Farmacologie curs 4

include medicamente care exercit efecte stimulante sau deprimante asupra SNC ; deprimantele SNC : narcotice ; hipnotice ; anxiolitice ; sedative ; neuroleptice ; anticonvulsivante ; relaxante musculare polisinaptice ; analgezice centrale ; stimulante SNC : analeptice corticale / bulbare / medulare ; antidepresive ; antiparkinonsiene ;

Sustane medicamentoase cu efect stimulant :

1) Analeptice corticale : sunt medicamente care stimuleaz activitatea cortical = PSIHOANALEPTICE ; mbuntesc performanele psihomotorii crescnd capacitatea de concentrare , atenie, memorare, efort fizic i intelectual ; nltur senzaia de oboseal sau somn ; cuprind : a) metilxantinele b) amfetaminele a) METILXANTINELE efecte farmacodinamice : SNC : cresc activitatea cortical , unele pot stimula centrul vomei cu senzaie de grea, rar vrsturi ; c - v : stimuleaz activitatea cardiac cu creterea debitului cardiac i creterea riscului aritmogen ; crete rezistena vascular , mai ales la nivel coronarian, pulmonar i renal , n special pt. teofilin , dar i cafein ; renal : crete filtrarea glomerural , ca urmare a creterii debitului sanguin renal ; musculatura striat : cresc tonusul i capacitatea de efort a musculaturii striate ; tremor al extremitilor, f. rar contractur muscular ; Reprezentani : CAFEINA TEOFILINA TEOBROMINA indicaii : stimulrile corticale pt. ndeprtarea senzaiilor de somn, oboseal, creterea capacitii psihic ( infuzie de boabe de cafea, limonadele cu cafein, infuzie de ceai negru ) ; stimulare respiratorie cafeina stimularea centrului respirator dup intoxicaia cu alcool sau supradozare de morfinice ; efect bronhodilatator AMINOFILINA derivat de teofilin se administreaz n criza de astm bronic tratament cronic ; efect vasodilatator : n terapia claudicaiei intermitente ; b) AMFETAMINE mecanism : crete eliberarea de noradrenalin din veziculele b. terminaiile simpatice ; la doze mari crete eliberarea de dopamin , serotonin ; efecte farmacodinamice : SNC : efecte comune psihoanalepticelor ; hiperreflexie marcat ; tremor ; iritabilitate ; logoree; agresivitate ; anxietate, stare de panic ; pot conduce la delir, convulsii, com ; anorexie extrem ; det. dependen fizic i psihic i stimuleaz centrul respirator ;
1

 c v : crete TA sistolic i diastolic ; scade aliura ventricular ; la doze mari aritmie musculatura neted : similare noradrenalinei , a crei eliberare o determin ; Reprezentani : AMFETAMINA METAMFETAMINA utilizri : enurezis nocturn ; narcolepsie ( crize de hipersomnie ) ; obezitate pt. reducerea anorexiei ; Analeptice bulbare stimuleaz centrii nervoi bulbari, cu precdere pe cel respirator ; indice terapeutic extrem de sczut; pot induce convulsii de tip tonico-clonic chiar la doze terapeutice prin stimularea unor arii motorii corticale ; Reprezentani : NIKETAMID DOXAPRAM 3) Analeptice medulare : efect stimulant care vizeaz , n primul rnd, teritoriu medular, dar este prezent la nivelul ntregului SNC ; acioneaz prin blocarea receptorilor pt. glicin care, la nivel medular, determin blocarea conexiunii dintre neuronii Renshaw cu efect inhibitor i motoneuronii din coarnele anterioare, determinnd, astfel, creterea excitabilitii motoneuronilor cu amplificarea tonusului i contractilitii musculaturii scheletice ; reprezentant : STRICNINA dup ingestia involuntar de stricnin apar , n 10-30 minute : fasciculaii la nivelul feei i membrelor, apoi convulsii de tip tetanic, la stimuli, din ce n ce mai slabi, pn cnd se instaleaz contractura generalizat ; musculatura feei capt aspect de rizus sardonicus , iar prin paralizia musculaturii respiratorii survine decesul ; tratamentul intoxicaiei : DIAZEPAM + ASISTARE RESPIRATORIE ; 4) Medicaia nootrop: grup de substane care mbuntesc metabolismul celulei nervoase , crescndu-i activitatea , dar mai ales crecndu-i rezistena la diferii factori externi : traumatici, hipoxici , toxici ; Reprezentani : PIRACETAM : acioneaz prin stimularea ptrunderii de glucoz n celula nervoas, accentund ulterior reaciile de oxidare i de formare de ATP i n mod paradoxal scade consumul de oxigen ; stimuleaz capacitatea de memorare, atenie, concentrare ; crete rezistena SNC la agresiuni toxice, AVC, traumatice ; accelereaz procesele de vindecare i recuperare encefalic dup schele infecioase,vasculare PIRITINOL : crete capacitatea de concentrare i coordonare psihomotorie ; mbuntete performanele psihice la btrnii cu ASC ;
2

2)

MECLOFENOXAT: grbete procesele de vindecare i de recuperare dup AVC, infecii, traumatisme crete capacitatea de rezisten , fiind util n intoxicaia acut alcoolic sau anestezie ; 5) Substane cu folosire abuziv : determin dependen ; utilizarea lor e fie complet ilicit, fie realmente sub strict supraveghere : AMFETAMINE COCAINA ETANOLUL OPIOIZII NICOTINA CAFEINA I TEOBROMINA LSD CANABIS ( MARIHUANA, HAI )

Medicaia antidepresiv i antimaniacal : depresia : cea mai frecvent afeciune psihiatric, se caracterizeaz printr-o stare adnc de tristee, pesimism, agitaie, scderea capacitii de atenie, a capacitii de concentrare, schimbarea ritmurilor circadiene, scderea libidoului , izolare social, ce duc la o degradare treptat i continu a pacientului , mania : se caracterizeaz prin : grandomanie, gndire paranoid, hiperactivitate ; aceast medicaie cuprinde : a) antidepresive triciclice ; b) inhibitori ai recaptrii serotoninei , c) inhibitori ai monoaminooxidazei ( IMAO); a) Antidepresive triciclice : mecanism complex, incomplet elucidat ; mecanism : poteneaz transmiterea adrenergic i serotoninergic prin blocarea recaptrii aminelor biogene la nivelul unor structuri ale SNC implicate n reglarea comportamental ; efecte farmacologice : SNC : la bolnavii depresivi determin modificri comportamentale, acetia devenind mai sociabili, mai optimiti ; cresc performanele sociale i apetitul ; se corecteaz tulburrile de somn ; efectele apar dup 1 3 sptmni ; SNV : efect muscarin-colinolitic marcat : uscciunea gurii, tulburri de vedere, constipaie, retenie de urin ; C v : scad TA prin blocarea receptorilor 1 ; uoar tahicardie ; la doze mari : efect inotrop negativ, direct intens , indicaii : depresie tratament de elecie ; enurezis nocturn la copii ; durearea neuropatic (prin lezarea trunchiurilor nervoase ) ; reacii adverse : tulburri de vedere ; uscciunea gurii ; constipaie; retenie de urin ; hTA; aritmii cardiace ; b) Inhibitori ai recaptrii serotoninei : introduse n terapie dup 1990 avnd efecte terapeutice similare cu ADT ( antidepresive triciclice ), dar reacii adverse mai reduse ;
3

 reacii adverse : grea, vom, uscciunea gurii, agitaie ; Reprezentani : FLUOXETINA : eficient asemntoare ADT ; efecte adverse reduse ( greuri, cefalee, ); doza 20-60mg/ zi ; SERTRALINA efecte asemntoare ADT ; doza 50-200mg/zi FLUVOXAMINA efecte adverse mai frecvente , doza 100-300mg/zi; VENLAFAXINA inhib att recaptarea serotoninei ct i a noradrenalinei ; echivalent terapeutic cu IMIPRAMINA i AMITRIPTILINA , dar cu mai puine efecte adverse ; doza 75-350mg/zi ; c) Inhibitori de monoaminooxidaz : MAO ( monoaminoxidaz): este o enzim mitocondrial cu efect oxidativ asupra unui nr. mare de amine biogene avnd localizare hepatic i la nivelul SNC ; efectul antidepresiv al inhib. de MAO se pare c s-ar datora potenrii transmiterii de tip adrenergic i / sau serotoninergic ca urmare a creterii capitalului de noradrenalin i serotonin n diverse structuri nervoase implicate n tulburri afective ; efectul este semnificativ dup 1-2 sptmni de tratament ; reversibil : TRANIL CIPROMINA ireversibil : care sub aciunea MAO se oxideaz parial rezultnd compui responsabili de inactivarea enzimei ; att n cazul ADT ct i IMAO , administrarea lor pe fondul unui tratament de durat cu anrtihipertensive care scad tonusul sistemului periferic , se poate nsoi de accidente cardiovasculare ca rspuns la hiperactivitatea sistemului ; Ionul de Litiu : reprezentat sub form de carbonat sau citrat , principala medicaie a tulburrilor bipolare afective, maniaco-depresive ; mecanism : incomplet elucidat ; odat ptruns n celula nervoas poate determina : scade eliberarea de noradrenalina i dopamina din terminaiile nervoase ; crete secreia de serotonin ; scade recaptarea de amine biogene din fanta sinaptic i scderea includerii acestora n vezicule ce vor favoriza degradarea enzimelor a neuromediatorilor; blocarea reutilizrii inozitolului n sinteza nozitol trifosfatului ; reacii adverse : indice terapeutic f. mic, motiv pt care a fost f. greu acceptabil n practica medical n ciuda eficacitii sale deosebite ; supradozare : diaree, vom, rinoree, dermatit alergic , ulterior aprnd hiperreflexie, tremor, dizartrie , confuzii, convulsii, com dializ ; interaciuni medicamentoase : Li sub aciunea ADH la nivelul rinichiului determin o form uoar de diabet insipid nefrogen cu poliurie i polidipsie ; diureticele bazidice accentueaz riscul intoxicaiilor ; AINS, n special, indometacinul scade eliminarea renal de Li

Neuroleptice ( tranchilizante majore, antipsihotice ) caracterizat prin diminuarea activitii psihomotorii, aplatizare emoional i indiferen afectiv mecanism de aciune : blocheaz receptorii 2 de la nivelul diferitelor structuri ale SNC efectul
fiind nespecific localizat ; Efecte farmacologice :

1) SNC :
efect antipsihotic , combatnd delirul i halucinaiile la bolnavi schezofrenici ; reduc agresivitatea i activitatea motorie spontan ; induc sedare ; pacienii au o lentoare n a rspunde la stimuli , scade activitatea psihic, chiar somnolena efecte de tip extrapiramidal : sdr. Parkinson : diskinezie, rigiditate muscular, tremor, datorat unui dezechilibru ntre transmiterea de tip dopaminergic , deficitar i cea de tip colinergic , excedentar reacii distonice acute : contracii susinute, involuntare a musculaturii membrelor sau gtului mergnd pn la contractur generalizat ; akatisia : nelinite motorie permanent , cu agitaie continu ; diskinezia tardiv : contracturi musculare involuntare repetate, continue, stereotipe, nedureroase, n special la nivelul feei, dar i la nivelul membrelor sau trunchiului , aprute pe fondul unei hipotonii generalizate a musculaturii striate ; sindrom neuroleptic malign : apare la cei cu predispoziie genetic i nu este corelat cu doza de neuroleptic ; se manifest prin : rigiditate muscular puternic cu producia masiv de cldur, (blocarea sau scderea termolizei); leucocitoz de stress; hTA marcat ; tahicardie sever ; tratament : bromocriptin ; diazepam ca decontracturant ; rcirea corpului prin mpachetri reci ; efecte neuroendocrine : crete secreia de prolactin , care la rndul su scade secreia de FSH i LH la nivelul hipofizar cu apariia amenoreeei la femei i impoten i scderea libidoului la brbai ; scade secreia de corticoliherin ( CRH ) cu scderea capacitii de aprare ; scade secreia de somatoliherin ( SRH ) cu tulburri de cretere la copii ; scade secreia de oxitocin ; scade secreia de ADH cu uor efect diuretic ; 2) SN autonom : adrenoblocant :hTA ca urmare a vasodilataiei generale ; efecte anticolinergice de tip atropinic : tulburri de vedere midriaza ; scade secreia salivar i gastric ; scade peristaltismul intestinal ; retenie de urin , 3) Alte efecte : c v : HTA ; efect inotrop negativ ; renal : crete moderat diureza ; ocular : tulburri de vedere; unele pot determina depozite brune la nivelul corneean sau cristalin ;
5

 ficat : rar icter colestatic de intensitate redus ; sunt inductori enzimatici; fenomen ce st la baza apariiei fenomenului de toleran ; efect antihistaminic ; reacii alergice f. rar Indicaii : n psihiatrie : medicament principal ; medicaie specific n caz de schizofrenie ; n sindrom maniaco-depresiv ; autism ; boala Altzheimer ; efect antiemetic ( n gastroenterite ; boala de iradiere ; intoxicaie medicamentoas ; cure cu citostatice ) ; hipotermiante ; Contraindicaii : administrare cu pruden dup evaluarea clinic a bolnavului cu insuficien renal sau hepatic ; glaucom ; adenomul de prostat ; Reprezentani : Antipsihotice tipice : CLORPROMAZINA TIORIDAZINA FLUTEMAZINA HALOPERIDOL DROPERIDOL LOXAPINA Antipsihotice atipice : CLOZAPINA OLANZAPINA SULPIRID rezolv n bun msur dificultile clinice n planul efectelor adverse asociate tratamentului cu antipsihotice tipice , avnd proprieti antagoniste att fa de receptorii serotoninergici din subtipul 2A ct i fa de receptorul 2 , se caracterizeaz prin : efecte extrapiramidale reduse ; ameliorarea net a simptomatologiei pozitive i negative ale schizofreniei ; lipsa stimulrii secreiei de prolactin ; reacii adverse :cretere n greutate ; sedare ; convulsii ; agranulocitoz