Sindroamele cromosomice

Generalitati

Anomaliile cromosomice constituionale pot sau nu s produc un dezechilibru genetic i n funcie de acest efect consecinele lor fenotipice sunt diferite.
Anomaliile de numr sau structur neechilibrate determin un fenotip anormal al embrionului, care cel mai frecvent este letal, produsul de concepie eliminndu-se ca avort spontan sau nou nscut mort. Numai 1 la 250 de nou nscui vii au trisomii sau monosomii, complete sau pariale, care produc anomalii fenotipice caracteristice unor sindroame cromosomice specifice; anomaliile autosomale sunt mai grave dect cele gonosomale, manifestndu-se prin tulburri de cretere, retard mintal, anomalii somatice (majore i/sau minore); anomaliile cromosomilor sexuali produc n special disgenezii gonadice.

Generalitati

Anomaliile de structur echilibrate dei n marea lor majoritate nu modific fenotipul purttorului pot produce tulburri de reproducere, fie prin blocarea gametogenezei fie prin producerea unor gamei anormali.

A. Boli cromosomice autosomale

Trisomiile autosomale

Sindromul Down (Trisomia 21)

in cazul trisomiei 21 fiecare celula a organismului poseda trei cromosomi 21. Acest extra cromosom 21 provine din ovul sau spermatozoid. Se presupune ca in timpul formarii celulelor sexuale cei doi cromosomi 21 nu se separa (nondisjunctie). In timpul fertilizarii, la fuziunea dintre ovul si spermatozoid (in mod normal fiecare cu 23 cromosomi) unul va avea un cromosom in plus in pozitia 21 rezultind o celula cu 47 cromosomi. Aceasta celula, cu dezvoltarea embrionului se multiplica, fiecare celula va avea 47 cromosomi, dezvoltindu-se sindromul Down.

Simptomele/Caracteristicile Sindromului Down:

tonus muscular scazut, laxitate ligamentara fata mai lata, gura mica, urechi mici, gat mai scurt mina mai mica, degete mai scurte. In 50% din cazuri este prezenta doar o singura creasta palmara orizontala dezvoltare intarziata retard mintal

Simptomele/Caracteristicile Sindromului Down:

malformatii congenitale frecvente: malformaii cardiace(in 40% din cazuri), digestive(in 10% din cazuri), oculare tulburari metabolice, imunologice

Sindromul Edwards (Trisomia 18)

Sindromul Edwards este cauzat de prezenta unei copii in plus a cromozomului 18, care este fatal copiilor ce se nasc cu aceasta afectiune. Cauzeaza malformatii fizice si psihice foarte grave si foarte putini copii nascuti cu aceasta afectiune supravietuiesc peste varsta de un an. Copiii cu sindromul Edwards mostenesc 3 copii, in loc de 2, ale cromozomului 18. Trisomia 18 apare la unul din 5000 de nou-nascuti si afecteaza mai frecvent fetele decat baietii. Femeile care raman insarcinate peste varsta de 30 de ani prezinta un risc crescut sa nasca un copil cu trisomie 18, insa aceasta afectiune poate aparea si la femeile mai tinere.

Simptomele Sindromului Edwards:

Cap neobisnuit de mic Ceafa proeminenta Urechi malformate si jos inserate Gura si mandibula de dimensiuni mici Gura si palat despicate Maini inclestate (stranse in pumni) Police suprapus peste celelalte degete Degete de la picioare fuzionate Gat scurt cu piele laxa Malformatii sheletice Ochi departati (hipertelorism) Se intalnesc malformatii cardiovasculare, ale rinichilor si tractului urogenital, precum si ale plamanilor si m. diafragm

Sindromul Patau (Trisomia 13)

1.

2.

3.

este o afectiune congenitala caracterizata de prezenta in plus a unui cromozom 13. Cromozomul in plus determina numeroase malformatii fizice si mentale, in special afectiuni cardiace. D.p.d.v. citogeneic boala implica 3 enitati: prezena unui crs. 13 n toate celulele organismului - trisomia 13liber/omogen prezena unui crs. 13 doar n unele celule ale organismului - trisomia 13 n mozaic prezena doar a unei poriuni a crs. 13 in toate celulele organismului trisomia 13 parial

Simptomele Sindromului Patau:

Retard psiho-motor Microcefalie Holoprozencefalie - defect in dezvoltarea poriunii anterioare a creierului Ciclopie, displazie retinian, catarct, hipoplazie de nerv optic Polidactilie Pavilioane jos implantate Polichistoza renala, uter bifid Pelvis hipoplazic Hemangioame capilare, unghii hiperconvexe Defect septal ventricular

A. Boli cromosomice autosomale

Sindroamele cu deletii autosomale

Sindromul Cri du Chat

este produs printr-o deleie important a braului scurt al cromosomului 5. Denumirea acestui sindrom deriv din particularitatea plnsului copiilor afectai, asemntor cu mieunatul de pisic (datorat unei anomalii a laringelui). Sindromul cri du chat este produs de monosomia parial 5p- fiind ntotdeauna implicat banda 5p15. Majoritatea semnelor fenotipice sunt determinate de haploinsuficiena unor gene din subbanda 5p15.2 iar hipoplazia laringian ce produce plnsul caracteristic apare cnd deleia intereseaz subbanda 5p15.3. Majoritatea cazurilor sunt sporadice, doar circa 15% sunt urmaii unui printe purttor al unei translocaii echilibrate.

Simptomele Sindromului Cri du Chat

La sugar, semnele clinice sunt: plns caracteristic, dismorfie cranio-facial cu microcefalie, facies rotund, hipertelorism, epicantus, urechi jos nserate, uneori cu tuberculi preauriculari. Particularitatea plnsului ncepe s se atenueze dup vrsta de 2 ani, ngreunnd diagnosticul clinic, mai ales pentru c unele din semnele menionate se modific sau se atenueaz. Pacienii prezint un retard mental sever i au deseori malformaii cardiace i genito-urinare.

B. Sindroamele cu anomalii ale cromosomilor sexuali

Sindromul Turner

Sindromul Turner este o malformatie genetica autozomal dominanta legata de lipsa sau existenta incompleta a cromozomului sexual X, foarte multe din semnele si simptomele caracteristice, inclusiv statura mica si anomaliile osoase fiind determinate de lipsa genei secundare SHOX, care este localizata pe acest cromozom. Gena SHOX este foarte importanta pentru dezvoltarea normala a oaselor si pentru cresterea organismului. Sindromul Turner apare doar la femei, inca de la conceptia fatului sau poate sa apara dupa primele diviziuni celulare ale ovulului fecundat.

Simptomele Sindromului Turner:

Statura mica Malformatii dentare Fata triunghiulara Distanta mare intre ochi Urechi jos inserate Gat palmar Limfedeme congenitale la maini si la picioare Numar crescut de alunite pe piele Dezvoltare insuficienta a organelor genitale(interne si externe) Sterilitate Strabism Scolioza

Simptomele Sindromului Turner:

Afectiuni cardiace Hipertensiune arteriala Afectiuni renale Afectiuni ale tiroidei (hipotiroidie) Infectii otice Dezvoltarea anormala a oaselor (in special a celor de la mana si cot)

Sindromul Klinefelter

Sindromul Klinefelter este o tulburare genetica ce afecteaza sexul masculin. In acest sindrom baietii au unul sau mai multi cromozomi x in plus fata de normal. Sexul masculin are urmatoarea formula genetica: un cromozom X si unul Y. Majoritatea celor cu sindrom Klinefelter au inca un cromozom X. Cei cu sindrom Klinefelter pot fi descrisi ca barbati XXY sau ca barbati cu sindrom XXY. Acest sindrom poate aparea in proportie de 1 la 500 pana la 1 la 1000 de masculi.

Simptomele Sindromului Klinefelter:

Copii cu acest sindrom au un aspect normal la nastere. Simptomele incep sa se observe la pubertate, si sunt evidente la adult. Cel mai frecvent simptom este infertilitatea Testicule si penis de dimensiuni mici Ginecomastie (sani mariti) Par rar in zona pubiana, axiala si pe fata Talie inalta Anomalii dentare Forta scazuta Timiditate Proportii anormale ale corpului

Trisomia X (Sindromul Triplo X)

Sindromul triplo X este o boal cromozomic determinat de prezena suplimentar trisomie X n toate celulele unui organism feminin sau numai n unele celule a cromozomului X. STX este o boal cromozomic determinat de prezena a trei gonozomi X. Prezena trisomiei X este confirmat de analiza cromozomic. Principalele anomalii identificate sunt: trisomie X omogen (47,XXX) sau o trisomie n mozaic (46,XX/47,XXX sau 45,X/46,XX/47,XXX).

Simptomele Sindromului Triplo X:

Talie inalta sau la limita superioara a normalului Uoar dismorfie facial necaracteristic cu fante palpebrale uor mongoloide i epicantus (pliu cutanat ce acoper unghiul
intern al pleoapelor

Clinodactilie a degetului 5 Deficit al coordonrii micrilor i aptitudini motorii reduse Retardul mental propriu-zis este rareori prezent Tulburari de menstruatie si de reproducere

Sindromul Y-supranumerar (47, XYY)

Din punct de vedere citogenetic, exista o forma omogena, cu un singur y-supranumerar, dar si mozaicisme: 47,xyy si 48,xyyy. In urma unui studiu citogenetic efectuat in 1965, in inchisori, pe un numar de 197 barbati condamnati pentru manifestari antisociale violente, s-au identificat 9 persoane cu un comportament cromozomial aberant = 47,xyy, dar aceasta ipoteza a fost infirmata in timp. Frecventa sindromului este de 1/1000 nasteri de baieti.

Simptomele Sindromului 47, XYY:

Barbati cu talie si statura deosebit de inalta, urmare a cresterii neobisnuite a membrelor inferioare Calvitie precoce Dezvoltare intelectuala normala, dar coeficientul de inteligenta este cu 10-15 punccte mai mic decat al persoanelor inrudite Prezinta deseori dificultati de invatare, probleme educationale, hiperactivitate si impulsivitate.

Va multumesc pentru atentie!

Coroama Mihaela-Alexandra An II, seria C, grupa 18