
0,5-1% etc.
n capsule pot fi condi[ionate substan[e lichide cu caracter lipofil. Capsulele nu pot fi
umplute cu solu[ii apoase deoarece apa dizolv nveliul de gelatin.
Lichidele ambalate trebuie s aib o anumit vscozitate pentru a fi evitat scurgerea
acestora din capsul prin fenomenul de capilaritate. Ca agen[i de vscozitate se poate utiliza un
agent tixotrop care n timpul agitrii i umplerii capsulei nu crete vscozitatea fluidului, n schimb
la scurt timp dup umplerea acestuia transform con[inutul ntr-un gel tixotrop.
Umplerea capsulelor poate fi realizat n dou moduri:
- utiliznd dispozitive manuale;
- utiliznd dispozitive mecanizate.
c
4.1.
) Umplerea capsulelor operculate utiliznd dispozitive manuale
Un asemenea dispozitiv numit gelulier este format dintr-o plac prevzut cu orificii n care
se introduc capsulele goale. Cu ajutorul unei manete se ridic cpcelele apoi cu ajutorul unei
plnii dozatoare este introdus materialul pulverulent. Dup introducerea amestecului de pulberi se
ac[ioneaz maneta n sens invers i cpcelele sunt readuse pe corpul capsulelor realizndu-se
mbinarea acestora. Un astfel de aparat este prezentat n figura 6.12.:

Figura 6.12. Gelulier
(dup Fauli i Trillo, 1993)

c
4.2.
) Modalit[i de umplere a capsulelor n industria farmaceutic
Umplerea capsulelor operculate n industria farmaceutic se realizeaz cu diferite tipuri de
maini care lucreaz cu randamente ridicate de aproximativ 200.000 capsule pe or.
Aceast main asigur urmtoarele opera[ii:
- alimentarea mainii cu capsule goale;
- separarea capacului de corpul capsulei;
- umplerea capsulei;
- nchiderea capsulei umplute;
- eliminarea capsulei din aparat.
n afar de opera[iile amintite acest tip de maini mai realizeaz urmtoarele opera[ii:
deprfuirea capsulelor i asigurarea nchiderilor. Mainile industriale realizeaz umplerea
capsulelor n flux liniar sau circular. n figurile urmtoare sunt prezentate fazele umplerii capsulelor
operculate cu material pulverulent la cele dou tipuri de maini.

T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E

Figura 6.13. Schema umplerii automate a capsulelor operculate n flux liniar
(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

Figura 6.14. Umplerea capsulelor operculate n flux circular
(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
Pentru asigurarea umplerii uniforme se utilizeaz dispozitive dozatoare avnd construc[ii
diferite:
- dozator cu melc;
- dozator cu disc;
- dozator cu tubuor etc.
Schema umplerii capsulelor operculate utiliznd dispozitiv de melc este prezentat n figura 6.15.:

Figura 6.15. Umplerea capsulelor operculate cu dispozitiv de melc
(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

nchiderea capsulelor este foarte important i se realizeaz n diferite moduri:
- prin aplicarea unei benzi de gelatin la nivelul contactului dintre cele dou pr[i ale
capsulei (ntre capacul capsulei i corpul capsulei);
- prin sudarea celor dou pr[i ale capsulei cu ajutorul unui dispozitiv termoelectric cu ac
care nmoaie gelatina n dou puncte la locul de mbinare;
- prin utilizarea unor capsule speciale care prin construc[ia lor asigur blocarea capacului
dup aplicare, de exemplu: Coni-Snap, Lok-Caps etc.
Pentru protec[ia capsulelor fa[ de agen[ii externi (aer, umiditate etc.) sau pentru a preveni
difuziunea con[inutului prin pere[ii capsulei, se poate aplica siliconarea capsulelor umplute.
Siliconarea se realizeaz prin introducerea capsulelor ntr-o solu[ie con[innd 5% rin siliconic
DC 803 dizolvat n cloroform.
d) Capsule durate (capsule enterosolvente)
Sunt capsule rezistente la pH-ul gastric dar care se desfac la pH-ul alcalin din intestin.
Enterosolubilizarea se poate realiza prin mai multe moduri i anume:
d
1
.) Prin formolizarea gelatinei
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
Opera[ia const n expunerea capsulelor operculate la formaldehid de anumite
concentra[ii un timp determinat. Expunerea capsulelor poate fi realizat n mai multe moduri i
anume:
- prin men[inerea capsulelor ntr-o atmosfer saturat cu vapori de formol n etuv timp de
30 de minute;
- prin introducerea capsulelor timp de 60 de minute ntr-o solu[ie de formaldehid n
concentra[ie de 1-3%;
- prin introducerea capsulelor timp de 5-10 minute n solu[ie de formaldehid 5% dup care
sunt introduse n alcool concentrat.
d
2
) Prin utilizarea unui excipient enterosolubil (gastrorezistent) excipien[i care au fost
prezenta[i n capitolele: ,Drajeuri, ,Pilule etc. i anume: Acetoftalat de celuloz, Eudragit L,
Eudragit S etc.
Capsulele enterosolubile trebuie s reziste timp de cel pu[in 2 ore ntr-o solu[ie acid de
pepsin dar s se desfac n cel mult 60 de minute ntr-o solu[ie bazic de pancreatin.
e) Spansule
Sunt capsule operculate care con[in n interiorul lor un amestec de granule enterosolubile
cu granule gastrosolubile. Datorit nveliului diferit al granulelor respective se realizeaz o cedare
prelungit a substan[elor active.
f) Capsule gelatinoase rectale
Aceste capsule au form alungit de 2-6 cm i un diametru de 1-2 cm i sunt elastice avnd
pere[ii forma[i dintr-un strat sub[ire i rezistent de gelatin. n aceste capsule se introduc doze unitare
con[innd diferite substan[e medicamentoase sub form de solu[ii, suspensii, emulsii etc.
g) Bicapsule
Aceste preparate con[in dou capsule, una de dimensiuni mai mici con[innd o anumit
substan[ i alta de dimensiuni mai mari con[innd o alt substan[ i n care este introdus
capsula de dimensiuni mai mici. Cele dou capsule con[in de obicei substan[e incompatibile sau
sunt preparate care asigur o cedare treptat a substan[elor respective i anume: ini[ial este cedat
con[inutul din capsula exterioar (capsula de dimensiuni mai mari), avnd un nveli gastro-solubil
iar ulterior este cedat con[inutul din capsula mai mic care poate avea un nveli enterosolubil.
6.2.3. Caractere, controI, ambaIarea i conservarea capsuIeIor
A. Caractere i controI
La capsule se controleaz urmtorii parametrii:
A
1
. Descriere (aspect). Capsulele trebuie s prezinte urmtoarele caracteristici legate de
aspect n func[ie de tipul de capsule dup cum urmeaz:
- capsule gelatinoase tari (capsule operculate) sunt preparate din gelatin, avnd form de
cilindri alungi[i rotunji[i la capete care se nchid prin suprapunere i con[in de obicei amestecuri de
substan[e sub form de pulberi sau granulat;
- capsule gelatinoase moi (perle) sunt formate dintr-un nveli continuu i moale de
gelatin, avnd form sferic sau oval. Aceste capsule con[in substan[e active lichide sub form
de past sau substan[e solide n solu[ie;
- capsule amilacee (caete) sunt preparate din amidon, au form de cilindri pla[i a cror
diametre difer pu[in ca mrime permi[nd nchiderea acestora prin suprapunere i uoar
apsare. Aceste capsule con[in substan[e sau amestecuri de substan[e sub form de pulberi.
A
2.
Dezagregarea (F.R. X). Conform F.R.X dezagregarea capsulelor trebuie s aib loc n
urmtorul mod:
- capsulele gelatinoase gastrosolubile trebuie s se dezagrege n cel mult 30 de minute
dac monografia nu prevede altfel;
- capsulele gelatinoase enterosolubile nu trebuie s se dezagrege n solu[ie de pepsin
acid timp de 120 de minute dar trebuie s se dezagrege n cel mult 60 de minute n solu[ie bazic
de pancreatin;
- capsulele amilacee trebuie s se transforme n prezen[a apeintr-o mas moale n 30 de secunde.
A
3
. Uniformitatea masei. Pentru determinarea acestui parametru se iau n lucru 20 de
capsule dup care se cntrete o capsul intact care apoi se deschide, se ndeprteaz
con[inutul i se cntrete nveliul capsulei. n cazul capsulelor gelatinoase moi dup
ndeprtarea con[inutului nveliul se spal n prealabil n eter sau cu un alt solvent potrivit, se
usuc pn nu se mai percepe mirosul de solvent apoi se cntrete. Diferen[a dintre cele dou
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
cntriri reprezint masa con[inutului. Determinarea se repet pe nc 19 capsule i se calculeaz
masa medie a capsulelor. Fa[ de masa medie calculat masa individual a con[inutului unei
capsule poate prezenta abaterile procentuale prevzute n coloanele A din tabelul 6.10. sau pentru
cel mult 2 capsule se admit abaterile procentuale prevzute n coloanele :
Tabel 6.10.
Masa medie a con[inutului capsulei
Abatere admis
Capsule gelatinoase Capsule amilacee
A A
Pn la 300 mg 10% 20% 15% 30%
300 mg i mai mult de 300 mg 7% 15% 12% 24%

A
4
. Dozare. Determinarea con[inutului de substan[ activ se realizeaz n urmtorul mod:
se cntrete pulberea con[inut n 20 de capsule crora li s-a determinat n prealabil masa medie.
Con[inutul n substan[ activ se determin conform prevederilor din monografia respectiv. Fa[
de con[inutul declarat n substan[ activ
Se admit abaterile procentuale prevzut n tabelul 6.11.:
Tabel 6.11.
Con[inutul declarat n substan[ activ pe capsul Abatere admis
Pn la 10 mg 10%
10 mg pn la 100 mg 7%
100 mg i mai mult de 100 mg 5%

A
5
. dentificarea. Determinarea se face conform indica[iilor din monografia respectiv.

B. AmbaIare i conservare
Capsulele se conserv n recipiente bine nchise la umiditate relativ potrivit i o
temperatur de maxim 30
0
C.
6.2.4. CapsuIe oficinaIe n F.R. X
1. CapsuIae AmpiciIIini
CapsuIe cu ampiciIin

Capsulele cu ampicilin con[in 250 mg ampicilin pe capsul.

Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antibiotic betalactamic.

2. CapsuIae CycIophosphamidi
CapsuIe cu cicIofosfamid

Capsulele cu ciclofosfamid con[in 50 mg ciclofosfamid pe capsul.

Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: citostatic.

3. CapsuIe Natrii Iodidi [
131
I]
CapsuIe cu iodur [
131
I]de sodiu

Capsulele cu iodur [
131
] de sodium con[in 3,7; 185; 370 i 925 Mq pe capsul (0,1M 5;
10) i 25 mC pe capsul).
Capsulele cu iodur [
131
] de sodium con[in radionuclidul od-131 adsorbit pe
hidrogenofosfat de disodiu anhidru. Solu[ia de iodur [
131
] de sodium folosit pentru prepararea
capsulelor cu iodur [
131
] de sodium con[ine tiosulfat de sodiu sau al[i agen[i reductori.
odul-131 este un izotop radioactiv al iodului i se ob[ine prin iradierea cu neutroni a
telurului.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: tireotoxicoz, cancer tiroidian, gu.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
4. CapsuIe OxaciIIini Natrici
CapsuIe cu oxaciIin sodic

Capsulele cu oxacilin sodic con[in 250 mg oxacilin pe capsul.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antibiotic.

5. CapsuIae RetinoIi Acetatis
CapsuIe cu acetat de retinoI

Sinonim: capsule cu acetat de vitamina A
Capsulele cu acetat de retinol con[in 50.000 U.. acetat de retinol pe capsul.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: n hipovitaminoz A.

6. CapsuIae Rifampicini
CapsuIe cu rifampicin

Capsulele cu rifampicin con[in 150 mg sau 300 mg rifampicin pe capsul.

Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antibiotic antituberculos.

7. CapsuIae TetracycIini HydrochIoridi
CapsuIe de cIorhidrat de tetracicIin

Capsulele cu clorhidrat de tetraciclin con[in 250 mg clorhidrat de tetraciclin.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antibiotic cu spectru larg.

8. CapsuIae --TocopheroIo Acetatis
CapsuIe cu acetat de --tocoferoI

Sinonim: capsule cu vitamina E.
Capsulele cu acetat de --tocofenol con[in 100 mg acetat de --tocoferol pe capsul.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: hipovitaminoz E, antioxidant, intervine n sinteza
nucleoproteidelor.
6.3. GRANULATE. GRANULATA (F.R. X)
Sinonime: zaharuri granulate, granule.
6.3.1. GeneraIit|i
A. Defini|ie
Granulele sunt preparate farmaceutice solide, constituite din particule de form neregulat,
vermicular, cilindric sau sferic care con[in substan[e active i substan[e auxiliare destinate
administrrii interne.
B. Avantaje. Granulele prezint urmtoarele avantaje:
- sunt mai conservabile dect pulberile;
- mascheaz gustul i mirosul neplcut a unor substan[e;
- administrare comod (utilizate mai ales n pediatrie);
- dirijarea absorb[iei.
C. Dezavantaje:
- granulele nu asigur o repartizare exact n doze unitare a substan[ei active, fapt pentru
care nu se utilizeaz pentru administrarea substan[elor toxice sau puternic active.
6.3.2. FormuIarea granuIateIor
Sub form de granulate se prelucreaz de obicei substan[ele medicamentoase utilizate n
doze mai mari ca: vitamine, tonice, extracte vegetale etc., iar con[inutul de substan[ activ este n
general 10-20%. Pentru a deosebi diferite tipuri de granulate se utilizeaz diferi[i coloran[i i de
asemenea diferite arome.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
F.R. X prevede urmtoarele aspecte legate de formularea granulelor:
La formularea i prepararea granulatelor se pot folosi corectori de gust, miros i coloran[i
aproba[i de M.S.
n formula de preparare urmtoarele substan[e nu trebuie s depeasc limitele
prevzute:
- talcul 3% din masa granulatelor;
- acidul stearic, stearatul de calciu i stearatul de magneziu cel mult 1% din masa
granulatelor;
- aerosilul cel mult 10% din masa granulelor.
n func[ie de scopul terapeutic urmrit avem dou tipuri de granulate:
- zaharuri granulate;
- granulate acoperite.
A. ZaharuriIe granuIate sau granule neacoperite, sunt formate din substan[e active, zahr
i al[i auxiliari. n func[ie de compozi[ie pot fi:
- zaharuri granulate obinuite;
- zaharuri granulate efervescente care con[in n compozi[ie pe lng al[i auxiliari i o
substan[ acid i una bazic care n contact cu apa reac[ioneaz elibernd bioxid de carbon i
producnd efervescen[.
B. GranuIate acoperite. Sunt constituite din substan[e active i excipien[i dar acoperite cu o
pelicul protectoare care poate fi gastrosolubil sau enterosolubil n func[ie de con[inutul granulatelor.
6.3.3. Prepararea granuIateIor
6.3.1.1. Prepararea granuIateIor neacoperite
Pentru ob[inerea acestei forme se utilizeaz dou metode oficializate de F.R. X:
- granularea pe cale uscat;
- granularea pe cale umed.
A. GranuIarea pe caIe uscat
Metoda se utilizeaz pentru substan[e sensibiIe Ia umiditate i cIdur. Pentru
asigurarea unei aderen[e corespunztoare ntre particulele individuale este nevoie de lian[i care
sunt aduga[i sub form de pulberi uscate. Granularea pe cale uscat comport dou faze:
- comprimarea amestecului;
- zdrobirea comprimatelor.
A
1
. Comprimarea amestecului se poate realiza n diferite moduri, de exemplu:
- comprimarea propriu-zis cnd amestecul de substan[ activ + excipient este comprimat
ob[inndu-se comprimate mari numite brichete;
- prin presare ntre cilindrii cnd materialele sunt introduse ntre 2 cilindri orizontali care
se rotesc n sens opus. PuIberea din plnie este condus ntre cilindrii cu ajutorul unui dispozitiv
melc, este presat i apoi colectat ntr-un recipient. Schema unui astfel de aparat este prezentat
n figura 6.16.:

a tu[ de umplere; b alimentator cu spiral; c camer de dezaerare; d val[uri de compactizare
Figura 6.16. Schema compactorului Hutt cu 2 cilindri
(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
A
2
. Brichetele sau plcile ob[inute se transform n granulate prin zdrobire, apoi
separarea granulatelor de pulbere se face prin cernere.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
GranuIarea pe caIe umed
Substan[a activ se amestec cu auxiliarii necesari (aglutinan[i, dezagregan[i, edulcoran[i,
coloran[i, aromatizan[i) i sunt transforma[i n granulate. Procesul se desfoar n urmtoarele faze:
B
1
. Omogenizarea pulberilor i aglutinarea: substan[a activ se amestec cu excipien[i
solizi, apoi se aglutineaz cu un liant lichid potrivit (siropul simplu) pn la ob[inerea unei paste
omogene plastice.
Aglutinarea se mai poate realiza i cu:
- solven[i (ap, alcool de diferite concentra[ii);
- solu[ii aglutinante (gelatin 1-10%, gum arabic 10%, metilceluloz 4%, C.M.C. sodic
2-6% etc.);
- cu pulberi care mresc aderen[a (lactoz, zaharoz, carbonat de calciu etc.).
B
2
. Granularea: const n transformarea masei umede n conglomerate numite granulate.
Opera[ia se poate realiza:
a) manuaI (la nivel de farmacie) cnd materialul supus granulrii este presat pentru a
traversa o suprafa[ perforat (sit, plas perforat).
Pentru ob[inerea granulelor n farmacie se utilizeaz sita iar granulele ob[inute sunt
colectate n tvi.
b) n industrie ob[inerea granulatelor se face cu diferite aparate adaptate la ob[inerea unor
cantit[i mari de granulat.
n continuare vor fi prezentate cteva tipuri de granulatoare utilizate n industrie.
b
1
) Granulatorul clasic prezentat n figura de mai jos, este compus dintr-un tambur
cilindric perforat, cu ax de rota[ie orizontal sau vertical, sau cu piston avnd o micare rotativ.
Acest tip de aparat este prezentat n figura 6.17.:


Figura 6.17. Granulatorul clasic
(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

b
2
) Granulatorul oscilant format dintr-un corp metalic semicilindric aezat orizontal n
interiorul cruia oscileaz cu o frecven[ de 50-150 semirot/min o pies metalic format din 4-6
bare metalice paralele cu suprafa[ perforat. Micrile piesei metalice sunt semirotative n dublu
sens. Acest tip de aparat este prezentat n figura 6.18.

Figura 6.18. Granulatorul oscilant
(dup Faulii Trillo, 1993)

b
3
) Granulatorul rotativ este format dintr-un rotor cu palete care se nvrtesc cu vitez
mic n interiorul unui cilindru de pnz perforat (vezi Figura 6.19.).
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E

Figura 6.19. Granulatorul rotativ
(dup Faulii Trillo, 1993)

b
4
) Granulatorul rotativ cu cilindru este format din 2-3 cilindrii perfora[i paraleli i apropia[i
care se nvrtesc n sens opus. Amestecul de granulat este adus ntre cilindrii de unde n urma
presiunii cilindrului este for[at s traverseze cilindrii de la exterior spre interior.

Figura 6.20. Granulatorul cu cilindrii
(dup Faulii Trillo, 1993)

b
5
) Granulatorul cu ciocane ob[inerea granulatelor se realizeaz datorit lovirii
amestecului supus granulrii de ctre ciocane care se rotesc cu vitez foarte mare.
c) Metode speciaIe de granuIare
c
1
) Granularea n turbin. Materialul supus granulrii se introduce sub form de pulbere n
turbina care se rotete cu vitez de 30 rot/min, dup care pulberea este umectat cu lichid prin
intermediul unui pistol de pulverizare. Dup umectare n turbin se introduce un curent de aer cald
pn la uscarea granulatelor.
c
2
) Procedeul Wurster utilizeaz aparatul prezentat n figura 6.21. Aparatul este compus
dintr-o coloan cilindric mai ngust la partea inferioar dect n partea superioar. Prin partea de
jos a aparatului este introdus aerul nclzit, care men[ine n suspensie particulele de pulbere
introduse printr-un tub lateral (4,5) i care sunt acoperite de solu[ia introdus din rezervor (1) cu
ajutorul pompei (2) i pulverizat cu dispozitivul de pulverizare (3). Dup uscare particulele cad n
por[iunea lrgit a coloanei datorit diferen[ei de presiune, de unde sunt colectate cu ajutorul unui
ventilator de absorb[ie (10) i colectate ntr-un recipient.


Figura 6.21. Schema dispozitivului de granulare Wuster
B
3
) Uscarea granulatelor
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
Granulatele sunt supuse uscrii. Uscarea se realizeaz n func[ie de cantitatea i
compozi[ia granulatelor. Pentru uscare granulele se pun pe tvi emailate n grosime de pn la 2
cm. Opera[ia se realizeaz n etuv sau n camera de uscare. Uscarea se realizeaz ncet la
temperatur constant de aproximativ 30-40
0
C i poate dura pn la 6-12 ore.
B
4
) Cernerea i sortarea granulatelor
Dup uscare granulatele se cern prin sita nr. V pentru a ndeprta pulberea (care se
regranuleaz) apoi se trec prin sita nr. pentru uniformizarea granulatelor.
6.3.3.2. Ob|inerea granuIateIor efervescente
Zaharurile efervescente con[in substan[e care n mediu apos reac[ioneaz elibernd bioxid
de carbon. n compozi[ia acestor granulate intr substan[e cu caracter bazic (bicarbonat de sodiu)
i substan[e cu caracter acid (acid citric, acid tartic etc.).
Pentru prepararea granulatelor efervescente se va evita utilizarea apei.
Pentru ob[inerea acestui tip de granulate se pot utiliza mai multe metode:
- aglutinarea amestecului de pulbere cu alcool concentrat;
- granularea separat a substan[ei acide de cele bazice;
- prin nclzirea amestecului de pulbere, cnd granularea se produce prin nmuierea
componentelor.
6.3.3.3. Ob|inerea granuIateIor acoperite
Granulatele acoperite numite i ,obduse sunt granulate obinuite care sunt acoperite cu un
film de polimer. Acoperirea se realizeaz din diferite motive:
- protejarea con[inutului de pH-ul gastric;
- mascarea mirosului i gustului neplcut;
- dirijarea absorb[iei;
- motive de ordin estetic etc.
Ca substan[e utilizate la acoperire pot fi;
- acetoftalat de celuloz n solven[i organici;
- ulei de silicon n solven[i apolari etc.
6.3.4. Caractere i controI. Conservare
A. F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii:
A
1
. Aspect. Granulatele se prezint sub form de fragmente vermiculare, cilindrice sau
sferice, uniforme cu gustul, mirosul i culoarea componentelor. Granulatele acoperite trebuie s
aib un nveli uniform i continuu,
A
2
. Mrimea particuIeIor. Se examineaz con[inutul unui recipient sau pe 20 g granulat
care se aduc pe o sit cu latura ochiului de 0,8 mm (sita nr. 4). Se agit uor i se cntrete din
nou. Diferen[a ntre cntriri poate fi maxim 10% raportat la masa luat n lucru.
A
3
. Dezagregarea. Se determin pe 3 g granulat.
Zaharurile granulate trebuie s se dezagrege n ap n cel mult 15 minute.
Zaharurile efervescente n maxim 5 minute.
Zaharurile acoperite n cel mult 1 or.
Granulele acoperite enterosolubile trebuie s reziste cel pu[in 2 ore ntr-o solu[ie acid de
pepsin i s se dezagrege n maxim 1 or ntr-o solu[ie bazic de pancreatin.
A
4
. Masa totaI pe recipient. Se stabilete prin cntrirea individual a con[inutului din 10
recipiente. Fa[ de greutatea declarat pe recipient se permit urmtoarele abateri:
Tabel 6.12.
Masa declarat pe recipient Abatere admis
Pn la 10 g 5%
10 g pn la 50 g 3%
50 g pn la 100 g 2%
100 g i mai mult de 100 g 1%

T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
A
5
. Dozarea. Con[inutul n substan[ activ se determin conform monografiei folosind
amestecul ob[inut prin omogenizarea con[inutului din cel pu[in 3 recipiente. Fa[ de cantitatea de
substan[ activ declarat se admit urmtoarele abateri:
Tabel 6.13.
Con[inut declarat n substan[ activ Abatere admis
Pn la 0,1% 10%
0,1% pn la 0,5% 7,5%
0,5% i mai mult de 0,5% 5%

. Conservarea. Se realizeaz n recipiente bine nchise. Granulele efervescente se
conserv n recipiente bine nchise n prezen[a substan[elor deshidratante.
C. Administrarea. Se realizeaz la volum cu lingura sau linguri[a.
Granulele efervescente nu se administreaz ca atare ci numai dup dizolvarea lor n ap.
6.4. PILULE. PILULAE (F.R. X)
6.4.1. GeneraIit|i
A. Defini|ie
Pilulele sunt preparate farmaceutice solide, de form sferic cu o greutate de aproximativ
0,2-0,3 g ob[inute prin modelare din una sau mai multe substan[e utiliznd excipien[i potrivi[i i
destinate administrrii interne.
B. Istoric. Pilulele au fost utilizate nc din antichitate. Referiri legate de utilizarea acestei
forme se gsesc n lucrrile:
- ,Pent Sao din China antic 2.500 . Hr.;
- Papirusul Ebers;
- operele lui Hipocrates;
- scrierile lui C. Galenus.
n [ara noastr primele referiri la aceste forme se gsesc n ,Historia ieroglific a lui
Dimitrie Cantemir.
Denumirea de ,pilul dat acestei forme provine din limba latin de la cuvintele ,pilula sau
,parva pila (minge mic).
n trecut pilulele au reprezentat o form foarte important. n ultimii ani locul acestei forme a
fost luat de alte forme moderne cum sunt: drajeuri, comprimate, capsule etc.
C. Avantaje. Pilulele prezint urmtoarele avantaje:
- posibilitatea administrrii unui tratament individualizat;
- posibilitatea administrrii de substan[e medicamentoase n doze unitare;
- mascarea mirosului i gustului neplcut a unor substan[e medicamentoase;
- posibilitatea dirijrii absorb[iei prin utilizarea unor nveliuri corespunztoare (gastro sau
enterosolubile).
D. Dezavantaje:
- prepararea mai pu[in igienic;
- nu au o prezentare estetic similar altor forme farmaceutice solide perorale.
E. CIasificare. Pilulele pot fi clasificate dup mai multe criterii:
E
1
. Dup mas, form i volum:
- pilule propriu-zise cu diametrul de 6-8 mm, greutate de 0,2-0,3 g i form sferic;
- micropilule cu diametrul de 2-3 mm, greutate de 0,05 g i form sferic;
- boluri cu greutatea de aproximativ 5 g pentru uz uman i pn la 50 g pentru uz veterinar,
de form sferic sau ovoidal.
E
2
. Dup efectul terapeutic:
- pilule laxative;
- pilule tonice;
- pilule sedative, antidepresive etc.
E
3
. Dup modul de preparare:
- pilule ob[inute prin modelare;
- pilule ob[inute prin picurare;
- pilule ob[inute prin turnare;
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
6.4.2. FormuIarea piIuIeIor
Pentru ob[inerea pilulelor se utilizeaz:
- substan[e active;
- auxiliari (excipien[i)
A. Substan|eIe active pot fi diverse ca origine i efect i anume: substan[e anorganice,
substan[e organice de sintez, sau de origine vegetal (uleiuri, extracte, rezine etc.).
B. Excipien|ii sunt utiliza[i pentru ob[inerea formei i se aleg n func[ie de caracterele
fizico-chimice ale substan[elor active i de cantit[ile n care acestea sunt prescrise.
Excipien[ii trebuie s ndeplineasc cteva condi[ii i anume:
- s fie iner[i chimic i terapeutic;
- s aib o bun conservabilitate;
- s corespund exigen[elor pentru care au fost alei;
- s fie avantajoi din punct de vedere economic.
Excipien[ii utiliza[i se pot clasifica dup urmtoarele criterii:
B
1
. Dup starea fizic:
- excipien[i lichizi;
- excipien[i moi;
- excipien[i solizi.
B
2
. Dup rolul ndeplinit:
a) Excipien|i agIutina|i (adezivi, lian[i) au rolul de a crete coeziunea particulelor i a
contribui la ob[inerea masei pilulare. n acest scop se pot utiliza diferite substan[e sau forme ca de
exemplu:
a
1
. sirop de glucoz;
a
2
. sirop simplu;
a
3
. mierea de albine;
a
4
. mucilagul de metilceluloz, C.M.C. Na, Tragacanta;
a
5
. unguent de glicerin (conform F.R. X);
a
6
. polietilenglicoli;
a
7
. unt de cacao;
a
8
. excipient cu drojdie de bere care se prepar dup urmtoarea formul:

Drojdie de bere 100 g
Zahr 45 g
Ap 50 g
Glicerin 30 g

Siropul preparat prin dizolvarea zahrului n ap se utilizeaz pentru triturarea drojdiei.
Dup ob[inerea unei mase omogene se adaug glicerin dup care se nclzete amestecul pe
baia de ap, evapornd apa pn la ob[inerea unui excipient de consisten[ potrivit.
a
8
. Sirop de Caramel. Acest sirop se prepar n urmtorul mod: se cntresc 75 g zahr
ntr-o mensur, dup care se nclzete zahrul pe sita de azbest sau la alt surs caloric pn
cnd masa substan[ei scade la 63 g. n continuare se adaug ap pn la 100 g i se continu
nclzirea pn la omogenizare.
b) Excipien|i dezagregan|i sunt excipien[ii care n prezen[a apei i mresc volumul
contribuind astfel la dezagregarea pilulelor n tractul digestiv. n acest scop se pot utiliza: amidonul,
glicerina etc.
c) Excipien|i diIuan|i sunt utiliza[i n prescrip[ii n care substan[ele active sunt prescrise
n cantit[i mici, cantitatea lor fiind insuficient pentru a ob[ine pilule de 0,2-0,3 g.
d) Excipien|i adsorban|i sunt utiliza[i pentru prescrip[iile n care sunt substan[e lichide
sau moi i contribuie la ob[inerea unei mase plastice care se poate modela corespunztor. n acest
scop se pot utiliza: pulberi vegetale, amidon, caolin etc.
e) Excipien|i conspergan|i sunt pulberi fine care sunt adugate dup rotunjirea pilulelor
i au scopul de a mpiedica aderen[a pilulelor. Ca excipien[i conspergan[i se utilizeaz: pulberea
de licviri[ie, pulberea de licopodiu, carbonat de calciu etc.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
6.4.3. Prepararea piIuIeIor
Pilulele se pot prepara prin:
- modelare manual;
- picurare;
- turnare n forme.
A. Prepararea piIuIeIor prin modeIare manuaI. Prepararea pilulelor prin aceast metod
are urmtoarele faze:
A
1
. Obtinerea masei pilulare. Substan[ele active fin pulverizate se tritureaz n mojar cu
excipien[ii lua[i n lucru pn la ob[inerea unei mase plastice omogene uor de modelat. Cnd n
formula de pilule sunt prescrise substan[e lichide (tincturi) sau fluide, acestea se evapor pe baia
de ap. Dac n formula prescris sunt substan[e hidrofobe acestea se prelucreaz prin
emulsionare.
A
2
. Obtinerea magdaleonului. Masa pilular este transformat ntr-un cilindru sub[ire de
lungimea cu[itului pilularului numit magdaleon. Magdaleonul se ob[ine pe cadrul pilularului
confec[ionat din lemn, iar pentru a mpiedica aderen[a acestuia de pilular se utilizeaz
conspergan[i. Pentru substan[ele colorate sau cu miros puternic rularea magdaleonului se face pe
o coal de hrtie pergaminat. Magdaleonul se poate ob[ine i utiliznd presa pentru supozitoare,
utiliznd o matri[ cu diametru potrivit.
A
3
. Divizarea magdaleonului n pilule. Magdaleonul ob[inut se taie n pilule cu ajutorul
pilularului. Pilularul este compus dintr-o plac dreptunghiular din lemn cu anumite adncituri: una
pentru montarea cu[itului fix al pilularului i alta pentru rotunjirea pilulelor. Cu[itul fix al pilularului
este dreptunghiular i se monteaz pe l[imea pilularului avnd pe l[imea cu[itului an[uri
semicilindrice paralele despr[ite de o muchie ascu[it. Magdaleonul se fixeaz pe lungimea
cu[itului. Tierea magdaleonului se realizeaz cu un cu[it mobil asemeni celui fix ac[ionat manual
printr-o micare caracteristic ob[inndu-se astfel pilulele propriu-zise. Pentru a ob[ine pilule
corespunztoare este indicat ca diametrul magdaleonului s fie cu 1/5 mai mic dect distan[a
dintre muchiile an[urilor semicilindrice a cu[itului.

Figura 6.22. Pilular
(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

A
4
. Rotunjirea i conspergarea pilulelor. n urma tierii pilulelor este necesar rotunjirea
care se realizeaz cu un disc din lemn. Dup rotunjirea pilulelor acestea se consperg pentru a
diminua aderen[a interpilular pe timpul conservrii.
B. Prepararea piIuIeIor prin picurare
La mijlocul secolului al XX-lea diferi[i specialiti ca Johanson, Miller i al[ii au pus la punct o
nou metod de ob[inere a pilulelor. Metoda const n picurarea masei pilulare fluide ntr-un lichid
rcit nemiscibil cu masa astfel nct s se realizeze solidificarea pilulelor ob[inute. Pentru
realizarea acestui deziderat este nevoie de excipien[i potrivi[i i de un lichid de rcire potrivit.
Ca excipien[i hidrosolubili se utilizeaz: polietilenglicoli, mas gelatinoas etc.
Ca excipien[i liposolubili se pot utiliza: ulei de cacao sau alte grsimi hidrogenate.
Lichidul de rcire poate fi: alcoolul, apa, uleiul.
Pentru ob[inerea pilulelor n acest mod este nevoie de un aparat de picurare compus din
trei pr[i:
- un rezervor;
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
- o plnie de picurare;
- un vas colector.
Pentru ob[inerea unor pilule corespunztoare se impun urmtoarele condi[ii:
- substan[a activ s fie solubil sau miscibil cu excipientul ales;
- natura fizico-chimic a excipientului s fie opus lichidului rcitor;
- densitatea lichidului rcitor s fie inferioar masei pilulare;
- diametrul tubului de picurare s fie calibrat corespunztor;
- temperatura masei pilulare topite s fie doar cu cteva grade mai mult dect temperatura
lichidului rcitor.

Figura 6.23. Dispozitivul lui Sandell pentru prepararea pilulelor prin picurare
(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

Pilulele prin picurare se prepar n urmtorul mod: substan[a medicamentoas se dizolv,
se emulsioneaz sau se suspend ntr-un lichid aflat ntr-un rezervor n care amestecul este
termostatat la temperatura necesar astfel nct masa fluid a amestecului s picure printr-un
orificiu calibrat cu o anumit vitez n lichidul rcitor. Dup solidificare pilulele se separ de lichidul
rcitor i dac este necesar se vor consperga.

C. Prepararea piIuIeIor prin turnare n tipare
Este o metod rapid, comod care const n turnarea amestecului lichid de substan[
activ i excipien[i n tipare de form sferic.
n func[ie de substan[a activ se pot utiliza excipien[i:
- hidrosolubili (polietilenglicoli 400-600 etc.);
- liposolubili (unt de cacao, grsimi hidrogenate).
Tiparele utilizate pentru turnare au form sferic iar volumul trebuie sa fie corespunztor
pentru a ob[ine pilule de 0,2-0,3 g.
Cantitatea de excipient necesar se calculeaz cu urmtoarea formul:
x = n A (f
1
s
1
+ f
2
s
2
+...+ f
n
s
n
)
x cantitatea de excipient necesar;
f factor de dislocuire;
s cantitatea substan[ei active;
n numrul de pilule care se prepar;
A greutatea unei pilule n grame.

D. Acoperirea piIuIeIor
Acoperirea pilulelor se poate realiza n dou moduri:
- acoperirea cu pulberi inerte;
- acoperirea cu pelicule continue.
D
1
. coperirea cu pulberi numit i conspergare, a fost prezentat la prepararea pilulelor
prin modelare manual.
n acest scop se pot utiliza urmtoarele pulberi:
licopodiu pulbere vegetal fin;
pulberea de licviri[ie sau de alteea sunt de asemenea pulberi vegetale fine i adsorbante;
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
amidonul utilizat pentru pilulele lipsite de umiditate, deoarece n prezen[a apei se
transform n coc (o mas vscoas);
caolinul utilizat pentru substan[e oxidante (permanganatul de potasiu, nitratul de argint);
grafitul pentru pilulele cu sruri feroase pentru a proteja substan[a de oxidare.
D
2
. coperirea cu pelicule continue. n acest scop se utilizeaz solu[ii cu diferite substan[e
care acoper pilulele cu un strat fin protector dar care permite dezagregarea. n func[ie de
compozi[ia peliculei avem dou tipuri de pelicule:
- gastrosolubile;
- enterosolubile.
a) Acoperirea cu peIicuIe gastrosoIubiIe. n acest scop se utilizeaz urmtoarele
modalit[i:
- Obduc[iunea este acoperirea pilulelor cu foi[e inerte chimic (argint, staniol). Metoda a
fost utilizat nc de Avicena (aproximativ 1000 d.Hr.);
- Tolularea const n acoperirea pilulelor cu o solu[ie eteric de balsam de tolu 20%.
Pilulele se agit circular ntr-o patentul sau capsul de por[elan pn la evaporarea eterului apoi
dac este nevoie se usuc n etuv;
- Gelatinizarea const n acoperirea pilulelor cu o solu[ie care con[ine: gelatin (10%),
zahr, gum arabic nclzindu-se pn la ob[inerea unor pelicule corespunztoare.
- Acoperirea prin drajefiere const n acoperirea pilulelor cu un strat drajefiant format din
zahr. Pilulele umectate cu mucilag de gum arabic se introduc ntr-un vas unde se gsete
pulberea de zahr, lactoz, talc. Vasul se nclzete i se rotete energic.
b) Acoperirea cu peIicuIe enterosoIubiIe
Aceste pelicule se aplic pilulelor care con[in substan[e iritante pentru mucoasa gastric
sau care se descompun n pH gastric.
n acest sens se utilizeaz urmtoarele modalit[i de acoperire:
- Acoperirea cu salol. n acest scop se utilizeaz o solu[ie etero-alcoolic de salol 5%
con[innd i acid tanic 1,25%. Taninul are rolul de a diminua viteza de evaporare a eterului i de a
favoriza adeziunea salolului.
- Keratinizarea const n acoperirea pilulelor cu o pelicul de cheratin. n acest scop se
pot utiliza solu[ii de cheratin acid 7% (n acid acetic) sau solu[ie de cheratin bazic 5%
(amoniac 50 g i alcool 45 g).
Tipul de solu[ie utilizat este n func[ie de compozi[ia pilulei:
- solu[ie alcalin pentru pilule cu sruri alcaline, pancreatina etc.;
- solu[ie acid pentru pilule cu sruri de argint sau alte substan[e cu caracter acid.
- acoperirea cu erlac. Pilulele se acoper cu o pulbere conspergant (talc) apoi se
introduce ntr-o capsul care se agit circular cu o solu[ie erlac. La acoperirea a 100 g pilule se
utilizeaz 1,5-3 g solu[ie;
- acoperirea cu Zein. Zeina este o protein vegetal extras din porumb insolubil n ap dar
solubil n mediu alcoolic. Pentru acoperire se utilizeaz o solu[ie de 5% zein cu 3% ulei de ricin;
- acoperirea cu acetoftalat de celuloz. n acest scop se utilizeaz o solu[ie care con[ine
3% acetoftalat de celuloz dizolvat ntr-un amestec de acetat de etil i alcool 95
0
n cantit[i egale.
6.4.4. Caractere i controI. Conservare
Conform F.R. X pilulele trebuie s ndeplineasc urmtoarele condi[ii:
- pilulele trebuie s fie uniforme ca mrime, greutate, s aib o form sferic men[inut pe
ntreaga perioad de valabilitate.
- pilulele trebuie s fie omogene n sec[iune (s nu se disting cristale nici diferen[e de
culoare);
- varia[ia n greutate se determin pe 30 pilule, 27 pilule trebuie c aib cel mult 10%
abatere fa[ de greutatea medie. Pentru un numr de 3 pilule se admite o abatere de maxim 20%;
- timpul de dezagregare trebuie s fie de cel mult dou ore. Proba se efectueaz pe 6 pilule
conforme indica[iilor de la monografia ,Compressi. Se consider dezagregate pilulele nmuiate
care nu prezint un miez tare i care la uoar apsare cu bagheta se deformeaz.
Pilulele enterosolubile trebuie s reziste cel pu[in 2 ore n solu[ie acid de pepsin i s se
dezagrege n maxim o or ntr-o solu[ie bazic de pancreatin.
- con[inutul n substan[ activ se determin pe un numr de 3 pilule utiliznd o metod de
dozare adecvat.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
Conservarea. Pilulele se pstreaz n vase uscate, bine nchise, ferite de lumin. Se
recomand prepararea la nevoie.
6.4.5. ExempIe de piIuIe
1. Rp.

Preparare
Phenorbarbitali gmma 0,03
Coffeini gmma 0,05
Diazepami gmma 0,002
Massae pilularum q.s.
Misce fiat pilulae
Dentur tales doses No XXX
D.S. seara 2-3X1 pilule/zi

Diazepamul se utilizeaz sub form de comprimate.
Pentru a calcula numrul de comprimate necesare se procedeaz n urmtorul mod: se va
nmul[i cantitatea de diazepam prescris cu numrul de administrri i se mparte la cantit[ile de
substan[ con[inute pe un comprimat astfel aflm numrul de comprimate necesare. Dup
calcularea numrului de comprimate acestea se pulverizeaz ntr-un mojar de pulverizare dup
care se adaug restul substan[elor prescrise n ordinea crescnd a greut[ilor i descrescnd a
densit[ilor amestecndu-se pn la omogenizare. Dup omogenizare se adaug treptat masa
pilular pn la ob[inerea unei mase asemntoare plastilinei care apoi se transform n
magdaleon (pe corpul pilularului). Lungimea magdaleonului trebuie s fie egal cu lungimea
cu[itului fix al pilularului. Magdaleonul astfel ob[inut se pune pe partea fix a cu[itului iar cu cu[itul
mobil se taie ob[inndu-se astfel pilulele. Dup ob[inerea pilulelor acestea se rotunjesc, se
consperg, se ambaleaz, se eticheteaz i se conserv corespunztor.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: efect tonosedativ.

2. Rp.

Preparare
Phenobarbitali gmma 0,30
Codeini phosphatis gmma 0,20
Tioridazini gmma 0,10
Papaverini hydrochloridi gmma 0,90
Massae pilularum q.s.
Misce fiat pilulae
Divides in doses equales No XXX
D.S. 3X1 pilue/zi

Tioridazinul se va utiliza sub form de drajeuri. Deoarece avem o prescrip[ie divisa
cantitatea total de tioridazin prescris o mpr[im la cantitatea de tioridazin con[inut ntr-un
drajeu. Pentru prescrip[ie se vor utiliza dou drajeuri de tioridazin de 0,05 g.
Drajeurile de tioridazin se pulverizeaz ntr-un mojar de pulverizare dup care se adaug
restul substan[elor prescrise n ordinea crescnd a greut[ilor i descrescnd a densit[ilor
amestecndu-se pn la omogenizare. Dup omogenizare se adaug treptat masa pilular pn
la ob[inerea unei mase asemntoare plastilinei care apoi se transform n magdaleon (pe corpul
pilularului). Lungimea magdaleonului trebuie s fie egal cu lungimea cu[itului fix al pilularului.
Magdaleonul astfel ob[inut se pune pe partea fix a cu[itului iar cu cu[itul mobil se taie ob[inndu-
se pilulele. Dup ob[inerea pilulelor acestea se rotunjesc, se consperg, se ambaleaz, se
eticheteaz i se conserv corespunztor.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: anxiolitic, sedativ, analgezic (utilizat n distonii
neurovegetative).
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E

6.5. COMPRIMATE. COMPRESSI. TABULETTAE (F.R. X)
6.5.1. GeneraIit|i
A. Defini|ie
Comprimatele sunt preparate farmaceutice solide care con[in doze unitare din una sau mai
multe substan[e medicamentoase i auxiliari ob[inute prin comprimarea materialului pulverulent i
destinate administrrii interne sau externe.
Din punct de vedere etimologic denumirea de comprimate provine din cuvntul latin
,Comprimo-comprimare care nseamn ,a comprima, a presa subliniind modul de preparare a
acestei forme. Denumirea de ,tabuletta provine din limba latin din cuvntul ,Tabula-tubuleta
care nseamn ,tabl, tbli[ cuvnt care sugereaz forma preparatului.
Principalele forme pentru comprimate sunt cilindrii aplatiza[i cu bazele mai mult sau mai
pu[in biconvexe, uneori sferice cu diametrul de 0,5-0,7 cm i masa cuprins ntre 0,1-1 g.
B. Istoric
Comprimatele reprezint astzi cea mai rspndit form farmaceutic, aproximativ 40%
din produc[ia total de medicamente fiind ocupat de comprimate. Dezvoltarea formei este legat
de inventarea mainii de comprimat. Prima main de comprimare a fost inventat de W.
rockedon n anul 1843. Ulterior al[i autori ca J.A: Ferran (1847), J.P. Remington (1875),
Rosenthal (1873) i J. Dunton (1876) contribuie la perfec[ionarea acestei maini ob[inndu-se noi
tipuri de maini mai perfec[ionate.
Comprimatele au fost oficializate pentru prima dat n Farmacopeea britanic n anul 1885,
apoi n Farmacopeea american n anul 1916, n farmacopeea francez n anul 1937 i ulterior n
alte Farmacopei.
n Farmacopeea Romn comprimatele apar pentru prima dat oficializate n edi[ia a V-a n
1943 n care figureaz 4 monografii speciale alturi de o monografie de ,Generalit[i.
n FR V apar 16 monografii, n Farmacopeea a V-a i n suplimentele F.R. V apar 50
de monografii iar n F.R. X 47 monografii i o monografie de ,Generalit[i.
C. Avantaje
Utilizarea comprimatelor n terapie se bazeaz pe urmtoarele avantaje:
- posibilitatea dozrii exacte a substan[elor medicamentoase active;
- posibilitatea preparrii pe cale industrial cu randamente de produc[ie ridicate;
- comprimatele ocup un volum mic raportat la substan[a activ con[inut;
- suprafa[a de contact cu mediul extern este mai mic dect la pulberi;
- administrare comod (nu necesit personal calificat);
- posibilitatea corectrii gustului i mirosului prin utilizarea unor auxiliari potrivi[i;
- posibilitatea frac[ionrii dozelor prin diferite crestturi aplicate pe suprafa[a acestora;
- posibilitatea inscrip[ionrii diferitelor litere ca modalitate de a deosebi diferitele
comprimate;
- disponibilitate farmaceutic corespunztoare.
D. Dezavantaje
- absorb[ie inferioar pulberilor;
- posibilitatea unor irita[ii ale tractului digestiv datorit concentra[iilor mari de substan[e
active eliberate ntr-o anumit por[iune;
- degluti[ie dificil mai ales la copii;
- posibile interac[iuni ntre componente;
- necesitatea unor aparaturi costisitoare ct i condi[ii speciale pentru preparare.
E. CIasificare
Comprimatele farmaceutice se clasific dup mai multe criterii:
E
1
. Dup numrul substan[elor active:
- comprimate simple (con[in o singur substan[ activ);
- comprimate compuse (con[in mai multe substan[e active).
E
2
. Dup calea de administrare:
- comprimate uz intern;
- comprimate uz extern;
- comprimate uz parenteral.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
E
3
. Dup modul de ntrebuin[are:
a) comprimate peroraIe sunt comprimate care se nghit iar absorb[ia substan[elor active
are loc din tractul digestiv (stomac, intestin). Din aceast categorie fac parte urmtoarele tipuri de
comprimate:
a
1
) comprimate perorale propriuzise (comprimate care se nghit sau se dizolv n ap
nainte de degluti[ie). Acest tip de comprimate pot s aib diferite forme (rotund, cilindric, oval,
triunghiular, discoidal etc.);
a
2
) comprimate de mestecat sunt comprimate care se sfrm sau se dizolv n
cavitatea bucal fiind nghi[ite ulterior. Acest tip de comprimate con[in ndulcitori i aromatizan[i
necesari pentru acest mod de administrare deoarece dezagregarea are loc n procent mare n
cavitatea bucal;
a
3
) comprimate cu actiune prelungit sunt comprimate care con[in principii active a
cror eliberare are loc n mod treptat: o prim parte din substan[ este cedate rapid iar restul
substan[elor active din comprimate sunt cedate ulterior pe msura dezagregrii comprimatului
respectiv;
a
4
) comprimate efervescente sunt comprimate care con[in substan[e cu caracter acid
i substan[e cu caracter bazic care n mediu apos produc efervescen[ prin eliberare de bioxid
de carbon. Comprimatele efervescente sunt administrate numai dup dizolvare n ap sub
form de solu[ii.
b) comprimate oraIe sunt comprimate utilizate pentru efect topic n cavitatea bucal sau
comprimate a cror substan[e medicamentoase active trec n circula[ia sistemic din aceast
cavitate;
b
1
) comprimate sublinguale sunt comprimate care se administreaz sublingual. Mucoasa
sublingual este foarte puternic vascularizat realizndu-se o absorb[ie sistemic ridicat. Pe
aceast cale se administreaz diferite substan[e medicamentoase (nitroglicerina, anumi[i hormoni
etc.) care trec n circula[ia sistemic realizndu-se un efect rapid, ocolindu-se primul pasaj hepatic
i de asemenea n func[ie de modul n care sunt preparate este asigurat o dezagregare lent
(ntre 20-60 minute) i un efect retard a formei respective;
b
2
) comprimate bucale sunt comprimate care n primul rnd au un efect topic local, fiind
administrate pentru diferite afec[iuni ale mucoasei bucale (stomatite, glosite etc.);
c) comprimate pentru uz parenteraI - aceste comprimate sunt ob|inute n condi|ii de
preparare asemntoare perfuziiIor i injec[iilor (preparare n condi[ii sterile). Din aceast
categorie fac parte urmtoarele tipuri de comprimate:
c
1
) comprimate hipodermice sunt comprimate avnd masa ntre 0,1-0,6 g, care au n
compozi[ie substan[e active i auxiliari solubili, sunt preparate i ambalate steril i sunt utilizate
pentru prepararea solu[iilor injectabile;
c
2
) comprimate subcutanate sunt comprimate care se administreaz subcutanat dup o
incizie sub piele fiind administrate pentru principiile active (hormoni) la care se asigur o cedare
treptat;
d) comprimate pentru uz extern sunt comprimate care se administreaz extern dup
dizolvare pe epitelii sau n diferitele cavit[i ca atare sau sub form de solu[ii. Din aceast
categorie amintim urmtoarele tipuri de comprimate uz extern:
d
1
) comprimate pentru solutii uz extern sunt comprimate destinate ob[inerii diferitelor
solu[ii pentru uz extern;
d
2
) comprimate oftalmice sunt comprimate cu diametrul de circa 0,3 cm, cu masa de
cteva cg care se dizolv rapid n urma aplicrii pe mucoasa ocular;
d
3
) comprimate vaginale sunt comprimate de forme speciale care se administreaz ca
atare sau dup dizolvarea lor sub form de iriga[ii. n general, acest tip de comprimate con[in
diferite substan[e antimicrobiene;
d
5
) comprimate uretrale sunt comprimate de forme speciale destinate administrrii n
uretr;
d
6
) conuri dentare - sunt comprimate de uz special (utilizate n medica[ia stomatologic)
con[innd substan[e antimicrobiene, anestezice locale etc.;
d
7
) comprimate pentru uz veterinar sunt comprimate care se ob[in n acelai mod ca i
comprimatele obinuite dar au form i dimensiuni diferite.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
6.5.2. FormuIarea comprimateIor
Pentru ob[inerea comprimatelor se utilizeaz:
- substan[e medicamentoase;
- auxiliari.
A. Substan|e medicamentoase. Un numr foarte mare de substan[e active , solide de
consisten[ moale sau lichide sunt prelucrate sub form de comprimate. Deoarece un numr
limitat de substan[e active se preteaz comprimrii directe, pentru ob[inerea comprimatelor este
necesar utilizarea diferi[ilor auxiliari.
Posibilitatea comprimrii directe depinde de mai mul[i factori:
- gradul de aderen[ a particulelor substan[elor respective;
- forma cristalin etc.
Pentru comprimarea direct se preteaz substan[e care cristalizeaz n sistemul cubic.
B. Substan|e auxiIiare
La prepararea comprimatelor se utilizeaz diferi[i auxiliari: diluan[i, aglutinan[i,
dezagregan[i, lubrifian[i, coloran[i, edulcoran[i, stabilizan[i etc.
n continuare vor fi prezenta[i principalii auxiliari utiliza[i la prepararea comprimatelor:
B
1
. xcipienti diluanti sunt auxiliari utiliza[i cnd cantitatea de substan[ activ este
insuficient pentru a ob[ine comprimate de o mrime corespunztoare. Diluan[ii utiliza[i la
prepararea comprimatelor trebuie s prezinte urmtoarele propriet[i: iner[ie chimic, iner[ie
fiziologic, s nu fie toxici i s se preteze prelucrrii prin comprimare etc. De multe ori diluan[ii
utiliza[i au i alte propriet[i importante n ob[inerea comprimatelor i anume: aglutinare,
dezagregare etc.
n continuare vom prezenta principalii diluan[i utiliza[i la ob[inerea comprimatelor:
a) AciduI boric este diluant utilizat pentru ob[inerea comprimatelor uz extern
(comprimate vaginale, comprimate pentru bi oculare etc.). Acidul boric este solubil n ap la cald
i are propriet[i lubrifiante;
b) AmidonuI se prezint sub form de substan[ alb, este inert chimic, avantajos
economic i utilizat frecvent la prepararea comprimatelor. n afar de utilizarea ca diluant amidonul
mai are i alte propriet[i i anume: este aglutinant, dezagregant, lubrifiant etc. Amidonul utilizat ca
diluant pentru ob[inerea comprimatelor poate avea diferite provenien[e: amidon de porumb, gru,
orez i cartof i are un procent de umiditate cuprins ntre 11-14%. Pentru ob[inerea comprimatelor
n industria farmaceutic se utilizeaz frecvent asocierea ntre amidon i lactoz n raport 7/3 la
ob[inerea granulatului simplu;
c) CeIuIoza microcristaIin este utilizat ca diluant n concentra[ii cuprinse ntre 5-20%
pretndu-se i la comprimarea direct. n afar de utilizarea ca diluant celuloza are i bune
propriet[i reologice, liante i dezagregante. De asemenea acest auxiliar confer o rezisten[
mecanic bun comprimatelor respective;
d) CIorura de sodiu este utilizat n mod special pentru ob[inerea comprimatelor
parenterale datorit solubilit[ii n ap pe de o parte i datorit posibilit[ii de a fi utilizat ca
izotonizant pe de alt parte. Comprimatele care con[in clorur de sodiu pot fi ob[inute prin
comprimarea direct datorit faptului c substan[a cristalizeaz n sistemul cubic.
Dezavantajul utilizrii acestei substan[e ca diluant este corodarea pieselor mainii de
comprimat sau a altor ustensile mecanice utilizate n procesul de comprimare;
e) FosfatuI de caIciu este utilizat ca diluant avnd i propriet[i absorbante fa[ de
diferite uleiuri;
f) GIucoza este un diluant folosit frecvent pentru prepararea comprimatelor de supt,
deoarece se dizolv lent i are un gust plcut. De asemenea, este utilizat i pentru ob[inerea
comprimatelor vaginale datorit influen[ei favorabile asupra pH-ului din aceast cavitate, pH cu
influen[ asupra florei vaginale;
g) Lactoza se prezint sub form de pulbere alb, solubil n ap, fiind excipientul cel
mai des utilizat pentru ob[inerea comprimatelor. n practic se utilizeaz dou variet[i de lactoz
i anume: lactoz anhidr i lactoz hidratat. Lactoza poate reac[iona cu unele substan[e care au
grupare amin rezultnd colora[ii brune. Lactoza este recomandat pentru ob[inerea
comprimatelor parenterale datorit solubilit[ii ridicate. Un dezavantaj al utilizrii lactozei (n afar
de posibilele reac[ii chimice cu anumite substan[e n modul indicat anterior) este faptul c rezult
comprimate dure cu timp de dezagregare ridicat;
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
h) ManitoIuI este un diluant solubil utilizat pentru ob[inerea comprimatelor pentru supt,
comprimate de mestecat sau alt tip de comprimate orale. Manitolul este recomandat pentru
ob[inerea comprimatelor parenterale datorit rezisten[ei acestuia la temperaturile ridicate de
sterilizare. Manitolul are doar 72% putere edulcorant fa[ de zahr;
i) PuIberea de cacao este un auxiliar diluant utilizat mai ales pentru ob[inerea
comprimatelor de supt unde se asociaz de obicei cu zahr i amidon. Datorit autooxidrii acest
auxiliar poate rncezi n timp determinnd un gust i miros neplcut comprimatelor respective;
j) SorbitoIul este izomerul optic al manitolului fiind o substan[ higroscopic fapt pentru
care este indicat asocierea cu substan[e efluoerescente . Sorbitolul se utilizeaz pentru ob[inerea
comprimatelor pentru diabetici;
k) Zaharoza este un diluant utilizat n mod deosebit pentru comprimate de supt sau
sublinguale avnd avantajul dizolvrii lente respectiv cedrii treptate a substan[elor din
comprimatul respectiv. Pentru comprimatele obinuite se utilizeaz amestecuri de zaharoz i
lactoz n anumite propor[ii.
Utilizarea zaharozei ca excipient are i unele dezavantaje i anume:
- aderen[ ridicat fa[ de piesele mainii de comprimat (matri[e, ponsoane etc.);
- comprimatele rezultate sunt dure avnd un timp de dezagregare ridicat;
l) AI|i diIuan|i pentru comprimate se pot utiliza i al[i excipien[i, de exemplu:
- benzoatul de sodiu, iodura de potasiu pentru comprimate cu cofein respectiv iod crora
le mrete solubilitatea n ap;
- pulberile vegetale (licviri[ie, nalb etc.) sunt utilizate mai ales pentru ob[inerea
comprimatelor colorate;
B
2
. xcipienti aglutinanti (lianti)
Au rolul de a mri aderen[a ntre particulele substan[elor utilizate la ob[inerea
comprimatelor. Pentru alegerea unui aglutinant bun trebuie studiat compatibilitatea liantului cu
alte componente din formula comprimatului astfel nct s nu fie influen[at defavorabil
dezagregarea.
Aglutinan[ii trebuie s fie de asemenea ca i diluan[ii iner[i din punct de vedere chimic i
terapeutic. Pentru realizarea aglutinrii se pot utiliza: solu[ii lichide (pentru granularea umed) sau
substan[e solide pentru granularea uscat.
B
2.1.
glutinanti utilizati pentru granularea umed. Pentru aglutinarea umed se pot utiliza:
solu[ii, solven[i sau geluri.
a) SoIven|i dintre solven[ii utiliza[i pentru aglutinare amintim: apa, acetona, alcoolul care
n mod normal nu pot fi considera[i aglutinan[i dar care prin dizolvare pot conferi amestecului de
pulberi propriet[i adezive;
b) AmidonuI se utilizeaz sub form de mucilag i este unul dintre aglutinan[ii cei mai
utiliza[i n industria farmaceutic. Are propriet[i aglutinante bune dar prezint dezavantajul
creterii timpului de dezagregare. Ca aglutinan[i se utilizeaz cele patru sorturi de amidon amintite
anterior. n func[ie de provenien[a amidonului coca se ob[ine la diferite temperaturi i anume:
- la 80
0
C coca din amidon de porumb;
- la 64
0
C coca din amidon de cartof;
- la 77
0
C coca din amidon de cartof;
- la 81
0
C coca din amidon de orez.
c) AmidonuI soIubiI este un produs ob[inut prin hidroliza par[ial a amidonului de cartof
n mediu acid la o temperatur de 30
0
C urmat de uscarea substan[ei. Acest produs nu se dizolv
n ap la rece dar prin fierbere 1-2 minute d o solu[ie coloidal cu bune propriet[i aglutinante;
d) GeIatina se utilizeaz sub form de solu[ie apoas sau hidroalcoolic n concentra[ii
cuprinse ntre 5-25%. Gelatina confer comprimatelor respective o rezisten[ mecanic bun dar
ntrzie semnificativ dezagregarea comprimatelor respective;
e) GIucoza se utilizeaz sub form de solu[ie apoas sau hidroalcoolic n concentra[ii
de 25-50%;
f) Lactoza se utilizeaz sub form de solu[ie, singur sau n asociere cu zahrul fiind
indicat mai ales pentru comprimatele care con[in sruri de alcaloizi;
g) ManitoIuI i LevuIoza au propriet[i asemntoare sorbitolului i sunt utilizate ca i
acesta pentru ob[inerea comprimatelor uz diabetic;
h) SorbitoIuI se utilizeaz sub form de solu[ie 70% dar datorit higroscopicit[ii are
utilizare limitat;
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
i) Zaharoza se utilizeaz sub form de sirop 50-60% i este indicat mai ales pentru
comprimatele cu dezagregare lent. Uneori zahrul se poate utiliza pulverizat n amestec cu
substan[ele medicamentoase dup care se adaug apa realiznd aglutinarea amestecului urmat
apoi de granulare;
Tot pentru aglutinarea umed se mai pot utiliza i urmtoarele geluri:
- gel de carbopol 934 10%;
- gel de hidroxietilceluloz 4%;
- gel de carboximetilceluloz 6%;
i urmtoarele mucilagii:
- mucilag de alcool polivinilic 5%;
- mucilag polivinilpirolidon 5%;
- mucilag metilceluloz 4%
B
2.2.
glutinanti utilizati pentru aglutinarea uscat
Pentru comprimarea direct ct i pentru granularea uscat cu ajutorul brichetrii se
utilizeaz diferi[i aglutinan[i i anume:
a) PoIietiIengIigoIii sunt utiliza[i n procent de 15-20% sub form de solu[ie sau pulbere
fin. Ca aglutinan[i la comprimarea direct se utilizeaz PEG 4000 i PEG 6000 ultimul avnd
dezavantajul c influen[eaz negativ dezagregarea crescnd duritatea comprimatelor;
b) CeIuIoza microcristaIin (AviceI) este un aglutinant utilizat n amestec cu gel de
hidroxid de aluminiu i celuloz microcristalin avnd bune propriet[i liante;
c) AciduI stearic. Parafina. Untul de cacao. Sunt de asemenea aglutinan[i utiliza[i la acest
mod de granulare mai ales pentru ob[inerea comprimatelor de supt.
B
3
) xcipienti dezagreganti. Dezagregan[ii au rolul de a desface comprimatul n urmtorul
mod: comprimatul n granule iar ulterior granulele n pulberi fine. Dezagregarea este procesul
invers aglutinrii. n func[ie de viteza dezagregrii avem urmtoarele tipuri de excipien[i
dezagregan[i:
- dezagregan[i rapizi (metilceluloz, amidon etc.) care produc o dezagregare rapid a
comprimatului i anume de 1-10 minute;
- dezagregan[i mijlocii (algina[i de sodiu, calciu, gelatin, bentonit) care produc
dezagregarea comprimatului n aproximativ 1 or;
- dezagregan[i cu efect retard (antidezagregan[i) care prelungesc timpul de dezagregare a
comprimatelor peste o or. Din aceast categorie men[ionm: carbopolul, polietilenglicolii (4000; 6000).
n continuare vom prezenta urmtorii dezagregan[i utiliza[i la prepararea comprimatelor:
a) Acid aIginic i aIginatuI de caIciu sunt substan[e insolubile n ap dar prin mbibare cu
ap i mresc volumul factor care contribuie la dezagregarea comprimatelor. Pentru a crete
viteza de dezagregare este recomandat asocierea cu Aerosil sau Carboximetilceluloz natric;
b) Agar-agaruI - este utilizat n concentra[ie de 3-5% dar comprimatele rezultate au un
aspect mat i o nuan[ spre cenuiu;
c) AmidonuI este cel mai utilizat dezagregant i se utilizeaz n procente cuprinse ntre
5-20% raportat la masa comprimatului. Pentru o dezagregare eficient este important ca amidonul
s fie distribuit n masa comprimatului n urmtorul mod:- 25-50% intragranular;- 50-75%
intergranular.Cantit[i mari de amidon scad timpul de dezagregare dar scad i rezisten[a mecanic
a comprimatului;
d) CarboximetiIceIuIoza sodic se utilizeaz n concentra[ii de 2-3% sub form de
pulbere adugat n amestecul de pulberi din compozi[ia amestecului de comprimat.
e) FormaIdehid caseina se ob[ine din lapte prin precipitarea caseinei cu formaldehid i
acid citric;
f) GeIatina se utilizeaz n concentra[ie de 10% deoarece nu prezint o cretere
considerabil a volumului n prezen[a apei. Comprimatele cu gelatin au un aspect murdar
dezavantaj care limiteaz utilizarea ei n concentra[ii mari;
g) Amestecuri efervescente sunt utilizate la ob[inerea comprimatelor efervescente i se
impune ca substan[ele componente s fie solubile n ap. Amestecul efervescent se utilizeaz n
general pentru ob[inerea comprimatelor care au un timp de dezagregare mare;
h) Substan|e tensioactive sunt substan[e cu caracter amfifil care favorizeaz
ptrunderea apei n comprimat i umectarea substan[elor hidrofobe (substan[e auxiliare sau
substan[e active) facilitnd astfel dezagregarea. Ca substan[e tensioactive pot fi utilizate:
laurilsulfatul de sodiu, Tween, dioctilsulfosuccinat de natriu etc. Substan[ele tensioactive se pot
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
aduga fie n lichidul de granulare fie sub form de solu[ii alcoolice adugate peste amidonul
utilizat ca dezagregant dup care amestecul se usuc i se atomizeaz.
B
4
. xcipienti lubrifianti
Sunt auxiliari care ajut curgerea amestecului de pulberi asigurnd o umplere uniform a
matri[ei, evitnd aderarea pulberilor de matri[ i ponsoane ct i asigur evacuarea comprimatului
din matri[. Lubrifian[ii formeaz la suprafa[a particulelor i comprimatelor un film uniform care
diminueaz frecarea dnd comprimatelor respective un aspect elegant suprafe[ei netede i asigur
o imprimare clar a diferitelor inscrip[ii aplicate pe suprafa[a comprimatelor.
Lubrifian[ii au efect antagonist fa[ de lian[i.
Lubrifian[ii pot s fie clasifica[i din mai multe puncte de vedere. Munzel i Kagi clasific
lubrifian[ii n dou categorii:
- agen[i de curgere (auxiliari care amelioreaz alunecarea materialului de imprimat prin
mbunt[irea caracterelor reologice);
- agen[i antiadezivi care evit aderarea materialului de matri[ i ponsoane i de asemenea
favorizeaz eliminarea comprimatului din matri[.
Strickland clasific lubrifian[ii n func[ie de rolul pe care l ndeplinesc n urmtoarele grupe:
- lubrifian[i propriu-zii: substan[e care scad frecarea comprimatului cu piesele mainii de
comprimat (matri[a, ponsoane) favoriznd eliminarea acestuia;
- lubrifian[i glisan[i: auxiliari care mbunt[esc curgerea materialului din plnie n matri[
permi[nd umplerea uniform a matri[ei n timpul procesului de fabricare;
- lubrifian[i antiadezivi sunt auxiliari care scad for[ele de coeziune (aderen[) a particulelor
din pulberea respectiv.
Pentru a mri efectul lubrifian[ilor se recurge deseori la asocierea dintre lubrifian[i
apar[innd diferitelor categorii, de exemplu: un lubrifiant propriu-zis + un glisant, un glisant + un
antiaderent etc.
Lubrifian[ii sunt utiliza[i n general n procente cuprinse ntre 1-5%. Curgerea materialului
pentru comprimat este influen[at i de umiditatea materialului, de aceea se impune ca n procesul
de ob[inere a comprimatelor materialul pulverulent utilizat s aib umiditatea cuprins ntre
anumite limite. n continuare vom prezenta cteva exemple de lubrifian[i:
a) AciduI stearic. Stearina. Se utilizeaz ca lubrifiant n concentra[ie de 1-2% dar
prezint dezavantajul c mrete timpul de dezagregare a comprimatelor. Stearina se adaug
sub form de pulbere fin sau de solu[ie eteric care este dispersat peste suprafa[a pulberii
sau granulelor respective.
b) AmidonuI. Este un lubrifiant utilizat des avnd propriet[i lubrifiante de dou ori mai
puternice dect talcul i polietilenglicolul 6000. Pentru a realiza o curgere bun este important
utilizarea unui sort de amidon care s nu aib o umiditate mai mult dect 5%. Propriet[ile
lubrifiante cresc propor[ional cu cantitatea utilizat. n practic amidonul se utilizeaz n procente
de pn la 10%. Pentru a mbunt[i caracteristicile reologice ale amestecului de pulberi amidonul
se poate utiliza n amestec cu alte substan[e, de exemplu: cu oxid de Magneziu 0,5% sau cu
stearin 3-10%.
c) CaoIinuI. Este un hidrosilicat de Aluminiu natural purificat care poate s fie utilizat ca
lubrifiant ca atare sau n asociere cu al[i lubrifian[i, de exemplu: stearat de calciu i magneziu n
concentra[ie de 20-25% sau cu parafin solid i stearin n concentra[ie de 15% crescnd astfel
ac[iunea lubrifiant.
d) Grsimi. Uleiuri. Geluri. Lubrifian[i grai dau n general bune efecte lubrifiante
dezavantajul fiind metoda greoaie prin care aceti auxiliari sunt introdui n amestecul de
pulberi. n general acest tip de lubrifian[i sunt dizolva[i n eter opera[ie greoaie, dificil i cu
cost economic ridicat. Din aceast categorie amintim urmtorii excipien[i: untul de cacao, untul
de cocos, ceara de albin etc.
e) Lubrifian|i soIubiIi. Sunt utiliza[i n general la prepararea comprimatelor solubile n
primul rnd a comprimatelor efervescente. Dintre lubrifian[ii utiliza[i n acest scop amintim:
laurilsulfatul de sodiu care are bune propriet[i reologice, favorizeaz dezagregarea i nu
influen[eaz negativ rezisten[a mecanic. Al[i lubrifian[i din aceast categorie sunt polietilenglicolii
care se utilizeaz sub form de pulberi foarte fine care se adaug amestecului de pulberi.
f) SiIiconi. Sunt auxiliari utiliza[i sub form de uleiuri n concentra[ii de 1-2% sau sub
form de emulsii. Pentru a crete efectul siliconilor uneori sunt utiliza[i n asociere cu al[i
lubrifian[i, de exemplu: stearatul de magneziu sau talc. Un avantaj importat la utilizrii
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
siliconilor este c prezint o iner[ie chimic fa[ de majoritatea substan[elor medicamentoase
formulate sub form de comprimate.
g) TaIcuI. Este cel mai utilizat lubrifiant. n F.R. X propor[ia de talc utilizat la fabricarea
comprimatelor este limitat la cel mult 3%. Dezavantajul utilizrii acestei substan[e este c
provoac intern granuloame, dezavantaj ntlnit la to[i silica[ii. Talcul se utilizeaz de obicei n
amestec cu al[i lubrifian[i:
- talc + aerosil + stearat de magneziu 8/1/1;
- stearat de magneziu + talc 1/9;
- emulsii silicon + aerosil + talc 2/1/7.
Chiar atunci cnd se utilizeaz n amestec cu al[i lubrifian[i procentul total de lubrifian[i
care con[ine talc nu poate depi 3%.
h) UIeiuri mineraIe. Dintre uleiurile minerale cel mai utilizat este uleiul de parafin n
concentra[ie de 1-2% adugat peste materialul pulverulent dizolvat n eter. Un amestec cu bune
propriet[i lubrifiante con[innd ulei mineral este urmtorul: ulei de parafin 0,5% + talc 3%.

5
. Alte componente ale comprimatelor

5.1
Coloran[i
Coloran[ii utiliza[i pentru ob[inerea comprimatelor sunt substan[e avizate de Ministerul
Snt[ii i Familiei i de asemenea utiliza[i i n industria alimentar. Majoritatea comprimatelor
sunt de culoare alb, dar uneori se prefer utilizarea diferi[ilor coloran[i cu scopul de a fi mai uor
identificate anumite comprimate. Un colorant este acceptat pentru ob[inerea comprimatelor dac
ndeplinete urmtoarele condi[ii:
- iner[ie chimic i fiziologic;
- lips de toxicitate;
- solubilitate n ap;
- s aib putere colorant n concentra[ii ct mai mici;
- stabilitate n prezen[a luminii i temperaturii;
- compatibilitate cu ct mai multe substan[e medicamentoase active sau auxiliari;
- s nu prezinte miros i gust dezagreabil;
- stabilitate fa[ de oxidri, reduceri i varia[ii ale pH-ului;
- pre[ sczut etc.
Coloran[ii cei mai utiliza[i pentru ob[inerea comprimatelor sunt: rou de amarant, indigotin,
galben de tartrazin, albastru de metilen, pioctanin etc. ncorporarea coloran[ilor se face fie sub
form de pulberi foarte fin,e fie dup dizolvarea ntr-un solvent potrivit sub form de solu[ie
apoas, alcoolic etc.

5.2.
Aromatizan[i
Sunt auxiliari utiliza[i n mod deosebit pentru prepararea comprimatelor orale (masticabile,
comprimate de supt etc.). Adugarea acestor auxiliari se realizeaz fie sub form de pulberi foarte
fine, fie dizolva[i n solven[i potrivi[i.

5.3.
Edulcoran[i
Sunt auxiliari foarte importan[i pentru ob[inerea comprimatelor orale. Din aceast categorie
amintim c[iva dintre cei mai utiliza[i edulcoran[i: zahr, manitol, sorbitol, ciclamat de sodiu,
aspartan, zaharin etc.

5.4.
Stabilizan[i
Sunt auxiliari utiliza[i cu scopul de a crete stabilitatea substan[elor medicamentoase. n
aceast categorie amintim urmtoarele tipuri de auxiliari utiliza[i cu scopul de a crete stabilitatea
substan[elor active i anume: substan[e tampon, antioxidan[i, adsorban[i utiliza[i mai ales pentru
substan[ele care sunt sensibile la umiditate, sau la ac[iunea acidului clorhidric din sucul gastric
(carbonat de calciu, citrat de calciu etc.)
6.5.3. Prepararea comprimateIor
Comprimatele farmaceutice se ob[in prin dou moduri:
- prin comprimarea direct;
- comprimare prin intermediul granulrii.
A. Comprimarea direct. Pentru acest mod de comprimare se utilizeaz doar substan[e
care cristalizeaz n sistemul cubic (mai pu[in numeric).
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
B. Comprimarea prin intermediuI granuIrii. Majoritatea comprimatelor farmaceutice se
ob[in utiliznd acest mod de comprimare i n continuare vom prezenta fazele importante ale
acestui proces, i anume:
- uscarea substan[elor active;
- pulverizarea componentelor;
- amestecarea pulberilor;
- granularea;
- uscarea granulatului i amestecarea cu auxiliari lubrifian[i;
- comprimarea.
B
1
. &scarea, pulverizarea i amestecarea pulberilor
Aceste opera[ii sunt etape premergtoare obligatorii n procesul de comprimare n care se
urmrete ob[inerea unui amestec de particule cu dimensiuni ct mai apropiate respectiv cu grad
de omogenitate ridicat. Pentru realizarea acestor opera[ii este nevoie de o aparatur adecvat iar
prezentarea opera[iilor men[ionate anterior ct i a aparaturii utilizate au fost fcute n capitolul 6.1.
,Pulberi, n capitolul 6.3. ,Granule ct i n capitolul din ,Partea general. Opera[ii farmaceutice
generale.
B
2
. Granularea. Este opera[ia prin care amestecul de pulberi este transformat n agregate
de particule. Prin granulare se realizeaz o cretere a coeziunii particulelor din amestecul de
granule, crete mobilitatea particulelor ct i de asemenea se mbunt[ete curgerea amestecului
mbunt[ind astfel procesul comprimrii. Procesul de granulare cuprinde dou faze distincte:
- faza de agregare (cnd amestecul de particule n prezen[a lian[ilor se transform ntr-o
mas aderent;
- faza de dispersare (cnd masa respectiv este transformat n granule).
Granularea poate avea loc n dou moduri:
- pe cale uscat;
- pe cale umed:
Pentru ca un granulat s fie corespunztor n procesul de comprimare este nevoie s
ndeplineasc urmtoarele condi[ii:
- granulele s fie uniforme;
- s aib mobilitate acceptabil;
- s aib rezisten[a mecanic corespunztoare;
- s fie potrivite ca dimensiune (nici prea mari nici prea mici);
- s aib o dezagregare corespunztoare.
B
2.1.
Granularea pe cale uscat
Opera[ia const n transformarea amestecului de pulberi n comprimate cu volum mare
denumite brichete urmat de mrun[irea acestora pn la dimensiuni corespunztoare sitelor -V
i ndeprtarea surplusului de pulberi care va fi granulat ulterior.
Acest mod de granulare este utilizat pentru substan[ele termolabile ct i pentru cele care
sunt sensibile n prezen[a umidit[ii.
B
2.2
Granularea pe cale umed
Acest mod de granulare comport urmtoarele faze:
- umectarea pulberilor;
- transformarea masei n granulate;
- uscarea i omogenizarea granulatelor;
- separarea granulelor de pulberi.
a) Umectarea amestecuIui. Opera[ia se realizeaz cu diferite solu[ii aglutinante sau
solven[i (ap, alcool etc.) i dispersarea amestecului astfel ob[inut prin trecerea acestuia prin site
sau plci perforate cu diametrul cuprins ntre 0,8-1,5 mm. Cantitatea aglutinantului utilizat are o
importan[ deosebit deoarece influen[eaz calitatea granulatului n urmtorul mod:
- o cantitate insuficient de aglutinant d granule sfrmicioase;
- o cantitate prea mare de aglutinant d granule dure.
Aglutinan[ii utiliza[i pentru granularea umed au fost prezenta[i n capitolul ,Granulata ct
i la ,Formularea comprimatelor.
b) Transformarea masei n granuIat. Opera[ia se realizeaz prin diferite modalit[i, i anume;
- prin presare cnd masa de material este transformat n granule sub ac[iunea unei
presiuni mecanice care o determin s traverseze o suprafa[ perforat (sit, plac).
Opera[ia se poate realiza att manual ct i mecanic cu ajutorul granulatoarelor.
- prin agitare cnd materialul supus granulrii este micat deasupra unei site;
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
- prin tiere - opera[ia este realizat prin trecerea masei printr-un disc perforat.
n practic se utilizeaz diferite tipuri de granulatoare i anume:
b
1
) Granulatoare cu vitez redus. n aceast categorie se ncadreaz urmtoarele tipuri de
granulatoare:
- granulatorul clasic;
- granulatorul rotativ;
- granulatorul oscilant.
Aceste tipuri de granulatoare au fost prezentate n capitolul Granulata.
b
2
) Granulatoare de mare vitez. n aceast categorie de asemenea prezentat n capitolul
Granulata se ncadreaz diferite tipuri de granulatoare dintre care amintim:
- granulatorul cu ciocane care realizeaz granularea n urma presiunii mecanice
executate de lovirea amestecului supus granulrii de dispozitive mecanice sub form de ciocane;
b
3
) Granulatoare care realizeaz aceast operatie prin tehnica suspendrii amestecului de
pulberi n aer sau n pat fluidizat (i acest tip de granulatoare a fost prezentat n capitolul
,Granulata). Utiliznd acest tip de granulatoare, pulberea supus granulrii este men[inut n
suspensie datorit unui curent de aer cald introdus prin partea inferioar a aparatului. Lichidul de
granulare este introdus sub presiune printr-o duz sub form de particule foarte fine care venind n
contact cu pulberea realizeaz granularea acesteia, apoi datorit curentului de aer cald se
realizeaz uscarea granulelor i apoi ndeprtarea lor prin scderea greut[ii n urma vaporizrii
lichidului utilizat la granulare.
c) Uscarea granuIateIor. Granulele se etaleaz pe tvi speciale n straturi de aproximativ
1 cm unde se supun uscrii la o temperatur potrivit n func[ie de propriet[ile fizico-chimice a
substan[elor din compozi[ia granulatului. Pentru realizarea unei uscri corespunztoare este
nevoie de un timp bine determinat. Scurtarea timpului de uscare poate afecta calitativ granulatul
prin pierderea rapid a umidit[ii rezultnd granulate care formeaz o crust n exterior.
Exist mai multe modalit[i de uscare a granulatelor i anume:
- uscarea cu aer cald n etuve sau n camere cu ventila[ie special unde granulatele sunt
expuse pentru uscare la temperaturi ntre 35-50
0
C timp de 6-15 ore;
- uscarea cu ajutorul radia[iilor infraroii. Metoda este utilizat n general pentru materiale
cu un con[inut sczut de umiditate;
- uscare la temperatur i presiune sczut utilizat pentru granulatele care au n
compozi[ie substan[e termolabile;
- uscarea care utilizeaz efectul termic al radia[iilor de radiofrecven[ (microunde);
d) Uniformizarea granuIateIor. Opera[ia este foarte important pentru ndeprtarea
excesului de pulbere ct i pentru ob[inerea unor granule uniforme. n acest scop materialul este
trecut prin sitele i V. Opera[ia este necesar deoarece prin granule uniforme se realizeaz
umplerea matri[ei cu cantit[i corespunztoare de material. Dup granulare, uscare, cernere
materialul se amestec cu al[i auxiliari solizi sau dizolva[i n solven[i volatili cu rol n dezagregarea
comprimatelor n granule i cu lubrifian[i dup care granulele sunt supuse procesului de
comprimare.
B
2.3.
Metode speciale de granulare
a) GranuIarea n turbine. Conform acestei metode materialul de granulat se introduce sub
form de pulberi fine ntr-un recipient nchis n micare care se rotete cu o vitez de aproximativ
de 30 rota[ii/min. n acest granulator pulberea este amestecat iar cu ajutorul unui pistol de
pulverizare este introdus lichidul aglutinant. Dup aglutinare n turbin se introduce un curent de
aer cald care realizeaz uscarea granulatelor rezultate opera[ia efectundu-se n aproximativ 30
de minute.
B
3
. Comprimarea
Este opera[ia imediat urmtoare granulrii i se realizeaz cu ajutorul mainilor de
comprimat. O main de comprimat este format din urmtoarele pr[i importante:
a) Matri[a fiind reprezentat de o deschiztur circular realizat ntr-o plac de o[el inox
avnd diametrul tabletei n care este introdus amestecul din care va rezulta comprimatul;
b) Dou ponsoane un ponson superior i un ponson inferior ambele confec[ionate din o[el
inox care sub influen[a unei for[e mecanice realizeaz comprimarea materialului. Pe suprafa[a
circular a ponsoanelor pot fi realizate diferite inscrip[ii care n momentul comprimrii vor fi
imprimate pe suprafa[a comprimatelor;
c) Plnia de alimentare sau distribuitorul n care se introduce materialul pentru comprimat
i din care este distribuit periodic materialul n matri[.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
n func[ie de construc[ie avem urmtoarele tipuri de maini de comprimat.

3.1.
Maini de comprimat cu excentric
La acest tip de main plnia de distribu[ie este mobil iar matri[a fix. Func[ionarea
acestei maini este realizat n ase faze, faze care sunt prezentate n figura 6.24.:


Figura 6.24. Fazele comprimrii pentru tipul de maini cu excentric
(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 1999)

Cei 6 timpi (faze) de func[ionare sunt urmtorii:
a) timpul matri[a este umplut de material din plnia de alimentare iar ponsonul inferior
se gsete la baza matri[ei;
b) timpul plnia de alimentare se retrage, ponsonul inferior se men[ine n pozi[ia ini[ial
iar ponsonul superior coboar spre matri[;
c) timpul ponsonul inferior rmne n pozi[ia ini[ial iar ponsonul superior realizeaz
comprimarea amestecului;
d) timpul V ponsonul superior se retrage n pozi[ia ini[ial;
e) timpul V - ponsonul inferior se ridic pn la baza superioar a matri[ei eliminnd
comprimatul din matri[;
f) timpul V comprimatul este mpins de ctre plnia de alimentare ntr-un vas de
colectare plnia revenind deasupra matri[ei i realiznd o nou umplere a acestuia cu material.
nainte de a ncepe comprimarea sunt necesare cteva opera[ii premergtoare pentru ca
opera[ia s decurg n condi[ii tehnice corespunztoare i anume:
- reglarea pozi[iei ponsonului inferior;
- punerea la punct a dozajului;
- reglarea consisten[ei comprimatelor dependent de presiunea necesar comprimrii etc.
Maina de comprimat cu excentric se utilizeaz limitat datorit randamentului sczut.

3.2.
Maini de comprimat rotative
Acest tip de maini au plnia de alimentare fix iar ansamblul matri[-ponsoane se rotesc
astfel nct matri[ele aezate pe o suprafa[ circular s ajung periodic n dreptul plniei de
alimentare din care este distribuit materialul de comprimat.
Acest tip de maini au un numr de 20-25 de matri[e i realizeaz un randament ridicat.

3.3.
Maini de comprimat mixte
Acest tip de maini au o construc[ie mai complex avnd att plnia ct i ansamblul
matri[-ponsoane mobile. Randamentele acestor maini sunt ridicate i comprimatele ob[inute sunt
de calitate bun.
n procesul de comprimare pot aprea diferite probleme care pot fi generatoare de anumite
defecte la comprimatele rezultate i anume:
- cnd presiunea de comprimare nu a fost suficient, sau masa de aglutinant a fost prea
mic pot rezulta comprimate sfrmicioase;
- cnd umiditatea granulatului este mare sau suprafa[a de presare a pieselor mainii care
vin n contact cu comprimatul prezint diferite asperit[i pot rezulta comprimate neuniforme datorit
aderen[ei materialului pe ponsoane;
- cnd se utilizeaz cantit[i prea mari de aglutinan[i i lubrifian[i pot rezulta comprimate cu
un timp de dezagregare necorespunztor.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
6.5.4. Comprimate de uz speciaI
n cadrul acestei grupe vor fi prezentate urmtoarele tipuri de comprimate:
a) Comprimate bucale: Sunt comprimate plate, sub[iri avnd ca diluant, zahr, sorbitol,
lactoz, manitol etc. Aglutinan[i utiliza[i trebuie s determine o dezagregare lent a comprimatelor
deoarece ac[iunea terapeutic are loc n aceast cavitate. Acest tip de comprimate se utilizeaz n
diferite afec[iuni a cavit[ii bucale, prin administrarea lor urmrindu-se n primul rnd un efect topic.
b) Comprimate efervescente pentru inhalatiigargarisme, sunt comprimate care con[in n
compozi[ie uleiuri volatile (care au efect antiinflamator, anestezic, antiseptic) alturi de un amestec
efervescent i care elibereaz principiile active dup introducerea comprimatelor n ap fierbinte,
iar efectul terapeutic se ob[ine n urma inhalrii vaporilor rezulta[i. Ca amestec efervescent se
poate utiliza: acid boric + bicarbonat de sodiu. Al[i auxiliari utiliza[i pot fi: zahr, lactoz, amidon,
metilceluloz, carboximetilceluloz.
c) Comprimate efervescente, sunt comprimate care con[in n compozi[ie att substan[e cu
caracter acid (acid citric, tartric, malic etc.) ct i substan[e cu caracter alcalin (bicarbonat de sodiu
sau calciu) alturi de substan[ele medicamentoase. Datorit amestecului efervescent aceste
comprimate n prezen[a apei reac[ioneaz eliberndu-se bioxid de carbon care are att rol
dezagregant ct i rolul de a da un gust plcut comprimatelor respective. Acest gen de comprimate
se pot ob[ine n mai multe moduri:
- prin granularea separat a componentelor acide i respectiv a componentelor bazice
urmat de amestecarea ulterioar a granulelor respective i comprimarea granulatului ob[inut;
- granularea amestecului prin metoda fuziunii la cald;
- granularea amestecului cu un alt solvent de exemplu alcool, evitndu-se apa care este
mediu prielnic pentru reac[ia dintre componentele amestecului efervescent;
d) Comprimate hipodermice, sunt comprimate preparate aseptic, con[innd substan[e
medicamentoase i auxiliari solubili n ap, care se utilizeaz dup dizolvarea comprimatului
(ambalat ntr-un flacon steril) ntr-un solvent steril ob[inndu-se solu[ii injectabile care se
administreaz hipodermic.
e) Comprimate subcutane, numite i comprimate implant, sunt comprimate preparate steril
n condi[ii speciale i de asemenea conservate n condi[ii speciale avnd n compozi[ie auxiliari
adecva[i i prezentndu-se sub diferite forme: sferic, ovoidal, discoidal.
f) Comprimate sublinguale. Sunt comprimate din care substan[ele active sunt absorbite
sublingual urmrindu-se prin acest mod de administrare un efect sistemic. i la acest tip de
comprimate se urmrete o dezagregare lent (20-60 minute) pentru a asigura o cedare treptat a
substan[elor active. Comprimatele sublinguale au form lenticular sau plat utilizndu-se pentru
prepararea lor, ca i la comprimatele bucale, diferi[i auxiliari cu aromatizan[i i edulcoran[i etc.
g) Comprimate vaginale. Sunt comprimate care se introduc n vagin, sau se dizolv n ap
iar solu[ia rezultat este utilizat pentru splturi vaginale. Acest tip de comprimate au form de
cilindrii pla[i sau uor bomba[i alungi[i i rotunji[i la extremit[i cu o mas cuprins ntre 0,5-28 g.
Acest tip de comprimate pot avea o dezagregare normal, cu efervescen[ sau o dezagregare
ntrziat (efect retard). Dintre diluan[ii cei mai utiliza[i este lactoza, care sub ac[iunea bacilului
Dderlein n acid lactic rezultnd un pH egal cu 4,5, pH nefavorabil dezvoltrii micozelor vaginale.
Al[i auxiliari utiliza[i sunt n general aceiai ca i la comprimatele obinuite. Pentru micorarea
pH-ului se mai pot utiliza diferi[i acizi: acid citric, acid adipic, acid boric, acid tartric iar ca i
conservan[i se utilizeaz parabenul. Comprimatele efervescente de uz vaginal con[in n compozi[ia
lor substan[e eliberatoare de oxigen la pH acid, ca de exemplu: peroxid de magneziu (MgO
2
).
6.5.5. Caractere. ControI. Conservare
A. ControIuI comprimateIor

1
. Controlul fizic
a) AspectuI. F.R. X prevede pentru comprimate respectarea obligatorie a urmtoarelor
caractere: aspect uniform, respectarea formei prevzut n momentul brevetrii produsului, margini
intacte, suprafa[ plan sau convex, cu gust, miros i culoare caracteristice componentelor.
b) Dezagregarea. Este procesul invers comprimrii. Prin dezagregare comprimatul se
desface mai nti n granule, iar apoi granulele se desfac n pulberile din care sunt compuse. Ca
metode de dezagregare avem:
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
- dezagregarea n vitro, care se realizeaz prin men[inerea comprimatului ntr-un lichid
artificial, care imit mediul din tractul digestiv: ca valoarea pH-ului, temperatur, i micare (pentru
respectarea acestei condi[ii se impune n timpul determinrii agitarea vasului care con[ine
comprimatul i lichidul dezagregant)
- dezagregarea in vivo. Conform F.R. X comprimatele neacoperite trebuie s se dezagrege
n cel mult 15 minute dac monografia nu prevede altfel iar comprimatele efervescente n cel mult
5 minute.
c) Uniformitatea masei se determin n felul urmtor: se cntresc 20 de comprimate
neacoperite, apoi se calculeaz masa medie. n continuarea, aceleai comprimate se cntresc i
individual, iar masele individuale poate s prezinte fa[ de greutatea medie abaterile prevzute n
tabelul urmtor:
Tabel 6.14.
Masa medie a comprimatului Abatere admis
A (18 cp) (2 cp)
Pn la 150 mg 10% 15%
150 mg pn la 300 mg 7,5% 11%
300 mg i mai mult de 300 mg 5% 7,5%

d) Rezisten|a mecanic se poate determina n diferite moduri i anume:
d
1
) Determinarea rezistentei la rupere care poate fi realizat n urmtoarele moduri:
- n mod empiric lsnd comprimatul s cad de la o anumit nl[ime pe o suprafa[
neted;
- cu ajutorul unor dispozitive speciale (aparat cu presiune pneumatic sau aparat cu resort
etc.).
d
2
) rezistenta la rostogolire (oc, agitare), se determin prin rostogolirea comprimatelor ntr-
o tob rotativ cu diametrul de 30 cm i rota[ia de 25rot/min. Durata determinrii este de 4 minute.

2
. Controlul chimic
a) Identificarea se realizeaz conform monografiilor respective;
b) Determinarea cenuii insoIubiIe i a taIcuIui se face, de asemenea, conform
indica[iilor din monografia respectiv.;
c) Dozarea. Pentru dozare se procedeaz n urmtorul mod: 20 de comprimate crora li se
determin n prealabil masa medie, se mrun[esc i se omogenizeaz. Con[inutul n substan[
activ pe comprimat se determin conform prevederilor din monografia respectiv.
Fa[ de con[inutul declarat n substan[ activ pe comprimat se admit abaterile procentuale
prevzute n tabelul urmtor:
Tabel 6.15.

Con[inutul declarat n substan[ activ pe comprimat Abatere admis
Pn la 10 mg 10%
10 mg i pn la 100 mg 7,5%
100 mg i mai mult de 100 mg 5%

3
. Controlul bacteriologic: se determin conform indica[iilor din F.R. X sau alte norme
tehnice. Comprimatele nu trebuie s fie infestate cu germeni patogeni.
B. Administrarea comprimateIor
Se face n func[ie de tipul de comprimat, de calea de administrare i de scopul terapeutic
urmrit.
Comprimatele perorale se pot nghi[i ca atare cu pu[in ap sau dup dezagregarea n ap.
Comprimatele efervescente se administreaz doar dup dizolvarea n ap.
C. Conservarea comprimateIor
Comprimatele se pot pstra n ambalaje bine nchise, n loc uscat, ferit de lumin, periodic
verificndu-se timpul de dezagregare.
D. AmbaIarea
Comprimatele se pot ambala manual sau mecanizat n urmtoarele tipuri de ambalaje:
- tuburi din sticl sau din metal;
- borcane;
- foi de celofan;
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
- cutii de material plastic etc.
Ambalajele individuale sunt ambalate n cutii de carton.
nchiderea recipientelor de sticl sau metal se face cu un capac prevzut cu filet, iar pentru
foliile din material plastic se realizeaz prin termosudare mecanizat.
6.5.6. Comprimate oficinaIe n F.R. X
1. Compressi Acidi AcetyIsaIicyIici
Comprimate de acid acetiIsaIiciIic

Comprimatele de acid acetilsalicilic con[in 500 mg acid acetilsalicilic pe comprimat.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: analgezic, antipiretic.

2. Compressi Acidi Ascorbici
Comprimate de acid ascorbic

Comprimatele de acid ascorbic con[in 200 mg acid ascorbic pe comprimat.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: hipovitaminoz C.

3. Compressi Acidi Nicotinici
Comprimat de acid nicotinic

Comprimatele de acid nicotinic con[in 100 mg acid nicotinic pe comprimat.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: vitamina PP.

4. Compressi Bromhexini HydrochIoridi
Comprimate de cIorhidrat de bromhexin

Comprimatele de clorhidrat de bromhexin con[in 8 mg clorhidrat de bromhexin pe
comprimat.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: expectorant.

5. Compressi ChIortaIidoni
Comprimate de cIortaIidon

Comprimatele de clortalidon con[in 100 mg clortalidon pe comprimat.
Ac|iune farmaceutica: diuretic.

6. Compressi ChIorzoxazoni
Comprimate de cIorzoxazon

Comprimatele de clorzoxazon con[in 250 mg clorzoxazon pe comprimat.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: miorelaxant central.

7. Compressi CoIchicini
Comprimate de coIchicin

Comprimatele de colchicin con[in 1 mg colchicin pe comprimat.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antigutos.

8. Compressi CycIobarbitaIi
Comprimate de cicIobarbitaI

Comprimatele de ciclobarbital con[in 200 mg ciclobarbital pe comprimat.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: hipnotic i sedativ.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
9. Compressi DigitaIis
Comprimate de dege|eI rou

Sinonim: comprimate de digital
Comprimatele de dege[el rou con[in 1 U.. pe comprimat.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: cardiotonic.

10. Compressi Digoxini
Comprimate de digoxin

Comprimatele de digoxin con[in 0,25 mg digoxin pe comprimat.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: cardiotonic.

11. Compressi Erythromycini Propionatis
Comprimate de propionat de eritromicin

Comprimatele de propionat de eritromicin con[in 200 mg eritromicin pe comprimat.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antibiotic din grupa macrolidelor.

12. Compressi EthinyIestradioIi
Comprimate de etiniIestradioI

Comprimatele de etinilestradiol con[in 20 g sau 50 m etinilestradiol pe comprimat.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: hormon estrogen.

13. Compressi GIutethimidi
Comprimate de gIutetimid

Comprimatele de glutetimid con[in 250 mg glutetimid pe comprimat.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: hipnotic i sedativ.

14. Compressi GIyceryIi Trinitratis
Comprimate de trinitat de gIiceriI

Comprimatele de trinitrat de gliceril con[in 0,5 mg trinitrat de gliceril pe comprimat.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: coronarodilatator.

15. Compressi GriseofuIvini
Comprimate de griseofuIvin

Comprimatele de griseofulvin con[in 125 mg griseofulvin pe comprimat.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antimicotic.

16. Compressi Hydroxyprogesteroni Acetatis
Comprimate de acetat de hidroxiprogesteron

Comprimatele de acetat de hidroxiprogesteron con[in 25 mg de acetat de
hidroxiprogesteron pe comprimat.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: hormon progestativ.

17. Compressi Isoniazidi
Comprimate de izoniazid

Comprimatele de izoniazid con[in 50 mg sau 100 mg izoniazid pe comprimat.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antituberculos.

T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
18. Compressi LynestrenoIi
Comprimate de IinestrenoI

Comprimatele de linestrenol con[in 5 mg linestrenol pe comprimat.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: hormon feminin.

19. Compressi Meprobamati
Comprimate de meprobamat

Comprimatele de meprobamat con[in 400 mg meprobamat pe comprimat.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: tranchilizant.

20. Compressi MetamizoIi Natrici
Comprimate de metamizoI sodic

Comprimatele de metamizol sodic con[in 500 mg metamizol sodic pe comprimat.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: analgezic, antipiretic.

21. Compressi MethyItestosteroni
Comprimate de metiItestosteron

Comprimatele de metiltestosteron con[in 10 mg metiltestosteron pe comprimat.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: hormon masculin.

22. Compressi MetronidazoIi
Comprimate de metronizadoI

Comprimatele de metronizadol con[in 250 mg metronizadol pe comprimat.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: chimioterapic.

23. Compressi Natrii CycIamatis
Comprimate de cicIamat de sodiu

Comprimatele de ciclamat de sodiu con[in 100 mg ciclamat de sodiu pe comprimat.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: edulcorant pentru diabetici.

24. Compressi Neomycini SuIfatis
Comprimate de suIfat de neomicin

Comprimatele de sulfat de neomicin con[in 500 mg sulfat de neomicin pe comprimat.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antibiotic aminoglicozic.

25. Compressi ParacetamoIi
Comprimate de paracetamoI

Comprimatele de paracetamol con[in 500 mg paracetamol pe comprimat.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: analgezic, antipiretic.

26. Compressi PhenobarbitaIi
Comprimate de fenobarbitaI

Comprimatele de fenobarbital con[in 15 mg sau 100 mg fenobarbital pe comprimat.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: anticonvulsivant.

T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
27. Compressi PhenoxymethyIpeniciIIini
Comprimate de fenoximetiIpeniciIin

Sinonim: comprimate de penicilin V
Comprimatele de fenoximetilpenicilin con[in 125 mg fenoximetilpenicilin pe comprimat.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antibiotic betalactamic.

28. Compressi Phenytoini
Comprimate de fenitoin

Comprimatele de fenitoin con[in 100 mg fenitoin pe comprimat.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antiepileptic.

29. Compressi Pyridoxini HydrochIoridi
Comprimate de cIorhidrat de piridoxin

Comprimatele de clorhidrat de piridoxin con[in 250 mg clorhidrat de piridoxin pe
comprimat.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: hipovitaminoz
6
.

30. Compressi Saccharini
Comprimate de zaharin

Comprimatele de zaharin con[in 19 mg zaharin pe comprimat.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: edulcorant antidiabetic.

31. Compressi SuIfametoxydiazini
Comprimate de suIfametoxidiazin

Comprimatele de sulfametoxidiazin con[in 500 mg sulfametoxidiazin pe comprimat.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: sulfamid antimicrobian.

32. Compressi Tamoxifeni Citratis
Comprimate de citrat de tamoxifen

Comprimatele de citrat de tamoxifen con[in 10 mg tamoxifen pe comprimat.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: citostatic.

33. Compressi Thiamini HydrochIoridi
Comprimate de cIorhidrat de tiamin
Comprimatele de clorhidrat de tiamin con[in 10 mg clorhidrat de tiamin pe comprimat.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: hipovitaminoz D
1.

6.6. COMPRIMATE ACOPERITE. COMPRESSI OBDUCTI (F.R. X)
6.6.1. GeneraIit|i
A. Defini|ie
Comprimatele acoperite sunt preparate farmaceutice solide care con[in doze unitare de
substan[e active administrate pe cale oral i ob[inute prin acoperirea unui nucleu cu unul sau mai
multe straturi continue i uniforme (F.R. X).
B Istoric
n uzan[a obinuit avem cuvntul ,drajeu care este utilizat pentru aceast form pentru
prima dat n literatura francez n anul 1391., cuvntul fcnd referire la anumite produse de
cofetrie.
n anul 1560 produsele respective sunt cunoscute sub denumirea de ,drajele. Cuvntul
drajeu deriv din cuvintele greceti ,agemata = dulciuri i ,ago = muctur, nghi[itur.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
Termenul ,obducti deriv din cuvntul ,obducere = acoperire utilizat pentru prima dat n
Farmacopeea elve[ian n edi[ia a V-a.
C. Avantaje
Aceast form prezint urmtoarele avantaje:
- mascarea gustului, mirosului neplcut a unor substan[e medicamentoase;
- protec[ia substan[elor active fa[ de factorii externi;
- dirijarea absorb[iei;
- posibilitatea asocierii unor substan[e incompatibile , de exemplu: vitamina C cu vitamina

12
prin introducerea uneia n nucleul drajeului iar a celeilalte n nveliul drajefiant;
- aspect plcut;
- administrare uoar;
- posibilitatea diferen[ierii diferitelor tipuri de drajeuri prin colora[ii diferite.
D. Dezavantaje
Pe lng multiplele avantaje prezentate aceast form prezint i cteva dezavantaje i anume:
- drajefierea necesit opera[ii suplimentare comprimrii;
- biodisponibilitatea acestei forme este inferioar comprimatelor.
E. CIasificare
Drajeurile se pot clasifica dup urmtoarele criterii:
E
1
. Dup locul de eliberare a substan[ei active:
- drajeuri gastrosolubile;
- drajeuri enterosolubile;
E
2
. Dup modul de ob[inere:
- drajeuri propriu-zise;
- comprimate acoperite prin comprimare;
- comprimate filmate.
6.6.2. FormuIarea comprimateIor acoperite
Drajeurile sunt compuse din urmtoarele pr[i:
- smburele drajeului, care poate fi reprezentat de diferite forme: pilule, granule,
comprimate etc.;
- nveliul drajeului, care poate fi diferit n func[ie de modul de ob[inere sau de materialul de
acoperire utilizat.
6.6.3. Prepararea comprimateIor acoperite
Comprimatele acoperite se pot ob[ine prin urmtoarele metode:
- prin opera[ia de drajefiere clasic (drajefiere umed);
- acoperirea prin comprimare (drajefiere uscat);
- acoperirea cu pelicule (peliculizare).
A. Drajefierea cIasic (drajefierea propriu-zis)
Drajefierea este opera[ia prin care nucleele reprezentnd diferite forme farmaceutice sunt
acoperite dintr-un strat, n principal compus din zahr. Pentru a realiza drajeuri corespunztoare,
nucleul trebuie s ndeplineasc anumite condi[ii:
- rezisten[ suficient pentru a nu se sfrma prin micarea din turbina de drajefiere i sub
greutatea masei de nuclee existen[i n turbin;
- s aib un timp de dezagregare corespunztor;
- s aib masa sub 0,5 g;
- s aib o form biconvex pentru a rula uor n toba de drajefiere.
Pentru efectuarea acestei opera[ii (drajefiere) se utilizeaz tobele de drajefiere.
Toba de drajefiere este confec[ionat din metal (inox, cupru cositorit, fier galvanizat) care
s transmit bine cldura, i s prezinte iner[ie fa[ de diferite substan[e chimice i s aib o
rezisten[ mecanic corespunztoare. Turbina de drajefiere are o form elipsoidal avnd diferite
mrimi i anume diametrul cuprins ntre 70-150 cm. Aceasta se rotete n jurul axului, pe care este
fixat, cu o vitez de 12-40 rot/min. Axul pe care este fixat este nclinat la diferite unghiuri n
func[ie de faza de drajefiere. Pentru nceput toba este fixat la un unghi de aproximativ 45
0
. Viteza
de rota[ie se poate regla n func[ie de faza de lucru i este mai mic n fazele ini[iale urmnd s se
foloseasc viteze mai mari n fazele finale ale drajefierii (lustruirea drajeurilor).
Turbina de drajefiere este prezentat n figura 6.25.:
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E

Figura 6.25. Turbina de drajefiere
(dup Adriana Ciurba i Emese Sipos
Tehnologie farmaceutic pentru asistentii de farmacie, 2003)

Nucleele drajeurilor care sunt introduse n turbin sunt separate de praf apoi n turbin este
introdus siropul de acoperire n care sunt suspenda[i diferi[i auxiliari. Auxiliarii pot fi introdui i sub
form de pulberi care pot fi aduga[i alternativ cu siropul de acoperire. Turbina este prevzut cu
sisteme de ventila[ie i cldur corespunztoare. Nucleele drajeurilor sunt men[inute n turbin
pn cnd stratul de acoperire este corespunztor. Opera[ia de drajefiere este delicat i dureaz
timp ndelungat. n timpul opera[iei de drajefiere nclzirea cazanului poate fi realizat n mai multe
moduri:
- nclzire direct la flacr;
- nclzire cu vapori de ap care circul prin serpentinele care nconjoar turbina;
- folosind aparate care emit radia[ii infraroii i care ac[ioneaz de la o distan[ relativ mic
de 20-25 cm;
- sau prin introducerea unui curent de aer cald n turbina de drajefiere.
Prin introducerea aerului cald n timpul rota[iei turbinei se mrete viteza de evaporare a
apei. Pentru ca opera[ia s fie satisfctoare unele turbine sunt prevzute cu dispozitive de
aspirare, care au rolul de a absorbii aerul umed i unele pulberi formate n timpul micrii turbinei
datorit frecrii nucleelor. Umplerea cazanului cu nuclee trebuie s fie fcut cu mult aten[ie. n
general, volumul ocupat de nucleele drajeurilor trebuie s fie de aproximativ 2/3 din volumul
cazanului de drajefiere. O suprancrcare a turbinei poate duce la deformarea nucleelor sau chiar
la sfrmarea unor smburi i de asemenea la pierderea unei pr[i din material n timpul micrii
turbinei. O umplere cu cantit[i mai mici de nuclee face ca frecarea s fie redus iar nveliurile
rezultate s fie neuniforme. Micarea de rota[ie a turbinei are loc n sens invers acelor de
ceasornic ceea ce permite o interven[ie uoar n timpul opera[iei de drajefiere. Procesul de
drajefiere se deruleaz n urmtoarele etape:
- predrajefierea;
- stratificarea;
- colorarea;
- uniformizarea;
- lustruirea.

1
. Predrajefierea este opera[ia prin care nucleele sunt nvelite cu un strat care are rolul de
a proteja substan[ele medicamentoase con[inute n nucleu de ptrunderea umidit[i n fazele
urmtoare a drajefierii i de asemenea oprete trecerea unor componente din nucleu n nveliul
drajefiant. Opera[ia are rolul de a rotunji nucleele astfel nct drajefierea s fie ct mai uniform, i
se realizeaz n urmtorul mod:
- dup separarea nucleelor de surplusul de pulberi acestea sunt introduse n cazanul de
drajefiere peste care se aduce n fir sub[ire siropul la temperatura camerei (drajefiere la rece) sau
nclzit la aproximativ 60
0
C (drajefiere la cald) pn n momentul n care nucleele ncep s se
aglomereze (s se alipeasc unele de altele) moment n care se adaug pulberea de umplutur,
pn n momentul n care nucleele se rotesc din nou liber. n continuare, n turbin se introduce un
curent de aer cald care realizeaz uscarea. Ca sirop de acoperire se poate utiliza siropul de zahr
de concentra[ie 55-60% n care sunt ncorporate cantit[i mici de carboximetilceluloz sodic,
gelatin etc. iar ca pulberi de acoperire se utilizeaz amestecuri de zaharoz + talc + bioxid de
siliciu etc. n locul solu[iei de acoperire se poate utiliza suspensia care con[ine pulberile amintite
anterior iar ca mediu de dispersie siropul utilizat. Prin utilizarea acestor suspensii crete viteza de
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
lucru deoarece pulberile sunt introduse deodat cu siropul utilizat. Predrajefierea const n
acoperirea nucleelor cu 4-8 straturi pn cnd acestea sunt acoperite uniform. Cnd n nucleele
drajeurilor avem substan[e higroscopice predrajefierea se realizeaz cu o solu[ie hidrofob i
anume con[innd: acetoftalat de celuloz, erlac, zein.

2
. Stratificarea. Este faza n care se produce ngroarea i rotunjirea comprimatelor prin
adugarea unui strat compact de zahr care formeaz corpul drajeului. Stratificarea decurge n acelai
mod ca i prestratificarea diferen[a constnd n faptul c se adaug mai multe straturi de nveli
drajefiant astfel nct masa (grosimea) nveliului s ajung pn la 30-50% din masa drajeului.

3
. Colorarea. Opera[ia const n adugarea unor solu[ii con[innd diferi[i pigmen[i. Uneori
colorarea are loc concomitent cu uniformizarea (netezirea). nainte de colorarea drajeurile trebuie
s aib pere[ii uniform lustrui[i deoarece orice asperitate poate conduce la ob[inerea de drajeuri cu
suprafe[e neuniforme.
Coloran[ii utiliza[i la drajeuri sunt cei admii n industria alimentar i anume: galben de
tartrazin, albastru de alizarin, albastru de metilen, albastru de anilin cu eventuale adaosuri de
pulberi ca: aerosil, talc, amidon etc.
Siropul pentru colorare se adaug nclzit la 40-50
0
iar dup terminarea opera[iei drajeurile
sunt uscate la temperaturi cuprinse ntre 40-50
0
C timp de cteva ore.

4
. &niformizarea. Netezirea. n aceast faz se urmrete ca suprafa[a drajeului s
devin uniform i foarte neted. n acest scop se utilizeaz un sirop de acoperire foarte diluat.
Pentru realizarea opera[iei n condi[ii optime viteza de rota[ie a cazanului este mic iar pozi[ia
turbinei este aproape orizontal. Pentru reuita opera[iei este foarte important ca pere[ii
cazanului s fie perfect netezi.

5.
Lustruirea. Este ultima faz din procesul drajefierii care are scopul de a conduce la
drajeuri cu aspect lucios, plcut, suprafa[a devenind perfect neted i strlucitoare. Pentru lustruire
se utilizeaz emulsii sau solu[ii care con[in grsimi, ceruri ca de exemplu: cear de carnauba, ulei
de cocos, cear alb de albin, parafin etc.
Lustruirea se poate realiza n acelai cazan n care s-a fcut drajefierea cu condi[ia ca
acesta s fie n prealabil cur[at i splat. Pentru a reui n condi[ii ct mai bune aceast opera[ie,
este indicat ca lustruirea s aib loc n turbine speciale de lustruire care au pere[ii turbinei cptui[i
cu material textil (postav, psl) impregnat cu o solu[ie sau emulsie de diferite substan[e grase.
Drajefierea clasic are cteva dezavantaje i anume:
- opera[ia dureaz mult;
- crete considerabil masa drajeului;
- nu se poate realiza ntotdeauna conservarea substan[elor active datorit prezen[ei
umidit[ii i temperaturii;
- produsul final nu este ntotdeauna identic ca form i greutate.
Pentru o reuit mai bun a opera[iei s-a propus nlocuirea solu[iilor de zahr cu alte solu[ii,
de exemplu: carboximetilceluloz sodic, polietilenglicol etc.
B. Acoperirea drajeuriIor prin comprimare
Opera[ia este numit i drajefiere uscat iar comprimatele rezultate sunt numite
comprimate cu manta.
Metoda prezint avantajul fa[ de drajefierea clasic prin faptul c opera[ia de acoperire
dureaz mai pu[in i este evitat prezen[a umidit[ii. De asemenea, pot fi asociate substan[e
incompatibile ntre ele prin plasarea uneia n nucleu iar a celeilalte n nveliul comprimatului
acoperit rezultat. Acest mod de acoperire se realizeaz cu maini perfec[ionate care lucreaz n 6
timpi i anume:
a) n prima faz se aduce o mic cantitate de material n matri[, material care va forma
stratul inferior al drajeului;
b) n faza a -a se aduce n centrul matri[ei comprimatul care va forma nucleul
comprimatului acoperit;
c) n faza a -a se comprim nucleul mpreun cu nveliul drajefiant inferior;
d) n faza a V-a se introduce n matri[ o nou cantitate de material care va forma stratul
superior de acoperire al comprimatului;
e) n faza a V-a urmeaz o nou comprimare ob[inndu-se astfel comprimatul acoperit ;
f) n faza a V-a comprimatul este expulzat din matri[, matri[a fiind disponibil pentru a fi
umplut cu o nou cantitate de material care va forma stratul inferior de acoperire.
Fazele drajefierii pe cale uscat sunt prezentate n figura 6.26.:
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E

Figura 6.26. Fazele drajefierii pe cale uscat prin comprimare
(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

Din punct de vedere tehnic mainile pentru comprimare difer, i anume:
- maini care efectueaz doar acoperirea nucleelor comprimatelor;
- maini mai perfec[ionate care realizeaz ambele opera[ii, att ob[inerea comprimatului cu
manta ct i acoperirea propriu-zis.
C. Acoperirea cu peIicuIe (peIicuIizare)
Metoda este din ce n ce mai extins n industria farmaceutic. Peliculele utilizate au
diferite scopuri:
- protec[ie fa[ de mediul extern;
- dirijarea absorb[iei (pelicule enterosolubile sau gastrosolubile);
Peliculele au fost studiate i n capitolul ,Pilule.
Peliculizarea are urmtoarele avantaje fa[ de drajefierea clasic:
- procesul este de scurt durat;
- comprimatele i pstreaz forma ini[ial;
- creterea n volum este nesemnificativ;
- produsul ob[inut prezint stabilitate ridicat;
- se poate dirija absorb[ia;
- crete rezisten[a mecanic;
- se realizeaz un aspect plcut, elegant al comprimatelor respective.
Ca substan[e ntlnite n peliculizare amintim:
- deriva[i de celuloz (metilceluloz, etilceluloz etc.);
- deriva[i de polivinil (polivinilpirolidon, alcool polivinilic etc.);
- poliacrila[i E, L, S).
n afar de agen[ii formatori de film la peliculizare se mai utilizeaz i alte substan[e cu
diferite roluri n formarea peliculelor acoperitoare:
- pastifian[i, care stimuleaz elasticitatea filmului;
- tensioactivi, substan[e care stimuleaz umectarea;
- coloran[i, corectori de gust i miros;
- agen[i de lustruire;
- agen[i hirofilizatori, substan[e care favorizeaz dezagregarea comprimatelor acoperite.
C
1
. coperirea cu pelicule gastrosolubile
Pentru realizarea acestui gen de pelicule se utilizeaz substan[e macromoleculare care
produc o cretere de aproximativ 3% a masei comprimatului iar grosimea filmului este de ordinul
micronilor. Ca substan[e formatoare de film amintim urmtoarele:
a) HidroxipropiImetiIceIuIoza. Substan[ solubil n solu[ii apoase, acide i alcaline ct i
n solven[i organici. Aceast substan[ formeaz filme elastice, stabile, rezistente i nu
influen[eaz negativ dezagregarea. Substan[a se poate utiliza prin pulverizare sub form de solu[ie
fin n turbina de drajefiere sau prin pulverizare peste nucleele suspendate ntr-un curent de aer;
b) HidroxipropiIceIuIoza. Este derivat solubil de celuloz, fiind cel mai corespunztor
dintre to[i deriva[ii din aceast clas deoarece este solubil n lichidele gastro-intestinale.
nconvenientul acestei substan[ei este c filmul rezultat devine lipicios dup uscare. Prin adaos de
plastifia[i i agen[i tensioactivi acest inconvenient este diminuat n mare msur;
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
c) CarboximetiIceIuIoza sodic. Este un polimer hidrosolubil al celulozei i insolubil n solven[i
organici utilizat n asociere cu al[i agen[i formatori de film pentru ob[inerea peliculelor gastrosolubile.
d) EtiIceIuIoza. Este un derivat al celulozei insolubil n ap, utilizat totui pentru ob[inerea
de pelicule gastrosolubile datorit formrii unui strat permeabil pentru ap prin ntreruperea filmului
acoperitor n urma adugrii unor adjuvan[i. Aceast substan[ este solubil i ntr-o gam larg
de al[i solven[i;
e) PoIiviniIpiroIidona. Este un produs higroscopic, solubil n ap, n lichidele
gastrointestinale i n solven[i organici. Dup uscare filmul rezultat devine lipicios inconvenient
care poate fi contracarat prin adaos de plastifian[i.;
f) PoIietiIengIicoIii. Sunt substan[e solubile n ap i cu solubilitate limitat n solven[i
organici dar au inconvenientul c sunt higroscopici. Prin adaos de adjuvan[i acest dezavantaj este
atenuat ntr-o oarecare msur. Polietilenglicolii se utilizeaz de obicei, n combina[ie cu al[i agen[i
formatori de film;
e) Eudragit E. Este o substan[ solubil n solu[ii cu pH acid datorit gruprilor
aminoter[iare din structura acestora, grupri care au caracter slab bazic:
C
2
. coperirea cu pelicule enterosolubile
Opera[ia este importan[ att din punct de vedere a dirijrii absorb[iei ct i pentru a proteja
n unele cazuri substan[ele active de pH-ul acid din stomac. Diferitele substan[e care sunt utilizate
pentru peliculizarea enterosolubil pot fi clasificate dup mai multe criterii i anume: structur
chimic, origine, ct i n func[ie de comportarea agentului formator de film ca nveli enteric. n
func[ie de acest comportament agen[ii de acoperire enterosolubili pot fi clasifica[i n urmtorul mod:
- substan[e a cror descompunere este asigurat de fermen[ii digestivi intestinali la un
pH ridicat;
- substan[e rezistente la ac[iunea pepsinei din stomac dar care sunt digerate n intestin;
- substan[e care se dezagreg la un pH ridicat.
Pentru ca materialele utilizate n peliculizare s poat fi utilizate acestea trebuie s
ndeplineasc urmtoarele condi[ii:
- s fie solubile ntr-un solvent adecvat pentru ca opera[ia de acoperire s se poat realiza
n condi[ii optime;
- s produc un film elastic, rezistent, continuu, neted etc.;
- s poat fi asociate cu diferi[i auxiliari (coloran[i etc.);
- s prezinte stabilitate fa[ de agen[ii atmosferici i fa[ de substan[ele medicamentoase
din nucleul comprimatului acoperit.
Pentru enteropeliculizare se utilizeaz urmtoarele substan[e:
a) erIacuI. Este un produs natural cu compozi[ie neunitar. Principalii constituen[i a
acestui produs sunt: poliesteri ai diferi[ilor alcooli cu acizi hidroxicarbonici (acid aleuritinic, acid
trihidroxipalmitic etc.);
- ceruri;
- diferite substan[e colorate.
Solubilitatea n lichidele intestinale este condi[ionat de structura de esteri a constituen[ilor
principali. erlacul utilizat ca atare d pelicule friabile, de aceea este important adugarea unor
plastifian[i, de exemplu: acid stearic, ulei de ricin, alcool cetilic etc.
b) AcetoftaIatuI de ceIuIoz. Este unul dintre cele mai utilizate pelicule enterosolubile.
Pentru a se asigura o ac[iune enteric (desfacerea n intestin) este necesar ca 1/2 din gruprile
OH libere ale glucozei, din molecula celulozei s fie esterificate cu acid acetic, iar 1/4 din gruprile
OH s fie esterificate cu acid ftalic.
Solubilitatea substan[ei la pH alcalin se datoreaz gruprilor COOH (carboxil) libere de la
acidul ftalic. Ca solvent pentru aceast substan[ se utilizeaz: acetona, clorura de metilen,
izopropanol etc.
Acetoftalatul de celuloz este utilizat n solu[ii de 10-15% iar ca palstifiant se poate aduga
dietilftalat n concentra[ie de 0,5%.
c) PoIimeri ai aciduIui metacriIic i esteri ai aciduIui metacriIic. Aceste combina[ii sunt
cunoscute sub denumirea comercial de ,Eudragit i sunt considerate cele mai corespunztoare
substan[e pentru enterosolubilizare. Pentru utilizarea acestui tip de pelicule se utilizeaz variet[ile
,Eudragit L care este solubil la u pH = 6 Eudragit S solubil la un pH = 7. Prin amestecarea
celor dou variet[i se ob[in nveliuri enterosolubile cu propriet[i dorite a cror solubilitate la pH-
ul alcalin poate fi controlat de raportul componentelor.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
d) AIte materiaIe utiIizate pentru enterosoIubiIizare. Pentru ob[inerea acestor pelicule se
mai pot utiliza i alte substan[e, de exemplu: deriva[i de celuloz (metilceluloz,
carboximetilceluloz natric, hidroxietilceluloz etc.) n asociere cu ulei de silicone i ulei de ricin
hidrogenat sau zein cu acid oleic i acid stearic n solu[ii alcoolice.
Grosimea stratului de film trebuie s fie corespunztor i anume:
- grosime prea mic poate determina o dezagregare a comprimatului filmat n stomac;
- o grosime prea mare a peliculei poate retarda dezagregarea astfel nct con[inutul de
substan[ activ s fie eliberat tardiv i absorbit par[ial.
Literatura de specialitate indic drept corespunztoare pelicule enterosolubile cu o grosime
cuprins ntre 30-80 microni i aceasta n func[ie de agentul formator de film utilizat.
C
3
. Plasticizarea. Plasticizan[ii sunt substan[e cu punct de fierbere ridicat care determin
schimbarea unor propriet[i fizice i mecanice a anumitor molecule de peliculizan[i. Un material
rigid, friabil prin adugare de plastifiant poate fi transformat ntr-un material elastic. n industria
chimic sunt cunoscute dou modalit[i de plasticizare:
- plasticizare extern realizat prin adaosul unor substan[e la agentul formator de film;
- plasticizare intern prin transformarea chimic a macromoleculelor utilizate pentru
peliculizare astfel nct s creasc rezisten[a i elasticitatea peliculelor rezultate. n industria
farmaceutic utilizm astfel de plastifian[i.
Pentru a fi un bun plastifiant o prim condi[ie este ca structura i propriet[ile fizico-chimice
s fie asemntoare polimerului utilizat ca peliculizant.
Plasticizan[i utiliza[i n practica farmaceutic se pot clasifica n urmtoarele grupe dup
cum urmeaz:
- esteri ai acidului ftalic (reprezint aproximativ 50% dintre plastifian[ii utiliza[i n industria
farmaceutic);
- esteri ai acidului fosforic (au utilizare limitat);
- adipa[i, olea[i sunt utiliza[i pentru a mbunt[ii calit[ile polimerilor de vinil;
- produi epoxi sunt produse ob[inute prin reac[ia dintre peroxid de hidrogen i uleiuri
vegetale nesaturate sau acizi grai nesatura[i;
- esteri ai acizilor grai (sunt utilizate mai mult produse naturale con[innd aceast structur);
- deriva[i de glicol sunt utiliza[i pentru mbunt[irea propriet[ilor peliculelor formate din
deriva[i de celuloz i alcool polivinilic.
Plastifian[ii utiliza[i influen[eaz permeabilitatea fa[ de ap a peliculei respective n func[ie
de caracterul hidrofil sau hidrofob al acestora.
Pentru a fi mai corespunztoare din punct de vedere economic opera[ia de peliculizare se
poate realiza nu numai prin adaosul unor solu[ii de polimeri n solven[i organici (procedeu mai
costisitor din punct de vedere economic) ci i prin adaosul alternativ a unui strat de solu[ie
con[innd polimerul peliculizant alternnd cu adaosul de pulberi fine insolubile.
D. TehnoIogia utiIizat pentru acoperirea cu peIicuIe
Pentru acoperirea comprimatelor cu agen[i formatori de film se utilizeaz diferite metode i
instala[ii pentru efectuarea acestor opera[ii i anume:
D
1
. Acoperirea n turbine. Tehnica i condi[iile de lucru sunt dependente de cantitatea
nucleelor care trebuiesc acoperite. Cnd avem o cantitatea mic de nuclee se utilizeaz turbine de
capacitate mic n care peliculizarea se realizeaz utiliznd pistoale care pulverizeaz solu[ia
con[innd agentul formator de film peste nucleele aflate n turbin care se mic circular.
Pulverizarea lichidului se realizeaz utiliznd aer comprimat la o presiune ntre 1,5-3 atm. Cnd
avem cantit[i mari de nuclee (aproximativ 50 kg) se utilizeaz turbine de capacitate mare i
pulverizatoarelor utilizate lucreaz la presiuni ridicate cuprinse ntre 50 i 150 atm. Uneori se
utilizeaz instala[ii de pulverizare care lucreaz n absen[a aerului. Pentru mbunt[irea
procesului se pot mbunt[i condi[iile de peliculizare din turbine utiliznd anumite tehnici speciale
i anume: conducta de MERSE.
Aceast conduct are form cilindric avnd partea terminal inferioar uor curbat i
orientat n sens invers micrii turbinei. Prin conducta respectiv se introduce aer sub presiune
care usuc nucleele acoperite de solu[ia con[innd formatorul de film introdus n turbin cu
ajutorul pistolului de pulverizare. Datorit presiunii aerului introdus la ieire din partea inferioar a
tubului se formeaz o pung de aer care grbete uscarea nucleelor pulverizate din imediata
apropiere. Prin micarea turbinei noi nuclee ajung n zona de pulverizare opera[ie fiind grbit
datorit curentului de aer introdus, curent care apoi este evacuat din turbin printr-o alt conduct.
Schi[a acestei instala[ii este prezentat n figura 6.27.:
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E

Figura 6.27. Tob de drajefiere avnd conduct de imersie
(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

D
2
. Acoperirea prin imersie. Pentru efectuarea opera[iei de acoperire utiliznd aceast
metod se folosete dispozitivul de imersie n form de spad dispozitiv prezentat n figura 6.28.:

Figura 6.28. Dispozitiv de imersie n form de spad
(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

Acest dispozitiv este format din dou camere care se introduc n masa de nuclee care vor fi
acoperite. Prin utilizarea dispozitivului are loc un schimb intens de aer, prin una din camere avnd
loc admisia aerului iar prin cealalt camer evacuarea. Utiliznd aceast metod randamentul este
ridicat iar opera[ia de peliculizare este realizat n cteva ore.
D
3
. Acoperirea prin suspendare n aer. Conform acestei metode smburii sunt adui ntr-un
recipient cilindric unde sunt men[inu[i n plutire ntr-o anumit zon, cu ajutorul unui curent de aer
vertical puternic. Fluidul pentru acoperire este introdus cu ajutorul unei duze de pulverizare
acoperind nucleele aflate n micare datorit curentului de aer cald realizndu-se astfel o
evaporare rapid a solventului i respectiv o peliculizare rapid. Schema unei astfel de instala[ii
este prezentat n figura 6.29.:

1 evacuare; 2 camer de decantare; 3 cilindru de drajefiere; 4 recipient pentru solu[ia de draj efiere; 5 duz de
pulverizare; 6 amortizor pneumatic; 7 agregat de nclzire; 8 - suflant
Figura 6.29. Aparat de drajefiere prin tehnica suspensiei n aer
(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
Pentru reuita opera[iei este foarte important ca presiunea i temperatura curentului de aer
s fie exact stabilite i respectate. Opera[ie de peliculizare utiliznd aceast tehnic are avantajul
c se realizeaz rapid i poate fi aplicat la majoritatea tipurilor de comprimate.
Dezavantajul metodei ar fi solicitarea mecanic intens a comprimatelor datorit presiunii
curentului de aer ceea ce impune ca nucleele s aib rezisten[ mecanic corespunztoare. Un alt
inconvenient al acestei metodei este costul economic ridicat datorit consumului de energie
termic, pe de o parte i datorit utilizrii unor instala[ii costisitoare din punct de vedere economic
pe de alt parte.
6.6.4. Caractere i controI. Conservare
A. Condi|ii generaIe de caIitate
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
Condi[ii de calitate cerute de F.R. X pentru comprimatele acoperite sunt urmtoarele:

1
. Descriere (aspect). Comprimatele acoperite au form de discuri (sau alte forme) cu
suprafa[a plan sau convex, continu, lucioas, intact fr fisuri vizibile albe sau colorate,
aspect uniform, fr pete i pot prezenta pe una sau pe ambele fe[e diferite inscrip[ionri.

2
. Dezagregarea. Opera[ia se realizeaz n solu[ie acidulat con[innd pepsin pentru
comprimatele acoperite neenterice. n urma determinrii comprimatele neeterice, trebuie s se
dezagrege n cel mult o or n aceast solu[ie dac monografia nu prevede altfel.
Comprimatele acoperite enterosolubile nu trebuie s se dezagrege n solu[ie acid de
pepsin timp de dou ore dar trebuie s se dezagrege, n solu[ie alcalin de pancreatin n cel
mult o or dac monografia nu prevede altfel.

3
. &niformitatea masei. Pentru determinarea acestui parametru se cntresc 20 de
comprimate crora li se face masa medie. Aceleai comprimate sunt cntrite i individual iar
masele individuale pot prezenta abaterile procentuale prevzute n tabelul urmtor.
Pentru 20 comprimate acoperite sunt permise abaterile din coloana A iar pentru cel mult 2
comprimate sunt admise abaterile din coloana .
Tabel 6.16.
Masa medie a comprimatului Abatere admis
A
Pn la 150 mg 10% 15%
150 mg pn la 300 mg 7,5% 11%
300 mg i mai mult de 300 mg 5% 7,5%

4
. Dozarea. Pentru determinarea acestui parametru se procedeaz n acelai mod ca i la
comprimatele neacoperite iar con[inutul de substan[ activ pe drajeu poate prezenta fa[ de
valoarea declarat abaterile procentuale prevzute n urmtorul tabel:
Tabel 6.17.
Con[inutul declarat n substan[ activ pe comprimat Abatere admis
Pn la 10 mg 10%
10 mg i pn la 100 mg 7,5%
100 mg i mai mult de 100 mg 5%

B. Conservarea comprimateIor acoperite
Comprimatele acoperite se pstreaz n ambalaje bine nchise, ferite de lumin, umezeal
i cldur. n general, termenul de valabilitate a acestora n cazul unei conservri corespunztoare
este de 3-4 ani.
6.6.5. Comprimate acoperite oficinaIe n F.R. X
1. Compressi Obducti AmitriptyIini HydrochIoridi
Drajeuri de cIorhidrat de amitriptiIin

Drajeurile de clorhidrat de amitriptilin con[in 25 mg clorhidrat de amitriptilin pe drajeu.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antidepresiv.

2. Compressi Obducti DipyridamoIi
Drajeuri de dipiridamoI

Drajeurile de dipiridamol con[in 25 mg sau 75 mg dipiridamol pe drajeu.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: coronarodilatator, i antiagregant plachetar.

T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
3. Compressi Obducti Doxepini HydrochIoridi
Drajeuri de cIorhidrat de doxepin

Drajeurile de clorhidrat de doxepin con[in 25 mg doxepin pe drajeu.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antidepresiv.
4. Compressi Obducti Lanatosidi C
Drajeuri de Ianatozid C

Drajeurile de lanatozid C con[in 0,25 mg lanatozid C pe drajeu.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: cardiotonic.

5. Compressi Obducti NortriptyIini HydrochIoridi
Drajeuri de cIorhidrat de nortriptiIin

Drajeurile de clorhidrat de nortriptilin con[in 10 mg clorhidrat de nortriptilin pe drajeu.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antidepresiv.

6. Compressi Obducti Nystatini
Drajeuri de nistatin

Drajeurile de nistatin con[in 500.000 U.. pe drajeu.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antimicotic.

Compressi Obducti PentoxifyIIini
Drajeuri de pentoxifiIin

Drajeurile de pentoxifilin con[in 100 mg pentoxifilin. pe drajeu.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: vasodilatator periferic i central.

7. Compressi Obducti PropantheIini Bromidi
Drajeuri de bromur de propanteIin

Drajeurile de bromur de propantelin con[in 15 mg bromur de propantelin pe drajeu.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: antispastic, neurotrop.

8. Compressi Obducti PyritinoIi DihydrochIoridi
Drajeuri de dicIorhidrat de piritinoI

Drajeurile de diclorhidrat de piritinol con[in 100 mg de piritinol pe drajeu.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: neurotonic.

9. Compressi Obducti TinizadoIi
Comprimate fiImate de tinizadoI

Comprimatele filmate de tinidazol con[in 500 mg tinizadol pe comprimat.
Ac|iune farmacoIogic i ntrebuin|ri: chimioterapic antiparazitar.

10. Compressi Obducti Vincamini
Drajeuri de vincamin

Drajeurile de vincamin con[in 10 mg vincamin pe drajeu
Ac|iune farmaceutica: stimuleaz circula[ia cerebral avnd efecte trofice i protectoare
asupra neuronilor cerebrali.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
6.7. PREPARATE FARMACEUTICE CU AC|IUNE MODIFICAT
6.7.1. GeneraIit|i
Formele farmaceutice cu cedare modificat reprezint un progres n formulare fa[ de
medicamentele conven[ionale (medicamentele obinuite care formeaz majoritatea formelor
utilizate n prezent n terapie).
Modul n care se realizeaz concentra[ia sanguin n func[ie de doza administrat i timp
este prezentat n figura 6. 30..


Figura 6. 30. Concentra[ia sferic a unor medicamente cu ac[iune prelungit, repetat i sus[inut
(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

Sub termenul ,cedare modificat sunt cuprinse urmtoarele categorii de preparate cu
ac[iune modificat:
a) forme dozate cu cedare preIungit: sunt comprimate sau capsule care con[in granule
(n matri[ lipofil, hidrofil sau polimer inert) care con[in un complex greu solubil al unei substan[e
medicamentoase de unde substan[a este eliberat n mod treptat;
b) forme dozate cu cedare sus|inut: aceast categorie este reprezentat de forme
medicamentoase care au o doz de atac care se elibereaz rapid realizndu-se instalarea
efectului farmacodinamic dup care se elibereaz doza de ntre[inere lent realizndu-se astfel
efectul de sus[inere;
c) forme dozate cu cedare repetat: sunt forme medicamentoase care elibereaz o parte
din doz n stomac iar o alt parte n intestin;
d) forme dozate cu cedare controIat (sisteme terapeutice) sunt forme de genera[ia a -
a la care durata efectului farmacodinamic poate s dureze 10-12 ore, zile sau chiar ani.
Formele cu cedare modificat au cteva avantaje i anume:
- administrare cu frecven[ redus;
- ob[inerea unor niveluri terapeutice constante;
- frecven[ redus a efectelor secundare nedorite.
6.7.2. Preparate cu ac|iune preIungit
A. Avantaje
Preparatele cu ac[iune prelungit prezint urmtoarele avantaje:
- ac[iune farmacologic uniform evitndu-se att supradozarea ct i subdozarea
substan[ei medicamentoase n mediul intern al organismului;
- fac posibil scderea dozei totale de substan[ activ administrat;
- scad ritmul administrrilor (la o dat pe zi i se evit administrarea n timpul nop[ii).
Aceste preparate pot fi utilizate n diferite afec[iuni i anume: tulburri endocrine, boli
infec[ioase, alergii, tulburri de circula[ie, hipertensiune arterial, dureri etc.
B. Condi|ii pe care trebuie s Ie ndepIineasc substan|eIe pentru reaIizarea
preparateIor cu ac|iune preIungit
Substan[ele utilizate pentru ob[inerea acestui gen de preparate trebuie s ndeplineasc
cteva condi[ii importante i anume:
- s nu aib doza terapeutic aproape de doza toxic;
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
- dozarea s fie foarte exact (glicozide cardiotonice);
- s nu aib o eliminarea forate rapid i un T 1/2 sub 2 ore deoarece ar crete foarte mult
mrimea comprimatelor;
- s nu aib o eliminarea foarte lent deoarece nsi aceast cinetic asigur un efect
retard.
Pentru ob[inerea comprimatelor cu ac[iune prelungit sunt indicate substan[e
medicamentoase care prezint urmtoarele propriet[i:
- T 1/2 ntre 2-10 ore;
- doza terapeutic s fie mai mic dect 0,2 g;
- substan[ele medicamentoase s aib o hidrosolubilitate suficient pentru a fi realizat o
difuzie bun;
- s fie substan[e la care farmacocinetica este foarte bine studiat.
C. ModaIit|i de preIungire a ac|iunii substan|eIor medicamentoase
Pentru prelungirea ac[iunii substan[elor medicamentoase sunt utilizate diferite metode i
anume:
C
1
)

Metode terapeutice (farmacologice)
Aceste metode se pot realiza n urmtorul mod:
- schimbarea locului de administrare i anume: prin administrarea i.m. a unei forme
parenterale care poate fi administrat i i.v.;
- prin utilizarea unor inhibitori ai enzimelor care metabolizeaz medicamentul respectiv;
- prin utilizarea de vasoconstrictoare sau alte substan[e care blocheaz eliminarea
substan[elor medicamentoase din organism.
C
2
) Metode chimice
Prelungirea ac[iunii substan[elor medicamentoase poate fi realizat i prin modificarea
structurii chimice a substan[elor active, factor care poate determina scderea eliberrii din form
sau poate retarda absorb[ia ct i eliminarea din organism, de exemplu: benzatin-penicilina care
este greu solubil n ap, motiv pentru care se poate administra doar intramuscular asigurndu-se
un efect retard, spre deosebire de benzilpenicilin care se poate administra att i.v. ct i i.m.
neasigurndu-se un efect retard similar benzatinpenicilinei.
C
3
. Metode galenice (tehnologice)
Pentru realizarea efectului retard se pot utiliza diferite metode i diferi[i excipien[i. Dintre
metodele utilizate amintim urmtoarele:
C
3.1.
) Procedeul de nvelire: conform acestui procedeu substan[ele medicamentoase active
sunt nvelite n filmul de polimer sau substan[e grase prin pulverizare n tobe de drajefiere utiliznd
ca modalit[i procedeul de suspendare n aer etc.
C
3.2.
) Procedeul de nglobare: substan[e medicamentoas este nglobat n suporturi
lipidice (ceruri), sau nelipidice (metilceluloz), cnd cedarea acesteia are loc n urmtorul mod: o
prim doz din form eliberndu-se rapid restul substan[ei fiind cedat treptat n func[ie de
propriet[ile suportului (n func[ie de corodarea suportului).
C
4
) Procedee speciale
C
4.1.
) Procedeul de extrudare sau de injec[ie: substan[a medicamentoas se topete
mpreun cu o mas sintetic termoplastic dup care este injectat n forme cilindrice unde se
solidific rapid dup care cilindrul rezultat este frac[ionat n doze individuale cu ajutorul unui aparat
prevzut cu un cu[it.
C
4.2.
) Procedeul de polimerizare: este un procedeu ex-tempore la care substan[a
medicamentoas este amestecat cu solu[ia unui monomer dup care se adaug un catalizator
care produce polimerizarea monomerului rezultnd o re[ea n ochiurile creia fiind inclus
substan[a activ. n func[ie de structura suportului se poate realiza o cedare gastric (cnd
suportul are grupri bazice care se dizolv n pH-ul gastric) sau enteric (cnd suportul are grupri
acide care se dizolv n mediu slab acid, neutru sau bazic).
D. Preparate cu ac|iune preIungit de uz oraI
D
1
) Comprimate retard
La acest tip de comprimate substan[a activ se mparte n trei frac[iuni i anume:
- o prim frac[iune se granuleaz n mod obinuit fr adaus de agent retardant;
- o a doua frac[iune care se granuleaz n prezen[a unor cantit[i mici de agent de
retardare;
- a treia frac[iune care se granuleaz n prezen[a unor cantit[i crescute de agent de
retardare.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
Fiecare granulat este colorat n mod diferit. Dup uscare granulatele se comprim
ob[inndu-se comprimate cu aspect marmorat sau mozaicat. La administrare comprimatul
respectiv se dezagreg n granulele din care este compus, cedarea avnd loc n func[ie de
structura granulatului respectiv i anume: n prim faz este cedat substan[a din granulele care
nu con[in agent de retardare, ulterior fiind cedat substan[a activ din granulatele 2 i 3 asigurnd
astfel doza de ntre[inere. Ca agent de retardare se utilizeaz diferi[i excipien[i lipofili (ceruri) sau
amestec ai acestora cu agen[i formatori de film care se dizolv la diferite valori ale pH-ului.
Aplicarea acestor agen[i pe suprafa[a granulelor se realizeaz n acelai mod n care s-a realizat
peliculizarea la comprimatele filmate. Cedarea substan[elor active din granule este influen[at i de
cantitatea de peliculizant utilizat.
D
2
) Comprimate cu straturi multiple (sandwich)
Sunt comprimate care se realizeaz n urmtorul mod: materialul este adus n matri[ din
diferite plnii de alimentare comprimndu-se materialul dup fiecare strat sau dup mai multe
straturi, fiind urmat de o comprimare final mai puternic. n sec[iunea acestui tip de comprimate
se pot observa diferite straturi care sunt diferit colorate iar cedarea substan[elor medicamentoase
este n func[ie de compozi[ia straturilor respective.
D
3
) Comprimate cu nucleu care cedeaz lent substan[a activ
Substan[ele care vor forma nucleu, sunt introduse n diferite suporturi (grsimi, ceruri), care
dup solidificare se vor comprima. Peste acest comprimat (nucleu) se aduce substan[a activ,
care va reprezenta doza ini[ial i care va fi cedat imediat dup administrare fiind urmat de o
cedare treptat a substan[ei medicamentoase din compozi[ia nucleului.
D
4
) Comprimate pe baz de matri[ inert
D
4.1.
) Matri[e din material plastic: substan[ele active sunt nglobate ntr-o mas de material
plastic care formeaz o re[ea de canalicule fine, doza ini[ial fiind la suprafa[a comprimatului. Doza
din interiorul matri[ei este dizolvat i cedat prin difuzie lent. Pentru creterea vitezei de cedare
a substan[elor medicamentoase se pot utiliza diferite substan[e ca: Polietilenglicoli, Tween etc.
Exemple de astfel de matri[e sunt: clorura de polivinil, polietilena, polistiren, silicone etc.
La acest gen de comprimate viteza de cedare a substan[elor medicamentoase este
influen[at i de: motilitatea din tractul digestiv, cantitatea de fluid, tensiunea superficial,
vscozitate, pH etc.
D
4.2.
) Matri[e hidrofobe: sunt asemntoare ca structur matri[elor prezentate anterior dar
care au n compozi[ie diferite grsimi (acizi grai, ceruri, gliceride etc.), iar substan[a activ
amestecat cu acest excipient gras (hidrofob) este cedat lent n urma eroziunii matri[ei sub
influen[a pH-ului i a diferitelor enzime.
D
4.3.
) Matri[e hidrofile: pentru realizarea acestora se utilizeaz polimeri hidrofili, care cresc
timpul de dezagregare formnd n prezen[a apei un gel, prin care substan[a medicamentoas
difuzeaz lent. Pentru realizarea acestui tip de matri[e se utilizeaz: metilceluloza, carboximetil
celuloz sodic, carbopol etc.
D
5
) Comprimate cu rini schimbtoare de ioni
Prepararea comprimatelor care con[in rini schimbtoare de ioni se utilizeaz pentru acele
substan[e medicamentoase, care se leag de acest suport i care n prezen[a unor ioni con[inu[i
de lichidele din tractul gastrointestinal sunt dislocuite fiind puse la dispozi[ia organismului. Din
acest suport (din comprimate), substan[a medicamentoas este cedat lent. Se utilizeaz diferi[i
schimbtori de ioni n func[ie de structura substan[elor medicamentoase respective:
- schimbtori de ioni cationici pentru substan[ele medicamentoase bazice;
- schimbtori anionici pentru substan[ele medicamentoase acide.
Dezavantajul acestui tip de comprimate, este c ele se preteaz numai pentru substan[e
active ionizabile i substan[e care au doze terapeutice relativ mici, datorit capacit[ii de legare
limitat a rinilor schimbtoare de ioni.
6.7.3. Preparate cu cedare controIat (sisteme terapeutice)
Sistemele terapeutice sunt dispozitive care con[in substan[ele medicamentoase active sau
forme farmaceutice dozate care se caracterizeaz prin urmtoarele elemente:
- o monitorizare exact a cedrii substan[ei medicamentoase;
- un control a vitezei de cedare;
- o determinare exact, a duratei n care medicamentul respectiv ac[ioneaz ntr-o anumit
zon a organismului (zile, luni sau chiar ani).
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
Spre deosebire de medicamentele conven[ionale, sistemele terapeutice au avantajul, c
reduc la minim interven[ia pacientului i de asemenea i pstreaz caracteristicile cinetice
indiferent de diferitele varia[ii ale factorilor fiziologici: motilitatea tractului digestiv, pH, activitatea
enzimatic etc.).
Sistemele terapeutice se preteaz att pentru administrare sistemtic ct i pentru
administrare local. Prin administrare local (la nivelul unui organ) se realizeaz pe lng o
economie de substan[ medicamentoas i o reducere la minim a efectelor secundare nedorite
prin diminuare diseminrii acesteia n organism. Sistemele terapeutice au fost elaborate de
laboratoarele ALZA (SUA).
Sistemele terapeutice sunt compuse din urmtoarele pr[i importante:
a) Substan|a medicamentoas. Alegerea substan[ei se face pe baza caracteristicilor
farmacologice (T 1/2, laten[), ct i pe baza propriet[ilor fizico-chimice astfel nct s fie
asigurat o cedare eficient la locul de administrare;
b) ModuIuI de cedare a substan|ei medicamentoase: este compus din urmtoarele pr[i:
- rezervorul cu substan[a medicamentoas;
- elementul de control al cedrii substan[ei active;
- sursa energetic.
Modulul realizeaz transferul substan[ei medicamentoase din rezervor ntr-un anumit loc
din organism (n func[ie de locul n care este amplasat) n mod controlat pentru aceasta fiind
nevoie de consum energetic.
c) PIatforma: este reprezentat de o structur fizic, care are rolul de a men[ine mpreun
elementele func[ionale ct i de a permite aplicarea acestuia (sistemului) la nivelul unui organ sau
ntr-o anumit por[iune a organismului, permi[nd o cedare corespunztoare a substan[ei
medicamentoase.
n afar de elementele men[ionate, sistemele terapeutice se caracterizeaz i printr-un
program de cedare a substan[ei medicamentoase. Mecanismele fizico-chimice de cedare a
substan[ei cu vitez controlat sunt diferite. Pentru o cedare corespunztoare este important ca
absorb[ia substan[ei active s se fac cu o vitez de cteva ori mai mare dect viteza de difuzie a
substan[ei prin membran. Fiind ndeplinit aceast condi[ie substan[a nu se acumuleaz n
exteriorul sistemului terapeutic concentra[ia ntre membran i lichidul biologic fiind aproape nul.
Viteza de cedare a substan[elor depinde de porozitatea membranelor. Sunt utilizate dou tipuri de
membrane i anume: dense i microporoase. Tehnologia de cedare controlat se bazeaz pe un
control a difuziei substan[ei medicamentoase. Sistemele terapeutice pot avea diferite administrri
ca de exemplu:
- pot fi nghi[ite;
- pot fi aplicate pe suprafa[a pielii;
- pot fi introduse n vagin;
- pot fi inserate pe globul ocular;
- pot fi introduse n rect;
- pot fi implantate subcutanat.
n continuare vom prezenta cteva exemple de sisteme terapeutice utilizate n prezent:
- Nitroderm, care con[ine nitroglicerin i care este utilizat profilactic n angina pectoral;
- Nova T care este contraceptiv i con[ine levonorgestrel;
- Ocusert, care con[ine pilocarpin i este utilizat n terapia glaucomului.
Dup modul n care sunt utilizate sistemele terapeutice, respectiv modul n care este
eliberat substan[a medicamentoas avem urmtoarele tipuri:
a) sisteme terapeutice osmotice: sunt sisteme care utilizeaz presiune osmotic pentru
eliberarea medicamentelor. La aceste sisteme substan[a medicamentoas sub form de solid sau
solu[ie, este nconjurat de o membran semipermeabil, de unde substan[a este cedat sub
form de solu[ie printr-un orificiu special n mod controlat, atta timp ct se men[ine un gradient
pozitiv de presiune osmotic;
b) sisteme flotante: utilizarea acestor sisteme terapeutice urmrete men[inerea acestora
un timp ct mai ndelungat n stomac, aceasta realizndu-se datorit unei densit[i inferioare a
sistemului fa[ de sucul gastric (sistemul floteaz) i n acest mod prelungindu-se durata tranzitului
n tractul gastrointestinal.
Acest tip de sisteme pot fi: comprimate flotante care au n compozi[ie substan[e active iar
ca suport se pot utiliza diferi[i polimeri hidrofili (metilceluloz, carboximetilceluloz, agar agar,
pectin, gelatin, carbopol etc.).
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
Pe msura dizolvrii comprimatului n contact cu sucul gastrointestinal acesta i mrete
dimensiunea i deoarece dizolvarea este lent substan[a activ este cedat lent. Dup dizolvarea
stratului exterior procesul continu spre interiorul comprimatului, realizndu-se n modul acesta o
cedare retard.
c) sisteme bioadezive: datorit utilizrii unor polimeri care au propriet[i adezive, se
realizeaz prelungirea duratei de contact a sistemului cu o anumit por[iune din organism, fie n
tractul digestiv, fie extern (epiderm sau diferite cavit[i).
Mecanismul bioadezivit[ii poate fi: de natur chimic (legturi Van der Waals, legturi de
hidrogen) sau de natur fizic, fenomen care se realizeaz prin ntreptrunderea apei printre
lan[urile de polimeri hidrofili. Ca polimeri bioadezivi se utilizeaz: caboximetilceluloza natric,
carbopolul, alginatul de sodiu, gelatina etc.
Sistemele bioadezive orale se prepar sub form de comprimate.
6.7.4. Sisteme de transport Ia |int a medicamenteIor
Sunt forme farmaceutice din genera[ia a V-a, care ac[ioneaz prin dou modalit[i:
a) Ac|iune prin mecanism pasiv (prin ncorporare intravascular). Sunt cunoscute dou
modalit[i de ac[iune prin mecanism pasiv i anume:
- embolizarea;
- chemoembolizarea.
a
1
) EmboIizarea este metod de tratament a leziunilor hipervascularizate, prin blocarea
arterelor care alimenteaz diferite zone ale organismului, mai ales cnd n zonele respective s-au
proliferat diferite tumori.
a
2
) Chemoembolizarea. Aceast metod utilizeaz microsfere ncrcate cu substan[e
active n special citostatice i ac[ioneaz ntr-o anumit zon [int.
b) Ac|iune prin mecanism fizic: metod prin care se controleaz din exterior sau prin
bioadeziune modul de cedare a substan[ei medicamentoase.
La acest mecanism de ac[iune amintim urmtoarele modalit[i specifice:
b
1
) |intirea magnetic. n cadrul acestei opera[ii sunt utilizate microsfere de 1-2 m
con[innd particule ncrcate magnetic i care sunt dirijate printr-un cmp magnetic exterior spre
anumite organe [int.
b
2
) |intirea prin bioadeziune, metod care combin embolizarea cu legarea particulei de
endoteliul vascular.
b
3
) |initirea ceIuIar sau subceIuIar. Aceast metod utilizeaz particule de dimensiuni
foarte mici, care urmeaz s fie captate la nivel celular sau subcelular (sistemul reticuloendotelial).
Ca sisteme de transport [int, care asigur o cedare controlat prezentm urmtoarele:
- Nanoparticulele sunt sisteme disperse solide de dimensiuni coloidale (ntre 10-110 nm)
utilizate pe cale sistemic i care con[in substan[a activ ncorporat n interiorul particulei sau
absorbit pe suprafa[a acesteia. Aceste particule se prepar utiliznd dou tipuri de polimeri
macromoleculari: biodegradabili sau nebiodegradabili;
- Microsferele sunt sisteme monolitice con[innd substan[e macromoleculare sau lipide,
biodegradabile sau nebiodegradabile avnd dimensiuni cuprinse ntre 1-1.000 m i care con[in
sau nu substan[ medicamentoas.
Aceste sisteme se pot administra intravascular asigurnd o terapie local, sau se pot
administra peroral n situa[ia n care este urmrit o cedare controlat a substan[ei active.
- Lipozomii sunt sisteme farmaceutice compuse din unul sau mai multe straturi
concentrice de fosfolipide n intersti[iile crora se includ solu[ii care con[in substan[e
medicamentoase.
Aceste sisteme au dimensiuni cuprinse ntre 25 nm pn la c[iva microni.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
B i b I i o g r a f i e
1. DM L., POPOVC ADRANA, SZNTHO EVA, Curs de Tehnic farmaceutic, Litografia MF,
Trgu-Mure, 1978.
2. ADAM L., POPOVC ADRANA, SZNTHO EVA: Curs de Tehnic farmaceutic, Litografia l.M.F.
Trgu-Mure, 1977.
3. AACHE J.M., DEVSSAGUET J.Ph., GUYOT-HERMANN A.N., Galenica 2, iopharmacie 2
edition,Techinique et Documentation Paris, 1982.
4. AULTON M.E.: Pharmaceutics, The Science of dosage form design, Churchill Liviagstone,
Edinbourgh, London, Melbourne, New-York, 1988.
5. ALOESCU C., ELENA CUREA: Controlul medicamentului, Editura Didactic i Pedagogic,
ucureti, 1983.
6. AN .: Practica farmaceutic, 1977, 2, 85.
7. AN L, COCANELEA V., SUCU Gh., MUNTEANU L., PASTOR L., MARCU L, ERGER E.,
OGDAN S., Farmacia (uc.) 1967, 15,115.
8. AN l., COCANELEA V., CZTROM E., Farmacia (uc.) 1965, 13,1.
9. AN l., Curs de Tehnic farmaceutic, Litografia l.M.F. Cluj-Napoca, 1982.
10. AN P., COSTEAM.: Practica farmaceutic, 1970, 1, 37.
11. AN P.: Farmacia (ucureti), 1970, 18,1.
12. AN P.: Practica farmaceutic, 1976, iulie, 47.
13. AUER K.H., FROMMNG K.H., FUHRER C., Pharmazeutische Technologie, Georg Thieme
Verlag, Stuttgart, New-York, 1986.
14. ECHER P., Emulsions.Theory and Practice, Editura Reinhold, New-York, 1965.
15. ERAL H., STANCU N.: Contribu[ii la studiu conservrii medicamentelor, Editura Medical
ucureti, 1956.
16. ORNSCHEN l., HOFFMANN K., Die Pharmazie, 1985, 40, 7, 449.
17. ORNSCHEN l., VOGT ULRKE PETRA, Die Pharmazie, 1978, 33, 9, 591.
18. RALEANU C., STANESCU V., FCA C, GHERCULESCU D., Farmacia (uc.) 1965, 13, 631.
19. UGNARU O.,. FLPAS V., POPOVC ADRANA: Farmacia (uc.), 1966, 14, 409.
20. UR P., PUSEUX F., DOELKER E.: Formes pharmaceutiques Nouvelles, Technique et
Documentation, 1985, Paris.
21. CASATKN A.G.: Procese i aparate principale n tehnologia chimic, Editura Tehnic, ucureti, 1950.
22. CHAPMAN D., ARRONDO J.R.: Recent studies of liposomes and modification of their Structure,
in: Liposomes Drugs and mmunocompetent Cell Function (Nicolau C., Paraf N.)
Academic Press, New-York, 1981.
23. CHRSTOFF K., GRAGANOVA L., Die Pharmazie, 1967, 22, 208, 251.
24. CHRSTOFF K., MARNOV M., TODOROVA T., Die Pharmazie, 1971, 26, 46.
25. COCANELEA V., ROU E., RU-SADAC A., UGNARU l., POPOVC ADRANA, FLPAS V.:
Farmacia (uc.), 1962, 10, 267 i 1964, 12, 281.
26. COCANELEA V., RU-SADAC A., AN .: Practica farmaceutic, 1971, 1, 59.
27. COLOMO .M., Control of Properties in Pharmaceutical Forms. Organizzatione Editoriale
Medico-Farmaceutica, Milano, 1976.
28. CRSTAN E., PESiC C., SPATARU L., TRLEAE., Practica farmaceutic, 1971, 2, 99.
29. DRR A., Pharmazeutische Technologie, 4.Auflage VE Verlag Volk und Gesundheit, erlin, 1978.
30. DORESCU D., CRSTEA E., CCOTT A., COGNET E.: Asocierea medicamentelor
ncompatibilit[i farmacodinamice, Editura Medical ucureti, 1971.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
31. Dua Silvia, Mitroi rndua, Chimie Analitic cantitativ ghid, University Press, Trgu-Mure, 2006
32. EROS ., Gyogyszereszet, 1970, 14, 201.
33. Fauli Trillo C.: Tratado de Farmacia galenica., EGRAF, Madrid, 1993.
34. FARKAS, .J., Ajjtay Mihaly, Formule magistrale, 1982.
35. FCA C., Emulsii i suspensii farmaceutice, Editura Medical, ucureti, 1973.
36. FCA C., Practica farmaceutic, 1969, 1, 31; 1971, 1, 67.
37. FCA C.: ndreptar practic pentru prepararea medicamentelor n farmacie, Editura Medical,
ucureti, 1983.
38. GOODMAN L.S., GLLMAN A., azele farmacologice ale terapeuticii, Editura Medical, ucureti, 1960.
39. GORS AL., JANOT M.M., GORS AN.: Pharmacie galenique, Paris, Editura Masson, 1949.
40. GRECU l., CUREA E.: nterac[iuni ntre substan[e medicamentoase i macromoleculare, Editura
Dacia, 1976.
41. GRECU l., ELENA CUREA: Stabilitatea medicamentelor, Editura Medical ucureti, 1994.
42. GRECU l., POPOVC V: Substan[e auxiliare farmaceutice, Editura Facla, Timioara, 1988.
43. GRECU l., SANDULESCU R., Echivalen[a medicamentelor, Editura Dacia, Cluj-Napoca, 1985.
44. HOA TEFAN, ZTA FARKAS: Liposomi fosfolipidici, Editura University Press, Trgu-Mure, 1999.
45. HORSCH W., Die Pharmazie, 1960,15, 419.
46. HORSCH W., Die Pharmazie, 1965, 20, 200.
47. ONESCU STOAN P., AN P., SAVOPOL E., DNCA D., GEORGESCU E.: Farmacia (uc.),
1965, 13, 197,291 i 341.
48. ONESCU STOAN P., CALCAND V., CALCAND J., GEORGESCU E., AN P., ANDRE .,
ADESCU L, DNCA D.: Farmacia (uc.), 1964, 12, 529.
49. ONESCU STOAN P., COCNELEA V., ADAM L, AN L, RU-SADAC AURELA,
GEORGESCU ELENA, SAVOPOL E.: Tehnic Farmaceutic, Editura . Editura Didactic
i Pedagogic, ucureti, 1974.
50. ONESCU STOAN P., COCNELEA V., ADAM L., AN l., RU-SADAC A., GEORGESCU
ELENA: Tehnic farmaceutic, Edi[ia , Editura Didactic i Pedagogic, ucureti, 1974.
51. ONESCU STOAN P., CORO S., GEORGESCU E., ARON O., Farmacia (uc.), 1967, 15, 136
i 1970, 18, 589 i 653.
52. ONESCU STOAN P., MHALESCU F., VTEC N., O|EANU S.: Farmacia (uc.), 1968, 16, 705.
53. ONESCU STOAN P., SAVOPOL E., Georgescu Elena: Medicamente injectabile i colire, Editura
Medical, ucureti, 1970.
54. ONESCU STOAN P., SAVOPOL E.: Extracte farmaceutice vegetale, Editura Medical, ucureti, 1977.
55. ONESCU STOAN P., TTRATU L, AN P., ANDRE L: Farmacia (uc.), 1965, 13, 705.
56. JAMNET F., Aspects biopharmaceutiques de la formulation des suppositoires dans ,Le
suppositoire" de Guillot .R. et Lombard A.P., Maloine S.A. Paris, 1973.
57. KAPAS M., REGDON E., REGDON G., Acta pharm. technolog., 1979, 25, 109.
58. KAROLY l., KEDVESSYG., REGDON G., REGDON R., Die Pharmazie, 1976, 31, 179.
59. KASSEM M.A., MATTHA A.G., Pharm.Acta Helv., 1970, 45, 18, 28 i 345.
60. KATA M., Die Pharmazie, 1968, 23, 368.
61. KEDVESSY G., MEZEY G., Acta Pharm.Hung., 1968, 28, 285.
62. KEDVESSYG., Gyogyszertechnologia, Medicina, udapest, 1971.
63. KEDVESY Gy.: Gyogyszertechnologia, Medicina, udapest, 1981.
64. KERESZTES A., ERZSENYi M., Die Pharmazie, 1969, 24, 220.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
65. KERESZTES A., KEDVESSY G., Die Pharmazie, 1965, 20, 371.
66. KERESZTES A.: Acta Pharm.Hung., 1971, 41, 83.
67. Le Hir A.: Pharmacie Galnique, 7
me
dition, Ed. Masson, Paris, 1995.
68. LEUCUTA S.: Farmacocinetica n terapia medicamentoas, Editura Medical, ucureti, 1989.
69. LEUCUTA S.: ntroducere n biofarmacie, Editura Dacia, 1975.
70. LEUCUTA S.: Medicamente vectorizate, Editura Medical ucureti, 1996.
71. LEUCUTA S.: Sisteme farmaceutice cu cedare cu vitez controlat i de transport la [int, Practica
farmaceutic, 1987.
72. LEUCUTA S.: Tehnologia formelor farmaceutice, Editura Dacia Cluj-Napoca, 1995.
73. LEUCUTA S.: Tehnologie farmaceutic industrial, Editura Dacia, Cluj-Napoca, 2001.
74. LEUCUTAS., POP R: Farmacocinetic, Editura Dacia, Cluj-Napoca, 1981.
75. MNDRU l., LEGA A., Chimia macromoleculelor i a coloizilor, Editura Didactic i Pedagogic,
ucureti, 1977.
76. MES A., JAMNET F., Pharm.Acta Helv. 1976, 51, 119.
77. MES A., Labo Pharm. Problemes et Technique, 1975, 249,1191.
78. MZES G., VMOS E., Reologia es reometria, Mszaki Knyvkiado, udapest, 1968.
79. PASCH J., DRONCKA ., Die Pharmazie, 1980, 7, 416.
80. PASCH J., GALOCH ., KUSTRA K., Die Pharmazie, 1979, 34, 7, 413.
81. PASCH J., GALOCH ., ROSKOWSK J., Die Pharmazie, 1978, 33, 8, 526.
82. POPESCU C., RALEANU CL.: ndreptar farmaceutic, Editura Medical, ucureti, 1976.
83. POPOVC A. i colab. Revista Medical (Trgu-Mure), 1971, 17, 432; Farmacia (uc.), 1971,
19, 151, 157,225; 1972,20,49,567; 1973,21, 109; 1975,23,105.
84. POPOVC A., AN l., TOKES ., NCOLAESCU l., SUCU G., MATHE l., NSTASE V., STAVR
N.: azele teoretice ale tehnologiei farmaceutice, Editura Mirton, Timioara, 1998.
85. POPOVC A., AN l.: Supozitoare, Editura Medical, ucureti, 1988.
86. POPOVC A., ECUS M., LAUREN|U, HANKO Z.: Revista Medical (Trgu-Mure), 1968, 14,
3, 334-339.
87. POPOVC A., CURA ADRANA: Formular cosmetic, Editura Tipomur, Trgu Mure, 1998.
88. POPOVC A., Farmacia (uc.), 1983, XXX, 4, 193-203.
89. POPOVC A., LUPSA M.; Revista Medical (Trgu-Mure), 1969, 15, 19.
90. POPOVC A., PETEANU E., PETER M.: Farmacia (uc.), 1969, 17, 415.
91. POPOVC A., RAUCESCU A., Farmacia (uc.), 1979, 27, 1,5-12.
92. POPOVC A., ROGOCA M.: Practica farmaceutic, 1980, 71-77.
93. POPOVC A., TKES ., SUCU G., PAPP .: Reologia formelor farmaceutice, Editura Medical,
ucureti, 1985.
94. POPOVC A., URC L.; Emulsii multiple, Editura Napoca Star, Cluj-Napoca, 2001.
95. POPOVC A.: Unguente farmaceutice, Editura Medical, ucureti, 1975.
96. POPOVC ADRANA AN OAN, Tehnologie farmaceutic, Editura Tipour Trgu-Mure,
2004.
97. POPOVC ADRANA, OLANDA CSEGED, PAPP l., ROGOC MRA, VERONCA POP:
ndrumtor pentru lucrri practice. Litografia MF Trgu Mure, 1981.
98. POPOVC ADRANA, SUCU GH., GAFTEANU E., MOTOCESCU R.: Preparate farmaceutice,
Editura Medical, ucureti, 1986.
99. POPOVC ADRANA: ncompatibilit[i farmaceutice, Editura University Press, Trgu-Mure, 2002.
T E H N O L O G E F A R M A C E U T C P E N T R U A S S T E N | D E F A R M A C E
100. POPOVC ADRANA: Liposomi medicamentoi, Farmacia (uc.) 1986, 1-20.
101. POPOVC ADRANA: Sisteme terapeutice, Farmacia (uc.) 1983, 4,193-203.
102. POPOVC , LUPUEASA, D, Tehnologie farmaceutic, vol. ., Editura Polirom, ai, 1997.
103. PUSEUX F., SELLER M., Agents de surface et emulsions. Galenica 5. Le systems disperses.
Technique et Documentation, Lavoisier, Paris, 1983.
104. RTSCHEL W.A.: Angewandte iopharmazie, Wissenschaftl. Verlag, Stuutgart, 1973.
105. RTSCHEL W.A.: Handbook of basic pharmacokinetics, Third Edition 1986, Drug ntellmgence
Publication nc. Hamilton.
106. SALLAM E., RAHM H.l., TAKEDDN M., OTHMAN M., MU| H., SULEMAN M.: 5
eme
Congres
nternational Technologie pharmaceutique, Vol.V, p. 489, 1989, Paris.
107. SPOS EMESE, CURA ADRANA, Tehnologie farmaceutic pentru Asisten[i de farmacie, 2003.
108. SPERGELY ., TAKCS NAGY G.: Gyogyszereszet, 1966, 10, 373.
109. SPERGELY ., TAKCS NAGY G.: Gyogyszereszet, 1964, 8, 203.
110. STANCU N., OPR A., SASESCU C., ERAL H.: Medicamente injectabile, Editura Medical,
ucureti, 1958.
111. STANESCU V., EACA M., Farmacia (uc.), 1976, 24, 3, 137-143.
112. STANESCU V., EACA V., VTEC N., ARCAR V., Practica farmaceutic, 1970, 3, 1, 13.
113. STANESCU V., RALEANU CL., MOTOCESCU R., EACA M., Practica farmaceutic, 1973, 6, 2,25.
114. STANESCU V., RLEANU C., MOTOCESCU R., EACA M., Practica farmaceutic, 1975, 3-57.
115. STANESCU V., SAVOPOL E., ncompatibilit[i medicamentoase, Editura Medical, ucureti, 1980.
116. STANESCU V., SAVOPOL E., Substan[e auxiliare farmaceutice, Editura Medical, ucureti, 1969.
117. STANESCU V., SAVOPOL E.: nterac[iuni medicamentoase, Editura Medical, ucureti, 1991.
118. STANESCU V., Tehnic farmaceutic, Editura Medical, ucureti, 1983.
119. STNESCU V.: Comprimate farmaceutice, Editura Medical, 1972.
120. STUTTGEN G., SCHAFFER H., Funktionelle Dermatologie, Springer Verlag, erlin, Heidelberg,
New-York, 1974.
121. SUCHER H., FUCHS P., SPESER P.: Pharmaceutische Technologie, Georg Thieme Verlag,
Stuttgart, 1978.
122. SURDEANU E., GAFTEANU E., VERUTA A., ZVORSTEANU V., GAVRLTA L., UUC S.:
Practica farmaceutic, 1968, 1, 2, 87.
123. TLENSCH S., Chimie coloidal, Editura Tehnic, ucureti, 1964.
124. VOGT R., ORNSCHEN M., Lehrbuch der pharmazeutischen Technologie, 2. Auflage, VE
Verlag Volk und Gesundheit erlin, 1975.
125. *** Farmacopeea Romn, Edi[ia X-a, Editura Medical, ucureti, 1976.
126. *** Farmacopeea Romn, Edi[ia X-a, Editura Medical, ucureti, 1993.
127. *** Farmacopeea Romn, Edi[ia X-a, Editura Medical, ucureti, Suplimentul (2000),
Suplimentul (2001), Suplimentul (2004).
128. *** European Pharmacopoeia 5
th
, Counsil of Europe, Strasobourg, (2004).
129. *** The United States Pharmacopoeia XX, (1995), Rockville.
130. *** ritish Pharmacopoeia, (1993).