Ervas Is Diabetes

PLANTAS MEDICINAIS ANTIDIABTICAS
Coordenador: Luiz Antonio Ranzeiro de Bragana

Mestre em Endocrinologia pela Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ). Professor assistente de Farmacologia do Departamento de Fisiologia da Universidade Federal Fluminense (UFF). Fundador do Laboratrio de Etnofarmacologia e Produtos Naturais do Instituto Biomdico da UFF, onde vem desenvolvendo pesquisas sobre plantas medicinais teis no tratamento de doenas endcrinas e metablicas. Subchefe do Departamento de Fisiologia.
Colaboradores:
Marlia Martins Guimares, doutora em Endocrinologia, professora e coordenadora adjunta do curso de ps-graduao em Endocrinologia da Universidade Federal do Rio de Janeiro. Fernando Cesar Ranzeiro de Bragana mdico sanitarista e professor assistente do Instituto de Sade da Comunidade do Centro de Cincias Mdicas da Universidade Federal Fluminense e mestre em Educao pela UFF. Especialista em Homeopatia pelo Instituto Hahnemanniano do Brasil e em Medicina Social e Preventiva pela UFF. Paulo Cesar Ayres Fevereiro professor adjunto de Botnica Terrestre. Atualmente chefia o Setor de Botnica do Departamento de Biologia Geral do Instituto de Biologia da UFF. Paulo Jos Sixel mestre em Bioqumica pela Universidade Federal do Rio de Janeiro e professor adjunto de Farmacologia do Departamento de Fisiologia da Universidade Federal Fluminense. Fundador do Laboratrio de Etnofarmacologia e Produtos Naturais do Instituto Biomdico da UFF. Endereo para o envio de contribuies (relato de casos, experincias pessoais etc.):
PRoF. LUIz ANToNIo RANzEIRo DE BRAGANA Instituto Biomdico da UFF (Departamento de Fisiologia) Rua Ernani Melo, 101 - Centro - Niteri - RJ CEP 24210-130 - Fax (021) 620-5966 E-mail: mflluiz@vm.uff.br
Luiz Antonio Ranzeiro de Bragana (Coordenador)
PLANTAS MEDICINAIS ANTIDIABTICAS

uma abordagem multidisciplinar
EDIToRA DA UNIVERSIDADE FEDERAL FLUMINENSE Niteri, RJ 1996
Copyright 1996 by Luiz Antonio Ranzeiro de Bragana Direitos desta edio reservados EDUFF - Editora da Universidade Federal Fluminense - Rua Miguel de Frias, 9 - anexo - sobreloja - Icara - CEP 24220-000 - Niteri, RJ - Brasil - Tel.: (021) 620-8080 ramais 200 e 353 - Fax: (021) 620-8080 ramal 356 proibida a reproduo total ou parcial desta obra sem autorizao expressa da Editora. Edio de texto: Iza Quelhas Projeto grfico e editorao eletrnica: Jos Luiz Stalleiken Martins Capa: Marcio Andr Baptista de oliveira Digitao: Khtia M. P. Macedo, Jussara M. Figueiredo e Juraciara Ribeiro Reviso: Snia Peanha Superviso grfica: Rosalvo Pereira Rosa Coordenao editorial: Damio Nascimento Ilustraes da capa (no sentido horrio): Foto 1 - Pata-de-vaca (Bauhinia forficata): a planta antidiabtica possivelmente mais usada e j estudada no Brasil. Foto 2 - Plantas medicinais expostas venda: no apenas no interior, mas tambm nos centros urbanos, plantas so popularmente conhecidas como medicinais e comercializadas. grande a procura. Foto 3 - Melo-de-so-caetano (Mormodica charantia): apontada como a planta antidiabtica mais usada no mundo todo. Diversos estudos j foram realizados, especialmente na ndia. Foto 4 - Cajueiro (Anacardium occidentale): a foto mostra sinais do risco da extino de algumas espcies de plantas medicinais. o extrativismo pela divulgao dos seus benefcios sem os cuidados de preservao. Catalogao-na-fonte P713 Plantas medicinais antidiabticasi:iuma abordagem multidisciplinar. Luiz Antonio Ranzeiro de Bragana, coordenador. Niteri : EDUFF, 1996. 300 p. ; 21 cm. Bibliografia : p. 285 ISBN 85-228-0168-1 1. Plantas medicinais. I. Bragana, Luiz Antonio Ranzeiro, coord. CDD 633.88 UNIVERSIDADE FEDERAL FLUMINENSE Reitor Luiz Pedro Antunes Vice-Reitor Fabiano da Costa Carvalho Diretora da EDUFF Eliana da Silva e Souza Comisso Editorial Anamaria da Costa Cruz Gilberto Perez Cardoso Gilda Helena Rocha Batista Heraldo Silva da Costa Mattos Ivan Ramalho de Almeida Luzia de Maria Rodrigues Reis Maria Guadalupe C. Piragibe da Fonseca Paulo Azevedo Bezerra Roberto Kant de Lima Roberto dos Santos Almeida Vera Lucia dos Reis
SUMRIO Prefcio .....................................................................................7 Apresentao ............................................................................9 Luiz Antonio Ranzeiro de Bragana 1 Plantas medicinais: conceitos e benefcios ....................15 Luiz Antonio Ranzeiro de Bragana 2 Consideraes sobre o histrico dos medicamentos e plantas medicinais .......................................................27 Fernando Cesar Ranzeiro de Bragana 3 Aspectos botnicos ..........................................................53 Paulo Cesar Ayres Fevereiro 4 Diabetes mellitus: diagnstico e recursos teraputicos ...............................................69 Luiz Antonio Ranzeiro de Bragana e Marlia Martins Guimares 5 Aspectos gerais no preparo e controle de qualidade de plantas e fitoterpicos hipoglicemiantes ............103 Paulo Jos Sixel 6 Estudos etnofarmacolgicos com plantas medicinais e antidiabticas .......................................123 Fernando Cesar Ranzeiro de Bragana e Luiz Antonio Ranzeiro de Bragana 7 Plantas brasileiras usadas no tratamento do diabetes .................................................................143 Luiz Antonio Ranzeiro de Bragana 8 Plantas antidiabticas no mundo .................................181 Luiz Antonio Ranzeiro de Bragana 9 Estudos farmacolgicos de plantas antidiabticas .....215 Luiz Antonio Ranzeiro de Bragana 10 Fitoqumica e mecanismo de ao das plantas antidiabticas .............................................................241 Luiz Antonio Ranzeiro de Bragana 11 Consideraes finais ......................................................261 Luiz Antonio Ranzeiro de Bragana Sumrio de estudos cientficos com plantas antidiabticas ...........................................273 Referncias bibliogrficas ....................................................285
LISTA DE ABREVIATURAS UTILIzADAS

ALAD DMID GJ EV HbA1c Ho IP oMS SC STz ToTG UFF UFRJ - Associao Latino Americana de Diabetes - Diabetes Mellitus Insulinodependente - Glicemia de Jejum - Endovenosa - Hemoglobina Glicosilada A1c - Hipoglicemiante oral - Intraperitoneal - organizao Mundial da Sade - Subcutnea - Streptozotocina - Teste oral de Tolerncia Glicose - Universidade Federal Fluminense - Universidade Federal do Rio de Janeiro
DMNID - Diabetes Mellitus No-Insulinodepentende
PREFCIO
Diabetes mellitus um desafio mundial pesquisa. Durante muitos anos as investigaes caram sobre a clula beta pancretica. Se no tipo I isto uma verdade, tal fato no pode ser extrapolado para o tipo II, onde a secreo de insulina normal, tornando-se anormalmente elevada para superar a resistncia perifrica, seja em nvel de receptor ou ps-receptor, na tentativa de sustentar uma normoglicemia. Com o avano da biologia molecular, conseguiu-se avanar estes estudos e observar sob a tica do ps-receptor, o que abre uma luz de conhecimentos na etiopatogenia desta molstia e, conseqentemente, avanos na teraputica. os efeitos medicamentosos em nvel ps-receptores freqentemente no so observados agudamente, j que envolvem uma srie de reaes em cadeia, at transcries nucleares em nvel de DNA, RNA, diferindo de uma secreo de insulina, onde o bloqueio de canal de potssio suficiente para sua secreo. Por este motivo, os trabalhos realizados por pesquisadores na tentativa de obter normalizao da glicose sangnea na forma aguda, com as plantas medicinais, provavelmente fracassaram e fracassaro sempre que o princpio ativo seja em nvel ps-receptor. Este trabalho traz uma valiosa contribuio cientfica, com um desafio para que todos os que lidam nesta rea se engajem na luta para que possamos alcanar uma ou mais alternativas teraputicas, utilizando plantas medicinais que tenham as confirmaes to bem estabelecidas no Captulo 5, onde o professor Paulo Jos Sixel, com uma linguagem simples, elucida os aspectos gerais no preparo e controle de qualidade de plantas e fitoterpicos hipoglicemiantes. Tenho a convico de que este objetivo ser alcanado, porque o seu autor um pesquisador obstinado pelos seus ideais e, conseqentemente, todos os diabticos sero beneficiados, pois eles so, em ltima anlise, os beneficirios finais. Prof. Honomar Ferreira de Souza
Titular de Endocrinologia da UFF
Voltar para o sumrio
O Senhor produziu da terra os medicamentos. O homem sensato no os desprezar. Eclesistico 38, 4
APRESENTAO
H sculos as plantas vm sendo usadas como fonte de medicamentos, muitos deles ainda obtidos de ervas. Atropina, cafena, colchicina, digital, salicilatos, pio, vincristina, quinina e biguanidas so apenas alguns entre tantos frmacos incorporados aos receiturios mdicos, mas inmeros outros, de fonte vegetal inexplorada, esto espera do interesse de quem os possa revelar (AKERELE, 1992). At mesmo hormnios (como esterides sexuais utilizados em preparaes de contraceptivos orais) e antimalricos para formas resistentes (como a artemisinina) podem ser extrados de plantas. (KoRoLKoVAS, 1978 ; PEREIRA, 1986 ; SoEJARTo, 1978) A despeito do preconceito de muitos cientistas, o povo permanece utilizando-se de plantas medicinais com a mesma confiana com que aceita a prescrio do doutor. o diabetes mellitus (DM) uma doena comum, cuja classificao atual inclui, segundo a organizao Mundial da Sade, tipos como: insulinodependente (DMID), no-insulinodependente (DMNID) e o que se associa com estados de desnutrio (LLANoS, 1995). Antes da descoberta da insulina, as preparaes obtidas de plantas eram, praticamente, o nico recurso no diabetes alm da dieta. Segundo Profozic (1986), o primeiro princpio ativo com propriedade hipoglicemiante, descoberto por meio de pesquisas cientficas foi a galegina, um derivado da guanidina, extrado da Galega officinalis. os resultados desta pesquisa motivaram estudos subseqentes e a descoberta das primeiras biguanidas. Levantamentos bibliogrficos, realizados em todo o mundo, destacam o uso de plantas no tratamento do diabetes, como os trabalhos de Sharaf (Egito, 1963), Costa (Brasil, 1975-1977), Bever (frica ocidental, 1980), Morrison (Jamaica, 1982), Al-Awadi (Kwait, 1985), Profozic (Iugoslvia, 1986), Yaniv (Israel, 1987), Ivorra (Espanha, 1989). Na medicina popular de diversos pases so empregados um grande nmero de ervas e/ou seus extratos. Entretanto, apenas uma minoria, submetida investigao farmacolgica padronizada, apresentou resultados reproduzveis, devido s peculiaridades inerentes aos estudos de plantas medicinais que sero discutidas neste trabalho. Muitas plantas so popularmente relacionadas ao tratamento do 10
diabetes no Brasil, destacando-se: abager, bardana, cajueiro, carambola, carqueja, dente-de-leo, estvia, eucalipto, graviola, jambo, jambolo, juc, melo-de-so-caetano, pata-de-vaca, pedra-hume-ca, quixaba, rom e slvia. A lista destes recursos fitoterpicos varia entre os estados, regies e pases, influenciada por questes culturais, climticas etc. Algumas j mereceram estudo cientfico, mas sobre a maioria delas ainda inexistem informaes quanto farmacocintica, orientao posolgica adequada, toxicologia e farmacodinmica (mecanismo de ao). At hoje, no Brasil, os mdicos e a populao em geral carecem de informaes objetivas e seguras sobre os recursos fitoterpicos para o diabetes mellitus. Enquanto isso, inmeros pacientes persistem no uso de chs de plantas para tratar a doena, baseando-se na chamada sabedoria popular, aguardando quem as queira e possa estudar, portanto conhec-las cientificamente, separando em definitivo o mito da realidade quanto aos seus riscos e benefcios. Algumas teses de mestrado comprovaram o efeito hipoglicemiante de plantas brasileiras em animais de laboratrio, a exemplo dos trabalhos da dra. rsula Grne, em 1979, com a pedra-hume-ca (Myrcia multiflora, Lam.); do dr. Denir Nogueira, em 1984, com a rom (Punica granatum, Lin.) e do dr. Giuseppe Presta, em 1986, com o abageru (Chrisobalanus icacco, Lin.), realizados na UFRJ. Merecem destaque os nomes do Dr. Nuno lvares Pereira (Farmacologia) e do Dr. Walter Mors (Fitoqumica), que dedicam suas vidas ao estudo cientfico de plantas medicinais. Tive a honra de ingressar no curso de mestrado em Endocrinologia, em 1992, motivado pelo desejo de prosseguir minha formao como mdico e docente. Busquei a Universidade Federal do Rio de Janeiro pelo elevado padro cientfico e tico que possui. No decorrer do mestrado, prossegui com as atividades de professor auxiliar de Farmacologia, lotado no Departamento de Fisiologia, do Instituto Biomdico da Universidade Federal Fluminense. Como monitor dessa disciplina, durante trs anos, aprendi a respeitar o valor das plantas medicinais que, ao longo da histria da medicina, forneceram inmeras drogas at hoje empregadas na teraputica. No Instituto Biomdico, fui aluno e monitor do saudoso professor Roched Seba, titular de Farmacologia, ex-diretor cientfico do Instituto Vital Brazil, que, dentre muitos, dedicou-se ao estudo das propriedades medicinais do curare e da reserpina. 11
Neto de diabticos, convivi de perto com o drama e as limitaes do tratamento da doena, em especial com a triste evoluo da neuro e angiopatias. Assisti, j acadmico de Medicina, aos relatos de uso de chs para o tratamento do diabetes mellitus, ignorados pelos livros mdicos, mas uma realidade no cotidiano de milhares de vtimas da doena. Impressiona-me, e, de certo modo, me causa estranheza a forma como o assunto pode ainda hoje ser tratado: com preconceitos, como se fosse pouco relevante o fato de que inmeros pacientes utilizam plantas medicinais h sucessivas geraes. Em verdade, este um tema merecedor de atenes especiais da Medicina. Neste contexto que surgiu o meu interesse de, como aluno do curso de mestrado em Endocrinologia, conciliar a Farmacologia e o estudo das plantas medicinais teis no tratamento do diabetes mellitus. o meu objetivo foi contribuir com uma reviso sobre o assunto, provocando estudos mais aprofundados. Volto a expressar este pensamento nas consideraes finais deste trabalho: o desejo de que este livro seja um convite para que grupos de pesquisa colaborem no esclarecimento de diversas questes sobre as plantas antidiabticas. Empenho-me em fundamentar nossos trabalhos no caminho da tica mdica, de cumprir o juramento de Hipcrates e seguir as orientaes de meu primeiro mestre, meu pai, Prof. Waldenir de Bragana (titular de Medicina Social da UFF), de valorizar o ato mdico e a pesquisa cientfica em sua essncia tica vinculada tcnica. Consideramos que boa parte dos servios de Endocrinologia e Metabologia, como os da UFF e da UFRJ, abrigam condies de excelncia para a realizao de profundos estudos que contribuam na definio dos limites do uso das plantas medicinais (at onde so placebos ou drogas eficazes e seguras, por exemplo) no tratamento do diabetes e suas complicaes. Seguimos, assim, a recomendao da organizao Mundial da Sade, que j sensibilizou pesquisadores em todo o mundo e continua estimulando estudos, no mesmo sentido, em suas diversas publicaes. Novas pesquisas vm sendo desenvolvidas no sentido de conhecer o princpio ativo e o mecanismo de ao hipoglicemiante de plantas, bem como no de contribuir no tratamento das complicaes do diabetes. (ALAWADI, 1985 ; SoUzA, 1986 ; MARLES, 1994) 12
Bever (1980) sugere que o mesmo paciente pode ser tratado com mais de uma planta, capazes de intervir sinergicamente em diferentes stios do metabolismo da glicose. Em 1990, foi realizado um estudo epidemiolgico em 9 capitais brasileiras que apontou, na faixa etria de 30-69 anos, maiores taxas de diabetes para as cidades mais industrializadas. A incidncia de DMID (insulinodependente) em So Paulo foi de 7,6 casos/100 mil habitantes no perodo de 1987-1991. (LLANoS, 1995) Por outro lado, a prevalncia do DMNID (no insulinodependente) no Rio de Janeiro de 7, 1%, estudada pelo Prof. Jos Egdio oliveira (Doutor em Endocrinologia pela UFRJ), em 1992, sendo semelhante taxa nacional, de 7,5%, utilizando-se os critrios da oMS. (oLIVEIRA, 1992) Cerca de 20 bilhes de dlares anuais so gastos nos EUA (e com estimativa ainda maior nos demais pases da Amrica), com o tratamento (diretos) e a carga social (indiretos) desta importante causa de incapacidade e morte prematura. (LLANoS, 1995) Isto bastaria para justificar um maior interesse dos pesquisadores na descoberta de alternativas teraputicas para os diversos tipos de apresentao do diabetes mellitus. Pelas razes expostas anteriormente, destacamos os seguintes os objetivos do presente livro: as plantas consideradas teis no tratamento do diabetes no Brasil e no mundo e as que tiveram confirmao experimental; oferecer uma sinopse de estudos cientficos realizados com plantas antidiabticas e os mecanismos de ao j definidos; alertar a populao e a equipe de sade quanto aos riscos do uso indiscriminado de recursos vegetais no diabetes sem acompanhamento mdico e a realizao de exames complementares. buscar maior apoio das universidades e centros de pesquisa do pas para o estudo das plantas brasileiras antidiabticas. L. A. R. B.
apresentar
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A medicina moderna tem muito que aprender com o apanhador de ervas. Halfdan Mahler
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1 PLANTAS MEDICINAIS: CONCEITOS E BENEFCIOS

Luiz Antonio Ranzeiro de Bragana 1 CONCEITOS GERAIS Entende-se por planta medicinal qualquer vegetal produtor de drogas ou de substncias bioativas utilizadas, direta ou indiretamente, como medicamento. os compostos qumicos (ou grupos destes) que constituem os princpios bioativos das drogas no so meros subprodutos do metabolismo secundrio das plantas que os produzem. Na verdade, representam respostas qumicas dos seus mecanismos de interao com o ambiente. Segundo Pires (1984), o metabolismo secundrio das plantas seria comparvel ao sistema imunolgico ou ao comportamento dos animais. A variedade de substncias qumicas produzidas pelas plantas explicada pelo fato de serem elas organismos estticos e precisarem, conseqentemente, de outros agentes. Para a polinizao e disperso de sementes produzem atrativos e repelentes para defenderem-se de predadores. Desta forma que se tornam relevantes as informaes sobre onde e quando a planta foi obtida, uma vez que podem surgir diferenas marcantes nas concentraes dos princpios ativos quando nativa de uma regio (aclimatada) ou quando cultivada, devido influncia do solo. Isto tambm ocorre com a questo sazonal, porque o vegetal poder ser colhido num estgio de florao desfavorvel. (MoDESTo-FILHo, 1989) Para cada doena existe uma planta (ANDERSoN, 1983). Quanto ao diabetes mellitus este provrbio russo encontra respaldo em um grande nmero de plantas que, por diversas razes, so utilizadas no tratamento e por isso chamadas de antidiabticas. Na opinio do Professor Abreu Mattos (Titular de Farmacognosia da Universidade do Cear), a expresso plantas medicinais , de certo modo, inadequada, por abranger em seu contexto os conceitos de usurios dos diferentes nveis culturais. Verdadeiramente medicinais so aquelas que, em conseqncia da experimentao cientfica, tiveram comprovadas suas aes farmacolgicas e, portanto, podem ser usadas diretamente na teraputica ou servir 16
de matria prima para fabricao de medicamentos. (MAToS, 1982) Sob o critrio da Lei francesa, so consideradas medicinais as plantas no alimentcias de efeito teraputico comprovado e inscritas na sua Farmacopia. (DADoUN, 1983, p. 86) Segundo Bannerman(1982), muitos termos so empregados como sinnimos de medicina tradicional. Na verdade, um conjunto de prticas de ateno de sade antigas e vinculadas a distintas culturas que existiam antes de se aplicar a cincia s questes de sade. Assim, a expresso medicina tradicional imprecisa, a exemplo de: indgena, no ortodoxa, popular, marginal e no-oficial ou mesmo de curandeira so denominaes inadequadas, pois no fazem a devida distino entre sistemas de ateno sade completos e complexos, tais como a medicina ayurveda e a medicina chinesa tradicional, de um lado, e os simples remdios caseiros, de outro. Comumente, so confundidas duas cincias distintas: a Fitoterapia e a Farmacognosia. A primeira significa o estudo e utilizao de vegetais com o objetivo de curar enfermidades. J a Farmacognosia destina-se a conhecer a origem dos frmacos, onde o reino vegetal assume destaque, frente s fontes minerais e animais. (GUAGLIo, 1985) Neste caso, uma planta pesquisada como recurso teraputico, para o isolamento de princpio(s) ativo(s) e futura sntese e produo industrial. As plantas, isoladas ou em combinao, podem ser empregadas de diferentes maneiras, como ps e macerados (em geral para uso tpico) e infuso ou decoco (para administrao oral, popularmente conhecidas como chs). As possveis formas de preparo e utilizao das plantas medicinais sero discutidas adiante. os estudos etnofarmacolgicos baseiam-se na consulta popular sobre o uso das plantas no tratamento de enfermidades, como o diabetes mellitus, embora muitas ainda aguardem confirmao cientfica para o que se recomenda atravs de sucessivas geraes. Destacam-se os trabalhos no Egito (SHARAF, 1963), Espanha (IVoRRA, 1988), Israel (YANIV, 1987), Jamaica (MoRRISoN, 1982), pases da frica (BEVER, 1989), ndia (ATIQUE, 1985 ; ALAM, 1990), China (ESSMAN, 1984 ; MAToS, 1989), Guatemala (CCERES, 1983), Mxico (PREz, 1984), Paquisto (RAHMAN, 1989) e Inglaterra (BAILEY, 1989). Um bom nmero de plantas nacionais so comercializadas devido s suas propriedades medicinais, sem sequer possuir monografia 17
que permita sua identificao adequada. (oLIVEIRA, 1977; PANIzzA, 1982) Recentemente, a Secretaria de Vigilncia Sanitria do Ministrio da Sade, considerando a situao crtica em que se encontra o mercado de fitoterpicos no Brasil, publicou a Portaria n 123, de 19/10/94, estabelecendo as normas para o registro de produtos fitoterpicos em todo o pas e padronizando o conceito de produto fitoterpico, droga vegetal, dentre outros. (MINISTRIo DA SADE, 1994) Seguindo as recomendaes do Grupo de Estudos de Produtos Fitoterpicos da CRAME (Faculdade de Farmcia da Universidade Federal do Rio Grande do Sul), o decreto define alguns termos que do uma viso mais ampla sobre a complexidade da fitoterapia.
Produto fitoterpico: todo medicamento manufaturado obtido exclusivamente de matrias-primas ativas vegetais, com a finalidade de interagir com meios biolgicos, a fim de diagnosticar, suprimir, reduzir ou prevenir estados e manifestaes patolgicas, com o benefcio para o usurio. caracterizado pelo conhecimento da eficcia e dos riscos de seu uso, assim como pela reprodutibilidade e constncia de sua qualidade; o produto final acabado, embalado e rotulado. Substncias ativas isoladas ou misturas obtidas pela adio de substncias ativas isoladas no so consideradas produtos fitoterpicos. Produtos que apresentem a adio de substncias ativas de outras origens no so considerados produtos fitoterpicos. Adjuvantes farmacuticos podem estar includos na preparao. Matria-prima vegetal: droga vegetal ou preparao fitoterpica, empregada na fabricao de fitoterpicos. Droga vegetal: toda planta ou suas partes, frescas ou que aps sofrer processo de coleta e conservao, possuam propriedades que possibilitem seu uso como medicamento. Preparao fitoterpica: produto vegetal triturado, pulverizado, rasurado; extrato, tintura, leo essencial, suco e outros, obtido de drogas vegetais, atravs de operaes de fracionamento, extrao, purificao ou concentrao, utilizada na obteno de produto fitoterpico. Princpio ativo: substncia ou grupo delas, qumicamente caracterizadas, cujo efeito teraputico conhecido e responsvel, total ou parcialmente, pelas aes farmacolgicas da planta medicinal.
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2 AS OPINIES DA ORGANIzAO MUNDIAL DA SADE E DO MINISTRIO DA SADE o reino vegetal tem servido como um das fontes mais antigas de drogas e representa um verdadeiro tesouro destas em potencial. (SoEJARTo, 1978) Desde a aurora dos tempos o homem tem se valido de planta e ervas para curar doenas e sanar leses. Sensibilizadas pelo valor da fitoterapia, diversas agncias da organizao das Naes Unidas uniram-se para a produo de um filme Medicina herbolria: realidade ou fico ?, visando conscientizar o pblico a respeito desta rica fonte de sade. (AKERELE, 1983) Segundo Farnsworth (1985), perito da oMS, a flora da maioria dos pases em desenvolvimento permanece em grande parte inexplorada do ponto de vista de sua utilizao prtica. A histria mostra que um grande nmero de medicamentos, preciosos, podem ser extrados de plantas. o fato de serem utilizadas na medicina tradicional j indica, razoavelmente, que elas merecem um estudo cientfico. Nos ltimos anos, os especialistas vm buscando estabelecer o lugar das plantas na medicina tradicional nos sistemas de sade modernos, onde seria possvel e benfico um enriquecimento recproco entre as duas medicinas. (ALUWIHARE, 1982 ; ANDERSoN, 1983 ; BANNERMAN, 1977 ; DEMEHIN, 1984 ; FARNSWoRTH, 1983 ; LEE, 1982) De 1965 a 1983, o Instituto Nacional do Cncer dos EUA examinou mais de 73 mil plantas em busca de propriedades antineoplsicas. Segundo Bannerman, especialista em plantas da oMS, apenas algumas substncias puderam ser obtidas, a exemplo dos alcalides da vinca, as podofilatoxinas e a colchicina. Provavelmente um melhor conhecimento sobre a biologia bsica do cncer e um contato maior com os que exercem a medicina tradicional (prvio ao estudo e com informaes mais detalhadas sobre o emprego destas ervas) poderiam ter contribudo para um maior rendimento cientfico dos estudos. (BANNERMAN, 1982) Em sua maioria, os pases em desenvolvimento situam-se em reas tropicais ou semitropicais. Em geral sua flora abundante e a cultura e a histria do povo so ricas no uso de plantas que aliviam ou tratam doenas. Evidentemente, o fato de uma planta 19
ser considerada til para uma doena especfica no justifica sua aceitao como meio teraputico vlido para todo o pas, afirma Farnsworth. (1983) Muitos Ministrios da Sade, especialmente nos pases em desenvolvimento, estimulam a anlise cuidadosa de poes e decoces, usadas pelos chamados curandeiros, para determinar se seus ingredientes tm poderes curativos que a cincia no percebeu. No conceito da oMS, o uso judicioso de ervas, fungos flores, frutos e razes em ateno primria sade pode representar importante contribuio reduo das despesas do mundo em desenvolvimento com remdios. (MAHLER, 1977) Estima-se que existam cerca de 250 mil a 750 mil espcies de vegetais superiores florao, das quais muitas ainda no foram objeto de uma descrio cientfica. Segundo Farnsworth (1984), se no possvel determinar com exatido quantas destas espcies so utilizadas na medicina tradicional, pode-se estimar uma proporo de cerca de 10%, que seriam 25 mil a 75 mil espcies. Entretanto os trabalhos cientficos, at 1984, reconheciam um autntico valor teraputico em cerca de 1% destas espcies (de 250 a 750 plantas). No Departamento de Farmacologia e Farmacognosia da Universidade de Illinois, nos EUA, funciona um banco de dados sobre a qumica e farmacologia dos produtos naturais, o NAPRALERT (Natural Products Alert), tambm utilizado pelo programa especial da oMS de desenvolvimento e formao para a pesquisa em reproduo humana. Muitos pases, como: Israel, China, ndia e Arbia Saudita e Brasil possuem centros de pesquisa envolvidos na busca do isolamento de princpios ativos de plantas medicinais nativas e estabelecer uma relao com a indicao ou o emprego teraputico. (ALYAHIA, 1982 ; BETToLo, 1981 ; JINGxI, 1983 ; SILVA, 1982 ; SIMES, 1979) No Vietnam, 80% dos remdios originam-se de plantas e cada aldeia conta com seu prprio dispensrio vegetal. (AMPoFo, 1977) Nas Filipinas, existem mais de 10 mil espcies de plantas superiores, das quais cerca de 1.300 tem sido utilizadas como medicinais. (BANNERMAN, 1982) As plantas a serem examinadas podem ser escolhidas em cada pas com base na extensa documentao coletada pela oMS que compilou uma lista de cerca 22 mil plantas medicinais presentes em vrias farmacopias e em outros trabalhos realizados a nvel regional e mundial. (BETToLo, 1981)
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As plantas medicinais tm sido tema central de congressos nacionais e internacionais, como o seminrio ocorrido em Roma, organizado pelo Instituto talo-Africano de Fitoterapia, com a colaborao da oMS e do governo da Itlia, reunindo profissionais de inmeros pases das reas de antropologia, botnica, qumica, farmacologia, farmcia e medicina. (BETToLo, 1981) Em 1989, ocorreu no Brasil o I Simpsio Brasil-China de Produtos Naturais, com o apoio dos governos dos dois pases, permitindo a identificao de plantas comuns e intercmbio de experincias. (MAToS, 1989 ; SIMPSIo, 1989) A cada dois anos so realizados os Congressos Brasileiros de Plantas Medicinais, com o apoio da SBPC (Anais do Simpsio), onde mnima a presena de mdicos e relatos de ensaios clnicos. os trabalhos freqentemente so voltados para as reas de Farmacologia e Fitoqumica. Uma das questes que se tem ressaltado a necessidade de proteo das plantas de sua extino quando estas se tornam matria bruta para fins industriais. Em 1983 foi feita uma comparao quanto ao nmero de plantas medicinais inscritas nas Farmacopias de alguns pases desenvolvidos. A Frana, que naquela ocasio importava cerca de 87% das plantas consumidas, possua 190; a Sucia, 180; a URSS, 140; a Itlia, 105; a Alemanha, 85 e a Gr-Bretanha, 80 espcies. (DADoUN, 1983) Um paralelo mais amplo entre o nmero de medicamentos, segundo as fontes (animal, vegetal, etc), inscritos em trs edies da farmacopia americana (USP) e brasileira (FB), mostrou uma reduo de 994 espcies da primeira edio da FB para apenas 91 na terceira edio. Nos EUA o decrscimo foi de 331, na x edio, para 103 na sua xIx. (KoRoLKoVAS, 1978)
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Tabela 1 Nmero de medicameNTos, seguNdo suas foNTes, iNscriTos em Trs edies da farmacopia americaNa (usp) e Nas Trs edies da farmacopia brasileira (fb)
De todas as receitas aviadas em farmcias dos EUA, entre 1965 e 1980, 25 % continham princpios ativos ainda extrados de plantas. A partir destes dados, a oMS acredita que nos pases em que o povo ainda recorre medicina tradicional, muitas, seno a maioria, das plantas usadas como remdio exercem reais efeitos teraputicos em razo da existncia de princpios ativos. (FARNSWoRTH, 1983) No Brasil, o Ministrio da Sade, atravs da Central de Medicamentos (CEME), elaborou um Programa de Pesquisas em Plantas Medicinais e patrocinou estudos, em Centros de Pesquisa no pas, sobre a eficcia de algumas de nossas plantas medicinais. (MINISTRIo DA SADE, 1982, 1986) Para a oMS, o jogo de poderes no pode impedir a legitimizao da medicina tradicional em diferentes sociedades. Grande parte da atual tecnologia de pesquisa de produtos naturais est sendo desenvolvida pelas grandes indstrias farmacuticas. Ficaremos, 22
pases do terceiro mundo, obrigados a dispender nossas escassas divisas na reimportao de nossas plantas e extratos vegetais? (AKERELE, 1983 ; LozoYA, 1983) Qualquer que seja a motivo, no entanto, o certo que a medicina tradicional permanece como o nico recurso teraputico para muitos habitantes dos pases em desenvolvimento. As pessoas que exercem a medicina tradicional e a indgena se baseiam principalmente em plantas e ervas medicinais para a preparao de medicamentos. 3 BENEFCIOS DO ESTUDO DE PLANTAS A Histria dos medicamentos mostra que um dos benefcios das pesquisas envolvendo plantas medicinais que, em muitas ocasies, ela se inicia para justificar ou comprovar a indicao popular e, no decorrer dos ensaios farmacolgicos, revela propriedades mais importantes. o caso da Catharanthus roseus (pervinca ou vinca-rosa), cujo estudo de sua atividade hipoglicemiante permitiu determinar ao leucopenizante e o isolamento de duas importantes substncias, a vincristina e a vinblastina, utilizadas no tratamento da leucemia. (FARNSWoRTH, 1983 ; PEREIRA, 1986) os estudos das sumarubceas, usadas inicialmente contra disenterias, terminaram por revelar compostos promissores para a cura da malria, a artemisina. (PEREIRA, 1986) o estudo das plantas de certo permitir ampliar, com novos e importantes agentes teraputicos, os recursos para o tratamento de patologias de alta prevalncia, como o diabetes mellitus, a hipertenso arterial sistmica e at mesmo a malria em algumas regies do planeta. So exemplos, as biguanidas, obtidas da Galega officinalis; a forskolina, da Coleus forskohlii, como anti-hipertensivo e a dicrona, isolada da Dichroa febrifuga, como antimalrico. (PEREIRA, 1986) Isto no quer dizer que a indstria de sntese deva ser desprezada, uma vez que ela prpria utiliza plantas como fonte de matriaprima. Mesmo as civilizaes com tradio de emprego de plantas, como a chinesa, continuar a se valer de produtos de sntese ou semi-sintticos, numa perfeita combinao contra as doenas. (BANNERMAN, 1977 ; zIRVI, 1978) Segundo Peigen (1981), caratersticas como a eficcia na ao
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teraputica, a baixa toxicidade e efeitos colaterais tornaram as plantas medicinais e suas preparaes amplamente aceitas em toda a China. Assim, as plantas no apenas exercem um papel importante nos servios de sade pblica, como tambm oferecem uma base segura para a busca de novas drogas por meio da moderna pesquisa cientfica. Num pas onde a flora medicinal to rica como o nosso, a produo de medicamentos a baixo custo constituiria tambm grande vantagem econmica. Souza (1986) reporta que dois caminhos vm sendo seguidos na busca de bases cientficas para o emprego de ervas medicinais. De um lado, o ensaio clnico valendo-se da colaborao daqueles que j se utilizam de plantas medicinais, ou que nelas confiam pela cultura popular, e, de outro lado, os ensaios farmacolgicos pr-clnicos com animais. Segundo ele, independente de qual seja o caminho, o parmetro comumente utilizado pelos pesquisadores na avaliao da eficcia da planta no diabetes mellitus tem sido, quase que invariavelmente, a sua atividade hipoglicemiante. Esta mentalidade incompatvel com os progressos sobre a fisiopatologia da doena e os novos recursos sintticos disponveis para o tratamento do diabetes mellitus e suas complicaes. Alguns produtos vegetais podem apresentar efeitos benficos provocando um retardo na absoro intestinal de glicose pela formao de um gel intraluminal. A goma arbica e a glucomannan, carbohidratos no absorvveis, agem por este mecanismo e reduzem as flutuaes ps-prandiais da glicemia. (SoUzA, 1986 ; WoLEVER, 1978) Assim sendo, dentre as novas estratgias de pesquisa deve-se acrescentar a busca de compostos naturais inibidores da aldose-redutase, imunossupressores etc. As plantas so, comprovadamente, fonte de xantinas e flavonides. Estes ltimos monstraram-se, in vitro, potentes inibidores da aldose redutase no cristalino do rato e do boi. (SoUzA, 1986) Shin et al. (1993) obtiveram extratos de 59 plantas amplamente prescritas na Medicina Chinesa e os utilizaram num screening preliminar de seus efeitos sobre a aldose redutase do cristalino bovino, constatando um potente efeito inibidor em cerca de 15 plantas e graus variveis em outras 22. Existem princpios ativos imunossupressores derivados de plantas, como a ciclosporina A, extrada da Tolypocadium inflatum, que
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vem sendo pesquisada quanto possibilidade de bloquear a destruio auto-imune da clula beta ou inibir a rejeio de transplante de ilhotas. (SoUzA, 1986) Naturalmente, o custo das pesquisas deste porte podem limitar imensamente a sua realizao, mas alguns destes efeitos de plantas medicinais podem ser futuramente explorados pela indstria farmacutica.
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A histria das plantas medicinais est interligada com a prpria histria da botnica e da medicina. Bragana, F.C.R.
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CONSIDERAES SOBRE O HISTRICO DOS MEDICAMENTOS E PLANTAS MEDICINAIS

Fernando Cesar Ranzeiro de Bragana
1 PLANTAS COMO FONTE DE MEDICAMENTOS o emprego dos vegetais perde-se no tempo, na histria do ser humano. Na busca de alvio para suas dores e enfermidades, o homem foi impelido, atravs dos sculos, a analisar os fenmenos da natureza e a buscar solues que o ajudassem a minorar seus sofrimentos. Suas experincias deram lugar a mtodos empricos que se cristalizaram, com o passar do tempo, em diferentes sistemas de prtica mdica (MINISTRIo DA SADE, 1988). o consumo de plantas medicinais teria sido a primeira forma de uso de medicamento de que se tem notcia. Muitas descobertas foram feitas pela necessidade de obter novas fontes de alimentos, mas provavelmente um nmero expressivo deveu-se curiosidade humana. os documentos arqueolgicos, hoje, disposio, s registram fatos a partir do ano 3.000 antes de Cristo, e possibilitam afirmar que muitos povos, h milnios, tinham conhecimento do poder de grande quantidade de plantas, seja pelas suas qualidades curativas, seja por permitirem sensaes anormais. Diversas espcies foram reconhecidas como venenosas e algumas passaram a ser utilizadas como auxiliares na caa. (IFCRJ, 1985) A histria da fitoterapia, a exemplo da histria da cincia, no , de forma alguma, um processo gradual de acumulao de dados e formulao de teorias. Ao contrrio, mostra claramente uma natureza cclica, com estgios e caractersticas dinmicas e especficas. Este processo legtimo e as mudanas envolvidas podem ser compreendidas e, at mesmo, previstas. (GRoF, 1987) o deus egpcio da medicina, Imhotep, teria vivido em torno de 3.000 a.C.. Trabalhou como escriba, mdico, chefe dos leitores sagrados, sbio, arquiteto, entre outras atividades. os antigos
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egpcios, que desenvolveram a arte de embalsamar os cadveres, experimentavam muitas plantas, cujo poder curativo descobriam ou confirmavam. Estavam relativamente adiantados, tambm, na arte de curar e usavam, alm das plantas aromticas, muitas outras, como a papoula, a cila, a babosa, o leo de rcino etc. Nascia, assim, a fitoterapia. (BALBACH, s.d., p. 597) Admite-se que, na China, a medicina herbria tenha uma histria de quatro mil anos. Considerado o pai da medicina chinesa, o imperador Shen Nung teria descoberto venenos e efeitos curativos mais de 300 espcies de plantas e escrito um tratado sobre seu uso medicinal, denominado PEN TSAo (livro de ervas) verdadeira farmacopia que englobava todo o saber relacionado com o uso de plantas como medicamentos (oCCHIoNI et al., 1979, p. 199). E o fenmeno se repetiu atravs de inmeros trabalhos realizados por babilnios, assrios, hebreus, bem como por antigas civilizaes gregas e egpcias. Na medicina, os babilnios eram to adiantados quanto os egpcios. No cdigo de Hamurabi, encontra-se uma importante regulamentao sobre o exerccio profissional do mdico e a prescrio de remdios. A lei previa rigorosa punio para quem exercesse impropriamente a medicina. (BALBACH, s.d., p. 598) o fato de o rei Salomo (970 a 931 a.C.), que excedeu a todos os reis da Terra tanto em riquezas como em sabedoria (I REIS 10, p. 23), arrecadar tributos do transporte de plantas e condimentos citado na Bblia. Entre as plantas comercializadas estavam a alface (Lactuca sativa, cuja ao tranqilizante e importncia nutricional so bem conhecidas na atualidade), a papoula (Papaver somniferum, herbcea, da qual se obtm o pio, empregado como analgsico) e a mandrgora (gnero de solanceas que pode conter atropina, na poca utilizada em partos e intervenes cirrgicas como relaxante e hipntico). os assrios incluam em seu receiturio nada menos do que 250 plantas teraputicas, entre as quais o aafro, a assa-ftida, o cardamono, a papoula e o tremoo. As tabuinhas sumerianas de argila registram o uso de ervas curativas. Alexandre costumava agregar espcies de plantas orientais aos seus despojos de guerra. (MINISTRIo DA SADE, 1988) Na Grcia antiga, Hipcrates (460-361 a.C.), considerado o pai da Medicina, empregava dezenas de espcies fitoterpicas. Hipcrates 29
era criticado pela sua excessiva confiana nas foras curativas da natureza: dizia que o mdico deveria apenas colaborar neste processo natural. Teofrasto (372-285 a.C.) catalogou cerca de 500 plantas empregadas na teraputica. Plnio, o Velho, que viveu no sculo I da nossa era, e cuja enciclopdia constava de 37 volumes, catalogou igualmente os vegetais teis Medicina. Provavelmente, foi com base na teoria de Plnio segundo a qual haveria para cada enfermidade uma planta especfica que se desenvolveu a doutrina dos signos. (BALBACH, s.d., p. 598-599) Com a invaso romana, o conhecimento acumulado pelos gregos foi pulverizado por todo imprio e a medicina alcanou um novo patamar. Um marco desse avano ocorreu em 91 a.C., quando Asclepades apresentou a noo de molculas e tomos, atribuindo o conceito de sade ao seu constante equilbrio. o mdico Pedanios Dioscorides, que serviu no exrcito de Nero, destacou-se por ter escrito Matria Mdica, uma compilao de dados sobre substncias curativas provenientes de centenas de espcies (BANNERMAN, 1982 ; IFCRJ, 1985; SECCo, 1990). Uma outra preciosa contribuio foi trazida por Pelcius, mdico de Nero, que escreveu seus estudos sobre plantas medicinais, incluindo mais de 600 espcies diferentes e que constituiu referncia, inalterada, por quinze sculos. (PIRES, 1984, p. 62) No incio da era crist, destacou-se, tambm, na ndia, o texto Vrikshayurveda, de Parasara. Autor de muitos livros, inclusive sobre plantas medicinais, Arquiagenes (natural de Apamea, sia Menor) viveu entre 53 e 117 antes de Cristo, e praticou a medicina em Roma, durante o reinado de Trajano. o tratamento das doenas crnicas, escrito por Arateus da Capadcia (120-200), outro nome importante da medicina romana, acreditava no poder curativo dos alimentos e inclua o uso de ervas e plantas medicinais. No segundo sculo depois de Cristo, a histria da Farmacologia toma notvel relevo com Cludio Galeno (135-201). Nascido em Prgamo, cidade grega prxima ao mar Egeu, mas residente em Roma, durante suas numerosas viagens pela sia Menor, Galeno colecionou e descreveu muitos medicamentos e frmulas, cujos mtodos de preparao deram origem farmcia galnica, designao bastante expressiva que comprova o desenvolvimento que imprimiu arte de curar. (VALLE, 1988) Do sc. III, quando comea a invaso brbara, at o ano de 476, com a queda do Imprio Romano, h uma grande retrao da
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cincia mdica e do saber. os centros urbanos so atacados e destrudos. os cavaleiros fecham-se em seus castelos e o mundo acadmico perde o seu valor. os mdicos enfrentam o descrdito por no conseguirem conter as epidemias recorrentes (peste, clera , varola, entre outras). A populao volta a buscar uma sada no campo do sobrenatural. A astrologia e os curandeiros retornam ao palco social, oferecendo alternativas ao caos que se instalava. os mosteiros foram transformados em depositrios do conhecimento acumulado nos manuscritos e papiros da Antigidade. os monges eram os nicos a terem acesso ao conhecimento mdico e, por isso, eram a referncia em caso de necessidade. Surgem as Escolas de Salerno e Montpellier (sc. xIII) e, a partir destas, as universidades, abrindo para o leigo as portas do conhecimento, at ento reservado aos monges e religiosos. De vrios setores vieram contribuies para a prtica mdica. A retomada da esponja soporfera ( base de pio), usada pelos romanos, deu um novo impulso cirurgia, assim como a tcnica de cauterizao com fogo e sangria, emprestada da medicina rabe. A palavra droga surgiu na Antigidade para designar as matrias vegetais, vindas do oriente, empregadas como remdios ou condimentos. Sua etimologia controversa. Enquanto dominavam a Pennsula Ibrica (711-1492), os rabes exerceram e ensinaram a medicina. As mercadorias aromticas e medicinais eram as mais procuradas no comrcio nos pases do Mediterrneo e vendidas a peso de ouro. (CRISTINI, 1977) Abd-Allah Ibn Al-Baitar, que viveu no sculo xIII e foi o maior especialista rabe no campo da botnica aplicada Medicina, viajou por muitos pases em busca dos dados de que necessitava para seu trabalho. Produziu uma obra muito valiosa, descrevendo mais de 800 plantas. (BALBACH, s.d.) Por outro lado, o vocbulo natureza teria, ento, surgido no sculo xIV (adjetivando natura, do sculo xIII, que significa natureza) com o sentido de ser natural. interessante notar que o termo natureza, modernamente, inclui ambigidades. Designa o que externo ao homem meio no qual ele se insere e, tambm, algo que lhe interno, definindo uma dimenso do ser humano. (LUz, 1988, p. 19-20) os historiadores mostram que a profisso de farmacutico vinha se estabelecendo desde a Idade Mdia. Em 1240, Frederico II proVoltar para o sumrio
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mulga o que foi a Magna Carta para aqueles profissionais. Essa lei considerada a primeira referncia legal europia de um padro farmacutico e inclua: 1) separao das atividades farmacuticas da profisso mdica; 2) superviso oficial da prtica farmacutica; 3) obrigao, sob juramento, de preparar drogas dignas de confiana, de acordo com a arte, em quantidades uniformes. Desde a reurbanizao da Europa e o reaquecimento do comrcio, ocorridos a partir do sculo xI, os dispensrios clericais e as farmcias privadas coexistiam no abastecimento farmacutico. A verdadeira diviso social de funes ocorria entre as fontes do saber popular curandeiro de aldeia e os ramos comerciais crescentes que se dividiam em herboristas e boticrios. (CARNEIRo, 1994, p. 50) Assim, na Idade Mdia, desenvolve-se tanto uma prtica do uso popular como um saber erudito (alqumico) sobre as plantas. Um mdico suo, Aureolo Felipe Teofrasto Bombastus de Hohenheim, conhecido como Paracelso (1493-1541), foi o pai de uma revoluo no conhecimento mdico e qumico. Recusou a teoria humoral galnica, defendendo que as doenas no eram desequilbrios de humores, mas sementes externas que, ao entrarem no corpo, produziam focos locais de enfermidade, que no deveriam ser combatidos com sangrias e sim com uma iatroqumica vegetal e mineral. A destilao das substncias serviria para definir a sua essncia a quintessncia que enfrentaria a doena por uma relao de sintonia, onde o semelhante curaria o semelhante (Similia similibus curantur, mais tarde, um dos fundamentos da homeopatia). Desenvolveu, tambm, a teoria das assinaturas: todas as plantas estariam na Terra para beneficiar o homem, e o Criador lhes teria colocado um sinal, indicando como deveriam ser usadas. Haveria uma analogia entre o aspecto fsico da planta e seu poder curativo. Uma planta em forma de corao, por exemplo, teria efeitos sobre doenas cardacas, uma de cor vermelha seria boa para o sangue, as razes que lembrassem os rgos genitais poderiam ser indicadas para a esterilidade etc. Com o estudo mais profundo dos vegetais, essa teoria naturalmente foi superada. No entanto, Paracelso tornou-se um mito na cincia, uma figura multidisciplinar inovadora que ergueu os alicerces para a revoluo cientfica dos sculos seguintes e lanou as bases da medicina natural. Dizia que o trabalho mdico deveria ser o de estimular a resistncia do organismo, usando-se remdios naturais e procurando atingir o mximo de capacidade de cura do prprio doente. Ressaltava a importncia de se seguir todo um ritual na 32
preparao de ervas a serem utilizadas na teraputica, pois cada processo acrescentaria um tipo de substncia com capacidade de absorver (ou no) impurezas e considerava fundamental que o doente mantivesse o pensamento positivo para que a cura se processasse completamente. (SCHLER, s.d.) A cincia ganhou enorme impulso com outros nomes clebres, tais como Rabelais, Garcia da orta, Andrea Mattioli, Laguna, Linneu, Antonio de Gussien e tantos outros. Samuel Hahnemann, pioneiro na homeopatia, retirava das plantas e da natureza o mximo valor teraputico, em outra dimenso, atravs da dose mnima (dinamizao infinitesimal). A histria das plantas medicinais est interligada com a prpria histria da botnica e da medicina. At o sculo xVI, os tratados de Botnica, ento denominados herbrios, consideravam as plantas por suas virtudes medicinais. A ascenso do prestgio da fitoterapia pode ser traduzida tanto pela difuso da publicao de herbrios como pela criao da primeira ctedra de botnica na Escola de Medicina de Pdua, em 1533. Antes disso, as plantas eram tidas como meros ingredientes utilizados na fabricao de remdios denominados simplices, com os quais se produziam os compostos. S em 1542, foi elaborada, na Alemanha, a primeira farmacopia, uma lista de 300 espcies de plantas medicinais provenientes de todas as partes do mundo. No final do sculo xVI, j haviam sido organizados jardins botnicos em vrias universidades. No Renascimento (sc. xVI), h a expresso de uma poca de ruptura de viso e organizao de mundo. , ao mesmo tempo, um perodo de profundas modificaes de idias e costumes, compondo uma srie de momentos inaugurais importantes na criao filosfica, cientfica, artstica e tecnolgica, que se irradiam para todo o mundo conhecido. o momento de abertura ocorrido na Renascena processado em dois nveis: na cultura popular e no saber erudito. Em ambos, a experincia com os vegetais (como saber herbrio, alqumico e teraputico) um eixo central. Seu auge viria a ocorrer no sculo xVI, quando a expanso cosmogrfica incluiu uma sede universalizante de classificao do mundo (taxionomia), especialmente das novas terras descobertas que, pela primeira vez, integravam-se num conhecimento de todo o mundo, enfim, circunavegado. A imprensa possibilitou a difuso ampliada de informaes, atravs dos livros sobre botnica, ento compreendida como um ramo da
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medicina. (CARNEIRo, 1994) Mesmo sem ter limites cronolgicos muito precisos, esse renascimento farmacolgico pode ser situado desde o final do sculo xV, tendo atingido uma culminncia na primeira metade do sculo xVI. Um movimento duplo, autnomo mas relacionado, provoca um ressurgir de procedimentos teraputicos eruditos e populares. De um lado, a retomada da botnica, da classificao de plantas, como parte de um processo taxionmico generalizado que refunda as cincias naturais. De outro, a descoberta de plantas novas na Amrica e no oriente, o salto no trfico comercial de especiarias, a retomada do pio no continente europeu, a disseminao de herboristas (ervanrios) e preparadores de filtros (elixires). Contra o saber popular, a reao da Igreja seria violenta, perseguindo esses naturalistas renascentes em diversos lugares da Amrica e da prpria Europa. (CARNEIRo, 1994) A botnica moderna teve incio com o sueco Karl von Linn (17071778). Goethe, que foi tambm botnico de renome, cultivava em seu jardim a Ginkgo biloba, uma rvore originria do oriente, que produzia efeitos teraputicos considerados espetaculares sobre o sistema vascular, em especial, a microcirculao. Em 1815, ele se refere beleza dessa rvore ornamental, utilizada pela medicina hindu como uma espcie de elixir da longa vida, num poema dedicado sua amiga Marianne von Willemer. (FERRARI, 1987) Na dcada de 70, do sculo passado, as investigaes de Louis Pasteur (1822-1895) e de outros cientistas solucionavam apenas parcialmente o problema da relao entre micrbios e doenas. Mas a prova concludente ainda no existia. Esperava-se a inveno de tcnicas e mtodos capazes de permitir o controle rigoroso dos experimentos, em particular o isolamento e o manuseio de microorganismos. Um professor de Botnica da Universidade de Breslau, Ferdinand Cohn (1828-1898), reconheceu, inicialmente, a natureza vegetal das bactrias e estabeleceu, com firmeza, sua identidade com as plantas. Suas investigaes sistemticas, com vrias descobertas importantes, foram responsveis por trazer luz e alguma ordem ao conhecimento sobre as bactrias, considerando, por exemplo, a necessidade de classific-las segundo gnero e espcie ( semelhana dos procedimentos botnicos). os estudos de Cohn j seriam decisivos para o estabelecimento da Bacteriologia como cincia. Juntando-se a isto, no final de abril de 1876, ele recebe em seu laboratrio um desconhecido mdico que clinicava 34
no interior do pas, desejando apresentar seus achados sobre a histria de vida do Bacillus causador do antraz. Sob a gide de Cohn, foi publicado o artigo de Robert Koch (1843-1910), o mdico do interior que esclareceria muitos outros mistrios. Pela primeira vez era reconhecida, sem contestao, a origem microbiana de uma doena e elucidada sua histria natural. (RoSEN, 1994, p. 243) As concepes atuais do medicamento tm origem no uso de substncias qumicas no tratamento de determinadas enfermidades. Neste sentido, o marco inicial da quimioterapia est ligado s descobertas de Pasteur e Koch. A identificao de microorganismos responsveis por uma srie de doenas exigiu que a pesquisa teraputica se concentrasse na descoberta de instrumentos capazes de combater esses agentes etiolgicos. (ALMEIDA, 1988) 2 A FITOTERAPIA NO BRASIL DO SCULO xVI AO xVIII As primeiras notificaes fitolgicas brasileiras so atribudas ao padre Jos de Anchieta e a outros jesutas. Alguns desses manuscritos narravam pescarias miraculosas (PIRES, 1984, p. 63) realizadas pelos aborgines, que narcotizavam os peixes com o uso de cips que, hoje, sabe-se pertencerem aos gneros Serjania, Derris, Thephrosia entre outros. Entre os indgenas que habitavam o solo brasileiro, havia uma concepo mstica da origem de todas as doenas sem causa externa identificvel (ferimentos, fraturas, envenenamentos etc.). Acreditando em fatores sobrenaturais, os pajs associavam o uso de plantas a rituais de magia e seus tratamentos eram, assim, transmitidos oralmente de uma gerao a outra. Contudo, os nativos no conheciam os meios para enfrentar as doenas trazidas pelos portugueses, responsveis por inmeras mortes e pela dizimao de muitas tribos. Do sculo xVI ao xVIII, atuavam no Brasil os jesutas da ordem de Santo Incio de Loyola, que aprenderam o uso de plantas medicinais com os pajs e foram gradativamente substituindo estes ltimos no tratamento de doenas que acometiam os indgenas catequizados (SCHRoEDER, 1988). o nmero de profissionais oficialmente habilitados para o exerccio da medicina fisicos era muito reduzido. Por isso, os jesutas assumiram a maior parte dos atendimentos, inclusive aqueles 35
dados aos colonizadores. Nos prdios da Companhia de Jesus havia enfermarias e boticas (do grego apothke, depsito), de onde se despachavam remdios. Iniciava-se, assim, a assistncia hospitalar no Brasil. Para a maior parte da populao, e durante muitas dcadas, os cuidados oferecidos pelos jesutas eram os nicos disponveis. Um portugus que viveu na ndia o nome que melhor sintetiza o novo saber herbrio. Com sua obra, editada em Goa em 1563, Colquios dos Simples, das Drogas e Cousas Medicinais da ndia, Garcia da orta produziu a principal contribuio cientfica de Portugal para a Renascena europia. A Contra-Reforma e o Conclio de Trento no agem, como fizera antes o Conclio de Rheims, que proibira ao clero o exerccio da Medicina, mas oficializaram uma farmacopia jesuta e reestabeleceram o controle clerical sobre esse campo arriscado, pois nele exercia-se um experimentalismo intrnseco diante de cada novo doente, sempre singular. (CARNEIRo, 1994) Foi um momento de excepcional relaxamento que permitiu a Garcia da orta publicar a sua obra. o incio do perodo colonial moderno constituiu-se num tempo de impacto intertnico, quando a Europa no havia ainda estabelecido uma posio definida sobre a Amrica e o oriente. A Igreja demorar algum tempo para poder legislar e atuar em relao a questes como a existncia ou no da alma dos ndios, a legitimidade de suas ervas de cura e o controle da relao com o saber indgena americano ou oriental hindu, chins e malaio. Garcia da orta foi um dos dois nicos leigos a terem trabalhos publicados em portugus na ndia, numa casa impressora que logo seria controlada ferreamente pelos jesutas. Cabe lembrar o cuidado da corte portuguesa em impedir o desenvolvimento poltico, econmico e cultural de suas colnias, de tal forma que, no Brasil, por exemplo, a primeira casa impressora s veio a funcionar, de fato, no sculo xIx, com a transferncia da corte para o Rio de Janeiro. (CARNEIRo, 1994, p. 61-62) A medicina praticada no continente europeu associava astrologia e alquimia a antigos conhecimentos greco-romanos. os mdicos seguiam as idias de Hipcrates e Galeno, expressas no conceito de que as doenas decorriam das desarmonias e da corrupo dos humores e, por conseqncia, todo esforo da medicina curativa visava a refazer esse desequilbrio e eliminar essa decomposio. Da as sangrias e os purgantes serem considerados os dois grandes 36
remdios a se utilizarem, indistintamente, em todas as doenas. os procedimentos eram to temveis quanto as enfermidades e, em geral, a sangria era associada a medicamentos extrados de plantas e minerais (vomitivos, purgativos, sudorficos, diurticos etc.). os receiturios continham esta ordenao inaltervel, que servia para todos os casos: Depois de sangrar e purgar, como de direito, aplique... (RIBEIRo, 1971, p. 141). Uma adolescente considerada histrica, fizeram-na sangrar 200 vezes em um ano e meio. Calvino (1509-1564) far-se-ia purgar 161 vezes, em 1557. Purgavam-se e sangravam-se tambm as pessoas saudveis, preventivamente, para ajudar a natureza: duas vezes ao ms recorria-se ao barbeiro sangrador ou ao boticrio purgador. (CARNEIRo, 1994) A teraputica, no Brasil Colonial, no fugiu desta orientao e andava longe da eficcia. No raramente foi prejudicial devido, principalmente, aos mesmos fundamentos aplicados na Europa. Mdicos, cirurgies, jesutas, mezinheiros (curandeiros) alm dos barbeiros sangradores e boticrios sangravam e purgavam intensamente. No seu famoso Tratado nico da Constituio Pestilencial de Pernambuco, Joo Ferreira da Rosa deteve-se longamente sobre os empregos e as vantagens das sangrias, assim como na crtica aos que, por ignorncia, desprestigiavam-nas. Somente no fim do sculo xVII se tem notcia de advertncias categorizadas contra o uso excessivo dessa teraputica. Em Salvador, Nuno Marques Pereira narrou que os profissionais, quando chamados para atender os doentes, logo depois de tomar o pulso nos dois braos, sem outras indagaes, prescreviam sangrias. Insistiam com a mesma conduta nas visitas subseqentes e, se o paciente no apresentasse melhora, despediam-se, recordando: Tengo sangrado, e purgado, Si no quere quedar bueno, Hirs para el sacristan, Que asi lo manda Galeno. (PEREIRA apud RIBEIRo, 1971, p. 143) Ao virem para o Brasil, os poucos licenciados ou fsicos (mdicos geralmente de baixa condio social, que estudavam em Coimbra ou Salamanca) no contavam sequer com as drogas usadas na Pennsula Ibrica, tendo que improvisar medicamentos da flora nativa. Porm, muitos indivduos praticavam ilegalmente a medicina: naturalistas viajantes, fazendeiros etc. Quaisquer leigos 37
que julgassem possuir noes rudimentares da arte mdica eram solicitados a tratar os doentes examinavam, diagnosticavam, medicavam e at operavam. (SCHRoEDER, 1988, p. 10) o ensino da Medicina, at o sculo xVIII, era ministrado principalmente em Coimbra, Montpellier e Edimburgo. os doutores que chegavam ao Brasil haviam defendido recentemente suas concluses magnas (ou teses) naquelas escolas. Impunham-se na sociedade colonial entre as personalidades mais cultas e respeitadas e eram de grande influncia na organizao social e poltica, constituindo um poder mdico durante o sculo passado. (CoSTA, 1983) os primeiros trabalhos de Botnica Mdica foram desenvolvidos por Guilherme Piso e Georg Maregraf, quando aqui chegaram as expedies cientficas de 1637, promovidas pelo governo holands de Maurcio de Nassau. (PIRES, 1984) Desde a renascena farmacolgica emergia uma atitude que permaneceu em autores do sculo xVII, como Piso: a abertura s novas drogas indgenas, um experimentalismo relativo diante de um mundo novo, onde, embora se devesse manter a referncia aos clssicos oficiais, devia-se tambm conhecer as artes da prpria terra. o inovador era, precisamente, a coragem de recuperar o valor da medicina popular, que na Europa era abominada como arte satnica. Acontece, portanto, desde a descoberta dos novos mundos, uma fuso do saber botnico-mdico, que ser composto tanto da tradio clssica e rabe como das novas plantas e saberes. (CARNEIRo, 1994, p. 66) Na Colnia, havia apenas a instruo e formao, em algumas santas casas de misericrdia e hospitais militares, de cirurgies-barbeiros que passaram a realizar no apenas a cirurgia (predominantemente mutiladora), mas tambm a exercer a medicina da poca (amputavam, sangravam, aplicavam ventosas e sanguessugas). 3 A ARTE DE CURAR A PARTIR DO SCULO xIx Em 1808, com a vinda do prncipe regente, so inauguradas duas escolas de cirurgia, uma no Rio de Janeiro e outra na Bahia, mais tarde transformadas em academias mdico-cirrgicas, em 1813 e 1815, respectivamente. o ttulo de cirurgio-aprovado era
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reservado quele que conclusse, aps 5 anos, os estudos de anatomia, qumica, fisiologia, higiene, etiologia, patologia, teraputica, operaes, obstetrcia e clnica mdica. As academias passaram condio de faculdades de medicina, em 1832. Agora com 6 anos, o curso conferia o ttulo de doutor em medicina. Seu currculo era composto de matrias consideradas bsicas (botnica, anatomia, fisiologia, fsica e qumica), auxiliares (a patologia, por exemplo) e as cadeiras de clnica e de cirurgia. No parecer de Clark (1939, p. 9), encontra-se a meno de que o sculo xIx, em matria de teraputica, foi o sculo da resignao. o mdico, segundo ele, no passava de um ouvreur de cadavres. As idias de Morgagni (1682-1771), sbio que localizou as doenas nos rgos slidos do corpo humano, ainda guiavam as aes mdicas. A teoria e a prtica da Medicina, durante 2.000 anos, caracterizavam-se, respectivamente, pelo domnio da patologia humoral e pela administrao abusiva de drogas de ao desconhecida, tiradas de plantas ou de rgos animais, em frmulas extremamente complexas, para combater sintomas de significao igualmente ignorada. Durante todo esse tempo, as doenas representavam conflitos de humores estragados, concluam as conferncias mdicas. Foi, ento, que surgiu o conceito anatmico de Morgagni, que deu grande impulso anatomia patolgica no sculo xIx. As autpsias revelaram leses orgnicas, prestando grande servio ao gnero humano. Da o ceticismo dos grandes clnicos do sculo passado em relao aos medicamentos. S era bom mdico o que no acreditasse no valor das drogas. (CLARK, 1939, p. 10) Um dos mais importantes precursores da medicina popular no nosso pas, o naturalista Alexandre Rodrigues Ferreira, nascido na Bahia, em 1756, uma legtima exceo s regras daquele perodo. Tendo estudado Histria Natural em Coimbra, deixou cerca de 100 obras inditas sobre botnica, zoologia e etnologia da Amaznia brasileira, dentre as quais apenas a Viagem filosfica chegou a ser publicada, pelo Conselho Federal de Cultura, em 1971. (GoELDI, 1982) A citao desse pesquisador objetiva destacar o desinteresse histrico das autoridades brasileiras, tambm no que se refere a este tema. Muitos manuscritos de Rodrigues Ferreira, que se encontravam em Portugal, foram cedidos no final do sculo xIx ao governo brasileiro para que os publicasse e devolvesse. Infelizmente, tais obras encontram-se merc das traas na Biblioteca Nacional do Rio de Janeiro e dentre elas esto includas
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mais de duzentas magnficas pranchas de espcies de plantas da Amaznia, adverte Pires (1984, p. 64) Contudo, a medicina que hoje se conhece como cientfica nasceu no sculo passado. Seu desenvolvimento tem sofrido profundas modificaes, especialmente em relao a seus objetivos e sua prtica. A doena, at o sculo xVIII, era considerada uma luta entre a natureza sadia do indivduo e o mal que o atingia. A interveno teraputica era restrita, semelhana da medicina hipocrtica, em que o exerccio profissional tinha como principais funes o diagnstico e o prognstico. As enfermidades eram classificadas segundo modelos botnicos, que no levavam em considerao as relaes de causa-e-efeito, a cronologia dos eventos, nem mesmo seu trajeto no corpo do doente. Ao mdico cabia identificar a espcie nosolgica pelos detalhes de sua aparncia, separando os sintomas prprios da doena daqueles identificados pelas caractersticas individuais do paciente. (SCHRoEDER, 1988, p. 25) Enquanto se consolidava esta medicina classificatria ou medicina das espcies, no Brasil exigia-se a ateno do mdico para o controle das epidemias. o registro clnico dos diversos casos se destacava como uma importante fonte de saber. No sculo xIx, a viso do mdico se afasta do modelo botnico. A doena passa a ser uma combinao de elementos mais simples (os sintomas), num raciocnio similiar ao da qumica. necessrio aprender a reconhecer os sintomas mais importantes de cada doena. Constitui-se uma verdadeira gramtica de sintomas. Mantm-se, porm, os procedimentos da medicina das espcies de classificar traos idnticos, mas o olhar se organiza de outro modo, permitindo delinear as possibilidades e os riscos. H uma nova identificao entre a essncia da doena e o conjunto de sintomas atravs dos quais ela se manifesta. Entre o ato perceptivo e o elemento da linguagem, as doenas formam um cdigo de saber (modelo lingstico). o ser vivo tem uma capacidade normativa, de adaptao, de instituir normas diferentes em condies diferentes. A mudana do estado normal para o patolgico percebida pelo indivduo, quando se sente com menor potencial adaptativo. Esta medicina clnica (do grego klne, leito), apreendida a partir da observao beira do leito do paciente e pela repetio dos fenmenos nas epidemias, consubstanciada numa gramtica de sintomas e nas estatsticas de casos, ir associar-se anatomia
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e fisiologia, constituindo o saber anatomofisiopatolgico, base da medicina contempornea. outros saberes e outras prticas teraputicas continuam existindo, como a medicina homeoptica iniciada por Samuel Hahnemann. Porm, mesmo quando mais eficazes, no conseguem abalar a hegemonia do referido saber anatomofisiopatolgico. (SCHRoEDER, 1988) Desde o incio do nosso sculo, debelar as epidemias urbanas era uma questo de economia nacional, pois os navios se recusavam a atracar em portos (como o de Santos e do Rio de Janeiro), onde eram freqentes as epidemias de peste, varola e febre amarela. Neste cenrio, destacam-se nomes como o de osvaldo Cruz, implantando o combate de campo e a vacinao obrigatria; Adolfo Lutz, Emlio Ribas, Vital Brasil (um dos principais responsveis pelo desenvolvimento da farmacologia nacional); Rocha Lima (especialista em medicina tropical); Carlos Chagas e outros gigantes da medicina brasileira, que comeava a despontar. Ezequiel Correia dos Santos (1801-1864) com a pereirina, Theodoro Peckolt (1822-1912) com a anlise de centenas de plantas brasileiras, e Pedro Batista de Andrade (1848-1937), aconselhando o emprego industrial de vrios produtos da flora brasileira, foram os pioneiros das cincias farmacuticas no Brasil. A maior parte da Biologia e da Medicina contemporneas tem uma viso mecanicista da vida, e tenta reduzir o funcionamento dos organismos vivos a mecanismos celulares e moleculares bem definidos. Esta concepo mecanicista justificada, em certa medida, segundo Fritjof Capra (1986, p. 260), pelo fato de os organismos vivos agirem, em parte, como mquinas. Eles desenvolveram uma grande variedade de peas e mecanismos semelhantes a mquinas, provavelmente porque o funcionamento mecnico teria sido vantajoso. A cincia biomdica, na esteira de Descartes, concentrou-se nas propriedades mecnicas da matria viva e negligenciou o estudo de sua natureza de organismo ou sistmica. A concepo sistmica v o mundo em termos de relaes e de integrao. os sistemas so totalidades integradas, cujas propriedades no podem ser reduzidas a unidades menores. Em vez de se concentrar nos elementos ou substncias bsicas, a abordagem sistmica enfatiza princpios bsicos de organizao. os exemplos de sistemas so abundantes na natureza. (CAPRA, 1986) Todo e qualquer organismo, pas41
sando pela imensa variedade de plantas at o ser humano, uma totalidade integrada e, portanto, um sistema vivo. A sade e o fenmeno da cura tm assumido significados diferentes, de acordo com a poca. o conceito de sade, tal como o conceito de vida, no pode ser definido com preciso. De fato, os dois esto intimamente relacionados. o que se entende por sade depende da concepo que se possua do organismo e de sua relao com o meio ambiente. Como essa concepo muda de uma cultura para outra e de uma poca para a seguinte, as representaes sobre sade tambm se modificam. A oMS sugere uma reflexo ao definir sade como um estado de completo bem-estar fsico, mental e social, e no apenas a ausncia de doena ou enfermidade. Ainda que irrealista, por descrever a sade como se um bem-estar pudesse ser perfeito e esttico, em vez de um processo de mudana e evoluo, a definio revela a natureza holstica da sade, que deve ser apreendida quando se pretende entender o fenmeno da cura. Ao longo dos tempos, a cura foi praticada por curandeiros populares, guiados pela sabedoria tradicional, que concebiam a doena como um distrbio da pessoa como um todo, envolvendo no s seu corpo, como tambm a sua mente, a imagem que tem de si mesma, sua dependncia do meio ambiente fsico e social, assim como sua relao com o cosmo e as divindades. Esses curandeiros, que ainda tratam de um grande nmero (talvez a maioria) de pacientes no mundo inteiro, adotam muitas abordagens diferentes, e usam uma ampla variedade de tcnicas teraputicas. (CAPRA, 1986) Assim, nesta concisa digresso histrica, revisitando brevemente alguns pontos de vista, observa-se que o predomnio de um saber especfico sobre os demais contemporneos no significa necessariamente a sua superioridade, mas a melhor adequao a uma determinada ordem socioeconmica e poltica. o saber dominante permanece hegemnico atravs de um processo to eficiente, que passa a ser considerado como nico saber vlido. Elege-se, na sociedade, um saber mdico que busca a doena no corpo orgnico ou em suas partes, empregando-se um mtodo objetivo no qual no h espao para o discurso do doente.
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4 NOMENCLATURA E PERSPECTIVAS DAS PLANTAS Utilizando-se de palavras e expresses que os representassem, o homem vem nomeando os vegetais de seu ambiente, desde os primrdios da civilizao. Na linguagem corrente, foram acrescidos outros nomes, principalmente durante os perodos das grandes viagens dos chamados descobridores de continentes e depois dos colonizadores, que propiciaram uma troca de conhecimentos entre povos e raas distintas. (SIMES et al., 1989) Muitas espcies botnicas receberam o mesmo nome popular, por semelhana com outras espcies. A Arnica montana L. um exemplo. Planta tradicionalmente denominada de arnica no continente europeu e utilizada externamente em contuses e hematomas, foi aqui substituda por Stenachaenium campestre Backer e Solidago chilensis Meyen, as nossas arnicas-silvestres, usadas com as mesmas finalidades. Algumas vezes, num mesmo territrio, descobria-se igual uso emprico para plantas distintas, como, por exemplo, o capim-limo (Cymbopogon citratus D.C.), a erva-cidreira (Aloysia triphylla Britt. ou Lippia citriodora H.B.K.) e a melissa, utilizadas como tranqilizantes, todas conhecidas popularmente como erva-cidreira. Diversas outras espcies de distribuio mais ampla possuem muitos nomes populares, segundo as diferentes regies e culturas. interessante o exemplo da erva-de-santa-maria (Chenopodium ambrosioides Linn), muito utilizada no nosso meio por suas propriedades anti-helmnticas (vermfugas), assim como inseticida, em seu uso domstico. Seus nomes vulgares so bastante variados: pacote e quenopdio (Amazonas e Esprito Santo); mentrasto, mentrei, mentrusto, mentruz (Paraba); mastruo ou mastruz (Gois, Rio de Janeiro, Esprito Santo, Rio Grande do Norte); ambrsia-do-mxico, apazote, ch-do-mxico, cravinho-do-mato, erva-embrsia, erva-formigueira etc. em outras reas geogrficas. (CAMARGo, 1985) Estes fatos, freqentemente, geram dificuldades e levam a confuses que podem ser srias, dependendo da toxicidade da planta usada. A necessidade de uniformizao na nomenclatura das plantas mobilizou botnicos, principalmente a partir do sculo xVIII. Desenvolveu-se, ento, um sistema de identificao de espcies vegetais que solucionou, em grande parte, os problemas referentes sua identidade. Este sistema baseia-se em um binmio 43
latino, cuja composio nica, segundo regras internacionais, sendo formado por dois nomes correspondentes ao gnero e espcie, nesta ordem. Acrescenta-se, abreviado ou no, o nome do botnico que identificou o vegetal. Para exemplificar, cita-se o louro (Laurus nobilis Linn), que teve sua origem nas regies do Mediterrneo: Laurus corresponde ao gnero, Laurus nobilis ao nome cientfico e Linn, ao botnico que, aps rigorosa pesquisa, denominou esta espcie. Um gnero de plantas rene espcies com caractersticas semelhantes, mas cada espcie nica. os gneros, por sua vez, so agrupados em famlias botnicas, tambm segundo aspectos afins. No exemplo citado, a famlia Lauraceae. Nos casos em que uma planta foi nomeada e descrita mais de uma vez, as normas internacionais estabeleceram a prioridade para o nome mais antigo, no desprezando os demais. Por isto, algumas espcies possuem mais de um sinnimo cientfico na literatura. Este sistema de identificao foi decisivo para um melhor conhecimento do reino vegetal, mas naturalmente no perfeito. Persistem, ainda hoje, problemas de identificao, por exemplo, quando da utilizao de plantas medicinais comercializadas sob a forma de p. (SIMES et al., 1989) o estudo de plantas medicinais no Brasil baseava-se principalmente em informaes populares. Aps o reconhecimento do princpio ativo, os pesquisadores passaram a se dedicar ao estudo de outras plantas pertencentes mesma famlia, buscando outros anlogos biologicamente mais ativos. Hoje, pesquisas quimiossistemticas e fitogeogrficas, j consolidadas no Brasil, contribuem para uma seleo mais aprimorada dos vegetais, dentro de suas famlias. (BERGAMASCo et al., 1990) A preferncia por produtos biolgicos naturais, em vez de sintticos, atualmente em voga no pas, tem sido uma das razes fundamentais da renovao do interesse pela medicina popular. o estudo de plantas medicinais certamente no significa um retorno ao passado, mas um importante avano em direo ao futuro, atravs de programas de aproveitamento dessa rica fonte de medicamentos representada pela flora brasileira. A evoluo cientfica no permite retrocessos. No presente, a moderna e sofisticada farmacologia ainda depende muito dos vegetais para obteno de recursos que s a natureza soube prover: Por isso mesmo, pelo crescente interesse neste campo, houve um grande
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estmulo ao estudo de plantas com finalidade teraputica. (oCCHIoNI, 1979, p. 199). A resposta ao interesse despertado para um tratamento mais natural, praticamente isento de reaes adversas e efeitos colaterais, implica a anlise de vrios fatores. Do ponto de vista cientfico, a fitoterapia tem sido mais aceita em virtude de trabalhos protocolados e bem estruturados (ainda que em nmero reduzido), com a participao efetiva de pesquisadores experientes, visando a sua legitimao pela comunidade cientfica. Sua mecnica de operao consiste, geralmente, em submeter as preparaes de espcies vegetais, tal como so usadas pela populao em geral, a uma completa bateria de testes farmacolgicos, toxicolgicos, pr-clnicos e clnicos, atravs dos quais procura-se a confirmao (ou no) da propriedade teraputica que lhes atribuda. Em muitas ocasies, a pesquisa sobre determinada planta realizada com uma finalidade inicial e, no decorrer dos ensaios farmacolgicos e clnicos, so descobertas propriedades mais importantes. interessante o exemplo da vinca-rosa (Catharanthus roseus, planta popularmente conhecida no Brasil como maria-sem-vergonha). o estudo de sua ao hipoglicemiante permitiu determinar propriedades leucopenizantes e o isolamento de duas substncias de grande valor: a vincristina e a vimblastina, empregadas no tratamento da leucemia. Com a descoberta, em 1960, desses dois agentes antitumorais de comprovada utilidade clnica, o Instituto Nacional do Cncer dos Estados Unidos concentrou esforos para selecionar plantas com atividades anticancergenas. o National Cancer Chemotherapy Program vem testando cerca de 120.000 extratos vegetais, de 35.000 diferentes espcies obtidas de fontes espalhadas por todo o mundo. Vale ressaltar que muitas destas plantas foram escolhidas exclusivamente a partir da evidncia folclrica do seu valor medicinal. (CHADHA, SINGH, 1991) Mesmo as civilizaes com tradio de emprego de plantas, como a chinesa, valem-se de produtos de sntese ou semi-sintticos, numa combinao eficiente contra muitas doenas. (BANERMAN, 1977 ; zIRVI, 1978) Alguns desses remdios podem no ter valor teraputico de destaque, todavia muitos outros podem ser bastante valiosos. (Morrison, 1982) A procura essencial, agora, a do ponto de equilbrio entre o conhecimento popular e a cincia moderna, entre o natural e a sntese, sem a negao absoluta de um ou a louvao cega da ouVoltar para o sumrio
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tra, como era comum at recentemente. (FERRARI, 1987, p. 197) Em muitas plantas medicinais j se comprovou que os princpios ativos apresentam variaes ao longo do dia, dado conhecido h sculos pelos herboristas e curandeiros da medicina indgena. Exemplos curiosos so os da morfina (extrada do pio ou suco de papoula, a Papaver somniferum) e a atropina (obtida da Atropa belladona), cuja produo do princpio ativo quatro vezes maior pela manh do que durante a noite. Em outros casos, o princpio ativo varia segundo a fase de germinao da planta (Modesto-Filho, 1988), podendo explicar o porqu do descredenciamento da propriedade teraputica de alguns recursos fitoterpicos, classicamente empregados pela populao. Tambm o tipo de solo e clima podero influenciar no aspecto de uma mesma espcie vegetal e, por conseguinte, na produo dos princpios ativos. (HILL, 1967) Um obstculo importante utilizao de medicamentos vegetais a inexistncia de farmacopias nacionais em muitos pases. Enquanto a ndia e a China tm elaborado farmacopias com receitas de medicamentos base de plantas, muitos outros pases possuem apenas antigos manuscritos nos quais descrevem as propriedades de alguns vegetais, tais como: atividades, sabor, odor, modificaes durante a digesto e ao teraputica especfica. No terceiro mundo, a utilizao destas plantas medicinais limita-se, principalmente, a conhecimentos locais de medicamentos tradicionais. (BANNERMAN, 1982) os extratos de plantas, apesar de serem preparados de acordo com os mtodos previamente padronizados, podem, na prtica, no obter um contedo constante do princpio ativo. H inmeros obstculos de ordem tcnica e econmica na pesquisa e produo de medicamentos a partir de vegetais, alguns revistos por Farnsworth (1985), Bonati (1980) e Magistretti (1980). Um deles a padronizao do mtodo. Concentraes variveis do mesmo princpio ativo podem ser obtidas de plantas idnticas colhidas, seja em diferentes habitats ou, despreocupadamente, em diferentes estgios de crescimento. (MAGISTRETTI, 1980) A medicina tradicional responde a algumas necessidades histricas de sade psicossocial, fsica e de bem-estar da sociedade moderna. A conscincia das possibilidades inerentes utilizao de praticantes da medicina tradicional, como agentes de vanguarda no desenvolvimento de sistemas de sade, estaria condicionada predominantemente por fatores relativos deciso poltica. ComVoltar para o sumrio
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pete aos governantes atribuir a devida importncia utilizao de seus sistemas de medicina tradicional, com as adaptaes e regulamentaes pertinentes. (AKERELE, 1983) 5 A FLORA MEDICINAL DO BRASIL E A POLTICA DE MEDICAMENTOS Num pas como o nosso, onde a flora medicinal to rica, a produo de medicamentos a baixo custo constituiria uma grande vantagem econmica. (PEIGEN, 1981) Caractersticas como eficcia na ao teraputica e baixa toxicidade tornaram as plantas medicinais e suas preparaes amplamente aceitas. Assim, elas no apenas exercem um papel importante nos servios de sade pblica, como tambm oferecem embasamento para a busca de novas drogas, atravs da pesquisa cientfica moderna. Acredita-se que o Brasil disponha de 60 a 250 mil espcies vegetais superiores, das quais a absoluta maioria ainda no foi objeto de descrio cientfica. Embora 40% delas devam conter propriedades teraputicas, o pas gasta entre 2 a 3 bilhes de dlares, por ano, na importao das matrias-primas de 90% dos remdios sintticos que a populao consome. (oLIVEIRA et al., 1992) o nmero de espcies botnicas nativas no pas, de acordo com Barreiro (1981, p. 53), situa-se em torno de 120 mil. Porm, o desenvolvimento da fitoqumica brasileira tido como recente, apesar de diversas espcies de nossa flora encontrarem aplicaes teraputicas na medicina tradicional. Na leitura de Farnsworth (1984), calcula-se que existam de 250 a 750 mil espcies de vegetais superiores. Cerca de 10% estariam sendo utilizadas na medicina tradicional. At o ano daquela publicao, havia trabalhos cientficos reconhecendo valor teraputico em cerca de 1% (de 250 a 750) das espcies conhecidas. Na primeira edio da Farmacopia Brasileira tratado que contm a relao oficial dos frmacos (do grego phrmakon, medicamento, substncia, preparado ou matria-prima com ao teraputica), em 1929, as plantas eram a fonte, quase exclusiva, da maioria dos itens. Na edio de 1976, pouco mais de 20 frmacos ativos no eram qumicos. o Brasil produzia 294 e importava os demais, que se transformavam em cerca de 14 mil marcas de remdios.
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Dentre os frmacos e aditivos, existentes e usados, as entidades encarregadas do preparo das farmacopias selecionam os necessrios e os incluem nesses cdigos oficiais. Na literatura cientfica estavam descritos cerca de 4.600.000 compostos qumicos, identificados e caracterizados. Provenientes das mais diversas fontes, a cada ano so acrescidos em torno de 100.000 novos compostos. Contudo, o nmero daqueles considerados bsicos muito menor. (KoRoLKoVAS, HARAGUCHI, 1978, p. 250-251). o perfil de morbimortalidade da populao deve ser a base para se estabelecer a lista de medicamentos de qualquer pas, para que as substncias necessrias ao tratamento e controle das patologias mais prevalentes estejam disponveis e a custo acessvel. A organizao Mundial da Sade julga que, aproximadamente, 300 medicamentos, chamados essenciais, sejam suficientes para cumprir tal funo. No Brasil, h cerca de 10.000 produtos comercializados, a maioria deles vendidos nas farmcias sem receita mdica. (RozENFELD, PEPE, 1992, p. 279) Alm desse nmero excessivo significar uma baixa qualidade na utilizao dos frmacos, a automedicao um agravante extremamente comum. o problema do medicamento no Brasil atingiu propores to inaceitveis, de acordo com os princpios sanitrios internacionais, que h divergncias considerveis quanto aos dados. Segundo Fonteles (1995), existem cerca de 60.000 especialidades farmacuticas registradas em nosso pas. Destas, aproximadamente 32.000 estariam sendo comercializadas de maneira intermitente, de tal modo que, em mdia, 16.000 remdios circulariam pelos balces das farmcias. Esse nmero poderia ser reduzido para menos de 3.000 especialidades, das quais h consenso de que cerca de 300 poderiam compor uma lista de medicamentos essenciais. A multiplicidade de remdios pode induzir os profissionais de sade a erros e a conceitos equivocados de farmacologia clnica, que so repassados ao paciente devido ao desconhecimento da totalidade de efeitos colaterais, farmacocintica, interaes medicamentosas e aes agonistas e antagonistas nos diferentes rgos e sistemas. As atividades de sade, que eram da responsabilidade do ministrio da Justia e Negcios Interiores, em 1930, passaram para o mbito do novo ministrio da Educao e Sade. Nele, o Governo Federal concentrava os esforos na proteo maternidade e infncia, alm do combate s endemias rurais. As organizaes estatais
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de sade foram reformuladas e ampliadas. criado, em 1942, o Servio Especial de Sade Pblica, que, no entender de Madel Luz (1986, p. 57-58), representava uma ampliao significativa da ao mdico-sanitria no Brasil. o poder institucional, enquanto poder do Estado, responde concentrando decises e riquezas. Mantm as condies de vida da populao estruturalmente intocadas, mas concede aposentadoria, penses, ateno mdica. A misria e a desnutrio permanecem, entretanto, as campanhas se instituem em departamentos e servios: a tuberculose passar a ser medicamente combatida. At a dcada de 50, o Brasil possua uma das indstrias farmacuticas mais promissoras do mundo. Exportava medicamentos e vacinas para a Europa e os Estados Unidos, quando estes no eram capazes, ainda, de produzi-los. Muitas empresas brasileiras contavam com centros de pesquisa e desenvolvimento prprios. Entre 1957 e 1975, mais de 37 laboratrios nacionais foram adquiridos por grupos estrangeiros. (VIDAL, 1994) A sade, enquanto setor estatal, vai sofrendo um processo de esvaziamento acentuado, culminando com a extino do MES, em 1953, em proveito da Educao. Se, por um lado, passa a existir o Ministrio da Sade, independente, na estrutura organizacional do Estado, por outro lado, o modelo de interveno curativa e individual, apenas 10 anos depois, atingir, de fato, algumas camadas da populao urbana diretamente ligadas aos setores bsicos de produo social: o secundrio (industrial) e o tercirio (administrao, comrcio, finanas). As anlises disponveis sobre a estruturao da indstria farmacutica no Brasil apontam o perodo seguinte Segunda Guerra Mundial como decisivo, no que se refere s mudanas que colocam a indstria nacional em posio bastante defasada, do ponto de vista tecnolgico, em relao s estrangeiras. Porm, desde os anos 20, j se delineavam diferenas substantivas de estruturao, no que diz respeito pesquisa e s estratgias de comercializao. A presena constante e macia da propaganda de remdios, ao longo da histria, amplia significativamente seu poder de impacto (e cobertura) com o advento do rdio e da televiso. Neste sentido, uma questo a ser aprofundada a dos determinantes no processo de estruturao da conscientizao sobre sade e teraputica, assim como de formao de suas representaes sociais, nas quais os meios de comunicao de massa, atravs da veiculao das men49
sagens publicitrias, tm ocupado um espao bastante expressivo. (TEMPoRo, 1986) o perodo ps-Segunda Guerra teria proporcionado as condies institucionais favorveis consolidao da trajetria do medicamento. o desenvolvimento da indstria farmacutica moderna baseou-se nas transformaes da dinmica do regime tecnolgico. Sua eficcia competitiva esteve e est diretamente relacionada quantidade e qualidade da descoberta de novos produtos, que no possuem apenas grau temporrio de monoplio e se encontram imunes competio direta, como tambm permitem que sejam praticados preos mais altos, que viabilizam a sua produo, a qualquer custo. (VIANNA, 1994) As descobertas do perodo pr-guerra, principalmente as da sulfa e da penicilina, trouxeram esperana, mas s estiveram disponveis no final da dcada de 40, quando a indstria farmacutica concentra capital e se estrutura para produzir em larga escala. A sade torna-se um bem a ser preservado, atravs de atitudes individuais. A ideologia da preveno, que acompanha o discurso do direito sade, representa um convite ao consumo profiltico de medicamentos e um grande estmulo ao marketing da indstria farmacutica. (ALMEIDA, 1988)
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O nmero de espcies botnicas nativas no Brasil situa-se em aproximadamente 120.000, sendo porm recente o desenvolvimento da fitoqumica moderna brasileira. (Acad. Bras. Cincias, v. 53, no 1, 1981)
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ASPECTOS BOTNICOS
Paulo Cesar Ayres Fevereiro
A base de formao estrutural de todas as plantas o caule. Todas as plantas, sem exceo, o possuem. Partindo deste rgo primordial, as plantas podero ter folhas e razes. Vale salientar que podero existir plantas sem folhas ou com folhas modificadas em outras estruturas (como espinhos, por exemplo) e plantas sem razes (como em algumas aquticas e em algumas epfitas). No caso de vegetais Fanergamos (isto , com flores), tais flores sero, basicamente, folhas que se modificaram para a funo reprodutiva, ou seja, cada folha seria uma unidade componente da flor modificada (seja spala, ptala, estame ou carpelo). As plantas podem ser classificadas de vrias maneiras, como, por exemplo, pela durao de seu ciclo vital. Teramos, ento, os vegetais anuais (que completam seu ciclo vital em at 1 ano); os bianuais ou bienais (com ciclos vitais de at 2 anos) e os perenes (com ciclos vitais durando mais de 2 anos). Em funo de seus hbitos (portes), os vegetais podero ser classificados em:
ervas:
plantas prostradas de consistncia herbcea, cujo principal tecido de sustentao a celulose; plantas eretas, sem lignina (substncia principal da madeira), cujo tecido de sustentao principal o colnquima (um tecido bastante elstico e resistente ruptura, em funo de seus reforos suplementares de celulose); plantas lenhosas (com lignina) eretas, com eixo areo principal ausente ou muito curto e ramificaes caulinares partindo, portanto, da base da planta. Tais plantas atingem, geralmente, uma altura de at 4 metros; plantas tambm lenhosas, eretas, mas com um eixo areo principal bem definido chamado tronco. A partir deste tronco surgem as ramificaes ou ramos. Podem assumir grandes propores como o caso das sequias norte-americanas e de alguns eucaliptos na Austrlia. rvores pequenas com uma altura em torno de 4 metros ou ao redor disto so chamadas de arvoretas. 54
subarbustos:
arbustos:
rvores:
outro tipo de hbito pode tambm ser encontrado como, por exemplo, nas palmeiras, cujo tronco no ramificado (estipe ou estpite) porta no seu pice uma coroa de folhas. Poderemos classificar os vegetais em funo de outros parmetros, como, por exemplo, se so florferos ou no; no seu tipo de habitat etc. Talvez, as primeiras classificaes botnicas surgidas tenham sido feitas com base na utilidade dos vegetais; se estes eram venenosos ou no; o seu uso, no caso de serem teis, ou seja, a sua aplicao direta ou no. Com relao s plantas de ao teraputica, sabido que estas j eram utilizadas, provavelmente, pelo homem de Neanderthal, em virtude de descobertas realizadas no stio arqueolgico de Shamidar, no Iraque, pelo arquelogo Ralph Soleki. sugestivo imaginar a quantidade de plantas que o homem primitivo levou boca por pura curiosidade ou motivado por situaes de imediatismo desesperado. Ainda hoje, temos um grande arsenal de plantas com mltiplas aes fisiolgicas, que, sem quaisquer estudos qumicos realizadas, esto sendo utilizadas popularmente. outro dado interessante que muitas plantas, de ao teraputica j comprovada pelos escales da cincia da Fitoterapia, ainda se encontram somente no estgio de plantas selvagens, pois no alcanaram nem o primeiro nvel do estgio de domesticao. Tais plantas so, por isso, regularmente coletadas na natureza, sem que se tenham dados de sua biologia. Tal processo de coleta geralmente feito de maneira rudimentar e sem nenhum mtodo, tornando nossa flora nativa cada vez mais pobre em biodiversidade. A flora brasileira possui um potencial qumico (portanto, teraputico) fantstico que, infelizmente, na sua maioria, permanece desconhecido. o primeiro estgio de domesticao de um vegetal aquele em que o mesmo comea a ser mantido sob condies artificiais, ou seja, sob cultivo. A partir deste primeiro estgio estgio de cultivo o vegetal poder comportar-se de maneira satisfatria, desenvolvendo-se vegetativamente e chegando at a florescer (no caso das Fanergamas) ou emitir outras estruturas de reproduo sexuada. Se for bem-sucedida no processo de reproduo sexuada, ou seja, no caso de uma Fanergama atingir o estgio de planta 55
adulta (florindo) e formar sementes em seus frutos, podemos afirmar que tal planta atingiu o seu segundo estgio de domesticao. o terceiro estgio atingido quando as plntulas produzidas pela matriz ou matrizes, alm de se desenvolverem vegetativamente com xito, tambm comeam a apresentar palpveis variaes morfolgicas, em sua colorao, estatura ou precocidade na florao, entre outros fatores. o quarto e talvez ltimo estgio da domesticao, dado pela possibilidade de sucesso no cultivo no qual a seleo de tais caractersticas puderam efetivamente ser perpetuadas, atravs das geraes subseqentes. o sucesso no cultivo de plantas teraputicas depende de vrios fatores. Dentre os principais, podemos enumerar alguns, tais como o clima, o solo, disponibilidade hdrica etc. As condies climticas do vegetal, colocado sob cultivo, devem ser iguais s condies em que o mesmo estava submetido, em sua origem, ou, no sendo isto possvel, que sejam as mais prximas possveis. um dado relevante, em relao ao clima, a durao do dia no ambiente de cultivo (existem dias longos e curtos, dependendo da proximidade ou distncia com a linha do Equador). H, portanto, plantas de dias curtos, plantas indiferentes durao do dia, e plantas de dias longos. Estas ltimas s florescem em dias que possuam entre 12 a 14 horas de luz diria. A maior parte das plantas de clima subtropical so de dias longos, sendo as plantas de dias curtos as que esto mais prximas do Equador, isto , as de clima tropical. Fatores climticos como temperatura do ar, temperatura do solo, altitude, ventos, evapotranspirao, entre outros, so tambm relevantes. Ressalte-se que as plantas subtropicais e de clima temperado, encontradas em baixas altitudes em seus locais de origem, tm mais chance de vingar sob condies tropicais do que aquelas oriundas de altitudes maiores. Cada espcie vegetal possui uma temperatura considerada ideal para o seu desenvolvimento pleno. Para a maioria das espcies de clima tropical a temperatura considerada tima gira ao redor dos 25C. Algumas espcies tambm necessitam de uma diferena considervel entre as temperaturas diurna e noturna. So fatores compensadores, de uma temperatura diurna elevada, a altitude (de 150 a 200 metros de altitude acima do nvel do mar, a temperatura cai em mdia um grau centgrado), o sombreamento parcial (inclusive com a alternncia de linhas de plantas com porte diferente), a orientao 56
dos sulcos de cultivo, uma irrigao por asperso nas horas mais quentes do dia (entre as 12 horas at as 14 horas). Vale salientar que uma temperatura tima favorece uma fotossntese mais intensa e, portanto, uma formao maior de compostos secundrios de ao teraputica. Para combater temperaturas elevadas no solo, podemos indicar o assentamento de material com baixa condutividade trmica, tais como palha, casca de arroz ou serragem, espalhado homogeneamente, sobre a superfcie do solo. A mesma recomendao vale para evitar temperaturas muito baixas na superfcie do solo. Temperaturas inadequadas sobre essa superfcie cultivada comprometem uma boa germinao das sementes e tambm um enraizamento vigoroso de mudas ou estacas. Solos e subsolos compactos so aquecidos mais rapidamente do que solos leves e porosos, bem arejados e secos. Solos escuros absorvem at 80% da radiao solar, enquanto solos claros podem absorver menos de 30% desta radiao. (HERTWIG, 1986) Cada espcie botnica tem suas preferncias edficas (fsicas e qumicas). Portanto, importante que se consultem as preferncias de cada uma delas neste sentido, a fim de se evitar decepes. os mtodos de cultivo mais utilizados para plantas de ao teraputica so por mudas (a partir de sementes), por plantio direto no local definitivo (semeadura direta) e por propagao vegetativa. No caso de propagao por sementes, deve-se considerar a quantidade de sementes necessrias por rea de cultivo. Uma margem de segurana na quantidade de sementes a serem adquiridas (em torno de 3 vezes a quantidade mnima necessria ) recomendvel, em virtude de algumas sementes no viveis, seleo das melhores mudas na sementeira (no caso de plantio indireto) etc. As sementeiras so canteiros destinados, exclusivamente, germinao das sementes das espcies escolhidas. No caso de plantios diretos devem-se testar diversos espaamentos e densidades, para que se escolha o melhor para cada espcie. Em plantios indiretos (com o uso inicial da sementeira e posterior transferncia das mudas) decorrero entre 30 a um pouco mais de 60 dias, para que as mudas possam ser transplantadas para o local definitivo de cultivo. A composio do substrato da sementeira deve ser tal, que permita 57
uma suficiente fertilidade e permeabilidade, esta ltima capaz de reter umidade por um determinado perodo. Tal composio deve ser concebida de maneira que, ao apertarmos na mo uma certa quantidade deste substrato umedecido, este forme um bolinho consistente, que se esfarelar ao ser esfregado entre os dedos. o ideal serem empregados vrios tipos de composio e test-los como foi indicado anteriormente. Entre os ingredientes utilizveis, podemos citar solo areno-argiloso ou arenoso, terra vegetal bem decomposta, esterco bovino bem curtido e peneirado e areia de construo (quando o solo usado for mais argiloso). Um tero de cada um dos 3 primeiros ingredientes citados pode ser acrescido, ou no, do quarto ingrediente, que funcionaria como um corretivo de consistncia, o que parece ser o procedimento mais apropriado. Tal sementeira deve ser localizada o mais prximo possvel da futura rea do cultivo definitivo e de uma fonte de gua; deve, tambm, estar afastada de reas sombreadas, de locais muito baixos e excessivamente ventilados. Um leito excessivamente argiloso ou arenoso, na sementeira, no recomendvel, j que em ambos os casos apresentam-se inconvenientes na reteno de gua. Deve-se eliminar plantas daninhas e realizar um posterior desbaste entre as mudinhas que iro surgir, conservando-se sempre as mais robustas. o transplante definitivo deve realizar-se quando tais mudas apresentarem entre quatro a seis folhas. Existe uma clara vantagem ao se transplantar a mudinha com sede (isto , com o torro levemente seco ao redor da muda), e no se esquecendo de reg-la bem quando a mesma for colocada em seu local definitivo. aconselhvel tambm que a muda extrada da sementeira deva ser retirada com o auxlio de uma lmina de madeira que serve de alavanca ao ser colocada por baixo das razes, puxando-se tal muda pelas folhas e no pelo caule, com os dedos polegar e o indicador. Uma sementeira com excesso de adubo nitrogenado indesejvel, pois a muda cresce demasiadamente, tornando-se muito tenra e frgil. recomendvel que o prprio agricultor produza suas sementes, pois isso leva o cultivo, com o tempo, a um padro de inigualvel qualidade por seleo das plantas, em funo de sua adaptao local, na realidade uma forma de seleo natural.
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Algumas espcies no toleram ser inicialmente germinadas em sementeiras com a posterior repicagem para o local definitivo. Tais espcies devero ser semeadas diretamente no local de cultivo definitivo (semeadura direta). Estas plantas, geralmente, so menos exigentes no incio de sua germinao, e mais tolerantes quanto a variaes ambientais. Existem casos de plantas que so propagadas vegetativamente, isto , atravs de bulbos, estoles, rebentos, e at mesmo de folhas. Tais propagaes consistem, basicamente, em destacar-se uma parte ou rgo da planta-me e coloc-lo no solo, para que o mesmo enraize e cresa. Ressaltamos que as mudas, sementes etc., produzidas na mesma regio onde sero cultivadas, provavelmente, j estaro mais adaptadas s condies locais, e, por este motivo, oferecem um rendimento bem superior ao similar importado, ou proveniente de uma regio com caractersticas diferenciadas. Cultivando-se espcies que so muito visadas por pragas e doenas comuns na regio, entre uma ou mais culturas diferentes, consegue-se diminuir o problema ou at elimin-lo. medida que afastamos as plantas de uma mesma espcie, diminumos os riscos de aparecimento de pragas e doenas. Uma poda bem orientada em plantas perenes pode ajudar no controle de algumas pragas e doenas. Uma simples asperso reduz a populao de pulges, trips etc. o impacto da gua sobre as folhas provocar a queda dos pulges no solo, onde morrero pela incapacidade de retorno s plantas. SECAGEM Ainda a considerar a realizao da secagem das plantas teraputicas que foram colhidas e, posteriormente, armazenadas. A secagem tem duplo objetivo: o de retirar uma porcentagem elevada da gua contida nas clulas e tecidos, e o de proporcionar uma conservao das referidas plantas por longos perodos de tempo. A evaporao da gua contida no vegetal minimiza a perda da maioria dos princpios ativos, especialmente em decorrncia da atividade enzimtica. A secagem do material botnico coletado impede a sua deteriorao e, com isto, tal material possuir maior tempo de conservao do seu potencial qumico e teraputico. 59
Poucos minutos aps o corte das plantas, enzimas catalisam reaes qumicas que destroem muitos princpios ativos nas plantas medicinais. Enquanto existir umidade nos tecidos vegetais, tais enzimas reagem e convertem uma grande quantidade de princpios ativos. A secagem, portanto, como j dissemos, diminui o efeito de tais reaes enzimticas, sendo a mesma imprescindvel manuteno dos princpios ativos na droga coletada. Procura-se reduzir o teor de umidade das plantas medicinais para cerca de 5%, apesar de, em algumas espcies, tal teor continuar sendo maior, mesmo aps a secagem. A ao destrutiva catalisada pelas enzimas inclui reaes de oxidaes, redues, rearranjos moleculares, hidrlises, remoo ou adio de radicais etc. Existem vrios tipos de secadores destinados dessecao ou secagem das plantas cultivadas. A secagem deve ser iniciada imediatamente aps a colheita das plantas e no mesmo dia. A cada minuto que passa, tal planta est perdendo qualidade, pois as enzimas estaro modificando muitas molculas dos princpios ativos, transformando esses princpios ativos em outras substncias, sem qualquer valor para o usurio. Tal secagem no deve ser nem muito rpida nem muito lenta. Numa secagem muito rpida, provocado um ressecamento da camada superficial das clulas do rgo vegetal, impossibilitando a evaporao da gua contida no seu interior. Tal gua, assim retida, permite atividades enzimticas. Em outros casos, podem formar-se bolores, de dentro para fora, no rgo vegetal. Quando a secagem for lenta, permitir alteraes enzimticas prejudiciais no interior do rgo antes que o processo se conclua. o aparecimento de fungos, em tais casos, tambm comum. Uma boa secagem permite, alm da preservao dos princpios ativos, a conservao de um bom aspecto e colorao da droga dessecada. Isto se obtm quando a secagem realizada em locais sombreados e com boa circulao de ar no material a ser dessecado. Tal ar circulante contm algum calor que favorece a extrao da umidade. A planta dessecada deve apresentar-se rgida, sem estar quebradia. A durao da secagem pode ser de 3 a 10 dias. Algumas razes inteiras e grossas podem ultrapassar 15 dias de secagem. o ideal que, de posse de uma amostra de material botnico bem desseVoltar para o sumrio
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cado, possa-se chegar, na secagem, a um resultado idntico. De maneira generalizada, h uma relao no peso de 7:2 entre uma planta antes e depois de dessecada. IDENTIFICAO BOTNICA No caso de plantas coletadas na natureza, um fator primordial a certeza da identidade da espcie no material coletado. Numa excurso botnica, realizada com fins cientficos, o material coletado, ou parte dele, ser geralmente herborizado (os exemplares coletados sero montados numa prensa de madeira, secados numa estufa, o que impedir o enrugamento de tais materiais), posteriormente numerado e identificados dados relevantes, tais como o local de coleta, em que tipo de ambiente foi encontrado, a data da coleta, o nome do coletor, cor, cheiro ou qualquer outro fator que possa ser alterado com o processo de dessecao, suas relaes interespecficas, suas preferncias em termos de luz, umidade, tipo de solo etc., sua utilizao popular, no caso de uma planta medicinal, comestvel ou quaisquer outros usos locais so tambm importantes. Na instituio botnica a planta ter a sua espcie devidamente identificada e, se possvel, includa num herbrio (coleo de plantas desidratadas). Tal identificao botnica feita de maneira seqencial, primeiramente em nvel de famlia, utilizando-se uma chave ou chaves para a identificao das famlias botnicas (existem vrios tipos de chaves). Chegando-se ao reconhecimento da famlia, identifica-se o gnero, utilizando-se a mesma metodologia, neste caso, uma chave de identificao para gneros de uma determinada famlia. Eventualmente podero existir chaves de identificao para as espcies de tal gnero. No caso de no haver chaves para identificao das espcies, o material botnico poder ser comparado com material existente no herbrio da instituio. Poder ocorrer o bloqueamento do processo de identificao, em alguns destes materiais, por impossibilidades tcnicas, problemas de infra-estrutura na instituio etc. Para tais materiais botnicos, nesse caso, recomenda o bom senso que sejam enviados a um especialista do grupo taxinmico em questo. Tal especialista poder pertencer instituio onde surgiu o problema taxinmico
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ou, ento, pertencer a outra instituio botnica (no Brasil ou no exterior). No raro o prprio especialista, no grupo taxinmico envolvido, sentir tambm dificuldades de determinar o material botnico enviado ou parte dele. Pode, inclusive, tratar-se de alguma espcie nova para a cincia. Geralmente, tal especialista nomear a espcie, acrescentando a sua diagnose (descrio botnica), em latim (lngua oficial da Botnica). Tal descrio original dever ser publicada numa revista (geralmente a da instituio de origem do botnico sistemata envolvido) conhecida internacionalmente. o material botnico coletado e enviado para o especialista do grupo taxinmico em questo, e que serviu de base para a descrio botnica original, ser chamado de tipo (Typus) e ser considerado como o modelo de referncia taxinmica para as provveis futuras coletas desta espcie, servindo de base para futuras determinaes. As determinaes de plantas coletadas na natureza devem ser muito conscienciosas e feitas por botnicos gabaritados (se possvel com a confirmao da espcie por mais de um botnico). A garantia de uma boa determinao do material botnico coletado a base segura para uma futura pesquisa com a espcie envolvida. Determinaes erradas tornam todas as fases da pesquisa subseqente sem valor cientfico. Plantas teraputicas, j consagradas pela medicina popular ou at mesmo pela cincia, e que no apresentam uma garantia na determinao botnica feita por profissionais da rea, no devem ser utilizadas em nenhuma instncia. Corre-se, inclusive, o risco de se estar trabalhando, ou at mesmo de se estar utilizando uma espcie venenosa! Muitos medicamentos fitoterpicos tornam-se desacreditados, nos casos de determinaes botnicas malfeitas, por no apresentarem os resultados curativos esperados. Vale salientar que o material botnico coletado destinado identificao deve ser o mais completo possvel, ou seja, um ou mais ramos com folhas em diversos estgios de desenvolvimento, com flores (no caso de Fanergamas) ou soros (no caso de Pteridfitas). Com relao s Fanergamas, a presena de frutos, alm das flores, ajuda bastante na determinao botnica. Caso seja possvel, tal material deve ser apresentado em estado de maior frescor possvel (como se a planta tivesse acabado de ser coletada). Tal frescor 62
pode ser mantido por vrios dias, se a planta coletada for guardada dentro de um saco plstico fechado (com um pouco de umidade), conservado dentro de uma geladeira. importante anotar a altura da planta, onde foi coletada e em que tipo de ambiente etc., para que no surjam muitas dvidas na hora da determinao. BIODIVERSIDADE Certamente nenhum botnico pode oferecer um clculo sequer aproximado das dimenses do reino vegetal. As estimativas atuais variam entre 250.000 a 500.000 espcies. Seja qual for o nmero aceito, representa uma expressiva biodiversidade. Cada organismo distinto do outro e compreende uma especfica fbrica qumica. Conseqentemente, cada um aciona um potencial de interesse do ponto de vista de sua utilizao. Atualmente, acredita-se que haja umas 1.500 espcies de bactrias, de 30.000 a 100.000 espcies de fungos (um miclogo americano que trabalha com fungos tropicais acredita que, talvez, 200.000 espcies seja um nmero mais prximo da realidade), entre 19.000 a 32.500 espcies de algas, 16.000 a 20.000 espcies de lquenes, 25.000 espcies de Brifitas (musgos e hepticas), em torno de 10.000 espcies de Pteridfitas, 700 Pimnospermas e pelo menos 250.000 espcies de Angiospermas em 10.500 gneros dentro de, aproximadamente, 300 famlias. 75% das espcies das Angiospermas so Dicotiledneas (classe Magnoliatae, segundo A.Cronquist 1968), e 25% deste volume seriam Monotiledneas (classe Liliatae). PLANTAS MEDICINAIS As Angiospermas so, indubitavelmente, a maior fonte de plantas medicinais para o homem. o valor medicinal de uma planta deve-se presena no seu tecido de uma substncia qumica o princpio ativo que produz um efeito fisiolgico. Muitos destes princpios so complexos e, eventualmente, ainda se desconhece sua natureza qumica. Alguns tm sido isolados, purificados e, inclusive, sintetizados ou imitados. Geralmente, pertencem a uma destas seis categorias qumicas:
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alcalides, glicosdeos, leos essenciais (essncias), gomas e resinas, leos graxos e substncias antibiticas. Isolaram-se mais de 12.000 princpios secundrios orgnicos e muitos tm-se mostrado teis na medicina. os princpios mais importantes, sob o ponto de vista mdico, so os alcalides e os glicosdeos. Mais de 90% dos alcalides conhecidos (5.500, aproximadamente) encontram-se em Angiospermas. As famlias mais ricas em alcalides so: Solanaceae, Leguminosae, Rubiaceae, Liliaceae, Apiaceae e, sobretudo, Apocynaceae, que engloba 18% de todos os alcalides conhecidos. Para qualquer um que trabalhe com a Etnofarmacologia e a Fitoqumica, torna-se evidente que nossas descobertas das drogas esto apenas comeando! ExPEDIES, JARDINS BOTNICOS E PLANTAS MEDICINAIS Com relao a expedies botnicas famosas, os 150 anos posteriores a Linneu e todo o sculo xIx foram um perodo de explorao intensa, em muitos territrios virgens. Ainda hoje, muitos botnicos exploram regies desconhecidas, especialmente nos trpicos e, a cada ano, descrevem mais de 5.000 espcies novas para a cincia. Depois do perodo de Linneu, estabeleceram-se grandes jardins botnicos e herbrios, com funes e propsitos diferentes das instituies similares do passado. Geralmente, os jardins botnicos no so reconhecidos como estruturas vitais para o estudo das plantas medicinais, mas sim como elementos de funo paisagstica e conservacionista (funcionando como bancos de germoplasma para espcies raras ou em extino). Atualmente existem mais de 400 jardins botnicos em todo o mundo, em muitos dos quais se realizam investigaes sobre aspectos concretos das plantas medicinais. Um destes jardins o Chelsea Physic Garden ainda est em funcionamento em Londres. A importncia vital dos jardins botnicos para o estudo das plantas medicinais e daquelas com interesse econmico fica bem ilustrada, se recordarmos alguns vrios exemplos. o cafeeiro, originrio da Abissnia, foi introduzido pela primeira vez no Brasil, no sculo xVIII, vindo do Jardin des Plantes, de Paris. Jardins botnicos ingleses e holandeses tiveram grande importncia na introduo 64
de quineiras na sia, com material coletado nos Andes sul-americanos. Sem uma cadeia de eficientes jardins botnicos, tais como os de Kew em Londres e o do Sri Lanka (antigo Ceilo), a introduo da seringueira amaznica no Velho Mundo jamais poderia ter xito. Apesar de Linneu ter sido o grande esprito congregador das tendncias da cincia botnica de sua poca, no foi o primeiro a criar herbrio, mas apenas os utilizou para descrever e nomear espcies. Seu livro Species Plantarum, publicado em 1753, universalmente aceito como ponto de partida da moderna nomenclatura botnica. Ainda hoje, botnicos, quando esto classificando e nomeando espcies novas para a cincia, respeitam os parmetros estabelecidos por Linneu. Um herbrio no somente representa a base de investigao para a botnica sistemtica, como tambm representa uma fonte quase inesgotvel de notas de coletores ou herborizadores sobre os usos das plantas nas sociedades primitivas. Estas informaes no somente so de primeira mo, como tambm indicam dados sobre sua localizao etc. Vrias pesquisas nos herbrios sobre usos medicinais populares de tais plantas tm sido levadas a contento, recentemente, com resultados promissores. As referncias dos maiores herbrios ilustram o vasto potencial das descobertas etnofarmacolgicas feitas por coletores. Entre os maiores herbrios esto o de Paris com 7.200.000 exemplares; Leningrado e Genebra (cada um com 5.000.000 de exemplares); o Royal Botanic Gardens, em Kew, com 4 a 5 milhes e o da Universidade de Harvard, com quase 4 milhes. PLANTAS ANTIDIABTICAS A respeito da listagem (na pgina 275 deste livro) das plantas antidiabticas que j foram estudadas no mundo, podemos afirmar que: 1 parece no existir nenhuma ligao entre o efeito hipoglicemiante e um grupo taxinmico que seja relevante com essa ao; 2 muitas das plantas citadas so cultivadas e h muito tempo conhecidas pelo homem; 3 tambm grande o nmero de espcies citadas como hipoglicemiantes que apresentam outras caractersticas teraputicas
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(talvez a maioria); 4 provvel que a famlia Myrtaceae seja a que mais contribua com espcies hipoglicemiantes, em virtude de alguns de seus gneros, como Myrcia, apresentarem espcies com esta atividade fisiolgica; 5 faz-se notar que certas espcies listadas como hipoglicemiantes sejam tambm plantas de grande toxicidade; 6 a famlia Fabaceae parece tambm possuir um bom potencial para plantas antidiabticas; e 7 alguns gneros so portadores de um elevado nmero de espcies, o que nos leva a crer que o nmero de representantes com ao antidiabtica possa ser bem maior (determinados gneros possuem mais de uma espcie de ao hipoglicemiante).
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Para cada doena existe uma planta. (Provrbio russo)
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4 DIABETES MELLITUS: DIAGNSTICO E RECURSOS TERAPUTICOS

Luiz Antonio Ranzeiro de Bragana e Marlia Martins Guimares
A IMPORTNCIA DO DIABETES MELLITUS H pelo menos trinta milhes de pessoas no mundo sofrendo de diabetes mellitus (DM). Mesmo em pases desenvolvidos como os Estados Unidos da Amrica, onde os progressos de tratamento tendem a alcanar um nmero maior da populao, mais mortes so atribudas ao diabetes do que ao cncer de pulmo, de mama ou por acidentes de automveis (MARLES, 1994). Nas Amricas, o DM uma das dez causas mais importante de doena. Em pases do primeiro mundo, a esperana de tempo vida das pessoas com diabetes mellitus insulinodependente (DMID) de aproximadamente 75% daquela dos no diabticos. Nos pases em desenvolvimento, porm, a taxa est em torno de 50%. Em relao ao DM no-insulinodependente (DMNID), os pacientes tm a esperana de vida muitos anos mais curta nos pases em desenvolvimento (LLANoS, 1995). Estes dados estatsticos apontam para a necessidade de maior ateno aos pacientes diabticos em nosso meio. Comparando-se com os indivduos sem a enfermidade, os pacientes diabticos tm um risco de 2 a 4 vezes maior de doena coronariana (angina e infarto), 2 a 6 vezes maior de acidente vascular cerebral (derrame) e 4 vezes de transtornos arteriais perifricos entre eles a gangrena (MARLES, 1994). Cerca de um quarto dos pacientes admitidos anualmente para transplante renal ou programas de dilise crnica tm insuficincia renal causada por nefropatia diabtica (MINISTRIo DA SADE, 1993). J a retinopatia diabtica , ou ser dentro em breve, a mais importante causa de cegueira no mundo industrializado (MINISTRIo DA SADE, 1993).
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DEFINIO, TIPOS E ETIOPATOGENIA o diabetes mellitus (DM) uma doena que rene uma srie de desordens, clinicamente heterogneas, com um perfil comum de sinais e sintomas: polidipsia, poliria e polifagia (respectivamente sede, mico e fome excessivas), emagrecimento, fraqueza muscular e hiperglicemia (aumento dos nveis plasmticos de glicose). Estes sintomas foram descritos pelos antigos egpcios no Papirus de Ebers, h cerca de 3.500 anos, e pelos mdicos gregos Arateus e Cappadocian (30-90 a.C.) e Galeno (130-200 a.C.). Segundo a organizao Mundial da Sade (Srie de Informes Tcnicos 727 de 1985), a doena pode ser apresentada em trs tipos principais: diabetes mellitus insulinodependente (DMID), no insulinodependente (DMID) e o que est associado com a desnutrio. os pacientes com DMID, tambm referido como tipo I, necessitam de injees dirias de insulina para prevenir uma cascata de eventos metablicos que resultariam na cetoacidose diabtica, coma e morte. Este tipo da doena caracterizado pela ausncia de clulas (beta) das ilhotas de Langerhans do pncreas e ausncia de secreo de insulina. A leso da clula pode ser causada por agentes qumicos do ambiente ou ingeridos atravs da alimentao, infeco viral ou por uma desordem autoimune, em indivduos com predisposio gentica. o diabetes mellitus no insulinodependente, DMNID ou DM do tipo II, rene uma variedade de estados diabticos onde as clulas b esto em nmero reduzido comparado da clula alfa (que secreta o hormnio glucagon - hiperglicemiante) e a secreo de insulina capaz de fazer frente s aes cetognicas (produo de corpos cetnicos) do glucagon, mas insuficiente para evitar a hiperglicemia. o tipo II frequentemente est associado obesidade e ao comprometimento das aes da insulina nos tecidos (resistncia perifrica). Na verdade, a etiologia do DMNID ainda no foi completamente elucidada, sendo sugeridos defeitos a nvel da clula pancretica, do msculo e do fgado. A hiperglicemia do DMNID pode resultar de um defeito na secreo da insulina, produo heptica de glicose elevada, resistncia perifrica insulina ou diminuio do clearence (eliminao) de glicose. Tem sido descrito que o de71
feito primrio em diabticos no obesos o prejuzo da secreo pancretica de insulina, enquanto que, nos diabticos obesos, o defeito primrio o prejuzo da sensibilidade do msculo esqueltico e do fgado insulina. os pacientes com DMNID podem exibir hiperinsulinemia de jejum, decorrente da hiperglicemia que persiste ao longo do dia, mas este excesso de insulina insuficiente para normalizar os nveis sanguneos de glicose. ocorre, assim, uma deficincia relativa e no absoluta de insulina. DIAGNSTICO E EPIDEMIOLOGIA A Associao Latino-Americana de Diabetes ALAD (1995) recomenda os seguintes critrios diagnsticos para o DM: 1. Pacientes com sintomas claros de DM e valores de glicemia de jejum iguais ou maiores que 140mg/dl ou em determinaes realizadas em qualquer momento do dia iguais ou maiores que 200mg/dl; 2. Pacientes sem sintomas clnicos de DM, mas com nveis de glicemia em jejum iguais ou superiores a 140mg/dl, confirmados em duas ou mais ocasies; 3. Pacientes com valores de glicemia em jejum menores que 140mg/dl, mas com fatores de risco de DM e que tambm apresentam valores de glicemia iguais ou superiores a 200mg/ dl duas horas depois de uma ingesto de 75g de glicose. 4. o diagnstico de intolerncia glicose aplica-se em pessoas com valores compreendidos entre 140 e 199mg/dl, duas horas depois de uma ingesto de 75g de glicose. Nos casos em que os resultados oferecerem interpretao duvidosa, dever ser feita uma nova prova de tolerncia glicose, com glicemia basal, 60 e 120 minutos. A presena de dois valores acima de 200mg/dl confirmam diabetes. Apesar dos progressos da Medicina, o diabetes mellitus uma enfermidade cuja prevalncia (nmero de casos existentes em um dado momento, numa populao estudada), no Brasil e no mundo, aumenta a cada ano por uma srie de motivos. Dentre eles, o estilo de vida urbana, com seus erros alimentares e sedentarismo, assim como o aumento da expectativa de vida da populao e da sobrevida pelos diabticos. 72
o Censo Nacional de Diabetes, realizado na populao urbana, de 30 a 69 anos, em nove capitais brasileiras mostram uma prevalncia de 7,6%. As taxas oscilam de 5,2%, em Braslia, a 9,7% em So Paulo, tendo sido ainda estudadas: Belm, Fortaleza, Joo Pessoa, Porto Alegre, Recife, Rio de Janeiro e Salvador (MINISTRIo DA SADE, 1993). Segundo a organizao Panamericana de Sade, a prevalncia do diabetes no insulinodependente nas Amricas varia de 5% no Canad, 14, 1% no Mxico, passando por 5,0-5,3%, em Santiago (Chile), 8% na Colmbia, 5-8, 1% na Argentina, 14% na Jamaica, embora com metodologias de estudo distintas (LLANoS, 1995). Quanto incidncia (nmero de casos novos em um dado momento, em geral um ano), o DMNID de mais difcil determinao. Ainda em estudo, a incidncia do DMID no Brasil est estimada em cerca de 7,8 por 100.000 indivduos com menos de 20 anos de idade (MINISTRIo DA SADE, 1993). QUADRO CLNICO E FISIOPATOLOGIA o quadro clnico do diabetes apresenta uma srie de sinais e sintomas, j citados anteriormente, ocorrendo diferenas conforme a sua apresentao DMID ou DMNID. os sintomas clssicos mais comuns a todas as formas da doena so a polifagia, polidpsia e poliria. Como conseqncia destes sintomas e sinais, ainda observamos nictria (urinar durante a noite), boca seca, cansao, prurido genital (coceira nas partes ntimas), fraqueza, infeces frequentes na pele, dificuldade de cicatrizao, perda de peso etc. Ambos os tipos referem emagrecimento mas, comumente, o DMNID apresenta-se com peso acima do normal, enquanto o DMID evidencia um quadro de magreza. Estes sintomas e sinais decorrem da ausncia, deficincia ou mau aproveitamento da insulina, levando hiperglicemia, pela no entrada da glicose para dentro das clulas. A hiperglicemia far com que o rim que normalmente reabsorve a glicose perca a sua capacidade de reabsorver quantidades to elevadas. o indivduo comea a eliminar glicose que por sua vez leva gua junto (diurese osmtica). A perda hdrica provoca sede para repor a 73
quantidade de lquido perdida, da a polidpsia. Finalizando, a no entrada de glicose na clula somada perda pelo rim, faz com que o indivduo sinta fome (polifagia). o paciente deve ser tratado to logo feito o seu diagnstico, no s para o alvio de sua sintomatologia, mas tambm para a preveno das complicaes do diabetes mellitus.
classificao do DIABETES e ouTras caTegorias afiNs de iNTolerNcia glicose seguNdo a orgaNiZao muNdial da sade
CLASSES CLNICAS DIABETES MELLITUS: Diabetes mellitus insulinodependente Diabetes mellitus no-insulinodependente sem obesidade com obesidade Diabetes mellitus associado com a desnutrio outros tipos de diabetes mellitus relacionados com outros estados e sndromes 1) enfermidade do pncreas; 2) enfermidade de origem hormonal; 3) transtornos provocados por frmacos ou substncias qumicas; 4) anormalidade da insulina ou seu receptor; 5) certas sndromes genticas; 6) transtornos miscelneos. DIMINUIo DA ToLERNCIA GLICoSE: a) sem obesidade b) com obesidade c) associada com certos estados e sndromes DIABETES MELLITUS DA GRAVIDEz CLASSES DE RISCO ESTATSTICO (indivduos com tolerncia normal glicose mas com bastante propenso ao diabetes)
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ANoRMALIDADE PRVIA DA ToLERNCIA GLICoSE ANoRMALIDADE PoTENCIAL DA ToLERNCIA GLICoSE oMS, Informe Tcnico n. 727 O TRATAMENTO DO DIABETES MELLITUS o tratamento do diabtico visa no s o controle metablico imediato (nveis de glicose normal), mas tambm a preveno das complicaes da doena (chamadas complicaes degenerativas), que ocorrem aps vrios anos de doena. Assim, para todas as formas de apresentao do diabetes, a dietoterapia, os programas apropriados e individualizados de atividade fsica e a educao continuada devem formar a base do tratamento. comum assistirmos alguns pacientes que, ao alcanarem glicemias de jejum prximas de 100mg/dl, argumentam pela retirada da medicao. os resultados de exames laboratoriais devem ser revistos a cada consulta mdica, considerando-se individualmente cada paciente. os valores para a glicemia em jejum devem ser mais flexveis para os idosos e os pacientes com enfermidades crnicas que representem risco de hipoglicemia. Na verdade, so os seguintes os parmetros e critrios de controle metablico, segundo a ALAD (1995):
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Quadro 1 alguNs dos parmeTros bioQumicos e criTrios de coNTrole meTablico seguNdo a associao laTiNo-americaNa de diabeTes
1 DIETA A dieta etapa inicial e indispensvel para qualquer tipo de diabetes ou intolerncia glicose. A Associao Americana de Diabetes faz, dentre outras, as seguintes recomendaes gerais: 1) atingir e manter o peso ideal do paciente; 2) fornecer 55 a 60% das calorias gerais a partir de carbohidratos; 3) limitar a ingesto excessiva de protenas (ideal: 0,8g/kg de peso corporal); 4) restringir a ingesta de gorduras para 30% ou menos das calorias totais; 5) diminuir a ingesta de colesterol para menos de 300mg/d; 6) reduzir a ingesta de sdio a 1g por 1000 calorias e ao limite mximo de 3g/dia. A maioria dos pacientes com DM dever necessitar terapia adicional com um agente hipoglicemiante oral (Ho) ou insulina para obter controle glicmico satisfatrio. (DUNN, PETERS, 1995) 76
os DMNID, geralmente obesos, necessitam complementar a dieta com hipoglicemiantes orais. Nestes pacientes, o maior objetivo alcanar e manter o peso ideal, uma vez que 80% destas pessoas tm excesso de peso. J no tratamento do DMID, onde os pacientes fazem uso de insulina, devem ser observados alguns objetivos bsicos (NATHAN, 1988): 1. ausncia de sintomas ligados hiperglicemia; 2. um mnimo de episdios de hipoglicemia; 3. cetonria mnima (eliminao renal de corpos cetnicos formados no fgado); 4. crescimento e desenvolvimento normais das crianas; 5. educao do paciente para permitir sua auto-assistncia e para que seja capaz de prevenir uma descompensao metablica. Em relao alimentao, a meta principal obter uma ingesta uniforme de carbohidratos e calorias, possibilitando o emprego adequado de insulina e o bom controle glicmico (BANTLE, 1988). Um dos enfoques atuais na orientao alimentar do paciente diabtico tem sido em relao ao importante papel das fibras, que podem provocar uma reduo da glicemia medida aps as refeies (FILHA, et al., 1989 ; LEFBVRE, SCHEEN, 1992). A fibra diettica definida como a poro dos alimentos de origem vegetal que no pode ser digerida ou absorvida pelo intestino do ser humano e, desta forma, no possuem valor calrico. So exemplos comuns de fibra diettica a celulose, a hemicelulose, gomas, pectina e lignina, sendo a maioria polissacardeos no digerveis de plantas, compostos de cadeia de glicose, xilose, manose, cido galacturnico ou galactose. os legumes so a fonte mais concentrada de fibras, tambm encontradas em frutas, verduras, gros etc. Por outro lado, as dietas e os suplementos ricos em fibras podem ser responsveis por sintomas como nuseas, distenso abdominal e flatulncia (BANTLE, 1988). Quanto relevncia de uma dieta balanceada e fornecimento adequado de nutrientes, recentes observaes sugerem que a suplementao de magnsio pode contribuir para um aumento tanto da resposta da clula b quanto da atividade da insulina em 77
pacientes com DMNID (LEFBVRE, SCHEEN, 1992). 2 ExERCCIOS os exerccios fsicos podem oferecer diversos benefcios para os diabticos: 1. reduo imediata da glicemia e possvel melhora do seu controle a longo prazo; 2. aumento da sensibilidade insulina, aumento do HDL colesterol (lipoprotena chamada de colesterol bom por contribuir para a remoo dos lipdeos das paredes das artrias) e possvel reduo do LDL (colesterol mau, por exercer papel antagnico ao HDL) e triglicerdeos; 3. melhora da hipertenso arterial leve a moderada; 4. aumento do consumo de calorias, auxiliando na perda de peso; 5. diminuio do nmero de batimentos cardacos em repouso; 6. aumento da capacidade fsica de trabalho; 7. maior sensao de bem-estar e melhor qualidade de vida. No entanto, os exerccios feitos em condies inadequadas ou mal conduzidos tambm podem representar riscos (HoRSoN, 1988): 1. hipoglicemia durante ou aps exerccios moderados ou prolongados; 2. hiperglicemia durante e aps exerccios intensos; 3. rpida elevao da glicose e corpos cetnicos no sangue em pacientes mal controlados; 4. aumento do risco de doenas cardiovasculares preexistentes; 5. doenas articulares degenerativas; 6. leses de partes moles (tendes, msculos etc.); e 7. possvel piora das complicaes a longo prazo.
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3 INSULINA os pacientes com DMID no conseguem produzir insulina e so dependentes da aplicao exgena de insulina, para permanecerem vivos. A insulina um hormnio proteico (isto , uma protena), constituda de duas cadeias de aminocidos, A e B, ligadas entre si por pontes de enxofre. Sua produo ocorre nas clulas beta da ilhota de Langerhans, no pncreas, onde fica armazenada em grnulos que migram em direo membrana da clula e se rompem liberando-a para a circulao. Este processo envolve a participao de um sistema especializado de microtbulos que se contraem possibilitando o deslocamento dos grnulos de insulina. A secreo estimulada principalmente por glicose, mas tambm promovida por aminocidos (AA), cidos graxos, corpos cetnicos, gastrina, secretina, colecistoquinina, peptdeo intestinal vasoativo, enteroglucagon etc. Quando estimulada pela glicose, a secreo de insulina bifsica: a primeira, de curta durao, atinge o mximo aps 1 a 2 minutos; a segunda fase mais prolongada e tem incio tardio (KHAN, SCHECHTER, 1991). 3.1 Aes fisiolgicas da insulina As aes do hormnio insulina, que garantem as funes vitais no organismo, poderiam ser assim resumidas: 1. Aumenta a captao celular de pentoses e certas hexoses (acares) do sangue por ativao do sistema de transporte dentro da membrana plasmtica. Certas clulas captam glicose independente da insulina, a exemplo das hemcias, leuccitos, medula renal, crebro e clulas hepticas; 2. Promove o transporte atravs da membrana de ons (como potssio e magnsio) e certos aminocidos e cidos graxos; 3. Estimula a glicognese (o armazenamento de glicose na forma de glicognio) nas clulas sensveis como a fibra muscular, clula heptica etc. A glicognese obtida atravs da ativao das enzimas glicognio-sintase e hexocinase (glicocinase) e inibio da fosforilase; 4. Inibe a glicogenlise (quebra do glicognio);
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5. Inibe a gliconeognese (converso de aminocidos e cidos graxos em glicose) heptica; 6. Estimula a lipognese (sntese de triglicerdeos) a partir da captao de glicose, que d origem ao glicerol-fosfato que necessrio para a esterificao dos cidos graxos e formao dos triglicerdeos; 7. No tecido adiposo inibe a lipase intracelular e, consequentemente, a liplise (quebra de gorduras); 8. Inibe a converso de aminocidos e cidos graxos em corpos cetnicos no fgado; 9. Estimula a sntese de protenas. Inibe a protelise (destruio de protenas que compem os msculos etc.); 10. Estimula a sntese de cidos graxos a partir de piruvato (ativa a piruvato desidrogenase); 11. Aumenta o ritmo de fosforilao da glicose atravs do ativao da glicoquinase heptica; 12. Ativa a enzima lipoproteina-lipase, que hidrolisa triglicerdeos a partir de lipoprotenas; Em suma, a insulina possui aes ANABLICAS (estimulando sntese e armazenamento) e ANTICATABLICAS (inibindo degradao) sobre o metabolismo de acares, protenas, e gorduras. 3.2 Mecanismo de ao da insulina A insulina produz as suas aes atravs da interao com receptores especficos da membrana celular. os receptores so encontrados em praticamente todas as clulas dos mamferos e em abundncia em tecidos especialmente importantes como o fgado, msculo e tecido adiposo. o nmero de receptores de insulina ir depender da clula sendo, por exemplo, cerca de 40 na hemcia e 300 mil nos hepatcitos e adipcitos. (RAMALHo, 1994) o receptor uma glicoprotena que atravessa a membrana celular e possui duas subunidades, uma extra-celular, chamada de alfa (a) e outra, beta (b), uma protena (tirosina cinase) transmembrana. Aps a ligao da insulina no receptor e sua conseqente ativao, a subunidade beta se comporta como um mediador intracelular
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que transmite a mensagem que d incio a uma srie de reaes em cascata. So assim ativadas ou inativadas as enzimas como a piruvato desidrogenase, a lipoproteno lipase, glicognio sintase etc. A ativao do sistema de transporte de glicose atravs da membrana rpida e independe da sntese de protenas. A insulina parece promover a movimentao de transportadores de glicose para perto da membrana e estimular a sua atividade (KHAN, SCHECHTER, 1991). importante destacar que os receptores podem ser regulados e influenciados por fatores diversos: dieta, atividade fsica, hormnios, agentes farmacolgicos e a prpria concentrao circulante de insulina. o que se chama de up/down regulation (regulao favorvel ou desfavorvel para a ao da insulina). Assim, os abusos da dieta e a vida sedentria prejudicam, enquanto que o equilbrio alimentar e a atividade fsica regular contribuem para ao da insulina no receptor. 3.3 Tipos de insulina A insulina foi isolada, em 1921, por Frederick Banting, professor de fisiologia da Universidade de Toronto e Charles Best, um aluno brilhante do 4o ano de medicina daquela universidade. Um ano mais tarde, utilizaram extratos de pncreas em um jovem de 14 anos de idade com glicemia de 500 mg/dl, que vinha urinando de 3 a 5 litros por dia e evolua rapidamente para a morte com o nico tratamento disponvel poca: uma dieta de 450 calorias (SKYLER, 1988 ; KHAN, SCHECHTER, 1991). Com o sucesso daquele ensaio clnico, nos anos seguintes foram desenvolvidos processos para isolamento e produo em escala comercial de insulina obtida de boi e de porco. As primeiras insulinas, obtidas de extratos de pncreas e cristalizadas com zinco duravam apenas algumas horas, necessitando vrias injees por dia, alm de serem impuras. A seqncia de aminocidos que formam a insulina s foi obtida por Sanger, em 1960, e trs anos mais tarde obteve-se a sntese completa da protena. Ao longo de dcadas, foram feitas modificaes no mtodo de produo e obtidos preparados insulnicos com maior grau de pureza e diferentes tempos de ao. Quanto origem, as insulinas atuais podem ser bovina (com 81
trs AA diferentes da humana), suna (um nico AA diferente) e humana. As duas primeiras so obtidas daqueles animais, enquanto que a humana obtida por meio de processos qumicos de sntese ou por engenharia gentica (sntese por cepas especiais de bactrias). A vantagem principal desta ltima est no fato de ser menos imunognica (capacidade de induzir a formao de anticorpos antiinsulina). As insulinas podem ser misturadas a substncias que garantam a sua conservao ou mesmo que possibilitem modificar a durao dos efeitos. o quadro 2 apresenta os tempos de ao das insulinas por via subcutnea (SC), determinadas pelo uso de concentraes distintas de tampes (como: zinco, acetato, fosfato) ou de protenas modificadoras, como a protamina (obtida do salmo). Da o nome NPH, Neutral Protamina Hagedorn. As diferenas dos tempos descritos num mesmo indivduo ou entre duas pessoas decorrem de fatores diversos, como o local de aplicao (a absoro mais rpida na seguinte ordem decrescente: abdomen, brao, ndegas e coxa), atividade fsica etc.
Quadro 2 - Tipos, Tempo de ao das iNsuliNas
3.4 Indicaes para o uso das insulinas Destacam-se, a seguir, algumas das indicaes para o emprego da insulina no tratamento do DM:
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1. pacientes diabticos magros, com sinais evidentes de catabolismo (perda de massa muscular, etc.); 2. pacientes em que as medidas gerais do tratamento no farmacolgico (dieta etc.), associadas com o emprego de agentes hipoglicemiantes orais (isolados ou em combinao), no obtm controle das glicemias; 3. pacientes do tipo II com alergia ou intolerncia aos agentes Ho; 4. pacientes do tipo II em situaes de estresse: cirurgias, infarte, infees graves etc. 5. diabetes gestacional ou pacientes diabticas do tipo II durante a gestao. 3.5 Reaes adversas com as insulinas A hipoglicemia a principal reao adversa ligada ao emprego da insulina, sendo mais frequente nos tratamentos intensivos. Dentre suas causas poderiam ser relacionadas (KHAN, SCHECHTER, 1991): 1. uso de doses inadequadamente elevadas; 2. falha no sincronismo entre o momento o pico mximo no sangue e a ingesto de alimentos; 3. omisso de refeio; 4. presena de condies que aumentam a sensibilidade s aes da insulina, como insuficincia supra-renal ou hipofisria, implicando em prejuzo na secreo de hormnios que elevam a glicemia como os glicocorticides e o hormnio do crescimento; 5. participao de fatores que aumentam a captao de glicose independente de insulina, como os exerccios. Uma histria de cefalias matinais, suores noturnos ou sintomas de hipotermia deve despertar para a possibilidade de hipoglicemia noturna em pacientes usando insulina. Esta condio pode ser difcil de detectar uma vez que comumente seguida de hiperglicemia matinal de rebote, o chamado efeito Somogyi (KHAN, SCHECHTER, 1991).
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Com a evoluo da tcnica de preparo e grau de pureza do hormnio, so atualmente raras outras reaes como alergia, lipoatrofia, lipo-hipertrofia e edema. A alergia comumente restrita ao local da aplicao, sendo mais comum com as insulinas bovina e suna do que com a humana. A atrofia da gordura do tecido subcutneo no local de aplicao (lipoatrofia) parece ser uma variante da resposta imune insulina, enquanto que o aumento do depsito de gordura subcutnea (lipo-hipertrofia) representa a ao lipognica de altas concentraes locais de insulina. o edema ligado insulina atribudo reteno de sdio ou ao aumento da permeabilidade capilar, notadamente em pacientes metabolicamente descompensados (KHAN, SCHECHTER, 1991). 4 DROGAS HIPOGLICEMIANTES ORAIS os pacientes portadores de DMNID produzem insulina, mas esta no consegue ser eficaz para manter o indivduo com uma glicemia normal. os hipoglicemiantes orais (Ho) so drogas que aumentam a secreo da insulina, potencializam sua ao em nvel de receptor perifrico ou diminuem a absoro intestinal de glicose. Atualmente, no Brasil, trs grupos de agentes hipoglicemiantes orais so disponveis para uso clnico: as sulfonilurias, as biguanidas e os inibidores da alfa-glicosidase. importante orientar o paciente para o fato de que elas no so a insulina, hormnio indispensvel para o controle da glicemia, sntese de protenas etc. Conforme veremos a seguir, estes frmacos so empregados com a finalidade de aumentar a sntese de insulina pelo organismo ou de contribuir para melhor efeito do hormnio. 4.1 Sulfonilurias As sulfonilurias (SU) so drogas derivadas do cido sulfnico, que estimulam a produo de insulina no pncreas. No momento, no mercado brasileiro dispomos de alguns tipos, que variam em relao potncia e ao tempo de ao, como a clorpropramida, glibenclamida, glicazida e glipizida.
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4.1.1 Caractersticas gerais das sulfonilurias As sulfonilurias so bem absorvidas pelo trato gastrointestinal. Por alcanarem concentraes plasmticas ideais em pouco tempo, algumas podem obter melhor eficcia quando utilizadas cerca de 30 minutos antes da refeio. Entre 90 e 99% das SU encontram-se ligadas protenas plasmticas de transporte, como a albumina e este fato pode ser relevante no caso do uso concomitante de outros frmacos que tambm se utilizam destas protenas. Este grupo de agentes Ho sofre metabolismo heptico e eliminao renal dos seus metablitos (KHAN, SCHECHTER, 1991). Em linhas gerais, os resultados teraputicos e cuidados com o uso das SU, que diferem entre si quanto potncia, so semelhantes. A clorpropamida, que compe a lista das SU de primeira gerao, apresenta algumas caractersticas que devem ser observadas como: 1. meia-vida plasmtica prolongada (24 a 48 horas), contrastando com as SU de segunda gerao ilustradas acima de 1,5 a 5 horas; 2. metabolismo heptico incompleto, havendo necessidade de boa funo renal para a eliminao de cerca de 20% da droga na forma inalterada; 3. maior incidncia de reaes adversas. As SU podem interagir com outras drogas administradas simultaneamente. So exemplos clssicos: a) drogas que diminuem o seu metabolismo heptico: sulfisoxazol e dicumarol; b) drogas que diminuem a excreo renal: fenilbutazona e aspirina; c) drogas que possuem efeito hipoglicemiante adicional: aspirina; d) drogas que promovem deslocamento da ligao proteica: sulfonamida, dicumarol, clofibrato, fenilbutazona e salicilatos. A interao entre a clorpropamida e agentes Ho obtidos das plantas Mormodica charantia (melo-de-so-caetano) e Allium sativum (alho) foi descrita por Allam e Stockley (1979), que alertaram para a possibilidade de hipoglicemia. Dos pacientes que incialmente obtm o controle adequado da glicemia com o uso de uma SU, cerca de 5 a 10% apresentam 85
insucesso com a evoluo do tratamento (KHAN, SCHECHTER, 1991). Algumas causas podem ser apontadas: 1. modificao individual no metabolismo da substncia; 2. progresso da insuficincia endcrina do pncreas; 3. abandono do esquema incial de dieta; 4. possvel diabetes tipo I de incio lento, inicialmente identificado com DMNID. 4.1.2 Mecanismo de ao das sulfonilurias As SU produzem essencialmente aes pancreticas, estimulam a secreo de insulina e a degranulao das clulas b. 1. aumentam os nveis de AMPc (importante mensageiro intracelular), por estmulo das enzima adenilciclase e inibio da fosfodiesterase. Assim, diminuem a captao mitocondrial do clcio (Ca), aumentando os nveis citoplasmticos do Ca, que consequentemente ativa um mecanismo de microtbulos e microfilamentos responsveis pela exocitose (liberao para os vasos sanguneos dos grnulos contendo insulina). 2. despolarizao direta das clulas b, permitindo maior influxo do Ca. Alguns trabalhos defendem a possibilidade da existncia de aes extra-pancreticas das SU: de que aumentem o nmero de receptores insulnicos; diminuam a secreo do glucagon e a degradao heptica da insulina endgena etc. No entanto, parece improvvel que as SU tenham aes extra-pancreticas importantes (KINSLEY, 1994). 4.1.3 Efeitos colaterais das sulfonilurias 1. hipoglicemia ( a manifestao mais importante, e se associa omisso ou menor ingesta de alimentos, desnutrio, transtornos hepticos ou renais); 2. alergia, fotossensibilidade e rash cutneo (vermelhido na pele); 3. reaes de intolerncia com bebidas alcolicas (principalmente 86
a clorpropamida) por prejudicar o metabolismo do lcool etlico. o etanol de fato pode intensificar a ao de todas as SU ao provocar hipoglicemia. 4. queixas do aparelho digestivo: gosto metlico, nuseas, vmitos, diarria; 5. algumas formas de anemia, como aplstica e hemoltica; 6. lassido; 7. depresso da medula ssea e leucopenia, anemia e trombocitopenia; 8. anemia hemoltica; 9. anormalidade da funo heptica; 10. hepatite alrgica e ictercia; 11. hiponatremia (diminuio do sdio circulante) e intoxicao hdrica A incidncia de hipoglicemia severa com as SU estimada em 0,22 episdios por 1.000 pacientes-ano, sendo 400 vezes menos comum do que com o uso regular de insulina. os casos so mais comuns com a clorpropamida, devido ao tempo prolongado de ao (KINSLEY, 1994). os hormnios hiperglicemiantes, tambm chamados contra-reguladores, principalmente adrenalina e glucagon tendem a impedir a queda da glicemia a nveis extremos por antagonizar o efeito da insulina durante a hipoglicemia e induzindo a produo heptica de glicose (SHAMooN, 1992). 4.1.4 Contra-indicaes para o emprego das sulfonilurias 1. gravidez e lactao; 2. alergia prvia a uma sulfonamida; 3. insuficincia renal; 4. insuficincia heptica; 5. hipersensibilidade aos SU; e 6. contra-indicaes relativas: cirurgia, intercorrncias clnicas de maior gravidade etc.
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4.2 Biguanidas A frmula estrutural das biguanidas assemelha-se da guanidina, princpio ativo da planta Galega officinalis, de uso tradicional na Europa (DUNN, PETERS, 1995). A fenformina, inicialmente considerada como a droga mais potente deste grupo, foi extensivamente utilizada at sua retirada de circulao. Isto ocorreu, junto com a buformina, na maioria dos pases at o final da dcada de 70, pelo aumento da incidncia de acidose ltica (DUNN, PETERS, 1995). A dimetilbiguanida, ou simplesmente metformina, foi introduzida no mercado em 1957 para o tratamento do DMNID. outra caracterstica das biguanidas que, ao contrrio das sulfonilurias e insulina, o seu uso no est associado ao ganho de peso corporal, uma vez que no aumenta a secreo insulnica. o seu emprego , em geral, proposto para os casos de falncia das sulfonilurias nos pacientes com DMNID, notadamente os obesos. A biguanida tambm pode ser considerada em casos especiais de DMID, em associao com insulina, como nas formas instveis e de insulino-resistncia. Em suma, as biguanidas atuam melhorando a ao da insulina e possuem indicaes especialmente no DMNID. o seu uso no DMID polmico e alguns autores as consideram ineficazes nestes casos j que sua ao depende da produo de alguma insulina endgena (QUINTAS et al., 1994) 4.2.1 Caractersticas gerais do metformina o metformina no aumenta a secreo pancretica de insulina e, se usada isoladamente, no induz hipoglicemia, atuando principalmente atravs do aumento da sensibilidade dos tecidos perifricos (especialmente o msculo esqueltico) e do fgado s aes da insulina. Desta forma, antagoniza a resistncia insulnica. o metformina parece possuir efeitos benficos sobre os nveis sricos de lipdeos e atividade fibrinoltica, embora sejam claras as implicaes clnicas destes efeitos a longo prazo (DUNN, PETERS, 1995). o metformina possui boa biodisponibilidade, com absoro gastrointestinal (notadamente no intestino delgado) em torno de seis horas aps a ingesto. A co-administrao com alimento diminui discretamente a sua absoro. Cerca de 20 a 30%, no absorvidos, so eliminados nas fezes. Sofre rpida distribuio ligando-se
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pouco a protenas plasmticas. No sofre metabolismo heptico, uma vez que no foram identificados metablitos ou conjugados do metformina. A meia-vida, aps a administrao oral, de 4 a 8,7 horas sendo prolongada em pacientes com elevao da creatinina, pois a sua eliminao ocorre por via renal (DUNN, PETERS, 1995). As bebidas alcolicas so contra-indicadas durante o tratamento. Quanto interao com outras drogas, a acarbose diminui a sua biodisponibilidade. A goma guar diminui a sua absoro. A cimetidina pode diminuir a excreo renal do metformina. (DUNN, PETERS, 1995) A prescrio deve ser iniciada com a dose de 0,5 a 1g/dia, em doses fracionadas durante ou aps as refeies, com aumento gradual conforme a necessidade, at o mximo de 2.500mg ou trs comprimidos dirios de 850mg. 4.2.2 Mecanismo de ao das biguanidas Ao contrrio do que ocorre com as sulfonilurias, as biguanidas tm aes essencialmente extra-pancreticas, no exigindo clula b funcionante pois no afetam a produo de insulina. 1. aumento da captao de glicose pelos tecidos perifricos (especialmente msculo esqueltico), desde que haja alguma insulina; 2. estimulao da utilizao celular de glicose atravs da gliclise anaerbica. A inibio da oxidao de glicose at Co (dixido de carbono) aumenta a produo de cido ltico e pirvico e, conseqentemente, os seus nveis sangneos, bem como de corpos cetnicos (QUINTAS et al., 1994); 3. ao anorexgena; 4. reduo da absoro intestinal de glicose (efeito menos proeminente com a metformina) e maior utilizao pelos entercitos (clulas intestinais). Este efeito parece ser dose dependente (QUINTAS et al., 1994); 5. Reduz a gliconeognese heptica; 6. Aumenta o nmero de receptores de insulina (embora existam dados conflitantes na literatura); e
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7. Produz algum grau de inibio da sntese lipdica como colesterol e triglicerdeos (QUINTAS et al., 1994). 4.2.3 Efeitos colaterais das biguanidas 1. Acidose ltica decorrente do acmulo de cido ltico na circulao , indiscutivelmente, a complicao mais temida. Embora rara, parece estar vinculada ao uso inadequado do medicamento, em pacientes portadores de compromentimento renal ou heptico, doena cardiovascular ou em condies clnicas de hipxia (que predispem ao aumento da produo tissular de lactato). o risco de acidose ltica com o emprego da biguanida da ordem de 0,007 a 0,01 episdios por 1.000 pacientes-ano, enquanto que a taxa de mortalidade com esta complicao estimada em 35% (KINSLEY, 1994). A incidncia de acidose ltica com a fenformina cerca de 10 vezes mais comum (MooRADIAN, 1996); 2. Distrbios gastrointestinais ocorrem em 5 a 20% dos pacientes e incluem: nuseas, vmitos, diarria, anorexia e gosto metlico. Estas manifestaes podem ser minimizadas com a sua administrao durante ou aps as refeies. outro recurso o de reduzir a dose, tornando a aument-la conforme a necessidade. os transtornos gastrointestinais podem surgir aps um longo tempo de tratamento; 3. No causa hipoglicemia ou ganho ponderal; 4. Prejuzo da absoro intestinal da vitamina B12 e folato, comumente sem maior implicao clnica (MooRADIAN, 1996); 5. Reduo do apetite (anorexia). 4.2.4 Contra-indicaes das biguanidas 1. Gravidez e lactao; 2. Insuficincia renal orgnica ou funcional, inclusive casos leves (creatinina srica 1,5 mg/dl em adultos, ou ainda menor conforme a idade e a massa muscular); 3. Enfermidades agudas que representem risco de alterao da funo renal: desidratao (diarrias e vmitos), febre, estados
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infecciosos e/ou hipxicos graves (choque, septicemia, infeco urinria, pneumopatia); 4. Insuficincia heptica; 5. Intoxicao alcolica; 6. Descompensao ceto-acidtica, pr-coma diabtico; 7. lceras gastroduodenais em atividade; 8. Insuficincia cardaca; 9. Diabticos magros (QUINTAS et al., 1994). 4.3 Inibidores da alfa glicosidase os carbohidratos ingeridos na dieta comeam a sua degradao no duodeno. De maneira distinta a que ocorre com a a-amilase pancretica que se hidrolisa na luz intestinal todas as demais glicosidases se localizam na mucosa do intestino delgado. A acarbose inibe as a-glicosidases (CALLE-PASCUAL et al., 1992). Sendo assim, os inibidores da a-glicosidase, como a acarbose, reduzem a absoro gastrointestinal de carbohidratos, sendo chamadas tambm de bloqueadores de amido. Este frmaco reduz a glicemia e tende a causar perda de peso. Estes agentes so tambm chamados de anti-hiperglicemiantes, uma vez que usados isoladamente no resultam em hipoglicemia. 4.3.1 Caractersticas gerais dos inibidores da a-glicosidase A absoro da acarbose para a circulao sistmica no necessria, uma vez que a droga exerce seus efeitos dentro do intestino. Estudos mostram que a sua absoro intacta para a circulao sistmica da ordem de 0,5 a 1,7%. No entanto, informaes obtidas sobre a excreo renal apontam para uma absoro da ordem de 35% da dose administrada, sendo principalmente metablitos formados no intestino que podem tambm ser encontrados no sangue. o percentual da droga que distribuda ligada a protenas plasmticas dependente da sua concentrao no sangue, sendo inversamente proporcional mesma. A eliminao da acarbose pode ocorrer por clivagem por enzimas intestinais ou por biotrans91
formao por microorganismos presentes no aparelho digestivo (BALFoUR, McTAVISH, 1993). 4.3.2 Mecanismo de ao dos inibidores da a-glicosidase A acarbose um oligossacardeo que inibe reversivelmente as enzimas intestinais chamadas de a-glicosidase, responsvel pela digesto de carbohidratos (CH) complexos e dissacardeos para monossacardeos absorvveis. Assim, a acarbose retarda a absoro ps-prandial de glicose, resultando em atenuao dos picos de glicemia, insulinemia e triglicerdeos aps as refeies. Considerando-se o mecanismo de ao, o seu emprego defendido tanto para os pacientes DMID quanto para os DMNID. Embora no parea exercer um efeito direto sobre a resistncia insulnica, ensaios clnicos apontam que a droga capaz de reduzir a glicemia ps-prandial e de jejum respectivamente em 20% e 10%. A queda na glicemia de jejum atribuda a um efeito indireto (BALFoUR, McTAVISH, 1993). Alguns autores preconizam o uso isolado da acarbose no tratamento do DMNID (CHIASSoN et al., 1994). 4.3.3 Reaes adversas dos inibidores da a-glicosidase 1. transtornos gastrointestinais; 2. meteorismo, flatulncia, distenso abdominal; 3. diarria; 4. elevao das enzimas hepticas em doses superiores a 600mg/ dia; 5. anemia. os distrbios gastrointestinais acima descritos so causados pela fermentao intestinal de carbohidratos no absorvidos e podem ser minimizados com o tempo de uso ou iniciando-se o tratamento com doses baixas. As manifestaes sistmicas so raras (BALFoUR, McTAVISH, 1993). A reduo da ingesta de carbohidratos parece atenuar a severidade dos efeitos adversos gastrointestinais da acarbose, pois depende da quantidade de CH presente na alimentao (MooRADIAN, 1996). Na eventualidade da ocorrncia de hipoglicemia, em paciente
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utilizando acarbose em combinao com agente Ho ou insulina, deve ser administrada glicose, uma vez que a sacarose ou um CH complexo no sero prontamente eficazes para reverso dos sintomas (MooRADIAN, 1996). 4.3.4 Contra-indicaes para o emprego dos inibidores da a-glicosidase 1. gravidez; 2. lactao; 3. transtornos crnicos da digesto e absoro intestinal; 4. lceras de instestino grosso. 4.4 Outras drogas Novas frmacos vm sendo pesquisados, como o grupo das tiazolidinedionas (ciglitazona, troglitazona etc.) que possuem efeito antihiperglicemiante, aumentando o metabolismo basal da glicose e a lipognese e eleva o nmero de receptores de insulina (KHAN, SCHECHTER, 1991). A troglitazona mostrou-se capaz de melhorar a resistncia insulnica, baixar a produo heptica de glicose e melhorar as glicemias de jejum e ps-prandial em pacientes DMNID (WoFFENBUTTEL, 1995). A eficcia desta droga foi observada tanto no emprego isolado quanto com a administrao concomitante com as SU (MooRADIAN, 1996). os estudos iniciais com alguns dos agentes deste grupo foram interrompidos devido ao aparecimento de sria toxicidade hematolgica (MooRADIAN, 1996). COMPLICAES AGUDAS E CRNICAS DO DIABETES MELLITUS No nosso objetivo o detalhamento da fisiopatologia (mecanismos como surgem) ou o tratamento das complicaes. Este captulo busca ressaltar a importncia do bom controle glicmico
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visando, especialmente, preveno das complicaes do DM. Para tanto deve o clnico monitorar seu paciente, para que no se surpreenda com as complicaes. Esta monitorizao deve ser feita nos pacientes atravs dosagens de glicemias - frequentes, frutosamina (que avalia as oscilaes das glicemias nas ltimas 2 ou 3 semanas), hemoglobina glicosilada a cada 2 ou 3 meses, microalbuminrina semestral e fundo de olho anual, nos pacientes que usam insulina. Devemos ainda incentivar a realizao de glicemias capilares (testes da glicose feitas com gota de sangue da extremidade dos dedos) no decorrer do dia, para surpreender precocemente qualquer descontrole metablico. A cada consulta, o paciente deve ser estimulado a ampliar seus conhecimentos sobre a doena (os tipos, a diversidade do quadro clnico, as complicaes etc.) e seu tratamento, mesmo aqueles que se utilizam apenas da restrio alimentar de acares e dos chs de plantas medicinais. 1 COMPLICAES AGUDAS As complicaes agudas representam risco de vida para os pacientes que as desenvolvem e so as mais temidas pelo diabtico e seu mdico. So mais comuns no DMID, mas podem ocorrer nos pacientes que fazem uso de hipoglicemiantes orais. Elas podem ocorrer por falta ou excesso de glicose na circulao. Sendo a hipoglicemia talvez a mais temida de todas as complicaes, pela sua apresentao de forma variada e s vezes no percebida nem pelo doente, nem pelos que o cercam. Sem tratamento, pode evoluir rapidamente e levar a morte. os sinais e sintomas da hipoglicemia podem ser divididos em adrenrgicos (causados pela descaga rpida de adrenalina para o sangue) e neuroglicopnicos (decorrentes da diminuio da glicose no sistema nervoso central). Compem o primeiro grupo: palpitaes, taquicardia, tremores, palidez, enjos e sensao de fome. Ligados neuroglicopenia: astenia, incoerncia, sonolncia, viso dupla, distrbios da conduta, convulses, alucinaes, perda do conhecimento e coma (ALAD, 1995). Em voluntrios normais que receberam infuses de insulina, os sintomas hipoglicmicos surgem quando a glicose cai para cerca de 45mg/dl, mas os mesmos podem ocorrer em presena de
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concentraes mais elevadasm dependendo da velocidade e da magnitude da alterao (KHAN, SCHECHTER, 1991). Seu tratamento baseado na administrao rpida de acar, seja por via oral se o paciente estiver em condies de engolir seja por via intravenosa, atravs da glicose hipertnica (ampolas que contm soluo de glicose a 25% ou 50%) ou soro glicosado (que contm glicose a 5%). Algumas vezes pode ser necessrio o uso injetvel de glucagon. A hiperglicemia pode evoluir para dois tipos de complicaes graves: a cetoacidose diabtica (CAD) e o coma hiperosmolar no cettico. Estas descompensaes ocorrem mais especialmente em pacientes que desconhecem que so portadores da doena ou nos que abandonam o tratamento e apresentam longos perodos de descompensao metablica. So causas precipitantes as infeces graves e outras patologias que provocam estresse, como infarte do miocrdio, acidente vascular cerebral, cirurgias, traumatismos etc. (ALAD, 1995). No primeiro caso, caracterizado pela deficincia grave de insulina e mais tpico do DMID, o paciente apresenta uma acidose metablica (queda do pH do sangue) decorrente do acmulo de corpos cetnicos ou cetocidos, desidratao e desequilbrio eletroltico (alteraes dos nveis sanguneos de potssio, sdio etc.). Alm do prejuzo das funes cerebrais (indo de sonolncia ao coma), so encontradas alteraes como: respirao e hlito caractersticos descrito como semelhante a ma podre. J no coma hiperosmolar, o paciente DMNID apresenta nveis de insulina suficientes para impedir a formao dos cetocidos e no h acidose metablica, mas desenvolve um quadro com nveis bastante elevados de glicemia e uma desidratao importante, capazes de levar ao coma. Ambos os casos requerem internao hospitar, hidratao abundante e uso de insulina de ao rpida por via endovenosa ou intramuscular. 2 COMPLICAES CRNICAS As complicaes crnicas embora no to temidas, mas so de instalao progressiva, s vezes silenciosamente, e com poucas alternativas teraputicas. Pode levar o indivduo lentamente cegueira, insuficincia renal e morte.
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As complicaes crnicas aparecem em qualquer tipo de diabetes depois de alguns anos de evoluo de doena e tem-se o conceito de que o mau controle precipita seu o aparecimento. Por isto, o melhor tratamento para as complicaes crnicas do DM ainda a preveno, com um bom controle metablico da doena. Tem sido proposto que a hiperinsulinemia est associada a outras anormalidades metablicas vistas no DMNID, incluindo a hiperlipidemia (elevao dos nveis de lipdeos no sangue), defeitos fibrinolticos e hipertenso arterial. Alm de iniciar ou agravar estes fatores de risco cardiovasculares, a hiperinsulinemia tambm pode induzir a proliferao dos componentes da parede da artria, atuando como fator de crescimento e aumentando a predisposio para as doenas vasculares. 2.1 Angiopatia A angiopatia pode ser de pequenos vasos (microangiopatia) ou grandes vasos (macroangiopatia). A microangiopatia levaria retinopatia, nefropatia e neuropatia que descreveremos em tpicos a seguir (KENN, 1988). A macroangiopatia que ocorre no diabtico semelhante que ocorre em pacientes no diabeticos. So ocasionadas por processos ateroesclerticos dos vasos que dificultam a irrigao dos tecidos e provocam a isquemia cardaca e o infarto do miocrdio, a doena vascular perifrica e cerebral. Sabe-se que os homens diabticos so acometidos numa freqncia duas vezes maior que os no diabticos e nas mulheres esta freqncia ainda maior e acomete mulheres jovens. Nos pacientes com DMID esta freqncia pode ser cerca de 10 vezes maior que na populao em geral. A doena cardiovascular e o infarto so importantes causas de morte sbita no DMID jovem. A doena vascular perifrica pode se manifestar como claudicao intermitente (o paciente anda e sente dor; obrigado a parar de andar, alivia a dor; volta a andar e assim sucessivamente), lceras isqumicas principalmente de membros inferiores e gangrenas. Estas so algumas das afeces promovidas pela angiopatia diabtica, numa mesclagem de macroangiopatia e microangiopatia. 96
Precedida ou acompanhada de hipertenso, as doenas vasculares cerebrais que vo desde a isquemia at o acidente vascular cerebral (derrame) so de freqncia mais elevada e de pior gravidade nos pacientes com diabetes. neste sentido que se torna indispensvel o bom controle da presso arterial no diabtico. 2.2 Retinopatia A retinopatia diabtica (RP) considerada uma conseqncia da hiperglicemia, sendo proposta a hiptese de que esta ltima afeta a circulao retiniana e induz isquemia e hipxia (respectivamente, fluxo sanguneo e oxigenao precrios) por vrios mecanismos patolgicos (KLEIN, 1988). Aps 10 anos de DM, aproximadamente 50% dos pacientes tm RP; aps 15 anos, 80% deles (MS, 1993). Da novamente enfatizar a importncia de manter a glicemia controlada atravs dos anos e o exame peridico do fundo de olho, notadamente porque a RP no causa sintomas seno em estgios bem avanados e irreversveis. o Ministrio da Sade recomenda o encaminhamento de pacientes diabticos ao oftalmologista, dentre outras indicaes, nos pacientes sintomticos com: 1. viso turva que persiste por mais de um a dois dias ou no associada a oscilaes da glicemia; 2. perda sbita da viso de um ou ambos os olhos; 3. pontos negros, linhas ou escotomas cintilantes (manchas brilhantes) no campo visual. o olho do diabtico , ainda, comumente alvo de outras enfermidades, como a catarata (opacificao do cristalino) e o glaucoma (aumento da presso intra-ocular) agudo. 2.3 Nefropatia A nefropatia diabtica (NF) surge em decorrncia da microangiopatia ao nvel da microcirculao renal. A alterao bsica da funo renal a perda de seletividade da membrana de filtrao do glomrulo, permitindo a perda de protenas como a albumina e outras macromolculas. Nos primeiros 10 anos aps o incio do DM ocorre um aumento da taxa de filtrao glomerular, devido hiperglicemia, e microalbuminria (excreo de pequenas quanVoltar para o sumrio
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tidades de albumina), acompanhado do aumento do tamanho dos rins. Acredita-se que as leses renais nesta fase sejam reversveis com o controle da glicemia. Com o tempo comea a haver a proteinria em maior intensidade, surgindo o edema e queda na filtrao glomerular. Cerca de 10 anos depois se instala a insuficincia renal terminal. A falncia do rim pode ser acelerada, tambm, por infeces urinrias, pela hipertenso arterial e o uso de drogas nefrotxicas. A cada ano ou a intervalos menores, conforme o caso, devero ser realizados exames da urina como cultura, proteinria de 24 horas e depurao de criatinina avaliando a funo renal (MS, 1993). Assim, a expectativa de vida do diabtico pode ser aumentada na medida em que o paciente envolvido num enfoque preventivo de constante ateno sade. 2.4 Neuropatia A Associao Americana de Diabetes e a Academia de Americana de Neurologia definem que, em pacientes com diabetes mellitus comprovado, a neuropatia (NP) a associao de sintomas de envolvimento dos nervos perifricos com sinais anormais e/ou medidas objetivas (como a diminuio de reflexos e prejuzo da conduo nervosa, respectivamente) sem evidncia de outras causas de NP (ex.: consumo de bebidas alcolicas e drogas, hipotireoidismo, doenas hereditrias etc.). Na ausncia de sintomas, mas utilizando-se os mesmos critrios, chamada de NP subclnica. A prevalncia desta complicao crnica do diabetes, nos EUA, foi estimada como sendo de at 62% (com base nas queixas subjetivas), de 55% (baseada em sinais) e de 100% dos casos considerando-se a realizao de exames, como a velocidade de conduo motora. Assim, as anormalidades da conduo nervosa so extremamente comuns no diabetes, sendo que os sintomas ocorrem em 10 a 50% dos indivduos, tendo relao com a durao da doena (BAYS, 1988). Embora raramente seja reponsvel pela morte do paciente, a NP diabtica (NPD) importante causa de incapacitao e invalidez. Lamentavelmente, j foi comprovado por alguns estudos que a NPD possui carter progressivo, estimando-se que haja um aumento na prevalncia de 8%, no momento do diagnstico, para 50% 98
dos casos aps 25 anos de doena. Por outro lado, consenso que a correo da hiperglicemia, e mais que isto, o controle rigoroso da glicemia, tem importante papel na preveno e no tratamento desta e outras complicaes do DM. Ilustrando um pouco mais, as NP diabticas podem ser divididas em dois grandes grupos: somticas e autonmicas. Do grupo das neuropatias somticas, so exemplos: 1. Indolor: as formas simtricas (acometem bilateralmente) distais (mos e ps) sensoriais (ex. perda das sensaes de dor, temperatura, tato e vibrao com uma distribuio tpica como se fosse uma luva ou meia) e assimtricas (ex. nervos intercostais). 2. Dolorosa: a forma simtrica distal a mais freqente das sndromes de NP motoras, manifestando-se com perda da sensibilidade e dores debilitantes; assimtrica, as mononeuropatias afetando nervos como os dos msculos da face e oculares (quadros de estrabismo e paralisia facial podem ser observados) e at os nervos intercostais (simulando doenas torcicas e at o infarto do miocrdio). Mais comumente, no entanto, so os acometimentos unilaterais do nervo radial, levando ao quadro descrito como mo cada; femural e peroneal (p cado). Do grupo das neuropatias autonmicas, so exemplos: 1. Cardiovascular: com possvel intolerncia ao exerccio, taquicardia de repouso, hipotenso postural (queda da presso arterial com a posio de p); 2. Gastrintestinal, podendo explicar a gastroparesia (retardo no esvaziamento gstrico) e sintomas como nuseas, vmitos e m digesto, bem como algumas formas de constipao e diarria. 3. Geniturinria: com reteno urinria (dificuldade na mico) e, especialmente problemtico para os homens, a impotncia sexual. Neste caso, importante o diagnstico diferencial com outras causas como o uso de medicamentos, traumatismos, deficincia hormonal, aterosclerose e at mesmo a psicognica (por fatores emocionais). 4. Contra-regulatria: prejuzo das respostas autonmicas reflexas em presena de uma hipoglicemia; 5. Sudomotora: distrbios dos mecanismos da transpirao.
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No tratamento da NPD, alm do controle rigoroso da glicemia, podem ser utilizadas, dentre outras, drogas analgsicas (cido acetil saliclico, paracetamol, propoxifeno e at codena), antidepressivas (imipramina, nortriptilina, flufenazina), anticonvulsivantes (que atuam na conduo nervosa, ex.: carbamazepina e fenitona) e os inibidores da aldose redutase. Este ltimo grupo assume importncia considerando-se a fisiopatologia da NPD (os mecanismos que levam leso do nervo). De forma sucinta, nos nervos dos diabticos ocorrem alteraes como o aumento da entrada de glicose e acmulo do glicognio nas mitocndrias. A hiperglicemia predispe, na fibra nervosa, glicosilao de protenas de transporte, isto , a glicose se liga a uma protena como a Na/KATPase e prejudica a sua funo. Assim, o mioinositol (uma forma de acar dos alimentos que normalmente se concentra e tem importante papel no nervo) tem sua captao comprometida. H alteraes na sntese de mielina pela glicosilao. ocorre ainda o chamado aumento da via poliol, onde a enzima aldose redutase (que converte glicose em sorbitol) leva o nervo ao acmulo deste ltimo e alteraes osmticas. Estes fenmenos levam a respostas celulares anormais, distrbios de conduo e disfuno das fibras nervosas (BAYS, 1988 ; MINISTRIo DA SADE, 1993). Nos ltimos anos, diversos trabalhos dedicam-se identificao da atividade inibidora da aldose redutase em produtos de origem vegetal, como veremos nos captulos seguintes.
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A flora da maior parte dos pases em desenvolvimento permanece em grande inexplorada do ponto de vista de sua utilizao prtica. Farnsworth, 1985
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ASPECTOS GERAIS NO PREPARO E NO CONTROLE DE QUALIDADE DE PLANTAS E FITOTERPICOS HIPOGLICEMIANTES

Paulo Jos Sixel
INTRODUO Constatou-se, nos ltimos anos, um ressurgimento do emprego de plantas medicinais e de fitoterpicos. Seja por modismo ou por uma reaproximao conciliatria do homem com a natureza devastada por ele, o fato que a procura por estes medicamentos, a cada dia ganha mais adeptos - leigos, farmacologistas e mdicos - integrando o folclore com a cincia e a clnica, diminuindo, dessa forma a distncia que separa quintais e matas dos laboratrios de pesquisa e consultrios mdicos. Para a grande maioria das plantas tidas como medicinais, faltam evidncias laboratoriais e clnicas comprobatrias de eficcia e segurana, sendo que seus supostos mritos teraputicos relativos, devem-se principalmente a informaes empricas e subjetivas da medicina folclrica. Grande parte dos trabalhos publicados inspira tambm pouca confiabilidade devido a mtodos de investigao inadequados. o reestudo cientfico das plantas medicinais envolve obrigatoriamente uma padronizao dos mtodos de investigao, e sobretudo, um eficiente controle da matria-prima, desde a coleta at o produto acabado. Embora esta preocupao no seja recente, a realidade brasileira mostra que, na prtica, a qualidade das drogas oferecidas ao consumidor no das mais satisfatrias, contribuindo nesse sentido para desacreditar a fitoterapia como tratamento confivel tanto para 104
os mdicos quanto para os pacientes. (BATISTIC, 1989) Recentemente, a Fundao oswaldo Cruz e a Secretaria de Sade do Estado do Rio de Janeiro elaboraram uma proposta de legislao de plantas medicinais e fitoterpicos para garantir sua qualidade, em funo de que muitos fabricantes conseguem o registro destes produtos ditos naturais como alimentos, conseguindo burlar a fiscalizao, alm de fugir exigncia de isolar o princpio ativo e apresentar provas de sua eficcia. (FoLHA Do FARMACUTICo, 1994) Lamentavelmente, preocupante que, to prximo do sculo xxI, nestas circunstncias, alguns medicamentos ainda sejam comercializados com sua qualidade apoiada em propriedades organolpticas para fins culinrios, e dependam da boa f do fabricante para a venda de um produto honesto. A maioria dos princpios ativos de natureza qumica desconhecida, no apenas por de serem encontrados em concentraes reduzidas, ou terem estruturas extremamente complexas, mas tambm pela dificuldade de extrair da planta todos os seus constituintes. Neste ltimo aspecto, influem a baixa solubilidade, proteo por membranas pouco permeveis, pequena sensibilidade do mtodo e decomposio trmica ou oxidativa. (GoTTLIEB, 1968) A procura de um princpio ativo em uma droga pode ser comparada, algumas vezes, ao percurso de um detetive em busca de um suspeito, que nem sempre o culpado. Certas substncias aparecem e somem subitamente, como num passe de mgica. Mothes et al (1974) observaram que nenhum alcalide indlico era encontrado nas sementes de vincapervinca (Catharanthus roseus G.Don), sendo detectados, posteriormente, durante a germinao, por onde permaneceram completamente trs semanas na planta, e a seguir, desapareceram quase completamente, para finalmente reaparecer em cerca de oito semanas. Durante o estudo desta planta para investigar seus possveis efeitos hipoglicemiantes, foi observado que um grande nmero de ratos tratados com extratos de folhas morreram por infeco pseudomonica, em conseqncia de uma severa reduo de leuccitos (BEVER, 1980). o reconhecimento deste efeito levou posteriormente descoberta de dois alcalides antimitticos: vimblastina e vincristina (NEUSS et al., 1964).
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Entretanto, as investigaes dos efeitos hipoglicemiantes no foram abandonadas, sendo identificados outros alcalides leurosina, vindolina e vindolinina com esta propriedade, que so mais potentes que a tolbutamida em doses equivalentes. (BEVER, 1980). De outras plantas tidas como antidiabticas e pertencentes a inmeras famlias foram isolados e purificados princpios ativos das mais diversas classes de compostos qumicos, com propriedades hipoglicemiantes, tais como polisacardeos, protenas, flavonides, esterides, terpenides e alcalides. (IVoRRA et al., 1989) Essas substncias podem servir de referncia para controle de qualidade dos vegetais, permitindo assim anlises qualitativas e quantitativas mais aprimoradas do que em relao a um extrato total ou fracionado do vegetal. Enquanto a Bumelia sartorum (quixaba) tem um componente ativo principal identificado o cido bssico (NAIK et al., 1991), em outros casos, uma mesma planta pode ter vrios princpios ativos de mesma propriedade e de classes qumicas diferentes tambm caracterizados. Ivorra et al. (IVoRRA, 1989), em trabalho de reviso, referem que, da Momordica charantia (melo de S.Caetano) so substncias hipoglicemiantes a charantina uma mistura homognea de b - sitosterol - D - glicosdeo e 5,25 - estigmatadieno - 3 -b- ol - glicosdeo e tambm um polipeptdeo, o polipeptdeo - p. Assim sendo, o princpio ativo adquire importncia na identificao da planta, embora sua presena possa no ser sempre observada em extratos normalmente obtidos pelo fracionamento da droga em extraes previamente padronizadas. Podem ser muitas as variaes em sua concentrao, influenciadas por diversos fatores, e que alteram significativamente as propriedades farmacolgicas. Modesto Filho (1989), analisando extratos etanlicos de Bumlia sartorum, obtidos de amostras distintas da mesma espcie, colhidas em diferentes locais e pocas do ano, observou alteraes nas propriedades qumicas e farmacolgicas. De uma amostra, foi isolada uma substncia majoritria, caracterizada como cido bssico um cido triterpnico insaturado e, da outra amostra, foram extrados diversos triterpenides, entre eles, o espinasterol, taraxerol e cido oleanlico. Da primeira amostra foi demonstrado efeito hipoglicemiante em ratos normais e diabticos, enquanto a segunda amostra apresentou pouca atividade.
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Fica assim evidenciado que substncias isoladas em maior proporo de determinada amostra no representam, obrigatoriamente, os principais componentes ativos da droga, e, portanto, um ensaio seqencial farmacolgico o procedimento mais correto para a pesquisa do princpio ativo. Assim sendo, a abordagem fitoqumica importante, mas do ponto de vista farmacolgico, apenas quando for acompanhada de ensaios que determinem a DE50, de cada frao, para identificar o componente principal. A partir do que foi exposto anteriormente, fica evidente que o estudo farmacolgico de extratos de plantas apresenta caractersticas e problemas no s mais complexos, como tambm diferentes daqueles verificados com frmacos sintticos. Destas dificuldades, constam principalmente o pouco conhecimento da natureza do princpio ativo e suas variaes de concentrao, numa amostra vegetal. Apesar do extrato ser preparado com base num mtodo padronizado exatamente como descrito numa farmacopia, isto no implicar obrigatoriamente para a constncia do seu contedo, pois, plantas botanicamente iguais, colhidas em estgios diferentes de crescimento e desenvolvidas em locais distintos, podem conter concentraes variveis de princpios ativos. Em concluso, se uma determinada planta necessria em grande quantidade e obtida por diferentes fornecedores que a coletam em estado silvestre em vrios locais, ao invs de ser plantada, isto poder acarretar um fator adicional de erro nas avaliaes farmacolgica e teraputica. Assim sendo, antes de qualquer abordagem farmacolgica, imprescindvel a padronizao qualitativa e quantitativa do material empregado atravs do controle de qualidade. CONTROLE DE QUALIDADE BOTNICO A classificao botnica do material analisado deve ser o primeiro passo para o controle de qualidade da droga. Esta dever ser comparada macro e microscopicamente a uma amostra padro, armazenada em herbrio, que serve como referncia para identificao. o vegetal designado em latim, tanto para o gnero quanto para a espcie, seguido do nome do autor, normalmente abreviado, constituindo dessa forma sua nomenclatura cientfica, que prioritria para o controle da droga.
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Estes cuidados so necessrios, pois no incomum num pas continental como o Brasil, a mesma planta antidiabtica ter denominaes populares distintas como: Chrysobalanus icaco L. (guajeru; guajuru; abageru; bageru); Bauhinia forficata (pata-de-vaca; unha-de-vaca; moror). ou ento, embora diferentes, possam apresentar pelo menos um nome vulgar comum: Caesalpinea ferrea, M. (juc, jucana, pau-ferro); Apuleia ferrea, M.(pau-ferro). No famoso Dicionrio de plantas teis do Brasil e das exticas cultivadas, de Pio Corra (1931), so relatadas treze espcies da famlia das Compostas com o nome de carqueja, alm de outras derivaes pertencentes a outras espcies do mesmo gnero como carqueja amargosa, carqueja de folha grande, carqueja do pntano, carqueja doce, carqueja folhuda e carqueja mida. A indicada como antidiabtica, e estudada clinicamente por Bragana (1995), a carqueja amargosa (Baccharis genistelloides P.), descrita minuciosamente por Corra (1931), aqui resumida como um subarbusto ereto, ramoso e sem plos, at 80cm de altura, ramos lenhosos, trs areos em toda extenso, porm com as alas seccionadas alternativamente; folhas nulas e captulos reunidos, dispostos ao longo dos ramos na interseco das alas; flores amareladas; fruto aqunio linear, sem plos, pequeno. A diferenciao desta espcie das demais do gnero Baccharis deve ser feita atravs das flores, caule e suas alas. importante enfatizar estes aspectos, porque a utilizao errnea de uma espcie coletada indevidamente por pessoas ignorantes ou desonestas implicar, fatalmente, na inobservncia dos efeitos farmacolgicos previstos. Jaccoud (1982) cita a coleta indiscriminada de todos os Solanum conhecidos que se assemelham ao Solanum paniculatum (jurubeba). Segundo Ruschi (1987), mais de 50% da Thuya occidentalis que circula no mercado farmacutico pode ser Cupressus pyramidalis (cipreste comum), incluindo formulaes e tinturas. Batistic et al (1989) examinaram diversas espcies de chs medicinais, e encontraram algumas falsificaes, tais como a substituio da Pimpinella anisum (erva-doce) pela Foeniculum vulgare (funcho). os autores afirmam ainda o interesse comercial para que o nome popular erva-doce nacional seja adotado, legalmente, para a espcie F.vulgare. Nesta mesma referncia, informado que o capim-limo ou ch-de-estrada (Cymbopogum octratus) tem sido comercializado como erva-cidreira (Melissa officinalis).
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COLETA DA DROGA. VARIAES DE COMPOSIO A coleta do vegetal deve ser estabelecida individualmente para cada espcie, em funo das partes do material botnico (droga) utilizadas no preparo dos extratos. Para plantas antidiabticas, algumas recomendaes podem ser feitas no sentido de utilizar determinadas partes. (ALMEIDA, AGRA, 1986) a) Folhas Annonna muricata L. (graviola); Chrysobalanus icaco L. (guajeru); Salvia officinalis L. (slvia); Bauhinia forficata L. (pata-de-vaca); Cecropia hololeuca M. (imbaba); Eucaliptus globulus Labill (eucalipto); Myrcia multiflora (Lam.) D.C. (pedra-hume-ca); Averrhoa carambola L. (carambola); Juglans regia L. (nogueira); Phyllantus niruri L. e Phyllantus emblica L. (quebra-pedra). b) Casca do caule Anacardium occidentale L. (cajueiro); Tecoma curialis Saldanha (ip-roxo); Curatella americana L. (caju-bravo); Caesalpinea ferrea Mart. (pau-ferro); Stryphnodendron barbatimo Mart. (barbatimo); Bowdichia virgillioides, H.B.K. (sucupira-branca); Bumlia sartorum Mart. (quixaba). c) Casca do fruto Punica granatum L. (rom). d) Toda planta Baccharis genistelloides Pers. (carqueja). e) Raiz Taraxacum officinale Weber (dente-de-leo). f) Fruto Momordica charantia L. (melo-de-so-caetano). g) Sementes Phaseolus vulgaris L. (feijo); Ficus glomerata Roxb. So fundamentais os conhecimentos especficos sobre o solo, a altitude, a idade da planta, as condies climticas de luz e umi109
dade, pois sabido que estes fatores influenciam a composio da droga. (MoDESTo FILHo, 1989 ; CINCIA HoJE, 1989). Num aspecto geral, alguns cuidados especiais podem ser considerados, para que a coleta das plantas seja feita preferentemente em horrios de menor luminosidade e temperatura, em dias no chuvosos, notadamente para vegetais passveis de contaminao por aflatoxinas. (RICCIARD, FERREIRA, 1986) Diversos dados de variaes, quantitativas e qualitativas de plantas contendo alcalides, mostram que estes compostos no so produtos finais inertes do metabolismo. (RoBINSoN, 1974) Sendo assim, os vegetais tm uma poca certa para a colheita, e aqueles envelhecidos podem apresentar uma reduo nos seus princpios ativos, o que os tornam no aptos para o preparo de medicamentos. Variaes circadianas podem ocorrer, e acarretar concentraes, pela manh, quatro vezes maiores do que noite para a morfina e a atropina. (BANNERMAN, 1982). Sementes de urucum (Bixa orellana) so citadas como hipoglicemiantes, embora sem identificao de princpios ativos. (IVoRRA et al., 1989). As mesmas sementes entretanto, apresentam variaes de seu corante principal bixina que vo de 0,2% a 5%, sendo este valor mximo, observado em amostras das regies Norte e Nordeste brasileiras, atribudo maior intensidade de irradiao solar e umidade ambiental destas regies. (CINCIA HoJE, 1989). Se tais variaes para o princpio ativo hipoglicemiante so semelhantes da bixina, somente uma investigao detalhada poder revelar. A partir dessas informaes, fica evidente a importncia dos cuidados com a coleta das plantas, com o objetivo de manter seus princpios ativos de acordo com as caractersticas qualitativas e quantitativas previstas para a devida transformao em fitoterpicos. Entretanto, se estas caractersticas so sempre preservadas, difcil de responder. Marques e Borio (1989) constataram que diversas empresas obtm seus materiais frescos de 19 distribuidores nacionais, recorrendo apenas aos nomes populares, alm de s fazerem exames superficiais desse material. Infelizmente, a qualidade do fitoterpico j poder ser prejudicada
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nesta etapa inicial, caso alguns cuidados bsicos na coleta das plantas no sejam efetuados. DESSECAO DAS DROGAS Este processo tem por finalidade evitar que as substncias sejam alteradas com o tempo. Para isso, so necessrios cuidados para que, durante sua realizao, no ocorra a destruio dos componentes ativos, devendo ser obedecidas algumas normas especiais, de acordo com as drogas empregadas. Basicamente, a dessecao da droga feita ao ar livre ou em estufa. No primeiro caso, o material deve ser colocado sobre uma superfcie seca, em ambiente apropriado com relao a isolamento e ventilao, evitando a exposio direta dos raios solares. Tais procedimentos tm por finalidade o processamento da dessecao num tempo timo, de forma homognea, sem provocar a evaporao apenas superficialmente. J na dessecao por estufa, embora menos econmica que a natural, a temperatura pode ser controlada, tornando este ltimo processo, particularmente til, indicado para substncias biodegradveis por fermentao, pois o material pode reabsorver vapor de gua do ambiente. Sendo assim, a secagem por este processo, com temperaturas mais elevadas, permite tambm a fixao das substncias, atravs da desnaturao das enzimas responsveis pelo seu metabolismo. A estabilizao das drogas pode ser conseguida tambm por outros processos como por arraste de vapor de lcool. A padronizao do processo de secagem assume grande importncia no preparo do material para extrao. Desse modo, do Vale e Leite (1983) no observaram atividade da Passiflora edulis (maracuj) com extratos de folhas provenientes do Nordeste secadas em estufa, ao contrrio do extrato de folhas secadas sombra. os autores concluram no ser possvel comparar a atividade de folhas nordestinas com o extrato oriundo de So Paulo, uma vez que o procedimento de secagem foi diferenciado.
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CONTROLE DE PUREzA. TESTES QUALITATIVOS Alm da caracterizao botnica que assegura a identidade do material, preciso determinar a qualidade com que o vegetal ou suas partes so apresentadas. Devem ser recusadas amostras sujas de terra e areia, as coletadas em locais poludos, e, sobretudo, aquelas contaminadas por agrotxicos e metais pesados. A qualidade de qualquer fitoterpico fundamentada na autenticao das drogas em concordncia com uma monografia de farmacopia a droga oficial. De acordo com Jaccoud (1982), em relao Solanum paniculatum L., a Farmacopia Brasileira I preconiza como sendo droga a raiz, enquanto a Farmacopia Brasileira II d tambm o caule, no entanto, o que visto no mercado a droga constituda por caules mais ou menos desenvolvidos, folhas, e, muitas vezes, de frutos e possivelmente flores. Fatos como estes, so muito comuns nos fitoterpicos brasileiros, devido inexistncia de fiscalizao. Batistic et al. (1989), ao analisarem 11 espcies de chs medicinais, observaram que, em amostras de carqueja (Baccharis sp.), havia um predomnio de caules de tamanho e espessuras variveis, em raras sumidades floridas. Nesse caso, possvel especular que, se a inteno do preparo do ch fosse para o tratamento de distrbios gstricos, os efeitos farmacolgicos no seriam observados, j que a parte recomendada para esta indicao teraputica a planta florida. o mesmo fracasso teraputico seria tambm provavelmente observado, caso a indicao do ch fosse para o tratamento do diabetes. Para esta indicao, embora as partes da planta fossem adequadas, a espcie indicada corretamente seria B.genistelloides, e no a mistura de espcies do gnero Baccharis. Este mesmo trabalho caracterizou falta de higiene em algumas amostras, como a presena de insetos vivos e mortos (carunchos) e tambm, partculas de areia e terra. Bianchi et al. (1993) destacaram a importncia da cautela, por parte da populao, com a utilizao de chs com carqueja para emagrecer, pois pode ocorrer a possibilidade de incluso de espcies txicas como B. articulata (Lam.) Pers e B. usterii Hering. oliveira e Akisne (1973) estudaram 100 amostras de drogas vegetais cedidas por um laboratrio comercial, e apontaram algumas adulteraes, entre elas a de uma planta, com atividade 112
antidiabtica pouco conhecida a nogueira (Juglans regia L.) (ALMEIDA, AGRA, 1986) com uma outra espcie que diferia fundamentalmente das folhas desta. Estes pesquisadores observaram que, enquanto algumas substituies foram de pouca importncia, do ponto de vista farmacodinmico, como por exemplo Malva silvestris L. por Sida bradei E.G. Baker, o mesmo no poderia ser dito da troca de Swetia elegans B. por Erythroxylon suberosus M., espcie pertencente ao gnero da E.coca e presumivelmente produtora de alcalides. Em outras amostras, inclusive de drogas no oficiais, foram encontradas cerca de at 35% de material estranho, proveniente de diversos tipos de plantas. Esta prtica desonesta e criminosa tem por finalidade adicionar um peso orgnico extra ao material verdadeiro, acarretando a produo de extratos falsificados, com baixo ou nenhum teor de princpio ativo. Deve ficar entendido, portanto, que a qualidade da planta medicinal e do fitoterpico deve ser estabelecida, primeiramente, com a autenticao da droga, comparando suas caractersticas com padres descritos previamente nas farmacopias. Podem assim ser realizados testes para determinar as impurezas das mais grosseiras at as microbianas ,assim como as propriedades fsicas e as caractersticas qualitativas e quantitativas dos componentes da droga. Entretanto, como muitas das drogas usadas no constam de nenhuma monografia oficial, ou ento, quando inscritas, somente em edies antigas, como a Farmacopia Brasileira I (1929), fica claro a grande escassez de testes descritivos oficiais atualizados para controlar a qualidade. Em relao aparncia, determinao de cinzas no fisiolgicas (proveniente da calcinao de terra e areia), umidade (perda por dessecao) e solubilidade, geralmente so aceitveis as informaes citadas, no havendo maiores problemas para o controle de qualidade. J para as padronizaes qualitativas e quantitativas, que envolvem tambm o controle dos extratos, devem ser realizados mtodos espectrofotomtricos e cromatogrficos no descritos nos textos antigos. Estes mtodos podem substituir entre outros, as titulaes em alcalides totais, to citadas nestas farmacopias, por determiVoltar para o sumrio
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naes especficas de um ou mais componentes. No caso particular de uma planta hipoglicemiante como a B.sartorum (MoDESTo FILHo, 1989), sua identificao e controle de qualidade podem ser estabelecidas pelo contedo e concentrao do cido bssico e outros triterpenides. Dessa forma, pode ser assegurado que no haver incluso de drogas estranhas, ou de decomposies oxidativas ou mesmo trmica, durante o processo de extrao. Ficam tambm excludas as falsificaes dos extratos por diluies elevadas com o veculo e por reconstituio do extrato pela incluso de um composto conhecido, que possa recompor algum ttulo da droga. Por essa razo, interessante que este controle dos fitoterpicos e plantas medicinais seja feito por mais de uma substncia. o rigor no controle de qualidade para investigar substncias estranhas presentes na droga, assegura, principalmente, alm da eficcia, a segurana do medicamento. Recentemente foi constatado em Cingapura, que 38 de 140 amostras de plulas, ps e tinturas preparadas de ervas medicinais orientais, estavam contaminadas com quantidades perigosas de metais txicos. (oF SANIT. PANAM., 1982) Em uma preparao, foi detectada concentrao de mercrio de at 10.000 ppm, quando a mxima admissvel de 0,5ppm. Tambm foram encontradas concentraes de arsnico, sendo 1.000 vezes mais altas que o limite permitido (5ppm), em uma srie de produtos para fins peditricos. VARIAES QUALITATIVAS Uma das maiores dificuldades do reestudo farmacolgico comparativo de plantas medicinais justamente o fato de que muitos trabalhos citados notadamente os mais antigos terem empregado metodologia no cientfica, dificultando em alguns casos sua reproduo atual. Alm disso, o uso de drogas preparadas com composio desconhecida, sobretudo com grande variao dos seus componentes, prejudica mais ainda a comparao e a interpretao dos resultados qualitativos, principalmente quando forem conflitivos. At mesmo nos trabalhos mais recentes, podem haver tais dificuldades, pelo grande nmero de mtodos, materiais e animais empregados. o estudo de plantas tidas como antidiabticas em animais emprega ratos (AKHTAR et al., 1981), camundongos (DAY et al., 1990), coelhos (AKHTAR et al., 1981), ces (TEoDoSIo et al.,
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1958), cobaias (SIxEL, DE MARTINo, 1983), gerbils e langurs (KHANNA et al., 1981). Quanto ao estado funcional, estes animais podem ser normais (AKTHAR et al., 1981 ; DAYET et al., 1990 ; SIxEL, DE MARTINo, 1983) ou hiperglicmicos atravs de diabetes induzida por aloxano (AKHTAR et al., 1981) ou por esptreptozotocina (DAY et al., 1990) entre outros mais. A administrao dos extratos feita com animais em jejum (ATHKAR et al., 1981 ; DAY et al., 1990; SIxEL, DE MARTINo, 1983) ou recebendo carga oral externa de glicose (KARUNANAYAKE et al., 1990). As vias de administrao empregadas so a oral (DAY et al., 1990 ; KARUNANAYAKE et al., 1990), subcutnea (KHANNA et al., 1981), intraperitoneal (DAY et al., 1990 ; SIxEL, DEMARTINo, 1983), ou por perfuso intestinal (PRESTA, 1986 ; NoGUEIRA, PEREIRA, 1986). Com relao natureza dos extratos, estes podem ser aquosos , metanlico (ALI et al. 1993), etanlico (MoDESTo FILHo et al., 1988), clorofrmico (DAY et al., 1990), hidroalcolico (LEoNCIo et al., 1994) entre outros. Estudos clnicos caracterizaram variaes glicmicas e testes de tolerncia glicose em indivduos normais (WANNMACHER et al., 1989 ; ARDUINo, SoARES, 1951 ; MoDESTo FILHo et al., 1988) e diabticos (BRAGANA, 1995 ; PRESTA, 1986 ; KHANNA et al., 1981). Alguns extratos, quando administrados em dose aguda, no apresentam efeitos que seriam esperados, de acordo com as informaes populares, mas podem revelar eficcia aps uso prolongado. Nesse sentido, o extrato hidroalcolico da casca do caule da sucupira (Bowdichia virgillioides, K.) no apresentou efeito hipoglicemiante em ratos, aps quatro horas da administrao oral de uma dose de 500mg/Kg, enquanto o tratamento oral crnico, por 18, na dose de 250mg/Kg/dia, mostrou reduo dos nveis de glicose plasmtica de 33,5% (LEoNCIo et al., 1994). Este resultado mostra que a simulao em laboratrio, com o uso crnico, pode revelar uma atividade omitida em experimento agudo. outra situao interessante e que poderia justificar resultados to
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diferentes, quando no mesmo extrato existem substncias com efeitos antagnicos. Foi observado que um extrato de Phyllanthus sellowianus (sarandi-branco), administrado em ces, provocou hiper ou hipoglicemia, de acordo com a condio do animal e a via de administrao (REY, 1968). A mesma fonte informa que em pacientes humanos diabticos, no foi possvel detectar qualquer atividade hipoglicemiante significativa estatisticamente aps ingesto da planta. Mc Donald e Wislicki (1938) isolaram de um extrato de couve 2 fraes de efeito oposto em relao ao metabolismo glicdico: uma que provoca hiperglicemia e reduo do glicognio heptico, e outra de efeito hipoglicemiante. Costa (1975) cita um trabalho antigo para determinar a influncia do envelhecimento sobre o poder hipoglicemiante de extratos vegetais de Galega officinalis L. (galega) e Vicia sativa L. (fava). Foi observado que estes extratos muito ativos, aps um ano, perderam toda atividade, e passaram a produzir, ao contrrio, uma hiperglicemia. os mtodos de extrao de princpios ativos influenciam, tambm, significativamente o resultado dos efeitos. Elisabetsky (1987) cita um estudo patrocinado em 1982 pela Central de Medicamentos (CEME) para a Bauhinia forficata (pata-de-vaca), no qual dois laboratrios estudaram simultaneamente esta planta. Um dos laboratrios no encontrou qualquer efeito com o extrato aquoso, mas sim com a ingesto crnica (por 45 dias) do ch; sendo este resultado confirmado posteriormente pelo primeiro laboratrio. J o extrato hidroalcolico de Bauhinia monandra apresentou efeito hipoglicemiante, aps 4 horas, em ratos aloxanizados (ANJoS et al., 1994) De todos estes resultados, fica evidente a dificuldade de chegar a uma concluso definitiva e opinar sobre os efeitos farmacolgicos de uma planta medicinal em particular, tantos so os fatores que podem interferir. Estes estudos qualitativos para fins comparativos devem ser totalmente padronizados para todas as possveis interferncias. No caso particular de plantas hipoglicemiantes, fundamental tambm que os experimentos sejam realizados sempre no mesmo horrio citado na publicao em face de variaes circadianas da glicemia, j que a capacidade hipoglicemiante da insulina
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maior pela manh do que tarde em indivduos de hbito diurno (zIMMET et al., 1974). PREPARAES A utilizao das plantas medicinais feita por intermdio de diversos preparados, de acordo com o folclore, indstria ou com a investigao cientfica. o uso popular geralmente emprega os chs, enquanto a indstria de fitoterpicos valoriza as tinturas. J a pesquisa farmacolgica utiliza principalmente a droga fracionada em vrios extratos de diferentes solubilidades, com a finalidade de descobrir e isolar os princpios ativos. A presena seletiva de determinadas substncias hipoglicemiantes em fraes de uma droga, apresenta algumas curiosidades. os bulbos da cebola (Allium cepa L.) e as folhas verdes do ch (Thea sinensis) tm um componente anti-hiperglicmico a difenilamina que, alm de ser perdido por evaporao, insolvel em gua, mas solvel em cido actico. (KARAWYA et al., 1984). Desse modo, numa salada de cebolas com vinagre, foi encontrado no solvente, 85% de difenilamina, enquanto apenas 9% permaneceram nas fatias da cebola. Com relao ao ch, esta substncia s est presente nas folhas verdes. o preparo da bebida resulta na perda do princpio ativo. (KARAWYA et al., 1984) Estes detalhes so interessantes, pois revelam que os efeitos das plantas tidas como medicinais so relativos para uma situao especfica, e no ocorrem de forma generalizada como muitas vezes divulgado em publicaes populares escritas por leigos. Dessa forma, no interessante aconselhar ao diabtico tomar sopa de cebolas ou um infuso de ch para controlar sua glicemia, embora cebola e ch, em circunstncias especiais, possam ser tidos como hipoglicemiantes. As informaes populares normalmente so consideradas adequadas quanto segurana, embora a caracterizao da eficcia possa ser mais complexa, envolvendo inmeras indicaes teraputicas com base em outros aspectos tnicos e culturais, no sendo muitas vezes reproduzida nas simulaes laboratoriais com animais de experimentao.
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Como os chs so utilizados espontaneamente pela populao, estudos clnicos podem ser feitos paralelamente aos ensaios farmacolgicos preliminares em animais. J a utilizao de extratos preparados em laboratrio, exige obrigatria e primeiramente a realizao de ensaios em animais, pois os extratos empregados podem no conter nenhum princpio ativo. A utilizao dos termos ch e extrato, embora consagrados, tm um significado um tanto impreciso. A palavra ch, tanto designa a espcie Thea sinensis (ch preto, ch da ndia), como refere-se, no uso popular, a qualquer produto de extrao de ervas medicinais, que tem tendo como solvente a gua para ser ingerido. os textos mais antigos utilizam o termo tisana para estas solues aquosas de preparo extemporneo, podendo ser adoadas ou nada, e que, a meu ver, seria a palavra mais apropriada, embora no a tenha adotado neste referido captulo. os chs podem resultar portanto de extraes diversas como decoco, infuso, digesto e macerao. A decoco resulta do esgotamento da droga por cozimento com gua durante algum tempo. A Farmacopia Brasileira II (1959) recomenda 15 minutos, enquanto no preparo popular de um modo geral, este tempo no ultrapasse mais do que 5 minutos. Tecnicamente um processo de extrao no qual o solvente atinge seu ponto de ebulio, assim permanecendo nos tempos estipulados. A Farmacopia Brasileira II especifica sua preparao em 5%: droga em pedaos gua q.s.p. 5g 100ml
o produto resultante (decocto) deve ser espremido e filtrado, sendo o volume restante completado com gua at atingir os 100ml. Alguns decoctos de plantas hipoglicemiantes foram empregados em estudos clnicos para tratamento do diabetes para plantas como o abager e carqueja (BRAGANA, 1995 ; PRESTA, 1986). Para drogas hericas como aconito, beladona, e outras com glicosdeos cardiotnicos como a dedaleira, a concentrao sempre menor (FARM. BRAS. II, 1959). Este processo no recomendado para a extrao de substncias volteis e termolbeis. Seu preparo como os demais tipos de chs para uso extemporneo.
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A infuso consiste em verter gua em ebulio sobre a droga pulverizada, permanecendo a mistura em contato por tempo varivel, findo o qual o ch filtrado (infuso). Este , inclusive, o processo mais comumente empregado no preparo das bebidas xnticas (ch, caf, mate). Repare que ningum fala ch de caf ou ch de ch, como ocorre com os chs medicinais (ch de pata-de-vaca, ch de carqueja etc.), embora ch preto e caf sejam medicinais, pelo contedo de metilxantinas (cafena e teofilina) e outras substncias. A digesto consiste em misturar as partes do vegetal ao veculo (gua, no caso do ch) numa temperatura superior ao ambiente, mas sempre inferior ao seu ponto de ebulio. Esse processo equivale a deixar a droga em banho-maria por tempo estipulado. A macerao, ao contrrio do que muitos pensam, no um processo de triturao. a dissoluo a frio, na qual se deixa a droga e o veculo em contato algum tempo, em temperatura ambiente, sendo no final, obtido o macerado ou macerato. Costa (1974) cita este processo para obter um ch hipoglicemiante das sementes cruas de caf portanto, outro ch-de-caf , com propriedades diferentes daquele utilizado como bebida estimulante. Tambm do polvilho da lobeira (fruta-do-lobo) feito um macerado com o mesmo fim medicinal (informao popular annima oral). Com relao ao extrato palavra de significado tambm impreciso , a Farmacopia Brasileira II define-o como uma preparao concentrada, obtida de drogas vegetais (ou de animais) frescas ou secas, por meio de um dissolvente apropriado, seguido de evaporao total ou parcial e ajustagem do concentrado a padres previamente estabelecidos. A extrao pode ser feita pelos processos descritos na obteno dos chs, e ainda por percolao (lixiviao), que consiste em fazer passar um veculo extrator vrias vezes sobre uma camada da droga da qual se quer retiram os componentes ativos. um processo til no caso dos princpios ativos solveis contidos na droga serem encontrados em pequenas quantidades. De acordo com o veculo que serve para sua obteno, podem ser aquosos, alcolicos, hidroalcolicos, etricos etc. Repare portanto que o ch, na realidade, um extrato aquoso, preparado por decoco, infuso, digesto ou macerao. Ainda de acordo com a Farmacopia Brasileira II, quanto consistncia, os extratos so divididos em quatro categorias:
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a) extrato fluido (forma lquida) So preparaes oficinais cujo teor em princpios ativos deve ser igual ao que contm o mesmo peso da droga. Assim, por exemplo, um grama de extrato fluido contm os princpios ativos de um grama da droga. b) extrato mole (consistncia de mel espesso) Dessecados a 105C, perda de 15 a 20% do seu peso. c) extrato firme ou pilular (consistncia de massa pilular) A 105C, perda de 10-15% de seu peso em gua. d) extrato seco ou pulverulento (consistncia de p) A 105C no perde mais de 5% do seu peso, pois muito higroscpico. Em alguns casos feita a estabilizao da planta fresca com a finalidade de evitar a destruio de seus princpios ativos por ao enzimtica da prpria planta. Para isso, a droga fresca submetida influncia do vapor quente de lcool que inativa as enzimas. Estes preparados so chamados de intratos. So mais estveis e so conservados por mais tempo que os extratos (SoTo, 1951). As tinturas so muito comuns nas formas dos fitoterpicos. Podem ser obtidas em temperatura ambiente por percolao ou macerao, tendo como solvente o lcool, a mistura hidroalcolica e outros. Podem ser obtidas tambm por diluio dos extratos fluidos. As tinturas comuns (no hericas) so preparadas com lcool de teor varivel e na proporo de uma parte da droga por 5 partes de lcool (FARM. BRAS. II, 1959). Para drogas hericas (que tm alcalides), a concentrao deve ser menor (10%). Este tipo de tintura sempre obtido por percolao (FARM. BRAS. II, 1959). As tinturas obtidas de plantas frescas so chamadas de alcoolatura ou tintura-me. Devem ser empregadas a 50%, salvo indicao contrria. A sua cor varia do vermelho ao castanho ou verde, e apresentam o odor e o sabor das drogas de onde provm (FARM. BRAS. II, 1959). No se confunda, entretanto, alcoolatura com alcoolato, que obtido por destilao alcolica na presena da droga. os alcoolatos contm unicamente as partes volteis da droga, diferena bsica das tinturas e alcoolaturas, que contm, 120
tambm, partes fixas. Analogamente, por destilao aquosa so obtidos os hidrolatos (SCARTEzzINI, 1956). o emprego de substncias volteis pode ser feito, tambm, sob a forma dos leos essenciais (essncias, leos volteis, mirleos), que so misturas naturais preexistentes na droga, ou ento, formadas espontaneamente por reaes de substncias contidas no vegetal com a gua e o ar (FARM. BRAS. II, 1959). So separveis por arraste com vapor dgua, constitudos usualmente por terpenides (mono- e sesquiterpenos) e/ou lignides (alil- e propilfenis, cumarinas) (GoTTLIEB, SALATINo, 1987). So obtidos por expresso, dissoluo ou destilao presso ordinria ou reduzida (FARM. BRAS. II, 1959). CONCLUSES Em concluso, so esperadas alteraes de efeitos farmacolgicos entre os diversos tipos de chs e extratos, devido s diferenas de complexidade que cada um exibe, seja por exemplo em constituintes fixos como os extratos, ou constituintes volteis como os hidrolatos. Portanto, para que as plantas, tidas como medicinais, possam ser plenamente aceitas por aqueles que ainda as vem com descrena e discriminao, preciso investir muito em pesquisa farmacolgica desde o plantio do vegetal at o produto acabado. Dessa forma, ficaria assegurado que os medicamentos obtidos contm realmente seus princpios ativos, tm biodisponibilidade comprovada e podem ser avaliados qualitativa e quantitativamente quanto ao contedo, eficcia e segurana, semelhante ao padro de qualidade que hoje oferecido aos medicamentos de sntese.
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E os seus frutos serviro de sustento e as suas folhas de remdio. (Ez. 47, 12)
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ESTUDOS ETNOFARMACOLGICOS COM PLANTAS MEDICINAIS E ANTIDIABTICAS

Fernando Cesar Ranzeiro de Bragana e Luiz Antonio Ranzeiro de Bragana
ETNOFARMACOLOGIA
Aspectos antropolgicos devem ser considerados e melhor conhecidos a partir do estudo de plantas medicinais. interessante observar que, tradicionalmente, um significativo nmero de pessoas, faz uso de plantas como teraputica alternativa e complementar. No apenas no diabetes, mas para um bom nmero de doenas, existe um elenco de plantas que, na sua maioria, no recebeu confirmao cientfica de suas aes e efeitos. Mesmo sem haver informaes objetivas e seguras determinando se os vegetais so recursos eficazes, aumenta o nmero de pessoas submetidas a tratamentos com plantas medicinais, possivelmente de forma indiscriminada. No exerccio da Medicina, com freqncia, o mdico surpreendido com perguntas acerca da eficcia de determinados vegetais, cujas indicaes, nomenclatura e caractersticas apresentam variaes impressionantes. Inicialmente motivo de curiosidade, o uso de espcies botnicas, vm sendo, ao longo dos anos, objeto de estudos e levantamentos bibliogrficos. Acredita-se que boa parte das plantas empregadas com fins medicinais pode ainda no estar registrada nos compndios de teraputica e farmacologia, mas se encontra viva nas florestas e hortas, nos campos e jardins, conhecidas e experimentadas pela populao, com suas farmcias caseiras. A medicina caseira ou popular no contradiz a oficial, na medida em que no corresponde a uma alternativa excludente, na maioria dos casos, mas apenas atua como um reconhecido complemento teraputico. (BRAGANA,F., 1995) 124
o estudo farmacolgico de plantas pode ser dividido em: farmacologia de produtos naturais e etnofarmacologia. Enquanto a primeira abordagem usa os vegetais como objeto de estudo da farmacologia clssica, a segunda leva em considerao as informaes coletadas dentro de uma determinada populao, culturalmente definida (grupo tnico), usuria dos produtos (frmacos) a serem estudados. importante estabelecer esta diferenciao, tendo em vista que os medicamentos tradicionais j no so produtos naturais e sim artefatos humanos, isto , uma certa espcie, preparada e ingerida de maneira especfica, tem uma determinada ao teraputica. (ELISABETSKY, 1987, p. 687). A partir dessa concepo, as informaes etnofarmacolgicas so usadas como base para o delineamento de projetos de pesquisa experimentais que objetivam o estudo das espcies enquanto frmacos. Uma breve reflexo acerca do papel desempenhado pelas formas tradicionais e indgenas do conhecimento mdico (em grande parte empricas na sua origem), na ateno sade, deve reconhecer a sua importncia ao longo dos sculos e ainda no presente. Nos ltimos anos, o Brasil tem assistido procura pelo natural, que pode ser observada no expressivo aumento do nmero de lojas especializadas em produtos naturais e na conquista de espao nas grandes redes de supermercados. Verifica-se uma proliferao na utilizao de ervas no apenas na culinria, mas tambm na forma de medicamentos. (PIRES, 1984, p. 61)
No se olvide que muchos de los conocimientos comunes de la vida cotidiana son empiricos. Puesto que la medicina tradicional se sigue ejerciendo con efectos positivos, no deberia ser oficialmente reconocida, estimulada, perfeccionada e integrada en los sistemas nacionales contemporneos de atencin de salud? (LANTUM, 1982, p. 18)
Segundo Nbrega, professor titular de Pediatria da Escola Paulista de Medicina (1995), o atendimento ambulatorial vem sendo reconhecido como importante e privilegiado para a prtica de pesquisas, que devem ser incentivadas e desenvolvidas. o ambulatrio possibilita o acesso informaes que, de outra forma, no poderiam ser obtidas. (SANToS, 1995) Constitui-se, portanto, no ambiente propcio para investigao e estudo detalhado, com o objetivo de descobrir ou estabelecer fatos relativos aos recursos medicinais de origem vegetal. Por assistir a diferentes
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segmentos da populao, tornam-se viveis os estudos multicntricos, com amostras grandes e representativas, a observao de diabticos de diversas faixas etrias, em diferentes estgios de evoluo, num contato pessoal com os clientes e suas famlias, ao longo de muitos anos. Na sua essncia, as representaes populares correspondem a fenmenos sociais que podem contribuir para a construo de uma realidade comum e possibilitar a comunicao. (SPINK, 1993).
Pode-se, ento, compreender que o conhecimento prtico - de senso comum - traz um manancial de dados para a construo do conhecimento cientfico. No existe, portanto, supremacia, mas sim troca entre conhecimento cientfico e conhecimento prtico e, nessa troca, ambos se modificam. (RANGEL, 1993, p. 9)
Frente tarefa, que no pequena, de estudar as representaes populares do uso de plantas no tratamento do diabetes mellitus, muitas vezes se faz necessrio delimitar um enfoque: o da preveno, tratamento da hiperglicemia, dislipidemias associadas e, especialmente, o das complicaes crnicas da doena. No faz parte das pretenses deste trabalho abranger a totalidade dos seus aspectos, mas sim lembrar a sua importncia e sugerir alguns caminhos. A AUTOMEDICAO E AS PLANTAS MEDICINAIS As causas da automedicao precisam ser melhor analisadas e discutidas. os obstculos enfrentados pela populao para receber assistncia mdica, o nmero extraordinariamente menor de servios de sade em relao ao de farmcias (tornando-as geograficamente mais prximas), a fiscalizao insuficiente das vendas de frmacos (que envolvem riscos na utilizao, sem apresentao da receita mdica), a publicidade excessiva e veiculao indiscriminada de medicamentos na mdia, entre outros fatores no menos importantes, tais como a falta de pessoal habilitado (com conhecimento adequado dos riscos de intoxicaes e interaes na administrao de drogas) apontam para a necessidade de conscientizao do problema pelos profissionais e autoridades do setor. (CAMPoS, 1985, p. 311) observa-se uma distino bsica entre o uso de medicamentos produzidos por laboratrios daqueles integrantes da farmacopia 126
popular. Estes, mesmo quando encontram acolhida por parte da populao e apresentam resultados satisfatrios (muitos possuindo, em sua composio, princpios ativos de comprovada eficcia), no fazem parte do receiturio mdico, salvo raras excees. (BRAGANA, 1995) Se essa diferena, entre os produtos considerados cientficos e aqueles ditos populares, acompanha a curva dos nveis socioeconmico e cultural da populao, este um aspecto relevante que deve, ser melhor demonstrado. H fortes indcios, no entanto, de que o consumo de medicamentos e de servios de sade varia, de modo significativo, segundo as categorias sociais. A esse respeito, est em debate, em primeiro lugar, a questo da eficcia dos medicamentos para aumentar o nvel de sade de toda a populao, medido atravs dos indicadores de morbidade, mortalidade e da melhoria da expectativa de vida. Existem diferenas marcantes na forma como as pessoas da rea rural e da cidade tratam a questo. o conhecimento da populao da cidade sobre o assunto tende a ser muito restrito, muitas vezes limitado s informaes de bulas ou propagandas de fitoterpicos e, at mesmo, do pseudoraizeiro urbano (muitos deles, apenas vendedores ambulantes da cidade, que pouco ou nada entendem de fitoterapia). Este procedimento pode causar danos incalculveis sade, pois beneficiado pela curiosidade popular e pela falta de fiscalizao sanitria sobre os produtos comercializados, muitos sem qualquer eficcia e, at mesmo, potencialmente perigosos. os dados estatsticos mostram que a compra de medicamentos sem receita, considerada por Boltanski (1989) um bom indicador da importncia da medicina familiar, raramente corresponde a um comportamento isolado. Em todos os grupos sociais, aqueles que adquirem medicamentos, sem receita e aparentemente por iniciativa prpria, compram tambm remdios sob prescrio e consultam os mdicos. Na medida em que esse procedimento avana muito alm da mera utilizao de produtos fitoterpicos, traduzindo-se pela compra livre e pelo consumo descontrolado de produtos farmacuticos, ainda assim no estaria caracterizada independncia absoluta em relao medicina oficial. Ficou comprovado que o consumo de medicamentos sem receita aumenta, praticamente, na mesma proporo, de um ano para outro, do que o consumo de produtos comprados sob prescrio mdica pelos segurados sociais. A proporo dos produtos farmacuticos comprados sem receita 127
permanece relativamente estvel e representa, qualquer que seja a classe social, 40% aproximadamente do consumo farmacutico total. (BoLTANSKI, 1989, p. 16) Porm, se perfeitamente possvel a uma pessoa de padro financeiro mais elevado experimentar certos produtos fitoterpicos, sabe-se como dificil aos membros das camadas de baixa renda, ou seja, imensa maioria da populao, o acesso aos medicamentos de que necessita. (LoYoLA, 1978) importante compreender a funo social que cumprem esses agentes. A presena histrica da medicina popular, em expanso nos grandes centros urbanos, pode representar uma alternativa s receitas mdicas inacessveis e sinalizar para a urgncia de uma nova prtica dos profissionais de sade. A eficincia da medicina no depende exclusivamente do seu progresso cientfico e tcnico ou das iniciativas empreendidas no sentido de ampliar e elevar a qualidade dos atendimentos. Se no forem respeitados e considerados, fatores de natureza cultural podem significar obstculos ao sucesso das aes de sade. Neste sentido, a crena nos resultados da fitoterapia, suas representaes e dimenses sociolingsticas devem constituir objeto de reflexo na prpria relao mdico-paciente. A descoberta, no territrio brasileiro, de plantas raras e de grande utilidade teraputica desperta o interesse de inmeros pesquisadores estrangeiros, que isolam e extraem os princpios ativos no exterior e registram suas patentes. Depois, o Brasil paga royalties para ter aquele produto. (FERNANDES, 1993, p. 26) Na leitura de especialistas, as informaes mais valiosas procedero de plantas que crescem nos pases em desenvolvimento, uma vez que o uso da medicina tradicional geralmente aceito. A descoberta de agentes eficazes provenientes da flora desses pases com o tempo se revelar economicamente benfica (SoEJARTo, 1978, p.18), ao passo que o necessrio aperfeioamento de pessoal e a competncia cientfica fortalecero sua capacidade de pesquisa. oportuno ressaltar que, onde a medicina moderna se converteu no sistema dominante, a medicina tradicional tende a persistir como segundo recurso ou como mtodo preferido para resolver uma limitada srie de problemas. (PoLUNIN, 1982, p. 21) os esforos de pesquisas refletem a preocupao com o tema, merecendo uma expressiva alocao de recursos e a implantao
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urgente de modernos hortos de plantas medicinais, alm de se proceder sua adequada difuso cientfica e cultural. (RICCIERI, 1989) O MEDICAMENTO NO CONTExTO ATUAL
Como se no bastasse o sofrimento fsico inerente prpria enfermidade, nossos doentes padecem da angstia de se sentirem inteis, abandonados ou pesados para aqueles que amam. outros problemas podem ser acrescentados: o alto custo do tratamento, remdios etc., justamente quando a pessoa, pela prpria doena, se acha incapacitada de prover as suas necessidades normais e, sobretudo, a falncia do nosso sistema de sade. (CNBB, 1994, p. 23)
Um mercado caracterizado por forte interveno governamental assim tem sido o setor farmacutico, praticamente em todo o mundo. Isso resulta do valor do seu papel social e, principalmente, dos constantes conflitos entre empresas nacionais, estrangeiras e sistemas nacionais de sade, sobretudo estes ltimos, bastante sensveis aos altos preos dos medicamentos. A produo de medicamentos essenciais configura uma questo estratgica de soberania nacional, tendo em vista que a aquisio dos referidos produtos em carter de emergncia corresponde a uma srie de dificuldades, sendo uma delas a de influir, diretamente, no padro de sade da populao. H que se considerar, por outro lado, alm da indiscutvel questo social, que a auto-suficincia tambm significa um problema econmico, pois movimenta um mercado posicionado entre os dez maiores do mundo. Assim, no parece ser possvel avanar na construo de um sistema nico de sade (direito de todos e dever do Estado), que estende o prprio conceito (de sade) a condies dignas de trabalho, moradia, bem-estar e, efetivamente, prioriza a descentralizao das aes, sem que os insumos necessrios a essas aes, aqui includos os medicamentos essenciais, faam parte de um programa de assistncia farmacutica governamental que assegure a sua incluso na assistncia adequada sade, como forma de melhorar as condies de vida da populao. (CNBB, 1994, p. 22) Torna-se indispensvel superar a estratgia desenvolvida pelo marketing da indstria, assim como reorientar o currculo e o discurso acadmico, em primeiro lugar para atender adequadamente s
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expectativas da populao, em especial a que procura os servios pblicos extra-hospitalares. Em segundo lugar, para desfazer a imagem de que o mdico seria o maior responsvel pelo quadro atual de consumo de medicamentos. (ALMEIDA, 1988) Alguns dados mostram que uma grande parcela da populao no tem acesso assistncia sade, e outra parcela, maior ainda, no tem acesso assistncia farmacutica. o faturamento anual do setor farmacutico no Brasil passou de cerca de U$ 1,8 bilho, em 1986, para mais de U$ 3 bilhes em 1990, situando-o entre os dez maiores do mundo capitalista. Deste total, 80% foram faturados por 50 empresas estrangeiras. os demais 20% so divididos entre empresas nacionais, das quais as 300 menores faturam, juntas, menos de 1%. (GoNTIJo, 1994, p. 139) Entretanto, o consumo per capita oscila em torno dos U$ 14 anuais, nvel prximo ao de pases como o Mxico e a Turquia, enquanto nos EUA e no Japo, no final da dcada de 80, ele era de U$ 182 e U$ 256, respectivamente. Mais grave ainda a existncia de um mercado consumidor com distribuio bastante concentrada, no qual 23% da populao brasileira consomem 60% de toda a produo e o restante no utiliza regularmente nenhum tipo de medicamento. (VIANNA, 1994, p. 216) A importao de matrias-primas para o mercado governamental representava, na poca, em torno de U$ 100 milhes anuais e o seu potencial de expanso faz do Brasil um verdadeiro paraso para as empresas multinacionais aqui implantadas. Em 1994, o faturamento da indstria farmacutica teria sido de U$ 4,7 bilhes. (VAITSMAN, 1995) Vianna (1994), ao analisar o desempenho acumulado da indstria farmacutica durante a dcada de 80, revela nmeros ainda mais impressionantes, embora a taxa de crescimento do PIB tenha sido nula naquele perodo: o faturamento anual do setor duplicou de valor, passando de quase U$ 2,3 bilhes em 1982 para U$ 5 bilhes em 1990 (1994, p. 214), enquanto as importaes permaneceram na faixa de U$ 300 a 400 milhes. os laboratrios oficiais apresentaram uma ociosidade mdia de 50% em 1993, ano em que a evoluo de preos de 20 remdios considerados essenciais foi acompanhada pelo Conselho Regional de Farmcia do Rio de Janeiro. Constatou-se um aumento mdio de 3.793%, enquanto a inflao do perodo alcanava 2.567%. (SMULA, 1994)
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Um rgo assessor do Congresso norte-americano (oTA - office of Technology Assesment) referiu-se, em publicao de abril de 1993, aos resultados de um estudo por ele coordenado, para examinar as bulas de drogas fabricadas por multinacionais (com sede nos Estados Unidos), que so vendidas em pases em desenvolvimento. Para coleta de dados foram escolhidos quatro pases, entre eles o Brasil, tendo-se comprovado que, entre 241 medicamentos estudados, dois teros apresentaram falhas no que diz respeito s informaes necessrias para o seu uso seguro e eficiente. (KoPELMAN, 1994, p. 62) Considerando-se que a legislao norte-americana no permite a interferncia do FDA (Food and Drugs Administration) na propaganda feita em outros pases, existem grandes possibilidades da ocorrncia de srios problemas de sade, entre os quais o de tratamento ineficiente ou o risco de morte. (KoPELMAN, 1994) A recomendao principal da comisso que estudou o problema foi to-somente que se exigisse, para produtos produzidos naquele pas, uma bula original ou sua traduo em lngua apropriada. A indstria farmacutica brasileira, a partir de dezembro de 1993, deveria estar cumprindo o Decreto-Lei 793/93, que determina que a embalagem de um medicamento traga seu nome genrico em destaque maior do que o nome fantasia. Porm, nas condies atuais de regulamentao, h riscos para o paciente. Existem medicamentos que, embora possuam o mesmo sal bsico, seus diversos radicais encontrados apresentam importantes diferenas farmacocinticas e/ou farmacodinmicas. preciso um referencial cuidadoso quando se opta por medicamentos com potencialidade e toxicidade distintas. H que se especificar as normas em relao bula e mesmo se esta ser obrigatoriamente oferecida. H, tambm, que se unir foras para reduzir os custos dos medicamentos e abolir a comercializao de associaes irracionais de produtos. Mas, para atingir estes objetivos, precisam ser implementadas medidas quanto qualidade dos remdios e defendidos, em todas as instncias, os interesses da sade da populao, alm de redobrados os esforos na educao das famlias. (SBP, 1993, p. 1) outro aspecto da maior importncia o da educao farmacolgica dos estudantes de medicina, odontologia, veterinria, enfermagem, nutrio etc., especialmente os trs primeiros (por ser indispensvel a adequada prescrio de medicamentos), que se submetem pletora cada vez maior de nomes de fantasia. Da a importncia dos genricos. (FoNTELES, 1995, p. 75)
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os medicamentos alopticos (tambm conhecidos cientificamente como drogas), em especial os de ao analgsica, esto de tal forma generalizados no nosso meio que chegam a ser oferecidos como troco em algumas farmcias (ou drogarias). o sistema vigente levou o mdico a um trabalho despersonalizado, desmotivando-o e conduzindo-o ao estressante poliemprego (RoCHA, 1994, p. 60), em busca da sobrevivncia, desse modo, realiza atendimentos rpidos contra o tempo. No final, sabe-se de um mdico sem nome atendendo um paciente que um nmero. Desta forma, a assistncia mdica estatal no Brasil tem como uma de suas caractersticas marcantes produzir uma medicina sintomtica (RoCHA, 1994) com atendimentos impessoais e superficiais. A maioria das queixas apresentadas pelos pacientes limita-se a poucos sintomas relatados, e o mdico no consegue atender a todas as expectativas do cliente, que incluem a compreenso do seu problema, a considerao adequada pela sua pessoa e o interesse solidrio pelo seu sofrimento, sob o respaldo do conhecimento tcnico e da seriedade tica da profisso. A indstria farmacutica, por outro lado, monopoliza no apenas a produo industrial, mas a pesquisa e a informao sobre a maioria dos frmacos. o quadro de utilizao de medicamentos fortemente marcado pela ideologia do novo frmaco. Ao realizar o trabalho de marketing, mais do que responsveis pela transmisso do conhecimento, os propagandistas aplicam uma srie de tcnicas ensaiadas para conseguir a ateno mdica e, assim, poder repassar os aconselhamentos teraputicos. Ao mesmo tempo em que anuncia as propriedades do seu produto, a indstria tambm produz saber sobre a situao alvo para a qual o frmaco se destina (posicionado na faixa de competncia de determinados mdicos), contando que uma parcela expressiva de profissionais, para se atualizar, l as revistas e o material por ela fornecido. (ALMEIDA, 1988) o ato de prescrever corretamente produtos naturais, contudo, no uma tarefa simples. preciso mais do que embasamento cientfico para sua administrao adequada quanto forma, qualidade, dosagem etc. H tambm que se vencer os preconceitos, tendo em vista que muitos ainda consideram a fitoterapia completamente ineficaz. Talvez nem modifiquem suas opinies se souberem que, nos Estados Unidos, 25% de todas as receitas mdicas, de 1959 a 1980,
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continham extratos de plantas ou princpios ativos preparados de plantas superiores. (ELISABETSKY, 1987, p. 697) Nem mesmo acreditem no fato de que, na Frana, onde esse ndice se aproxima de 50%, o consumo de plantas dobrou de 1970 a 1980 e as importaes foram multiplicadas por 2,5 levando as autoridades a tomarem providncias para facilitar o cultivo de plantas nativas (87% das plantas consumidas naquele pas so importadas). A partir destes dados, a oMS acredita que, nos pases em que o povo ainda recorre medicina tradicional, muitas, seno a maioria das plantas usadas como remdio, exercem reais efeitos teraputicos em razo da existncia de princpios ativos. (FARNSWoRTH, 1983) A revoluo produtiva, as inmeras mudanas tecnolgicas e o despertar dos regionalismos nos anos 90 foram analisados por Dreiffuss (1991, p. 126), no contexto da Nova ordem Mundial. Para ele, a informao a grande chave nessa vspera de sculo xxI. os pases industrializados teriam interesse na Amaznia no exatamente por ela ser o pulmo do mundo, ou pelos riscos de suas queimadas contriburem para aumentar o efeito estufa. Cobiariam a selva amaznica pelo que sabem nela existir: seu banco de dados gentico - o filo da indstria farmacutica. H, segundo o autor, entre 5 e 30 milhes de organismos a serem ainda classificados (descritos e decodificados). o que implica que na Amaznia estaria a fonte de todo processo de criao de novos materiais; o futuro da biotecnologia e da engenharia gentica.
Como est dividida a populao brasileira em relao assistncia mdica? 82.000.000 (59%) dependem da Assistncia Pblica; 35.000.000 (25%) dependem da Assistncia Privada; e 23.000.000 (16%) so desassistidos. (CNBB, 1994, p. 23)
o sistema de sade, gravemente enfermo, apresenta uma sintomatologia complicada, com a ausncia de uma poltica nacional de pesquisa e desenvolvimento, produo, controle e distribuio de medicamentos e insumos que atendam s necessidades do SUS (Sistema nico de Sade), insuficincia de cobertura assistencial, que se agrava dramaticamente nas regies mais carentes; nfase nas atividades curativas e hospitalares, em detrimento das preventivas, ambulatoriais e de reabilitao, constituindo um modelo assistencial inadequado s necessidades da populao; sucateamento e desqualificao tecnolgica e profissional da grande maioria dos servios pblicos e privados contratados pelo poder pblico.
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H estimativas de que 90% dos medicamentos disponveis nas farmcias so desnecessrios e que aproximadamente 70% dos prescritos so sintomticos ou placebos. Alm do uso de drogas no controladas (aquelas que fazem parte do acervo familiar, tais como analgsicos e vitaminas), virtualmente, todo jovem utiliza medicamentos (prescritos ou no). (GoMES, 1993, p. 131) Assinala-se, por outro lado, que uma parcela representativa da populao brasileira tem nas ervas medicinais sua nica fonte de recursos teraputicos. Vive em estado de pobreza ou misria, em condies precrias de sade e saneamento bsico, agravadas por um quadro social onde poucos tm acesso assistncia mdica especializada e um nmero cada vez menor obtm os medicamentos de que necessita. Este aspecto do uso de plantas medicinais foi muito bem delineado pelos sujeitos no estudo das representaes sociais. (BRAGANA, F., 1995)
o melhor pra sade e pro bolso, ainda mais com esse salrio miservel que a gente recebe... Faz bem. Tenho no quintal. Prefiro no usar remdios e produtos qumicos, quando possvel.
o cultivo de um pequeno nmero de plantas medicinais selecionadas poderia minorar a gravidade dessa situao. Na verdade, a descrio do perfil dos excludos se amplia de tal forma que, neste trabalho, seria impossvel dar conta de todos os tipos de angstia e excluso que encontramos na nossa sociedade. A ABRANGNCIA DO ESTUDO ETNOFARMACOLGICO A utilizao de plantas com fins medicinais vem constituindo um vasto campo de pesquisas que fornecero importantes subsdios geradores de mudanas (BEVILCQUA, 1985), na sistematizao da assistncia e do ensino da sade, que devero refletir na identificao e no preparo de plantas medicinais valiosas, alm do seu uso apropriado quanto dosagem, indicaes, limitaes e riscos de utilizao. Foi recomendada, na Conferncia Internacional sobre Cuidados Primrios de Sade em Alma Ata, cidade onde foi realizado o
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evento, (1978), a incorporao dos remdios tradicionais de eficincia comprovada, tendo em vista a familiaridade e afinidade dos sistemas mdicos populares, a eficcia de inmeros processos populares de cura e o fato de que a medicina tradicional, alm de integrar a cultura do povo, considerada mais acessvel. Naquele mesmo ano, a organizao das Naes Unidas, atravs do Setor de Desenvolvimento Industrial, realizou um encontro em Lucknow, ndia, com a finalidade de discutir a produo de drogas extradas de plantas medicinais. Uma das concluses foi dirigida aos governantes e autoridades responsveis pela sade pblica dos pases pobres, no sentido de que estimulassem a pesquisa com plantas e orientassem a populao no uso de plantas medicinais nativas. (oCCHIoNI, p. 200). Cerca de 80% da populao da Terra no tm condies financeiras para comprar remdios. No Brasil, estima-se que 60% dos habitantes recorrem s plantas medicinais, principalmente por falta de recursos. Stimo mercado mundial de produtos farmacuticos, 60% dos remdios so consumidos por apenas 23% da populao. (VAITSMAN, 1995) o trabalhador procura atendimento na unidade de sade, onde raramente encontra os remdios de que necessita. Vai farmcia, mas no tem como compr-los. Estariam as pessoas recorrendo integralmente fitoterapia se dispusessem de todos os medicamentos essenciais? A expectativa de que elementos obtidos nos estudos etnofarmacolgicos possam servir a outras investigaes mais abrangentes e fecundas. o estudo das relaes entre um campo de procedimentos cientficos e as prticas sociais a ele relacionadas tem sido empreendido por um nmero crescente de disciplinas vizinhas, mas distintas. (AYRES, 1995, p. 85) Quase uma necessidade hoje, o dilogo e as intersees entre essas disciplinas no possuem limites. A diversidade de concepes justificariam a busca de um desenho muito mais amplo, pelo alcance dos sujeitos, situaes, perspectivas de anlise, relaes e variveis, segundo grupos e circunstncias das representaes em medicina popular. (RANGEL, 1993) A importncia social das plantas medicinais tem sido abordada pela organizao Mundial da Sade, especialmente a partir de 1978, quando publicou uma resoluo determinando a criao de um programa mundial para avaliar as espcies vegetais utilizadas 135
na medicina popular, com a finalidade de estimular sua utilizao. (MPAS, 1982) Evidencia-se a possibilidade do saber oficial e das leis da sociedade conciliarem-se com a cultura popular. Conhecendo-a muito pouco, e insensvel s diferentes expresses dessa cultura, o Estado deixa de perceber as contribuies especficas por elas trazidas, a partir de suas experincias concretas. (oLIVEIRA, 1991) Em vez de se exclurem, parecem complementares: a prtica mdica oficial (recurso ao mdico, observao de seus conselhos e prescries) e a da medicina tradicional. Esta, livre de improvisaes, tende a se conter no interior de fronteiras estritamente delimitadas, obedecendo a normas que definem os meios teraputicos que ela pode ou deve empregar. Acompanhando pacientes, possvel encontrar expresses representativas, que justificam o porqu do emprego de plantas medicinais:
Por tradio (familiar) e porque confio, mesmo! Prefiro tentar os remdios naturais antes dos outros. So passadas de gerao para gerao (que eu me entenda, desde a minha bisav), com bons resultados. Sempre ouvi dizerem que muito bom. Surte efeito melhor que essa gua com acar que o remdio por a.
Pouco modificada na sua essncia, a medicina natural sobreviveu, pela tradio e pelo folclore, transmitindo-se de gerao a gerao. Esses conhecimentos foram produzidos atravs de uma constante observao da natureza assim como por influncia de indgenas, escravos e imigrantes. Por razes histricas e geopolticas, portanto, e pela extensa rea verde que ainda sobrevive, a populao brasileira representa uma das mais ricas fontes do saber fitoterpico e de novos medicamentos para a Medicina do futuro. A questo do aproveitamento humano do conhecimento ainda no foi resolvida, nem pelos computadores, visto que os seres humanos produzem um imenso volume de conhecimentos, exigindo muitas vezes uma reformulao dos antigos. A sociedade civil tem instrumentos poderosos para divulgar informaes que a instruem, esclarecem e tambm influenciam. medida que um maior nmero de pessoas tem acesso a informaes melhores e 136
mais diversificadas, elas enriquecem seu quadro de referncias e podem fazer comparaes mais conscientes. Podero, enfim, se tornar pessoas mais crticas, mais exigentes. E formaro um pblico que ser capaz de democratizar o direito informao. (KoNDER, 1992, p. 6) A persistncia da medicina popular em grandes centros urbanos, no entender de Loyola (1978, p. 228), demonstra que ela no fruto exclusivamente do isolamento geogrfico e da falta de ateno mdica. Alm de uma alternativa possvel s longas filas dos servios pblicos de sade e s receitas inacessveis dos mdicos oficiais, ela representa uma reao a esta prtica autoritria da medicina cientfica. A princpio, uma das aplicaes mais diretas deste livro dar-se- nos setores de Fitoterapia, como os que vm sendo implantados nos servios de sade pblica, bem como poder ajudar a situar os diversos profissionais ligados s plantas medicinais assim como atender ao desafio de tratar o diabetes mellitus (botnicos, enfermeiros, farmacuticos, mdicos) e queles que tm demonstrado interesse em adquirir um conhecimento mais aprofundado acerca das plantas e ervas utilizadas por seus pacientes. H possibilidade de se abrirem novos caminhos e aplicar, na prtica, o conhecimento crtico sobre a administrao de produtos naturais no diabetes mellitus. os autores acreditam que no presente trabalho seja de fato inovador no propsito, ainda preliminar, de reunir esforos dos diversos ramos da cincia, de congregar os estudos de plantas ligados a uma enfermidade em particular. Seriam economizados muitos recursos se no se discriminasse a experincia e os conhecimentos dos chamados raizeiros tradicionais. Assim, o primeiro passo consistiria em efetuar-se estudos etnobotnicos detalhados, atravs dos quais se registrariam as partes precisas, as estaes do ano e a idade em que as plantas devem ser coletadas, assim como a maneira adequada de proceder quanto ao seu preparo e uso. o segundo passo deveria consistir em selecionar, dentre as vrias centenas de ervas disponveis, um pequeno nmero das mais promissoras, com o objetivo de estud-las e pesquis-las com intensidade, alm de estabelecer-se a dose eficaz incua e descartar as ervas potencialmente perigosas. Poderiam, finalmente, ser elaborados manuais ilustrados sobre o cultivo e a utilizao de plantas aprovadas; treinados agentes de ateno primria sade e criadas hortas de ervas medicinais.
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(CHEN, 1982) Um valioso estudo sobre os mtodos interdisciplinares para o trabalho de campo com a etnofarmacologia foi apresentado por Frank Lipp (1989), do Departamento de Antropologia da New School for Social Research de Nova Iorque. Numa consulta populao, podero ser obtidas informaes de grande interesse cientfico. Algumas, especialmente, podem possibilitar a abertura de novas frentes de pesquisa sobre agentes hipoglicemiantes e teraputicos, por mecanismos diversos. outras, podem alertar quanto aos riscos inerentes ao consumo de chs e plantas. Vale recordar o depoimento de um paciente, usurio de chs repassando o ensinamento de que carqueja demais pode fazer mal pra vista. certo que h muito ainda a ser triado, mas os estudos etnofarmacolgicos, a anlise criteriosa do dito popular sobre o diabetes, pode contribuir para a medicina ocidental de diversas formas. De um lado, ajudar a trazer aos ncleos de pesquisa o interesse pblico corrente sobre os remdios da flora dentro de uma perspectiva cientfica. (SMET,1989) Deste modo, expresses populares justificando o uso de plantas como; por exemplo, por no ter efeitos colaterais e porque mais puro, isto , sem qumica evidenciam a necessidade de esclarecimento de boa parcela dos pacientes que desconhecem imensa quantidade de agentes qumicos existentes em vegetais. Por outro lado, podero servir como instrumento para a descoberta de novas drogas. Em todo o mundo, inmeras publicaes compilam nomes de plantas e ervas medicinais usadas para tratar o DM, embora muitas ainda aguardam confirmao cientfica para o que popularmente se recomenda atravs de sucessivas geraes. Destacam-se os trabalhos no Egito (SHARAF,1963), Espanha (IVoRRA,1989), Israel (YANIV,1987), Jamaica (MoRRISoN,1982), pases da frica (BEVER,1980), ndia (ALAM,1990), Guatemala (CCERES,1983), Mxico (PREz,1984), Paquisto (RAHMAN,1989), Inglaterra (BAILEY,1989). Alam et al. (1990), na regio rural da ndia, onde expressiva a utilizao da fitoterapia, encontraram um grande nmero de plantas, pertencentes a diversas famlias, sendo possvel caracterizar que o seu preparo e administrao d-se de forma muito variada. Tambm na ndia, Atique et. al. (1985), identificaram a forma de emprego dos frutos da Annona squamosa L. (custard apple) e da Piper nigrum L. (pimenta negra) sugeVoltar para o sumrio
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rindo estudos farmacolgicos complementares. No Brasil, so poucos os estudos do gnero, como o realizado por Martins (1989), no Amazonas; Coimbra-Teixeira et al. (1992), no Rio Grande do Sul; Annichino et al. (1986), em So Paulo; Hirschmann et al. (1990), em Minas Gerais e Sampaio et al. (1974) e Braga (1984), na Regio Nordeste. No foi encontrada alguma referncia que tratasse especificamente das plantas empregadas no estado do Rio de Janeiro. Motivados por estas consideraes, elaboramos um questionrio para o levantamento das plantas consideradas teis no tratamento do diabetes mellitus em nosso meio. Ele visa obter respostas para perguntas como: Quais so as mais usadas no Estado do Rio de Janeiro? Como so obtidas, coletadas, preparadas e ingeridas? Qual a concentrao ideal? Qual a freqncia de uso, posologia? Quais os princpios ativos, aes farmacolgicas, efeitos txicos? Que resultados teraputicos e reaes adversas so observados pela populao? Despertariam interesse um melhor conhecimento dos recursos fitoterpicos regionais, bem como as orientaes sobre a parte empregada, modo de preparo e administrao aos pacientes, dentre outras informaes relevantes, o que um trabalho a que se destina a etnofarmacologia. Por este motivo, foi criado o Laboratrio de Etnofarmacologia e Produtos Naturais, ligado ao Instituto Biomdico da Universidade Federal Fluminense, onde iniciamos a coleta de dados referentes s plantas antidiabticas do Estado do Rio de Janeiro. os resultados deste levantamento etnofarmacolgico sero teis para a definio de prioridades e estratgias da pesquisa cientfica sobre o papel das plantas no diabetes. os autores acreditam que devem ser tomadas medidas governamentais no sentido de amparar, com recursos humanos, materiais e financiamentos, o desenvolvimento dos vrios ncleos de pesquisas de produtos naturais para o estudo de nossa flora.
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UNIVERSIDADE FEDERAL FLUMINENSE - INSTITUTO BIOMDICO

LABORATRIO de ETNOFARMACOLOGIA E PRODUTOS NATURAIS PLANTAS TEIS no TRATAMENTO do DIABETES MELLITUS ESTUDO ETNOFARMACOLGICO
I - IDENTIFICAO DO PACIENTE: 1 - nome:_____________________________________________________ 2 - pront:_________________________ 3 - nasc.: ____/____/____ 4 - naturalidade:_________________________________________________________ 5 - end.: ________________________________________________________________________________ _____ 6 - escol: analfabeto ( ), 1 grau ( ), 2 ( ), superior ( ) 7 - tel.: _________________________________ II - TRATAMENTO do DIABETES: 1 - tempo de diagnstico (anos) : _______________________; 2 - tempo de tratamento: ____________________; 3 - histria de diabetes na famlia? N ( ), S ( ); Quem? _________________________________________ 4 - como trata? S dieta ( ); dieta + medicao ( ); dieta + planta ( ); dieta+insulina ( ); outro ; __________ 5 - quem orienta a dieta: ningum ( ), nutricionista ( ), mdico ( ); 6 - medicamento HO em uso: nome:_________________________, n de comp. vezes/dia: __________________; 7 - apresentou algum efeito colateral? S ( ) N ( ) qual (is)? _________________________________________; 8 - Como usa insulina? tipo ________________vezes/dia _______________ dose diria ___________________ 9 - Usou HO antes da insulina? S ( ) N ( ) Qual(is) ? ______________________________________________ 10 - Qual mtodo utilizado para monitorizao domiciliar ? glicosria ( ) glicemia ( ) Nenhum ( ) Ambos ( ) 11 - Qual a freqncia de intervalo entre as consultas? ________________________________________ meses 12 - acredita no benefcio das plantas no diabetes? S ( ), N ( ); III - SOBRE AS PLANTAS MEDICINAIS: 1 - usa plantas no tratamento do diabetes? S ( ), N ( ); 2 - quais plantas ouviu dizer que seriam teis? _____________________________________________________; Quais j utilizou ? ________________________________________________________________________ ______; 3 - Com que finalidade as emprega? baixar a glicose ( ), adoante ( ), melhorar complicaes ( ), outros ___ 4 - quantas utiliza habitualmente? uma ( ), duas ( ), trs ou mais ( ); nenhuma ( ); 5 - h quanto tempo faz uso de plantas para este fim (anos)? __________________________________________ 6 - quem recomendou? parentes ( ), amigo ( ), curandeiro ( ), leitura ( ), atendente de farmcia ( ), mdico ( ), outro __________________________________________________________________________________ _____; 7 - o uso das plantas medicinais pode trazer algum risco? S ( ) N ( ); 8 - foi alertado para esta possibilidade? S ( ) N ( ); Quem orientou? ___________________________________; 9 - seu mdico sabe que utiliza plantas? S ( ) N ( ); 10 - a opinio do mdico? contra ( ), aprova ( ), indiferente ( ); 11 - gostaria de colaborar num estudo sobre plantas antidiabticas? S ( ) N ( ); 12 - em quais etapas? coleta da planta ( ), usando a planta ( ), outro _________________________________ ; IV - COMO USA PLANTAS NO DIABETES: 1 - freqncia (dias/semana): a. todo dia, b. dias alternados, c. eventual, d. outro ___________________________; 2 - como obtm: a. cultiva, b. colhe, c. ganha, d. farmcia, e. feira, f. outro ________________________________ 3 - parte usada: a. toda, b. folha, c. caule, d. raiz, e. casca, f. fruto, g. semente, h. outro _____________________; 4 - como est na hora do uso? a. seca, b. fresca, c. misturada, d. pronta, e. outro __________________________; 5 - maneira de usar: a. infuso (ch), b. decorao (cozinha), c. mistura comida, d. extrato (gotas), e. garrafada, f. triturada, g. outro ___________________________________________________________________________ 6 - quantidade empregada/dia? 7 - freqncia de uso (vezes/dia)? a. 1x ( ), b. 2-3x ( ), c. toda hora ( ), d. outro _________________________; 8 - horrio (relao com refeies)? a. antes ( ), b. durante ( ) c. depois ( ) d. indiferente ( ); 9 - obteve resultado? (S/N) verificou com exame? S ( ) N ( ) 10 - outros usos medicinais / indicaes da planta: (use o verso, se necessrio) 11 - conhece efeitos colaterais desta planta? Quais?
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Nenhum pas do mundo abriga uma flora to rica e variada como o Brasil. Friedrich Tobler
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PLANTAS BRASILEIRAS USADAS NO TRATAMENTO DO DIABETES

Luiz Antonio Ranzeiro
No Brasil, existe um grande nmero de plantas utilizadas para o tratamento do diabetes mellitus. No entanto, a maioria, seno a totalidade destas fontes, no descreve a posologia a ser empregada, o mecanismo de ao ou os efeitos adversos. So apenas citaes do emprego de ervas em algumas regies do pas e no exterior. Muitas destas referncias no informam sequer a metodologia utilizada para a coleta de dados. Neste captulo, so apresentados resumos dos trabalhos realizados com as nossas plantas antidiabticas, assim como o que dizem os livros de Fitoterapia sobre o tema. Preocupava-me abordar o tema de forma mais ampla, no deixando de citar qualquer estudo. Curioso que fui encontrar consolo ao consultar uma das primeiras e mais consagradas referncias sobre Fitoterapia no Brasil, o livro de Meira Penna de 1921:
No obstante incompleto, prestar este trabalho grande servio, se dos mestres, conhecedores dos thesouros que se ocultam na rica flora brasileira, vierem depois obras de flego (PENNA, 1921)
Em 1931, Pio Corra publicou um longo estudo sobre as plantas medicinais no Brasil, ainda hoje considerada uma obra de referncia, um verdadeiro Dicionrio de plantas teis (1984). Esto relacionadas, a seguir, algumas plantas referidas no Brasil como teis no diabetes mellitus, sendo destacadas em negrigo as mais comuns e/ou sobre as quais foram encontrados estudos cientficos:`
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abageru agrio alcauz alho barbatimo bardana brinia-branca caf cajueiro cambuc canafstula carambola carqueja cebola centurea centeio damiana dente-de-leo
erva-de-so-joo erva-pombinha estvia eucalipto galega gernio ginseng graviola ipecacuanha-branca jaborandi jambo jambolo jambo-vermelho juc (pau-ferro) jucareba linho melo-de-so-caetano mirtilo
nogueira pata-de-vaca pau-darco pau-tenente pedra-hume-ca quixaba rom sacaca saio slvia soja sucupira umbaba urtiga valeriana vara-de-ouro vassourinha vinca-rosa
da autoria de Almeida Costa (1975, 1977) uma reviso sobre aspectos botnicos e fitoqumicos do Anacardium occidentale (cajueiro), Bauhinia forficata (pata-de-vaca), Chrysobalanus icaco (abageru), Croton cajucara (sacaca) e Myrcia sphaerocarpa (pedra-hume-ca). o Anacardium ocidentale parece ter sido uma das primeiras a ser estudada cientificamente. Segundo Costa (1975, 1977), sobre essa planta existem diversos trabalhos mas a primeira confirmao experimental do efeito hipoglicemiante atribuda a Arduno e Soares. (ARDUNo, 1951) Arduno (1951, p. 307) realizou um ensaio clnico agudo com 2 grupos de voluntrios, 1 de 5 pacientes internados portadores de doenas que no afetam o metabolismo dos hidratos de carbono e o outro de 5 estudantes de Medicina aparentemente normais. Foi oferecida uma dieta padro, incluindo leite, po, 20g de acar e caf ad libitum. Foram colhidas 5 amostras de sangue, sendo: em jejum, 30, 90, 150 e 210min aps o desjejum. No segundo dia,
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os voluntrios tomaram 80 gotas de tintura de casca de cajueiro, produzido pela Flora Medicinal, quinze minutos antes de repetir a curva glicmica nas condies j descritas. No grupo de estudantes, a curva glicmica basal foi realizada aps a ingesta de 100g de glicose, por Vo, e coleta de sangue nos tempos 0, 60, 120 e 180min. No segundo dia, repetiram a curva, sendo que, 20min antes da administrao de glicose, os pacientes fizeram uso de uma cpsula amilcea contendo 0,10g de extrato seco de casca de cajueiro. os resultados mostram uma queda mxima nos tempos 60 e 90min, que perdurou por 3 horas e meia. Baseados no uso popular de plantas do Nordeste, Sampaio e col. (1974), da Universidade Federal do Cear, realizaram estudos farmacolgicos pr-clnicos com 15 espcies consideradas antidiabticas. o grupo adotou o seguinte protocolo: 1) coleta do material e colocao da planta em estufa por 30min (estabilizao); 2) secagem ao ar livre ambiente. o material seco e triturado (12,5g) foi extrado com gua a 90C, por 3 vezes consecutivas, sendo os extratos reunidos e concentrados at 50ml (0,25g da planta por mililitro). os estudos farmacolgicos compararam alguns extratos vegetais (500mg/kg) entre si e com a clorpropramida (100mg/kg) administrados a ratos albinos machos (de 150-250 g). os autores concluram que apenas a Annona muricata (graviola) e a Pithecelobium multiflorum (canafstula) demonstraram efeito hipoglicemiante, sendo a primeira ainda mais potente que a clorpropamida e a Pithecelobium multiflorum nas doses empregadas. Dentre as demais plantas estudadas, estavam a Averhoa carambola Lin. (carambola), Caesalpinia ferrea Mart. (juc), a Persea americana (abacate) e a Psidium guajava Lin. (goiaba). o efeito hipoglicemiante da estvia, Stevia rebaudiana Bertoni, foi estudado por Schmeling et al. (1977) em coelhos aloxanizados. Foram usados 18 animais da raa Chinchila, divididos em 3 grupos de 6, sendo diabticos (com o uso do aloxano) e normais recebendo o decocto e um grupo controle de animais normais. o extrato foi preparado na proporo de 100g de folhas modas, secas ao sol, em 1,5l de gua em cozimento, durante 10 minutos. obteve-se, tambm, amostras seriadas de sangue para glicemia nos tempos basal, 30min, 60min e 90min. No foram encontrados efeitos hipoglicemiantes, ou colaterais, nos animais normais. 146
os animais diabticos mostraram uma queda mais acentuada da glicemia aps 60 minutos. o efeito do extrato aquoso das folhas da Stevia rebaudiana Bertoni sobre o teste oral de tolerncia glicose (ToTG) foi investigado por Curi et al. (1986), em 16 voluntrios normais. o extrato a 5% foi administrado a intervalos regulares de 6 horas por 3 dias. o ToTG foi realizado antes e aps o uso da planta. Um segundo grupo, de 6 voluntrios normais que ingeriram uma soluo aquosa de arabinose, foi tambm estudado para eliminar possvel efeito do stress. o extrato da estvia aumentou a tolerncia glicose e diminuiu os nveis plasmticos de glicose, durante o teste e aps o jejum noturno em todos os voluntrios. Almeida e Agra (1986) relacionaram 68 plantas antidiabticas brasileiras, apontando nome cientfico e vulgar (12 dos quais no identificados), a parte usada, e elaboraram um estudo experimental com os 4 vegetais mais comuns da Paraba. Foram elas, com o nome popular, parte da planta e tipo de extrato utilizado: Bauhinia forficata Link (moror ou pata-de-vaca, folhas, extrato etanlico); Bumelia sartorum Mart. (quixaba, casca do caule, extrato etanlico); Caesalpinea ferrea Mart. (juc ou pau-ferro, casca do caule, extrato etanlico) e Licania rigida B. (oiticica, casca do caule e folhas, extrato aquoso). No experimento, foram empregados ratos albinos Winstar normais, (10 animais para cada planta), de ambos os sexos. os extratos, etanlico ou aquoso (decocto), foram administrados por via oral em dose nica de 1mg/kg. Nestas condies, apenas a Bumelia satorum apresentou ao significativa sobre a glicemia, com queda de 24%, comparada com o grupo controle tratado com soro fisiolgico (salina a 0,9%). os autores no descartam a possibilidade de obter-se efeito hipoglicemiante com as outras 3 plantas em em condies distintas s utilizadas. (Almeida, 1986) A Bumelia sartorum vem sendo objeto de estudos mais amplos, envolvendo ensaios pr-clnicos, toxicolgicos e clnicos. o efeito hipoglicemiante do princpio ativo, o cido bssico (Naik, 1991), foi comprovado em camundongos, utilizando-se extratos etanlico e aquoso, administrados por Vo e IP em concentraes variadas. Foi registrada a ocorrncia de diferentes resultados conforme a idade da planta e o tipo de solo. (MoDESTo FILHo, 1986, 1988, 1989)
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No ensaio clnico com a quixaba, 30 diabticos recm-diagnosticados foram divididos em 3 grupos de 10, onde o primeiro recebeu placebo, o segundo, um comprimido com 370mg do extrato etanlico e, o terceiro, a dosagem de 740mg, para a avaliao da curva glicmica de 5 horas. As mesmas substncias foram dadas a um grupo de indivduos duas horas antes da realizao de um ToTG, com coleta de sangue nos tempos 0, 30, 60, 120, 180 e 240 minutos. Calculou-se mdia e desvio-padro, e a anlise estatstica foi feita com o teste de student. os autores observaram efeito hipoglicemiante dose-dependente, mas no consideram os dados da pesquisa suficientes para assegurar seu emprego pela populao. (MoDESTo FILHo, 1990) Sobre a pata-de-vaca, Bauhinia forficata, os animais, usando o extrato aquoso (decoccto) nas doses de 500 e 1.000mg/kg, no sofreram alterao significativa na glicemia e no houve comportamento anormal ou atividade txica at a dose de 3.000mg/kg de peso. Paralelamente, Modesto-Filho et al. ofereceram o ch das folhas da B. forficata, em doses que variaram de 0,5 a 1 grama/dia, a 4 voluntrios diabticos. Embora sem efeitos txicos evidentes, a planta mostrou-se ineficaz sobre a glicemia nas condies empregadas. (MoDESTo FILHo, 1988, 1989) o extrato hidroalcolico (EHA) das folhas de uma outra espcie do mesmo gnero, tambm conhecida como pata-de-vaca a Bauhinia monandra Kurz , foi administrado a ratos diabticos divididos em dois grupos (com aloxano 150mg/kg, via IP). Anjos et al., (1994), do Departamento de Farmacologia da Universidade Federal de Pernambuco, compararam o efeito hipoglicemiante do EHA (500mg/kg, Vo) com insulina (20UI/kg IP) e soluo salina (grupo controle) em 3 grupos de 6 animais. Colhidas glicemias horrias, observou-se no quarto e ltimo tempo um efeito mais proeminente da B. monandra em relao insulina. Num estudo seguinte, o EHA foi administrado a ratos normais e diabticos divididos em dois grupos, controle e diabticos (pelo aloxano). observados os parmetros: glicemia, gua ingerida e volume urinrio, os pesquisadores. Anjos et al. (1995) observaram queda significativa nos nveis glicmicos em ambos os grupos (16% nos normais), sendo mais proeminente dentre os aloxanizados. os animais diabticos, no entanto, no sofreram alterao nos demais parmetros. Sob o patrocnio da CEME, Russo et al.(1990), da disciplina de
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Endocrinologia da Escola Paulista de Medicina, realizaram ensaios clnicos duplo-cegos, com a Bauhinia forficata e a Myrcia uniflora (pedra-hume-ca) administrando-as a voluntrios diabticos e normais (identificados por ToTG). As folhas foram trituradas e acondicionadas em pacotes individuais de 1g e preparados por infuso (ch). No foi detalhado o tempo de fervura ou de contato das folhas com a gua. Na primeira etapa ensaio agudo foi administrado o ch (1g) e foram obtidas amostras de sangue durante 4 horas. No estudo do efeito crnico (6 semanas), os indivduos fizeram uso dirio de 3g do ch. A pesquisa foi organizada de maneira que, na primeira fase do ensaio duplo cego, a metade dos diabticos recebeu o ch preparado com 1g das folhas, enquanto a outra metade tomava o ch placebo, com a Imperata brasiliensis (sap). o sangue foi colhido aps jejum noturno para dosagens de glicose, insulina e testes laboratoriais de rotina. Aps o desjejum e a ingesto de uma infuso com 1g das folhas, foram obtidas para medio da insulina e glicose amostras seriadas de sangue (1, 2, 3 e 4 horas). Aps o almoo, foi ingerido outro copo de ch com 1g das folhas e novamente foram colhidas amostras 2 horas aps (6 horas aps o primeiro ch). Numa segunda fase a de avaliao do efeito crnico , as plantas foram administradas s principais refeies, 3 vezes ao dia, durante 8 semanas, sendo determinadas glicemia e insulinemia a cada 2 semanas. Nesta ocasio, os grupos (diabticos e normais) se revezavam na planta utilizada (placebo vs. medicinal). A HbA1c foi dosada aps 8 semanas de tratamento, bem como a reviso de bilirrubinas, alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase, fosfatase alcalina, protenas totais, albumina, amilase, sdio, potssio, uria, creatinina, colesterol, triglicerdeos e hemograma completo. No estudo da Bauhinia forficata, fornecido pelo Departamento de Farmacologia do Centro de Cincias da Sade da UFRJ, foram observados 10 indivduos (apenas um homem), normais ao ToTG, com idades entre 22 e 28 anos (mdia de 24 anos). o grupo diabtico era composto de 16 pacientes do tipo II (2 homens e 14 mulheres), com idade entre 40 e 67 anos (mdia de 58) e com 1 a 11 anos de doena (mdia 5 anos). Doze pacientes estavam com a glicemia compensada apenas com dieta e quatro necessitavam de Ho. Dos testes com a Myrcia uniflora participaram 10 indivduos norVoltar para o sumrio
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mais, sendo 6 homens e 4 mulheres, com idade entre 21 e 27 anos (mdia de 24 anos), com ToTG normal. o grupo de diabticos era composto de 18 pacientes tipo II, 5 homens e 13 mulheres, com idade entre 39 e 71 anos (mdia 56), com 2 a 9 anos de doena (mdia de 5 anos). Deste nmero, 13 pacientes estavam com a glicemia controlada apenas com dieta e cinco usando Ho. A M. uniflora foi coletada pelo Departamento de Farmacologia da Universidade Federal do Par. os autores observaram uma reduo dos nveis de insulinemia no grupo diabtico aps a M. uniflora, e sugerem que a mesma decorra da diminuio da absoro de alimentos ou do aumento da sensibilidade do receptor insulina. os nveis de fosfatase alcalina mostraram-se elevados nos indivduos normais aps a M. uniflora e o placebo, mas no foram vistos no grupo de pacientes diabticos. os efeitos provocados antes e aps o uso de cada planta foram analisados pelo mtodo de Wilcoxon, enquanto os resultados dos grupos normais e diabticos foram comparados pelo teste de Mann-Whitney. No foram encontradas diferenas estatisticamente significativas na glicemia e insulinemia, entre os grupos normais e diabticos que receberam M.uniflora e B. forficata, quando comparados entre si e com o placebo (Imperata brasiliensis). (Russo, 1990) Curiosamente, embora experimentos pr-clnicos e clnicos recentes no confirmem o efeito hipoglicemiante, a pata-de-vaca continua sendo uma das mais usadas pela populao e, em 1929, no 10 Congresso Mdico no Rio de Janeiro, Carmela Juliani (1942) demonstrou resultados satisfatrios nos experimentos com ces e coelhos submetidos hiperglicemia adrenalnica e extirpao de 2/3 do pncreas. os resultados animadores levaram fabricao do comprimido bauintrato. outros autores tambm descrevem o efeito hipoglicemiante da Bauhinia forficata, como Almeida Costa (1942) e Caricati-Neto (1985). Coimbra-Teixeira et al. (1992) fizeram uma investigao etnofarmacolgica com pacientes diabticos dos hospitais filiados Universidade Federal do Rio Grande do Sul, para identificar as plantas mais utilizadas, a forma de obteno, preparo e uso, constatando que o jambolo utilizado pela maioria dos pacientes. Amostras foram levadas ao Departamento de Botnica que reconheceu duas espcies: a Syzygium cumini e a Syzygium jambos. L. Skeels e a S. jambos L. Alst.
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No questionrio, respondido por 100 diabticos do tipo I ou II, houve a preocupao com a coleta de dados como: tipo e parte da planta usada; nmero, tipo e grau de hidratao das folhas usadas (seca e/ou fresca; estao e meio de obteno; forma de preparo por infuso ou decoco), tipo de conservao e temperatura do ch, assim como a dosagem empregada. os resultados mostraram que 72 pacientes utilizavam o jambolo, predominando o uso do ch na diluio mdia estimada de 2,5g/litro (0,2-6,9g) uma vez ao dia, paralelamente ao uso de insulina, hipoglicemiantes orais e/ou outros chs. observou-se que o S. cumini mais comumente preparado por infuso, enquanto o S. jambos, por decoco, com folhas secas e/ou frescas, sendo consumido como substitutos da gua. Aps a pesquisa popular, um estudo clnico com voluntrios normais usou a decoco de 2,5g de folhas do S. cumini por litro de gua. Embora no tenham encontrado efeito hipoglicemiante, Teixeira et al. (1992) acreditam que o mesmo possa vir a ocorrer com o uso crnico. Dentre as pesquisas com plantas antidiabticas no Brasil, merecem ainda destaque as teses de Mestrado de rsula Grne (1979) e Denir Nogueira (1984), respectivamente, sobre as folhas da Myrcia multiflora (pedra-hume-ca), e o epicarpo (casca do fruto) da Punica granatum (rom). Utilizadas em experimentos farmacolgicos pr-clnicos, ambas foram capazes de inibir a absoro intestinal de glicose em animais. A pedra-hume-ca (Myrcia multiflora Lam., antes chamada de M. sphaerocarpa ou Eugenia multiflora) foi submetida a um estudo qumico e pr-clnico. A parte ativa da planta est nas folhas, da qual se obteve um extrato aquoso. o experimento isolou inmeros componentes no extrato, como taninos, aminocidos e acares, mas o princpio ativo antidiabtico da planta uma glicoprotena. Grne (1979) observou semelhana nos seus resultados, com a M. multiflora, e os encontrados com algas verdes do gnero Volvox. os glicopeptdeos isolados da planta, com peso molecular em torno de 700 daltons, mostraram-se inibidores da absoro intestinal de glicose no intestino de ratos. os animais, com peso de 120 a 160g, foram deixados em jejum durante 20 a 24 horas e, depois, anestesiados com pentobarbital sdico (30mg/kg do animal), por via IP, para evitar que a manipulao do animal provocasse reaes adrenrgicas do stress. A seguir, foi feita uma perfuso com soro fisiolgico em um segmento intestinal de 20cm, para eliminar os
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detritos do barbitrico. os resultados da absoro intestinal obtidos aps o uso da M. sphaerocarpa foram comparados com uma curva padro de absoro apenas com o pentobarbital. (GRNE, 1979) outra espcie conhecida como pedra-hume-ca , a Myrcia citrifolia , mostrou efeito hipoglicemiante no estudo de Arruda (1978). o extrato alcolico do epicarpo da rom Punica granatum L. causou hipoglicemia dose-dependente, com efeito mximo cerca de 4 a 6 horas aps a administrao IP do extrato. Visando a avaliar o possvel mecanismo de ao do epicarpo da rom, foi utilizado o propranolol, beta antagonista inespecfico, anulando os efeitos da glicose administrada EV para obter hiperglicemia sobre os receptores beta. o propranolol agrava a hiperglicemia, provavelmente por inibir a liberao de insulina. o extrato etanlico foi usado na dose de 100mg/kg de peso corporal IP 4 horas antes da administrao EV de glicose. Foram empregadas ainda: glicose hipertnica a 25% (na dose de 2,5g/kg de peso, obtendo glicemias da ordem de 400mg/dl, que duram cerca de 60-80 minutos); propranolol (IP, na dose de 10mg/kg, 30 minutos antes da glicose), camundongos albinos machos (com cerca de 20g, mantido com gua ad libitum, mas em jejum no dia do experimento). Foram usados 4 grupos de animais, cada qual com 10 camundongos: grupo I, controle, recebendo apenas glicose; grupo II, recebendo o extrato da rom alm da glicose; grupo III, com propranolol mais glicose e o grupo IV, com epicarpo da rom, alm de glicose e propranolol. A administrao da glicose EV provocou hiperglicemia aps 15 minutos (417 +ou - 11,4mg/dl), mantendo-se elevada no grupo controle aps 45 minutos. o uso do extrato da rom provocou queda mais rpida na glicemia, j observado 15 minutos aps a administrao da glicose. o propranolol no influiu significativamente no efeito da rom para diminuir a glicemia. Considerando que o emprego da glicose provoca liberao da insulina pelo pncreas e que o propranolol inibe esta liberao, Nogueira (1984) acredita que a hiperglicemia mais elevada nos animais tratados com o propranolol seria devida ao bloqueio da liberao de insulina. Conclui que o efeito da rom no parece ser mediado pela liberao de insulina, pois a provocou uma queda mais rpida nos nveis glicmicos mesmo nos animais tratados com propranolol. o extrato aplicado previamente bloqueia o efeito hipoglicemiante da insulina administrada SC na dose de 1,0 UI/ kg peso. (NoGUEIRA, 1984) 152
Um estudo mais abrangente foi realizado por Giuseppe Presta (1986), envolvendo aspectos farmacolgicos pr-clnicos e clnicos, com a Chrysobalanus icaco Lin. (abageru), planta comum no litoral fluminense, em especial da Regio dos Lagos. Vinte pacientes (11 homens e 9 mulheres) foram acompanhados por Presta durante 18 semanas com uso do ch das folhas (previamente modas e acondicionadas em pacotes de 5g). o preparo, pelo paciente, seguia a recomendao de fervura em 100ml de gua filtrada durante 3 minutos, para ser consumido logo em seguida. os pacientes foram avaliados a cada 2 semanas quanto ao peso, glicemia de jejum e hemoglobina glicosilada e, a cada 6 semanas, alternavam o esquema de tratamento (apenas dieta ou esta acompanhada do uso da planta). Comparando os resultados da 6 semana (aps a estabilizao da glicemia com dieta) com valores da 12 semana, observou-se que a administrao do ch de abageru foi capaz de reduzir a glicemia mdia em 12,61%. Em modelo experimental, com camundongos normais e diabticos (com aloxano), o ch do C. icaco a 5% produziu 64,20% de bloqueio na absoro intestinal de glicose. (PRESTA, 1986) outros vegetais foram tambm submetidos a estudos farmacolgicos pr-clnicos, na tentativa de validar o uso pelos diabticos, como a Periandra mediterranea Taubert, (alcauz) por oga (1980), a Calophilum brasiliense (jacareba vermelha) por Rama (1977), a Eugenia edulis (cambuc), pelo prof. Paulo Sixel (1983) e a Bignonia tuira (1992), mas apenas estas duas ltimas causaram queda na glicemia dos animais, nas condies experimentais utilizadas. Extratos fluidos do alcauz do Brasil, a Periandra mediterranea (Vell) Taubert, foram utilizados em ensaio farmacolgico quanto toxicidade e aes antiinflamatria e hipoglicemiante. (oGA, 1989) o extrato fluido foi preparado com razes e rizomas colhidas na cidade de Poos de Caldas, Minas Gerais. o lcool empregado como conservante, participando da soluo final numa concentrao de 25%. Em um mililitro da soluo esto os constituintes de 1.000mg de droga, de acordo com a segunda edio da Farmacopia Brasileira. Diferentes grupos de ratos Wistar machos foram submetidos a epinefrina e aloxano para induo da hiperglicemia. Tanto nos 153
animais tratados com soluo fisiolgica (controle) quanto nos aloxanizados, o extrato fluido do alcauz por Vo no acarretou modificao aprecivel na glicemia. Entretanto, houve significativa reduo da glicemia nos animais com hiperglicemia induzida pela adrenalina que receberam a P. mediterranea, quando comparados com o seu grupo controle (s adrenalina). oga et al. (1980) sugerem o aumento da secreo de insulina ou a inibio das atividades cortico-adrenais ou a inibio da hexoquinase (local especfico de ao da epinefrina) como possveis mecanismos de ao da planta. A toxicidade por Vo foi baixa e mesmo em volumes elevados no foi letal. A sonolncia observada em alguns ratos pode estar ligada presena do etanol ou mesmo ao efeito depressor do SNC por outro princpio ativo existente no extrato. (oGA, 1980) Utilizando animais adultos no-aloxanizados, Sixel e Martino, do Departamento de Fisiologia da Universidade Federal Fluminense, verificaram a influncia do decoccto de folhas dessecadas de Eugenia edulis (cambuc), Myrtaceae, sobre a glicemia de cobaias. os animais foram submetidos administrao intraperitoneal de uma soluo obtida pelo decocto da planta (concentrao no anotada) aps 4 horas de supresso de alimento e foram colhidas amostras de sangue aps 5, 10 e 20 horas. A glicose, determinada pelo mtodo de glicose-oxidase, apresentou maiores quedas aps 20 horas. No foi observada queda significativa da glicemia nos demais tempos quando comparados com o grupo controle. (SIxEL, 1983) Medeiros et al. (1991), do Departamento de Fisiologia e Farmacologia da Universidade Federal do Cear, estudaram a Bignonia turia, da regio Amaznica, utilizando o extrato ou infuso a 10% em ratos Wistar albinos machos. Alguns animais foram submetidos ao aloxano na dose de 150mg/kg para provocar o diabetes mellitus. Colhidas no ms de outubro, 25g de folhas secas foram fervidas em 250ml de gua destilada durante 10 minutos e depois filtradas. A seguir, foi adicionada gua destilada para completar 250ml (soluo a 10%). Ratos normais e diabticos receberam a dose diria de 10ml/kg, por um perodo de 4 dias, sendo a dose definida empiricamente a partir do uso popular. Amostras de sangue foram colhidas aps jejum noturno e 2 horas aps a administrao do ch. os animais foram distribudos em 4 grupos de 5, sendo: normal tratado e no tratado, diabtico tratado e no tratado. A queda dos nveis glicmicos (58,7%) foi maior nos diabticos, em relao aos normais (12,8%). o mecanismo de ao no foi definido, mas os autores sugerem que a queda na glicemia tenha
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sido independente de insulina, e aventam a possibilidade de que o efeito da planta seja atravs da regenerao da clula beta lesada. A Sonchus asper (L.) Hill, conhecida popularmente como dente-de-leo, tem sido usada pelos diabticos na cidade do Rio Grande (RS). Espindula et al. (1994) induziram o diabetes em 13 ratos albinos com o emprego da estreptozotocina (65mg/kg IP) que fizeram ingesta espontnea da infuso das folhas verdes da planta na dose de 20mg/kg durante 7 dias. Aps 24 h do trmino do tratamento, verificou-se uma diminuio dos nveis iniciais de 1106,75 para 664,73mg/dl (p<0,05), mdia semelhante aos valores glicmicos normais (655,98mg/dl). Segundo Lencio et al. (1994), da Universidade Federal de Pernambuco, uma rvore pequena e mediana, a Bowdichia virgilioides Kunth (sucupira) freqente no Nordeste, empregada na medicina popular como anti-reumtica, anti-sifiltica, e no tratamento de afeces cutneas e gstricas. Sendo a casca do caule tambm usada no diabetes mellitus, foi testado o efeito hipoglicemiante em ratos adultos normais submetidos ao extrato hidroalcolico da sucupira. No tratamento agudo (500mg/kg Vo), com a observao dos animais por 4 horas, no se observou queda na glicemia. Entretanto, com a dose de 250mg/kg/dia Vo a glicemia mostrou queda de 33,5% ao trmino de 18 dias com acompanhamento. Embora a carqueja (Baccharis sp.) seja popularmente indicada para o tratamento do diabetes mellitus em nosso pas, so escassos os estudos sobre o seu efeito hipoglicemiante. A fim de contribuir para o melhor conhecimento dos efeitos da Baccharis genistelloides var. trimera sobre a glicemia, realizamos um ensaio agudo de 2 horas com 13 DMNID e 13 voluntrios no-diabticos (segundo critrios da oMS). Nos diabticos, sendo 10 homens e 3 mulheres, com idades entre 41 a 68 anos e mdia de 54,6 anos, o tempo de doena foi de 3 a 14 anos (mdia de 6,8a). onze pacientes j utilizaram plantas antidiabticas, eventualmente mais de uma, sendo citadas: pata-de-vaca, por 8 pacientes; carqueja, por 4; jamelo e graviola, por 3; e, apenas uma vez, bagir, carambola, tamarindo e melo-de-so-caetano. (Bragana, 1995) o grupo de voluntrios constituiu-se de 13 indivduos, sendo 10 do sexo masculino e 3 do sexo feminino, com idade entre 31 e 79, com mdia de 44,5 anos. A planta, fora do estgio de florao, foi coletada na cidade serrana 155
de Nova Friburgo, Estado do Rio, em fevereiro, no seu habitat natural, no tendo sido cultivada. Foram enviadas amostras para a identificao botnica, quando ento contamos com a colaborao do prof. Paulo Cesar A. Fevereiro, chefe do Setor de Botnica da UFF. o material foi selecionado, retirando-se a raiz, folhas queimadas, parasitadas por insetos ou com alteraes grosseiras. Aps a lavagem para a remoo de poeira e pequenos insetos, procedeu-se secagem ao ar livre, na ausncia de vapores ou poeiras ambientais, sem exposio luz solar. No ensaio clnico agudo com a B. genistelloides var. trimera, o ch foi preparado no dia do experimento com a fervura de pedaos de cerca de 10-15 cm (da planta inteira, exceto a raiz) em recipiente fechado, durante 5 minutos. Foi usada uma proporo de 5% do arbusto para gua filtrada (25g para 500ml) sendo o produto da decoco coado e o volume completado (novamente 500ml) de forma a preparar um extrato aquoso na concentrao de 5%. o autor consultou o prof. Nuno lvares Pereira, do Departamento de Farmacologia da UFRJ, orientador de teses de Mestrado sobre plantas medicinais (Grne, 1979; Nogueira, 1984; Presta, 1986), quanto metodologia do preparo do extrato. o ch foi administrado na mesma posologia, 20ml (cerca de 1000mg da planta) para indivduos de ambos os grupos que, no dia do teste, se apresentaram com jejum noturno e com repouso de, aproximadamente, 20 minutos antes da primeira coleta de sangue venoso. Amostras foram obtidas por punes no tempo zero, 60 e 120 minutos aps, para a dosagem de glicemia e insulinemia. No se observaram alteraes estatisticamente significativas (anlise pelo mtodo de Kruskal-Wallis) nos valores da glicemia e insulinemia dos grupos de normais e diabticos, nos tempos de 60 e 120 minutos, quando comparados com os nveis basais, nas condies apresentadas. No obstante, houve diminuio da glicemia em 12 dos 13 diabticos. Comparando-se as mdias das glicemias dos tempos zero (basal), 60 e 120 minutos, destaca-se a existncia de valores 7,09% mais baixos na primeira hora, e 11,24% (taxas individuais de 3,98% a 23,80%) em 120min. Enquanto isto, 7 dos voluntrios normais apresentaram valores mais altos ou inalterados frente ao basal e, praticamente, no houve modificao nas mdias das suas glicemias (a queda mxima foi de 1,47% na segunda hora). Apenas 1 diabtico apresentou nveis glicmicos (provavelmente pelo
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efeito do stress das sucessivas coletas), podendo ser um indcio de que a planta seja hipoglicemiante para certos casos. Comparados os nveis basais com os da segunda hora, a insulinemia aumentou em 6 pacientes, de 2,08% a 57,14%, e sofreu queda em 7, de 18,18% a 60%. Nos voluntrios no diabticos, as insulinemias sofreram diminuio em 76,92% dos casos na primeira hora e em 53,84% dos indivduos na segunda hora. A queda na insulinemia de diabticos com o uso de plantas foi registrado previamente por Russo et al. (1990) os resultados das mdias das glicemias e insulinemias dos diabticos e voluntrios normais e a anlise estatstica pelo mtodo de Kruskall-Wallis encontram-se na Tabela 1.
Tabela 1 aNlise dos resulTados do eNsaio agudo com a BAcchArIS gEnISTElloIDES pelo mTodo No-paramTrico de KrusKal-Wallis
Iniciamos, apenas, o estudo da carqueja e desta forma no poderamos recomendar, sequer aos pacientes que participaram do nosso trabalho, o seu uso como eficaz ou seguro. Indiscutivelmente, so necessrios estudos farmacolgicos complementares sobre a posologia, efeitos teraputicos (incluindo hipoglicemiante) e txico do uso crnico das plantas usadas no diabetes, como a Baccharis genistelloides, bem como sobre o mecanismo de ao das inmeras espcies vegetais.
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Tabela 2 eNsaios clNicos com plaNTas brasileiras aNTidiabTicas*
NOTAS DE FITOTERAPIA Conforme foi anteriormente destacado, cerca de 70 espcies vegetais so consideradas teis para o tratamento do diabetes, segundo levantamento bibliogrfico de Almeida (1986). No entanto, aps um levantamento etnofarmacolgico, possvel que um nmero ainda maior seja obtido para a elaborao de protocolos de pesquisa que melhor assegurem o emprego pela populao. So apresentadas, a seguir, as caractersticas das plantas antidiabticas brasileiras mais citadas nos livros de fitoterapia. bem provvel que, de acordo com a regio do pas, outras espcies aqui omitidas assumam maior relevncia.
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ABAGIRU Sinonmia popular: abaogeru, guajeru, guajuru, ouajuru. (PENNA, 1921) Nome cientfico: Chrysobalanus icacco Lin. (CoRRA, 1931); Famlia: Rosaceas (CoRRA, 1931). Parte usada: folhas. (PENNA, 1921) Origem: Amrica tropical e cultivada na frica ocidental (CoSTA, 1977) Estados onde encontrada: abundante s bordas do mar, dos estados do Norte (PENNA, 1921, p. 106), ou, segundo Costa , nasce a cada passo nos bosques ridos martimos . (1977, p. 73) poca do ano em que floresce: no encontrado nas referncias consultadas. Outras indicaes populares: a decoco usada para reumatismo, diarrias crnicas, blenorragia, leucorria. (PENNA, 1921) Segundo rev Costa (1977), o fruto aucarado, a raiz, a casca e as folhas so tambm adstringentes, sendo usadas nas diarrias, leucorrias alm do diabetes. Princpios ativos: * Pesquisas realizadas sobre o efeito hipoglicemiante: ensaios pr-clnicos e clnicos, pelo prof. Antonio Giuseppe Presta, tese de Mestrado em Farmacologia, Universidade Federal do Rio de Janeiro, sob orientao do prof. Nuno lvares Pereira. (PRESTA, 1986) BARDANA Sinonmia popular: Bardana, pega-massa, carrapicho-grande, carrapicho de carneiro, labaa, orelha gigante. Nome cientfico: Arctium lappa, Arctium minus, Lappa officinalis, Lappa major, Arctium bardana, Lappa tomentosa. (CoRRA, 1978) Famlia: das Compostas. (CoRRA, 1931)
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No encontrado nas fontes pesquisadas.
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Parte usada: Raiz (BALM, 1982 ; LoRENzI, 1981; PENNA, 1921), folhas (BALM, 1982 ; LoRENzI, 1981), sementes. (CoRRA, 1978) Origem: Europa. Estados onde encontrada:* poca do ano em que floresce: Vero. Outras indicaes populares: o decocto da raiz tnico, sudorfico (3), diurtico (CoRRA, 1978), anti-reumtico (BALM, 1982 ; CoRRA, 1978) e antidispptico. Da mesma forma que o das folhas, utilizado para combater (...) tinha, sfilis, estrfula, diversas afeces cutneas em uso interno e externo, dermatose, gota, furnculo, abscesso, clica heptica, clculo nefrtico, biliar e da bexiga, debilidade do fgado, gastrite, hidropsia, priso de ventre, queda de cabelos. (BALM, 1982), bronquite e catarro do estmago e intestino (CoRRA, 1978; CoIMBRA, 1958 ; CRUz, 1982 ; LoRENzI, 1981). Com a bardana prepara-se tisanas, decoces e infuses, para prevenir a crosta lctea, as furunculoses e as hemorridas (BALM, 1982). Princpios ativos: Reservas hidrocarbonadas em forma de insulina, cido palmtico, fitosterina (FoNT-QUER, 1962). Pesquisas realizadas sobre o efeito hipoglicemiante: * CAJUEIRO Sinonmia popular: acaju, cajueiro, caju, acajaba (PENNA, 1921), cajumanso e cacaju (CoIMBRA, 1958). Nome cientfico: Anacardium occidentale Lin. (PENNA, 1921 ; CoSTA, 1977). Famlia: Anacardiceas. Origem: Brasil. Estados onde encontrada:* poca do ano em que floresce: agosto. Outras indicaes populares: a casca adstringente e tnica. o
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fruto a castanha fornece substncia oleosa contendo cardol, cido anarcdico e tanino, sendo empregado contra verrugas, lceras dos ps e outras dermatoses (CoIMBRA, 1958 ; CRUz, 1982). Sob a forma de decoco usado para cansao dos ps e frieira (BALM, 1982). As cascas, conhecidas por cascas antidiabticas, so usadas em banhos contra inchaes de pernas (PENNA, 1921). o receptculo do fruto, quando maduro, oferece um dos melhores refrigerantes conhecidos, com propriedades anti-syphiliticas (PENNA, 1921). Contra os tenesmos e as escandescncias produz um rpido alvio. A raiz pode ser utilizada como laxante, das folhas novas obtm-se suco muito utilizado contra afta, porm na polpa do caju que vamos encontrar sua grande riqueza: a vitamina C (CRUz, 1982 ; PENNA, 1921). empregado contra a fraqueza orgnica, astenia, clorose, debilidade muscular, glicose na urina; em gargarejos, para garganta (inflamaes), como tambm contra afeces catarrais, tosse rebelde, bronquite, escorbuto, etc. (CoSTA, 1977; CoRRA, 1984) Efeitos txicos: As propriedades txicas so devidas a uma substncia oleosa (cardol), de efeitos irritantes, encontrada principalmente na casca da semente. o caju possui tambm agentes alergizantes. A castanha assada incua. Porm a mastigao ou ingesto da castanha crua pode determinar sintomatologia digestiva intensa, caracterizada por dores com queimao na boca, regio retroesternal ou gstrica; edema de lbios, lngua e gengivas; sialorria intensa, disfagia e vmitos. (TESKE, TRENTINI, 1994) Pesquisas realizadas sobre o efeito hipoglicemiante: ensaio clnico agudo, pelo prof. Francisco Arduno, na antiga Faculdade Nacional de Medicina, Rio de Janeiro. (ARDUNo, 1951) CARAMBOLEIRA Sinonmia popular: carambola, camerunga, caramba.(CoRRA, 1984) Nome cientfico: Averrhoa carambola, L. (CoRRA, 1984) Famlia: oxalidceas. (CoRRA, 1984) Parte usada: razes e folhas; o fruto serve para conserva em vinagre (CoRRA, 1984). Origem: sia (CoRRA, 1984). Estados onde encontrada: Introduzida primeiramente no Brasil 161
em Pernambuco, espalhando-se, mais tarde, por todo o litoral. (CoRRA, 1984) Outras Indicaes populares: uso emprico contra febres; diurtico recomendado nas afeces dos rins e bexiga. os frutos so poderosos remdios para debelar os eczemas (CRUz, 1982). reputado excitante do apetite, antidysentrico, antiescorbtico e febrfugo, sobretudo nas febres biliosas. (CoRRA, 1984) Princpio ativo: cido oxlico (CoRRA, 1984 ; CRUz, 1982). Pesquisas realizadas sobre o efeito hipoglicemiante: Includa num screening de plantas do Nordeste, realizado pelo prof. Edile de Medeiros Sampaio et al. da Universidade Federal do Cear, no mostrou efeito hipoglicemiante. (SAMPAIo, 1974) CARQUEJA Sinonmia popular: Bacrida, bacanta, caclia amara, caclia-amarga, carque, carqueja-amarga, carqueja-amargosa, quina-de-condamine, vassoura (RS), vassoura-de-boto, tiririca-de-babado (BA) (PENNA, 1921 ; MARTINS, 1989), vassourinha (HoENE, 1939) Nome cientfico: Barroso (1976) realizou um abrangente estudo botnico das diferentes espcies de Baccharis existentes no Brasil. o trabalho descreve, detalhadamente, cada vegetal, traz ilustraes da distribuio geogrfica nos estados do pas, bem como na Amrica Latina, as primeiras descries botnicas e os nomes vulgares. Dada a multiplicidade de espcies vegetais, dificil apresentar uma lista com a correlao exata de cada um dos nomes populares com o nome cientfico. Para as diversas carquejas so apresentados nomes cientficos como: Baccharis trimera, Molina trimera Less, Baccharis genistelloides var. trimera Baker., B. triptera, Martius (CRUz, 1985 ; MARTINS, 1989) B. gaudichaudiana, De Candolle, Cacalia decurrens (PENNA, 1921); B. junciformis, D.C., B. lundii, D.C., B. genistifolia, D.C., B. articulata, D.C., B. glaziovuback. (MAToS, 1982) Para que se tenha uma noo da complexidade do tema, a chamada Baccharis genistelloides var. trimera (Less.) sinnimo de B. trimera (Less.) A B. genistelloides possui algumas variedades, como: trimera, milleflora, cylindrica, maryocephala e crispa.
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(BARRoSo, 1976) Famlia: Compostas (carqueja amarga) (CRUz, 1985). Leguminosas (carqueja doce). (CRUz, 1985) Descrio da Baccharis genistelloides var. trimera:
Arbustos ou subarbustos de 0,8-3 metros de altura, com ramos alados; alas mais ou menos contnuas ou interrompidas, formando artculos de comprimentos variveis, com a mesma estrutura das folhas, constituindo-se em rgos assimiladores, esfoliantes nas pores inferiores dos ramos; caule em geral desprovido de alas; folhas esparsas, ssseis ou curtamente pecioladas, de lanceoladas a oblongas ou ovais, com base aguda, sagitada ou cordiforme, ou folhas reduzidas a brcteas diminutas, ou atrofiadas; captulos dispostos em ramos espiciformes curtos ou mais ou menos longos, ou formando pequenos grupos afastados, ordenado sem inflorencncias simples ou ramificadas; invlucro dos captulos de campanulados a oblongos ou cilndricos, com 3-5 sries de brcteas involuncrais; flores em geral numerosas; corola da flor feminina filiforme-cilndrica[...] (BARRoSo, 1976)
A descrio botnica abrange ainda uma srie de detalhes para possibilitar a identificao precisa da planta. o nome trimera, dado a uma das espcies, deve-se existncia de ramos trialados. (BARRoSo, 1976) A B. triptera, Mart. um arbusto ereto, de caule lenhoso, bastante ramificado, quase sem folhas, medindo de 1 a 3 metros de altura e apresentando flores amarelas, reunidas em captulos. (MARTINS, 1989) Parte usada: a planta inteira; planta florida (CoIMBRA, 1958). Origem: segundo Martins,(MARTINS, 1989) a carqueja (B. triptera, Martius) originria do Brasil. Estados onde encontrada: Bahia, Cear, Esprito Santo, Gois, Maranho, Mato Grosso, Mato Grosso do Sul, Minas Gerais, Par, Paraba, Paran, Pernambuco, Piau, Rio de Janeiro, Rio Grande do Sul, Santa Catarina, So Paulo. poca do ano em que floresce: Agosto ( PENNA, 1921). Vero e inverno. (CoRRA, 1984) Outras indicaes populares: Comumente, uma determinada planta no utilizada apenas em uma nica enfermidade. Sobre a carqueja so descritas diversas propriedades como cura de chagas
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ulceradas (CoRRA, 1984) e outras que transcrevemos a seguir pela dificuldade de interpretar expresses como estomquico ou depurativa.
tnica, estomquica, anti-reumtica, vermfuga, aromtica, antigripal, diurtica, depurativa, aperiente, sudorfica. Nas diversas dispepsias que trazem m digesto e debilidade e no mau funcionamento dos intestinos, sempre produz timos resultados. tambm til nas diarrias, enfermidades do bao, bexiga e fgado, inflamao das vias urinrias, hidropsia, ictercia e para dissolver clculos biliares. (FoNT-QUER, 1962)
Segundo Martins (1989), a carqueja empregada popularmente nos distrbios do estmago, bao e fgado, bem como em casos de verminoses, inapetncia e resfriados. Na Amaznia, toda a planta usada no tratamento da impotncia sexual masculina e na esterilidade da mulher, alm de ser empregada na alimentao do gado para que melhore a fertilidade do rebanho. A B. megapotamica apresenta propriedade antibitica. (JARVIS, 1981) Roque et al. (1994) realizaram estudos farmacolgicos com a espcie B. ilinita. A carqueja usada no estado do Rio de Janeiro na forma de ch acreditando-se, sobretudo, nos efeitos emagrecedor, digestivo e antidiabtico.(BRAGANA, 1995) A B. ilinita DC mostrou atividade protetora da mucosa gstrica contra lcera induzida por lcool 75% e atividade antiedematognica em ratos. (FINAU, 1994) Gamberini et al. (1995), do Departamento de Farmacologia da Escola Paulista de Medicina, comprovaram, em ensaio com ratos, que a B. trimera possui aes antiulcerognica e anticida. o efeito parece ser mediado por uma substncia polar do extrato aquoso da planta. Princpios ativos: A carqueja contm leo essencial, no qual so encontrados acetato de carquejila, lcoois, terpenos, acetato de carquejol, saponinas, -spinasterol ou chondrilasterol, quercetina e kaempferol. (DAILY, 1984) Efeitos txicos: Caso ocorra uma superdosagem, pode acontecer reduo da atividade motora. (TESKE, TRENTINI, 1994, p. 61) Segundo reviso recente, de Bianchi et al. (1993), dentro do gnero Baccharis tm sido relatados efeitos txicos em animais com as espcies coridifolia, megapotamica, halimifoliam, anomala, pteromioides, erigeroides, glomerulifolia, stenocephala. Foram realizados estudos com amostras de arbustos semelhantes a B. 164
trimera coletadas em municpios do RS, encontrando-se toxicidade em animais nas espcies B. articulata e B. usterii. Pesquisas realizadas sobre o efeito hipoglicemiante: ensaio clnico agudo, tese de Mestrado em Endocrinologia, Universidade Federal do Rio de Janeiro. (BRAGANA, 1995) DENTE-DE-LEO Sinonmia popular: alface-de-co, salada de toupeira, taraxaco (CRUz, 1982), dente-de-leo-dos-jardins, amargosa (Lorenzi). Nome cientfico: Taraxacum officinale, Weber (CoRRA, 1984), T. alpinum Koch, T. aureum Fisch., T. wallichii DC., T.vulgare (Lan.) Shrank (LoRENzI, 1981), Sonchus asper (L.) Hill (ESPINDULA, 1994) Famlia: das Compostas. Parte usada: razes, folhas (CRUz, 1982). Origem: Europa (CRUz, 1982 ; LoRENzI, 1981), Portugal (CRUz, 1982). Estados onde encontrada: sul do Pas (LoRENzI, 1981), MT, MS, Go, BA, SE, MG, SP, PR, SC e RS. Todo o Brasil. (CoRRA, 1931) poca do ano em que floresce: todo o ano (BALM, 1982). Outras indicaes populares: recomendada contra enfermidades do fgado, ictercia, purificadora do sangue, sudorfica, diurtica, ativadora da secreo biliar, tnica, contra o excesso de cido rico, reumatismo, antiescorbtica, priso-de-ventre, constipao, bao, molstia da pele e no tratamento da acidose (LoRENzI, 1981). de uso emprico, empregado em afeces do aparelho urinrio, nas doenas do fgado, no tratamento do escorbuto e como energtico do sangue(CoRRA, 1978 ; CRUz, 1982). Consumidas frescas em salada com chicria, bardana e centuria, tem propriedade depurativa do sangue. Balm ainda recomenda sua ingesta em grandes quantidades na primavera (BALM, 1982), e que o preparo de decoces ou infuses deve ser feito na primavera, quando a coleta das folhas e razes est mais rica de uma substncia lactescente e viscosa. As folhas e razes devem ser dessecadas sombra e ao ar livre (BALM, 1982). Suas proprieVoltar para o sumrio
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dades mais aceitas so as de purificar o sangue, as aperitivas e diurticos (FoNT-QUER, 1962). Princpios Ativos: substncias resinosas, mucilaginosas, cidos orgnicos e taraxicina. o suco rico em potssio. (CoRRA, 1931) Pesquisas Realizadas sobre o efeito hipoglicemiante: Estudo preliminar com o dente-de-leo, Sonchus asper (L.) Hill foi realizado por Espindula et al. (1994), do Laboratrio de Farmacologia da Universidade Federal de Rio Grande, RS. ESTVIA Sinonmia popular: ca-he, em Guarani (SCHMELING, 1977) Nome cientfico: Stevia rebaudiana Bertoni (SCHMELING, 1977) Famlia: Compostas (CURI, 1986) Parte usada: folha (CURI, 1986). Origem: Paraguai. Estados onde encontrada: * poca do ano em que floresce: * Outras indicaes populares: cardiotnico e contraceptivo (CURI, 1986). Princpios ativos: Steviosdeo (SCHMELING, 1977); rebaudiosdeo A e B, esteviolbiosdeo e esteviol (CURI, 1986). So produtos da hidrlise de glicosdeos: biosdeo de epxisteviol, steviol, isosteviol, tendo o primeiro atividade antiedematognica (ANDR, 1995). Pesquisas realizadas sobre o efeito hipoglicemiante: ensaio pr-clnico com coelhos aloxanizados, por Gila Von Schmeling et al. (1977), Faculdade de Medicina Veterinria e zootecnia da Universidade de So Paulo. Ensaio clnico, por Curi et al. (1986), do Departamento de Farmcia-Bioqumica da Universidade de Maring.
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EUCALIPTO Sinonmia popular: rvore da febre. Nome cientfico: Eucalyptus globulus (Labillardire) (BALM, 1982 ; CRUz, 1982 ; MoRGAN, 1982 ; PENNA, 1921). Famlia: Myrtaceas. Parte usada: folha (CoIMBRA, 1958 ; CRUz, 1982 ; PENNA, 1921). As folhas dos ramos adultos, coletadas no vero e outono (BALM, 1982). Origem: Austrlia. Estados onde encontrada:* poca do ano em que floresce: * Outras indicaes populares: Balsmico, antissptico, modificador das secrees brnquicas, empregado nas bronquites etc. Como balsmico ainda empregado nas afeces das vias urinrias (uretrites, cistites etc.). Usado como tnico e adstringente. Empregado como antitrmico. Externamente utiliza-se gua de eucalipto em gargarejos e a tintura e alcoolatura, em frices, como parasiticida e desinfetante. A essncia tambm usada em inalaes, como balsmico e antissptico, ou sob a forma de frices (CoIMBRA, 1958). outras indicaes: asma, estomatite, resfriado, ulceraes (BALM, 1982). Princpios ativos: eucaliptol (cineol ou cajeputol), acompanhado de pineno, canfeno, fencheno, eudesmol etc. Substncias aldedicas, tanino, resinas. Efeitos txicos: Na gravidez e na lactao, seu uso no recomendvel. Seus princpios ativos podem acelerar o metabolismo heptico de alguns tipos de analgsicos e tranqilizantes. os sintomas da intoxicao so queimaduras epigstricas, nuseas, vmitos, surdez, fraqueza muscular, dermatite, miose, taquicardia e sensao de sufocamento. Podem ocorrer cianose, delrios e convulses. Foram relatadas mortes com doses variando de 3,5 a 21ml. (MARTINDALE) Pesquisas realizadas sobre o efeito hipoglicemiante: h registro de um estudo no Mxico, por Prez et al. (1984)
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GALEGA Sinonmia popular: falso anil. Nome cientfico: Galega officinalis. Famlia: Leguminosas - Papilionceas. Parte usada: toda a planta, coletada em plena florao e dessecada sombra (BALM, 1982 ; CoIMBRA, 1958,). Origem: * Estados onde encontrada:* poca do ano em que floresce: primavera, podendo prolongar-se at o vero (FoNT-QUER, 1962). Outras indicaes populares: A planta inteira estimulante da secreo lctea, alm de ser um bom especfico contra as fissuras do seio. Empregada tambm como sudorfico, diurtico e anti-helmntico (BALM, 1982 ; FoNT-QUER, 1962 ; CoIMBRA, 1958 ; CoRRA, 1978). Princpios ativos: Galegina, tanino, galuteolina, sais minerais. GRAVIOLA Sinonmia popular: Graviola do Norte, A.do grande, A.manso (BA), Ata, Corao de rainha, Jaca de pobre (MG). Nome cientfico: Anona muricata Lin. (CoRRA, 1984) Famlia: Anonceas. (CoRRA, 1984) Parte Usada: raiz, fruto, folhas. (CoRRA, 1984) Origem: Antilhas. Estados onde encontrada: principalmente da regio amaznica. poca do ano em que floresce: * Outras indicaes populares: No estado verde, o fruto antidisentrico e cura aftas de crianas. A decoco da raiz antdoto nos envenenamentos por estupefaciantes. As flores, folhas e os brotos so bquicos e peitorais sendo que as folhas tm ao
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principalmente antiespasmdica e antidisentrica. As sementes so adstringentes e emticas (CoRRA, 1978). o fruto verde usado para combater as diarrias. o suco da polpa do fruto tem ao diurtica. Princpios ativos: cido ciandrico (CoRRA, 1984). Pesquisas realizadas sobre o efeito hipoglicemiante: Includa num screening de plantas do Nordeste, realizado pelo prof. Edile de Medeiros Sampaio e colaboradores da Universidade Federal do Cear, evidenciou potente efeito hipoglicemiante. (SAMPAIo, 1974) JAMBO Sinonmia popular: Jambo da terra (PENNA, 1921). H algumas espcies mais populares: Jambo dgua, Jambo vermelho e jambo rosa (CRUz, 1982). Nome cientfico: Eugenia jambolana (BALM, 1982), Eugenia jambosa (PENNA, 1921), Jambosa aquea Roxo (jambo dgua), Jambosa malaccensis De Candolle (jambo vermelho) e Jambosa vulgaris De Candolle (jambo rosa). (CRUz, 1982) Famlia: das Myrtceas. Parte usada: Alguns tm usado a polpa do fruto, outros s o caroo (PENNA, 1921). Origem: ndia. Estados onde encontrada:* poca do ano em que floresce: setembro (PENNA, 1921). Outras indicaes populares: Catarro, cefalalgia, constipao de ventre, oftalmia, quilria, tosse (PENNA, 1921). Acredita-se que a raiz do jambo dgua purgativa. Aproveita-se o jambo vermelho para combater a priso de ventre, tosses, catarro do pulmo, dores de cabea, etc (CRUz, 1982). Princpios ativos: *
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JAMBOLO Sinonmia popular: Jambol, jambul, jamelo, jalo (CoRRA, 1984 ; CRUz, 1982 ; PENNA, 1921). Nome cientfico: Syzygium jambolanum (CoRRA, 1984), S. cuminii (KLUEGER, 1995); S. jambos Lin. (CoIMBRA-TEIxEIRA, 1992) Famlia: das Myrtceas. Parte usada: folhas (CoIMBRA-TEIxEIRA, 1992); fruto. Origem: ndia. Estados onde encontrada: diversos, incluindo MG, RJ, RG, SP. (CoRRA, 1984) poca do ano em que floresce: frutifica em fevereiro. Outras indicaes populares: Adstringente. Recomenda-se este vegetal no combate s hemorragias, disenterias, leucorria, perturbaes do estmago e gases intestinais (CRUz, 1982). Estomquico, carminativo e adstringente; para lceras crnicas da pele (PENNA, 1921). Externamente o decocto empregado em gargarejos, nas inflamaes da boca e da garganta, e em irrigaes vaginais, nas leucorrias, etc. (CoIMBRA, 1958). As razes de S. cuminii so usadas no tratamento de epilepsias. (KLUEGER,1995) Princpios ativos: Antimelina (glucoside), cido glico, leo essencial. Pesquisas realizadas sobre o efeito hipoglicemiante: ensaio pr-clnico e clnico por Coimbra Teixeira et al. (TEIxEIRA, 1989, 1992), Instituto de Biocincias da Universidade Federal do Rio Grande do Sul. Na ndia, o S. jambolanum foi estudada por Bramachari et al. (1961). JUC (PAU-FERRO) Sinonmia popular: Jucana (PENNA, 1921), Ibir-obi, Imir-it, miureit (CoRRA, 1978). Com o mesmo nome, pau-ferro, existe outra espcie da mesma famlia, a Apulia frrea, com indicaes teraputicas diversas (CoIMBRA, 1958). Pau de Juc, miur, obi,
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Muir, It (CRUz, 1982). Nome cientfico: Caesalpinea ferrea Martius (Juc). Famlia: Leguminosas - Casalpiniceas. Parte usada: cascas (CRUz, 1982 ; PENNA, 1921), semente (CoRRA, 1978), razes (CoRRA, 1978), pedaos de madeira e favas (CRUz, 1982). Origem: Brasil (CRUz, 1982). Estados onde encontrada: PE, CE (PENNA, 1921), PI, AL, BA, RJ (CoRRA, 1978). Estados do norte, principalmente PE e CE (CRUz, 1982). poca do ano em que floresce: janeiro e fevereiro (CoRRA, 1978). Outras indicaes populares: Afeces dos pulmes (CoIMBRA, 1958 ; PENNA, 1921), Tosse convulsa, contuses, afeces da garganta (PENNA, 1921). As sementes so utilizadas para clicas e as cascas e frutos no biabetes (CoRRA, 1978 ; PENNA, 1921). As razes so febrfugas e andiarricas (CoRRA, 1978). A decoco da madeira anticatarral e serve para cura das feridas. o Juc: antidiabtico, tnico, adstringente, sedativo, fraqueza geral, anemias, clorose, afeces pulmonares, tosses, asmas, coqueluche, hemoptise (excelentes resultados), como hemosttico nas hemorragias em geral (CoIMBRA, 1958). Externamente utiliza-se a tintura em contuses, golpes, ferimentos, e o decocto nas afeces da boca e da garganta, no tratamento de lcera, etc. (CoIMBRA, 1958). o Pau-ferro (Apulia ferrea, M.): depurativo, antidiabtico, adstringente, anti-sifiltico, secundria, principalmente nas formas reumticas (CoIMBRA, 1958). Anti-hemorroidrio (CoIMBRA, 1958). , geralmente, prescrito associado ao jambolo. o cozimento de pedaos de madeira usado para a cicatrizao de feridas e como expectorante (CRUz, 1982). Uma tintura feita com favas Jucana servia para tratar hemorragias, ferimentos e inflamaes dos olhos (uso externo), e, por via oral, contra afeces dos pulmes e da garganta. As cascas, cozidas, na asma e tosses convulsivas. Estudo recente com a C. ferrea sugere a presena de compostos potencialmente teis como anti-histamnicos. (RoSSI-FERREIRA, 1995) Princpios ativos: mal conhecidos (CoIMBRA, 1958).
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Pesquisas realizadas sobre o efeito hipoglicemiante: Includa num screening de plantas do Nordeste, realizado pelo prof. Edile de Medeiros Sampaio et al. da Universidade Federal do Cear. (SAMPAIo, 1974) Ensaio pr-clnico por Reinaldo Nbrega de Almeida, do Ncleo de Pesquisas em Produtos Naturais da Universidade Federal da Paraba. (ALMEIDA, 1986) Em ambos os experimentos no se observou efeito hipoglicemiante. MELO-DE-SO-CAETANO Sinonmia popular: fruta de cobra, erva-de-so-caetano, erva de lavadeira, fruta de negros, mormodica (do verbo morder, mastigar). (PENNA, 1921) Ainda, segundo MEIRA PENNA (1921):
Afirmam que os primeiros negros que trouxeram as sementes as plantaram numa capela colocada sob a invocao de So Caetano, prxima cidade de Mariana, em Minas e assim recebeu ela o nome do santo, dado pelos portuguezes que tambm chamavam Melo de So Caetano, pela semelhana do fruto com o melo em miniatura. (p. 264)
Nome cientfico: Mormodica charantia Lin. (PENNA, 1921; CoRRA, 1984) Famlia: Cucurbitceas (CoRRA, 1984). Parte usada: planta herbcea, uma trepadeira bela e ornamental, planta de jardim. Folhas, hastes, frutos, sementes (PENNA, 1921; CoRRA, 1984). Origem: frica. Encontrada em inmeros pases de inmeros continentes, incluindo sia (ndia), Brasil, Amrica Central. (CoRRA, 1984) Estados onde encontrada: introduzida da frica, e naturalizada em quase todo o pas. (CoRRA, 1984) Aclimado no Brasil (BRAGA, 1984). poca do ano em que floresce:* Outras indicaes populares: os banhos so indicados para doena de pele. A raiz considerada purgativa; em dose maior, vomitiva. (PENNA, 1921) Curioso apontar que o fruto entra na composio de conservas em alguns pases, como a Alemanha,
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Ceilo e ndia, na de caril e molhos picantes (sia e frica). A semente tem uso cosmtico em muitos pases. (CoRRA, 1984) Inmeras virtudes conforme a parte usada conforme compilou Corra (1984):
Pode ser purgativa, emeto-catrtica, febrfuga, antileucorrica, anticatarral, vermfuga, anti-reumtica, supurativa, anticarbunculosa e ainda til nas inflamaes do fgado, embaraos gstricos, clicas abdominais, menstruaes difceis, queimaduras, cravos e at contra a morfia. Tais virtudes, porm, embora j tenham preocupado alguns mdicos, no se acham definitivamente reconhecidas. (v. 5, p. 184)
Princpios ativos: as folhas contm o alcalide mormodicina, o princpio amargo mormodipicrina e cido mormdico. (CoRRA, 1984) Pesquisas realizadas sobre o efeito hipoglicemiante: Inmeros estudos pr-clnicos e clnicos foram realizados na ndia, onde o seu emprego no diabetes consagrado. So exemplos os trabalhos de Akthar (1981), Day (1990), Karunanayake (1990), Ali (1993). PATA-DE-VACA Sinonmia popular: pata-de-vaca, pata-de-boi, unha-de-vaca, unha-de-boi, miror, moror, unha-de-anta. Nome Cientfico: Bauhinia forficata L.K., Bauhinia aculeata Vell, Bauhinia brasiliensis Vog. Famlia: Leguminosas - Cesallpiniceas (CoRRA, 1978). Parte usada: toda (CoRRA, 1978 ; CRUz, 1982). Origem: sia (CRUz, 1982). Estados onde encontrada: BA, MG, RJ, RS (CRUz, 1982). poca do ano em que floresce: * Outras indicaes populares: o uso da planta emprico, sendo utilizada para combater a elefantase e as molstias da pele, inclusive as de fundo sifiltico (CRUz, 1982). teis nas afeces urinrias (CRUz, 1982 ; LoRENzI, 1981). Reduz a excreo urinria s propores normais e impede o aparecimento do a*
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car na urina, regularizando, portanto, a glicemia (CRUz, 1982). Princpios ativos: A B. macrostachya possui alcalides, taninos, flavonides e esterides. (MAToS, 1982) As espcies Bauhinia candicans e B. holophyla possuem galactomananas. (FELDMAN, 1995) Inibidores de tripsina foram extrados de sementes de Bauhinia variegata var. candida e var. Lils, em soluo salina e purificados por soluo acetnica.(DI CIERo, 1995). Lectinas, uma classe de protenas capazes de interagir de forma reversvel e especfica com acares.(SILVA, 1995) As folhas, flores e sementes da B. variegata so ricas em antranides e compostos polifenlicos (flavonides). (WAzLAWIK, 1994). Pesquisas realizadas sobre o efeito hipoglicemiante: A pata-de-vaca , provavelmente, a planta mais estudada no Brasil. So diversos trabalhos de pr-clnicos e clnicos muitas vezes com resultados divergentes: Juliani (1942), Costa (1942), Caricati-Neto (1985), Almeida(1984), Modesto-Filho (1990), Russo (1990). Anjos et al. (1994, 1995), estudaram a Bauhinia monandra. PEDRA-HUME-CA Sinonmia popular: cambuhy (CoRRA, 1984); insulina vegetal (PENNA, 1921; CRUz, 1982). Nome cientfico: Myrcia sphaerocarpa, De Candolle (CoRRA, 1984), Myrcia speciosa (CoIMBRA, 1958,). Myrcia uniflora. (RUSSo, 1982) Famlia: Myrtceas. (PENNA, 1921) Parte usada: toda (CRUz, 1982), folhas (CoIMBRA, 1958 ; CoSTA, 1975). Origem: * Estados onde encontrada: Par, Regio Amaznica, Minas Gerais (CRUz, 1982). poca do ano em que floresce:* Outras indicaes populares: Adstringente (CRUz, 1982). Todas as partes da planta, em infuso, cozimento ou extrato so usadas para tratar diabetes (CRUz, 1982).
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Princpios ativos: Tanino responsvel pelas propriedades adstringentes (PENNA, 1921 ; CRUz, 1982); Glicopeptdeo (GRNE, 1979); alcalide (mircina). (CoSTA, 1975) Pesquisas realizadas sobre o efeito hipoglicemiante: Diversos trabalhos realizados no Brasil, no incio do sculo, foram revistos pelo prof. Almeida Costa (CoSTA, 1975). Mais recentemente a Dra. rsula Grne desenvolveu estudos fitoqumicos e farmacolgicos da planta apontando a capacidade de reuzir a absoro intestinal de glicose. (GRNE, 1979) QUIxABEIRA Sinonmia popular: quixaba, rompe gibo (CoRRA, 1984); Nome cientfico: Bumelia sertorum Mart. (CoRRA, 1984) Famlia: Sapotceas. (CoRRA, 1984) Parte usada: A rvore, de 10-15m de altura, possui frutos comestveis (adocicado); cascas tambm so empregadas. (CoRRA, 1984) Folhas (MoDESTo-FILHo, 1989). Origem: Brasil. Estados onde encontrada: privativa dos sertes (PENNA, 1921, p. 332), do Piau at o norte de Minas Gerais (CoRRA, 1984). Regio nordeste do Brasil. (BRAGA, 1984 ; NAIK, 1991) poca do ano em que floresce: * Outras indicaes populares: o cozimento da entrecasca empregado para combater boubas (PENNA, 1921, p. 332) A casca possui propriedades adstringentes. (CoRRA, 1984) Princpios ativos: cido bssico (NAIK, 1991). Pesquisas realizadas sobre o efeito hipoglicemiante: ensaios pr-clnicos por Reinaldo Nbrega de Almeida, do Ncleo de Pesquisas em Produtos Naturais da Universidade Federal da Paraba. (ALMEIDA, 1986) Ensaios pr-clnicos e clnicos, por Joo Modesto Filho et al. (1986, 1988, 1989), do Departamento de Medicina Interna da mesma Universidade.
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ROM Sinonmia popular: Romeira (CoIMBRA, 1958 ; CRUz, 1982), fruto da romanzeira (CoIMBRA, 1958), Punica de muitos gros (PENNA, 1921). Nome cientfico: Punica granatum Linn. Famlia: das Myrtceas. Parte usada: casca do caule e da raiz (Farm. Bras.) (CoIMBRA, 1958), flores e frutos (MoRGAN, 1982). Origem: frica (BALM, 1982 ; CRUz, 1982 ; PENNA, 1921); sia ocidental (CoRRA, 1978, p. 97). Estados onde encontrada: aclimatada em todo o pas. poca do ano em que floresce: vero (BALM, 1982), junho e julho (PENNA, 1921). Outras indicaes populares: a casca do fruto adstringente e utilizada, em forma de decoco, contra a diarria, as flores so tambm adstringentes. A casca da raiz um dos melhores remdios que temos contra a tenase. o suco dos frutos refrescante e possui grandes virtudes medicinais. o cozimento das folhas serve para lavar os olhos inflamados. A casca da fruta tem reconhecida ao antidiarrica. As folhas secas e pulverizadas, cozidas, combatem a metrorragia; as folhas se empregam externamente, amassadas em cataplasma nas leses cutneas fechadas; tenfugo; inflamaes da boca; inflamaes da gengiva e da garganta; diurtico; intestino (clicas e diarria). Princpios ativos: toda planta contm tanino em grande quantidade; entre os princpios ativos dos quais rica, temos: pelieterina, isopelieterina e cido glico, para citar alguns (BALM, 1982). Peletierina, isopelieterina, pseudo-peletierina; metilpeletierina, amido, cido glico e granadotnico, manita, matrias resinosas pcticas, etc. (CoIMBRA, 1958 ; CoRRA, 1978). Pesquisas realizadas sobre o efeito hipoglicemiante: ensaio pr-clnico do epicarpo, tese de Mestrado em Farmacologia, Universidade Federal do Rio de Janeiro, por Denir Nogueira, sob orientao do prof. Nuno lvares Pereira. (NoGUEIRA, 1984, 1986)
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SLVIA Sinonmia popular: slvia, selima fina, salva das boticas, salva dos jardins, salva ordinria. Nome cientfico: Salvia officinalis. Famlia: Habiadas. Parte usada: toda a planta. Origem: Brasil. Estados onde encontrada: * poca do ano em que floresce: a partir do ms de maio (FoNT-QUER, 1962). Outras indicaes populares: utilizada na asma, boca (estomatite, inflamao), brnquios (catarro), cansao, coqueluche, corao, diabetes, esgotamento nervoso, digesto, feridas, galactorria (PENNA, 1921), estimulante. Princpios ativos: cidos orgnicos, leo essencial, substncias gamosas, resinosas, tnicas (BALM, 1982). Pesquisas realizadas sobre o efeito hipoglicemiante: * Efeitos txicos: Pode causar bradicardia e ser txico para o sistema nervoso. Contra-indicado para gestantes (estimula as contraes uterinas), nutrizes (reduz a secreo do leite materno) e lactentes. (TESKE, TRENTINI, 1994, p. 212). Na Tabela 1 apresentada uma sinopse das plantas brasileiras mais citadas nas referncias bibliogrficas. (BALM, 1982 ; CoIMBRA, 1958 ; CoRRA, 1984 ; MARTINS, 1989).
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Tabela 3 plaNTas brasileiras aNTidiabTicas*
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O reino vegetal, fonte dos alimentos que ns comemos e do oxignio que respiramos, anunciar humanidade a medicina do futuro. Fletcher Hyde, 1982.
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PLANTAS ANTIDIABTICAS NO MUNDO

Luiz Antonio Ranzeiro de Bragana
Neste artigo so resumidos alguns dos principais estudos farmacolgicos pr-clnicos e clnicos com plantas antidiabticas, realizados no mundo. Em alguns deles foi possvel obter informaes mais detalhadas sobre a metodologia, o tipo de agente usado para induzir diabetes ou a hiperglicemia (sobrecarga de glicose, adrenalina etc.). outros dados que buscamos anotar foram a parte da planta, a forma de preparo, a via de administrao e outras indicaes populares. os trabalhos realizados no Brasil encontram-se no artigo Plantas antidiabticas no Brasil. Se um vegetal utilizado tradicionalmente para um mesmo propsito em mais de um pas, este fato pode sugerir a possibilidade de que tenha ocorrido intercmbio cultural entre os mesmos, ou que a indicao teraputica tenha sido uma descoberta independente. o conhecimento dos recursos fitoterpicos de outros pases poder revelar novos agentes, fundamentar novas pesquisas e, at mesmo, embasar o seu emprego em determinadas regies de um pas continental como o Brasil. Marles e Farnsworth (1994) apontam as vinte espcies vegetais antidiabticas mais usadas em todo o mundo, a partir das informaes catalogadas pelo NAPRALERT (Natural Products Alert). Este banco de dados informatizado est localizado na Universidade de Illinois, Chicago. Na lista dessas plantas (tabela a seguir), das quais dezessete so encontradas na ndia, muitas tambm existem no territrio brasileiro.
plaNTas aNTidiabTicas mais usadas No muNdo Adaptado de Marles e Farnsworth (1994)
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1. ENSAIOS FARMACOLGICOS PR-CLNICOS Sementes, folhas e brotos da Achyranthes aspera L., Amarantaceae, tm sido usados h sculos para variados fins (de afeces renais e brnquicas). Diversas doses do p da planta inteira e certos extratos aquosos e metanlicos foram usados no Paquisto para o estudo dos efeitos sobre a glicemia em coelhos normais e aloxanizados. Nas doses de 2, 3 e 4g/kg o p da planta obteve efeito hipoglicemiante dose-dependente, tanto em animais sadios quanto aloxanizados. os extratos aquoso e metanlico tambm foram eficazes. o estudo da toxicidade aguda (7 dias), em coelhos, no revelou qualquer efeito adverso at a dose de 8g/kg por via oral (Vo) Akhtar et al. (1991) acreditam que a planta atue por fornecer elementos necessrios clula como clcio, zinco, magnsio, mangans e cobre. Considerado na Europa um adjunto til no tratamento do diabetes mellitus, o Agricus bisporus (cogumelo comestvel comum) aumentou a sensibilidade insulina em camundongos e uma lecitina dele extrada estimulou a secreo do hormnio, em outro estudo com ratos normais. o princpio ativo no foi identificado (BAILEY, 1989). outros cogumelos so tambm empregados, como a Amanita phalloides (stinking amanita), que causou queda na glicemia de indivduos normais. Nos casos de envenenamento, provavelmente o efeito devido neuroglicopenia por depleo do glicognio heptico e necrose heptica. outro cogumelo antidiabtico, no cultivvel, o Coprius comatus (ink cap ou lawyers wig) tambm baixou a glicemia em ratos e camundongos normais, mas, se for consumido em excesso, pode acumular metais pesados e conseqentemente ter ao txica. (BAILEY, 1989) Muitas algas tm sido reportadas como teis no tratamento do diabetes mellitus, como, por exemplo, certas espcies de Sargassum, Cystoseira (Phaeophyceae), Corallina e Pterocladia (Rhodophyceae). Algumas espcies de Laminaria, tidas como teis no tratamento do bcio, tambm provocam queda nos nveis de colesterol e pressricos. Espcies de Fucus tm sido usadas contra o bcio, obesidade e diabetes. (LAMELA, 1989) A Corallina rubens foi submetida a estudos fitoqumicos e farmacolgicos que revelaram a existncia de diferentes fraes proteicas, com propriedades lipolticas e hipoglicemiantes. Seus constituintes so, 184
dentre outros, lipdeos e vitamina B12. (GVEN, 1975) o consumo de diversos medicamentos vegetais reduziu a taxa de hiperglicemia em camundongos com diabetes induzido pela estreptozocina. Dentre eles esto: folhas de Agrimonia eupatoria (agrimonia), folhas de Eucalyptus globulus (eucalipto), sementes de Coriendrum sativum (coriander) e frutos (berries) de Juniperus communis (juniper) (BAILEY, 1989). Na Espanha, os extratos etanlicos das algas Laminaria ochroleuca, Saccorhiza polyschisdes e Fucus vesiculosus foram administrados por Vo e solues cruas de polissacardeos e protenas de Himanthalia elongata e Codium tomentosum, por via EV, num estudo da propriedade hipoglicemiante em coelhos, observando-se, ainda, o efeito sobre o triglicerdeos sricos. os extratos etanlicos foram dados nas concentraes de 5, 10 e 20g/kg peso e as coletas de sangue basal, 1, 3, 6 e 8 horas. No foram encontrados resultados significativos com os extratos etanlicos das 3 primeiras algas nas referidas dosagens. J os polissacardeos e protenas extrados da H. elongata causaram uma significativa reduo na glicemia 8 horas aps a administrao EV. Na dose de 5mg/kg/ EV, o polissacardeo cru baixou a glicemia em cerca de 18% em coelhos normais e em 50% nos coelhos aloxanizados, enquanto que a soluo de protena da mesma alga (200mg-400mg/kg) provocou queda de cerca de 30% em coelhos diabticos. Na dose de 10mg/kg, a queda da glicemia com a H. elongata foi menor. No se observou qualquer resultado significativo com a Codium tomentosum. (LAMELA, 1989) Jain et al. (1973) apresentam resultados de estudos em que o Allium cepa (cebola), que possui efeito hipolipemiante e atividade fibrinoltica, e o A. sativum (alho) causaram queda nos nveis glicmicos de coelhos, num estudo que utilizou 4 grupos: gua destilada (controle), suco de 25g de alho, suco de cebola (25g) e a tolbutamida. os percentuais mximos de reduo na glicemia obtidos pelos grupos foram, respectivamente, 1,8 0,5; 7,1 1,4; 12,4 1,2; 19,6 2,3 (tolbutamida a 0,25/kg). Um estudo prvio mostrando o efeito hipoglicemiante do alho, utilizando a dose de 2,5g (Vo) em coelhos, foi desenvolvido por Brahmachari et al. (1962), na ndia, em 1962. A substncia hipoglicemiante presente na Allium cepa (cebola), APDS, mostrou-se, tambm, capaz de provocar a queda dos cidos graxos livres no sangue dos animais. (AKTHAR, 1985) outras observaes com as espcies de Allium 185
so discutidas em ensaios clnicos. os efeitos agudos e crnicos do exudato das folhas da aloe, Aloe barbadensis Miller (sinonmia, Aloe vera L., no Brasil conhecida como babosa), e o princpio amargo (PAm) sobre a glicemia em camundongos aloxanizados foram estudados por Ajabnoor et al. (1990). A loe foi administrada por Vo na dose de 500mg/kg, e o princpio amargo, via IP (5mg/kg). o efeito hipoglicemiante de uma nica dose oral foi insignificante, enquanto o PAm produziu efeito significativo e que se estendeu por 24 horas, tendo um pico aps 8 horas. Nos estudos crnicos, a aloe foi administrada duas vezes ao dia, e o PAm em dose nica por 4 dias. o mximo de queda na glicemia foi observado no 5 dia, em ambos os casos. o mecanismo de ao parece envolver o estmulo sntese e/ou liberao de insulina da clula de Langerhans. A Aloe vera contm diversos polissacardeos que so hipoglicemiantes em camundongos, e a ingesto crnica da seiva seca dessa planta baixou as concentraes de glicose em camundongos diabticos. o mesmo ocorreu com cinco pacientes com diabetes mellitus tipo II acompanhados por perodos de 4 a 14 semanas. (GHANNAM, 1986 ; BAILEY, 1989) o decocto da Artemisia abyssinica, planta inteira, causou significativa queda na glicemia em camundongos aloxanizados, durante um perodo de 6 horas, com uma nica dose administrada por Vo. Entretanto, houve um aumento na glicemia, 2 e 4 horas aps a administrao do decocto, em camundongos normais (atribudo ao stress da coleta). A mesma observao foi feita nestes animais quando tratados com soluo salina (grupo controle). (MoSSA, 1985) A Artemisia herba alba, da famlia das Compostas, existe em diversas regies do mundo, como o norte da frica, Sinai, Jordnia, Sria, Iraque, Ir e Afeganisto. No Iraque, a decoco de suas folhas e de seus gravetos frescos empregada no diabetes. Em outros pases do oriente Mdio essa planta tida como anti-helmntica. Fato curioso que j foram confirmadas, experimentalmente, as seguintes propriedades: antibacteriana, antimalrica e inseticida de outras espcies de Artemisia. Como parte de um screening de plantas regionais, a Artemisia herba alba foi coletada na primavera e empregada parte area, aps secagem, pulverizao e extrao com 500ml de gua destilada, 186
com posterior filtrao e evaporao do filtrado a 40C. o extrato obtido, constituindo 17,04% do material inicial, foi dissolvido em gua e administrado via intragstrica com a ajuda de uma cnula (2ml/kg). Administrou-se a dose de 0,39g/kg (equivalente a 2,3g/ kg da planta crua) por via oral. os coelhos, pesando de 1.000 a 1.300g, foram mantidos com dieta regular de alfafa e gua. o extrato foi administrado em animais normais e diabticos (glicemia entre 300 e 500mg%) com 150mg/ kg de aloxano, 48 horas antes do estudo e os testes controle com soluo salina. Amostras de sangue foram colhidas da veia auricular nos tempos 0, 1, 2, 3, 4, 5 e 6 horas, aps a administrao do extrato e os resultados, analisados pelo teste t de Student. A DL 50 foi calculada pelo mtodo de Litchfield e Wilcoxon (1949),1 sendo utilizados 6 grupos de 6 ratos albinos machos (25 a 30g), nos quais foi administrado o extrato aquoso por via intraperitoneal. A DL 50 obtida foi de 3,6g/kg do extrato, que representa 21,3g/kg da planta crua pulverizada. Investigaes fitoqumicas j isolaram, da A. herba alba, santoninas, lactonas sesquiterpenos, flavonoides e componentes do leo essencial. o estudo concluiu que a A. herba alba causa queda significativa dos nveis glicmicos, tanto em coelhos normais quanto nos diabticos. A hipoglicemia, tempo-dependente, foi mxima na 6 hora, sendo de 30% nos normais e de 20% nos aloxanizados, comparados com o controle (soluo salina). No ocorreram mudanas significativas na atividade motora espontnea, na temperatura retal, no comportamento, na ingesta de gua ou alimentos ou na morfologia visceral. Embora o trabalho endosse o uso popular da planta, Twaij et al. (1988) consideram que novas pesquisas so necessrias para o isolamento do princpio ativo e a caracterizao do mecanismo de ao, ainda desconhecido. Al-Khazraji et al. (1993) organizaram um protocolo onde diferentes partes da A. herba alba foram administradas em ratos adultos Wistar sadios, e obtidas amostras de sangue nos tempos 0 e 1, 2, 3, 5 e 7 horas, aps os extratos na dose de 390mg/kg. No foi obtido efeito hipoglicemiante no extrato aquoso das razes, mas foram notados melhores resultados com as folhas do que com o caule. Um grupo de animais, submetido ao extrato metanlico da parte area da planta, no apresentou alteraes significativas nos nveis glicmicos, quando comparado com soluo controle, em animais sadios em jejum. H possibilidade de a ausncia de
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resposta estar vinculada incapacidade da extrao do princpio ativo pelo metanol ou a presena de algum antagonista do agente ativo no extrato metanlico. Al-Khazraji et al. sugerem novos experimentos com extratos com outros solventes orgnicos, antes que se faa uma concluso final sobre as caractersticas qumicas dos agentes hipoglicemiantes deste vegetal. A DL50 encontrada foi de 4,4958g/kg, pelo mtodo de Litchfield e Wilcoxon, o que corresponde a 20,54g do p da parte area da planta crua/kg de peso corporal. As divergncias entre os resultados de Al-Khazraji (1993) e os de Twaij (1988) podem ser explicadas pelos seguintes fatores distintos nos dois estudos: o local onde a planta foi coletada, a sua maturidade e tempo que foi armazenada e o mtodo de extrao. Alm do diabetes mellitus, a Anemarrhena asphodeloides tambm empregada na medicina oriental como antitrmico, sedativo, anti-inflamatrio e diurtico. Extratos aquosos da planta crua administrados por via oral provocam queda na glicemia de camundongos e coelhos normais e diabticos pelo uso do aloxano. Takahashi et al. (1985) empenharam-se no isolamento dos princpios ativos, identificados como glicans, sendo chamados de anemarans A, B, C e D. Administrados em camundongos normais e aloxanizados nas concentaes de 10, 30 e 100mg/kg por via intraperitoneal, estes glicans mostraram efeito hipoglicemiante dose-dependente, sendo mais potente o anemaran B. As glicemias foram obtidas entre as 7 e 24 horas aps a administrao do princpio ativo. Fernando et al. (1989), no Sri-Lanka, pesquisaram o efeito agudo do extrato aquoso da Asteracanthus longifolia em ratos machos. A planta inteira, incluindo as razes, foi cortada em pedaos, fervida com 800ml de gua destilada durante 3 horas. A seguir o lquido foi filtrado, e o volume final reduzido a 200ml por fervura. o protocolo criou 3 grupos, com 6 animais cada um, administrando ao grupo controle 10ml/kg de gua destilada. o grupo II recebeu o extrato da planta a 10ml/kg, e o III foi tratado com tolbutamida 10ml/kg (soluo com 150mg da droga em 100ml de gua destilada). o estudo abrangeu, tambm, o efeito da A. longifolia sobre o teste oral de tolerncia glicose (ToTG) no animal. os autores confirmaram a propriedade hipoglicemiante da planta, especialmente aps 4 horas da sua administrao e melhor resposta ao ToTG, provavelmente por mecanismo de ao similar ao das sulfonilurias. 188
A Azadirachta indica (neem) uma planta de uso comum na ndia por possuir diversas propriedades, tais como hipoglicemiante, anti-sptica, antiulcerosa e antiinflamatria. A frao hidrossolvel do extrato aquoso das suas folhas mostrou-se um potente agente hipoglicemiante em ratos hiperglicmicos pelo uso de glicose ou adrenalina, mas foi ineficaz em ratos normais ou com diabetes induzido pela estreptozocina (STz). (CHATToPADHYAY, 1993) o extrato aquoso das folhas da Bambusa dendrocalamus causou significativa queda na glicose plasmtica, tanto em coelhos normais quanto nos aloxanizados. o efeito persistiu por 96 horas. J o extrato alcolico da Barleria cristata causou hipoglicemia em ratos albinos. (RABMAN, 1989) A Brassica oleraceae var. gongylodes (knol-khol), Cruciferae, ingerida como alimento em toda a ndia, tanto por diabticos quanto por indivduos normais. o extrato aquoso da planta foi administrado a ratos normais e diabticos, sendo preparado com 200g do bulbo fresco, cortado em pequenos pedaos e submetido a decoco com 400ml de gua destilada at obter 100ml. o concentrado foi, a seguir, filtrado em pano fino e se obteve uma concentrao equivalente a 2 gramas da planta por mililitro. Novo extrato era preparado a cada 3 dias e mantido no refrigerador. (SRINIVAS, 1993) A hiperglicemia foi provocada no animal com o aloxano (60mg/ kg) na veia da cauda, e, 3 horas depois, 100mg de glicose IP para antagonizar hipoglicemia severa pela droga. Foram constitudos 3 grupos, cada qual com 6 ratos. o primeiro recebeu a B. oleraceae na dose de 36g/kg (calculado segundo tabela de converso descrita por Paget, 1964, p. 143-145), correspondendo ao dobro dos 200g ingeridos por seres humanos, em mdia. o segundo, tolbutamida (45mg/kg, correspondendo a 500mg em humanos) e o terceiro, grupo controle, recebeu apenas um volume correspondente de gua. Amostras de sangue foram colhidas nos tempos basal, 30 minutos, 1, 2, 4, 6 e 8 horas aps a administrao da planta e as glicemias medidas com glicosmetro. A atividade hipglicemiante surgiu na 2 hora e se estendeu at a 6 hora no grupo de no diabticos, enquanto nos aloxanizados a queda iniciou-se na 1 hora indo at 8 horas. No se isolou o princpio ativo e no foi dosada insulinemia, mas, considerando os resultados com animais mantidos em jejum, acreditam os autores que o mecanismo seja independente do comprometimento da absoro intestinal de 189
glicose. (SRINIVAS, 1993) A Caesalpinia bonducella, sinnimo de C. crista, Leguminosa, tambm usada na ndia como antipirtico, anti-inflamatrio, antidiarrico. Utilizando doses empiricamente baseadas no uso tradicional, foi administrado o p da semente da planta a coelhos (grupos de 6). Dos quatro grupos de coelhos normais (peso de 1,52kg), trs receberam 20ml de suspenso com, respectivamente, 0,5, 1 e 1,5g do p da semente/kg de peso, e um grupo controle recebeu apenas 20ml de gua destilada. os 4 grupos foram observados num ensaio agudo, com coletas de sangue basal, 4, 12 e 24 horas aps. Trs grupos de 6 animais foram submetidos ao aloxano (150mg/kg) para induo do diabetes (glicemias acima de 200mg%) e acompanhados num estudo de 10 dias. o primeiro grupo recebeu soluo com o p da semente da C. bonducella na dose de 1,5g/kg peso; o 2, fenformin (125mg/dia/ coelho) e o ltimo apenas gua destilada. o protocolo no avaliou a resposta aguda administrao da planta aos animais diabticos, mas caracterizou maior queda na glicemia (36,5%), aps 12 horas, no grupo de coelhos normais que receberam dose nica da planta, na dose mxima. o efeito hipoglicemiante foi moderado, aps quatro (22,3%) e 24 horas (20,4%). Nos animais tratados por 10 dias, recebendo gua ad libitum e rao padro, constatou-se progressiva queda na glicemia (dosada no basal e aps 3, 5 e 10 dias), sendo menores os valores no ltimo dia do experimento. o grupo que recebeu a biguanida (fenformin) tambm mostrou queda na glicemia, mas o que recebeu gua destilada apresentou aumento. No grupo de coelhos normais, Rao et al. (1994b) acreditam que houve efeito hipoglicemiante indireto, provavelmente pelo aumento da secreo de insulina, enquanto nos coelhos aloxanizados a ao parece estar ligada reduo da absoro intestinal da glicose. Explicao semelhante para o efeito anti-hiperglicemiante foi sugerido em trabalhos realizados na ndia com as sementes da Cajanus cajan e as folhas da ocimum santun. No h registro da dosagem de peptdeo C (podendo-se questionar possvel efeito residual de estimulao da clula beta), nem do peso inicial e final dos animais no grupo aloxanizado (por exemplo, h modificao no volume alimentar ingerido e, conseqentemente, no peso com o uso da planta?). No se definiu o mecanismo de ao. (RAo, 1994b) 190
Na ndia, um estudo compara o efeito hipoglicemiante da A Cassia alata com a glibenclamida 0,025mg/kg e discute o possvel mecanismo de ao da erva e tempo necessrio para ao. Foram utilizados 50 animais, sendo 10 por grupo, e diferentes concentraes da C. alata: 100, 200, 400mg/kg. Constatou-se que o extrato no produz efeito sobre os nveis glicmicos em animais normais, mas foi eficaz em ces com diabetes induzido pela estreptozotocina. (MoRRISoN, 1982) Palanichamy et al. (1988) administraram o extrato das folhas, tambm em ratos normais diabticos (com a stz) e compararam os resultados com a glibenclamida. Semelhante ao estudo anterior, o extrato s produziu efeito sobre os nveis glicmicos dos diabticos. Infuses e decoces da Catharanthus roseus (periwinkle, no Brasil, conhecida como vinca-rosa) j foram muito utilizadas no diabetes. A administrao crnica de extratos aquosos das folhas no afetou o equilbrio da glicose em camundongos saudveis e nos diabticos (pela STz). Entretanto, muitos dos principais alcalides isolados, incluindo leurosina, vindolina, vindolinina e catharanthina, exibiram efeito hipoglicemiante moderado dentro de 2-5 horas em ratos normais, mas nenhum resultado suficientemente potente para encorajar investigaes posteriores. Alm disto, o uso clnico da planta resulta em efeitos citotxicos e neutotxicos. (BAILEY, 1989) Extratos das folhas e flores da Centaurea corubionensis reduziram os nveis de glicmicos em ratos com hiperglicemia glicose-induzida, mas no foi registrado qualquer efeito em animais aloxanizados. (RAHMAN, 1989) A Coccinia indica remdio caseiro na ndia, sendo o suco fresco das razes, caule e folhas usado para tratar DM. Brahmachari et al. (1963) administraram extratos alcolicos e aquosos da raiz em coelhos e compararam com o efeito da tolbutamida (sulfoniluria). Na dose de 1,25g/kg, os extratos foram oferecidos por via oral e apresentaram efeito dose-dependente. (MINGoIA, 1967) Segundo reviso de Melo-Lima e Ribeiro-da-Silva (1995), a Con A uma lecitina vegetal, que interfere no metabolismo dos carboidratos e mimetiza efeitos da insulina em clulas gordurosas isoladas. Curiosamente, foi demonstrado que as alteraes glicmicas que produz so dependentes do sexo do animal, onde os machos tm hiperglicemia e as fmeas hipoglicemia. Estudando os grupos-controle e tratado com a Con A, os autores evidenciaram que as
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alteraes na glicemia de ratos so dose e tempo-dependentes, moduladas pelo SNA e envolvendo os produtos da ciclooxigenao do cido araquidnico. o efeito hipoglicemiante das sementes da Cuminum nigrum foi avaliado por um protocolo de estudo pr-clnico muito interessante, montado por Akhtar et al. (Paquisto, 1985), utilizando coelhos normais e aloxanizados, divididos em 20 grupos com 6 animais cada um. Amostras de sangue foram colhidas nos tempos 0, 4, 8, 10, 12, 16, 20 e 24 horas aps a planta. os doze grupos, I a xII, de animais normais (no diabticos) receberam o seguinte tratamento: 1. Grupo I, apenas gua; 2. Grupo II ao V, concentraes de 1, 2, 3 e 4g da semente em p/ kg de peso corporal suspenso em 20ml de gua; 3. os animais dos grupos VI a VIII receberam 4, 6 e 8g/kg do extrato aquoso; 4. Grupos Ix e x, o extrato metanlico equivalente a 4 e 8g/kg; 5. Grupos xI e xII, 200mg/kg de tolbutamida. o grupo xIII, composto por animais aloxanizados (150mg de aloxano/kg), tomou apenas 20ml de gua, a exemplo do que ocorreu com o grupo I. os grupos xIV e xV: 2 e 4g/kg das sementes em 20ml de gua. os grupos xVI e xVII: extrato metanlico nas concentraes de 4 e 8 g/kg. os restantes receberam tolbutamida na dose de 250 a 500mg/kg de peso corporal. (AKHTAR, 1985; RAHMAN, 1989). os resultados mostram um efeito hipoglicemiante, estatisticamente significativo, com as sementes do C. nigrum, em animais aloxanizados e normais. No se constataram alteraes relevantes nos valores dos lipdeos totais antes e aps o uso da planta, ou efeitos txicos nas dosagens utilizadas, at 7 dias aps o experimento. Segundo Akhtar (1985), as sementes da planta parecem conter um ou mais princpios ativos hipoglicemiantes, agindo com mecanismo semelhante insulina, em animais aloxanizados. Nos coelhos normais, a substncia talvez apresente ao estimuladora sobre a secreo de insulina, bem como o efeito direto insulina-smile. A frao aquosa do extrato metanlico dos rizophores de Dioscera japonica e Dioscera batatus exerceram efeitos hipoglicemiantes 192
variados na administrao IP. Glicans A, B, C, D, E e F mostraram efeitos importantes em ratos normais e tornados hiperglicmicos com o aloxano. (RAHMAN, 1989) o extrato cru da Dioscera dumetorum Kunth, Dioscoreacea, mostrou-se agente hipoglicemiante eficaz em ratos e coelhos. Dos tubrculos desta planta africana foi extrado o princpio ativo a dioscoretina , que confirmou os efeitos do vegetal em coelhos diabticos. (IWU, 1990b,c) Brahmachari (1961) analisou os efeitos de duas plantas conceituadas na ndia no tratamento do diabetes mellitus: a Eugenia jambolana Lam. (sementes) e o Ficus bengalensis Linn. (casca). o extrato etanlico foi administrado a grupos de coelhos normais, em doses de 500mg a 3g por animal, e os resultados comparados com a tolbutamida, tendo sido confirmado o efeito hipoglicemiante. Um glicosdeo flavonoide, o bengalenosdeo, isolado do extrato aquoso da casca da Ficus bengalensis (banyan tree), tradicionalmente utilizada na frica, exerceu moderado efeito na glicemia de coelhos normais e diabticos (pelo aloxano). o extrato aquoso foi ineficaz em animais pancratectomizados e doses modestas foram txicas em algumas espcies. (BAILEY, 1989) o extrato aquoso da casca da raiz da Ficus religiosa, Linn. foi aplicado em coelhos e mostrou-se eficaz em controlar a hiperglicemia induzida pela administrao oral de glicose. (BRAHMACHARI, 1962) No sculo sexto, o mdico indiano Sushurta prescreveu uma mistura de vegetais, para os pacientes diabticos, incluindo a Gymnema sylvestre (gurmar). A planta , ainda hoje, usada no tratamento do DM II na sia e foi estudada em coelhos normais e aloxanizados. o vegetal parece atuar em parte pelo aumento da secreo de insulina, sendo ineficaz em animais pancreatectomizados. o efeito hipoglicemiante foi lentamente gerado, mantido e atribudo a um glicosdeo. Em coelhos diabticos, pelo uso do aloxano (consumo de 250mg/kg/d de folhas pulverizadas), a glicemia foi reduzida metade aps 24 horas. Foram observados efeitos, tais como: aumento da glicognese e do anabolismo proteico, aumento das atividades de enzimas insulino-dependentes como a hexoquinase e a glicognio-sintase. A dosagem de enzimas e observaes histolgicas no sugerem leso em animais diabticos tratados com a planta, mas, clinicamente, a G. sylvestre pode abolir ou reduzir as sensaes gustativas de doce e amargo. (SHANMUGASUNDARAM, 1981)
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A Gymnema sylvestre foi estudada recentemente, e o extrato alcolico hidrossolvel das folhas provocou queda na glicemia de ratos em trs condies: normais em jejum, com hiperglicemia por sobrecarga de glicose e diabticos, quando comparados com o grupo tratado com placebo. os resultados revelaram queda mxima aps duas horas de tratamento com o extrato na dose de 500mg/ kg. o efeito hipoglicemiante foi diferente nas diversas doses do extrato, no ensaio agudo que durou apenas 3 horas. Chattopadhyay et al. (1993) concluram que a planta pontencializa a liberao de insulina pela clula beta. A administrao do extrato etanlico na Hammada salicornica, coletada na provncia central da Arbia Saudita, apresenta alcalides, glicosdeos cardacos, antraquinonas, flavonides, saponinas, cumarinas, esteris, taninos, leos volteis e bases volteis, identificados por estudos fitoqumicos. os camundongos normais tiveram uma discreta elevao na glicemia, enquanto que os aloxanizados sofreram queda, com o pico do efeito na primeira hora. (AJABNooR, 1984) Usada na ndia como antidiabtica, analgsica, antiinflamatria e antibitica, a Ipomoea pescaprae possui alcalides e resinas. Um estudo com ratos albinos mostrou que o extrato de suas folhas possui atividade insulinognica e hipoglicemiante. o efeito estimulatrio sobre a secreo de insulina, in vitro, na concentrao de 100g/ml, foi de 58% de aumento (U/5 ilhotas/hora), sendo dose-dependente, comparvel aos resultados obtidos com a clorpropramida no mesmo estudo. Aps 7 dias de administrao, os animais apresentaram aumento no depsito de glicognio heptico e diminuio da atividade da glicose-6-fosfatase. (KHAN, 1994) o p da semente da Leucaena leucophala Lam. (koo-babul na ndia), leguminosa, apresentou atividade hipoglicmica e hipocolesterolmica em ratos. Suas sementes possuem valor nutricional pela presena de protenas, aminocidos, minerais, vitaminas e caroteno. (SINGHAL, 1982) A Lupinus termis (lupin), usada por judeus Yenemitas, possui uma frao rica em alcalides quinolizidina, que exerce um efeito hipoglicemiante fugaz em ratos diabticos aloxanizados, mas no em ratos normais. (SHANI, 1974 ; BAILEY, 1989) A Lythrum salicaria (willowstrife) tem prescrio medicinal desde a Grcia e Roma antigas. Na dose de 4 a 6g/dia, encontra 194
emprego popular no diabetes. Foram utilizadas diversas partes da planta, em estgio de florao, para se comparar o efeito sobre a glicemia. A flor e o talo foram mais eficazes do que a preparao obtida das folhas. A raiz inativa, obtendo-se a duplicao da insulenemia aps 4 horas, em coelhos normais. (ToRRES, 1980 ; BAILEY, 1989) A Phaseolus vulgaris (harriot bean; feijo, no Brasil) foi usada antes da disponibilidade de insulina. Um extrato aquoso obtido da sua vagem, chamada de phaseolan, mostrou atividade hipoglicemiante em ratos e coelhos com diabetes aloxano-induzido. (BAILEY, 1989) Uma preparao usada no Kwait, contendo pores iguais de Nigella sativa, Commophora molmo, Aloe vera (aloe ou babosa do Mediterrneo), goma arbica e goma asofoetida foi capaz de reduzir a glicemia em ratos normais e diabticos (com a STz), sem alterar as concentraes de insulina. (BAILEY, 1989) Em coelhos normais, o fruto da Mormodica charantia no produziu hipoglicemia na dose de 250mg/kg, mas apenas com 500mg, 1g ou 1,5g/kg. o efeito mximo ocorreu na 10 hora, e, a partir da, comeou a diminuir gradativamente. Em animais aloxanizados, as doses de 250mg e 500mg foram ineficazes. Entretanto, ao empregar 1g e 1,5g a resposta hipoglicemiante foi dose-dependente, sendo mxima aps um intervalo de 10 horas. (AKHTAR, 1981) os efeitos dos extratos dos frutos da M. charantia tambm foram observados por Day et al. (1990), utilizando camundongos normais e diabticos (pela STz). Nos normais, o extrato aquoso foi capaz de diminuir o pico de glicemia induzido pela glicose (administrada Vo ou IP), sem alterar a produo de insulina. o extrato aquoso e o resduo, aps a extrao com clorofrmio alcalino, reduziram a hiperglicemia em camundongos diabticos em uma hora. os resultados sugerem que o extrato planta, administrado por Vo, reduz a glicemia independente da absoro intestinal de glicose e envolve um efeito extrapancretico. sugerida a existncia de, pelo menos, dois tipos de princpio ativo hipoglicemiante: um composto, mais rapidamente eficaz, hidrossolvel, e, um segundo, com ao mais lenta, possivelmente um alcalide. Extratos da polpa do fruto, da semente e de toda a Mormodica charantia, foram testados em modelos com ratos normais e diabticos. os resultados mostram que, durante o ToTG, os picos de 195
glicemia so obtidos mais precocemente em ratos (15-45 minutos) do que em humanos (nestes, em aproximadamente 60 minutos). o suco da polpa do fruto provocou queda na glicemia de ratos normais (p<0,05 em 120min). o efeito foi mais pronunciado com o extrato metanlico sem saponina (p<0,05 aos 60min e p<0,01 aos 120min). Este suco tambm obteve efeito hipoglicemiante significativo em ratos normais, quando o extrato foi administrado 45 minutos antes de uma sobrecarga de glicose. o percentual de aumento, acima do valor basal (mdia SE desvio padro), foi de 85 10, no grupo controle contra 54 7 no que recebeu o suco (p<0,01). Nos ratos com DMID (pela STz), o suco da polpa do fruto no teve efeito significativo sobre a glicemia, no jejum e no perodo ps-prandial (PPP). Nos modelos de animais com DMNID, o extrato metanlico do fruto isento de saponina produziu um intenso efeito hipoglicemiante, tanto em jejum (p<0,05 em 120min) quanto no PPP. os extratos metanlicos das sementes e de toda a M. charantia (bem como o extrato metanlico livre de saponinas) no produziram qualquer efeito hipoglicemiante nos ratos normais e naqueles com DMID, nem nos estados de jejum, nem aps a sobrecarga de glicose. Extratos da semente e de toda a planta mostraram um efeito fraco, mas de tendncia elevao da glicemia em ratos normais, possivelmente ligado existncia de a,a-trehalose, em grandes quantidades, nestas partes da planta. Ali et al. (1993) sugerem a existncia de compostos, diferentes dos glicosdeos saponnicos que, tambm, possuam efeito hipoglicemiante. os experimentos de Karunanayake et al. (1990), do Sri Lanka, com ratos diabticos (STz, 50mg/kg), com a administrao por 30 dias do suco da Mormodica charantia na dose de 10ml/kg, no evidenciou efeito significativo, agudo ou cumulativo, sobre a tolerncia sobrecarga de glicose. As concentraes da hemoglobina glicosilada se mantiveram altas, no grupo que recebeu o suco e no controle. os autores concluem que necessria uma reserva pancretica, para que a planta produza efeito sobre a glicemia. outros estudos com a Mormodica sero discutidos adiante. Curiosamente, at mesmo o fruto verde da bananeira Musa spientum, Musaceae tido na ndia como possuidor de propriedade antidiabtica, alm de adstringente, antiescorbuto e antiulcerognica. Rao et al. (1994a) utilizaram coelhos saudveis e aloxanizados, divididos em grupos de 6, e diferentes concentraes do p da fruta 196
verde administrada em protocolo semelhante ao utilizado pelos mesmos autores com a planta Cesalpinia bonducela. A resposta mxima foi obtida na 4 hora, na dose de 1,5g/kg, havendo queda de 32,3% nos ndices glicmicos. o constituinte da M. sapientum exerce um efeito hipoglicemiante, dose dependente, em coelhos normais pelo aumento da secreo de insulina. No houve efeito hipoglicemiante em coelhos diabticos, a exemplo do que ocorreu com outras plantas como a Ficus bengalensis, Euphorbia prostata e Fumaria parviflora. A Mormodica foetida utilizada na frica ocidental. Estudos com coelhos normais revelaram um moderado efeito hipoglicemiante. Um glicosdeo comum M. charantia, a charantina, parece ser responsvel pelos efeitos da planta. (BAILEY, 1989) o nopal, opuntia streptacantha Lemaire, um cacto tradicionalmente utilizado pela populao mexicana para o tratamento do diabetes mellitus. Ibaes-Camacho et al. (1979) estudaram o efeito de diferentes formas de preparo do extrato e suco do nopal em coelhos saudveis e pancreatectomizados, submetidos a coletas seriadas nos tempos 0, 1, 2, 3, 4 e 5 horas, aps a sua administrao, havendo diminuio da glicemia mesmo em animais com deficincia de insulina. Baseando-se nos resultados de Sisisi, que descobriu a existncia de glicose-6-fosfato isomerase na opuntia ficus, foi assim explicado o mecanismo de ao do princpio ativo no metabolismo dos carboidratos. Sabendo das limitaes dos ensaios farmacolgicos pr-clnicos, Ibaez-Camacho et al. (1983) avaliaram o efeito do o. strepatacantha em diferentes animais (co, coelho e ratos) e, tambm, em alguns casos onde o aloxano foi administrado aps a pancreatectomia (visando eliminar completamente resposta residual da clula ). os dados confirmam a alterao nos nveis glicmicos, apenas nos animais com hiperglicemia induzida pela sobrecarga de glicose. o nopal foi ineficaz nos animais normoglicmicos ou pancreatectomizados. oryzarans A, B, C e D das razes da oryza sativa (arroz) causaram significativa reduo dos nveis de acar em camundongos normais e nos aloxanizados. Um extrato aquoso do farelo de arroz, administrado por via IP, causou hipoglicemia em camundongos normais e aloxanizados. (RAHMAN, 1989) o Panax ginseng (ginseng radix) empregado pelas medicinas 197
coreana, chinesa e japonesa. Um grupo de pesquisadores de Tquio isolou componentes lipossolveis, saponinas e um terceiro com atividade hipoglicemiante. Utilizando a frao hipoglicemiante do ginseng em camundongos e ratos (mantidos em jejum pelo perodo de 18 horas antes do experimento), houve diminuio de glicemia nos animais aloxanizados, o que no ocorreu em animais sadios. Em doses maiores, o princpio ativo inibiu a hiperglicemia induzida pela adrenalina. Alm disto, foi reportada a sua influncia sobre o nvel srico dos corpos cetnicos e parece acelerar o metabolismo de carboidratos e lipdeos por mecanismos diretos e/ ou indiretos. Kimura et al. (1981) sugerem que a ao do ginseng sobre a glicemia seja indireta em grande parte e dependente da secreo de insulina pela clula . Um componente hipoglicemiante do ginseng radix (DPG-3-2), parcialmente purificado, foi obtido a partir de vrios mtodos de fracionamento. o DPG-3-2 elevou os nveis sricos de insulina em camundongos aloxanizados, bem como a secreo de insulina glicose-induzida, e estimulou a liberao de insulina pelo pncreas perfundido do rato. Waki et al. (1982) obtiveram estas informaes medindo o grau de incorporao da leucina radioativa na insulina e outras fraes proteicas durante 2 horas de perfuso do pncreas do rato e dentro da insulina durante 3 horas de incubao de ilhotas de camundongos. No se observou aumento da incorporao em animais normoglicmicos, mas ficou constatado um estmulo na biossntese da insulina, em cerca de 1,5-1,8 vezes, nos animais com hiperglicemia. Algumas fraes do ginseng radix (hakusan) causam hipoglicemia em camundongos aloxanizados. Kimura et al. (1981) conseguiram abolir este efeito pela aplicao EV de anti-soro contra a insulina bovina (o que no ocorre com frmacos que atuam pelo mecanismo de ao das biguanidas), sugerindo uma ao indireta, pelo aumento da secreo de insulina. Com o DPG-3-2 na dose de 10-50mg/ kg a insulinemia subiu nos camundongos diabticos. A liberao de insulina pelo pncreas perfundido de rato foi estimulada pela frao do ginseng (0,2mg/ml), mas a potncia no foi maior que as sulfonilurias. o uso da cicloheximida (que inibe a biossntese da insulina) no modificou, significativamente, o aumento da secreo da insulina promovida pela mistura DPG-3-2/glicose, administrada pela artria celaca do animal, sugerindo que o seu mecanismo de ao seja distinto das sulfonilurias. Por ltimo, a liberao de insulina glicose-induzida foi maior em presena do
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ginseng, cujo princpio ativo parece ser promissor na melhoria dos quadros em que h prejuzo no mecanismo glicorreceptor. Kato et al. (1993) investigaram os efeitos de diferentes doses da Polygonati rhizoma em camundongos normais e diabticos (pela STz). Um dos componentes ativos foi identificado como espirostanol glicosdeo (Po-2). o extrato metanlico, na dose de 800mg/kg, promoveu hipoglicemia 4 horas aps a sua administrao IP. Nos animais com metabolismo normal da glicose, a queda foi de 202 7 para 144 13mg/100ml. Nos diabticos, a resposta foi ainda mais intensa, indo de 589 34 para 396 15mg/100ml. A hipoglicemia no foi acompanhada de alterao na secreo de insulina, mas confirmou-se uma inibio da hiperglicemia induzida pela epinefrina. Embora o mecanismo de ao intracelular no esteja esclarecido, constatou-se a diminuio da glicemia e o aumento do glicognio heptico nos animais submetidos adrenalina. Em estudo prvio com a mesma planta, estes autores demonstraram a reduo da produo de glicose no fgado de rato isolado. o ch da Pterocarpus marsupium Roxb., Leguminosae, reportado como til no diabetes. Quatro horas aps a aplicao Vo de extratos da planta, a glicemia caiu em 25%. Sheehan et al. (1983) observaram que o extrato da casca e a (-)-epitatechin normalizaram a glicemia de animais aloxanizados, 4 dias aps a administrao do aloxano. Entretanto, um fato relevante foi que a (-)-epitatechin, injetada pela via IP em ratos Wistar (30mg/kg, 3 vezes ao dia, por 3 dias), s foi capaz de reverter o diabetes induzido quando aplicada at 24 horas aps o aloxano. Aquele composto no impediu o desenvolvimento da leso da clula , quando o procedimento foi realizado tardiamente. Ahmad et al. (1991) encontraram resultados semelhantes com ratos albinos aloxanizados e a sua ineficcia em animais sadios. Coelhos, normais e hiperglicmicos (pelo aloxano), foram submetidos a extratos da Rubus fruticosus, usada na Espanha pela propriedade adstringente (possui elevado teor de taninos). Para o diabetes, a infuso preparada com as folhas tomada duas ou trs vezes ao dia. Este ensaio pr-clnico forneceu um dado curioso: a hipoglicemia foi maior no grupo submetido planta na concentrao de 5g/kg, 17%, do que nas doses de 10g/kg e 20g/kg, onde a queda foi de 13% e 06%, respectivamente, sem diferena significativa para o grupo controle. Foi registrado um aumento progressivo na secreo de insulina, aps a administraVoltar para o sumrio
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o da infuso, chegando a 115% na 4 hora. Alonso et al. (1980) acreditam que este efeito seja devido presena de substncias hiperglicemiantes na planta (que diminuiriam ou anulariam a atividade hipoglicemiante) e viram resultados semellhantes com outras espcies, como a Vaccinium myrtillus. Vrias fraes do extrato alcolico das razes da Salacia macrosperma Wight, Hippocrataceae, foram dadas a ratos aloxanizados durante 8 dias, sendo observados os parmetros: glicose, protenas, lipdeos, colesterol e cidos graxos livres, comparados com o grupo controle (animais com a mesma dieta mas sem a Salacia). Em ensaios pr-clnicos agudos prvios com coelhos em jejum, Venkateswarlu et al. (1993) j haviam revelado o efeito hipoglicemiante no extrato alcolico das razes e folhas. o objetivo foi o de observar os efeitos da frao metanlica da planta sobre outras alteraes metablicas provocadas pela deficincia de insulina, alm da hiperglicemia, como a diminuio da concentrao de protenas, elevao dos nveis sricos de lipdeos, colesterol e cidos graxos livres. A planta, encontrada nas regies ocidentais da ndia e usada comumente no DM e em hepatopatias, mostrou-se capaz de melhorar, significativamente, todas as alteraes metablicas observadas no grupo controle (no tratado), embora no tenha apresentado resultados equivalentes com a normalidade. Venkateswarlu et al. concluem pela existncia de um efeito semelhante insulina, visto que os animais eram diabticos pelo uso do aloxano, e sugerem estudos complementares. A reviso da literatura apontou a existncia dos seguintes compostos da raiz: quinona, magniferina, quinonemetina, prestimerina tingenona e hidroxitingenona. A atividade hipoglicemiante da Salvia fruticosa Mill. foi pesquisada por Perfumi et al. (1991) do Instituto de Farmacologia da Universidade de Camerino, na Itlia. A planta comum na regio do Mediterrneo e a amostra para a pesquisa foi obtida em Chipre, a 1.500 metros de altitude. As folhas foram secas temperatura ambiente, reduzidas a p e armazenadas at o uso. Uma infuso a 10% foi obtida de acordo com a Farmacopia oficial Italiana de 1985. A infuso foi filtrada e usada no teste, sem purificao, na dose oral de 0,250g/kg de peso corporal. os coelhos machos da Nova zelndia (2 a 3kg) foram submetidos a coletas seriadas (basal, 30, 60, 90 e 102 minutos), aps a administrao do ch. o diabetes foi induzido com aloxano na dose de 120mg/kg. 200
Doses nicas do ch de S. fruticosa no modificaram a glicose plasmtica nos coelhos de ambos os grupos. No entanto, aps 7 dias de tratamento com a infuso, constatou-se reduo da glicemia nos animais aloxanizados. o efeito foi muito mais intenso nos animais submetidos ao ToTG com a planta, simultaneamente. Perfumi et al. concluram que as folhas da S. fruticosa no interferem com o metabolismo da glicose, mas, provavelmente, atuam atravs da inibio dos mecanismos de transporte intestinal dos carboidratos. Da Swertia chirayita, Karst, Gentinianaceae, encontrada na regio do Himalaia, foi obtida a swerchirina, uma xantona, que obteve marcado efeito hipoglicemiante em modelos experimentais de camundongos em jejum, normoalimentados e com sobrecarga de glicose. (BAJPAI, 1991) A Teurcrium oliverianum coletada na regio central da Arbia Saudita foi administrada, na forma de decocto e extrato etanlico, a camundongos normais e aloxanizados. Ambas as preparaes, usadas Vo, s foram eficazes para provocar queda na glicemia de animais aloxanizados. o mecanismo de ao no foi caracterizado. o nico efeito colateral encontrado com o uso da T. oliverianum foi uma ao semelhante atropina. So alguns dos constituintes da planta, obtidos a partir de estudos fitoqumicos: alcalides, glicosdeos cardacos, flavonoides, esteris/triterpenos, leo voltil, cumarinas, taninos e saponinas. (AJABNooR, 1985) A Teucrium polium L., Labiatae, das colinas pedregosas e dos desertos dos pases do Mediterrneo, utilizada na forma de decoco fresca como agente hipoglicemiante. tida, tambm, como antifngica, anti-reumtica, carminativa (antifistica) e agente flavorizante. Dentre os seus constituintes, j isolados, encontra-se um leo voltil (possui vrios constituintes mono-e sesquiterpenos, incluindo guaiol) com propriedade espasmoltica comprovada. (GHARAIBEH, 1988) Para a obteno do decocto foi descrita uma metodologia bastante peculiar: a parte area da T. polium (obtida no ms de maio) secou durante uma semana sombra e foi, posteriormente, estocada em recipientes de vidro, permanecendo em soluo de gua destilada durante uma hora e, a seguir, sendo fervida por 5 minutos num recipiente fechado; por ltimo, foi filtrada e resfriada para o ensaio biolgico. o ensaio foi realizado em ratos Fisher normais (glicemia 90 a 110mg/d) e hiperglicmicos (400 a 500mg/dl, atravs do emprego de 65mg/kg de STz). A decoco, utilizada
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para o experimento oral, era equivalente a 0,04g do material seco inicial, enquanto que para uso IP e EV 1ml era equivalente a 0,2g. Para estabilizar o contedo slido da decoco, 10ml de 20% da mesma, foram colocados para evaporao at a secagem em temperatura ambiente num recipiente plano e raso, fornecendo 175mg de contedo slido. Alimentados com dieta padro e gua ad libitum, os animais receberam o decocto a 4% da T. polium (colocada no lugar do recipiente de gua). Para uso IP e EV, receberam soluo contendo 5ml do decocto. A coleta de sangue foi aps 24 horas no uso IP e, aps 4h, no grupo EV (que ficou em jejum neste perodo). o grupo controle recebeu 5 ml de soluo salina normal. A anlise estatstica dos dados foi feita usando as formas pareada e no pareada do teste de Students. os resultados mostram decrscimo, estatisticamente insignificativo, da glicemia nos animais cuja oferta se deu por via oral, embora se possa atribuir a pequena ingesta da soluo a 4% ao gosto amargo da soluo. A queda foi evidente nas demais vias de administrao, sendo de 29% IP e de 44% EV. Acredita-se que o mecanismo de ao decorra de efeitos perifricos, considerando o emprego da STz. No h relato de efeitos colaterais, alm do anorexignico 24 horas aps o uso IP. (GHARAIBEH, 1988) o extrato aquoso do caule da Tinospora crispa foi administrado a ratos albinos Wistar aloxanizados (35 a 40mg/kg). A planta foi colhida do jardim de ervas da Universidade de Serdand, na Malsia. os caules foram lavados, cortados em pequenos pedaos, secados ao ar livre, pulverizados e 100g misturados com 1 litro de gua destilada e fervida com refluxo por 4 horas. Aps centrifugao, para separar o extrato aquoso da massa slida, o sobrenadante foi filtrado e seco em freezer. (NooR, 1989a) o extrato usado em todos os animais corresponde a 32% do material seco original e foi empregado por Vo e EV em animais divididos em 3 grupos, classificados por Noor et al. (1989a) em: normais, moderadamente e severamente diabticos, para que fosse possvel avaliar o efeito a longo prazo do extrato. o efeito hipoglicemiante foi observado apenas nos animais do segundo grupo, com evidente melhora do estado geral do rato. Estudos subseqentes evidenciaram que o extrato da planta melhora o ToTG nos animais tidos com moderadamente diabticos. A ausncia de resposta levou concluso de que a T. crispa atua por estmulo direto na clula beta. os ratos que no receberam
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aloxano no sofreram modificao significativa da glicemia. Este fato talvez decorra de um aumento dos receptores de insulina nos animais diabticos aloxanizados (GRoDSKY, 1982 apud NooR, 1989). Assim, um pequeno aumento na insulinemia pode ser capaz de causar maior efeito hipoglicemiante nos ratos moderadamente diabticos do que nos normais. outra explicao para a ausncia de resposta nestes ltimos pode decorrer da concentrao insuficiente da droga pelo fato de que a procura da gua (contendo o princpio ativo) cerca de 8 vezes maior pelos animais diabticos, apesar do gosto. A resposta foi maior aps a segunda semana de tratamento. Uma atividade insulinotrpica foi observada mesmo em animais normais submetidos administrao EV de 50mg/kg do extrato. o pentobarbital sdio foi o anestsico utilizado neste estudo e sabido que causa um defeito na assimilao perifrica da glicose, provocando intolerncia glicose e hiperglicemia, apesar de nveis adequados de insulina. (DAVIDSoN, 1971 ; AYNSLEY-GREEN, 1973) o aumento da glicemia basal em cerca de 7,8 a 10,8 mM tambm foi constatado por PETTERSSoN (1988 p. 37-50) quando ratos anestesiados com TIoPENTAL so infundidos com salina. os autores no encontraram nenhum efeito txico nos animais; ao contrrio, houve evidncia de ganho de sade (aumento do peso) constatado aps 2 semanas de uso da planta. (NooR, 1989a) o extrato alcolico das folhas de Tribang shila causaram uma mnima alterao na glicemia de ratos normais, mas produziram significativa reduo em animais hiperglicmicos. (RAHMAN, 1989) Uma das justificativas para o emprego da Trigonella foenumgraecum (fenugreek) no DMNID pode ser a elevada concentrao de fibras (50-60%) nas sementes. Estas exerceram ainda efeito hipoglicemiante modesto e transitrio em diversos estudos com animais normais e com glicemias pouco elevadas, mas foram ineficazes em animais com diabetes severo. A atividade tem sido atribuda a um alcalide no caracterizado, denominado trigonellina, embora tenham sido isolados outros agentes como o cido nicotnico. No existem evidncias de que as sementes causem um aumento da secreo de insulina, mas a administrao crnica de uma frao desengordurada reduziu as concentraes de glucagon e somatostatina em ces saudveis. (SHANI, 1974 ; 203
BAILEY, 1989) o extrato cru das sementes da xanthium strumarium L. exibiu potente atividade hipoglicemiante em ratos. Foram empregadas diferentes vias de administrao (SC e IP), a fim de descartar a possibilidade de que a droga atue diretamente no fgado quando administrada no peritnio. o princpio ativo purificado (contendo apenas carbono, hidrognio, enxofre e oxignio) provocou efeito mximo em 3 horas e persistiu at a 5 e a 7 hora. (KUPIECKI, 1974) o estilete da zea mays (milho), cujo uso era tradicionalmente advogado na Europa, frica e Amricas, demonstrou possuir uma frao rica em mineral capaz de provocar hipoglicemia em coelhos. o milho contm uma elevada concentrao de cido indolactico, que parecia ser o princpio ativo. No entanto, doses modestas do cido indolactico, do cido gibberelico e cido abscisico no exibiram atividade em ratos e camundongos normais. Apenas o cido indolactico causou queda na glicose, sendo que em doses que podem ser txicas com administrao por repetidas vezes. (BAILEY, 1989) o zingiber officinale Roscoe (ginger; gengibre, no Brasil), Rinberaceae, foi investigado quanto aos efeitos antiinflamatrio, analgsico, antipirtico, antimicrobiano. o extrato produziu queda nos nveis glicmicos em coelhos. (MASCoLo, 1989) Um extrato alcolico da zizyphus sativa Gaertn. ou z. vulgaris, Rhamnaceae, foi testado em ratos normais e aloxanizados. Doses orais de 100-400mg/kg do extrato em animais normais mostraram uma queda, dose-dependente, estatisticamente significativa, nos tempos 2, 4 e 6 horas (efeito mximo) aps a droga. Houve retorno da glicemia ao normal aps 24 horas. Nos ratos aloxanizados no se observou nenhum efeito significativo nem com o extrato, nem com a tolbutamida. A dose mnima em camundongos foi maior que 3g/kg. (ANAND, 1989) Roman-Ramos et al. (1995) estudaram o efeito anti-hiperglicemiante de 12 plantas comestveis em coelhos normais atravs de teste de tolerncia glicose, comparando o resultado com a administrao de gua e tolbutamida. os autores observaram que a Cucurbita ficifolia (abbora), Phaseolus vulgaris (feijo), opuntia streptacantha (nopal), Spinacea oleracea (espinafre), Cucumis sativus (pepino) e Cuminum cyminum (cominho) diminuem sig204
nificativamente o pico hiperglicemiante aps a administrao da glicose. Tambm ofereceram bom resultado os seguintes vegetais: Brassica oleracea var. botrytis (couve-flor), Allium cepa (cebola) e Allium sativum (alho). Um cardpio rico destas plantas deve ser estimulado para que os pacientes diabticos tenham melhor controle da doena. A atividade hipoglicemiante de um ch, comumente utilizado no Egito, preparado com uma mistura de sementes da Trigonella foenum graecum, Nigella sativa, Lepidium sativum, Cleome droserifolia, Ambrosia maritima e Centaurium pulchellum foi estudada por El-Shabrawy e Nada (1996). os autores observaram queda nos ndices glicmicos da creatinina e da bilirrubina total nos ratos aps 30 dias de tratamento com dose nica ao dia. 2 ENSAIOS CLNICOS A Allium cepa (cebola) e a Allium sativum (alho) so tradicionalmente utilizadas no tratamento do diabetes, em pases da sia, Europa e oriente Mdio. (JAIN, 1973 ; BAILEY, 1989) A administrao dos extratos aquoso e etanlico da cebola e do alho, na dose de 10g/kg, em animais e humanos normais e diabticos, melhorou as glicemias de jejum e os ToTG em cerca de 7-18% dentro de 1-2 horas. Este efeito foi atribudo aos leos volteis alilpropil-dissulfito e ao xido de dialildissulfito que, em quantidades elevadas, podem trazer efeitos prejudiciais sobre o metabolismo heptico. As espcies de Allium no foram eficazes em animais pancreatectomizados ou nos diabticos com doses elevadas de STz, mas um efeito insulinosecretor, tambm, parece improvvel. Especula-se que os dissulfitos possam retardar a degregao da insulina ou facilitar a sua ao (BAILEY, 1989) e que a difenilamina seja um princpio hipoglicemiante destes vegetais. (KARAWIA, 1984) A Asteracanthus longifolia Linn., Acanthaceae, e a Artocarpus heterophyllus Lam., Moraceae, foram administradas a voluntrios normais e diabticos no Sri Lanka. os 20 normais possuam idade mdia de 35,5 anos e os 20 diabticos (DMNID), idade mdia de 51,4 anos. Foram usadas folhas maduras (A. heterophyllus) e a planta inteira (A. longifolia), e preparado o decocto por 3 horas, numa proporo que obteve a concentrao de 1g/ml. os resultados reportam melhora significativa na tolerncia glicose de
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indivduos normais e na glicemia de pacientes DMNID, com dose oral equivalente a 20g/kg. (FERNANDo, 1991) Durante muitos anos, talvez dcadas, os pacientes diabticos valeram-se do emprego da Catharanthus roseus L., na forma de infuso ou decoco, para obter melhores glicemias. A atividade hipoglicemiante foi registrada com diversos alcalides dela extrados. (MARLES, 1994) Entretanto, o acompanhamento clnico possibilitou a observao de efeitos citotxicos e neurolgicos, alm de leucopenia e aumento do risco de infeces, causados pelos alcalides existentes na planta. (BAILEY, 1989) o efeito anti-hiperglicemiante da Coccinia indica foi demonstrado num ensaio, duplo cego, com pacientes DMNID. o consumo de 6 comprimidos ao dia (a dose no foi especificada), preparados com as folhas, causou uma diminuio nas concentraes basais da glicemia, em cerca de 20%, e melhorou o ToTG aps 6 semanas. o extrato alcolico e aquoso das razes diminuiu a glicemia em mais de 50%, quando administrado a coelhos normais na dose de 1,25g/kg, e um alcalide tem sido sugerido como princpio ativo. (BAILEY, 1989) As sementes da Cyamopsis tetragonolobus (indian cluster bean), que na sia recomendada popularmente para tratar o diabetes, so fonte de goma galactomannan (usado para engrossar produtos alimentcios e cosmticos). o efeito viscoso da goma um adjunto diettico para retardar a taxa de absoro da intestinal de glicose e reduzir a hiperglicemia ps-prandial. (WoLEVER, 1978) Alm das sementes, acredita-se que a casca da vagem da C. tetragonolobus possua um princpio antidiabtico. (BAILEY, 1989) A Amorphophallus konjak (konjac) utilizada pela medicina tradicional japonesa. A planta possui, em seus tubrculos, o polissacardeo glucomannan que age de forma semelhante goma arbica (guar gum). A eficcia, o modo de ao e precaues associadas com o uso de goma e outros suplementos dietticos com fibras foram revistos por Vinik e Jenkins (1988, p. 160-173 ; BAILEY, 1989) Dos frutos verdes da Blighia sapida (ackee fruit), da Amrica Central e frica, j foram isoladas as hipoglicinas A e B. Estes derivados do cido aminopropilpropinico so eficazes em seres humanos e animais normais e diabticos, promovendo o uso perifrico da glicose e inibindo a gliconeognese secundria inibio 206
da oxidao de cidos graxos de cadeia longa. (SHERRATT, 1969) os efeitos txicos, especialmente neuroglicopenia se consumido em jejum, desanimaram estudos complementares. A nocividade do efeito hipoglicemiante do produto j resultou em inmeros casos fatais. As crianas, especialmente susceptveis, apresentam um quadro de desateno, nuseas e convulses, conhecida na Jamaica como doena do vmito. (BAILEY, 1989) Na costa oeste da frica, a Bridelia ferruginea, Euphorbiaceae, indicada para o diabetes e hipertenso arterial. o acompanhamento clnico-laboratorial de diabticos tipo II, em uso de doses dirias do extrato aquoso de suas folhas, constatou a normalizao da glicemia de jejum (GJ). Na Nigria, Iwu (1984) monitorizou 12 pacientes (com mais de 5 anos de DM), mantidos na dieta, alm de um copo de 30ml do extrato (50mg/100ml, uma infuso empregando 100g do p da B. ferruginea em 2 litros de gua) durante, no mnimo, 8 semanas. A posologia foi modificada conforme a necessidade de cada caso. (Iwu, 1984) Dois foram excludos porque, no tendo apresentado melhora, passaram a tomar tambm o extrato das razes da Anthocleista djalonensis. oito dos 10 pacientes que usaram a B. ferruginea obtiveram queda nas mdias das glicemias de 250 para 120mg%. No se observou efeito colateral ou txico, tendo apenas ocorrido intolerncia com 1 paciente. Paralelamente, Iwu (1984) realizou um ensaio pr-clnico com extrato aquoso e metanlico, ambos com efeito hipoglicemiante, tendo constatado que os ratos tratados com a B. ferruginea, antes da administrao do aloxano, foram protegidos do efeito da leso pancretica. o mecanismo de ao do princpio ativo parece envolver a liberao ou a ativao da insulina endgena. os relatos preliminares sobre os constituintes qumicos da planta apontaram a existncia de taninos e carboidratos na B. ferruginea, enquanto que na espcie B. montana encontrou-se -sitosterol, hexacosanol e fitosteris, alm de um triterpeno no identificado. No seu experimento foram isolados flavonides. J data de 1930 a informao de que a Gymnema sylvestre, usada no Japo para controle da obesidade e do diabetes mellitus, produz queda na glicemia quando em presena de alguma funo residual de clula . o mascar das folhas abole o paladar doce (devido a uma frao chamada cido gymnemico), da o nome popular gumar (destruidor de acar). o extrato aquoso das folhas, chamado de GS4, foi administrado na
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dose de 400mg/dia a 27 diabticos insulinodependentes, enquanto que o grupo controle, de 37 pacientes, permaneceu apenas com o hormnio. As necessidades dirias da insulina caram, bem como a glicemia de jejum, hemoglobina glicosilada A1c (HbA1c), protena glicosilada, amilase e nveis sricos de lipdeos. A HbA1c foi acompanhada durante 10-12 meses. A terapia com GS4 parece aumentar a insulina endgena possivelmente pela regenerao da clula residual nos pacientes DMNID. Alguns pacientes tratados com o GS4 por um perodo de 3 anos desenvolveram episdios de hipoglicemia e diminuram a dose de insulina em at 10 Ul/d. Ao longo deste perodo, alguns pacientes observaram o alvio de dores nos membros inferiores e o aumento do bem-estar. Shanmugasundaram et al. (1990) destacam as dificuldades da execuo deste protocolo junto aos pacientes de um hospital ortodoxo, mas argumentam que o uso da planta pode ser mais um instrumento na busca de melhor controle glicmico e preveno da microangiopatia e de outras complicaes crnicas. A eficcia do GS4 (400mg/dia) tambm foi investigada em 22 diabticos do tipo II em uso de hipoglicemiantes orais (Ho). Durante o perodo de 18-20 meses, os pacientes mostraram reduo na glicemia, hemoglobina glicosilada e protena glicosilada, e a dose da droga convencional pode ser reduzida. Cinco indivduos puderam dispensar o Ho e controlar a glicemia, apenas com o composto obtido da Gymnema sylvestre. Baskaran et al. (1990) interpretaram o aumento das insulinemias como indicador de que as clulas beta possam ter regenerado nos pacientes diabticos tipo II em uso do GS4. o uso tradicional da Galega oficinalis (goats rue ou french lilac), na Europa medieval, explicado pelo seu rico teor de guanidina, substncia hipoglicemiante. Embora a guanidina tenha-se mostrado muito txica para uso clnico, as alquil-diguanidas (sintalina A e B) foram introduzidas como agentes hipoglicemiantes orais, na Europa, na dcada de 20, tendo sido relegado ao segundo plano com a descoberta da insulina. As experincias com a guanidina e as diguanidas possibilitaram a descoberta das biguanidas e o uso atual do metformin. outra planta rica em guanidina a llex guayusa, cujas folhas so ainda usadas no tratamento do diabetes pelos ndios curandeiros Amaguajes da Amrica do Sul. o seu extrato causou um retardo no aparecimento do diabetes em camundongos que receberam estreptozocina. (BAILEY, 1989)
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Apesar do seu gosto amargo, os frutos da Mormodica charantia (karela; abbora amarga, na ndia; melo-de-so-caetano, no Brasil) so muito utilizados na sia e Australsia, acreditando nas propriedades profilticas e curativas sobre o DM. Na Amrica Central, as partes areas de uma espcie silvestre (cerasee) so preparadas por decoco. Na ndia e na China, o fruto triturado e desidratado para formar comprimidos. (BAILEY, 1989) Imigrantes da sia e da Amrica Central o introduziram na Europa como alternativa para o tratamento convencional do DMNID, contribuindo para que a M. Charantia seja o vegetal mais empregado no mundo com este fim. (MARLES, 1994) o consumo de 50ml de um extrato aquoso da karela com um teste de tolerncia com 50g de glicose causou reduo em cerca de 20% nas glicemias dos pacientes tipo II, e uma resposta similar foi notada aps 2 a 3 meses de seu consumo dirio. A forma crua ou extrato aquoso tambm trouxe hipoglicemia em animais saudveis e aloxanizados. A administrao oral da karela no aumentou a liberao de insulina, mas num estudo in vitro com ilhotas isoladas houve efeito estimulador. o fruto parece inibir a gliconeognese heptica, alm de diminuir a captao intestinal de glicose. Acredita-se que contenha um peptdeo similar insulina, capaz de diminuir as concentraes da glicose em pacientes tipo I quando administrada por via subcutnea. Uma frao isolada a charantina , uma mistura de glicosdeos, principalmente -sitosterol-D-glicosdeo e glicosdeo estigmandina. o fracionamento da karela tem indicado pelo menos 2 princpios ativos: um rapidamente eficaz (no caracterizado) e outro, de ao lenta, que est presente em uma frao rica em alcalide. Efeitos txicos tambm foram demonstrados com o uso de grandes quantidades, como a leso testicular em ces (karela) e a inflamao portal heptica (cerasee). (BAILEY, 1989) o polipeptdeo-p, inicialmente chamado de insulina-p, foi isolado do fruto, semente e tecidos da Mormodica charantia. A sua anlise indicou um peso molecular mnimo de 11000 e 17 aminocidos com um total de 166 resduos. Khanna et al. (1981) compararam o polipeptdeo com a insulina e destacaram a existncia de um aminocido extra, a metionina. Em estudos subseqentes em animais, de efeito duradouro e pico entre 4-8 horas, no se registrou efeito colateral no ensaio clnico. Na opinio de Khanna et al., o fato de que o princpio ativo deriva de planta representa menor possibilidade de ocorrncia de reaes antignicas (especialmenVoltar para o sumrio
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te porque os seus resultados so comparados ao uso clnico da insulina bovina). A opuntia streptacantha Lemaire uma espcie de cacto (nopal, no Mxico), sendo o seu talo muito utilizado pelos diabticos. Quando consumido, assado, antes das refeies, por 10 dias, ocorreu uma queda mdia nos nveis glicmicos de 63,4mg/dl. A ingesta do cacto tambm diminuiu a elevao dos nveis glicmicos em humanos e em animais de experimentao submetidos ao dextrosol. Na dose de 100g do nopal, por Vo, no se observou diferena significativa na GJ ou nos testes intravenosos de tolerncia glicose, levando a acreditar que seus efeitos decorram da presena de fibras. Efeitos semelhantes aos obtidos nesta dose correspondem aos obtidos com o simples aumento da ingesta de fibras na dieta. (FRATI-MUNARI, 1988 ; BAILEY, 1989) Frati-Munari et al. resolveram empregar doses mais elevadas da o. Streptacantha (500g) num ensaio clnico com trs grupos semelhantes quanto idade do paciente e durao do DM, para observar se o seu efeito era dose-dependente. o cacto foi colhido e armazenado a 4C por menos de uma semana. o grupo I, com 16 indivduos (12 usavam Ho), ingeriu 500g do vegetal (assado imediatamente antes). No grupo II, 10 pacientes (todos com Ho) tomaram apenas 300ml de gua. o grupo III, com 6 pacientes (4 em uso de gliburida), recebeu os 2 esquemas anteriores (tomou gua e o nopal), bem como um teste com placebo. Para se avaliar se o efeito sobre a glicemia dependia apenas da fibra, foi empregada uma abbora (zucchini), cuja composio (fibras, protenas, carboidratos etc.) prxima do nopal. os Ho foram retirados 72 horas antes do ensaio e dosadas glicemia e insulinemia nos tempos 0, 1, 2 e 3 horas. No grupo I, a queda na glicemia foi progressiva a partir de uma hora, com redues nas mdias de 19,0mg/dl (1h); 23,8mg/dl (2h) e 39,1mg/dl (3h). Curiosamente, os nveis sricos de insulina tambm reduziram progressivamente nos tempos estudados, sendo atribuda ao menor estmulo para secreo (nveis baixos de glicemia). os indivduos do grupo II no apresentaram mudanas aps a ingesta do volume de gua equivalente ao que existe em 500g do nopal. Tanto o placebo quanto o nopal possuem cerca de 20kcal/g e teores semelhantes de fibra, mas o ltimo no causou efeito hipoglicemiante. os autores destacam que a diminuio da relao insulina/glicose sugere um aumento da sensibilidade s aes da insulina e um possvel efeito 210
hipoglicemiante decorrente do aumento da utilizao intracelular da glicose. Foram discutidas algumas hipteses para explicar a ausncia de resposta no estudo prvio (usando 100g): 1. o efeito hipoglicemiante surge apenas em diabticos ou, apenas, quando a hiperglicemia est presente; 2. dose insuficiente; 3. apenas algumas espcies de opuntia, como o nopal, tm efeito hipoglicemiante; 4. o nopal pode ter uma ao hipoglicemiante prpria, ainda desconhecida, alm da presena de fibra. (FRATI-MUNARI, 1988) o uso clnico, no Mxico, das folhas da Tecoma stans encontrou embasamento cientfico com a descoberta de seus alcalides hipoglicemiantes, a tecomina e a tecostanina. (HAMMoUDA, 1964 ; MINGoIA, 1967) Estes agentes exercem efeito rpido, dentro de 2 horas, quando administrados por via EV em coelhos normais e aloxanizados, mas foram ineficazes em coelhos pancreatectomizados. Alm disto, estes alcalides apresentaram fraca estabilidade e necessitariam de grandes doses para uso clnico. (BAILEY, 1989) Braggio et al. (1995), um grupo de farmacologistas e bioqumicos da USP, obtiveram o extrato alcalodico dos frutos verdes da Tecoma stans, Juss submetidos extrao com clorofrmio. os alcalides foram administrados em ratos normais e diabticos (com STz na dose de 30mg/kg EV) na dose de 250mg/kg (estudo de 2 horas do efeito agudo) e de 500mg/kg/dia, em duas tomadas, durante 15 dias. Ao contrrio do grupo controle, os animais diabticos apresentaram queda na glicemia, sendo encontrado efeito hipoglicemiante apenas no ensaio agudo. Na era pr-insulina, as folhas da Vaccinium myrtillus (billberry) eram muito utilizadas no tratamento do diabetes, mostrando-se eficaz na reduo da glicosria e hiperglicemia ps-prandial na maioria dos pacientes adultos, mas, raramente eficaz nos pacientes jovens. Ficou comprovado que o extrato aumenta a ao hipoglicemiante da insulina exgena e reduz as necessidades do hormnio. A planta bem tolerada e no produz efeitos adversos durante o uso prolongado. Foi isolado um princpio ativo glicosdeo, a neomyrtylina. (BAILEY, 1989) A fim de investigar o efeito do ginseng sobre pacientes DMNID
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recm-diagnosticados, um grupo de pesquisadores da Universidade de oulu, Finlndia, realizou um ensaio clnico duplo-cego com 36 pacientes. Divididos em 3 grupos, estes pacientes fizeram uso alternado randomizado de ginseng (100 ou 200mg) ou placebo. A atividade fsica dos indivduos, que tambm receberam um minicurso de 14 horas e orientao diettica, foi acompanhada por 8 semanas anteriores ao incio do uso da planta. os resultados do estudo apontam para a melhora do estado de humor, da capacidade psicomotora, reduo da glicemia de jejum e do peso corporal. Na dose de 200mg de ginseng, houve melhora da hemoglobina glicosilada e da atividade fsica. Com o placebo obteve-se apenas a perda ponderal e diminuio dos lipdeos sricos. (SoTANIEMI, 1995)
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A resoluo da 31 Assemblia da Organizao Mundial da Sade recomenda o completo inventrio, avaliao da eficcia e segurana, bem como a padronizao de plantas medicinais. (Gharaibeh, 1988)
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ESTUDOS FARMACOLGICOS DE PLANTAS ANTIDIABTICAS

Luiz Antonio Ranzeiro de Bragana
Alguns levantamentos sobre plantas antidiabticas merecem especial registro. Rahman (1989), do Instituto de Pesquisa em Qumica, Universidade de Karachi, do Paquisto, apresentou 383 trabalhos no mundo, entre 1907 e 1988, em que 343 plantas antidiabticas mostraram atividade farmacolgica comprovada. Sua reviso oferece uma tabela com informaes sobre a parte da planta empregada, a natureza dos extratos usados, o nome de alguns princpios ativos j isolados e o provvel mecanismo de ao. No mesmo ano, Bailey e Day (1989), da Unidade de Pesquisa em Diabetes, da Universidade de Alston, Inglaterra, publicaram em conceituada revista diabetolgica, a Diabetes Care, a estimativa de que mais de 400 plantas representam a pedra angular do tratamento do diabetes mellitus em muitos pases (BAYLEY, 1989), muitas das quais com mecanismo bem definido. J o estudo de Ivorra et al. (1989), que rene farmacologistas das Universidades de Valncia e Madri, Espanha, divide as plantas comprovadamente hipoglicemiantes conforme o princpio ativo e a famlia vegetal. Para facilitar o conhecimento das plantas consideradas teis no tratamento do diabetes e que j foram pesquisadas, o Anexo 1 apresenta uma listagem com nome cientfico, popular, pas onde foi empregada, tipo de estudo e referncia(s) bibliogrfica(s). Estamos convencidos de que indispensvel agrupar e convergir, sobre cada espcie vegetal usada como antidiabtica, os trabalhos agronmicos, botnicos, fitoqumicos, farmacolgicos (ensaios pr-clnicos e clnicos), toxicolgicos, farmacotcnicos etc. Este captulo oferece uma viso das etapas envolvidas at a descoberta e utilizao de novos frmacos e uma coletnea preliminar de estudos cientficos realizados com plantas teis no tratamento do diabetes mellitus. So apresentados alguns modelos de ensaios farmacolgicos pr-clinicos e clnicos, as recomendaes da Coordenao de Pesquisa e Desenvolvimento Cientfico da CEME e, por ltimo, as observaes sobre alguns dos efeitos txicos de plantas antidiabticas j descritos.
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ESTUDOS FARMACOLGICOS Cerca de 240 milhes de dlares so investidos no desenvolvimento de um nico medicamento novo. Este montante se deve aos gastos na pesquisa de molculas teis (cerca de 5.000 a 10.000 molculas podem surgir a cada nova droga til introduzida no mercado) e ao custeio de estudos bsicos e clnicos detalhados at que se alcance uma molcula final (BERKoVITz, KATzUNG, 1994 ; FERREIRA, 1994). Por esses motivos, a maioria dos novos frmacos desenvolvida nos laboratrios das grandes indstrias farmacuticas que, obviamente, s investiriam em produtos naturais mediante a garantia de retorno financeiro. Aproximadamente 90% dos novos frmacos so obtidos nessas indstrias contra 9% de universidades e entidades acadmica sendo apenas 1% pelos laboratrios de pesquisa oficiais (FERREIRA, 1994). Marles e Farnsworth (1994) sugerem que a reviso dos critrios governamentais sobre os mtodos para a comprovao da eficcia e segurana de produtos naturais tradicionalmente usado, reduziria substancialmente os custos das pesquisas. Berkovitz e Katzung (1994) e Ferreira (1994) oferecem uma reviso sobre as avaliaes bsica e clnica dos novos medicamentos. os candidatos a novos medicamentos so identificados, em geral, a partir de uma das seguintes abordagens: 1 Modificao qumica de uma molcula conhecida A partir de uma droga modelo as pesquisas se destinam a sintetizar novas substncias com maior eficcia ou seletividade. A modicao estrutural de um frmaco um mtodo de custo mais razovel e que oferece boas perspectivas para a descoberta de novas drogas e muito superiores ao prottipo utilizado. Foi assim que surgiram as sulfonilurias, agentes antidiabticos orais clssicos, a partir da observao de hipoglicemia em pacientes com febre tifide, tratados com as primeiras sulfas e os diurticos tiazdicos, a partir de inibidores da anidrase carbnica.
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2 Pesquisas de produtos naturais Inmeros so os exemplos fornecidos pela histria dos medicamentos obtidos de produtos naturais: acido acetilsaliclico ou aspirina (modelo para os analgsicos e antiinflamatrios), atropina (importante antiespasmtico), efedrina, cafena, cocana (modelo para anestsicos locais), curare, digital, emetina, morfina, pilocarpina etc. Investimentos macios tm sido destinados s pesquisas de produtos naturais para o tratamento do cncer, AIDS, hipertenso arterial etc. os produtos naturais representam uma fonte praticamente inesgotvel de novos medicamentos. Estima-se que menos de 10% das plantas foram estudadas cientificamente do ponto de vista da sua utilizao medicinal. No Brasil, pouco mais de meio por cento das 120 mil de suas espcies vegetais nativas foi submetida a pesquisas qumicas e farmacolgicas. 3 Planejamento racional Baseia-se na compreenso dos mecanismos biolgicos das doenas e no conhecimento das macromolculas nos tecidos que esto envolvidas e ocupam posio chave (alvo), buscam-se, ento, as substncias endgenas que atuam sobre o alvo (efetores). Estes efetores, por sua vez, sero usados como modelo para a pesquisa de novas opes de frmacos, mais especficos para o tratamento da doena. Apenas um nmero pequeno de drogas surgiu por esta via. Independentemente da fonte da molcula, necessrio que, antes da sua prescrio para a populao, ela passe por uma sequncia de estudos farmacolgicos em diversos nveis: a) Molecular, buscando conhecer a afinidade e seletividade pelos receptores e seus subtipos; identificar a possvel interao com enzimas e o metabolismo (ex. citocromo P-450); b) Celular, evidenciando os efeitos da droga sobre o receptor e o funcionamento da clula. Tambm so usados tecidos isolados, para melhor conhecer as repercusses sobre um rgo ou aparelho; e c) Sistemas e modelos de doena. Estudos in vivo, para avaliar a eficcia da droga, inicialmente em modelos animais. 218
Em relao ao diabetes mellitus, as substncias so testadas, na busca de um efeito hipoglicemiante, atravs do aumento da secreo de insulina. No obstante seja considerado o primeiro e mais importante efeito a ser pesquisado numa planta antidiabtica, certo que muitos outros mecanismos devem ser aventados. Cabe lembrar, como exemplos, o complexo metabolismo dos carbohidratos, as inmeras aes da insulina e dos hormnios contra-reguladores, a regulao do receptor de insulina e os mecanismos que geram resistncia s aes do hormnio; bem como o mecanismo de ao das drogas usadas para o controle da glicemia: sulfonilurias, biguanidas, acarbose e os resultados de alguns estudos com plantas revistos anteriormente.
ESTUDOS FARMACOLGICOS COM PLANTAS ANTIDIABTICAS

Modelos pr-clnicos e clnicos sugeridos pela CEME No Brasil, a Coordenadoria de Pesquisa e Desenvolvimento Cientfico da Central de Medicamentos CEME estabeleceu condies gerais e diretrizes bsicas para estudos pr-clnicos e clnicos em plantas medicinais e recomenda algumas referncias bibliogrficas relevantes sobre o tema. os mtodos de estudo para anlise de drogas hipoglicemiantes foram divididos em experimentos in vivo e in vitro. Nos estudos in vivo, a ao de substncias sobre a homeostasia da glicose pode ser avaliada sob vrios parmetros nos animais anestesiados (sendo recomendados ces, gatos e ratos). Podero ser observados os parmetros: glicemia de jejum (GJ), insulinemia, teste de tolerncia glicose (GTT) e teste de tolerncia insulina (ITT). Para melhor caracterizar o quadro de hiperglicemia e os efeitos da planta, seria til registrar ainda: consumo de gua, volume urinrio, glicosria e cetonria, peso dos rgos (rins, pncreas, gordura epididimal e perineal), glicognio heptico. Em seres humanos devero ser registrados os parmetros relacionados com a GJ, Insulinemia, GTT oral e GTT endovenoso. Nos experimentos in vitro, com a finalidade de completar as informaes consideradas indispensveis para o esclarecimento
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definitivo do mecanismo de ao de drogas hipoglicemiantes, o programa de pesquisa de plantas medicinais hipoglicemiantes sugere os seguintes testes: 1 - Incorporao da glicose nos tecidos adiposo e muscular; 2 - Quantificao de receptores de insulina; 3 - Fisiologia de Ilhotas de Langerhans isoladas: a) secreo de insulina; b) metabolismo da glicose e outros substratos; c) incorporao de ons (istopos K+, Ca++ etc.); d) efluxo dos referidos ons; e) atividade eltrica das clulas b; f) sntese proteica (sntese de insulina); e g) controle da secreo de insulina e demais parmetros: pelo AMPc; por mediadores do simptico e do parassimptico. Ensaios farmacolgicos realizados no Brasil e no mundo Nos inmeros ensaios farmacolgicos ralizados com animais, a parte da planta , em geral, escolhida conforme o uso popular (raiz, caule, frutos, brotos, sementes, planta inteira etc), da a relevncia do estudos etnofarmacolgicos. Sabedores das possveis diferenas na concentrao do princpio ativo, alguns autores preocupam-se em informar sobre as condies de coleta (local, poca do ano etc.) e conservao do vegetal. Em certos experimentos, foram comparados os efeitos das diversas partes da planta, ou dos diferentes estgios de florao, para se avaliar a influncia sobre a glicemia, como os trabalhos de Al-Kharzaji (1993), Ali (1993), Atique (1985) e Torres (1980). Quanto forma de preparo, foram usados extrato aquoso ou decoco (mais freqentemente), extrato etanlico (AJABNooR, 1984a, b ; BRAHMACHARI, 1963 ; MASCoLo, 1989 ; VENKATERSWARLU, 1993), extrato metanlico (AKHTAR, 1985, VENKATERSWARLU, 1993 ; UR-RAHMAN, 1989) ou mesmo o suco da planta crua (AKHTAR, 1985 ; IBAEz-CAMACHo, 1989 ; JAIN, 1973). A administrao do material se deu mais comumente por via 220
oral, sendo tambm utilizadas as vias IP, EV e SC especialmente nos protocolos interessados em eliminar o possvel efeito sobre a absoro intestinal de glicose (ESSMAN, 1984 ; GHARAIBEH, 1988 ; KATo, 1993; KUPIECKI, 1974 ; NoGUEIRA, 1984b ; NoGUEIRA, 1986 ; NYARKo, 1993 ; TAKAHASHI, 1985). o efeito de plantas sobre o ToTG foi pesquisado por alguns autores (FERNANDo, 1989, 1991 ; PIRES, 1984). Diversos animais foram empregados nos ensaios farmacolgicos pr-clnicos: camundongos, ratos, coelhos e ces, sadios e/ou hiperglicmicos. Em alguns casos a hiperglicemia foi provocada pela sobrecarga de glicose ou pela administrao de adrenalina (ALI, 1993 ; BAJPAI, 1991; BRAHMACHARI, 1961; CHATToPADHAY, 1993 a, b e c ; KATo, 1993 ; KIMURA, 1981a ; oGA, 1980). o diabetes mellitus foi induzido por drogas que lesam a clula da ilhota de Langerhans, como o aloxano (AKERELE, 1992 ; AKHTAR, 198, 1985 ; IWU, 1990 a, b, c ; JAIN, 1973, 1975, LAMELA, 1989 ; PRESTA, 1986 ; RAo, 1994 ; SHANI, 1974) e a estreptozotocina, tambm chamada de estreptozocina, STz (ALI, 1993 ; CHATToPADHYAY, 1993a, c ; KARAWYA, 1984 ; KATo, 1993 ; MoRRISoN, 1982 ; PALANICHAMY, 1982) ou por meio de pancreatectomia. (HAMMoUDA, 1964 ; IBAEz-CAMACHo, 1979, 1983). Alguns estudos evidenciaram que o extrato da planta pode ser capaz de melhorar o ToTG nos animais moderadamente diabticos. A ausncia de resposta levou o pesquisador Noor (1989a) concluso de que a planta atua por estmulo direto na clula beta da ilhota. os ratos que no receberam aloxano no sofreram modificao significativa da glicemia: ocorre um aumento dos receptores de insulina nos animais diabticos aloxanizados (GRoDSKY,1982 apud NooR 1989a). Assim, um pequeno aumento na insulinemia pode ser capaz de causar maior efeito hipoglicemiante nos animais moderadamente diabticos do que nos normais. Segundo Rerup (1970, p. 485-581) apud Sheehan (1983), o efeito diabetognico do aloxano imprevisvel por muitos dias aps a administrao, sendo freqentemente caracterizada uma resposta trifsica: hiperglicemia inicial, hipoglicemia por 24-48 horas e, ento, uma hiperglicemia em geral permanente. Assim, quando se deseja estudar a eficcia de uma droga sobre a glicemia no animal com diabetes tipo I, os efeitos devem ser avaliados somente aps
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a 3 fase. Um experimento destacou-se por avaliar o efeito da planta em diferentes animais (co, coelho e ratos) e tambm por observar a resposta da glicemia em animais onde o aloxano foi administrado aps a pancreatectomia, visando eliminar completamente a resposta residual da clula b (IBAEz-CAMACHo, 1983). Alguns ensaios foram realizados com o pncreas ou clula b isolados (ALI, 1993 ; CoSTA, 1975 ; KHAN, 1994 ; NooR, 1989a, b ; WAKI, 1982). As glicemias foram obtidas em tempos diversos, sendo feitas, freqentemente, mltiplas coletas, para obteno de curvas de 20 a 24 horas, aps a administrao do extrato. Houve caso em que o efeito foi observado por apenas 3 horas (CHATToPADHYAY, 1993) e outros que estenderam por 96 horas (UR-RAHMAN, 1989). Alguns experimentos valeram-se da dosagem concomitante de insulina. os animais foram distribudos em grupos de 5 a 10, e alguns protocolos utilizaram diferentes concentraes da droga vegetal, compararam com soluo salina e/ou com frmacos hipoglicemiantes orais (Ho) convencionais, como a clorpropamida (KHAN, 1994; MoDESTo-FILHo, 1989 ; SHANI, 1974), tolbutamida (AKHTAR, 1985 ; BRAHMACHARI, 1961, 1962, 1963 ; JAIN, 1973 ; MINGoIA, 1967 ; SIRINIVAS, 1993); glibenclamida (PALANICHAMY, 1982) e o fenformin ( RAo, 1994b). Na literatura consultada foram encontrados poucos ensaios toxicolgicos de plantas antidiabticas em que a dose letal (DL50) foi determinada. (AKHTAR, 1991; ANAND, 1989 ; MoDESTo FILHo, 1989 ; TWAIJ, 1988 ; YWU, 1990) o tipo de tratamento dado ao animal durante o ensaio pode influenciar nos resultados, devido ao stress que pode ser provocado pela manipulao (MoSSA, 1985) e at pelo uso de anestsico:
o pentobarbital sdio causa um defeito na assimilao perifrica da glicose, provocando intolerncia glicose e hiperglicemia, apesar de nveis adequados de insulina. (DAVIDSoN, 1971, AYNSLEY-GREEN, 1973 apud NooR, 1989a)
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ENSAIOS CLNICOS CLSSICOS As investigaes clnicas tm o objetivo principal de estudar o valor teraputico ou profiltico de uma droga, seus riscos e efeitos colaterais e a conexo relativa destas avaliaes. os estudos com seres humanos devem ter especial preocupao com a relao risco x benefcio. A pesquisa de uma nova droga deve estar associada com a mxima ateno aos direitos, segurana, e ao bem-estar dos indivduos. A seqncia clssica de etapas de ensaios clnicos recomendadas para novas drogas podem ser consultadas em Berkovitz e Katzung e Granville de oliveira (1994). Neste ltimo encontra-se ainda uma discusso sobre a seleo dos pacientes, mtodos de avaliao das respostas, as modalidades de ensaios e as estratgias para melhorar a complincia ( do termo compliance, adeso do paciente ao tratamento).
A histria est repleta de descobertas que no teriam sido feitas caso a investigao tivesse sido bloqueada por mtodos estabelecidos. Neste sentido, interessante que se evitem os modelos inflexveis de pesquisa, que poderiam levar perda de frutos de idias originais. (MURAToRI, DVILA, 1985) obviamente, qualquer aspecto de um estudo individual, natureza e freqncia dos testes de laboratrio , perodo de observao da droga, intervalo entre as visitas etc... embora delineados de forma geral, devem permanecer abertos modificao de acordo com o melhor interesse ao paciente (MURAToRI, DVILA, 1985).
Como a histria natural da maioria das doenas bastante varivel, em especial do diabetes mellitus, freqentemente recomenda-se que um nmero considervel de indivduos seja acompanhado por um longo tempo. Sempre que possvel, e para evitar erros de interpretao dos resultados, os estudos prolongados devem ter um planejamento cross over. Neste sentido, em seqncias variadas, os grupos de pacientes e/ou voluntrios sadios devem ser acompanhados por perodos utilizando placebo (substncia sem efeito teraputico), o medicamento pesquisado e/ou um frmaco padro (ex. uma sulfoniluria) alternadamente. Granville oliveira (1994) argumenta que os ensaios com tratamentos mltiplos induzem ao surgimento de srias dificuldades estatsticas e, assim, o planejamento deve conter o menor nmero possvel de medicamentos. A importncia de se considerar o efeito placebo est no fato de que o mesmo ocorre, estatisticamente, em 20 a 40% dos pacientes 223
em quase todos os estudos (BERKoVITz KATzUNG, 1994). Este fenmeno deve ser avaliado pela administrao de material inerte, dentre outros com aparncia, odor, consistncia exatamente iguais da forma farmacutica ativa. Se levarmos em conta o uso tradicional das plantas antidiabticas, em geral como chs (muitas vezes com sabor e aroma caractersticos), a obteno de um placebo torna-se, assim, muito difcil. A tendenciosidade do paciente e do examinador outro aspecto de grande relevncia quando da realizao de ensaios clnicos. os chamados estudos cegos simples permitem, com a definio de grupos controle, afastar a tendncia ligada ao paciente. A equipe conhece o medicamento que indivduos recebe aleatoriamente (50% usar placebo e 50% o frmaco estudado). Para diminuir a possibilidade de que o mdico ou a equipe passem ao paciente as suas expectativas e comprometam os anlises dos dados obtidos, surgem os chamados estudos duplo-cego. Neste caso, tanto o pesquisador quanto o indivduo desconhecem se est em uso droga ou placebo, permitindo anular o envolvimento de ambos at que ao trmino do estudo conhecem a identidade da medicao, guardada por uma terceira pessoa. ESTUDOS CLNICOS COM PLANTAS ANTIDIABTICAS os modelos de diabetes experimental no podem ser totalmente comparados s condies humanas da doena (IBAEz-CAMACHo, 1983). Desta forma, as pesquisas em seres humanos para testar a eficcia de chs de plantas medicinais tornam-se necessrias. Elizabetsky (1987) argumenta que, obedecendo as normas estabelecidas para experimentos clnicos, estes ensaios so justificados, uma vez que o uso tradional pela populao, por sucessivas geraes, j teria detectado toxicidades srias. A proposta de se estudar a eficcia do ch da planta, no esperando pelo isolamento dos princpios ativos, fundamenta-se em algumas observaes: 1. esta a forma de emprego pelos pacientes e a confirmao dos resultados facilitaria a sua distribuio com baixo custo; 2. os efeitos de chs referidos pela populao nem sempre so
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confirmados com estudos com extratos (ELIzABETzKY, 1987).

Baseando-se no fato de que as plantas selecionadas em suas formas mais usuais de utilizao no demonstraram, atravs de seu uso popular, aes txicas e devido necessidade de comprovao na espcie humana, a comisso admite que os ensaios clnicos em condies definidas possam ser desenvolvidas em paralelo aos testes pr-clnicos tanto farmacolgicos como toxicolgicos. (CEME, CoPESQ, s.d., p. 2)
os estudos de plantas antidiabticas j realizados com a participao de seres humanos contaram mais freqentemente com pacientes diabticos do tipo II, no insulinodependentes (DMNID) (BAILEY, 1989 ; BASKARAN, 1990 ; FERNANDo, 1991 ; FRATI-MUNARI, 1988 ; GHANNAM, 1986 ; IWU, 1984 ; MoDESTo FILHo, 1989,1990 ; PRESTA, 1986 ; RUSSo, 1986, 1990). Mais raramente so encontrados relatos com pacientes do tipo I, insulinodependentes, (DMID) (KHANNA, 1981; SHANMUGASUNDARAM, 1988). Um destes ensaios, de longa durao, com voluntrios portadores de DMID, constatou a necessidade de diminuio da dose diria de insulina (SHANMUGASUNDARAM, 1988). As plantas foram preparadas na forma de decoco ou infuso em estudos agudos, de algumas horas (BAILEY, 1989 ; FRATI-MUNARI, 1988) ou de poucas semanas (GHANNAM, 1986 ; IWU, 1984 ; PRESTA, 1986 ; RUSSo, 1986, 1991, sendo raro o uso por tempo prolongado (BASKARAN, 1990), SHANMUGASUNDARAM, 1990). Alguns protocolos intercalaram perodos de acompanhamento dos pacientes tratados exclusivamente com dieta e dieta mais a planta (MoDESTo FILHo, 1989 ; PRESTA, 1986 ; RUSSo, 1990). Nos ensaios com humanos devem ser cuidadosamente consideradas as influncias da dieta, atividade fsica diria e exerccios, o emprego de automedicao (vitaminas, analgsicos, antiespasmticos e outras drogas com ao sobre o trato digestivo etc.), distrbios emocionais, stress no deslocamento do indivduo para os centros de pesquisa, condies de coleta e jejum noturno. Estes e outros fatores interferem sobre o controle glicmico e a interpretao dos resultados que ocorreriam em ensaios clnicos de mdia a longa durao (semanas a meses). Testes agudos, com dose niVoltar para o sumrio
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ca, podem ser realizados, assemelhando-se aos testes dinmicos comumente empregados pela Endocrinologia na avaliao da reserva de secreo hormonal (investigao da funo tireoideana, hipofisria etc.). Neste caso poderiam ser realizados para averiguar o possvel estmulo do ch da planta sobre a secreo de insulina (mecanismo de ao principal das sulfonilurias). Na seleo da casustica, os voluntrios normais devem ser submetidos ao teste oral de tolerncia glicose (ToTG) para excluir a presena de DM, sendo usado o critrio da organizao Mundial da Sade ou do Diabetes Data Group. Na forma mais simplificada, so considerados normais os indivduos que apresentam glicemia de jejum (GJ) e duas horas aps 75 g de dextrosol 140 mg/dl. os diabticos mostram GJ 140 ou 200 mg/dl no segundo tempo (MINISTRIo DA SADE, 1993). os dois grupos, diabticos e no-diabticos (quando previstos para participar do ensaio), devem ser submetidos a uma minuciosa anamnese para o registro de idade, peso, sintomatologia do diabetes e outras queixas atuais, histria patolgica pregressa (doenas prvias), histria social (hbitos, hobbies e estilo de vida), histria familiar (para diabetes, dislipidemias e predisposio para doenas diversas inclusive neoplasias), informaes sobre o uso prvio e/ ou atual de chs e plantas medicinais e outros medicamentos. A seguir, os indivduos devem passar por exames clnicos de rotina e detalhados exames complementares. Sobre os diabticos devem ser obtidas informaes detalhadas quanto ao tempo de doena e perfil do tratamento, adeso e tipo de dieta e sobre o uso dos hipoglicemiantes orais (tipo, posologia) e/ou insulina. Diversos so os desenhos de estudos visando a confirmao da eficcia das plantas medicinais para o diabetes. Com a finalidade de que se ampliem as discusses a respeito, so apresentadas, a seguir, as propostas de condies para a partipao dos voluntrios no ensaio clnico: 1. Ser paciente portador de DMNID ou voluntrio no diabtico identificado pelo ToTG conforme os critrios acima descritos; 2. Histria patolgica pregressa negativa para doenas hepticas e renais, alcoolismo, infarte agudo do miocrdio, consumo de drogas diabetognicas (diurticos, glicocorticides etc.) e/ou stress cirrgico h pelo menos 6 meses;
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3. No ter feito uso de ch de plantas (ou outra forma de apresentao) pelo perodo mnimo de 15 dias ou qualquer medicao hipoglicemiante oral por, pelo menos, 72 horas; 4. os indivduos devero ser informados acerca da natureza e riscos da pesquisa e assinar documento autorizando a sua incluso (CoNSELHo NACIoNAL DE SADE, 1988).
ESTUDOS DE TOxICIDADE
ESTUDOS TOxICOLGICOS CLSSICOS Se de um lado j impossvel a determinao exata do grau de segurana no uso de drogas (ARAJo, 1994), considerando-se uma substncia isoladamente, muito mais complexo seria afirmar que o consumo de chs de plantas (contendo inmeras substncias) no envolve riscos. Berkovitz e Katzung (1994) sugerem que os futuros frmacos, que passam pelos processos iniciais de pesquisa e caracterizao, precisam ser cuidadosamente avaliados quanto aos danos potenciais antes mesmo de comearem os testes clnicos. Nenhum composto qumico isento de possveis reaes e muito menos se pode dizer completamente seguro, isto porque uma gama de fatores podem estar envolvidos, sejam eles ligados droga (propriedades fsicas, absoro, distribuio, metabolismo, eliminao e mecanismo de ao); s caractersticas do paciente (idade, peso, sexo, funes: heptica, renal, cardiovascular etc.) e tambm doena. No entanto, possvel estimar-se o risco associado exposio a um agente qumico sob condies especficas atravs de testes adequados. A oMS considera que muitos efeitos das drogas observados em animais tm valor para a espcie humana sugerindo, assim, um largo emprego dos testes toxicolgicos na determinao da segurana das drogas. Uma valiosa reviso a respeito foi elaborada por Arajo (1994). Em linhas gerais, os estudos toxicolgicos podem ser divididos em:
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1. Toxicidade aguda os estudos de toxicidade aguda obtm a dose aguda letal em 50% dos animais (DL50) - concentrao capaz de provocar a morte de metade dos animais submetidos droga, buscando conhecer a dose mxima tolerada em uma nica tomada ou em algumas doses administradas em pequenos intervalos. Parmetros como: comportamento, tremores, convulses, locomoo, respirao, vmitos, perda de controle de esfncter etc. devem ser anotados (por duas semanas ou mais) pois podem sinalizar a causa mortis do animal. Estes sinais apontam para os exames complementares (histopatolgico, necrpsia etc.) com rgos possivelmente envolvidos. Habitualmente so estudadas duas espcies e diferentes vias de administrao em grandes doses nicas. Quando a droga se destina a crianas so adotados critrios ainda mais rigorosos. 2. Toxicidade subaguda Esse estudo tem como objetivo observa os efeitos de doses mltiplas, em duas espcies animais em trs doses, sendo especialmente importante na anlise de medicamentos destinados ao uso prolongado crnico em seres humanos. Pode haver necessidade de cerca de 6 meses antes do ensaio clnico. Quanto mais demorada for a previso de tempo para este ltimo, maior deve ser a durao dos testes subagudos. Nesta etapa so utilizados estudos de sangue (bioqumica, hematologia etc.), da urina e de tecidos (histologia, autpsia e microscopia eletrnica) na busca de rgos-alvo de toxicidade. 3. Toxicidade crnica Durante o perodo de um a dois anos, os animais so submetidos, diariamente, ao medicamento para se identificar, por meio dos testes descritos acima, quais os rgos susceptveis toxicidade da nova droga. Pelo menos duas espcies de animais devem ser usadas uma roedora e outra no roedora , devendo ser acompanhados regularmente os seguintes parmetros:
aparncia
e comportamento; ganho ou perda de peso; consumo de gua e alimento; alteraes oculares; 228
alteraes
cardiovasculares e de outros sistemas.
De modo geral, as espcies animais diferem muito nas respostas s drogas devido s particularidades quanto aos mecanismos de absoro, distribuio, biotransformao e excreo. Fatores ligados dieta (qualidade, teor proteico, contaminantes como os inseticidas), qualidade da gua consumida, condies ambientais como temperatura e umidade, infeces, parasitoses etc., tambm podem causar alteraes nos resultados. Nos estudos toxicolgicos crnicos os tecidos de todos os animais expostos droga devem ser examinados macro e microscopicamente. Estes acompanhamentos crnicos, so especialmente relevantes no caso de frmacos destinados ao uso prolongado pelo homem, sendo eventualmente realizados em paralelo ao ensaio clnico. A presena de leses patolgicas induzidas por doses excessivas em animais no impede a realizao de ensaios clnicos, mas indispensvel para se estabelecer critrios de maior segurana para sua administrao a seres humanos. 4. Efeitos sobre as funes reprodutoras: Estuda os efeitos sobre o comportamento do acasalamento animal, reproduo, parturio, prognie e defeitos congnitos (teratognese). Estuda, portanto, as influncias da droga, desde a fertilidade at o perodo ps-natal e a lactao. 5. Potencial carcinognico: Avalia, por dois anos, em duas espcies animais, a possvel capacidade do medicamento induzir cncer. So realizados estudos de hematologia, histologia e autpsia. 6. Potencial mutagnico: Analisa o efeito da droga sobre a estabilidade gentica das bactrias (teste de Ames) ou das clulas cultivadas de mamferos. outras medidas de investigao incluem a dose sem efeito, a dose limite onde determinado efeito txico no observado; a dose letal mnima, a menor dose capaz de provocar a morte para qualquer animal. A DL50 empregada para comparar as toxicidades dos compostos em relao as doses teraputicas. As doses descritas acima so teis para o clculo das doses iniciais a serem testadas em humanos. (BERKoVITz, KATzUNG, 1994) 229
os estudos pr-clnicos so indispensveis para a completa avaliao de uma nova droga, minimizam os riscos para os seres humanos, mas apresentam limitaes tais como: 1. Demora, podendo durar de dois a cinco anos; 2. Custo elevado. Para cada medicamento bem-sucedido estima-se um gasto de milhes de dlares, em estudos pr-clnicos farmacolgicos e toxicolgicos; 3. Necessidade de utilizar de um grande nmero de animais, encontrando a resistncia de alguns segmentos da populao; 4. Limitaes de transferir para seres humanos a confiabilidade dos estudos toxicolgicos realizados em animais; 5. Impossibilidade de identificao de efeitos colaterais raros.
ESTUDOS TOxICOLGICOS RECOMENDADOS PELA CEME

ESTUDOS TOxICOLGICOS EM ANIMAIS No Brasil, as normas que regem os ensaios pr-clnicos toxicolgicos de novos produtos, constantes na resoluo normativa no 1/78, da Cmara Tcnica do Conselho Nacional de Sade, contm informaes de carter geral sobre os testes a serem realizados. A definio e a especificao dos experimentos foram elaboradas pela Coordenadoria de Pesquisa e Desenvolvimento Cientfico (CoPESQ) da CEME, com a participao de cientistas brasileiros e transcritas a seguir: CONSIDERAES GERAIS SOBRE ExPERIMENTOS TOxICOLGICOS: ESPCIE ANIMAL: As diferentes espcies animais devem pertencer a linhagens bem definidas, no devem ser utilizadas linhagens com propriedades genticas especiais.
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DETALHES ExPERIMENTAIS: os animais a serem utilizados devem ser jovens com sade, e parmetros idnticos com relao ao peso e idade; As condies do ambiente e alimentao devem permanecer constantes, durante a realizao dos experimentos; No usar inseticidas no biotrio, nem usar qualquer tipo de antibitico, durante o transcorrer dos experimentos; Distribuio, ao acaso, dos diferentes grupos; Como regra, a via de administrao da droga deve ser aquela pretendida para uso clnico. GRUPoS-CoNTRoLE: Sempre requeridos, podem receber placebo ou o veculo usado na composio da substncia. TOxICIDADE AGUDA OU EFEITO DE UMA DOSE NICA OU EFEITO DE VRIAS DOSES ADMINISTRADAS NO PERODO DE 24 HORAS: ESPCIE ANIMAL: 2 ou 3, sendo 1 de no-roedor. SExo E NMERo DE ANIMAIS: 10 machos e 10 fmeas (roedores); 3 machos e 3 fmeas (no roedores). IDADE: Animais adultos ou tambm recm-nascidos, quando o composto tem sua utilizao proposta para o perodo perinatal. VIA DE ADMINISTRAo: Usar aquela proposta para uso no homem e, em uma das espcies, uma outra via. PERoDo DE oBSERVAo: Acima do perodo durante o qual os sintomas aparecem ou so esperados. Pelo menos uma semana. 231
DETERMINAo DE DL50: Este parmetro deve ser obtido como os respectivos limites duciais. o Comit observa que, acima de 5g/kg por Vo e 2g/kg parenteral a DL50, no deve ser realizada por no representar parmetro fidedigno. DoSES: Vrias (2 ou 3). A mais alta mata todos ou quase todos os animais. A mais baixa no provoca nenhum efeito significativo; Dose teraputica (DT), conforme o uso popular; Controle: utilizando-se o veculo. PARMETRoS A SEREM oBSERVADoS: Sinais txicos de carrer geral, efeitos sobre a locomoo, comportamento e respirao; Nmero de mortes ou sua ocorrncia; Dissecao e exames histopatolgicos. TOxICIDADE SUBAGUDA E CRNICA OU EFEITO DE DOSES REPETIDAS: ESPCIE ANIMAL, SExo E NMERo DE ANIMAIS: vide ensaios agudos. DURAo DoS ExPERIMENToS: guarda relao com o tempo previsto para uso em seres humanos. Administrao no homem Perodo de observao em animais alguns dias um ms acima de um ms 4 semanas (subagudo) 13 semanas (crnico) 26 semanas ou mais (crnico)
VIA DE ADMINISTRAo: conforme o uso popular. PERoDo DE oBSERVAo: durante o transcorrer do experimento. PARMETRoS A SEREM oBSERVADoS: Mudana de comportamento e ganho de peso (concomitantemente 232
anlise do consumo de alimentos e de gua); Anlises clnicas de sangue e urina: hemograma completo, creatinina, uria, transaminases (TGo, TGP), fosfatase alcalina, glicose, protena total e bilirrubina; EAS. Resposta local e tecidual; Exames histopatolgicos. RECoMENDAES CoMPLEMENTARES: Exame de fundo de olho; Realizao de testes de suporte, quando ocorrer efeitos no previstos; Investigao de reversibilidade dos possveis efeitos txicos em alguns dos animais experimentais; Determinao de efeitos adversos sobre a fertilidade e a performance reprodutiva causada por drogas administradas, durante a gametognese e fecundao (uma espcie de mamfero); Determinao de efeitos adversos sobre a me e produto, durante os ltimos estgios da prenhez, parto e desenvolvimento ps-natal, por drogas administradas durante este perodo (uma espcie de mamfero); Determinao de carcinogenicidade, quando a droga em estudo: a) Possuir analogia com substncias sob suspeita ou que sejam reconhecidamente cancergenas; b) afetar mitose; c) aparentemente, retida em tecidos corpreos por longos perodos; d) for usada por longos perodos, especialmente em jovens. Determinao da mutagenicidade quando a droga em estudo: a) for usada por longos perodos (acima de um ano); b) possuir analogia com substncias que se suspeita ou que sejam reconhecidamente mutagnicas; c) provocar depresso da medula ssea em doses tolerveis; d) deprimir a gametognese ou reduzam a fertilidade; 233
e) produzir efeitos cancergenos. TOxICIDADE DERMAL: para compostos administrados sobre a pele. ESTUDOS TOxICOLGICOS EM VOLUNTRIOS NORMAIS Por recomendao do Programa de Pesquisas em Plantas Medicinais da CEME, os estudos toxicolgicos em voluntrios normais (identificados aps detalhado exame clnico e registro de sinais vitais, eletrocardiograma ECG e exames complementares de sangue e urina) so divididos em duas etapas: ensaios agudos e sub-agudos ou crnicos. Nos ensaios agudos, os indivduos recebem doses da planta que variam de metade a duas vezes a de uso popular, sendo a seguir submetidos a revises seriadas dos sinais vitais, exames laboratoriais, escala de efeitos adversos e o eletroencefalograma EEG (conforme a planta ou condio estudada), por tempos diversos, num perodo mnimo de 24 horas aps a administrao do vegetal. os exames complementares bsicos para avaliao de possveis efeitos colaterais provocados pelo uso de medicamentos devero constar de hemograma completo e EAS (pesquisa de elementos anormais e sedimentoscopia da urina). Alm destes, outros parmetros so recomendados conforme segue: Gerais: glicemia, lactato desidrogenase (LDH), creatinina-fosfoquinase (CPK), triglicerdeos, colesterol, lipdeos totais, HDL e LDL-colesterol (eventualmente), amilase pancretica, sdio e potssio. Funo heptica: transaminase glutmico-oxalactico (TGo), transaminase glutmico-pirvico (TGP), Bilirrubina total e fraes, fosfatase alcalina, protena total, albumina, eletroforese de protenas sricas (eventualmente). Funo renal: creatinina, uria, clearence de creatinina (eventualmente) e cido rico. Nos ensaios subagudos ou crnicos, as plantas medicinais so utilizadas por tempo prolongado, seguindo as mesmas precaues e exames complementares dos ensaios agudos. Aps administrao
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da chamada planta-droga, os parmetros definidos como basal so revistos em vrios tempos, segundo o protocolo utilizado. Esta fase poder ser realizada em pacientes em tratamento, conforme a planta em estudo. o protocolo da CEME programou o fornecimento de quantidades adequadas da parte til da planta, seguramente identificada, bem como a padronizao da distribuio do material estabilizado aos ncleos de pesquisa. Dois Centros de Pesquisa independentes, preferencialmente capacitados a desenvolver todas as fases dos ensaios, deveriam realizar estudos sobre uma mesma planta concomitantemente ou no. EFEITOS TxICOS DE PLANTAS ANTIDIABTICAS J DESCRITOS os vegetais so seres vivos complexos do ponto de vista qumico e, desta forma podem conter, alm do princpio biologicamente ativo, substncias txicas poderosas. os efeitos colaterais ou indesejveis no esto restritos farmacologia de medicamentos sintticos. , assim, indispensvel o conhecimento cientfico da toxicologia dos produtos naturais e medicamentos obtidos de ervas. Muitas vezes so os prprios usurios que referem estes cuidados. os produtos fitoterpicos tm sido apresentados como recursos teraputicos alternativos, completamente isentos de contra-indicaes. No entanto, muitas plantas medicinais abrigam substncias potencialmente txicas e essas informaes precisam ser repassadas populao que as emprega. A representao de que o natural no faz mal precisa ser melhor analisada. Bragana (1995) ilustra o exemplo das razes e folhas do confrei (Symphytum officinale L.) administrado popularmente no tratamento de diarrias, disenterias, bronquite, hematomas e para cicatrizao de feridas (Simes et. al., 1989) que contm sinfitina e equimidina, alcalides pirrolizidnicos (PAs), que podem acarretar severos distrbios hepatotxicos cumulativos, pneumotxicos e carcinognicos comprovados (p. 53). Desde 1955, h estudos qumicos e farmacolgicos evidenciando a toxicidade dos PAs e apesar de a oMS j haver publicado, a partir de 1988, livros sobre caractersticas e riscos daqueles alcalides (grupos de substncias com ao fisiolgica, encontrados nos 235
vegetais, em geral bsicos e nitrogenados), recentemente o ch de confrei continuava sendo vendido nos supermercados brasileiros. Entretanto, seu uso deve ser apenas externo, para o tratamento de contuses, reumatismo, ferimentos e tromboflebites (SANToS et al., 1988, p. 77). A maneira de a sociedade reagir, em caso de exposio a agentes txicos alimentos nocivos e animais peonhentos evoluiu historicamente, desde a poca em que o homem primitivo os descobria na natureza, representados por Aprendeu a evit-los e a empreg-los nas suas atividades de caa e para se defender. Nas cidades era comum o envenenamento causado por homicdio, suicdio, acidente (provadores das cortes) e execuo. Nos papiros de Ebers (1500 a.C.), h referncias, desde o uso do pio, atravs do ltex de uma variedade de papoula (Papaver somnifera) capaz de impedir uma criana de chorar pena de morte com amndoas amargas. Na Grcia antiga, o veneno eleito era a cicuta (Cicuta virosa), planta cuja dose letal de aproximadamente 50 a 100 mg/70 kg, com a qual Scrates foi executado (ALCNTARA, 1985). A toxicologia moderna possui objetivos cada vez mais amplos, definindo os limites de segurana isto , a probabilidade de uma substncia no produzir danos em condies especficas (SCHVARTSMAN, 1985, p. 4), dos agentes qumicos e se preocupando com o estudo de toda e qualquer substncia capaz de produzir uma resposta prejudicial num sistema biolgico, comprometendo uma funo ou at destruindo uma vida. sabido que muitas plantas conhecidas como curativas, quando utilizadas em dose excessiva ou de maneira errada, podem tornar-se prejudiciais, causar srios transtornos e at provocar a morte. curioso constatar que, algumas dessas espcies tambm se encontram no conjunto de vegetais benficos e eficazes (nas doses recomendadas). Existem plantas extremamente txicas e que se parecem muito com aquelas que curam; portanto, muito importante distinguir umas das outras (YARSA, 1982, p. 162). Neste sentido, torna-se fundamental a participao de botnicos nas equipes de pesquisa com plantas medicinais e nos projetos de Fitoterapia. muito comum ouvir-se que tudo o que natural bom. No entanto, alguns efeitos tm sido atribudos a compostos altamente txicos isolados de plantas. So exemplos: a hepatotoxicidade 236
provocada por alguns taninos e as reaes adversas no organismo de alguns alcalides. (RAHMAN, 1989) Dentre as plantas brasileiras, o Professor Walter Mors adverte quanto existncia de fungos nas razes de algumas espcies de carqueja que podem causar hepatotoxicidade. (MoRS, 1986) Segundo Marles e Farnsworth (1994), mais de um tero das plantas associadas com o tratamento do diabetes so consideradas txicas, tomando-se por base os estudos toxicolgicos pr-clinicos realizados com injees IP de extratos em roedores. o conhecimento da parte da planta a ser utilizada possui grande importncia. A exemplo do que ocorre com a Abrus precatorius L., cujas folhas e razes possuem efeito edulcorante em alimentos, enquanto as sementes contm uma glicoprotena, abrina, uma das mais potentes toxinas botnicas conhecidas. Mascar uma nica semente desta planta pode ser fatal para o homem. (MARLES, 1994) Simes et al. (1989) recomendam que a Aloe vera L. (Babosa) no deve ser administrada internamente em crianas. Pode causar diarrias graves. A ingesto excessiva (ou contnua) de compostos antraquinnicos pode causar nuseas, vmitos, diarria, tenesmo, enterorragia, dores abdominais, congesto plvica e nefrite. No deve ser utilizada por gestantes, por estimular contraes da musculatura lisa uterina, nem por mulheres que estejam amamentando, pois os princpios ativos (laxantes etc.) podem ser excretados pelo leite. Pode causar irritao drmica e ocular, alm de intoxicao aguda, podendo levar morte (TESKE, TRENTINI, p. 36). A Ephedra distachya pode ter efeito hiperglicemiante por meio dos constituintes simpatomimticos, os alcalides da efedrina. (KoNNo, 1985) os frutos verdes da Blighia sapida Koenig (ackee fruit) possuem hipoglicinas A e B que promovem o uso perifrico de glicose e inibem a gliconeognese. A planta capaz de causar quadro neurolgico por neuroglicopenia caracterizado por desateno, nuseas e convulses. (SHERRAT, 1969) A Coffea arabica possui 3 diferentes glicosdeos, semelhantes ao agente hipoglicemiante (atractilosdeo) existente nas plantas Atractylis gummifera e Callileps laureola, capazes de provocar marcada hipoglicemia em ratos, com convulses tpicas, acidose e coma. Em estudos in vitro, observou-se que o princpio ativo 237
provoca inibio da fosforilao oxidativa (FoNTANA, 1994). A Catharanthus roseus (periwinkle), no Brasil conhecida como vinca-rosa, causa efeitos cito e neurotxicos. (BAILEY, 1989) Sobre a Arthemisia absinthium L. (losna), foi relatado que as alteraes psicolgicas com a tujona e os tetrahidrocanabinis, princpios ativos respectivamente do licor de absinto e da maconha, seriam similares, postulando-se que interagem com um receptor comum no sistema nervoso central. No deve ser utilizada em crianas. (SIMES, 1989) Seu uso prolongado ou em doses altas pode causar perturbaes da conscincia e convulses (SANToS et al., ), e levar a um processo de degenerao nervosa irreversvel, que se manifesta por grandes perturbaes psquicas, motoras e sensoriais. o tratamento no deve exceder a 3 semanas (TESKE, TRENTINI, 1994, p. 161). As reaes alrgicas e de fotossensibilizao so aspectos da toxicidade das plantas que comumente no so observados em testes agudos. No entanto, Marles e Farnsworth (1994) reportam que algumas famlias vegetais contm substncias com esse potencial: Anacardiacea (urushiol), Asteraceae (thiofenas, lactonas sesquiterpenas), Hypericaceae (hypericiina) e Apiaceae (furanocoumarinas) (MARLES, 1994). Segundo Noor (1989), o uso secular de plantas pela populao uma evidncia de que a maioria das prescries com ervas so razoavelmente seguras e no so esperados efeitos adversos dramticos. Contudo, exames toxicolgicos so necessrios para a grande parte dos produtos fitoterpicos atualmente utilizados.
Testes toxicolgicos detalhados devem ser feitos tanto com extratos da planta crua quanto com substncias purificadas que exercem atividade hipoglicemiante. Ao mesmo tempo, no deve ser ignorada a possvel ao sinrgica de diferentes substncias qumicas no extrato cru de uma nica planta. Mesmo estudos amplos em animais podem no eliminar por completo a possibilidade ocorrerem efeitos nocivos no previsveis com as drogas derivadas de plantas. (RAHMAN, 1989)
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VISO CRTICA DOS ESTUDOS COM PLANTAS ANTIDIABTICAS Com base nas consideraes acima, a leitura de relatos de estudos sobre plantas usadas no tratamento do diabetes deve atentar para alguns aspectos e procedimentos bsicos: 1. A espcie vegetal foi identificada por Botnico taxonomista? 2. Qual a poca do ano em que foi obtida? 3. Houve tratamento adequado do material colhido ? 4. Qual a forma de apresentao, administrao e posologia empregados? Corresponde ao uso tradicional pela populao? 5. Qual o objetivo do estudo? 6. Quais os tempos de coleta de sangue para glicemia, insulinemia etc.? 7. Qual a durao do estudo? 8. Houve comparao com controle positivo (ex. sulfoniluria, biguanida)? Foi considerado o efeito placebo? 9. Foi empregado um planejamento cross-over ? 10. Qual a casustica (critrios, nmero de pacientes e voluntrios etc.)? 11. o mtodo estatstico para a avaliao dos resultados foi adequado? 12. Foram observados efeitos adversos? 13. o estudo oferece dados suficientes para justificar o emprego da planta pelos diabticos?
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Embora seja improvvel a existncia de substituto botnico de uso oral para a insulina, novas molculas para estimular a biossntese de insulina endgena e secreo (e promover a ao da insulina) so possibilidades realistas. (Bailey, 1989)
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FITOQUMICA DAS PLANTAS ANTIDIABTICAS NOES GERAIS
Nos ltimos 25 anos, inmeras pesquisas fitoqumicas foram desenvolvidas, e apontaram a existncia de uma variedade de compostos hipoglicemiantes (RAHMAN, 1989). interessante observar que, freqentemente, os princpios ativos so batizados conforme o nome cientfico da espcie vegetal. Mais recentemente, uma importante reviso sobre plantas no diabetes mellitus (DM), com enfoque na correlao entre os constituintes fitoqumicos e o mecanismo de ao, foi apresentada por Robin Marles, do Departamento de Botnica da Universidade de Brandon, Canad e Norman Farnsworth, da Faculdade de Farmcia, Universidade de Illinois, Estados Unidos e perito da oMS. (MARLES, 1994) Est alm dos objetivos deste trabalho a discusso pormenorizada sobre a natureza e as caractersticas fitoqumicas dos princpios ativos j isolados das plantas antidiabticas. Seria de grande interesse uma abordagem detalhada, pela equipe da Fitoqumica, sobre o significado, as semelhanas e a complexidade das estruturas qumicas, mtodos para isolamento, a sua identificao e sntese, as dificuldades para a produo em larga escala, os efeitos txicos esperados pela natureza qumica etc. Cabe apenas ilustrar os grupos distintos a que pertencem estas substncias hipoglicemiantes: So eles: 1) glicosdeos, 2) triterpenos, 3) glicans, 4) polissacardeos, leos e vitaminas, 5) alcalides, 6) saponinas, 7) glicoprotenas; 8) aminocidos e polipeptdeos; 9) flavonides. So destacadas, a seguir, algumas destas substncias com ao hipoglicemiante comprovada por estudos farmacolgicos pr-clnicos: 1. Glicosdeos, isolados das Famlias Caesalpinaceae, Compositae, Convolvulaceae, Ericaceae, Moraceae, Myrtaceae, Papaveraceae, Ranunculaceae, Rhamnaceae e Scrophulaceae. o -sitosteryl-D-glicosdeo, da casca do Ficus religiosa. A estvia, Stevia rebaudiana, torrnou-se conhecida por conter
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um glicosdeo 300 vezes mais doce que o acar.(PANIzzA, 1982) A moranolina um agente hipoglicemiante obtido da amora, Morus alba. (MARLES, 1994) 2. Triterpenos na Famlia Ranunculaceae. A Eriobotrya japonica Linde, Rosaceae, um pequeno arbusto utilizado no tratamento de dermatoses e do diabetes no qual se identificaram glicosdeos sesquiterpenos e triterpenides polihidroxilados hipoglicemiantes. (ToMMASI, 1991) A planta s causou efeito significativo sobre a glicemia de coelhos normais, sendo ineficaz no diabetes causado pelo aloxano. (NoREEN, 1988) 3. Glicans, das famlias Ranunculaceae e Graminae. Um grupo de pesquisadores da Universidade de Tohoku, no Japo, realizou um screening com inmeras gramneas, encontrando glicans que, administrados a camundongos, mostraram efeito hipoglicemiante. So exemplos: aconitans A,B,C, e D das razes da Aconitum carmichaeli (KoNNo, 1985a, HIKINo, 1989), anamerans A,B,C e D do rizoma Anemarrhena asphodeloides (TAKAHASHI, 1985), atractans A, B e C, da Atractylodes japonica (KoNNo, 1985d); coixans A,B e C, das razes da Coix lachryma jobi (TAKAHASHI, 1985), Dioscorea japonica Thumberg (HIKINo, 1986), lithospermans A, B e C, das razes da Lithospermum erythrorhizon (KoNNo, 1985b), quinquefolan A, B e C , das razes do oryza sativa L.(HIKINo, 1988); quinquefolans A,B e C da Panax quinquefolium (oSHIMA, 1987 apud RAHMAN, 1989), sacarans A, B, C, D, E e F da Saccharum officinarum (TAKAHASHI, 1985), trichosans A, B, C, D e E, das razes da Trichosanthes kirilowii (HIKINo, 1989), dentre muitos outros. 4. Polissacardeos, leos e vitaminas, da famlia Gramineae. Tomoda et al. estudaram a relao entre a estrutura dos polissacardeos e a sua provvel atividade hipoglicemiante. os autores apontam a existncia desta propriedade em 20 mucilagens de plantas. (ToMoDA, 1987) A mucilagem e o produto deacetilado do Plantago mucilage revelaram propriedade hipoglicemiante. (RAHMAN, 1989) A vitamina E ocorre em leos de sementes e vegetais folhosos verdes. Cumarinas e o cido nicotnico so exemplos de vitaminas existentes na Trigonela foenum-graecum. (MARLES, 243
1994) 5. Alcalides, das Famlias Apocynaceae, Papaveraceae, Rahmnaceae e zygophyllaceae so particularmente eficazes no diabetes (RAHMAN, 1989). A Catharanthus roseus uma reconhecida fonte de alcalides farmacologicamente ativos. A trigonellina um alcalide hipoglicemiante inibidor do crescimento da planta Trigonella foenum-graecum. (MARLES, 1994) 6. Saponinas, da Famlia Araliaceae. 7. Glicoprotenas, em Malvaceae. Glicoprotenas com efeito hipoglicemiante foram obtidas da Myrcia sphaerocarpa (GRNE, 1979), e da Morus alba (HIKINo, 1985). 8. Aminocidos e Polipeptdeos, das Famlias Papipilionaceae e Rubiaceae. Uma importante espcie vegetal, a Mormodica charantia, uma das mais usadas no mundo para o tratamento do diabetes, possui peptdeos e terpenides hipoglicemiantes. Aminocidos, como o ciclopropanide, e as hipoglicinas A e B, existentes no fruto da Blighia sapida Koenig, Sapindaceae, so potentes agentes hipoglicemiantes e emticos (MARLES, 1994). 9. Flavonides, do Ficus bengalensis (BAILEY, 1989), Garcinia kola (IWU, 1990), Artermisia helba (TWAIJ, 1988), Teucrium oliverianum (AJABNooR, 1985). (-)-Epicatechin, flavonide de ocorrncia natural. (Sheehan, 1983) A administrao oral de flavonides A, B, C. A seiva leitosa da mesma planta causou queda da glicose plasmtica de animais. 10. Compostos contendo enxofre. Vrios tipos de molcula contendo enxofre (sulfide molecules) so responsveis pelo efeito hipoglicemiante de plantas como o Allium cepa e o Allium sativa, Liliaceae. 11. ons inorgnicos: cromo e mangans so alguns dos minerais encontrados em diversas espcies vegetais. o teor de cromo em algumas plantas antidiabticas brasileiras foi estudado por Tristo, em 1986, (ver: mecanismo de ao). A Atriplex hallinus, Chenopodiaceae possui, dentre outros, cromo, mangans, nquel, clcio, cobre e ferro nas suas folhas. (MERTz, 1973) 12. Guanidinas: as sementes da Galega officinalis L., Fabaceae, contm galegina o precursor das biguanidas atualmente empregadas.
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A glicose o mais importante precursor biossinttico das plantas e submetida ao armazenamento e ao controle hormonal, como ocorre nos animais. As plantas possuem reguladores de crescimento como o cido-3-indol-actico e o cido nicotnico, que inibem a insulinase in vitro e so hipoglicemiantes in vivo em ratos normais. Assim, constituintes vegetais reguladores da glicose nas plantas podem tambm se comportar desta forma em animais e seres humanos. (MARLES, FARNSWoRTH, 1994) MECANISMO DE AO DAS PLANTAS HIPOGLICEMIANTES Com base na fisiologia e farmacologia endcrinas, poderamos enumerar algumas possibilidades de mecanismo de ao das plantas usadas no tratamento do diabetes: 1. diminuio da digesto e absoro de carboidratos; 2. estmulo sntese e/ou secreo de insulina; 3. aumento da afinidade e/ou concentrao de receptores de insulina; 4. interferncia sobre a biotransformao da insulina; 5. aes perifricas sobre o metabolismo dos carboidratos, como a inibio da gliconeognese, estmulo glicognese etc.; 6. efeito protetor sobre a clula beta da ilhota de Langerhans; 7. inibio da clula alfa da ilhota de Langerhans ou de agentes hiperglicemiantes; 8. efeito benfico ou protetor sobre a nefro, angio, retino e/ou neuropatia diabticas; 9. substituio do acar da dieta; 10. fornecimento de nutrientes; Algumas plantas medicinais j tiveram a caracterizao do seu mecanismo de ao por meio de pesquisas cientficas. A seguir, procuramos oferecer alguns exemplos, segundo este critrio, embora muitas permaneam com o princpio ativo e mecanismo de ao indeterminados.
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DIMINUIO DA DIGESTO E ABSORO DE CARBOIDRATOS Antigas dietas vegetais so fontes valiosas de carboidratos complexos, ricos em fibras, cujo efeito anti-hiperglicemiante se deve ao retardo e diminuio da taxa de absoro intestinal de glicose. (BAILEY, 1989 ; WoLEVER, 1978) Entretanto as folhas de Brassica oleracea (repolho) e Letuca sativa (alface) e as razes de Brassica rapa (nabo) parecem possuir ainda outros constituintes ativos no fibrosos, alguns dos quais causaram queda na glicose aps a administrao parenteral. (BAILEY, 1989) Alguns tipos de fibra diettica distintos da celulose, como as galactomananas da Ceratonia siliqua L. e a Cyamopsis tetragonoloba L. diminuem a absoro intestinal de glicose pelo mecanismo de barreira sobre as vilosidades intestinais. (MARLES, 1994) o extrato aquoso das folhas de uma planta brasileira, a pedra-hume-ca, Myrcia multiflora, possui taninos, aminocidos e acares. o princpio ativo hipoglicemiante da planta parece ser uma glicoprotena, inibidora da absoro intestinal de glicose no intestino de ratos. o experimento foi feito antes e aps a perfuso, com soro fisiolgico, de um segmento intestinal de roedores. (GRNE, 1978) A castanospermina, um alcalide isolado da Castanospermum australe A. Cunn, Fabaceae, um exemplo de inibidor de enzima intestinal com atividade hipoglicemiante. A substncia bloqueia a resposta hiperglicemiante dose oral de sacarose, atravs da inibio da dissacarase, mas no reduz a hiperglicemia induzida pela administrao de glicose. (MARLES, 1994) A moranolina, isolada da casca da raiz da amoreira (Morus alba L.), e o produto microbiano acarbose (isolado do Actinoplanes sp.) inibem as enzimas alfa-glicosidase, -amilase, sucrase e maltase. Esta ao reduz a liberao de glicose dos carbohidratos, resultando num retardo (ou reduo) da elevao da glicemia e trigliceridemia ps-prandiais, bem como num aumento da ligao da insulina no msculo. (MARLES, 1994) Doses nicas do ch das folhas de Salvia fruticosa no modicaram a glicose plasmtica nos coelhos normais. No entanto, aps 7 dias de tratamento com a infuso, constatou-se reduo da glicemia nos animais aloxanizados, sugerindo que a planta inibe os mecanismos 246
de transporte intestinal dos carboidratos. (Perfumi, 1991) ESTMULO SNTESE E/OU SECREO DE INSULINA A maioria das plantas so estudadas, inicialmente, na busca de um efeito de estmulo sntese ou secreo de insulina. Em geral, so utilizados protocolos nos quais o animal submetido leso da clula beta, com aloxano ou estreptozotocina (STz) e poucos lanaram mo da pancreatectomia. So exemplos de plantas que atuam por meio desse mecanismo: Aloe barbadensis (AJABNooR, 1990), Bumelia sartorum (MoDESTo FILHo, 1990), Eriobotrya japonica (NoREEN, 1988), Musa sapientum (RAo, 1994a), Rubus fructicosus (ALoNSo, 1980), Mormodica charantia (ALI, 1993), Centaurea corubionensis (CHUCL, 1988); Centaurea seridis (IVoRRA, 1988); Azadirachta indica (CHATToPADHYAY, 1993). Em modelos in vitro, com ilhotas de Langerhans ou clula isoladas, foi confirmado o estmulo secreo de insulina com o uso de algumas espcies vegetais, como a Coleus forskohlii (BAILEY, 1989), Ipomoea pescaprae (KHAN, 1994), Panaz ginseng (WAKI, 1982 ; KIMURA, 1991) e a Tinospora crispa (NooR, 1989a, b). A forskolina, um diterpeno extrado da Coleus forskohlii (Poir.) Briquet, Lamiaceae um potente estimulador da adenilciclase e aumenta o AMPc intracelular. No consta que a Coleus forskohlii tenha sido usada na medicina tradicional para tratar o diabetes, mas a forskolina foi capaz de estimular in vitro a secreo de insulina glicose-induzida. (BAILEY, 1989) Metilxantinas derivadas de plantas como a Camellia sinensis (L.) Kuntze, Theaceae e a Ilex guayusa Loesner, Aquifoliaceae e a papaverina, extrada da Papaver somniferum L., Papaveraceae so inibidoras da fosfodiesterase e inibem a degrao do AMPc. o flavonide (-)-epicatechin, princpio ativo isolado da Pterocarpus marsupium Roxb., Fabaceae, mostrou-se capaz de provocar um aumento, ATP-dependente, da secreo de insulina estimulada pela glicose em ilhotas isoladas. A elevao da insulinemia tambm foi constatada em ratos in vivo e estes resultados parecem estar relacionados com a inibio do AMPc-fosfodiesterase e ao
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estmulo biossntese da insulina. (MARLES, 1994) o princpio ativo da Bumelia sartorum (quixaba), o cido bssico, parece atuar mediante o aumento da secreo de insulina. (NAIK, 1991) A substncia, um cido triterpeno isolado do extrato etanlico da casca da raiz, causou significativa queda na glicemia e alterou o padro da curva de tolerncia glicose de ratos aloxanizados. (MoDESTo-FILHo, 1990) Ali et al. (1993) no acreditam que os efeitos do extrato da Mormodica charantia por via oral decorram da ao direta do princpio ativo, embora destaquem os estudos de Khanna (1981), com a administrao via SC e outros ensaios com adipcitos isolados que confirmam a existncia de compostos insulinomimticos. Existem trabalhos que sugerem a existncia de um aumento da secreo de insulina, por mecanismo distinto do estmulo fisiolgico, que parece estar ligado existncia de glicosdeos sapogenina, como os existentes no suco da polpa do fruto da M. charantia. Ali et al. (1993), no entanto, removeram estes compostos do extrato metanlico e confirmaram a existncia de outros agentes hipoglicemiantes na planta, agindo provavelmente pelo aumento da capacidade secretora pela clula ou atravs de melhor ao da insulina. Muitas espcies de Centaurea so usadas na medicina popular espanhola para tratar o diabetes mellitus. A Centaurea seridis L. var. maritima Lge. possui -sitosterol 3--glicosdeo, um princpio ativo anti-hiperglicemiante. os efeitos deste composto e seu aglicona foram investigados por Ivorra et al. (1988) em ratos normais e hiperglicmicos. os resultados revelaram aumento dos nveis plasmticos de insulina em jejum, com queda correspondente na glicemia e melhora no ToTG. Entretanto, quando os compostos foram administrados por Vo, os efeitos do glicosdeo duraram mais que os do -sitosterol aglicona (sem o 3--glicosdeo). os autores concluram que a planta atua pelo aumento dos nveis plasmticos de insulina pelo estmulo do -sitosterol. Extratos das folhas e flores da Centaurea corubionensis reduziram os nveis glicmicos em ratos com hiperglicemia glicose-induzida, mas no obtiveram qualquer efeito em animais aloxanizados. (CHUCL, 1988 ; RAHMAN, 1989) outras plantas possuem sitosterol na sua composio: Centaurea seidis, Ficus religiosa (IVoRRA, 1988); Bridelia ferruginea (IWU, 1984); Mormodica charantia (BAILEY, 1989). 248
A atividade hipoglicemiante e insulinotrpica da Tinospora crispa foi estudada por Noor et al. (1989) valendo-se de 3 modelos de estudo in vitro. Em ilhotas de Langerhans de ratos e clulas isoladas de animais (clula HIT-T15), o extrato da planta induziu uma estmulo dose-dependente e a potencializao da secreo basal e estimulada pela glicose, respectivamente. o efeito insulinotrpico semelhante foi evidente em ilhotas humanas isoladas. Uma das concluses foi a de que a liberao de insulina induzida pela T. crispa decorre de estmulo fisiolgico e no do simples efluxo devido toxicidade. o extrato cru utilizado da planta parece ser uma mistura complexa que pode conter secretagogos de insulina. os autores confirmaram, ainda, que, nas concentraes utilizadas, no existem quantidades significativas de substncias estimuladoras da secreo de insulina, como glicose, potssio e clcio. (NooR, 1989b) Estudos com o extrato aquoso das folhas da Azadirachta indica (neem), de uso comum na ndia, demonstraram sua ao hipoglicemiante em ratos hiperglicmicos, pela administrao de glicose ou pelo uso de adrenalina, mas foi ineficaz em ratos normais ou com diabetes induzido pela estreptozocina. Ficou evidente que a planta age apenas em presena de reserva de clula . Assim, Chattopadhyay et al. (1993a) utilizaram modelos experimentais com base nos mecanismos fisiolgicos que influenciam a secreo de insulina: a) o estmulo parassimptico promovido pelo nervo vago e pelo estmulo b adrenrgico; b) inibio do simptico pelos nervos esplncnicos, atravs dos receptores a-adrenrgicos e via serotonina. Aps ensaios farmacolgicos que descartaram a influncia do extrato sobre os sistemas simptico e parassimptico, os pesquisadores realizaram experincias que comprovaram efeito anti-serotoninrgico da A. indica. os autores especulam que o extrato bloqueia a ao inibidora da serotonina intracelular e assim potencializa a secreo de insulina provocada pela administrao parenteral de glicose ou adrenalina. Em outro experimento, para avaliar se a correo da hiperglicemia (pela adrenalina ou sobrecarga de glicose) estava relacionada ao aumento da glicognese ou intensificao da gliclise tissular, Chattopadhyay et al. (1993b) pesquisaram o contedo de glico249
gnio no msculo e no fgado de ratos. o estudo, in vitro, sugere que o extrato por si s no aumenta a sntese de glicognio e no influencia favoravelmente as aes da insulina exgena, no havendo evidncias de que possua efeito direto insulina-smile. J in vivo, o extrato no alterou o nvel de glicognio em ratos normais. A sobrecarga de glicose aumentou significativamente o contedo de glicognio heptico, enquanto a insulina o diminuiu nos animais mantidos em jejum. Em animais hiperglicmicos (pela sobrecarga de glicose), a insulina administrada manteve o glicognio heptico dentro do limite normal, enquanto a Azadirachta indica causou queda. A razo para a depleo do glicognio heptico aps o uso da planta em presena da oferta de glicose no clara, tendo sido aventados trs caminhos: a) uma estimulao direta da liberao de glicose ou glicogenlise heptica com rpida utilizao; b) um efeito secundrio seguindo o aumento da captao perifrica de glicose pelos tecidos; e c) a soma de efeitos da insulina extra liberada e a ao da droga sobre os hepatcitos. os autores acreditam que o extrato possa agir atravs da potencializao da secreo de insulina em resposta a outro estmulo como a sobrecarga de glicose. (CHATToPADHYAY, 1993b) AES PERIFRICAS Algumas plantas produzem efeitos perifricos (extra-pancreticos) sobre o metabolismo dos carboidratos sem alterar os nveis de insulina. o exemplo clssico apresentado pelas guanidinas, hipoglicemiantes orais obtidos da Galega officinalis. A galegina bloqueia a dehidrogenase succnica e a citocromo oxidase, aumentando a gliclise anaerbica e diminuindo a gliconeognese, resultando no aumento da captao da glicose e hipoglicemia. As biguanidas tambm inibem a absoro intestinal de glicose. (MARLES, 1994) Das razes da Aconitum carmichaeli Debeaux, Ranunculaceae, planta antidiabtica usada no oriente foi extrado o glican aconitan A. No Japo, Konno et al. (1985) utilizaram camundongos para avaliar os efeitos da substncia sobre o metabolismo dos carboiVoltar para o sumrio
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dratos e concluram que a mesma no afeta os nveis plasmticos de insulina nos animais normais, nem naqueles com sobrecarga de glicose e nos aloxanizados. o aconitan A na dose de 100mg/kg/IP, mostrou queda na glicemia nos tempos 3, 5, 7 e 24 horas aps a sua administrao. No houve nenhum efeito sobre a hexoquinase heptica, glucoquinase, glicose-6-fosfatase e glicose-6-fosfatase dehidrogenase, enquanto aumentou significativamente a atividade da fosfofrutoquinase heptica. Embora a atividade da glicognio-sintase heptica tenha mostrado tendncia elevao, a atividade da fosforilase heptica e o contedo de glicognio heptico no se alteraram. No houve influncia sobre os triglicerdeos e o colesterol plasmticos e hepticos. Alm de aumentar a insulinemia em camundongos normais e hiperglicmicos pela sobrecarga de glicose, o glican (ganoderan B) extrado da Ganoderma lucidum Karsten, Polyporaceae, aumenta a atividade da glicoquinase heptica, fosfofrutoquinase e glicose-6-fosfato desidrogenase e reduz a atividade das enzimas glicose-6-fosfatase heptica e glicognio-sintase e diminui a concentrao heptica de glicognio. (MARLES, 1994) A administrao dos extratos da Coccinia indica (folhas) e Mormodica charantia (frutos) em ratos normais e diabticos (pela estreptozotocina) causaram queda na glicemia de 23% e 27%, respectivamente, quando comparados aos grupos controle (gua destilada). Paralelamente, as enzimas hepticas glicose-6-fosfatase (G6PH) e frutose-1, 6-bifosfatase (F1,6BP) apresentaram queda em ambos os grupos. Shibib et al. (1993) concluram que essas plantas provocam hipoglicemia pela depresso da sntese de glicose pelas enzimas gliconeognicas glicose-6-fosfatase e frutose-1, 6-bifosfatase e pelo aumento da oxidao da glicose pela via de shunt das pentoses, atravs da ativao da sua principal enzima, a G6PDH. o mecanismo de ao da Coccinia indica tambm foi considerado por Kumar et al. (1993) que administraram em ratos a pectina isolada do fruto da planta na dose de 200mg/100g de peso, encontrando um significativo efeito hipoglicemiante em animais normais. Pectinas isoladas de muitas outras plantas tm sido tambm reportadas como possuidoras de ao hipoglicemiante. Houve aumento: na atividade da glicognio sintase e do glicognio heptico, da incorporao da glicose marcada ao glicognio heptico. Por outro lado, houve uma significativa reduo na atividade 251
da fosforilase nos animais que receberam a C. indica. Em suma, a pectina isolada da planta exerce seu efeito hipoglicemiante pelo aumento da gliclise, glicognese e diminuio da glicogenlise. Alm da ao nas clulas , o cido bssico, da Bumelia sartorum (quixaba) tambm revelou as propriedades de aumentar a captao de glicose e sntese de glicognio no diafragma isolado do rato e inibir a glicogenlise heptica. (MoDESTo FILHo, 1990) A Salvia fruticosa, utilizada tradicionalmente em Chipre como bebida antes do desjejum e durante o dia, foi ineficaz nos coelhos submetidos administrao intravenosa de glicose, enquanto mostrou ao hipoglicemiante em animais submetidos ao ToTG. A planta no mostrou qualquer influncia sobre a secreo de insulina. os autores aventam outros mecanismos hipoglicemiantes para as plantas teis no DM, como o envolvimento de aes hepticas (como exemplo, a ativao da glicognio sintase) ou hormonais, como a liberao de somatomedina com atividade insulina-smile ou a inibio da liberao de glucagon. (PERFUMI, 1991) EFEITO DE PROTEO OU REGENERAO DA CLULA BETA Princpios ativos imunossupressores derivados de plantas, como a ciclosporina A, extrada da Tolypocadium inflatum, vm sendo investigados quanto possibilidade de bloquear a destruio auto-imune da clula beta ou inibir a rejeio de transplante de ilhotas. (SoUzA, 1986) o possvel efeito de regenerao das ilhotas de Langerhans por plantas foi estudado por Shanmugasundaram et al. (1990a, b) utilizando extratos hidrossolveis das folhas da Gymnema sylvestre R.Br. Substncias obtidas de diferentes concentraes do filtrado do extrato etanlico das folhas da planta, GS3 e GS4, foram testados em ratos que receberam estreptozocina e a GJ retornou aos nveis normais aps 60 dias de GS3 e 20 dias de administrao de GS4. Ambos produziram aumento nos nveis sricos da insulina aproximados ao valor normal em jejum. No estudo do pncreas do animal foi possvel dobrar o nmero de ilhotas e de clulas. A Cassia alata provocou efeito semelhante na ilhota, com estmulo sobre a liberao de insulina pela clula beta regenerada ou o
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aumento da celularidade da ilhota e recuperao dos grnulos na clula beta. A planta tambm causou a regenerao do epitlio tubular renal, mostrando no ser nefrotxica. (MoRRISoN, 1982 ; PALANICHAMY, 1988) Acredita-se que o extrato aquoso das folhas da planta Amaznica Bignonia turia, Bignoniaceae, tambm promova a regenerao da clula. Estudos foram realizados em camundongos aloxanizados e se obteve uma queda de 58,7% nos nveis glicmicos, com ausncia de efeito em animais sadios. (MEDEIRoS, 1992) INIBIO DA ATIVIDADE DA ALDOSE REDUTASE Novas estratgias esto sendo adotadas para a investigao de plantas medicinais no tratamento do diabetes e de suas complicaes, dentre elas a pesquisa de compostos inibidores da aldose redutase (AR). As plantas so, comprovadamente, fonte de xantinas e flavonides. Estes ltimos monstraram-se, in vitro, potentes inibidores da aldose redutase (AR) no cristalino do rato e do boi. (SoUzA, 1986) Shin et al. (SHIN, 1993) realizaram um screening com extratos aquosos de 59 plantas, utilizadas na medicina chinesa, quanto aos seus efeitos sobre a AR do cristalino bovino. Dentre elas, a Arctium lappa, que no Brasil tem o nome popular de bardana, usando as sementes. os autores constataram um potente efeito inibidor em cerca de 15 plantas e graus variveis em outras 22. As pesquisas destinam-se, mais recentemente, ao isolamento do princpio ativo dos vegetais com efeito mais proeminente. Das razes da Angelica dahurica foi identificada uma furanocumarina como princpio ativo que, alm da inibio da AR, mostrou significativa inibio da formao de catarata em ratos in vivo. til observar que muitas plantas desta listagem so comuns ao Brasil e China. (MAToS, 1989) A Garcinia cola Heckel (Guttiferae) uma rvore cultivada em muitas partes da frica Central e ocidental por fornecer sementes conhecidas como bitter cola, uma alternativa para a noz verdadeira da Cola nitida ou C. Acuminata. Investigaes preliminares com as sementes identificaram a existncia de uma mistura complexa de componentes fenlicos, incluindo biflavonoides do tipo GB, xantonas e benzofenonas, bem como o cicloartenol, seu derivado
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24-metileno e triterpenos. o biflavonoide da G. kola, kolaviron, possui fraca atividade inibidora da AR no cristalino do rato, se comparado com antagonistas mais potentes, mas possui a vantagem de associar o efeito hipoglicemiante (tanto no uso oral quanto parenteral). (IWU, 1990) Estudos com (kolaviron) constataram o efeito hepatoprotetor contra as toxinas do cogumelo Amanita em camundongos. o kolaviron, produziu efeito significativo na dose de 100mg/kg quando administrado por via IP em coelhos normais e aloxanizados. A GJ nos animais normoglicmicos foi reduzida de 115mg/100ml para 65mg/100ml aps 4 horas. Nos coelhos aloxanizados, a glicemia caiu de 506mg/100ml para 285g/100ml em 12 horas, levando hiptese de uma ao direta (extrapancretica). A atividade hipoglicemiante foi comparada com a tolbutamida, que no produziu hipoglicemiante no ltimo grupo. (IWU, 1990) SUBSTITUIO DO ACAR DA DIETA J conhecida a propriedade adoante da Stevia rebaudiana (estvia), utilizada pela populao como substituto do acar. (HUMBoLDT, 1978 ; BoECKH, 1978) A planta contm um glicosdeo (esteviosdeo) que 300 vezes mais doce que a sacarose. (PANIzzA, 1982) FORNECIMENTO DE NUTRIENTES Segundo Bailey (1989) e Singhal (1982), algumas plantas antidiabticas usadas em regies subdesenvolvidas podem ser teis em tipos no clssicos da doena, como o DM tropical, tipo J, tipo K e outras formas de diabetes da desnutrio. A alga Corallina rubens possui, alm de fraes proticas (com ao lipoltica e hipoglicemiante), colesterol, vitamina B12 e agar. (GVEN, 1975) A Poterium spinosum rica em ferro, sendo usada pelos nmades Bedunos em regies desrticas no oriente Mdio. Foi descrito que o consumo da infuso preparada com a raiz, por 1 ou 2 meses parece eliminar os sintomas do diabetes por pelo menos um ano. (BAILEY, 1989) 254
Akhtar et al. acreditam que os efeitos da Achyranthes aspera decorram do fornecimento de nutrientes necessrios clula , como clcio, zinco, magnsio, mangans e cobre. (AKHTAR, 1991) o efeito metablico da infuso com as folhas da Medicago sativa (alfafa), na frica do Sul, pode estar associado ao alto teor de mangans, uma vez que exerce ao hipoglicemiante em pacientes com DMID. A funo pancretica afetada adversamente na deficincia deste oligoelemento (HENKIN, 1976), que tido como um co-fator necessrio para a fosforilao do ATP da subunidade beta do receptor de insulina. (BAILEY, 1989) Um efeito antidiabtico da Medicago sativa, encontrado em camundongos submetidos STz, pode estar tambm ligado alta concentrao de vitamina K. Um anlogo sinttico, a vitamina K 5, pode agudamente mimetizar certas aes da insulina. (BAILEY, 1989) Derivados cumarnicos presentes na Trigonella foenum-graecum possuem atividade hipoglicemiante. (SHANI, 1974) o difundido emprego da Saccharomyces cerivisae (levedura) como tratamento tradicional do DM pode ser justificado, em alguns casos, por corrigir deficincias de vitaminas do complexo B e cromo. A carncia do cromo tem sido considerada um fator contribuinte na gnese da resistncia da ao da insulina em certos tipos de DM. Acredita-se que o cromo seja o chamado fator de tolerncia glicose existente na levedura. (BAILEY, 1989 ; MARLES, 1994) A deficincia de cromo tem sido associada ao prejuzo do metabolismo da glicose, lipdeos e protenas. Experimentos sugerem que o cromo atua como um cofator que aumenta a ao da insulina ao nvel de receptor e a carncia de cromo pode ser um fator contribuinte na resistncia da ao da insulina em certos tipos de diabetes mellitus. Acredita-se que o cromo seja o chamado fator de tolerncia glicose existente na levedura.(BAILEY, 1989) J foi evidenciada a reverso dos sintomas de diabetes mellitus tanto em animais quanto em seres humanos com o suplemento diettico de cromo (SCHWARz, 1959 ; MERTz, 1976). Despertados por estas informaes e pela escassez de estudos cientficos sobre as plantas antidiabticas brasileiras, Tristo e Felcman (TRISTo, 1986) analisaram a concentrao do cromo em algumas plantas brasileiras. Na lista das antidiabticas estavam: pau-ferro (Caesalpinia ferrea), carqueja (Baccharis genistelloides), pata-de-vaca (Bauhinia acuVoltar para o sumrio
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leata), cajueiro (Anacardium occidentale), bagiru (Chrisobalanus iccaco), pedra-hume-ca (Myrcia sphaerocarpa), pau-tenente (Simaruba officinalis) e cascas antidiabticas (mistura comercial). No h registro da participao de botnicos na identificao das referidas espcies. As plantas foram obtidas de drogarias e os produtos comerciais apresentavam-se com a parte til (folhas, sementes ou casca) j separada, conforme utilizada pela populao. Todas as plantas estudadas apresentavam cromo, mas foi constatado que as plantas antidiabticas possuam maior concentrao (1-4g/g) em relao a outros vegetais (0, 5 a 1, 5g/g), exceto por uma espcie do segundo grupo. Uma conseqncia da alta concentrao de cromo pode ser a reao com substncias presentes na planta e a formao de complexos estveis que, melhor absorvidos do que o cromo inorgnico, obteriam maior atividade biolgica. No se pode afirmar que o efeito hipoglicemiante destas plantas seja devido ao cromo, mas a pesquisa sugere esta possibilidade. o efeito hipoglicemiante da Atriplex halimus no destrudo pela sua queima. A partir desta observao foi analisada a presena de um princpio ativo de natureza inorgnica e nas cinzas da planta foram encontrados, dentre outros, alumnio, cromo, mangans, zinco, cobre, nquel, magnsio, clcio em concentraes acima de 1g/g. (MERTz, 1973) MECANISMO DE AO DESCONHECIDO OU NO DEFINIDO Muitas espcies de plantas antidiabticas apresentaram efeito hipoglicemiante em ensaios farmacolgicos pr-clnicos e clnicos, mas aguardam novas pesquisas para esclarecer quanto ao mecanismo de ao. As folhas de Rubus fructicosus (blackberry) foram eficazes em baixar a glicemia em ratos aloxanizados mas, em outro experimento com camundongos com diabetes induzido pela estreptozocina, no se obtiveram os mesmos resultados. (BAILEY, 1989) o uso j tradicional de Cuninum nigram, Lavandula stoechas, Salvia lavandulifolia e Szygium jambolana (java plum ou jambolo), foi comprovado por estudos com ratos e coelhos aloxanizados, mas o exato mecanismo de ao permanece desconhecido. (BAILEY, 1989)
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Al-Awadi et al. realizaram pesquisa com a Nigella sativa, Myrrh, que em iguais pores com a Goma arabica, Goma asafoetica e Aloe so usadas no Kwait pelos diabticos. Ratos albinos Wistar machos sadios e diabticos (com o emprego da estreptozocina) receberam durante uma semana 10 ml/kg peso por Vo (por entubao gstrica). A dose foi empiricamente baseada na uso pela populao. Utilizando um modelo experimental com intestino isolado (um segmento de 40cm a partir do esfncter pilrico), os autores concluram que a planta no prejudica a absoro intestinal de glicose, exceto se administrado com uma sobrecarga de glicose. No houve alterao significativa do peso dos animais diabticos e sadios quando comparados com os grupos controle. Embora no tenha causado efeito estimulador direto sobre a secreo de insulina observou-se melhora do teste oral de tolerncia glicose, sugerindo a realizao de novas pesquisas (AL-AWADI, 1985). o suco do alho e da cebola causaram melhor utilizao da glicose em coelhos submetidos ao teste de tolerncia glicose. Jain acredita que a atividade hipoglicemiante de vrios extratos de alho pode ser direta por potencializar o efeito da insulina no plasma , ou indireta, aumentando a sua liberao pancretica. (JAIN, 1975) Aconitum carmichaeli, Atractylodes japonica, Dioscorea japonica, Eleutherococcus senticosus, Ephedra distachya, Ganoderma lucidum, Lithospermum erythrorhizon, ozyra sativa (arroz), Panax ginseng, P. quinquefolium e Saccharum officinarum, so plantas orientais antidiabticas que contm polissacardeos e peptidoglicans. Em doses acima de 100mg/kg de peso corporal, os glicans extrados destas plantas provocaram queda na glicemia de camundongos normais e diabticos (com aloxano) dentro de 7 horas. os princpios ativos foram administrados por via IP e o polissacardeo ou peptideoglican mais comum de cada planta reduziu as concentraes glicmicas em mais de 20% em camundongos aloxanizados, tendo o efeito durado 24 horas. Estes dados sugerem que o mecanismo de ao diferente da ingesta de fibra alimentar, como ocorre com a goma e a glucomannan. Embora se saiba que outros extratos destas plantas possuam diferentes efeitos farmacolgicos, como os efeitos hipertensivos e estimulao do SNC pela efedrina, extrada da Ephedra sp. e a estimulao do SNC pela Panax sp., a toxicologia dos princpios hipoglicemiantes j isolados no foi ainda revelada. (BAILEY, 1989) A Myrcia citrifolia usada na regio amaznica para tratar 257
diabetes. o extrato aquoso da casca da raiz foi obtido a partir de 285g de p deste material, deixando-a inicialmente 12 horas em macerao, a seguir 60 minutos em percolao. Administrada via IP em animais tratados com aloxano provocou queda na glicemia e dela foi isolada uma flavona (mas no se acredita que corresponda ao princpio ativo). (GRNE, 1978) Acredita-se que o mecanismo de ao da Teucrium polium bem como da Salvia lavandulifolia, ambas da famlia Labiatae, decorram de efeitos perifricos da substncia, uma vez que nos ratos foi empregada a estreptozotocina que destri irreversivelmente a clula beta (GHARAIBEH, 1988).
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No obstante incompleto, prestar este trabalho grande servio, se dos mestres, conhecedores dos thesouros que se ocultam na rica flra brasileira, vierem depois obras de flego. Meira Pena, 1931
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CONSIDERAES FINAIS
Como o homem comeou a usar plantas no tratamento do diabetes mellitus? Quais motivos o levaram a escolher determinados vegetais, num vasto conjunto de opes? Uma busca desesperada da cura ou um alvio para o mal? E hoje, quando a medicina conta com tecnologia avanada para a obteno de novos frmacos e dispe de insulinas humanas purificadas, por que continuamos a assistir inmeros pacientes experimentando ou tradicionalmente utilizando plantas? Estariam as motivaes para esses procedimentos ligadas busca de menores taxas glicmicas e melhoria da sua qualidade de vida? Seria a crena nos ensinamentos populares transmitidos atravs de geraes? Seria o custo do tratamento convencional ou o medo das reaes adversas com produtos alopticos? Seria a esperana de que no venham a necessitar de injees de insulina (temidas pelo desconhecimento dos progressos alcanados e dos seus verdadeiros benefcios)? possvel que no se encontrem tantas respostas. o fato que inmeros vegetais so empregados pelos diabticos em todo o mundo. Marles e Farnsworth (1994) afirmam que mais de 1.100 espcies de plantas tm sido usadas para tratar os sintomas do DM e que mais de 80% destes medicamentos tradicionais, usados pelo seu efeito hipoglicemiante, tiveram confirmao farmacolgica. Mais de 1/3 de todas as plantas descritas tm sido reportadas como txicas, o que enfatiza a necessidade de um cuidadoso planejamento das pesquisas cientficas dessas plantas hipoglicemiantes, com verdadeira eficcia teraputica e segurana. (MARLES, 1994) No Brasil, onde a tradio do uso e a confiana nos fitofrmacos so indiscutveis, cerca de 70 espcies so utilizadas para tratar a doena (CoSTA, 1977). Neste conjunto, destacam-se algumas espcies que j foram submetidas a estudos cientficos, tais como: abagir (Chrisobalanus icacco), cajueiro (Anacardiun occidentale), carqueja (Baccharis genistelloides), estvia (Stevia rebaudiana), graviola (Annona muricata), jambolo (Szygium cumini), pata-de-vaca (Bauhinia forficata), pedra-hume-ca (Myrcia uniflora), quixaba (Bumelia sartorum), rom (Punica granatum). No entanto 262
poucas foram submetidas seqncia desejada para a avaliao plena das plantas medicinais. OBSTCULOS PARA AS PESQUISAS COM PLANTAS ANTIDIABTICAS De fato, so muitas as dificuldades existentes no estudo de plantas tidas como antidiabticas, algumas das quais poderiam ser enumeradas: 1. A adequao teraputica das ervas medicinais esbarra na complexidade do conhecimento popular a seu respeito, quando as relaciona com as doenas. (PEREIRA, 1986) At mesmo para uma condio como o diabetes mellitus, que logo reconhecemos em expresses como acar no sangue, existem tipos bem distintos de pacientes e abordagens, indo da simples restrio de acar e calorias, nos obesos com hiperglicemias pouco elevadas, s mltiplas aplicaes dirias de insulina, notadamente nos indivduos magros e com tendncia s complicaes agudas e crnicas. 2. Um dos percalos em fitoterapia a multiplicidade de nomes vulgares que acompanha cada espcie vegetal, bem como a sua correlao precisa com o nome cientfico. (BoNATI, 1980) No Brasil, podem ser usados como exemplos, a Bauhinia forficata, denominada unha-de-boi, pata-de-vaca ou moror, de acordo com a regio do pas. Por outro lado, para um mesmo nome popular, como a pata-de-vaca, existem diversas espcies de Bauhinias (galpini, forficata etc.), todas guardando semelhanas no formato da folha. (CoRRA, 1984) Alguns trabalhos, como os de Barroso (1979) e Branch (1983), minimizam o problema, dada a extensa variedade de espcies da flora brasileira 3. A escolha adequada do local (tipo de solo) do tempo (estao do ano e idade da planta), assim como tambm do tempo para a coleta, a forma de preparo ideal, a parte do vegetal a ser empregada e a presena de doenas no mesmo. Muitas plantas medicinais apresentam variao do(s) princpio(s) ativo(s) ao longo do dia. Exemplos curiosos so o da morfina (extrada do pio ou suco de papoula, a Papaver somniferum) e da atropina (obtida da Atropa belladona), cuja concentrao do princpio ativo 4 vezes maior pela manh do que durante a noite.
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(PRoFozIC, 1986) Alguns autores destacam, ainda, a importncia da uniformidade e da qualidade das ervas coletadas, bem como a padronizao de parte da planta a ser utilizada nos experimentos. (AKERELE, 1992 ; BoNATI, 1979, 1980) Em outros casos, o princpio ativo varia segundo a fase de germinao da planta e a sua maturidade no momento da coleta (PRoFozIC, 1986 ; MoDESTo FILHo, 1989b). Tambm a localizao geogrfica e as condies climticas podero influenciar uma mesma espcie vegetal na produo dos princpios ativos (PRoFozIC, 1986). Em seu livro, Hill (1967) oferece uma interessante fotografia que permite observar os diferentes fentipos de um mesmo vegetal, de acordo com o solo em que se encontra, levando a variaes na concentrao de oligoelementos. Somente estas constataes j poderiam explicar porque alguns trabalhos concluem por um descrdito das propriedades teraputicas de recursos fitoterpicos, tradicionalmente empregados pela populao. 4. A definio da posologia e a obteno de um placebo. A primeira, porque so diversas as concentraes e formas de uso pelos pacientes. A segunda, porque os chs em geral tm sabor prprio e este fato pode comprometer um estudo cego. Alm disto, a planta placebo, a rigor, deve ser obrigatoriamente incua e no pode intervir no metabolismo da glicose. Tambm no possvel comparar e definir a eficcia das plantas antidiabticas por estudos com chs a 5% ou a 10% apenas. Se assim fosse, 15mg de clorpropramida (dose diria de 125 a 500 mg/d) seriam desprezados, numa comparao com a dose diria (mxima) de 15mg de glibenclamida. 5. A definio dos tempos adequados para a obteno das amostras de sangue. Poderamos usar os modelos dos hipoglicemiantes orais (sulfonilurias e biguanidas) ou, ento, obedecer empiricamente os intervalos de outros experimentos. No entanto, como cada espcie vegetal possui caractersticas qumicas prprias e princpio(s) ativo(s) distinto(s), seriam necessrios estudos farmacocinticos (absoro, distribuio, biotransformao e eliminao) para melhor estudar in vivo o mecanismo de ao. A ausncia de insulinemias mais elevadas aps o uso do ch de antidiabticas, apesar da queda na glicemia, pode ser justificada pela escolha inadequada do tempo para as coletas de sangue. Estudos farmacocinticos sobre a absoro, distribuio e biotransformao do(s) princpio(s) ativo(s) seriam necessrios. outro fato importante a ser lembrado a meia vida curta da insulina (GooDMAN, GILMAN, 1991) e 264
a utilizao perifrica de glicose (FRATI-MUNARI, 1988). Alm disto, possvel que a planta seja benfica por um mecanismo de ao distinto do aumento da secreo de insulina, como vem sendo observado com diversas drogas obtidas de vegetais, como as biguanidas. 6. A definio dos grupos de pacientes e voluntrios, que devero ser uniformes, deve considerar o grande nmero de variveis que poderiam ocorrer, como: idade, peso, atividade fsica, histria familiar de DM, uso prvio (ou paralelo) de medicamentos e plantas medicinais com efeito residual sobre o metabolismo dos carbohidratos, notadamente nos ensaios clnicos por tempo prolongado. o nmero de indivduos que devem participar dos ensaios clnicos, com plantas antidiabticas, um aspecto que merece discusso detalhada. Qual o nmero necessrio de voluntrios para dar validade ao experimento? Na opinio do prof. Mrio Vaisman (chefe do Servio de Endocrinologia da UFRJ), numa doena comum como o diabetes mellitus a casustica deve ser correspondente sua elevada prevalncia. No entanto, provavelmente pelas dificuldades j listadas, os ensaios clnicos do efeito hipoglicemiante da Bauhinia forficata (pata-de-vaca) e da Myrcia uniflora (pedra-hume-ca), de Russo et al. (1990), com o apoio da CEME, contaram, respectivamente, com 16 e 18 diabticos tipo II. Embora pequena, a casustica ainda supera a encontrada em muitos trabalhos realizados no Brasil e no exterior. Neles, a insulinemia e a glicemia dos diabticos e voluntrios no mostraram alterao significativa aps a administrao do ch com 1g da B. forficata e da M. uniflora. A casustica de outros estudos com plantas antidiabticas brasileiras esto na parte Y. os resultados de alguns ensaios assemelham-se na queda obtida nas mdias das glicemias, como o Chrysobalanus icaco (abagiru), por Giusepe Presta (1986) e o que realizamos com a Baccharis genistelloides, var. trimera (carqueja). outros ensaios clnicos com a M. uniflora realizados por Russo et al. (1986, 1990) e com a Bauhinia forficata, pelos mesmos autores e Modesto-Filho et al. (1988, 1989), no encontraram efeito hipoglicemiante significativo. Talvez um efeito mais proeminente dependa do emprego de doses mais elevadas (FRATI-MUNARI, 1988 ; MoDESTo FILHo, 1989) ou de outros fatores j listados. Frati-Munari (1988) sugere que o efeito hipoglicemiante de algumas plantas ocorra apenas em diabticos com hiperglicemia. 265
7. A permisso e colaborao dos indivduos para mltiplas coletas de sangue, eventualmente em diferentes sries e dias. Para os no diabticos, o desconforto de serem submetidos ao ToTG com dextrosol (que para alguns nauseante), com 2 horas de repouso e coleta de sangue parmetro para a sua incluso no grupo de normais. Nos ensaios agudos, convencer os voluntrios normais e diabticos da necessidade de mltiplas picadas de agulha, permanecendo em jejum e em repouso, aps o uso da planta, por 2 horas ou mais. Nos ensaios prolongados, de semanas ou meses, como esperado, ampliam-se as dificuldades para manter o acompanhamento regular (semanal ou quinzenal) dos indivduos. Geralmente, tambm causa polmica o fator dieta. 8. outro dado peculiar que alguns chs so de sabor amargo em concentraes mais altas, como o da carqueja. Nos ensaios clnicos, preparar o decoccto numa concentrao de 10% (por exemplo 50g para 500ml de gua) e administrar 2g da planta (por exemplo, 20ml da soluo acima) a um grupo de indivduos pode ser impraticveis. Nestas condies, o ch de carqueja (Baccharis trimera) dificilmente seria utilizado pela populao, pois deixa um efeito residual prolongado sobre a sensibilidade gustativa. Talvez seja por este motivo que a populao o emprega na obesidade. Para o uso de doses maiores do que 5% seria necessria a liofilizao do extrato (tornar p) e o preparo de uma forma galnica estvel. No encontramos registro de estudos sobre a variao dos princpios ativos ou agentes fitoqumicos da Baccharis sp. submetidos liofilizao. 9. Alm disso, so escassos os estudos toxicolgicos e as informaes sobre os efeitos colaterais das plantas brasileiras antidiabticas. Sobre o gnero Baccharis, por exemplo, cerca de uma dezena de espcies so conhecidas como carqueja, e muitas so comprovadamente txicas. 10. A padronizao do mtodo de preparo e a estabilizao do princpio ativo em preparaes farmacuticas, questes revistas por Farnsworth (1985), Bonati (1980), Crippa (1978, 1980) e Magistretti (1980). os extratos de plantas, apesar de serem preparados de acordo com os mtodos previamente padronizados, podem, na prtica, no obter um contedo constante do princpio ativo. o armazenamento do ch por tempo prolongado pode causar uma 266
diminuio da sua propriedade hipoglicemiante e comprometer os resultados da pesquisa com algumas plantas, devido ao de bactrias, ou por meio de outro mecanismo ainda desconhecido (FERNANDo, 1989). So dezenas de combinaes possveis para as variveis acima. Tomando por base essas consideraes, podemos compreender o porqu de algumas divergncias de resultados ou insucessos de trabalhos interessados em comprovar os efeitos teraputicos no Brasil e no exterior. Esses fatores poderiam explicar as discrepncias eventualmente encontradas entre o uso corrente e os resultados obtidos no laboratrio. PERSPECTIVAS PARA AS PLANTAS ANTIDIABTICAS No nosso entender, existe muito a ser esclarecido sobre as diversas espcies brasileiras antidiabticas. Devemos ressaltar que a maioria dos ensaios pr-clnicos, que comprovaram o efeito hipoglicemiante, no tiveram continuidade com a observao dos efeitos da planta sobre seres humanos. Por outro lado, algumas pesquisas com pacientes diabticos necessitam de complementao com estudos toxicolgicos. Sobre algumas espcies vegetais, novos experimentos devero ser desenvolvidos, considerando as inmeras variveis (algumas das quais descritas acima), antes que se afirme que uma planta no traz benefcios para os distrbios do metabolismo da glicose ou para as complicaes do diabetes mellitus. Este perfil tambm pode ser obtido a partir das plantas medicinais utilizadas em outros pases do mundo. As plantas medicinais no constituem retorno ao passado, mas importante avano em direo ao futuro atravs de programas de aproveitamento de uma rica fonte de medicamentos representado pela flora brasileira (KoRoLKoVAS, 1978 ; LozoYA, 1983). A populao rural (e mesmo a urbana) continuar a usar a medicina tradicional para curar enfermidades. Estamos de acordo com a opinio de Morrison (1982), de que alguns desses remdios podem no ter valor teraputico de destaque, mas outros so valiosos e necessitam de metodologia cientfica para sua avaliao (VESEL, 1991). No conceito da oMS, o uso judicioso de ervas, fungos, flores, frutos e razes em ateno primria sade pode representar 267
importante contribuio reduo das despesas do mundo em desenvolvimento com remdios (AKERELE, 1983, 1992 ; FARNSWoRTH, 1983). No Brasil, a Central de Medicamentos (CEME) patrocinou estudos, em centros de pesquisa, sobre a eficcia de algumas de nossas plantas medicinais (MINISTRIo DA SADE, 1982, 1986). Infelizmente, os parcos recursos destinados ao projeto e, principalmente, a descontinuidade de uma poltica de sade adequada parecem ter contribudo para que estas informaes praticamente no sassem dos laboratrios, onde foram realizadas as pesquisas ou dos gabinetes ministeriais. Enquanto isto, a populao como um todo e a maioria dos mdicos, continuam a desconhecer o valor teraputico, o risco e a toxicidade das plantas medicinais correntemente empregadas, no apenas no diabetes, mas tambm num grande nmero de doenas. Especialistas afirmam que muitas drogas da cincia moderna poderiam ser manufaturadas pelos prprios pases em desenvolvimento (BETToLo, 1981 ; FARNSWoRTH, 1983 ; DEMEHIN, 1984 ; AKERELE, 1992 ; MARLES, FARNSWoRTH, 1994). fundamental para isto que haja continuidade nas pesquisas destinadas a separar o mito da realidade, comprovar o efeito de nossos prprios recursos e, finalmente, permitir que a sociedade como um todo possa ter acesso a melhores condies de sade e assistncia. necessria a integrao de conhecimentos das diversas reas que hoje (via de regra) trabalham isoladas, em etapas distintas de estudos que poderiam permitir o emprego seguro de plantas medicinais pela populao. Alguns estudos limitam-se descrio botnica das mltiplas espcies e suas sinonmias cientficas e vulgares, ou apenas ao isolamento de princpios ativos; outros, aos efeitos farmacolgicos em animais. Muito pouco se observa de parceria ou intercmbio. Um estudo cientfico de plantas medicinais precisa envolver uma equipe multidisciplinar. indispensvel a colaborao das reas do conhecimento como botnica, fitoqumica, farmcia e medicina, dentre outras, dada a complexidade de variveis existentes e os progressos tecnolgicos disponveis. Por este motivo, a universidade deve se organizar no sentido de dar seqncia aos estudos j desenvolvidos, integrando as muitas ilhas do conhecimento sobre os recursos teraputicos existentes na flora brasileira, uma das mais ricas de todo o mundo.
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Este estudo no pioneiro no grande desafio para o adequado conhecimento dos recursos fitoterpicos utilizados no diabetes. No se trata de um projeto ambicioso para a descoberta de novos frmacos. Destina-se a reduzir a distncia entre a populao e os mdicos que, por sua formao (tecnologia e conhecimento importados), continuam a assistir, com passividade, o uso de chs pelos pacientes. um esforo para que se diminua a grande lacuna de estudos ainda necessrios, em muitos dos quais se considera imprescindvel a participao do mdico para justificar e assegurar o uso de ervas pelos diabticos. um convite para que grupos de pesquisa colaborem no esclarecimento de inmeras questes sobre as plantas consideradas teis no tratamento do diabetes mellitus e de suas complicaes. CONSIDERAES FINAIS SOBRE O EMPREGO DE PLANTAS MEDICINAIS NO BRASIL Com base no levantamento bibliogrfico realizado sobre as plantas consideradas teis no tratamento do DM, possvel concluir que: 1. as informaes existentes nos livros que tratam do tema ainda no permitem seu emprego com segurana, pela escassez de estudos sobre: parte da planta, poca e habitat propcios para a coleta; posologia adequada, mecanismo de ao e, principalmente, sobre a sua toxicologia; 2. o uso indiscriminado destas plantas medicinais constitui risco, enquanto no se definir ou no houver consenso sobre indicao teraputica, forma de preparo, posologia correta e possveis efeitos adversos ou contra-indicaes; 3. estas plantas, chamadas antidiabticas, representam importante fonte de pesquisa, pelos resultados obtidos no uso popular de algumas delas e a provvel economia que representariam para o nosso pas; 4. h evidncias claras do aproveitamento da fitoterapia no DM, comprovaes feitas atravs de ensaios farmacolgicos desenvolvidos em centros de pesquisa e publicados em peridicos, abrindo a possibilidade do seu emprego, como mais uma opo, para os tratamentos atualmente estabelecidos, inclusive das complicaes crnicas da doena; 269
5. h necessidade de proteger as plantas de sua extino, o que pode ocorrer pela divulgao sem critrios de seus benefcios, ou quando se tornam matria bruta para fins industriais; 6. a investigao das plantas medicinais antidiabticas precisa ser estimulada em todos os nveis do botnico, fitoqumico, etnofarmacolgico, farmacolgico (pr-clnico, clnico e toxicolgico) ao farmacotcnico. Urge que os centros de pesquisa ticos se empenhem na elaborao de protocolos que dem continuidade e integrem os estudos de plantas regionais teis no tratamento do diabetes mellitus.
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SUMRIO DE ESTUDOS CIENTFICOS COM PLANTAS ANTIDIABTICAS
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PLANTAS MEDICINAIS ANTIDIABTICAS

Coordenador: Luiz Antonio Ranzeiro de Bragana

Luiz Antonio Ranzeiro de Bragana (Coordenador)

PLANTAS MEDICINAIS ANTIDIABTICAS

EDIToRA DA UNIVERSIDADE FEDERAL FLUMINENSE Niteri, RJ 1996

LISTA DE ABREVIATURAS UTILIzADAS

DMNID - Diabetes Mellitus No-Insulinodepentende

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O Senhor produziu da terra os medicamentos. O homem sensato no os desprezar. Eclesistico 38, 4

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1 PLANTAS MEDICINAIS: CONCEITOS E BENEFCIOS

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CONSIDERAES SOBRE O HISTRICO DOS MEDICAMENTOS E PLANTAS MEDICINAIS

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Para cada doena existe uma planta. (Provrbio russo)

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4 DIABETES MELLITUS: DIAGNSTICO E RECURSOS TERAPUTICOS

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