Familia Herpesviridae

Cuprinde 3 subfamilii implicate n patologia uman: Alphaherpesvirinae: -V. Herpes simplex tip I -V. Herpes simplex tip II -V. Varicelo-zosterian

Betaherpesvirinae -V. Citomegalic -V. Herpetic uman tip 6 -V. Herpetic uman tip 7 Gamaherpesvirinae -V. Epstein-Barr

Caractere comune

Morfologie i structur: -dimensiuni 180-200nm -form sferic -genom ADN liniar, dublu catenar -capsid cu simetrie icosaedric -anvelop cu compoziie complex n dou straturi: -strat intern proteic cu structur granular amorf -strat extern lipidic pe care proemin spiculi

REPLICAREA: -virusul se ataeaz de celula gazd i penetreaz n celul prin fuziunea anvelopei virale cu membrana celular -ptruns n citoplasm virionul se decapsideaz, capsida este distrus la nivelul citoplasmei celulare iar genomul viral migreaz n nucleu unde are loc ciclul replicativ rezultnd molecule ncapsidate care sunt eliberate din nucleu -la nivelul membranei nucleare a celulei gazd se sintetizeaz anvelopa

Subfam. Alphaherpesvirinae:
Cuprinde: -V. Herpes simplex tipI (HSV-I): simptome localizate n jumtatea superioar a corpului -V. Herpes simplex tipII (HSV-II): infecii genitale -V. Varicelo-zosterian (VZV)

Infecia cu HSV poate fi: -infecie primar: primul contact infectant cu HSV-I sau HSV-II -infecia iniial: primul contact infectant cu HSVII la o persoan infectat primar cu HSV-I sau invers -celul infectat latent: n care virusul infectant persist -reactivarea: producia de virus -recurena: reactivare manifest clinic prin simptome caracteristice

Virusul Herpes simplex tip I

-infecia primar cu HSV-I se produce n prima

copilrie -poarta de intrare: tegumentar (soluie de continuitate ) sau mucoas (bucal, conjunctiva ocular ) -evolueaz ca o gingivostomatit acut sau keratoconjunctivit -leziuni veziculo-ulcerative

-virusul migreaz de-a lungul filetelor nervoase la

ganglionul senzitiv al trigemenului (Gasser) unde rmne latent -prin reactivare ajunge pe aceeai cale la periferie producnd exantemul herpetic labial -la gazda cu insuficien a sistemului imun pot produce herpes generalizat, meningit, meningoencefalit herpetic

Virusul Herpes simplex tip II

-infecia primar se produce prin contact sexual

-virusul ptrunde prin soluiile de continuitate ale mucoasei genitale -HSV-II se transmite i vertical de la mama infectat la nou-nscut -virusul rmne sub form latent n ganglionii senzitivi lombosacrai -la brbat se manifest sub forma unui mnunchi de vezicule la nivelul penisul

-la femei apar grupuri de vezicule la nivel labial,

vulvar, perineal cu posibilitatea extinderii la nivelul regiunii interne a coapsei sau a colului uterin -HSV-II incriminat n etiologia cancerului de col

uterin

-la ambele sexe este nsoit de adenopatii inghinale -la nou-nscut apar vezicule tegumentare, erupii veziculo-ulcerative generalizate, nsoite de viscerlizare (hepatic, cerebral) uneori cu evoluie letal

Epidemiologie, profilaxie i terapie: -HSV-I se transmite prin contact direct iar HSV-II prin contact sexual -nu exist profilaxie specific (vaccin eficient) -la persoane imunocompromise se administreaz acyclovir -preparate antiherpetice eficiente: Acyclovir, Zovirax

Virusul varicelo-zosterian

-infecia primar-varicela -virusul ptrunde prin mucoasa nazofaringian unde are loc replicarea viral urmat de diseminare prin contiguitate, pe cale limfatic i sangvin -apar leziuni caracteristice: exantem la nivel tegumentar ( macule-papule-vezicule-cruste ); enantem la nivelul mucoaselor (respiratorie, digestiv, genital ) -diseminarea sangvin se realizeaz n valuri succesive-erupii cu caracter polimorf

Evoluia varicelei este benign la persoanele cu imunitatea intact iar la persoane cu imunitatea compromis apar complicaii care pot avea o evoluie letal: -encefalita post-varicoas -pneumonia variceloas -alte visceralizri -infecia bacterian a veziculelor

Reactivarea infeciei are loc dupa un episod de imunosupresie producndu-se datorit faptului c n cursul infeciei primare virusul migreaz pe calea nervului senzitiv la gang. senzitiv corespunztor unde se replic i elibereaz virioni care ajung la terminaiile nervoase senzitive tegumentare rezultnd o erupie veziculoas strict localizat la teritoriul cutanat inervat, nsoite de hiperestezie dureroas Forma grav a infeciei este zona zoster oftalmic prin interesarea ramuri olfactive a n. trigemen. Complicaii: -zona zoster generalizar -encefalita zosterian -durerea persistent la nivelul zonei interesate

Diagnostic de laborator

-ME: lichidul vezicular conine numeroi virioni -Imunofluorescena: utilizeaz Ac monoclonali, fac distincie ntre cele 3 virusuri -Cultivare: linii celulare diploide umane-efect citopatic -Serologia:-r. RFC, r. de neutralizare -Elisa, RIA evideniaz IgM i Ig G

Subfam. Betaherpesvirinae. V. Citomegalic (CMV)

-infeciile la adult sunt frecvente, asimptomatice

-la nou-nscut i sugar pot evolua fatal Calea de ptrundere: transplacentar, intra-partum, alptare, interpersonal (saliv, urin infectat ), contact sexual, transfuzii, transplant La nou-nscut-boala incluziilor cytomegalice la nivelul organelor hematopoetice i sistem nervos -la copil poate mima o mononucleoz infecioas cu febr, adenopatii, hepatosplenomegalie, modificarea tabloului sangvin.

Diagnostic de laborator: -ME: evideniaz celulele citomegalice cu aspect de ochi de bufni -Imunofluorescen: Ac monoclonali -Cultivare: culturi celulare fibroblastice umane -Serologie: Elisa, RIA deceleaz Ig M

Virus herpetic tip 6 implicat n etiologia a dou sindroame: -exantem subit la copiii mici -limfadenopatie la adult Virus herpetic tip 7: semnificaie patologic neelucidat

Subfam. Gamaherpesvirinae. V. Epstein- Barr (EBV)

-determin mononucleoza infecioas, avnd i potenial oncogen (limfom Burkitt, carcinomul naso-faringian) -tropism limfocitar i epitelial -ptrunde n organism pe cale oro-faringian migrnd la nivelul glandelor salivare unde se replic i este eliberat n saliv dar penetreaz i n limfocitele B.

Mononucleoza infecioas se transmite interpersonal prin contact cu saliva infectat. Se manifest prin febr, faringit, limfadenopatie iniial cervical apoi generalizat, hepatosplenomegalie. Semn obiectiv oboseala. -virusul rmne latent toat viaa n limfocitele B imortalizate explicnd transmiterea prin transfuzii. Diagnostic de laborator: -izolarea i cultivarea pe culturi de celule nerealizabil -se evideniaz prin PCR, IF -tablou sangvin periferic patognomonic: limfocite anormale, bazofile, monocitoz, iniial leucopenie apoi hiperleucoz -serologie: Ac heterofili produi de LB (test PaulBunnell) Ac fa de Ag celulare (LYDMA, EBNA, EA )

Limfomul Burkitt: -neoplazie cu malignitate extrem de ridicat cu tumori localizate frecvent la nivelul maxilarului -ntlnit n Africa i Papua Noua Guinee -Ag virale detectate pe suprafaa limfocitelor sunt LYDMA, EBNA i inconstant EA Carcinom naso-faringian: -neoplasm nedifereniat la nivelul naso-faringelui foarte invaziv mai ales la nivelul gang. cervicali -ntlnit n Extremul Orient -Ag virale de pe suprafaa LB sunt aceleai ca la L. Burkitt