6.6.4.

Febra Concomitent cu inflamaia organului lezat i reacia fazei acute, leziunile celulare aprute n organism la aciunea factorului patogen provoac i febra. Febra ( lat. febris, gr. pyrexia) este un proces patologic integral tipic ce apare la om i la animalele homeoterme ca rspuns la leziunile celulare i la inflamaie i se caracterizeaz prin restructurarea termoreglrii i deplasarea punctului de reglare a temperaturii (set point) la un nivel mai nalt. Febra se manifest prin ridicarea temporar a temperaturii corpului indiferent de temperatura mediului ambiant, fiind nsoit de obicei de modificri caracteristice ale metabolismului i funciilor sistemelor i organelor. n context biologic larg febra reprezint reacia general a organismului la factorii biologici eventual nocivi sau la leziunile celulare i este orientat spre eliminarea factorului patogen din organism i spre restabilirea integritii lezate a organismului. Or, aciunea factorului nociv, leziunile celulare, inflamaia i febra sunt procese asociate inseparabil, care evolueaz concomitent i vizeaz un obiectiv strategic general restabilirea homeostaziei organismului. Etiologia febrei Febra este cauzat n mod exclusiv de substane specifice pirogeni (de la gr. pyr foc, geraie). n funcie de originea lor, pirogenii se clasific n: I. Pirogenii primari: 1) pirogeni exogeni pirogeni exogeni infecioi pirogeni exogeni neinfecioi; 2) pirogeni endogeni. II. Pirogeni secundari. Pirogenii primari. O particularitate distinctiv a pirogenilor primari const n faptul c ei nu provoac nemijlocit febra, ci contribuie la elaborarea pirogenilor secundari (leucocitari). Pirogenii exogeni se divizeaz n pirogeni infecioi i pirogeni neinfecioi. Din pirogenii exogeni infecioi fac parte produsele activitii vitale (endo- i exotoxine) sau produsele descompunerii microorganismelor, virusurilor, paraziilor (de exemplu, micobacteria tuberculozei, strepto- i stafilococii, gonococii, virusurile hepatitei, mononucleozei infecioase etc.). Ei constituie o parte component a endotoxinelor microbieni. Din punctul de vedere al componenei chimice pirogenii infecioi reprezint lipopolizaharide, proteine (de exemplu, pirogenii agenilor patogeni ai dizenteriei, tuberculozei). Membranele bacteriilor gram-pozitive i ale celor gramnegative conin o substan foarte activ acidul muraminic, component al peptidoglicanilor membranari i stimulator puternic al sintezei pirogenilor secundari. De menionat c proprietile toxice ale pirogenilor exogeni nu reflect caracterul lor piretogen: dozele toxice depesc de cteva mii de ori dozele piretogene. n cazul administrrii repetate n organism a lipopolizaharidelor bacteriene (de exemplu sub forma preparatelor piretogene purificate, cum ar fi pirogenalul), aciunea lor piretogen slbete, instalndu-se starea de toleran. Pirogenii exogeni neinfecioi reprezint seruri imune, imunoglobuline umane, substitueni de snge sau plasm i fraciuni proteice plasmatice obinute din snge, care se administreaz cu scop de tratament sau profilaxie. Substane endogene cu proprieti piretogene se conin n celulele organismului, dar fiind eliberate pot provoca febra (de ex., n cazul leziunii mecanice a esuturilor, necrozei, infarctului miocardic, inflamaiilor aseptice, hemolizei etc.). n unele cazuri pot avea loc reacii febroide cunoscute sub denumirea de hipertermii endogene. Spre deosebire de febr acestea nu sunt condiionate de aciunea pirogenilor, ci apar ca rezultat al stimulrii sistemului nervos simpatic (de exemplu, n stres) sau a aciunii directe

asupra celulelor organelor i esuturilor cu decuplarea oxidrii de fosforilare (de exemplu n cazul excesului de hormoni tiroidieni). Hipertermiile endogene se clasific n neurogene (centrogene apar n cazul traumatizrii creierului, psihogene nevroze, suprancordarea emoional i intelectual, sugestie hipnotic, reflexe n cazul urolitiazei, litiazei biliare, iritaiei peritoneale nsoite de sindromul algic); endocrine hipertireoz, feocromocitom; medicamentoase pirogene, proteine, polipeptide, cafeina, efedrina, antibiotice, sulfamide; metabolice febra ereditar de familie, boala lui Fabri (lipomatoza distopic). Pirogenii secundari reprezint polipeptide sau proteine cu masa molecular cuprins ntre 155 i 4000 daltoni i sunt desemnai ca pirogene leucocitare (PL). Pirogenele leucocitare includ 2 polipeptide mai active care, conform propunerii lui J.Oppenheim (1979), sunt determinate n prezent ca interleukina-1 (IL-1). IL-1 este considerat drept unul din mediatorii-cheie n patogenia febrei i a formei acute a inflamaiei. IL-1 stimuleaz secreia prostaglandinelor i proteinelor fazei acute amiloizilor A i P, C-proteinei reactive, haptoglobinei, antitripsinei i ceruloplasminei. Sub aciunea IL-1 se iniiaz producia de T-limfocite ale interleukinei-2 (IL-2) i se intensific expresia receptorilor celulari. n afar de aceasta, are loc amplificarea proliferrii B-limfocitelor, stimularea sintezei anticorpilor i expresia receptorilor membranari pentru imunoglobuline. n condiii normale IL-1 nu ptrunde prin bariera hematoencefalic, ns n cazul dereglrii permeabilitii acesteia (de ex., n inflamaie) IL-1 parvine spre regiunea preoptic a hipotalamusului i interacioneaz cu receptorii neuronilor centrului de termoreglare. Proprieti piretogene posed de asemenea i IL-L-alfa (eliminat de celulele endoteliului vascular, fibroblati), IL-6, limfotoxina, factorul necrozogen, interferonii etc. Surse de PL sunt celulele fagocitare ale sngelui (neutrofilele, monocitele) i macrofagele tisulare, astrocitele, precum i T- i B-limfocitele. Pirogenii secundari nu intr n componena celulelor, ci se sintetizeaz sub influena stimulului corespunztor. Un astfel de stimul pentru iniierea sintezei de pirogene leucocitare poate fi fagocitoza microorganismelor sau celulelor lezate, a complexelor imune, particulelor heterogene. Formarea pirogenilor endogeni constituie veriga principal a patogeniei febrei, independent de cauzele care o provoac. Patogenia febrei Ptrunderea n organism a substanelor pirogene exogene sau formarea n organism a substanelor pirogene endogene conduc la sinteza de ctre celulele competente a pirogenilor secundari (pirogenilor leucocitari, PL). Din momentul contactului pirogenilor primari cu macrofagele are loc iniierea sintezei pirogenilor secundari. Mecanismul ce condiioneaz sinteza i eliminarea pirogenilor endogeni este studiat insuficient. La ora actual exist urmtorul concept referitor la sinteza PL. Pentru inducerea reaciei febrile este insuficient aciunea numai a unui pirogen; este necesar prezena unui complex de factori stimulani (de obicei prezena unui focar inflamator). Sinteza i eliminarea pirogenilor secundari necesit o perioad latent, pe parcursul creia are loc leucopenia, cauzat de aderena leucocitelor la peretele vascular, de diapedeza ulterioar i sechestrarea acestora n esuturi. Sinteza pirogenilor secundari se realizeaz de novo i este determinat de derepresia represorului fiziologic specific (dup mecanismul feed-back), ceea ce se manifest prin accelerarea sintezei acidului ribonucleic (mARN) respectiv. Eliminarea din celule a pirogenilor secundari necesit prezena cationilor Ca2+ i K+. Spre deosebire de pirogenii primari (bacteriali i nebacteriali), cei secundari au un caracter strict specific i pot fi considerai adevraii mediatori ai febrei.

Pirogenii secundari secretai n umorile organismului sunt vehiculai n sistemul nervos central (SNC) unde acioneaz asupra neuronilor centrului de termoreglare din hipotalamus. S-a constatat c neuronii zonei date a hipotalamusului au membrane prevzute cu receptori specifici, care interacionnd cu PL activeaz sistemul adenilatciclazei. Ca rezultat n celule crete cantitatea de adenozinmonofosfat ciclic (AMPc). n plus, sub influena pirogenilor secundari are loc activarea ciclooxigenazei cu intensificarea sintezei prostaglandinelor din grupa E1, care mresc concentraia AMPc din hipotalamus pe seama inhibrii enzimei fosfodiesteraza. AMP-c modific nemijlocit sensibilitatea neuronilor centrului de termoreglare la temperatura sngelui i la semnalele de la receptorii termosensibili de pe piele. Se presupune c sub aciunea PL punctul de reglare a centrului termoreglator se comuteaz la un nivel mai nalt al temperaturii dect norma i ca rezultat centrul termoreglator percepe temperatura normal a corpului ca fiind sczut. n consecin, se emit impulsuri spre centrele sistemului nervos vegetativ (SNV), iar prin acetia i asupra glandelor endocrine (suprarenale, tiroida). Efectul const n excitarea sistemului simpatic cu inhibiia reciproc a sistemului parasimpatic. Excitaia sistemului nervos simpatic conduce la spasmul vaselor periferice, reducerea secreiei sudorale, intensificarea secreiei adrenalinei i noradrenalinei, a hormonilor tiroidieni, ceea ce, pe de o parte, limiteaz cedarea cldurii (termoliza), iar pe de alt parte, intensific termogeneza n organism. Intensificarea termogenezei se realizeaz pe seama amplificrii proceselor catabolice i termogenezei miogene prin contraciile involuntare ale muchilor scheletului tremor muscular. Reducerea termolizei se realizeaz prin spasmul vaselor pielii i a esutului adipos subcutanat, micorarea produciei i eliminrii sudorii i diminuarea respiraiei externe. n aa mod homeostazia termic se instaleaz la un nivel mai nalt, caracterizat prin termogeneza intensificat, termoliza redus i activitatea centrului termoreglator orientat spre meninerea activ a temperaturii corpului la un nivel mai ridicat. Aadar, restructurarea termoreglrii n febr este nsoit de retenia activ a cldurii n organism indiferent de temperatura mediului nconjurtor. n aceasta i const deosebirea esenial a febrei de supranclzire la aciunea temperaturii nalte a mediului ambiant, cnd hipertermia este dovad a dereglrii activitii centrului termoreglator. Stadiile febrei n dezvoltarea reaciei febrile putem urmri trei stadii: 1) stadiul ridicrii temperaturii corpului (stadium incrementi); 2) stadiul meninerii temperaturii la un nivel nalt (stadium fastigii); 3) stadiul scderii temperaturii corpului (stadium decrementi). Stadiul ridicrii temperaturii se caracterizeaz prin predominarea termogenezei asupra termolizei pe seama diminurii pierderii de cldur. S-a constatat c n aceast perioad termogeneza poate s creasc maxim doar cu 50% fa de nivelul iniial, ceea ce nu este suficient pentru ridicarea temperaturii corpului. Aceasta indic c aportul maxim n ridicarea temperaturii corpului l are limitarea termolizei. Amplificarea termogenezei este condiionat n mare msur de intensificarea proceselor de oxidare n organele interne (mai ales n muchi i ficat termogeneza necontractil). Termogeneza n muchi se realizeaz prin contracii involuntare tremor, apariia frisoanelor. Reducerea termolizei n aceast perioad de dezvoltare a febrei se obine de asemenea pe seama reaciei elaborate pe parcursul evoluiei contractarea mm. errectores pilorum, care rezult efect dublu zbrlirea prului (la animale) i spasmul muchilor circulari a ducturilor glandelor sudoripare, ceea ce stopeaz eliminarea sudorii i cedarea de cldur prin evaporare (aceast reacie la om se exteriorizeaz prin piele de gin).

Ridicarea temperaturii corpului continu pn cnd va fi atins un nou nivel spre care se deplaseaz punctul de termoreglare. Creterea maxim a temperaturii aproape niciodat nu depete 42,2 (n rect) i rareori trece de 41,1. Se presupune c exist un mecanism protector special ce mpiedic creterea excesiv a temperaturii corpului n caz de febr (n hipertermia provocat de temperatura ridicat a mediului acest mecanism nu funcioneaz i temperatura corpului poate s depeasc 42,2 .). n funcie de valoarea maxim a temperaturii corpului febra se divizeaz n: 1) subfebril pn la 38; 2) moderat sau febril de la 38 pn la 39; 3) nalt 39,1 pn la 40; 4) hiperpiretic peste 40 . Nivelul maxim al temperaturii corpului n febr depinde att de proprietile pirogene ale factorului biologic, care a provocat boala, ct i de particularitile organismului vrsta, sexul, constituia, starea funcional a SNC, endocrin i altor sisteme. La bolnavii astenici i istovii bolile infecioase pot decurge fr febr, ceea ce constituie un simptom nefavorabil i agraveaz evoluia bolii. Pe fundalul administrrii substanelor narcotice n organism febra de asemenea nu se manifest. Dei semnificaia biologic a febrei const n protecia organismului de factorii patogeni biologici, febra hiperpiretic devine ea singur nociv, provocnd leziuni celulare i tulburri grave ale SNC, convulsii (mai ales la copiii n vrst de pn la 3 ani), com. Aceste stri nsoesc adeseori infeciile virale, toxicozele grave. Hiperpirexia prezint un mare pericol de asemenea pentru persoanele de vrst naintat. Stadiul meninerii temperaturii nalte. Acest stadiu se caracterizeaz prin echilibrarea proceselor de termogenez i termoliz, ce decurg la un nivel mai nalt dect cel normal. Termogeneza rmne la nivel nalt n timp ce termoliza se amplific prin dilatarea vaselor periferice, accelerarea respiraiei, intensificarea moderat a secreiei sudorale. Temperatura nalt se menine atta timp, ct persist n organism factorii pirogeni. Febra prezint un indiciu al evoluiei bolii i al eficacitii tratamentului antiinfecios. n funcie de variaiile nictemerale ale temperaturii (diferena dintre valorile de diminea i sear) n cel de al doilea stadiu al febrei, ea se divizeaz n urmtoarele tipuri: 1) febra continu (febris continua) oscilaiile nictemerale ale temperaturii nu depesc 1 (de ex., n pneumonie viral, pneumonie francolobar, pseudotuberculoz, febr tifoid); 2) febra remitent (febris remittens) variaiile nictemerale constituie nu mai puin de 1, ns temperatura minim a corpului niciodat nu scade pn la valori normale; 3) febra intermitent (febris intermittens) se caracterizeaz prin variaii nictemerale considerabile ale temperaturii corpului, cu scderea temperaturii dimineaa pn la valori normale (de ex., n bruceloz, iersinioz, mononucleoza infecioas, pleurezia exsudativ, tuberculoz); 4) febra hectic (febris hectica) uneori se consemneaz ca febra septic; se manifest prin alternarea ascensiunilor de temperatur (peste 40) cu scderea brusc a acestora, variaiile nictemerale ale temperaturii constituind 35 (de ex., n legioneloz, septicemie, toxoplasmoz generalizat etc); 5) febra atipic (febris athypica) se caracterizeaz prin dereglarea total a ritmurilor circadiene de temperatur dimineaa temperatura poate fi mai mare dect seara (de exemplu, n septicemie grav, tuberculoz); 6) febra recurent (febris recurrens) se distinge prin reinstalarea febrei dup o perioad afebril (de exemplu, n febra tifoid, limfogranulomatoz, malarie);

7) febra recidivant ca variant a febrei recurente n maladiile cronice (de exemplu, n osteomielita nevindecat); 8) febra ondulant se distinge prin ascensiuni i scderi ritmice ale temperaturii corpului i prin perioade cu valori normale (de ex., n bruceloz, leimanioz, limfogranulomatoz, ornitoz etc.). Ascensiunea temporar, n episoade de scurt durat (cteva ore), a temperaturii corpului pn la cel mult 37,538 (febris ephemera) se nregistreaz uneori n diverse dereglri neuroendocrine (de exemplu, n timpul menopauzei), n unele infecii cronice. Stadiul scderii temperaturii. O dat cu eliminarea din organism a pirogenului primar i cu sistarea sintezei de pirogeni secundari nceteaz i aciunea acestora asupra neuronilor centrului termoreglator cu revenirea punctului de referin la valoarea normal cca 36,6. Dup aceast comutare a punctului de referin temperatura corpului n febr este perceput ca ridicat, sistemul simpatic se inhib, iar cel parasimpatic se activeaz. Aceasta rezult intensificarea termolizei i diminuarea termogenezei. Termoliza crete n urma dilatrii vaselor sanguine ale pielii, intensificrii secreiei sudorale i intensificrii respiraiei externe. Concomitent se micoreaz termogeneza i temperatura corpului ncepe s scad. Scderea temperaturii poate fi rapid (criz) sau lent (lizis). Criza conduce adesea la dezvoltarea insuficienei circulatorii acute (colaps) i poate avea sfrit letal. Scderea temperaturii prin lizis este suportat mult mai uor de ctre bolnavi i de obicei nu provoac complicaii. Adesea dup suportarea febrei funcia normal a centrului de termoreglare se restabilete treptat, ceea ce se manifest prin caracterul instabil al temperaturii pe parcursul unei perioade oarecare.

Starea funcional a organelor i sistemelor n febr Febra este nsoit de modificarea funciilor tuturor sistemelor organismului, ns acestea poart caracter diferit n funcie de stadiul febrei. Sistemul nervos central. Febra conduce la dereglri ale funciilor scoarei cerebrale. La oameni se constat o excitabilitate crescut (mai ales n primul stadiu al febrei). Un simptom clinic frecvent al febrei este cefaleea. Febrele cu temperaturi nalte sunt nsoite adesea de delir, halucinaii, este posibil pierderea cunotinei. La copii pot aprea convulsii. Sistemul endocrin. Se activeaz sistemul hipotalamo-hipofizar, se constat simptome de stres. Excitarea sistemului nervos simpatic n primul i al doilea stadiu de febr este nsoit de formarea intens a adrenalinei. Se activeaz funcia tiroidei, ceea ce contribuie la intensificarea metabolismului bazal. Sistemul cardiovascular. Febra se caracterizeaz prin modificri eseniale ale funciilor cordului i vaselor sanguine. Conform regulii Libermeister, ridicarea temperaturii corpului cu 1C este nsoit de accelerarea contraciilor cardiace cu 810 pe minut. Aceasta are loc din cauza nclzirii locale a nodului sinuzal. n afar de aceasta, are importan ridicarea tonusului sistemului nervos simpatic. n consecin crete volumul sistolic i debitul cardiac. n primul stadiu al febrei tensiunea arterial poate s creasc ca rezultat al spasmului vaselor periferice i redistribuirii sngelui spre organele interne (centralizarea circulaiei sanguine). n stadiul al treilea scderea critic a temperaturii poate s conduc la dezvoltarea colapsului, cauzat de scderea brusc a tonusului vaselor arteriale. Urmeaz s menionm c unele boli infecioase grave

decurg fr s fie nsoite de tahicardii pronunate, de exemplu febra tifoid, febra recurent. Intoxicaia puternic ce apare n aceste cazuri frneaz activitatea funcional a nodului sinuzal se dezvolt bradicardia. n cazul febrei nalte la unii bolnavi apar aritmii cardiace. Aparatul respirator. n primul stadiu al febrei frecvena respiraiei scade, iar ulterior crete, ceea ce contribuie la reducerea iniial a termolizei cu intensificarea ulterioar. Aparatul digestiv i ficatul. Febra este nsoit de modificri pronunate ale digestiei, condiionate de hiposecreia tuturor glandelor digestive (glandele salivare, gastrice, pancreasul, ficatul, glandele intestinale), hipotonie i hipochinezie total, stagnarea bolului fecal (constipaie spastic sau atonic). Din cauza diminurii secreiei salivare apare uscciunea mucoasei cavitii bucale (xerostomia), limba saburat. Se constat scderea poftei de mncare, hiposecreie cu hipoaciditate gastric. Se tulbur funcia endocrin a tractului digestiv (secreia gastrinei, secretinei, a peptidei intestinale vasoactive etc.), ceea ce agraveaz i mai mult dereglrile existente. Dereglrile digestiei cavitare i parietale provoac disbacterioz, meteorism, autointoxicaie intestinal. n cele din urm poate s se dezvolte maldigestia i malabsorbia. n febr se modific i funciile ficatului. Se intensific funcia de dezintoxicare i cea de barier. Febra moderat stimuleaz activitatea fagocitar a celulelor Kupffer din ficat. Rinichii i metabolismul hidro-electrolitic. n primul stadiu al febrei diureza sporete ca rezultat al spasmului vaselor eferente i sporirii presiunii de filtrare. Concomitent se intensific eliminarea apei i a clorizilor. n stadiul al doilea diureza scade, apa, sodiul i clorizii se rein n organism, ceea ce este cauzat de intensificarea secreiei aldosteronului. n stadiul scderii temperaturii corpului eliminarea apei i a clorizilor crete (mai ales n cazul secreiei sudorale intense), crete diureza. Aceasta poate avea ca urmare deshidratarea organismului. Modificrile metabolismului. Febra este nsoit de modificri ale tuturor tipurilor de metabolism, acestea fiind n mare parte nespecifice, caracteristice i pentru alte tipuri de procese patologice (de exemplu, hipoxia, stresul). Drept trstur specific a febrei este considerat intensificarea proceselor de oxidare i creterea metabolismului bazal. S-a constatat c o dat cu ridicarea temperaturii cu 1oC metabolismul bazal se mrete cu 1012%. Concomitent sporete necesitatea n oxigen. Coninutul de CO2 n sngele arterial scade din cauza hiperventilaiei alveolare. O consecin a hipocapniei este spasmul vaselor cerebrale, scderea afluxului de snge i oxigen spre creier. Modificrile metabolismului glucidic n cazul febrei sunt condiionate de excitarea sistemului nervos simpatic, ceea ce se manifest prin dezintegrarea intens a glicogenului n ficat, depleia hepatocitelor n glicogen, ridicarea nivelului de glucoz n snge (hiperglicemie). Aceste modificri condiioneaz (n mbinare cu dereglrile metabolismului lipidic) acumularea corpilor cetonici n organism, dezvoltarea cetoacidozei. Febra este nsoit de asemenea de dereglarea metabolismului lipidic. Se intensific mobilizarea grsimilor din depozite (lipoliza n esutul adipos), ceea ce constituie sursa principal de energie la bolnavi. n urma epuizrii rezervelor de glicogen se deregleaz oxidarea acizilor alifatici superiori, se intensific elaborarea corpilor cetonici. La bolnavi se constat hipercetonemie i hipercetonurie. Metabolismul proteic de asemenea se modific considerabil: echilibrul azotului devine negativ, fapt cauzat att de dezintegrarea intens a proteinelor, ct i de aportul insuficient de proteine n organism, condiionat de anorexie i dereglrile digestiei. Pe acest fundal se pot intensifica fenomenele de caren proteic. Dereglrile metabolismului hidrosalin n cazul febrei pot conduce la evoluia unei deshidratri izotonice grave nsoite de tulburri ale funciilor SNC. La copii se dezvolt rapid tulburri ale termoreglrii, hipertermia, adesea apar convulsii. Dereglrile metabolismului

hidrosalin n cazul febrei coreleaz deseori cu dereglri ale echilibrului acido-bazic febra moderat este nsoit frecvent de alcaloz gazoas, iar febra nalt i hiperpiretic de acidoz negazoas. Febra conduce la scderea coninutului de fier liber n serul sanguin; totodat crete coninutul de feritin. n cazul febrei ndelungate este posibil s se dezvolte carena de fier apare anemia hipocrom. Scderea activitii fermenilor ce conin fier conduce la dereglri ale proceselor respiraiei tisulare, mai ales n creier. n febr scade cantitatea de zinc i crete cantitatea de cupru. Importana biologic a febrei Febra ca proces patologic tipic aprut pe parcursul evoluiei are o mare importan i determin n mare msur rezoluia benefic a bolilor. Febra moderat are o serie de proprieti protective: 1) stimuleaz elaborarea anticorpilor, activitatea citokinelor (de exemplu, a interferonului); 2) stimuleaz imunitatea celular; 3) stimuleaz fagocitoza; 4) frneaz dezvoltarea reaciilor alergice; 5) inhib multiplicarea microbilor i virusurilor i exercit o aciune bactericid (de exemplu, s-a constatat c gonococii i treponemele pier la o temperatur de 4041 ); 6) micoreaz rezistena microbilor la antibiotice. Lund n considerare cele spuse mai sus, n prezent nu se recomand administrarea substanelor antipiretice n terapia febrei moderate. Importana protectiv a febrei i-a gsit aplicare n elaborarea preparatelor pentru aa-numita piroterapie metod de tratament al infeciilor cronice cu evoluie torpid (de exemplu, al sifilisului) prin febra indus artificial. Impactul negativ al febrei asupra organismului const n faptul c febra nalt poate altera n mod direct celulele SNC, impune suprasolicitarea funcional a aparatului cardiovascular, deregleaz procesele digestive, intensific metabolismul. Febra este suportat deosebit de greu de ctre persoanele de vrst naintat, precum i de copii de vrst fraged. Febra ndelungat (de exemplu, n cazul tuberculozei, proceselor septice cronice) poate extenua bolnavul. Tactica medicului vis-a-vis de bolnavul cu febr necesit atitudine individual lund n considerare specificul i gravitatea bolii, caracterul febrei, modul cum pacientul suport febra, contraindicaiile posibile pentru terapia antipiretic.