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Unidad Temtica 2 Asignatura de Anatoma y Fisiologa Patolgicas Carrera de Medicina-Facultad de Medicina MedicinaUNNE Prof. Dra. Valdovinos Zaputovich, Bertha M. Zaputovich,
Adaptacin
CLULA NORMAL
Homeostasis
Agresin Celular
Estmulo agresor
INCAPACIDAD DE ADAPTACIN
Respuestas celulares a la lesin Naturaleza e intensidad del estmulo Respuesta celular lesivo ADAPTACIONES CELULARES Estmulo Fisiolgico alterado
Aumento de la demanda, aumento del estmulo trfico Disminucin de nutrientes, estimulacin Irritacin crnica (qumica, o fsica) Hiperplasia, hipertrofia Atrofia Metaplasia
DAO CELULAR
Lesin aguda reversible Lesin irreversible muerte celular Necrosis Apoptosis Alteraciones subcelulares en varias organelas
BMVZ
BMVZ
La lesin celular aguda se produce cuando los cambios exceden la capacidad de la clula de mantener la Homeostasis normal1
Rubin/Farber Patologa
Restitucin ad integrum: recuperacin celular total, en integrum: relacin a su morfologa y funcin. funcin. Lesin reversible o subletal: es una modificacin de la subletal: homeostasis que implica cambios histomorfolgicos (MO/ ME), comprenden los fenmenos de adaptacin y fenmenos degenerativos basados en la identificacin de la alteracin ultraestructural. ultraestructural. Lesin irreversible: cuando se ha superado el punto de no irreversible: retorno, se inicia la evolucin irreversible de la lesin celular hacia la muerte. muerte.
Patrones Histomorfolgicos
Tumefaccin turbia Degeneracin granulosa Degeneracin hidrpica Degeneracin vacuolar Degeneracin grasa o esteatosis Degeneracin hialina celular Degeneracin glucognica Degeneracin walleriana Degeneracin crea de Zenker
2.-Cambio Graso. HE 10x (2) 2 Dilatacin del citoplasma por presencia de lpidos
(2)
Degeneracin glucognica
MO: Acumulacin glucognica en MO: el citoplasma celular. ME: Grnulos de glucgeno, degradacin de celular. ME: protenas citoplasmticas. 4 10 x HE 2 citoplasmticas.
Dilatacin de cisternas del RER, edema mitocondrial, otros contenidos Contraccin del RER y acumulacin de material en la superficie externa del RE, depsito IC de filamentos de 8-10 nm Grnulos de glucgeno, degradacin de protenas citoplasmticas
2 Muerte celular con imagen espectral de las clulas afectadas al MO. Las protenas solubles se transforman en insolubles sin accin proteoltica inmediata.4
Noxa: hipoxia aguda. Sucede en rganos ricos en lquidos y lpidos, por accin de enzimas hidrolticas activas4 10x-40x HE2 Cerebro
Milikowski & Berman
Micro: en la regin central se observa necrosis, es una asociacin de 10x 2coagulacin y colicuativa. Agente: bacilo de Koch. HE
Micro: reas irregulares de necrosis de clulas adiposas, a veces con depsito de Ca++asociada con reaccin inflamatoria. Tejido adiposo pancrtico, bajo accin de enzmas lipasas y tripsina activadas. HE 10x(2)
Milikowski & Berman
(2) Necrosis hemorrgica: Frecuente en rganos en que la hipoxia intensa que origina la necrosis se asocia a hemorragia, favorecida en ocasiones por el tipo de circulacin Ej: pulmn, intestino. 4 HE 10x (2)
Milikowski & Berman
HAY QUE DISTINGUIR ENTRE LA MUERTE CELULAR POR LESIN (NECROSIS) DE LA MUERTE CELULAR PROGRAMADA (APOPTOSIS)
Clula normal
Clula apopttica
Figure 23-45. Ultrastructural features of cell death by apoptosis. (a) Schematic drawings illustrating the progression of morphologic changes observed in apoptotic cells. Early in apoptosis, dense chromosome condensation occurs along the nuclear periphery. The cell body also shrinks although most organelles remain intact. Later both the nucleus and cytoplasm fragment, forming apoptotic bodies. These are phagocytosed by surrounding cells. (b) Photomicrographs comparing a normal cell (top) and apoptotic cell (bottom). Clearly visible in the latter are dense spheres of compacted chromatin as the nucleus begins to fragment. [Part (a) adapted from J. Kuby, 1997, Immunology, 3d ed., W. H. Freeman & Co., p. 53. Part (b) from M. J. Arends and A. H. Wyllie, 1991, Inter. Rev. Exp. Pathol. 32:223.] (Fuente: Lodish et al., 2000)
Figure 23-49. Overview of the apoptotic pathway in C. elegans and vertebrates. Three general types of proteins are critical in this conserved pathway. Regulators either promote or suppress apoptosis; the two regulators shown here, CED-9 and Bcl-2, both function to suppress apoptosis in the presence of trophic factors. Adapters interact with both regulators and effectors; in the absence of trophic factors, they promote activation of effectors. A family of cysteine proteases serve as effector proteins; their activation leads to degradation of various intracellular substrates and eventually cell death. [Adapted from D. L. Vaux and S. J. Korsemeyer, 1999, Cell 96:245.] (Fuente: Lodish et al., 2000)
Figure 23-50. (b) In the presence of a trophic factor such as NGF. In some cells, binding of trophic factors stimulates PI-3 kinase activity, leading to activation of the downstream kinase Akt, which phosphorylates Bad. Phosphorylated Bad then forms a complex with the 14 - 3 - 3 protein. With Bad sequestered in the cytosol, the antiapoptotic Bcl-2/Bcl-xl proteins can inhibit the activity of Bax, thereby preventing the release of cytochrome c and activation of the caspase cascade. [Adapted from B. Pettman and C. E. Henderson, 1998, Neuron 20:633.] (Fuente: Lodish et al., 2000)
2.
3.
Por alteraciones subcelulares : lisosoma, de retculo endoplsmico liso, alteraciones mitocondriales, anomalas citoesquelticas. Acumulaciones intracelulares: lpidos, colesterol y steres del colesterol, protenas, glucgeno, pigmentos. Calcificaciones patolgicas: c. distrfica, c. metasttica.
Hierro (2)
Bilis
(2)
Hierro
(2)
Lipido
(2)
Carbn
Milikowski & Berman
3. 4.
Son inducidas por diversos agentes fsicos y qumicos y por la isquemia. Presentes en las clulas normales: se denominan chaperones -Hsp70Hsp60- implicadas en el Hsp70Hsp60plegamiento, traslocacin y direccionamiento final de las protenas. Ubicuitina: crtica para la degradacin de las protenas. Importante para las lesiones isqumicas, miocrdicas y neuronales.
Envejecimiento programado. Defectos en la reparacin del ADN. Degeneracin de los materiales de la matriz extracelular. Lesin por radicales libres. Catabolismo proteico ineficaz. Teora de la acumulacin de lesiones
Lipofuscina: pigmento insoluble, o de la vejez; acumulacin intracitoplasmtica granular amarillomarrn , indicador de lesin por radicales libres HE 40x Milikowski & Berman
BMVZ BMVZ
Calcificacin distrfica: depsito de sales de Ca++y otras sales minerales como las de magnesio, hierro, etc., en tejidos muertos o con procesos degenerativos. HE 4x(2)
Sin la actividad de la telomerasa las clulas pierden un poco de ADN de los extremos de los cromosomas (los telmeros) en cada replicacin
Figure 12-9. At a growing fork, one strand is synthesized from multiple primers. (a) The overall structure of a growing fork. Synthesis of the leading strand, catalyzed by DNA polymerase III, occurs by sequential addition of deoxyribonucleotides in the same direction as movement of the growing fork. (b) Steps in the discontinuous synthesis of the lagging strand. This process requires multiple primers, two DNA polymerases, and ligase, which joins the 3-hydroxyl end of one (Okazaki) fragment to the 5-phosphate end of the adjacent fragment. (Fuente: Lodish et al., 2000)