REZISTENA ANTIINFECIOAS DOBNDIT

Pai iniiali n recunoaterea agenilor infecioi

Sistemul rezistenei naturale recunoate molecule de suprafa care sunt: comune multor ageni infecioi neschimbate n cursul evoluiei filogenetice neexprimate de esuturilor gazdei

Patternuri microbiene (tipare) Agenii microbieni care exprim aceste tipare pot fi recunoscui i eliminai de celule care utilizeaz sisteme neschimbate, bine conservate de recunoatere, care includ patternurile de recunoatere ale neutrofilelor i macrofagelor

Patternurile microbiene i patternurile de recunoatere

Lipopolizaharide bacteriene -1-3-glucan fungic Lipofosfoglican la Leishmanii Hemaglutinine B i V

CD11b/CD18 CD11c/CD18 CD14 Receptori pentru manoz

Eecul rezistenei naturale n recunoaterea agenilor infecioi se produce cnd agentul infecios:
nu exprim la suprafa un pattern microbian comun i schimb rapid moleculele de suprafa evolueaz mai rapid dect rezistena natural Recunoaterea antigenspecific prin sistemul imunitii dobndite s-a dezvoltat pentru a depi aceast problem

Rspunsul celular la substanele microbiene

Recunoatere nnscut Recunoatere dobndit

Diferite substane microbiene INVARIABIL

Fiecare celul recunoate o singur substan FLEXIBIL i VARIABIL

Sistemul imun

discrimineaz selful de non-self; rspunde prin efectori umorali i celulari care vor elimina ceea ce este strin organismului, meninnd astfel individualitatea i integritatea acestuia; memoreaz acest rspuns

Funcionalitatea sistemului imun se bazeaz pe complementaritatea steric dintre doi

parteneri
Antigen - non-self, are capacitatea de a induce modificri biologice ale
sistemului imun, care constau, n esen n apariia efectorilor imuni umorali (anticorpi) i celulari (limfocite sensibilizate). anticorp n ser i secreii i receptor pentru antigen cnd se constituie ca parte component a membranei celulare a limfocitelor (BCR pentru limfocitul B i TCR pentru limfocitul T). fiziologice - asigur imunitatea organismului i pe care omul ncearc s le provoace artificial prin imunizare pasiv (seroterapie) sau activ (vaccinare). imunopatologice - defavorabile organismului

Receptorul pentru antigen - din partea organismului

Reaciile imunologice

1. Antigenul

1.1.Definiie 1.2. Factori care influeneaz antigenitatea

1.3. Antigenele de histocompatilitate

1.4. Antigenele microbiene

1.1. Antigenele. Definiie.

Substane pe care organismul le percepe ca non self, care produc un rspuns imunitar i sunt capabile s reaioneze cu receptorii specifici Antigenele complete

Imunogenitate: capacitatea de a induce un RI Antigenicitate:proprietatea de a reaciona specific cu efectorii imuni a cror producere o induc

Antigene incomplete (Haptene)

Lipsite de imunogenitate Antigenicitate Sunt imunogene numai n asociere cu un carrier. Efectorii imuni rezultai vor reaciona la un contact ulterior i cu haptena liber neasociat cu un carrier

Epitopii
Epitop partea unui antigen recunoscut de organism ca non self. -mai muli epitopi diferii fa de care Ag sintetizeaz tot atia AC diferii - epitopi repetitivi (identici) Paratop-partea complementar e efectorului imun Poziia epitopilor esenial n recunoaterea lor de ctre limfocitele T sau B

Epitopi B epitopi structurali

Epitopii care vor fi recunoscui de anticorpi sau limfocitele B sunt proeminene ale unor molecule ghemuite la suprafaa antigenului i se numesc epitopi structurali sau epitopi B.

Aceti epitopi nu sunt antigenici dect n stare nativ, denaturarea proteinei modificnd aspectul acestor epitopi.

Epitop T - secvenial
Limfocitele T recunosc doar epitopi situai n interiorul moleculei de antigen i care sunt peptide scurte (8-10 aminoacizi). Aceti epitopi liniari se numesc epitopi secveniali sau epitopi T. Ei sunt recunoscui de limfocitelele T doar dup procesarea antigenului de ctre macrofag i dup ce ajung la suprafaa acestuia.

Epitopi
Deci LB recunoate epitopul ca o parte a
moleculei intacte de Ag, recunoate haptena LT i vede epitopul corespunztor doar dup descompunerea moleculei, recunoate partea ascuns din carrier

Antigenele timodependente stimulnd sistemul imun prin intermediul limfocitelor T dup prelucrare macrofagic (proteine) timoindependente care stimuleaz direct limfocitele B, n stare nativ, fr intervenia limfocitelor T (polizaharide, epitopi repetitivi)

1.2. Factorii care influeneaz imunogenitatea

Natura chimic: proteine, polizaharide, lipide

Greutate molecular peste 10.000 discutabil Stabilitatea moleculei - gelatina

Doza Ritm Calea de administrare Cuplarea cu un adjuvant:

componentele de suprafa a bacteriilor care sunt asociate corpului bacterian cu rol de adjuvant

Calendar de vaccinri

Proveniena antigenelor

specii i mpart specia n grupe. Un exemplu de astfel de antigene sunt antigenele eritrocitare care determin grupele sanguine,

antigene alogenice, care provin de la indivizii aceleiai

au suferit o modificare, nemaifiind recunoscute ca self de sistemul imunitar antigene xenogenice sunt antigene care provin de la o alt specie. Astfel de antigene, foarte importante n patologia uman, sunt antigenele bacteriene.

antigene singenice, care provin de la acelai organism autoantigene, care sunt substane proprii organismului ce

1.3. Antigenele de histocompatibilitate (MHC) (HLA)

Un grup de gene de histocompatibilitate-complex MHC, care codific Gp membranare mpotriva crora se ndreapt RI Sunt considerate a fi cauz a rejetului de gref

MHC I (domenii: 1, 2, 3,1) pe toate celulele nucleate(absente pe hematii) MHC II (domenii: 1, 2, 1, 2) doar pe CPA (pe macrofage) MHC III

MHC I i MHC II - recunoaterea Ag de ctre LT,

deci iniiaz RI-constituind baza rezistenei antiinfecioase dobndite Responsabile de restricia imunologic

Complexul major de histocompatibilitate MHC

LT recunosc Ag strine doar dac sunt n asociaie
cu MHC

LTh(CD4) recunosc Ag doar n asociaie cu MHCII; Ag vor fi prezentate LTh doar de macrofage

i LB (baza restriciei imunologice) LTc (CD8) vneaz celulele organismului care devin non-self, prin modificarea structurii antigenice de suprafa(prin ptrundere de virus, n cazul microorganismelor ic, sau a transformrii tumorale). Ele recunosc Ag doar de suprafa doar n asociaie cu MHC I.

Complexul major de histocompatibilitate MHC

Limfocite Tc (CD8) Limfocite Th (CD4)

2 3

Ag

Ag

2 MC / macrofag MHC II

MC celule nucleate MHC I

1.4. Antigene bacteriene

antigenele capsulare (Streptococcus pneumoniae Klebsiella, Bacillus anthracis, antigenul de nveli Vi al bacilulu tific, antigenul K al bacilului coli enteropatogen etc.), antigenele de perete (antigenul O din peretele bacteriilo gram-negative, proteina M a streptococului de grup A), exoenzimele (coagulaza, hemolizinele secretate de Staphylococcus aureus, fibrinolizinele streptococului beta-hemolitic de grup A etc.), exotoxinele (difteric, tetanic, diferitele enterotoxine etc.) Rspunsul imun : n funcie de habitat ( extra sau intracelular)

Superantigene
Sunt Ag care stimuleaz n mod dramatic , necontrolat proliferarea LT, care au n structura receptorului lor pentru Ag anumite specificiti v, fr s se supun restriciei MHC Nu se leag de TCR, ci de partea lateral a TCR i a moleculelor MHC aCPA. Toxine bacteriene(enterotoxinele stafilococice,toxina ocului toxic) Nu induc un rspuns adaptativ ci o activare a masiv a citokinelor cu febr, hipertoxicitate sistemic, imunosupresia i oc. Ele nu necesit prelucrare macrofagic

Receptorii pentru antigen ai limfocitelor

Pna n anii 1960 nu se cunoteau funciile limfocitelor.

Limfocitele T i B sunt inactive pna la ntlnirea cu un antigen. Ambele exprim RECEPTORI PENTRU ANTIGEN

B T

Receptorul limfocitului B este un anticorp legat de membran - IMUNOGLOBULIN DE SUPRAFA

Receptorul limfocitului T nu este un anticorp de suprafa ci o molecul distinct

RECEPTOR PENTRU ANTIGEN - TCR

Fiecare receptor pentru antigen se leag de un ag diferit Fiecare celul are o specificitate pentru un singur antigen

Organele limfoide
esut organizat n care limfocitele interacioneaz cu celule non limfoide Sediul maturrii & iniierii rspunsurilor imune adaptative
ORGANE LIIMFOIDE CENTRALE ORGANE LIMFOIDE PERIFERICE

Organe limfocide centrale

THYMUS maturarea limfocitelor T
MDUVA OSOAS Maturarea limfocitelor B

Organe limfoide periferice

GANGLIONII LIMFATICI PULPA ALBA A SPLINEI MALT (esutul limfoid asociat mucoaselor

Activarea limfocitelor T i B Fixarea antigenului

Determinani antigenici

n imunitate, anticorpii blocheaz frecvent centri activi ai moleculelor care sunt impilicate n infecie. Aceti centri activi trebuie s fie ntr-o conformaie corect pentru a se lega de celule i they rarelz mutate