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Ledezma G.
Dr. Jaime Fornaguera T.
Membranas Biológicas
Transportes:
Transporte Activo:
Se da en contra de un gradiente de concentración o eléctrico
por lo que requiere energía adicional en forma de ATP para ocurrir, es un transporte
facilitado; no existe (hasta ahora) ningún transporte activo que no sea facilitado
(depende o requiere de una proteína para ocurrir). La proteína es la que toma el sustrato
(que se mueve en contra de gradiente de concentración) para pasarlo al otro lado de la
membrana, esta proteína debe ser específica para este sustrato. Algunos ejemplos:
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conformacionales que ocurren luego, porque se gastó energía en ese primer paso (la
energía se gasta cuando el Na+ sale), la entrada de K+ y la salida del Na+ no ocurren de
manera simultánea. Cuando esto pasa, la proteína se va a unir ahora con un nuevo
componente que rescata del líquido extracelular (gracias a los cambios
conformacionales que se produjeron por la liberación del Na+ y por la energía que
suministro el ATP) al K+ que forma un complejo para poder ser transportado en contacto
directo con la proteína, liberándose luego el fosfato inorgánico que formaba parte del
ATP y así el K+ puede ser introducido en el citosol (Observar el esquema).
Existen transportes activos de tipo secundario que se asocian con la bomba de Na+ /
K+ (esta es transporte activo primario) pero que no son esta, entonces ¿cual es la
diferencia entre un transporte activo primario y un secundario? El transporte activo
secundario requiere del transporte activo primario para ocurrir, también que el
transporte activo secundario no gasta el la energía, sino que gasto la energía que gasto
el transporte activo primario es suficiente para favorecer el transporte secundario, pero
la proteína que hace el transporte activo secundario no gasta energía como ya se había
mencionado. En estos casos que veremos la energía la produce la bomba de Na+ / K+.
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Otra bomba es la ATPasa de Ca2+ del retículo sarcoplásmico que es un transporte
activo. Se encuentra en los miocitos del músculo esquelético, lo que hace es favorecer la
relajación muscular. El Ca2+ esta + concentrado en el retículo y entra por medio de esta
bomba, pero sale por un canal (difusión). La estequiometría es de 2 Ca2+ por cada ATP.
¿Cuál es la diferencia con respecto a la bomba Na+ / K+? La bomba de Ca+ es un tipo
de transporte uniporte (trasporta una sustancia en una misma dirección).
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bombas que en su mayoría son uniportes, que hacen el transporte del protón con gasto
de energía y en contra de gradiente.
CUADRO DE TRANSPORTES
Transporte Tipo
Glucosa, Cl- Uniporte pasivo
2+
Ca , Hidrogeniones Uniporte activo
Bomba de Na+ / K+ Antiporte activo
Cl- / H2CO3 Antiporte pasivo
K+ / Cl- Simporte activo
Glucosa – Na+ Simporte pasivo
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Transportes ABC:
Transportes dependientes de ATP, transportadores
multidrogas, presentes en muchos tejidos. También llamados transportadores en
cassette, porque tienen algunas secuencias que son iguales en muchos transportadores
internos. Fundamentales para desintoxicar tejidos como en el cerebro (barrera
hematoencefálica) y el hígado; permiten que las drogas salgan del tejido en contra de
gradiente. 12 dominios transmembrana. Transporte activo primario, uniporte. Único en
tener 2 sitios de unión para el ATP (gasta 2 ATP en lugar de 1). Utilizado para
transportar sustancias antitumorales.
NOTA: En caso de transportes pasivos es importante tener claro que las condiciones del
medio son las que rigen la dirección de la sustancia, si esta se mueve hacia fuera o hacia
dentro.
Los transportes pasivos simporte son los que mueven varias sustancias en una
misma dirección como en el epitelio intestinal.
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Unión de un transporte Activo y un transporte Pasivo
(Transporte Activo Secundario):
Estos dos tipos de transporte pueden interactuar de una forma unida, como por
ejemplo en el epitelio gastrointestinal (mas específicamente en el epitelio de los
riñones), en el cerebro y otros tejidos.
El gradiente debe existir para las 2 sustancias, sino no se puede dar el transporte por
ser pasivo y necesitar un gradiente.
Se llama transporte activo secundario Glucosa – Na+ porque hay una proteína
que gasta energía (bomba Na+ / K+) para mantener el gradiente y con ello que la otra
proteína transportadora (de forma pasiva) siga funcionando. El transportador Glucosa –
Na+ lleva de forma pasiva hacia dentro de la célula, pero se va perdiendo el gradiente,
entonces la bomba Na+ / K+ transporta Na+ a la sangre para restablecer el gradiente, se
da un “trabajo en equipo”. Este tipo de transporte puede actuar aunque la glucosa este
en contra de gradiente, pero lo que es fundamental es que el Na+ este a favor de
gradiente para seguir transportando pasivamente.
OJO: se habla de transporte activo secundario porque se refiere a Na+ y glucosa, si se refiere
por ejemplo a Na+ / K+ entonces se habla de la bomba. Entonces cuando se refiere a transporte
activo secundario, se debe especificar de quien es el transporte que ocurre.
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Transportes Especiales:
No se realizan por transportadores, sino que
involucran la membrana misma, muy importantes, se pueden observar en la barrera
hematoencefálica y también en el sistema inmunológico. Existen varios tipos:
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Receptores y mecanismos de transducción
Comunicación Paracrina:
Se da entre 2 células que están muy
cercanas entre sí, aunque sean de diferentes tipos. Estas células pueden ser del mismo
tipo o distinto, es muy importante, muy rápida y no necesita pasar al torrente sanguíneo
Ej: en el páncreas (células secretoras de insulina y glucagón).
Comunicación Autocrina:
Descubierta más tarde. La propia célula se
comunica con ella misma es como la “conciencia celular”, es decir, una célula puede
decirse a sí misma que es lo que necesita y con ello, darse así misma lo que requiere. Es
autocrina porque la sustancia es producida por la misma célula Utiliza mecanismos
como:
Comunicación Endocrina:
Primer tipo de comunicación que se encontró. Se da a través del torrente
sanguíneo y permite comunicar células que se encuentran en lugares distantes (sustancia
es trasportada por el sistema circulatorio), por lo que requiere mayor tiempo de acción.
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El punto común es que en todos los tipos de comunicación específicos se requieren
de receptores que son proteínas de membrana. La mayoría de los receptores que se
conocen son receptores de membrana.
Primeramente se debe tener presente que los receptores son proteínas de membrana.
Se podrían clasificar según el tipo de ligando (sustancia que se une al receptor y
produce su activación) pero resulta un poco difícil. La ubicación es la forma más
sencilla de clasificación. La clasificación dice que hay:
ﻬReceptores de membrana y
ﻬReceptores intracelulares
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Transporte a través de membrana y receptores de membrana
Segunda parte de la clase del miércoles 7 de marzo
Dr. Fornaguera
Receptores de membrana, por una razón histórica y es porque fueron los primeros que
se descubrieron y sobre los que se sabe más, entones el 60 o 70% de la clase de
mecanismos de traducción será sobre estos receptores por la cantidad de literatura que
existe al respecto.
Todos los receptores de membrana son proteínas integrales, ya esto lo tenemos que
manejar bien, proteínas integrales, es decir forman parte de la membrana, están
inmersas en las capas lipídicas, pero no solo son proteínas integrales, sino que son
transmembrana, la mayoría de ellas.
Tienen varios dominios. ¿Dominios que son? Ustedes que ya vieron proteínas. Es como
una unidad estructural de plegamiento o es como una región particular de esa proteína,
es decir, usted agarra del aminoácido 1 al 53 que está metido entre la membrana, ese es
un dominio. Ese dominio es la secuencia de aminoácidos que se encuentra dentro de la
membrana, entonces cuando habla de varios dominios transmembrana quiere decir que
varias regiones de la misma proteína están inmersas en la membrana. Como digo que
tienen varios dominios, esos dominios son transmembrana.
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por las células alfa del páncreas. Los receptores metabotrópicos del glutamato, el
glutamato es un neurotransmisor exitatorio y actúa sobre receptores metabotrópicos que
son serpentinas, pero también actúa en estos que son ionotrópicos. Luego hay otros
receptores y este es uno de los primeros similares al receptor de rodopsina, que es el que
permite la visión, los receptores que son estimulados por fotones y a través de proteínas
G llevan la información al cerebro que es interpretada como algo que veo. Es la familia
más grande y la verdad es que hay más de 150 receptores asociados a este tipo
proteínas.
Luego está el segundo grupo que es el grupo de cuatro segmentos transmembrana y este
fue el receptor, dentro de esta familia, el primer receptor descubierto, el receptor
nicotínico para acetilcolina. ¿Qué característica funcional tienen estos receptores que es
importantísima? Son, además de receptores, son canales y son canales para iones. No
son esos canales que vimos operados por voltaje, estos son canales que solo se activan
si llega un ligando, no importa cuanta electricidad haya y son canales para iones y por
eso se llaman canales ionotrópicos, todos los canales de esta familia reciben el nombre
de canales ionotrópicos. Aquí tenemos varios ligandos, tenemos el GABA que se une a
receptores GABAA, porque los GABAB son de otro tipo, tenemos la glicina, el receptor
nicotídico de acetilcolina, el glutamato también se une a este tipo, vean que interesante
hay metabotrópicos de glutamato y ionotrópicos de glutamato, otra vez un mismo
ligando dos diferentes receptores.
Los receptores que vamos a ver, no importa de qué familia sea, siempre van a producir
una cascada de amplificación, no solo se activan diferentes procesos, sino que los
procesos que activan no son uno a uno, no es que llegó el ligando al receptor que activó
una proteína G que dio un AMPC, no, llego el ligando a su receptor, uno, y activó varias
proteínas G y estas activaron varias Protein Kinasas A y estas fosforilaron varias
proteínas y estas proteínas actuaron en varios niveles, esto es amplificación. Por
ejemplo el caso que siempre menciono porque es el de los libros, es que una molécula
de adrenalina o glucagón actuando sobre el hígado, una sola, puede producir la
liberación de más de 10000 o 100000, dependiendo del libro, moléculas de glucosa
que se liberan a la sangre. ¿Qué ventaja le da a la célula una cascada de amplificación?
El ahorro de ligandos, no tanto la velocidad.
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receptores nicotídicos de acetilcolina. Esto permitió separar los receptores y poder
secuenciarlos. El receptor tiene 5 subunidades de 4 dominios transmembrana cada uno,
es un pentámero y esta es una característica muy corriente en los miembros de esta
familia. Tiene dos subunidades iguales que son alfa, una beta, una gama y una delta. En
su totalidad el receptor tiene 20 dominios transmembrana. Pregunta: ¿Este receptor es
para acetilcolina, pero qué ión pasa a través de este receptor? El ión sodio y este va a
entrar a la célula por gradiente porque el sodio está más concentrado afuera que adentro
y al entrar qué hace, despolariza, entonces en el caso de los músculos, el calcio sale, la
contracción se produce, etc. A veces se pasa un poco de calcio, pero no en grandes
cantidades, aunque es selectivo no es totalmente selectivo físicamente.
El otro seguro es que tiene que haber glicina y si no hay glicina aunque halla glutamato
y halla despolarización no entra el calcio, tiene que haber 3 condiciones: glutamato,
glicina y despolarización. La glicina es un coactivador, pero es muy abundante en la
matriz extracelular. Este receptor es muy importante para la célula. El calcio en altas
concentraciones es citotóxico, por eso no se puede permitir que entre mucho calcio, hay
que regularlo.
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benzoacetinas. Tal vez ustedes han consumido la diazepán, que se utilizan en medicina
para tratar la ansiedad, de hecho el receptor de GABA se llamó primero receptor
benzoacetílico, porque ese fue el primer ligando que se encontró para receptores.
Cuando entra el cloruro que pasa la célula se hiperpolariza se vuelve más negativa,
entonces hace que esa célula nerviosa sea menos exitables, por tanto aumenta el umbral
de excitabilidad y es más difícil que esa persona sienta dolor. Si aumenta el umbral de la
ansiedad hace que esta persona disminuya la ansiedad.
A ese tipo de receptores que habíamos llamado serpentina se van a unir los receptores a
esas proteínas que se llaman proteínas G, estas son proteínas cuya actividad depende de
nucleótidos de guanina. ¿Qué era un nucleótido? Azúcar, base nitrogenada y fosfatos.
Las proteínas G que vamos a ver son de tres subunidades, por eso le decimos proteínas
G triméricas. Existen un montón de receptores, que son más de 150 receptores
asociados a proteínas G. estos son algunos ligandos que permiten la activación de
receptores serpentina, vean, la acetilcolina que activó u receptor de 4 dominios
transmembrana puede activar un receptor de 7 dominios transmembrana que será
muscarínico. En este caso no seré ionotrópico, sino metabotrópico, se habla de
metabotrópico cuando involucra cambios metabólicos en su señal de traducción. Todos
los receptores serpentina se dice que son metabotrópicos. Pero además tenemos otro
viejo conocido dentro de los activadores de este sistema de proteínas G y es el
glutamato, acabamos de ver que el glutamato tiene receptores que son ionotrópicos, esto
es diversidad o redundancia. Un mismo neurotransmisor, receptores diferentes. Y dentro
de los receptores metabotrópicos de glutamato existe por lo menos 5 tipos de receptores
metabotrópicos, todos actúan con proteínas G, pero su afinidad, localización y efectos
son un poco diferentes.
La proteína G está formada por tres subunidades, por eso se llama trimérica la alfa, la
beta y la gama. Importantes es que estos palitos que se ven aquí, hacen que esta proteína
G sea integral de membrana Características importantes son que tanto la subunidad alfa
como la gama están unida a la membrana, la beta no. La alfa tiene la particularidad de
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que se une a los nucleótidos de guanina, ese es el lugar de unión de los nucleótidos.
Además la subunidad alfa es la que tiene la actividad que vamos a llamar desde ahora
GTPásica. ¿Qué quiere decir que tiene capacidad GTPásica? Que hidrolizan el GTP en
GDP.
Las proteínas GI evitan que se genere el AMPC inhibiendo a la adenilato ciclasa. ¿Qué
hace que la subunidad alfa de la proteína G se inactive? Su capacidad GTPásica, ella
puede inactivarse así misma, pero esta actividad GTPásica es activada por otras
proteínas que se llama GAP’s, proteínas activadores de la actividad GTPásica, estas se
unen a la subunidad alfa activada y entonces la subunidad rompe el GTP y lo convierte
en GDP. Al convertirlo en GDP cambia la conformación de la proteína y vuelven a
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unírsele beta y gama y queda ya inactiva. Las GAP’s pueden ser activadas por
receptores de un dominio transmembrana.
Existen varios tipos de adenilato ciclasa, más de 7 y todas hacen lo mismo, sintetizan
AMPC y el AMPC se conoce como un segundo mensajero. ¿Qué es un segundo
mensajero? Es aquella sustancia producida en el interior de la célula genera un mensaje
intracelular como respuesta a un estímulo extracelular a través de un receptor. Los
diferentes tipos de adenilato ciclasa son diferentemente modulados por alfa, beta y
gama. Tenemos por ejemplo la adenilato ciclasa del tipo 1, es activada por alfa, pero es
inactivada por beta y gama, en cambio la 2 y la 4 son activadas por alfa y potenciadas su
actividad por beta y gama. Gana el que llegue primero el que esté en mayor
concentración.
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