3 rlnclpalll parameLrl farmacoclneLlcl

8lodlsponlblllLaLea (8d sau l)

reprezlnL frac(la dln doza admlnlsLraL care a[unge ln clrcula(la slsLemlc La deplnde de
felul in care esLe cedaL subsLan(a acLlv dln preparaLul medlcamenLos de absorb(la acesLela
respecLlv de meLabollzarea el preslsLemlc
valorl mlcl ale blodlsponlblllL(ll lndlc fle o absorb(le lncompleL fle o lnacLlvare rapld in
Lubul dlgesLlv la prlma Lrecere prln flcaL
lenomenul de prlm pasa[ hepaLlc sau meLabollzarea preslsLemlc reprezlnL
procesul prln care unele medlcamenLe admlnlsLraLe oral (ex lldocalna nlLrogllcerlna) sunL
absorblLe dln Lubul dlgesLlv ;l a[ung la flcaL unde sunL meLabollzaLe ;l lnacLlvaLe inalnLe s
a[ung in clrcula(la slsLemlc AcesLe medlcamenLe se caracLerlzeaz asLfel prln
blodlsponlblllLaLe oral redus
volumul aparenL de dlsLrlbu(le (vd)
reprezlnL volumul LoLal de llchld in care sa dlzolvaL medlcamenLul
poaLe fll calculaL dln formula
vd C/C0
in care
C esLe canLlLaLea LoLal de medlcamenL admlnlsLraL
C0 esLe concenLra(la plasmaLlc lnl(lal
Clearance ul (Cl)
reprezlnL parameLrul farmacoclneLlc care lndlc vlLeza de ellmlnare
clearanceul plasmaLlc al unul medlcamenL reprezlnL volumul de plasm epuraL de
medlcamenL in unlLaLea de Llmp
valorlle se redau in ml/mln sau l/or raporLaL la greuLaLea corporal
ClL
Clrenal
+ ClhepaLlc ++Clx
oaLe fll calculaL foloslnd o formul
ClL
ke x vd in care
ke esLe consLanLa de epurare a medlcamenLulul respecLlv
vd esLe volumul de dlsLrlbu(le in condl(ll de echlllbru
1lmpul de ln[umL(lre (L1/2)
reprezlnL Llmpul necesar scderll la [umLaLe a concenLra(lel plasmaLlce a medlcamenLulul
deplnde aLL de volumul de dlsLrlbu(le cL ;l de procesul de epurare
Se exprlm prln rela(la
L1/2 0693xvd/ClL
4 LLapa farmacodlnamlc
larmacodlnamla se ocup cu efecLele medlcamenLelor asupra slsLemelor blologlce ln
conLlnuare vor fll dlscuLaLe cele mal lmporLanLe prlnclpll farmacodlnamlce
41 8ecepLorll sunL molecule speclflce ale unul slsLem blologlc molecule cu care
medlcamenLul lnLerac(loneaz producnd modlflcrl in func(lonallLaLea slsLemulul 8ecepLorll
Lrebule s fle selecLlvl prln proprleL(lle lor de legare la nlvelul llganzllor dar Lrebule s se ;l
modlflce ca rezulLaL al legrll unul agonlsL speclflc Ma[orlLaLea recepLorllor caracLerlza(l pn in
prezenL sunL proLelne c(lva sunL ins ;l macromolecule de Llp Aun lnLrun recepLor esLe lmporLanL
slLusul acLlv de legare sau de recunoa;Lere penLru un medlcamenL acesLa reprezlnL
reglunea speclflc de legare ;l se caracLerlzeaz prlnLro aflnlLaLe selecLlv penLru molecula
medlcamenLoas
lnLerac(lunea medlcamenLrecepLor esLe pasul fundamenLal care lnl(laz ac(lunea medlcamenLulul
LxlsL ;l no(lune de slLus de legare lnerL slLusurlle de legare lnerLe sunL componenLe ale unor
molecule endogene care leag medlcamenLe fr a lnl(la ins nlclun evenlmenL care s duc la
vreun efecL al medlcamenLulul ln unele comparLlmenLe ale corpulul (explasma) slLusurlle de
legare lnerLe [oac un rol lmporLanL ln Lamponarea concenLra(lel unul medlcamenL Cele mal
lmporLanLe proLelne plasmaLlce care posed o semnlflcaLlv capaclLaLe de legare sunL albumlna ;l
1 gllcoproLelna
AflnlLaLea esLe proprleLaLea subsLan(elor de a se lega de recepLor sl se exprlm cu a[uLorul
consLanLel de dlsoclere kd
AflnlLaLea 1/kd
LxlsL asLfel dlferlLe Llpurl de subsLan(e medlcamenLoase capablle s acLlveze mal mulL sau mal
pu(ln sau s blocheze recepLorll
AsLfel avem
agonl;Ll medlcamenLe capablle s acLlveze in LoLallLaLe un slsLem efecLor cnd se leag de
recepLor
agonl;Ll par(lall produc mal pu(ln decL inLregul efecL chlar dac recepLorll sunL saLura(l ln
prezen(a unul agonlsL LoLal un agonlsL par(lal ac(loneaz ca un lnhlblLor
anLagonl;Ll sunL subsLan(e care se flxeaz de recepLorl au aflnlLaLe fa( de ace;Lla ins nu il
acLlveaz
LxlsL
anLagonl;Ll flzlologlcl medlcamenLe care se leag de dlferl(l recepLorl producnd un efecL
opus celul produs de medlcamenL
anLagonl;Ll chlmlcl medlcamenLe care lnLerac(loneaz dlrecL cu medlcamenLul de anLagonlzaL
penLru al ellmlna sau penLru a prevenl ac(lunea acesLula (expralldoxlma)
1lpurl de recepLorl
recepLorll lnLracelularl unele medlcamenLe ( in speclal cele llposolublle sau agen(l u;or
dlfuzlblll) poL Lraversa membrana celular ;l se combln cu un recepLor lnLracelular nu esLe
necesar un mecanlsm semnal Lransmembranar adecvaL ace;Ll recepLorl sunL recepLorll sLeroldlcl ;l
cel penLru hormonll Llroldlenl
recepLorl slLua(l pe enzlme medlcamenLele ce afecLeaz enzlmele membranare se combln cu
por(lunea exLracelular a enzlmelor ;l modlflc acLlvlLaLea acesLora lnLracelular exemplu esLe
lnsullna care ac(loneaz o Llrozln klnaz locallzaL membranarSlLusul de legare al recepLorulul
penLru lnsulln esLe locallzaL exLracelular lar slLusul enzlmaLlc caLallLlc esLe slLuaL
lnLraclLoplasmaLlc
recepLorl slLua(l pe canale membranare lonlce sunL acel recepLorl care poL produce
deschlderea dlrecL a unul canal lonlc (exemplu aceLllcollna la nlvelul recepLorulul nlcoLlnlc) sau
poL s modlflce rspunsul canalulul lonlc la ac(lunea alLor agen(l
recepLorl lega(l de efecLorl vla proLelne C un numr foarLe mare de medlcamenLe se aLa;eaz
de recepLorl care sunL cupla(l cu proLelne ce il leag de efecLorll membranarl sau lnLracelularl
(recepLorul muscarlnlc recepLorll dopamlnerglcl recepLorll oplolzl recepLorll purlnlcl recepLorll
adrenerglcl recepLorul 3P1 eLc) Cele mal bune exemple sunL medlcamenLele slmpaLomlmeLlce
care acLlveaz sau lnhlb adenllaL clclazele prlnLrun proces formaL dln mal mulLe eLape acLlvarea
recepLorulul de cLre medlcamenL deLermln acLlvarea proLelnelor C care fle sLlmuleaz fle lnhlb
clclazele Mal mulL de 20 Llpurl de proLelne C au fosL ldenLlflcaLe Lrel (Cq Cs Cl
) dln cele mal
lmporLanLe sunL prezenLaLe in Labelul de mal [os (1abel nr l1)
1lp de
recepLor
roLelna de
cuplare
LfecLor SubsLraL
efecLor
8aspunsul
mesager
secund
8ezulLaL
M1 M2 Cq losfollpaza
C
Llplde
membranare
l3
uAC
Ca
roLeln
klnaza
1 Cs AdenllaL
clclaza
A1 AMc lnflux Ca

AcLlvlLaLea
enzlmaLlca
2 M2 Cl
AdenllaL
clclaza
A1 L AMc L lnfluxul
de Ca sl
acLlvlLaLea
enzlmaLlca
l3 lnozlLolLrlfosfaL uAC dlacllgllcerol AMc
adenozln monofosfaL clcllc A1 adenozln LrlfosfaL
M1
recepLor muscarlnlc de Llp 1 M2
recepLor muscarlnlc de Llp 2 2 recepLor adrenerglc
1 recepLor adrenerglc
1abel nrl1Lxemple de recepLorl care sunL cupla(l cu efecLorll lor prln proLelne C
8eglarea numrulul de recepLorl (Lurnooverul recepLorllor)
LxlsL o reclclare conLlnu a proLelnel recepLoare ( lnLernallzarea/endoclLoza el descompunere
reslnLez) uac acesL proces se lnLenslflc apar upregulaLlon adlc o cre;Lere a denslL(ll
recepLorllor Cnd canLlLaLea de llgand esLe foarLe mare ;l zona recepLorlal esLe lnundaL de
agonlsL se produce downregulaLlon sau scderea numrulul de recepLorl
42 LfecLorll sunL molecule care Lraduc lnLerac(lunea medlcamenLrecepLor inLro schlmbare a
acLlvlL(ll celulare Cele mal bune exemple de efecLorl sunL enzlmele de Llp adenllaL clclaze
unll recepLorl poL s func(loneze ins ;l ca efecLorl deoarece molecula lor poaLe s incorporeze
aLL slLusul acLlv de legare cL ;l mecanlsmul efecLor
enLru ma[orlLaLea lnLerac(lunllor medlcamenLrecepLor medlcamenLul esLe slLuaL in spa(lul
exLracelular in Llmp ce mecanlsmul efecLor esLe slLuaL lnLracelular ;l modlflc unele procese
lnLracelulare AsLfel Lrebule s se produc semnale Lransmembranare
SlsLeme efecLoare cuplaLe cu proLelna C
adenllaL clclaza/slsLemul AMc
fosfollpaza C/slsLemul lnozlLol fosfaL
reglarea canalelor lonlce
SlsLemul AMc
AMc esLe un mesager secund slnLeLlzaL in celule dln A1 sub ac(lunea adenllaLclclazel
esLe produs conLlnuu ;l lnacLlvaL prln hldrollz de cLre enzlmele fosfodlesLeraze efecLele
reglaLorll ale AMc asupra celulelor sunL mulLlple in meLabollsmul energeLlc
dlvlzlunea celular LransporLul lonlc exclLablllLaLea neuronal eLc
SlsLemul lnozlLolfosfaL
esLe un mesager secund lnLracelular mul(l hormonl ;l medlcamenLe deLermln o cre;Lere a
concenLra(lel calclulul llber lnLracelular pe calea lnozlLolfosfaLulul ( agonl;Lll muscarlnlcl
agonl;Lll pe adrenorecepLorll 2)
8eglarea canalelor lonlce
unll recepLorl cupla(l cu proLelne C poL conLrola func(la canalelor lonlce prlnLro lnLerac(lune ce
pare s lmpllce dlrecL proLelna C ;l canalul lonlc
SlsLeme celulare efecLoare conLrolaLe de proLelna C
enzlme (lnL adenllaL clclaza guanllaL clclaza fosfollpaza C fosfollpaza A2
mesagerl secunzl al enzlmelor (lnL respecLlve AMc CMc l3 sl uAC
proLelnklnaze ac(lonaLe de ace;Ll mesagerl secunzl kA kC kC
efecLorll enzlme/proLelne LransporLoare proLelne conLracLlle canale lonlce
43 8ela(ll dozefecL
Cnd raspunsul unul slsLem recepLorefecLor speclflc esLe msuraL func(le de concenLra(la
crescnd a unul medlcamenL graflcul rspunsulul versus concenLra(la medlcamenLulul (sau
dozel) esLe denumlL curba gradaL dozefecL AcesLea sunL efecLele gradaLe a cror lnLenslLaLe
esLe msurabll
LxlsL ins efecLe cvanLale sau efecLe de Llp LoL sau nlmlc inreglsLrnduse doar prezen(a sau
absen(a lor (ex aparl(la sau dlsparl(la unel crlze convulslve supravle(ulre sau moarLe)
1lpurl de rela(ll dozefecL
rela(la exponen(lal cu aspecL de hlperbol lndlc la incepuL o cre;Lere rapld a efecLulul
apol dln ce in ce mal lenL cu Lendln( de aplaLlzare pn la aLlngerea unul plaLou care poaLe fll
expllcaL prln saLurarea LrepLaL a recepLorllor
rela(la llnlar cu aspecL de dreapL daLorlL fapLulul ca lnLenslLaLea efecLulul cre;Le
propor(lonal cu doza aceasL rela(le se observ rar in organlsm
rela(la slgmold cu aspecLul unul S alunglL are o por(lune cenLral aproape dreapL in Llmp ce
in por(lunlle lnl(lal ;l Lermlnal curba se aplaLlzeazAceasL rela(le se observ frecvenL cnd se
sLudlaz doze in llmlLe largl ;l senslblllLaLea recepLorllor fa( de medlcamenL prezlnL o
varlablllLaLe normal
lacLorll ce lnfluen(eaz rela(la dozaefecL
lacLorll dependen(l de organlsm specla vrsLa sLarea hormonal facLorll eredlLarl sLrlle
paLologlce
lacLorll dependen(l de medlu allmenLa(la LemperaLura amblanL rlLmurlle clrcadlene
r LfecLul placebo
placebo (laL) eu vol place"
reprezlnL un efecL favorabll de naLur pslhologlc a unel subsLan(e sau procedeu LerapeuLlc
fr a avea legaLur cu proprleL(lle farmacodlnamlce ale subsLan(el sau procedeulul foloslL
ln farmacologle prln placebo se in(elege un medlcamenL aparenL llpslL de subsLan(a
medlcamenLoas dar cu forma ldenLlc cu a unul preparaL medlcamenLos
44 1lpurl de doze
ln func(le de efecLul produs deoseblm urmLoarele Llpurl de doze
uozele eflclenLe / LerapeuLlce sunL acelea care provoac efecLe farmacodlnamlce
corespunzLoare dpdv LerapeuLlc r doza eflclenL mlnlm produce efecL numal la lndlvlzll
hlpersenslblll
r doza maxlm LoleraL (uL100) produce efecL la Lo(l lndlvlzll
r doza eflclenL medle (uL30) provoac efecL in 30 dln cazurl
r doza uzual doza eflclenL medle penLru o daLa ;l penLru 24 ore
uozele Loxlce acele doze mal marl decL cele LerapeuLlce care deLermln lnLoxlca(ll acuLe
medlcamenLoase
uozele leLale acele doze care produc moarLea anlmalelor de experlen( Lx uL30 acea doz
care produce moarLea a 30 dln anlmalele unul loL de experlen( ueoseblm doza leLal mlnlm
respecLlv uL1 uL3 uL23 ce se poL deLermlna pe experlen(e pe anlmale apol doza leLala absoluL
(uL100)
1oxlclLaLea unul medlcamenL se exprlm prln doza leLal medle (uL30) lar acLlvlLaLea unul
medlcamenL se exprlm prln doza eflclenL medle (uL30)
43 8ela(ll inLre doze uLlllLaLea LerapeuLlc a unul medlcamenL respecLlv rlscul admlnlsLrrll lul
deplnde de raporLul dlnLre dozele LerapeuLlce ;l Loxlce Se folosesc ins urmLoarele no(lunl
zona manlabll sau zona LerapeuLlc lndlc lnLervalul dlnLre doza mlnlm acLlv (uL
mlnlm) ;l doza maxlm LoleraL
lndlcele LerapeuLlc (l1) esLe raporLul uL30/uL30 Cu cL acesL raporL esLe mal mare cu aLL
esLe mal pu(ln rlscanL LraLamenLul cu medlcamenLul respecLlv
marglnea de slguran( esLe dlsLan(a dlnLre doza LerapeuLlc maxlm ;l doza Loxlc mlnlm a
medlcamenLulul
46 lnLerac(lunlle medlcamenLoase
uac se admlnlsLreaz concomlLenL doua sau mal mulLe medlcamenLe acesLea poL lnLerac(lona
lndependenL fr a se lnfluen(a reclproc sau poL duce la lnLerac(lunl ce poL modlflca efecLul
medlcamenLos AsLfel poaLe apare fle cre;Lerea fle dlmlnuarea efecLulul
lnLerac(lunlle medlcamenLoase poL fll de dou Llpurl slnerglce ;l anLagonlsLe
Slnerglsmul lnLenslflcarea unor efecLe farmacodlnamlce ca urmare a asoclerll a dou sau mal
mulLe medlcamenLelunc(le de gradul de lnfluen(are deoseblm
slnerglsm adlLlv ( de sumare) efecLul asoclerll esLe egal cu suma arlLmeLlc a efecLelor
par(lale
LA8 LA + L8 lns deLermln un efecL global superlor efecLulul exerclLaL de flecare subsLan(
in parLe
slnerglsm supraadlLlv (poLen(lallzaLor) efecLul global al comblna(lel dep;e;Le cu mulL suma
efecLelor par(lale sau asoclerea deLermln lnLenslflcarea unor efecLe care se observ numal la unul
dln medlcamenLele asoclaLe
LA8 LA + L8
AnLagonlsmul se produce cnd o subsLan( scade anuleaz sau chlar lnverseaz efecLul unel
alLe subsLan(e cu care se asoclaz exlsL
r anLagonlsm flzlcochlmlc se reallzeaz prlnLro reac(le chlmlc sau flzlcochlmlc (ex
neuLrallzarea unul acld prlnLro baz foloslrea de subsLan(e chelaLoare in LraLamenLul
lnLoxlca(lllor cu meLale rezulLnd complexe lnacLlve impledlcarea absorb(lel Loxlcelor prln
subsLan(e adsorbanLe crbunele medlclnal) r anLagonlsm flzlologlc apare inLre dou
medlcamenLe care au mecanlsme de ac(lune conLrare
(exsLlmularea concomlLenL a slsLemulul nervos slmpaLlc ;l paraslmpaLlc admlnlsLrarea
concomlLenL de sLlmulaLoare ;l deprlmanLe cenLral nervoase)
r anLagonlsm farmacologlc se produce la nlvelul recepLorllor poaLe fll
compeLlLlv ce apare inLre dou medlcamenLe cu ac(lune pe aceea;l recepLorl producnduse o
compeLl(le penLru slLusul de legare acLlv (ex hlsLamlna ;l anLlhlsLamlnlce)
necompeLlLlv se produce in cazul medlcamenLelor care ac(loneaz in zone dlferlLe ale acelula;l
recepLor
lnLerac(lunl medlcamenLoase in dlferlLe faze farmacoclneLlce
Absorb(la poaLe fll crescuL prln asoclerea de subsLan(e ce favorlzeaz solublllzarea
medlcamenLelor in Lubul dlgesLlv sau poaLe fll dlmlnuaL prln asoclerea medlcamenLelor cu
subsLan(e adsorbanLe subsLan(e chelaLoare sau subsLan(e ce accelereaz LranzlLul lnLesLlnal
(purgaLlve)
1ransporLul ;l dlsLrlbu(la sunL faze in care medlcamenLele poL concura penLru acelea;l slLusurl de
legare la nlvelul proLelnelor plasmaLlce (ex anLllnflamaLoarele nesLeroldlene deplaseaz
anLlcoagulanLele orale de pe proLelna plasmaLlc )l asLfel eflcaclLaLea anLlcoagulanLelor orale
cre;Le)
MeLabollzarea lnfluen(eaz duraLa ;l lnLenslLaLea efecLelor prln lnduc(la enzlmaLlc (cu
lnacLlvare accenLuaL a medlcamenLelor) sau prln scderea meLabollzrll daLorlL lnhlbrll
slsLemelor enzlmaLlce prlnLrun alL medlcamenL
Lllmlnarea renal a unor medlcamenLe poaLe fll redus prln subsLan(e care scad secre(la Lubular
(ex probenecldul scade secre(la Lubular a medlcamenLelor cu caracLer acld ex a penlclllnel)
30 larmacoLoxlcologla ;l reac(llle adverse ale medlcamenLelor
31 lnLoxlca(llle medlcamenLoase
Se poL manlfesLa in form acuL sau cronlc
r lnLoxlca(llle acuLe apar cnd se admlnlsLreaz doze foarLe marl sau cnd se dep;esc dozele
maxlme (in cazul subsLan(elor puLernlc acLlve foarLe puLernlc acLlve ;l Loxlce)
oL fll
supraacuLe cnd se admlnlsLreaz o doz superloar celel leLale
acuLe proprluzlse cnd se admlnlsLreaz doze mal marl decL cele LerapeuLlce
r lnLoxlca(llle cronlce apar cnd se admlnlsLreaz repeLaL Llmp indelungaL ;l subsLan(ele
respecLlve se acumuleaz in organlsm
32 LfecLele adverse ale medlcamenLelor
SunL fenomene vLmLoare dunLoare care apar la doze uzuale ale acesLula
1 LfecLe adverse de Llp Loxlc
Lx ue reac(ll adverse de Llp Loxlc hepaLoLoxlclLaLea deLermlnaL de lzonlazld sau paraceLamol
nefroLoxlclLaLea dupa genLamlcln oLoLoxlclLaLea dup sLrepLomlclna sau furosemld
2 8eac(llle adverse de Llp LeraLogen muLagen ;l cancerlgen
r 8eac(llle de Llp LeraLogen sau dlsmorfogen se refer la capaclLaLea unor medlcamenLe de a
deLermlna malforma(ll congenlLale (efecL LeraLogen) sau monsLruozlL(l la produsul de concep(le
in urma admlnlsLrrll lor in cursul perloadel de gravldlLaLe
r 8eac(llle de Llp muLagen reprezlnL aparl(la de muLa(ll geneLlce in celulele germlnaLlve
(ovule spermaLozolzl) ;l LransmlLerea lor la descenden(l SubsLan(e ce deLermln efecLe muLagene
clLosLaLlcele fenoLlazlnele meLronldazolul pesLlcldele
organofosforlce
r 8eac(llle de Llp cancerlgen apar in urma muLa(lllor produse la nlvelul celulelor somaLlce cu
producerea de cancere SubsLan(e lncrlmlnaLe clLosLaLlcele lnsecLlclde gudroane nlLrozamlne
3 8eac(llle adverse de Llp ldloslncrazlc lnLoleran(a
Cele ldloslncrazlce sunL provocaLe de deflclen(e enzlmaLlce congenlLale ce deLermln o
capaclLaLe redus de a meLabollza medlcamenLe (ex la cel cu deflclL de glucozo6fosfaL
dehldrogenaz poL apare accldenLe hemollLlce)
lnLoleran(a reprezlnL LolerablllLaLea sczuLa sau senslblllLaLea crescuL la efecLele unul
medlcamenL
4 8eac(llle adverse de Llp alerglc
3 1oleran(a Lahlfllaxla ;l rezlsLen(a LoaLe au ca elemenL comun dlmlnuarea eflcaclL(ll
medlcamenLulul
r 1oleran(a scderea eflcaclL(ll medlcamenLulul in urma admlnlsLrrll repeLaLe
r 1ahlfllaxla scderea eflcaclL(ll in urma admlnlsLrrll de medlcamenLe in doze marl ;l la
lnLervale scurLe de Llmp
r 8ezlsLen(a scderea senslblllL(ll mlcroorganlsmelor la anLlbloLlce ;l chlmloLeraplce
medlcamenLul nemalavnd efecL anLllnfec(los
6 uependen(a apare in urma consumulul exceslv de medlcamenL fr [usLlflcare LerapeuLlc
esLe o sLare de lnLoxlca(le cronlc a organlsmulul
SubsLan(e ce produc dependen(a oploldele (morflna peLldlna fenLanyl herolna) cocalna
amfeLamlnele haluclnogenele (marl[uana ha;l;) barblLurlce+ alcool benzodlazeplne+alcool
solven(ll organlcl (aurolac) nlcoLlna