Boala Huntington(BH)

Katalin Csp Definiie clinic Boala Huntington este o boal neurologic ereditar rar, determinat monogenic, care debuteaz tardiv, i se manifest prin tulburri de coordinare ale micrilor, degradare cognitiv progresiv (demen) i tulburri psihotice cauzate de moartea selectiv a neuronilor. Denumit i choree Huntington, afeciunea a fost descris pentru prima oar de George Huntington n 1872. Frecvena bolii Boala afecteaz aproximativ 1 din 20000 de locuitori n Europa, dar este mai rar la alte populaii. Aspecte genetice Dei este vorba despre o afeciune ereditar monogenic, n general boala debuteaz tardiv ntre 35-45 ani (exist ns forme de boal care debuteaz n copilrie sau numai dup 60 ani). Moartea apoptotic selectiv a neuronilor (sau dup studii mai noi, ntreruperea procesrii informaiei ntre neuroni) este indus de secvena poliglutaminic amplificat datorit unei mutaii dinamice a genei IT15 (4p16.3), care codific huntingtina. Mutaia dinamic, un mecanism recunoscut i elucidat abia n anii 90, spre deosebire de mutaiile clasice prezint o serie de trsturi neobinuite. La nceputul genei exist o secven repetitiv polimorfic coninnd n mod variabil la membrii sntoi ai populaiei 11-34 uniti de AGC (cele trei nucleotide de AGC din ADNcodific glutamina din proteina huntingtin). Cu ocazia diviziunii celulare numrul repetiiilor acestor nucleotide poate crete (expansiune). Creterea peste 35 a numrului de repetri determin starea de boal, care este cu att mai sever i debuteaz cu att mai precoce cu ct numrul repetiilor este mai mare (fenomen de anticipaie). Aceast expansiune se poate produce i cu ocazia meiozei la pacieni, ceea ce determin motenirea unei secvene mai lungi de ctre copil fa de cel existent la printe, i astfel o manifestare mai grav a bolii. Expansiunea secvenei repetitive se produce n general n meioza la brbai, astfel penetrana este mai nalt cnd boala se transmite pe linie patern. Celulele afectate de aceast mutaie dinamic sunt celulele din creier, n special neuronii din nucleii bazali, a cror moarte determin simptomatologia caracteristic bolii. Semne clinice Manifestrile clinice debuteaz n general ntre 35-50 ani, i se caracterizeaz prin urmtoarele tulburri neurologice, cognitive i comportamentale: tulburri motorii de coordinare a micrilor, mers instabil, micri tipice spasmodice necontrolate (micri rapide, neateptate, bizare ale feei, membrelor sau corpului, grimase, choree - dans) pierderea progresiv a capacitilor mintale, a funciilor cognitive, tulburri de memorie, pierderea capacitii de judecare, demen tulburri de vorbire tulburri de nghiire modificri comportamentale, schimbri de personalitate, iritabilitate, instabilitate emoional, manifestri antisociale manifestri psihotice, depresie, halucinaii, confuzie, agitaie, psihoze crize epileptiforme n special n cazul formelor cu debut n copilrie Stabilirea diagnosticului. Metode de diagnostic n baza examenului clinic neurologic i a antecedentelor familiale se poate stabili diagnosticul. Unele examinri paraclinice imagistice pot fi sugestive

pentru boal (de ex. tomografia computerizat cranian poate arta atrofie cerebral). Analiza mutaiei genice confirm diagnosticul clinic, aduce informaii suplimentare n ceea ce privete prognosticul (anticipaie n funcie de numrul repetiiilor de trinucleotide) i permite diagnosticul la rudele sntoase dar purttoare de mutaie care vor dezvolta boala ulterior (diagnostic molecular presimptomatic). Consult genetic BH se transmite autozomal dominant, ceea ce nseamn c dac un printe este afectat, riscul de aparie a bolii la copii este de 50%. Mutaia poate aprea i de novo, situaie n care prinii nu sunt afectai, dar boala ulterior se motenete la descendenii pacientului cu acelai risc crescut caracteristic transmiterii autozomal dominante. Toate aceste aspecte complexe susin necesitatea unui consult genetic individualizat. Diagnostic prenatal Dei posibile, oportunitatea diagnosticului presimptomatic i prenatal constituie o dilem etic. Evoluie i prognostic Dup debutul clinic, BH prezint evoluie progresiv. ns rapiditatea progresiunii i gravitatea simptomelor poate prezenta variaii de la caz la caz. n general decesul se produce dup 15-20 ani de la debut, frecvent prin infecii sau suicid. Posibiliti de tratament, ngrijire i urmrire n prezent BH se consider incurabil. Interveniile terapeutice au ca scop ncetinirea progresiei i meninerea pentru o perioad ct mai lung a capacitilor motorii i intelectuale. Alegerea medicaiei depinde de simptomele prezente la pacieni. Astfel de exemplu, unele medicamente cu efect antidopaminergic (de ex. Haloperidol, Fenotiazin) pot reduce tuburrile comportamentale i motorii, iar altele se pot folosi pentru controlul micrilor coreiforme (Tetrabenazin, Amantadin). Se pare c administarea coenzimei Q10 poate ncetini progresia bolii. Acordarea sfatului genetic constituie parte integrant a ngrijirii familiilor afectate de BH. Posibilitatea diagnosticului presimptomatic poate fi oferit rudelor de vrst adult. Avnd n vedere riscul mare de transmitere a bolii de 50%, pot fi luate n considerare alternative reproductive (de ex. adopia). Viaa cotidian De la debutul bolii pot fi necesare diferite msuri de monitorizare i supraveghere a pacienilor, care au obiective variate specifice cazurilor, de la utilizarea unor ajutoare pentru memorizare pn la prevenirea tentativelor de suicid. Progresiv pacienii i pierd capacitatea de auto-ngrijire i de comunicare, i necesit ngrijire, frecvent de 24 de ore n stadiile avansate. Alturarea la un grup de suport alctuit din ali pacienii i rude din familii afectate poate reduce stresul i temerile legate de boal, i poate fi de ajutor n luarea unor decizii.