Aprarea antiinfecioas

nespecific specific: umoral celular

Aprarea antiinfecioas nespecific o acioneaz asupra oricrui microorganism, indiferent de specie; o mecanisme active la primul contact; o nu sunt amplificate prin expuneri repetate; o sunt innscute, reprezentate de bariere antiinfecioase externe i interne. 1. Bariere externe de aprare nespecific funcioneaz la nivelul suprafeelor de nveli (tegument i mucoase); reprezentate de bariere mecanice, chimice, ecologice i celulare. integritatea anatomic a nveliului tegumentar; exfolierea celulelor superficiale; condiii de vieuire neprielnice (keratina, umiditate sczut, concentraii mari de sruri, secreia de sebum, pH acid); lizozim prezent n secreia glandelor sudoripare; bariera ecologic reprezentat de microorganisme comensale rezidente (predominent gram-pozitive). Mecanisme de aprare la nivelul mucoaselor

Mecanisme de aprare la nivelul tegumentului

mecanisme antimicrobiene complexe dar mai puin eficiente ca cele tegumentare; prezente la nivelul tuturor mucoaselor sau particulare pentru anumite mucoase; mecanisme comune: integritatea mucoaselor; prezena stratului de mucus care mascheaz receptorii celulari pentru liganzii microbieni; conine lizozim i lactoferin;
1

ndeprtarea microorganismelor prin splarea suprafeelor de ctre secreii sau excrete; bariera biologic de la nivelul mucoaselor normal colonizate.

Mecanisme de aprare la nivelul mucoaselor mecanisme particulare Conjunctiv

splarea mucoasei prin secreia glandelor lacrimale; ndeprtarea microorganismelor prin micri ale pleoapelor; prezena lizozimului n lacrimi. Tractus respirator filtrarea aerodinamic; sedimentarea; transportul mucociliar; macrofage alveolare. Tractus digestiv orofaringe

descuamarea epiteliului pavimentos; masticaia i deglutiia; prezena tiocianailor n saliv. stomac secreia de HCl (ph 2,5-3). intestin micri peristaltice; acizi biliari, enzime digestive. Tractus urinar splare prin fluxul urinar unidirecionat ; pH acid i osmolaritate crescut a urinii; efect antibacterian al secreiei prostatice i a glandelor periuretrale. Tractus genital la femeie descuamarea continu a mucoasei vaginale i periodic a mucoasei uterine;
2

pH acid vaginal prin prezena florei lactobacilare; dopul de mucus cervical; transport mucociliar la nivelul mucoasei trompelor. mecanice : ciment intercelular, membrane bazale, esut conjunctiv, fascii; chimice:

2. Bariere interne de aprare nespecific

constitutive: complement i lizozim; ca rspuns la infecie: interferoni i proteine de faz acut; celulare: fagocite profesionale (PMN i macrofage), celule NK. complex de substane proteice sintetizate de macrofage (C2 i C4), ficat (C3, C i C9), splin (C5i C8) i epiteliul intestinal (C1); activare prin reacii enzimatice n cascad (proenzime inactiveenzime active) pe cale alternativ/altern (LPS, compui endotoxin-like) pe cale clasic (proteina C reactiv, anticorpi); funcii: citoliza prin complexul C5, C6-C9; opsonizare prin C3b stimularea inflamaiei prin C3a i C5a. glicoproteine cu gr.molecular mic de tip alfa (sintetizai de leucocite), beta (sintetizai de fibroblati), gamma (sintetizai de limfocite T, ca limfokine); sinteza interferonului alfa i beta este stimulat de virusuri (n special ARN); inhib replicarea virusurilor prin blocarea sintezei proteinelor virale (efect antiviral); efect antiproliferativ;

Complement seric

Interferoni

funcii:

aciune imunomodulatoare activeaz funcional macrofagele, celulele NK i limfocitele T citotoxice; favorizeaz exprimarea MHC de clas I.

Proteine de faz acut

reprezentate de proteina C reactiv (CRP), alfa1-antitripsina, alfa 2 macroglobulina, fibrinogen, orozomucoid (imunomodulator ce se leaga de mediatori ai inflamatiei), amiloid A;

majoritatea sintetizate n ficat, dup efectul stimulant al citokinelor proinflamatorii (IL-1, IL-6, TNF-alfa); CRP (C Reactive Proteine), cel mai bine studiat, are efect opsonizant i de activare pe cale clasic a complementului. Celule fagocitare

polimorfonucleare neutrofile (PMN)

prima linie de aprare celular; se mobilizeaz n focarul de infecie sub efectul chemotactic al unor compui de origine bacterian, tisular sau prin activarea complementului; prezint receptori pentru structuri de suprafa ale microorganismelor; prezint receptori pentru C3b i Fc al IgG; microorganismele fagocitate sunt omorte i digerate dup fuzionarea fagozomului cu lizozomii, prin: explozie respiratorie (radicali toxici de oxigen); polipeptide bazice cu efect antimicrobian (defensine), lizozim, lactoferin, hidrolaze, pH acid.

Macrofage

celule cu via lung, care se mobilizeaz n focarul de infecie dup PMN; mai puin eficiente n distrugerea microorganismelor fagocitate; bacteriile facultativ intracelulare (Mycobacterium tuberculosis, Listeria monocytogenes, specii Brucella etc) sunt omorte numai dup activarea lor prin limfokine.

Celule NK

produc perforine care formeaz canale n membrana citoplasmatic, cu moartea celulei prin liz osmotic; distrug celulele infectate cu virus (independent de Ac); activitatea lor este stimulat prin interferoni. Aprarea antiinfecioas specific (imunitatea) rspuns specific dirijat fa de structuri recunoscute ca non-self (Ag) de ctre sistemul imunocompetent; rspunsul primar (dup un prim contact) necesit mai multe zile pentru ca efectorii imuni s devin operani; rspunsul specific este intensificat prin expuneri repetate (rspuns secundar); B. Aprarea antiinfecioas specific (imunitatea) rspunsul imun poate fi: de tip umoral (sau seric), asigurat de Ac specifici produi de limfocite B; de tip celular, fiind implicate limfocite T. dup modul de obinere: Imunitate activ natural postinfecie; artificial - dup vaccinri. Imunitate pasiv natural - Ac materni transmii la nou-nscut transplacentar (IgG) prin lapte (IgA) artificial seroterapie sau seroprofilaxie. este asigurat de Ac serici specifici pentru un anumit tip de epitopi antigenici ( IgM, IgG, IgA, IgE, IgD), produi de plasmocite;

Clasificarea imunitii

Rspunsul imun umoral

limfocite B recunosc i se leag de un anumit Ag, maturarea n plasmocite i proliferarea acestora fiind ajutat de limfocite T (rspuns imun T-dependent);

1. Rspunsul imun umoral IgM apar primele n cadrul rspunsului imun primar; unele limfocite B devin celule cu memorie, responsabile de rspuns imun secundar; unele Ag polizaharidice (Ag capsulare, LPS) pot activa limfocitele B fr intervenia limfocitelor T (rspuns imun T-independent). Aciunea antimicrobian a Ac neutralizeaz toxine i exoenzime (n special IgG1); blocheaz ataara bacteriilor i virusurilor la receptorii celulari; efect opsonizant (favorizeaz fagocitoza bacteriilor capsulate prin legare la receptori pentru Fc de pe suprafaa PMN); Aciunea antimicrobian a Ac efect microbicid prin activarea complementului pe cale clasic, IgM fiind de aprox. 1000 x mai eficiente dect IgG; Ac fixai pe determinani Ag de pe suprafaa celulelor infectate le transform n inte pentru complement i celule NK, cu receptori pentru IgG (citotoxicitate dependent de Ac);

IgA asigur aprarea antimicrobian a mucoaselor. limfocitele T joac un rol major n aprarea imun fa de patogenii intracelulari; sunt implicate dou subpopulaii celulare: limfocite T citotoxice (Tc cytotoxic - killer) care identific celule infectate care exprim pe suprafaa lor Ag virale asociate MHC clas I i le omoar prin perforine sau inducerea apoptozei;

2. Rspunsul imun celular

limfocite T ajuttoare (Th - T helper) prin subpopulaia Th-1, activat de Ag asociate cu MHC clas II de pe suprafaa celulelor prezentatoare de Ag (Ag presenting cells - APC) (macrofage, celule dendritice),

stimuleaz aprarea celular prin producere de limfokine (o parte din aceste celule devin cu memorie);

prin subpopulaia Th-2 stimuleaz rspunsul imun mediat de Ac. nou-nscutul are capacitatea de a dezvolta rspuns imun dar nu are experien antigenic; aprarea specific n primele luni este asigurat de IgG materne transmise transplacentar; rata catabolismului Ac materni depete rata de sintez a Ac proprii, ceea ce explic hipogamaglobulinemia fiziologic ntre lunile 2-4 de via extrauterin (fereastr imunologic); Particulariti ale aprrii imune la nou-nscut

Particulariti ale aprrii imune la nou-nscut

consecine: receptivitatea crescut la infecii cu bacili gram-negativi sau cu bacterii intracelulare; prevenirea unor infecii la n.n. prin vaccinarea mamei; programarea corect a vaccinrilor; diagnosticul serologic la n.n. a unor infecii congenitale (IgM infecia a nn.; IgG transmii transplacentar).