cido graso Sntesis del palmitato. A semejanza de muchos otros procesos degradativos y sintticos (por ejemplo, glucogenlisis y glucognesis).

La sntesis de los cidos grasos (lipognesis) se consideraba como la inversa de la oxidacin en la mitocondria. Sin embargo, parece claro que un sistema extrarnitocondrial activo es responsable de la completa sntesis de palmitato a partir de acetil-CoA en el citosol. Otro sistema para la elongacin de la cadena de cidos grasos tambin est presente en el retculo endoplasmico heptico. Un cido graso es una biomolecular orgnica de naturaleza lipdica formada por una larga cadena hidrocarbonada lineal, de nmero par de tomos de carbono, en cuyo extremo hay un grupo carboxilo. Cada tomo de carbono se une al siguiente y al precedente por medio de un enlace covalente sencillo o doble. Al tomo de su extremo le quedan libres tres enlaces que son ocupados por tomos de hidrgeno (H3C-). Los dems tomos tienen libres dos enlaces, que son ocupados igualmente por tomos de hidrgeno ( ... -CH2-CH2-CH2- ...). En general (aunque a veces no), podemos escribir un cido graso genrico como RCOOH, en donde R es la cadena hidrocarbonada que identifica al cido en particular. Los cidos grasos forman parte de los fosfolpidos y glucolpidos, molculas que constituyen la bicapa lipdica de todas las membranas celulares. En los mamferos, incluido el ser humano, la mayora de los cidos grasos se encuentran en forma de triglicridos, molculas donde los extremos carboxlico (-COOH) de tres cidos grasos se esterifican con cada uno de los grupos hidroxilos (-OH) del glicerol (glicerina, propanotriol); los triglicridos se almacenan en el tejido adiposo (grasa). Estructura qumica

Los cidos grasos constan de una cadena alqulica con un grupo carboxil (COOH) terminal; la frmula bsica de una molcula completamente saturada es CH3(CH2)n COOH. Los cidos grasos de los mamferos tienen estructuras relativamente sencillas, pero los de otros organismos pueden ser muy complejos, con anillos ciclopropano o abundantes ramificaciones.

Son frecuentes los cidos grasos insaturados (con dobles enlaces), casi siempre de configuracin cis; cuando hay ms de un doble enlace por molcula, siempre estn separados por un grupo metileno (CH2). Los cidos grasos comunes en los seres vivos tienen un nmero par de tomos de carbono, aunque algunos organismos sintetizan cidos grasos con un nmero impar de carbonos. Algunos animales, incluido el ser humano, tambin producen cidos grasos ramificados, con uno o varios grupos metilo (CH3) a lo largo de la cadena, como es el caso de las estructuras de ecolocalizacin de los cetceos en que se hallan grandes cantidades de cido isovalrico. Propiedades

Los cidos grasos son molculas anfipticas, es decir, tienen una regin apolar hidrfoba (la cadena hidrocarbonada) que repele el agua y una regin polar hidrfila (el extremo carboxlico) que interactua con el agua. Los cidos grasos de cadena corta son ms solubles que los cidos grasos de cadena larga porque la regin hidrfoba es ms corta. Si se colocan cidos grasos en agua o en otro disolvente polar forman una capa superficial debido a su baja densidad; formarn una pelcula con sus colas (la parte no polar) orientadas hacia arriba, fuera del agua, de manera que no quedan en contacto con la misma y la cabeza polar dentro del agua. Si se agita, las colas tienden a relacionarse entre s mediante interacciones hidrofbas creando ambientes donde no hay agua, como es el caso de una micela ya sea monocapa o bicapa. cidos grasos esenciales (AGE)

Se llaman cidos grasos esenciales a algunos cidos grasos, como el linoleico, linolnico o el araquidnico que el organismo no puede sintetizar, por lo que deben obtenerse por medio de la dieta. Tanto la dieta como la biosntesis suministran la mayora de los cidos grasos requeridos por el organismo humano, y el exceso de protenas y glcidos ingeridos se convierten con facilidad en cidos grasos que se almacenan en forma de triglicridos. No obstante, muchos mamferos, entre ellos el hombre, son incapaces de sintetizar ciertos cidos grasos poliinsaturados con dobles enlaces cerca del extremo metilo de la molcula. En el ser humano es esencial la ingestin de un precursor en la dieta para dos series de cidos grasos, la serie del cido linoleico (serie -6) y la del cido linolnico (serie 3). Biosntesis de cidos grasos cido palmtico

El cido palmtico es un cido graso saturado de cadena larga, formado por dieciseis tomos de carbono. Es un slido blanco que se lica a unos 63,1 C. Su frmula qumica es CH3(CH2)14COOH. El cido palmtico es el principal cido graso saturado de la dieta, constituyendo aproximadamente un 60% de los mismos. Es el ms abundante en las carnes y grasas lcteas (mantequilla, queso y nata) y en los aceites vegetales como el aceite de coco y el aceite de palma. Es el cido graso menos saludable pues es el que ms aumenta los niveles de colesterol en la sangre, por lo que es el ms aterognico. Es el segundo cido graso que se produce durante la lipognesis y a partir de l se pueden formar otros cidos grasos de cadena ms larga o con cuatruples enlaces. Durante el catabolismo, la oxidacin total de 50 mol de cido palmtico produce en energa qumica, 1295 moles de ATP. Biosntesis

El principal precursor de los cidos grasos es el malonil-CoA, una molcula que aporta dos de sus tres tomos de carbono al esqueleto carbonado del cido graso en crecimiento. El malonil-CoA proviene, a su vez, del acetil-CoA. Todas las reacciones de sntesis de cidos grasos tienen lugar en el citosol de las clulas. Sntesis de malonil-CoA En la sntesis de los cidos grasos interviene un intermediario que no participa en la degradacin (beta-oxidacin), el malonil-CoA. El malonil-CoA se forma a partir de acetil-CoA y de bicarbonato, reaccin que consume ATP y que est catalizada por la acetil-CoA carboxilasa, enzima que requiere biotina como cofactor.

Sntesis de malonil-CoA; reaccin de la acetil-CoA carboxilasa. Los colores corresponden a: enzima, coenzimas, substratos, iones metlicos, fosfato y bicarbonato

Elongacin Como en la -oxidacin, la elongacin ocurre a travs de cuatro reacciones recurrentes. En el diagrama adjunto, las unidades de acetil y malonil se muestran como sus tiosteres con su protena transportadora de acilos (ACP); as es como los microorganismos y las plantas sintetizan sus cidos grasos. En cambio, en los animales, esas mismas reacciones ocurren en una gran enzima dimrica, la cido graso sintasa que tiene todas las actividades enzimticas necesarias para la sntesis y libeacin de cidos grasos libres. Condensaci n El primer paso es la condensaci n del acetilACP y el malonilACP, lo que conduce a la formacin de acetoacetilACP con liberacin de CO2. Reducin del En este acetoacetilpaso, el ACP acetoacetilACP es reducido por el NADPH a D-3hidroxibutiri l-ACP. El doble enlace se reduce a un grupo hidroxilo. Solo se forma el ismero D. Deshidrataci En esta n reaccin, el D-3hidroxibutiri l-ACP es deshidratad o a crotonilCetoacilACP sintase

CetoacilACP sintase

3Hidroxiaci l-ACP deshidrata sa

ACP. Reducin del Durante es crotonil-ACP paso final, el crotonilACP es reducido por el NADPH a butiril-ACP.

EnoilACP reductasa

En el primer ciclo se condensan un acetil-ACP y un malonil-ACP (derivado del anterior), por lo que se juntan 4 carbonos de golpe. En los ciclos siguientes ya solo se aadir un malonil-ACP, por lo que se irn aadiendo carbonos de dos en dos. El producto final del proceso es siempre cido palmtico, un cido graso saturado de 16 carbonos, que es inmediatamente esterificado con el coenzima A, para formar palmitoilCoA (lo mismo se hace con cualquier cido graso proveniente de la dieta). A partir de l, una vez transportado al retculo endoplasmtico, pueden sintetizarse otros cidos grasos. El cido palmtico se sintetiza secuencialmente en el citosol de la clula, gracias a la accin del polipptido multienzimtico cido graso sintasa, por adicin de unidades de dos carbonos aportadas por el acetil coenzima A, la reaccin global es la siguiente: 8 Acetil-CoA + 14 (NADPH + H+) + 7 ATP cido palmtico (C16) + 8 CoA + 14NADP+ + 7 (ADP + Pi) + 6 H2O Dado que el .palmtico tiene 16 carbonos, se requieren 7 ciclos (de 4 carbonos el primero y 2 los siguientes) para formarlo. Por ello se necesitan: 8 Acetil-CoA: uno por cada ciclo (para transformarse en 8 malonil-CoA) ms uno extra en el primero, que se condensa tal cual. 7 ATP: necesario uno en cada ciclo para transformar el Acetil-CoA en MalonilCoA. 14 NADPH: uno por ciclo. La fuente principal de acetil-CoA proviene del citrato que es transportado desde la matriz mitocondrial al citosol por un transportador especfico de la membrana interna mitocondrial; una vez en el citosol, el citrato es escindido en oxalacetato y acetil-CoA, reaccin que consume 1 ATP. El poder reductor, en forma de NADPH, lo suministra la ruta de la pentosa fosfato. En realidad, las unidades de dos carbonos que se aaden secuencialmente son aportadas por el malonil-CoA que, a su vez, es sintetizado por la enzima acetil-CoA carboxilasa, que adiciona un grupo carboxilo al acetil-CoA. La sntesis de cidos grasos principalmente de cido palmtico a partir de acetil-CoA y malonil-CoA se lleva a cabo en siete reacciones. En E.coli son catalizadas por enzimas

independientes, al igual que en el cloroplasto (nico sitio de sntesis de cidos grasos en plantas). En las levaduras, la sintasa de cidos grasos es un decmero a6b6 multifuncional de 2500kD. En animales consiste de dos cadenas polipeptdicas idnticas de 534 kD tambin multifuncionales.Los siete pasos para la produccin de este son:

1.- Acetil-CoA + H-SACP (acetil-CoA-ACP transacilasa) acetil-SACP

2.acetil-ACP + malonil-CoA condensante)acetoacetil-SACP

(-acetoacil-ACPsintasa;enzima

3.- Acetoacil-ACP (-cetoacil-ACP reductasa con oxidacin de NADPH)D-hidroxibutiril-ACP

4.- D-- hidroxibutiril-ACP (deshidrogenacin dehidratasa),-trans-butenoil-ACP

por

hidroxiacil-ACP

5.- , - transbutenoil-ACP (oxidacin de NADPH por enoil-ACP reductasa) butiril-ACP

6.- butiril-ACP (repeticin de los pasos2-6, seis o ms veces) palmitoil-AC 7.- palmitoil-ACP (hidratacin por palmitoil tioesterasa) palmitato + H-SACP

Entre parntesis se muestra a la enzima y la reaccin que cataliza El acetil-CoA es generado en las mitocondrias por descarboxilacin oxidativa del piruvato (reaccin catalizada por la piruvato deshidrogenasa), as como por la oxidacin de los cidos grasos. Cuando las necesidades de ATP son bajas (i.e. Cuando la oxidacin de acetil-CoA va ciclo del cido ctrico y la fosforilacin oxidativa son mnimos), el acetil-CoA se almacena como energa en forma de grasas. La membrana mitocondrial es impermeable a acetil-CoA por lo cual abandona la mitocondria en forma de citrato va el sistema de transporte de tricarboxilatos. El palmitato (16:0) producto normal de la sntesis de cidos grasos, es el precursor de los cidos grasos saturados e insaturados de cadena mayor a travs de las enzimas elongasas que se encuentran en la mitocondria y el retculo endoplsmico, el mecanismo es diferente en ambos organelos:

a) Mitocondrial: adicin sucesiva y reduccin de unidades de acetilo en la forma reversa de la oxidacin de los cidos grasos (la nica diferencia es la generacin de NADPH en vez de FADH2). b) Retculo endoplsmico: condensaciones de malonil-CoA (la diferencia con la sintasa de cidos grasos es que se utiliza CoA en vez de ACP)

El cuerpo humano puede sintetizar casi todos los cidos grasos que requiere a partir del cido palmtico, mediante la combinacin de estos mecanismos: 1. Alargamiento: Mediante este proceso, que tienen lugar en el retculo endoplasmtico y en la mitocondrias, se adicionan unidades de dos carbonos a la cadena de C16 del cido palmtico, obtenindose cidos grasos de hasta C24. 2. Desaturacin: Mediante este proceso, que se produce en el retculo endoplasmtico, se introducen dobles enlaces cis en la cadena hidrocarbonada de cidos grasos saturados; el proceso es complejo e implica al NADPH, al citocromo b5 y diversos enzimas (como las desaturasas).